СПИРИВА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Спирива - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Тиотропијум

Спирива 18 микрограма, прашак за инхалацију, тврда капсула

Индикације Зашто се Спирива користи? За шта је то?

Спирива 18 микрограма помаже особама са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) да лакше дишу. ХОБП је хронична плућна болест која изазива отежано дисање и кашаљ. Израз ХОБП повезан је са хроничним стањима бронхитиса и емфизема. С обзиром да је ХОБП хронична болест, Спириву 18 микрограма треба узимати сваки дан, а не само када се појаве потешкоће са дисањем или други симптоми ХОБП.

Спирива 18 микрограма је бронходилататор са дугим дејством који помаже у ширењу дисајних путева и олакшава улазак и излазак ваздуха из плућа. Редовна употреба Спириве 18 микрограма може такође помоћи када се појави отежано дисање повезано са болешћу и помоћи ће вам да умањите ефекте болести на ваш свакодневни живот. Такође вам омогућава да дуже будете активни. Свакодневна употреба Спириве 18 микрограма помаже у спречавању наглог краткотрајног погоршања симптома ХОБП, које може трајати неколико дана.

Дејство овог лека траје 24 сата, па се мора узимати једном дневно. За тачну дозу Спириве 18 микрограма погледајте одељак 3. „Како се узима Спирива 18 микрограма“ и упутства за употребу која се налазе на „другом страна летка

Контраиндикације Када се Спирива не сме користити

Пажљиво прочитајте следећа питања. Ако је одговор на било које питање позитиван, разговарајте са својим лекаром пре него што почнете са применом лека Спирива 18 микрограма.

да ли сте алергични на тиотропијум, атропин или сличне супстанце као што су ипратропијум или окситропијум или на лактозу или млечне протеине?
да ли узимате неке друге лекове који садрже ипратропијум или окситропијум?
да ли сте трудни, мислите ли да сте трудни или дојите?
да ли патите од глаукома уског угла, проблема са простатом или отежаног мокрења?
да ли имате проблема са бубрезима?
да ли сте у последњих 6 месеци патили од инфаркта миокарда или било ког облика нестабилног или по живот опасног неправилног рада срца или тешке срчане инсуфицијенције у последњих годину дана?

Немојте узимати Спириву 18 микрограма

Немојте узимати Спириву 18 микрограма ако сте алергични (преосетљиви) на тиотропијум, активну супстанцу или на лактозу монохидрат који садржи млечне протеине.

Такође немојте узимати Спириву 18 микрограма ако сте алергични (преосетљиви) на атропин или на сродне супстанце, нпр. Ипратропијум или окситропијум.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Спирива

Реците свом лекару ако имате глауком уског угла, проблеме са простатом или отежано мокрење.
Ако имате проблема са бубрезима, обратите се свом лекару.
Спирива 18 микрограма је индикована за терапију одржавања хроничне опструктивне плућне болести, не треба је користити за лечење изненадног напада недостатка ваздуха или недостатка ваздуха.
Одмах након примене лека Спирива 18 микрограма могу се јавити непосредне алергијске реакције као што су осип, едем, свраб, пискање или отежано дисање. Ако се то догоди, одмах се обратите лекару.
Лекови узети инхалацијом, попут Спириве 18 микрограма, могу изазвати стезање у грудима, кашаљ, отежано дисање или отежано дисање одмах након примене. Ако се то догоди, одмах се обратите лекару.
Пажљиво избегавајте да инхалациона прашина дође у контакт са вашим очима јер то може изазвати таложење или погоршање глаукома уског угла, што је очна болест. Бол или осећај нелагоде у очима, замагљен вид, гледање ореола око светла или слике у боји заједно са црвеним очима могу бити знаци акутног напада глаукома уског угла. Очне симптоме могу пратити главобоља, мучнина или повраћање. Престаните са узимањем тиотропијум бромида и одмах се обратите свом лекару, по могућности специјалисти за очи, ако се појаве било какви знаци и симптоми глаукома уског угла.
Сува уста, која су примећена током лечења антихолинергицима, могу дугорочно бити повезана са каријесом зуба. Због тога се препоручује темељита хигијена зуба.
Ако сте у протеклих 6 месеци патили од инфаркта миокарда или било ког облика нестабилног или по живот опасног неправилног рада срца или тешке срчане инсуфицијенције у последњих годину дана, обавестите свог лекара. Ове информације су важне за утврђивање да ли је Спирива прави лек за вас.
Немојте узимати Спириву 18 микрограма чешће него једном дневно.

Деца и адолесценти

Спирива 18 микрограма се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Спириве

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали сличне лекове за плућну болест, попут ипратропија или окситропија.

Нису забележени никакви специфични нежељени ефекти након узимања Спириве 18 микрограма у комбинацији са другим лековима који се користе за лечење КОПБ -а, попут инхалационих лекова који ублажавају симптоме попут салбутамола, метилксантина као што је теофилин и / или стероиди који се дају орално или инхалацијом, нпр. преднизолон

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или мислите да сте трудни или дојите, обратите се свом лекару.

Немојте користити овај лек осим ако вам лекар није изричито препоручио.

Вожња и управљање машинама

Појава вртоглавице, замагљеног вида или главобоље могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

Спирива 18 микрограма садржи лактозу монохидрат.

Свака капсула обезбеђује до 5,5 мг лактозе монохидрата, када се Спирива узима 18 микрограма према препорученој дози од једне капсуле једном дневно.

Дозирање и начин употребе Како се користи Спирива: Дозирање

Увек узимајте Спириву 18 микрограма тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, требало би да се обратите лекару или фармацеуту.

Препоручена доза је удисање садржаја једне капсуле (18 микрограма тиотропија) једном дневно. Немојте узимати више од препоручене дозе.

Спирива 18 микрограма се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.

Капсулу треба узимати сваки дан у исто време Ово је важно јер је Спирива 18 микрограма ефикасна 24 сата.

Капсуле су само за инхалацију, а не за оралну примену.

Немојте гутати капсуле.

ХандиХалер уређај, унутар којег се мора ставити капсула Спирива, пробија капсулу и омогућава удисање праха.

Уверите се да имате ХандиХалер и да знате како да га правилно користите. Упутства за употребу ХандиХалера налазе се на другој страни овог упутства.

Пазите да не упаднете у ХандиХалер.

Ако нисте сигурни како да користите ХандиХалер, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута који ће вам показати како делује.

ХандиХалер треба чистити једном месечно.Упутства за чишћење ХандиХалера налазе се на другој страни овог упутства.

Приликом узимања Спириве 18 микрограма, водите рачуна да вам прах не доспе у очи. Ако се то догоди, можда ћете доживети замућен вид, бол и / или црвенило очију, у том случају одмах исперите очи млаком водом. Затим се одмах обратите лекару за додатне савете.

Ако откријете да вам се дисање погоршало, обавестите свог лекара што је пре могуће.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Спириве

Ако сте узели више Спириве 18 микрограма него што је требало

Ако удишете садржај више од једне капсуле Спириве 18 микрограма дневно, одмах се обратите лекару. Можда сте у повећаном ризику од нежељених ефеката, као што су сува уста, затвор, отежано мокрење, повећана брзина откуцаја срца или замагљен вид.

Ако сте заборавили да узмете Спириву 18 микрограма

Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите, али немојте узети двоструку дозу у исто време или истог дана. Затим узмите следећу дозу као и обично.

Ако престанете да узимате Спириву 18 микрограма

Пре него што прекинете терапију леком Спирива 18 микрограма, требало би да разговарате са својим лекаром или фармацеутом.

Ако престанете да узимате Спириву 18 микрограма, знаци и симптоми КОПБ -а могу се погоршати.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Спириве

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Процена нежељених ефеката заснована је на следећој учесталости:

Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа

Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа

Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи

Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података

Доле описане нуспојаве пријавили су људи који су узимали овај лек и наведени су према учесталости подељени на уобичајене, ретке, ретке или непознате.

Заједнички:

сува уста: обично блага

Необичан:

вртоглавица
главобоља
промене укуса
замагљен вид
неправилан рад срца (атријална фибрилација)
упала грла (фарингитис)
промукли глас (дисфонија)
кашаљ
горушица (гастроезофагеална рефлуксна болест)
констипација
гљивичне инфекције уста и грла (орофарингеална кандидијаза)
осип
отежано мокрење (задржавање урина)
бол при мокрењу (дисурија)

Ретко:

тешкоће са спавањем (несаница)
визуелни ореоли око светла или слике у боји повезане са црвеним очима (глауком)
повећање измереног очног притиска
неправилан рад срца (суправентрикуларна тахикардија)
убрзан рад срца (тахикардија)
перцепција откуцаја срца (лупање срца)
стезање у грудима, повезано са кашљем, пискањем или недостатком даха одмах након удисања (бронхоспазам)
крварење из носа (епистакса)
упала гркљана (ларингитис)
упала синуса (синуситис)
зачепљење црева или одсуство пражњења црева (цревна опструкција укључујући паралитички илеус) Д.
упала десни (гингивитис)
упала језика (глоситис)
отежано гутање (дисфагија)
упала уста (стоматитис)
мучнина (мучнина)
преосјетљивост, укључујући тренутне реакције
тешке алергијске реакције које изазивају отицање лица или грла (ангиоедем)
уртикарија
сврбеж
инфекције мокраћних путева

Није познато:

губитак телесних течности (дехидрација)
каријес зуба
тешка алергијска реакција (анафилактичка реакција)
кожне инфекције или улцерације
сувоћа коже
отицање зглобова.

Озбиљни нежељени ефекти могу се јавити након примене лека Спирива 18 микрограма који укључују алергијске реакције које изазивају отицање лица или грла (ангиоедем) или друге реакције преосетљивости (попут наглог пада крвног притиска или вртоглавице) које се јављају појединачно или као део тешке алергијска реакција (анафилактичка реакција). Такође, као и код других инхалационих лекова, неки пацијенти могу осетити неочекивано стезање у грудима, кашаљ, пискање или отежано дисање одмах након удисања (бронхоспазам). Ако приметите било који од ових ефеката, одмах се обратите лекару.

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Пријављивање нежељених ефеката

Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на картонској кутији и блистеру. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Узевши прву капсулу из блистер траке, наставите да вадите следеће девет дана, једну капсулу дневно, из исте блистер траке.

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.

Немојте замрзавати.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Спирива 18 микрограма садржи

Свака капсула садржи 18 микрограма активног састојка тиотропијума (у облику бромид монохидрата).

Током удисања из микрофона ХандиХалера се ослобађа 10 микрограма тиотропија.

Помоћна супстанца је лактоза монохидрат.

Како Спирива 18 микрограма изгледа и садржај паковања

Спирива 18 микрограма, прашак за инхалацију, тврда капсула је светло зелена тврда капсула са ознаком производа ТИ 01 и одштампаним логотипом компаније.

Производ је доступан у следећим пакетима:

Паковање садржи 30 капсула

Паковање садржи 60 капсула

Паковање садржи 10 капсула и 1 ХандиХалер уређај

Паковање садржи 30 капсула и 1 ХандиХалер уређај

Болничко паковање: садржи 5 картона са 30 капсула и ХандиХалер уређај

Болничко паковање: садржи 5 паковања од 60 капсула

Доступно је и паковање које садржи 1 ХандиХалер уређај.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Спириви можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

СПИРИВА 18 мцг, ПРАХ ЗА ИНХАЛАЦИЈУ, ЧВРСТА КАПУЉА

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака капсула садржи 22,5 мцг тиотропијум бромид монохидрата еквивалентно 18 мцг тиотропијума.

Испоручена доза (доза која се ослобађа из усника ХандиХалер уређаја) је 10 мцг тиотропијума.

Помоћне супстанце: лактоза монохидрат.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Прашак за инхалацију, тврда капсула.

Свијетло зелене тврде капсуле, са ознаком производа ТИ 01 и логотипом компаније одштампаним на капсули.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Тиотропијум је индикован за одржавање одржавања бронходилататора у ублажавању симптома код пацијената са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ).

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Лек је намењен само за инхалацију.

Препоручена доза тиотропијум бромида је удисање садржаја једне капсуле једном дневно, у исто време, са ХандиХалер уређајем.

Препоручена доза се не сме прекорачити.

Капсуле тиотропијум бромида служе само за инхалацију, а не за оралну примену.

Капсуле тиотропијум бромида не треба гутати.

Тиотропијум бромид треба инхалирати само са ХандиХалер уређајем.

Посебне популације

Старији пацијенти могу користити тиотропијум бромид у препорученој дози.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом могу користити тиотропијум бромид у препорученој дози. За пацијенте са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤50 мл / мин) видети одељак 4.4 и одељак 5.2.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре могу користити тиотропијум бромид у препорученој дози (видети одељак 5.2).

Педијатријска популација

КОПБ

Нема значајне употребе у педијатријској популацији (испод 18 година) индикација описаних у одељку 4.1.

Цистична фиброза

Безбедност и ефикасност лека Спирива код деце и адолесцената нису утврђени Нема доступних података.

Начин примене

Да би се обезбедила правилна примена лека, лекар или други здравствени радник мора пацијента упутити на употребу инхалатора.

Упутства за руковање и употребу

Пажљиво следите упутства лекара за употребу Спириве. ХандиХалер уређај је посебно развијен за Спириву. Не смете га користити за узимање других лекова. За узимање лека можете користити уређај ХандиХалер до годину дана.

Опис ХандиХалер -а

1 Затварач отпоран на прашину

2 Усник

3 База

4 Дугме за бушење

5 Централна комора

1. Да бисте откључали поклопац за прашину, притисните дугме за пробијање до краја, а затим га отпустите.

2. Потпуно отворите поклопац за прашину подижући га нагоре.

Затим отворите наставак за уста тако што ћете га притиснути нагоре.

3. Извадите капсулу Спириве из блистера (само непосредно пре употребе) и уметните је у централну комору као што је приказано.

4. Чврсто затворите наставак за уста све док се не чује клик, остављајући поклопац за прашину отворен.

5. Држите ХандиХалер уређај са наставком према горе и притисните тастер за бушење до краја једном и отпустите.

Ова акција ствара рупе у капсули које омогућавају ослобађање лека током инспирације.

6. Потпуно издахните.

Важно: Увек избегавајте удисање у наставак за уста.

7. Принесите ХандиХалер уређај устима и чврсто затворите усне око наставка за уста. Држите главу усправно и полако и дубоко удишите, али брзином довољном да чујете или осетите како капсула вибрира.

Удахните док се плућа не напуне; затим задржите дах што је дуже могуће и истовремено извадите ХандиХалер уређај из уста.

Наставите нормално дисати.

Поновите кораке 6 и 7 да бисте потпуно испразнили капсулу.

8. Поново отворите наставак за уста. Употребите капсулу наопако и баците је. Затворите наставак за уста и поклопац за прашину да бисте спремили ХандиХалер уређај.

Чишћење ХандиХалер уређаја

Очистите ХандиХалер уређај једном месечно. Отворите поклопац за прашину и наставак за уста. Затим отворите базу подизањем дугмета за бушење. Исперите цео инхалатор топлом водом да бисте уклонили прашину. Темељно осушите ХандиХалер уређај тако што ћете просути вишак воде на папирни убрус и оставити га у ваздуху, држећи поклопац за прашину, наставак за уста и базу отвореним. Потребно је 24 сата да се осуши на ваздуху. уређај се мора очистити одмах након употребе како би био спреман за следећу инхалацију. Ако је потребно, спољни део наставка за уста може се очистити влажном, али не мокром крпом.

Користећи блистер траку

А. Поделите блистер траку на пола повлачењем дуж перфориране линије

Б. Подигните лим постављен на задњој страни језичком док капсула не буде потпуно видљива (само непосредно пре употребе).

Ако је друга капсула ненамерно изложена ваздуху, мора се одбацити.

Ц. Извадите капсулу.

Спирива капсуле садрже само малу количину праха, па је капсула само делимично напуњена.

04.3 Контраиндикације

Тиотропијум бромид инхалациони прах је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на тиотропијум бромид, атропин или његове деривате, на пример ипратропијум или окситропијум или помоћну супстанцу лактозу монохидрат која садржи млечне протеине.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Тиотропијум бромид, бронходилататор за одржавање, који се узима једном дневно, не треба користити у почетном лечењу акутних епизода бронхоспазма, као хитна терапија.

Одмах након примене инхалационог праха тиотропијум бромида могу се јавити непосредне реакције преосетљивости.

У складу са својим антихолинергичким деловањем, тиотропијум бромид треба опрезно користити код пацијената са глаукомом уског угла, хиперплазијом простате или опструкцијом врата бешике (видети одељак 4.8).

Лекови који се дају инхалацијом могу изазвати бронхоспазам изазван инхалацијом.

Како се концентрација лека у плазми повећава са смањењем бубрежне функције, код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤50 мл / мин), тиотропијум бромид треба користити само ако очекиване користи надмашују потенцијалне ризике. Нема дугорочних података о пацијентима са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 5.2).

Пацијенте треба саветовати да избегавају да прах лека дође у контакт са очима. Треба их упозорити да то може резултирати таложењем или погоршањем глаукома уског угла, болом у очима или нелагодношћу, привременим замагљењем вида, визуелним ореолима или сликама у боји заједно са црвеним очима због загушења коњунктиве и едема рожњаче. Ако се развије било која комбинација ових очних симптома, пацијенти би требали прекинути употребу тиотропијум бромида и одмах се обратити специјалисту.

Дуготрајна сува уста која су примећена током антихолинергичког лечења могу бити повезана са каријесом зуба.

Тиотропијум бромид се не сме користити више од једном дневно (видети одељак 4.9).

Спирива капсуле садрже 5,5 мг лактозе монохидрата.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Иако нису спроведене формалне студије интеракција са лековима, инхалациони прах тиотропијум бромида коришћен је истовремено са другим лековима без клиничких доказа о интеракцијама. Ово укључује симпатомиметичке бронходилататоре, метилксантине, оралне и инхалационе стероиде, који се обично користе у лечењу ХОБП.

Истовремена примена тиотропијум бромида и других лекова који садрже антихолинергике није проучавана и стога се не препоручује.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Нема документованих клиничких података о изложености тиотропијум бромиду у трудноћи Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност повезану са токсичношћу за мајку (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик за људе је непознат. Због тога Спириву треба користити у трудноћи само ако је јасно назначено.

Време храњења

Није познато да ли се тиотропијум бромид излучује у мајчино млеко. Иако су студије на глодарима показале да се само мала количина тиотропијум бромида излучује у мајчино млеко, употреба Спириве се не препоручује током лактације. Тиотропијум бромид је супстанца са дугим дејством. Одлуку о наставку или прекиду дојења уместо о наставку или прекиду терапије Спиривом треба донети узимајући у обзир корист дојења за дете и терапију Спиривом за мајку.

Плодност

Нема доступних клиничких података о плодности тиотропија. Неклиничка студија спроведена са тиотропијумом није открила никакве штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Појава вртоглавице, замагљеног вида или главобоље може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Многи од наведених нежељених ефеката могу се приписати антихолинергичким својствима Спириве.

Збирна табела нежељених реакција

Учесталост која се приписује доле наведеним нежељеним ефектима заснована је на сировој стопи учесталости нежељених реакција на лекове (тј. Догађаја приписаних тиотропијуму) уочених у групи тиотропијума (9.647 пацијената), добијених обједињавањем података из 28 плацебо контролисаних клиничких испитивања. укључивали су периоде лечења у распону од четири недеље до четири године.

Учесталост је дефинисана на основу следеће конвенције:

Врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,

Класификација системских органа према МедДРА -и Фреквенција Поремећаји метаболизма и исхране Дехидрација Није познато Поремећаји нервног система Вртоглавица необичан Главобоља необичан Промене у укусу необичан Несаница Ретко Поремећаји ока Замагљен вид необичан Глауком Ретко Повећан интраокуларни притисак Ретко Срчане патологије Атријална фибрилација необичан Суправентрикуларна тахикардија Ретко Тахикардија Ретко Лупање срца Ретко Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Фарингитис необичан Дисфонија необичан Кашаљ необичан Бронхоспазам Ретко Епистакса Ретко Ларингитис Ретко Синуситис Ретко Гастроинтестинални поремећаји Сува уста заједнички Гастроезофагусна рефлуксна болест необичан Затвор необичан Орофарингеална кандидијаза необичан Инфекција црева, укључујући паралитички илеус Ретко Гингивитис Ретко Глосситис Ретко Дисфагија Ретко Стоматитис Ретко Мучнина Ретко Каријес Није познато Поремећаји коже и поткожног ткива, поремећаји имунолошког система Осип необичан Уртикарија Ретко Свраб Ретко Преосетљивост (укључујући тренутне реакције) Ретко Ангиоедем Ретко Анафилактичка реакција Није познато Инфекција коже, улцерација на кожи Није познато Сува кожа Није познато Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Едем зглобова Није познато Бубрега и уринарног поремећаји Дизурија необичан Задржавање урина необичан Инфекција уринарног тракта Ретко

Опис одабраних нежељених реакција

У контролисаним клиничким испитивањима, најчешће уочени нежељени ефекти били су антихолинергични нежељени ефекти, попут сувих уста која су се јавила код приближно 4% пацијената.

У 28 клиничких студија, сува уста су довела до прекида терапије од 18 од 9.647 пацијената лечених тиотропијумом (0,2%).

Озбиљни нежељени ефекти у складу са антихолинергичким ефектима укључују глауком, затвор и опструкцију црева, укључујући паралитички илеус, као и задржавање урина.

Друге посебне популације

Повећана инциденца антихолинергичких ефеката може се јавити са старењем.

04.9 Предозирање

Високе дозе тиотропијум бромида могу изазвати антихолинергичке знакове и симптоме.

Међутим, нису примећени системски нежељени ефекти антихолинергика код здравих добровољаца након удисања појединачне дозе до 340 мцг тиотропијум бромида. Надаље, након примене тиотропијум бромида до 170 микрограма за 7 нису примећени никакви релевантни нежељени ефекти осим сувих уста. дана У студији са више доза спроведеној код пацијената са ХОБП који су лечени максималном дневном дозом од 43 микрограма тиотропијум бромида током 4 недеље, нису примећени значајни нежељени ефекти.

Тиотропијум бромид карактерише ниска орална биорасположивост, па је вероватноћа да ненамерно уношење оралних капсула не изазове акутну интоксикацију.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Други лекови за синдроме опструктивних респираторних путева у облику аеросола, антихолинергици, АТЦ ознака: Р03Б Б04

Механизам дејства

Тиотропијум бромид је антагонист мускаринских рецептора са дуготрајним дејством, у клиничкој пракси се често назива и антихолинергиком. Везујући се за мускаринске рецепторе глатких мишића бронхија, тиотропијум бромид инхибира холинергичке (бронхоконстрикторске) ефекте ацетилхолина, ослобођене парасимпатичким нервним завршецима . Има сличан афинитет према мускаринским подтиповима М1 до М5. У дисајним путевима тиотропијум бромид компетитивно и реверзибилно антагонизира рецепторе М3 изазивајући опуштање глатких мишића бронхија. Ефекат је зависио од дозе и трајао је више од 24 сата. Дуго трајање је вероватно последица његове веома споре дисоцијације са рецептора М3, што показује значајно дужи полуживот дисоцијације од оног код ипратропија. Бити Н-квартерни антихолинергични тиотропијум бромид је (бронхо-) селективан када се примењује инхалацијом (локално), демонстрирајући прихватљив терапијски опсег пре почетка системских антихолинергичких ефеката.

Фармакодинамички ефекти

Бронходилатација је првенствено локални (дисајни пут) ефекат, а не системски ефекат.Дисоцијација од рецептора М2 је бржа него од рецептора М3 и то је резултирало (кинетички контролисаном) селективношћу за подтип рецептора М3 у поређењу са подтипом М2 у функционалним ин витро студијама. Висока ефикасност и спора дисоцијација од рецептора клинички се одражавају на значајну и дуготрајну бронходилатацију код пацијената са ХОБП.

Срчана електрофизиологија

Електрофизиологија: У специфичној КТ студији спроведеној на 53 здравих добровољаца, Спирива у дози од 18 мцг и 54 мцг (тј. Три пута већа од терапијске дозе) примењена током 12 дана није значајно продужила КТ интервале ЕКГ -а.

Клиничка ефикасност

Програм клиничког развоја укључивао је 4 једногодишње и 2 шестомјесечне, рандомизиране, двоструко слијепе студије на 2.663 пацијената (1.308 лијечених тиотропијум бромидом). Једногодишњи програм састојао се од 2 плацебом контролисане студије и 2 студије против активног лека за контролу (ипратропијум). Две шестомесечне студије контролисане су за салметерол и плацебо. Ове студије су укључивале процену плућне функције и диспнеје, погоршања и квалитет живота повезаног са здрављем.

У горе поменутим студијама, тиотропијум бромид, даван једном дневно, произвео је значајно побољшање плућне функције (форсирани волумен издисаја у једној секунди, ФЕВ1 и форсирани витални капацитет, ФВЦ) у року од 30 минута од прве дозе и одржавао се 24 сата . Фармакодинамика у стању равнотеже постигнута је у року од једне недеље са највећим бронходилатацијским ефектом који је примећен до трећег дана. Тиотропијум бромид је значајно побољшао јутарњи и вечерњи максимални експираторни проток (ПЕФ) измерен према дневним подацима пацијената. Бронходилататорни ефекти тиотропијум бромида одржавали су се током целе године примене без појаве толеранције.

Рандомизирано, плацебом контролисано клиничко испитивање на 105 пацијената са ХОБП показало је да се бронходилатација одржава током 24-часовног интервала лечења у поређењу са плацебом, без обзира на то да ли је лек даван ујутру или увече.

Следећи ефекат је приказан у дуготрајним студијама (6 месеци и годину дана):

тиотропијум бромид значајно је побољшао диспнеју (процењује се помоћу индекса пролазне диспнеје). Ово побољшање је задржано током трајања лечења.

Ефекат побољшане диспнеје на толеранцију на вежбање процењен је у две рандомизоване, двоструко слепе, плацебом контролисане студије које су обухватиле 433 пацијента са умереном до тешком КОПБ. У овим студијама, лечење током шест недеља са Спиривом довело је до значајног побољшања у вежбању са ограниченим симптомима време издржљивости мерено на бициклистичком ергометру до 75% максималног радног капацитета, или 19,7%, (студија А: 640 секунди са Спиривом наспрам 535 секунди са плацебом, у поређењу са основном вредношћу пре третмана од 492 секунде) и 28,3% (студија Б: 741 секунда са Спиривом наспрам 577 секунди са плацебом, у поређењу са основном линијом пре третмана од 537 секунди).

У рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 1.829 пацијената са умереном до веома тешком КОПБ, тиотропијум бромид је статистички значајно смањио проценат пацијената са егзацербацијама ХОБП (са 32,2% на 27,8%) и статистички значајно смањио број погоршања за 19% (од 1,05 до 0,85 догађаја по пацијенту годишње изложености). Осим тога, 7,0% пацијената лечених тиотропијум бромидом и 9,5% пацијената у плацебо групи било је хоспитализовано због погоршања ХОБП (п = 0,056). Број хоспитализација узрокованих КОПБ -ом смањен је за 30% (0,25 до 0,18 догађаја по пацијенту годишње изложености).

У деветомесечној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебо контролисаној студији на 492 пацијента, Спирива је побољшала здравствени квалитет живота утврђен укупним резултатом респираторног упитника Ст. Георгес (СГРК). Проценат пацијената лечених Спиривом који су постигли значајно побољшање у укупном скору СГРК (тј.> 4 јединице) био је 10,9% већи од оног који је лечен плацебом (59,1% у групи Спирива наспрам 48,2% у плацебо групи (п Средња разлика између две групе била је 4,9 јединица (п = 0,001; интервал поверења: 1,69 - 6,68). СГРК скора је била 8,19 јединица за „симптоме“, 3,91 јединица за „активност“ и 3,61 јединица за „утицај на свакодневни живот.“ Побољшања у свим овим појединачним поддоменима била су статистички значајна.

У четворогодишњој, рандомизираној, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији која је обухватила 5.993 пацијената (3.006 на плацебу и 2.987 на Спириви), побољшање ФЕВ1 због примене Спириве, у поређењу са плацебом, остало је константно 4 године. Већи проценат пацијената у групи Спирива него у плацебо групи (63,8% наспрам 55,4%, п

Лечење тиотропијумом смањило је ризик од респираторне инсуфицијенције (на шта указује евиденција нежељених догађаја) за 19% (2,09 наспрам 1,68 случајева на 100 пацијената годишње, релативни ризик (тиотропијум / плацебо) = 0,81, 95% ЦИ = 0,65, 0,999 ).

Једногодишње, рандомизовано, двоструко слепо, двоструко лажно, паралелно групно клиничко испитивање упоређивало је ефекат лечења Спиривом од 18 мцг једном дневно са ефектом третмана са салметеролом од 50 мцг. Који се примењује два пута дневно са инхалатором под притиском ( ХФА пМДИ), о учесталости умерених и тешких егзацербација код 7.376 пацијената са ХОБП и историји егзацербација у претходној години.

Табела 1: Резиме крајњих тачака погоршања

Крајња тачка Спирива 18 мцг (ХандиХалер) Н = 3.707 Салметерол 50 мцг (ХФА пМДИ) Н = 3,669 Однос (95% ЦИ) П вредност Време [дана] до првог погоршања † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) Време до првог озбиљног погоршања (хоспитализација) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) Пацијенти са погоршањем ≥1, н (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) Пацијенти са тешким погоршањем (хоспитализација) ≥1, н (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† Време [дани] се односи на први квартил пацијената. Анализа времена до догађаја изведена је коришћењем Цок -овог регресионог модела пропорционалних опасности са центром (агрегатом) и третманом као коваријатама, однос се односи на однос опасности.

§ Анализа времена до догађаја извршена је применом Цок -овог модела пропорционалне опасности регресије са центром (агрегатом) и третманом као коваријатама, однос се односи на однос опасности. Не може се израчунати време [дана] за први квартил пацијената, јер је проценат пацијената са тешким погоршањем био пренизак.

* Број пацијената са догађајем је процењен помоћу Цоцхран-Мантел-Хаенсзел теста стратификованог по обједињеном центру; однос се односи на однос ризика.

У поређењу са салметеролом, Спирива је продужила време до првог погоршања (187 дана наспрам 145 дана), са смањењем ризика за 17% (однос опасности, 0,83; 95% интервал поузданости [ЦИ], са 0,77 на 0,90; п

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Спиривом у свим подскупинама педијатријске популације са ХОБП и цистичном фиброзом (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

05.2 Фармакокинетичка својства

а) Општи увод

Тиотропијум бромид је нехирално кватернарно једињење амонијума и умерено је растворљиво у води. Тиотропијум бромид се примењује као прах за инхалацију. Углавном инхалацијом, већина ослобођене дозе се таложи у гастроинтестиналном тракту, а у мањој мери у циљном органу који је плућа. Многи доле описани фармакокинетички подаци добијени су са дозама већим од оних препоручених за терапију.

б) Опште карактеристике активног састојка након примене лека

Апсорпција: Након удисања сувог праха од стране младих здравих добровољаца, апсолутна биорасположивост од 19,5% сугерише да је фракција која досеже плућа високо биорасположива. Из хемијске структуре једињења (кватернарно једињење амонијума) и из ин витро студија очекује се да се тиотропијум бромид слабо апсорбује из гастроинтестиналног тракта (10-15%). Орални раствори тиотропијум бромида имају апсолутну биорасположивост од 2-3%. Максималне концентрације тиотропијум бромида у плазми забележене су пет минута након удисања. Чини се да храна не утиче на апсорпцију овог квартерног амонијум једињења.

Дистрибуција: Лек је 72% везан за протеине плазме и има запремину дистрибуције од 32 л / кг. У стању равнотеже, највеће концентрације тиотропијум бромида у плазми код пацијената са ХОБП биле су 17-19 пг / мЛ када су мерене 5 минута након инхалације дозе сувог праха од 18 мг и брзо су се смањиле на више одсека. износио је 3-4 пг / мл. Локалне концентрације у плућима су непознате, али начин примене сугерише знатно веће концентрације у плућима. Студије на пацовима су показале да тиотропијум бромид не прелази крвно-мождану баријеру у значајној мери.

Биотрансформација: Степен биотрансформације је низак Ово је евидентно из излучивања урина 74% непромењеног лека након интравенозне примене код младих здравих добровољаца. Естер тиотропијум бромида се неензимски цепа у алкохол (Н-метилскопин) и кисело једињење (дитиенгликолна киселина) који су неактивни на мускаринским рецепторима. Ин-витро експерименти са микросомима јетре и хуманим хепатоцитима сугеришу да се додатни (интравенозни) лек метаболише оксидацијом зависном од цитокрома П450 (ЦИП) и накнадном коњугацијом са глутатионом у различитим метаболитима фазе ИИ.

Ин витро студије на микросомима јетре откривају да се ензимски пут може инхибирати инхибиторима ЦИП 2Д6 (и 3А4), кинидином, кетоконазолом и гестоденом. Тако су цитокром ЦИП 2Д6 и 3А4 укључени у метаболички пут који је одговоран за елиминацију мањег дела дозе.

Тиотропијум бромид чак и у концентрацијама изнад терапијских не инхибира ЦИП 1А1, 1А2, 2Б6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 или 3А у микросомима јетре човека.

Елиминација: Терминални полувреме елиминације тиотропијум бромида је између 5 и 6 дана након инхалације. Укупан клиренс био је 880 мЛ / мин након интравенске дозе код младих здравих добровољаца са индивидуалном варијабилношћу од 22%. Тиотропијум бромид који се даје интравенозно углавном се излучује непромењен урином (74%). Након инхалационе примене сувог праха, 14% дозе се излучује урином, а остатак, који се углавном не апсорбује из црева, елиминише се фецесом. Бубрежни клиренс тиотропијум бромида премашује клиренс креатинина., Што указује на секрецију у Након хроничног дневног удисања од пацијената са ХОБП, фармакокинетичко стање равнотеже је достигнуто након 2-3 недеље без накнадне акумулације.

Линеарност / нелинеарност: Тиотропијум бромид показује линеарну фармакокинетику у терапијском опсегу и након интравенозне примене и након удисања сувог праха.

ц) Карактеристике код пацијената

Старији пацијенти: Као што се очекивало за све лекове који се примарно излучују бубрезима, старија старост била је повезана са смањењем бубрежног клиренса тиотропијум бромида (са 326 мл / мин код пацијената са ХОБП -ом у доби од 70 година) што се могло објаснити смањеном бубрежном функцијом. бромид у урину након удисања се смањио са 14% (здрави млади добровољци) на приближно 7% (пацијенти са ХОБП); међутим, концентрације у плазми нису се значајно промениле са старењем код пацијената са ХОБП у поређењу са међу- и интраиндивидуалном варијабилношћу (43% повећање АУЦ0-4х након удисања сувог праха).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијомКао и код свих других лекова који се излучују првенствено путем бубрега, бубрежна инсуфицијенција је повезана са повећањем концентрације лека у плазми и смањеним бубрежним клиренсом лека, и након интравенске инфузије и након инхалације. Бубрежна инсуфицијенција блага (ЦЛЦР 50 -80 мл / мин) који је често присутан код старијих пацијената, благо повећава концентрацију тиотропијум бромида у плазми (39% повећање АУЦ0-4х након интравенске инфузије). Код пацијената са ХОБП са умереном до тешком (ЦЛЦР

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Претпоставља се да хепатична инсуфицијенција нема релевантан утицај на фармакокинетику тиотропијум бромида.Тиотропијум бромид се примарно излучује путем бубрега (74% код младих здравих добровољаца) и једноставном неензимском дисоцијацијом естара у фармаколошки неактивне производе.

Педијатријски пацијенти: видети одељак 4.2.

д) Односи између фармакокинетике и фармакодинамике

Не постоји директна корелација између фармакокинетике и фармакодинамике.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Многи ефекти уочени у конвенционалним студијама толеранције на лекове, токсичности при поновљеним дозама и репродуктивне токсичности могу се објаснити антихолинергичким својствима тиотропијум бромида. Типични ефекти су примећени код животиња: смањена потрошња хране и инхибирано повећање телесне тежине, сува уста и нос, смањено сузење и саливација, мидријаза и повећан број откуцаја срца. Други релевантни ефекти који су забележени у студијама токсичности при поновљеним дозама били су: блага иритација респираторног тракта код пацова и мишева доказана ринитисом и променама у епителу носне шупљине и гркљана, простатитис праћен протеинским наслагама и литијазом у бешику пацова.

Штетни ефекти на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој могу се доказати само при дозама токсичним за мајку. Тиотропијум бромид није био тератоген код пацова или зечева. У општој студији репродукције и плодности спроведеној на пацовима, није било назнака било каквих штетних ефеката на плодност и способност парења било лечених родитеља било њиховог потомства у било којој дози.

Респираторне (иритација) и урогениталне (простатитис) промене и репродуктивна токсичност су примећене након локалне или системске изложености више од 5 пута веће од терапијске. Студије о генотоксичности и канцерогеном потенцијалу нису откриле посебан ризик за људе.