Активни састојци: Омализумаб
Ксолаир 75 мг прах и растварач за раствор за ињекције
Улошци за пакет Ксолаир доступни су за величине паковања:- Ксолаир 75 мг прах и растварач за раствор за ињекције
- Ксолаир 150 мг прах и растварач за раствор за ињекције
Зашто се користи Ксолаир? За шта је то?
Активни састојак лека Ксолаир је омализумаб. Омализумаб је синтетички протеин сличан природним протеинима које производи тело; припада класи лекова који се зову моноклонска антитела.
Користи се за спречавање погоршања астме контролом симптома тешке алергијске астме код одраслих и адолесцената (12 година и старијих) и деце (од 6 до мање од 12 година) која већ примају лекове за астму, али код којих се јављају симптоми астме нису добро контролисани лековима као што су инхалациони стероиди у високим дозама или инхалациони бета-агонисти.
Ксолаир блокира супстанцу звану имуноглобулин Е (ИгЕ), коју производи тело.ИгЕ игра кључну улогу у изазивању алергијске астме.
Контраиндикације Када се Ксолаир не сме користити
Не треба вам давати Ксолаир
- ако сте алергични на омализумаб или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Ако мислите да сте алергични на неки од састојака, обавестите свог лекара јер вам Ксолаир не треба давати.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ксолаир
Ксолаир садржи протеин, а код неких људи протеин може изазвати тешке алергијске реакције.
Знаци укључују осип, отежано дисање, отицање или осећај несвестице. Ако имате алергијску реакцију након узимања лека Ксолаир, обратите се лекару што је пре могуће.
Посебна врста алергијске реакције, названа серумска болест, примећена је код пацијената лечених Ксолаиром. Симптоми серумске болести могу бити један или више од следећих: бол у зглобовима са или без отока или укочености, осип, грозница, отечени лимфни чворови, бол у мишићима. Ако осетите било који од ових симптома, или посебно ако доживите комбинацију ових симптома, одмах се обратите лекару.
Цхург-Страуссов синдром и еозинофилни синдром су примећени код пацијената лечених Ксолаиром. Симптоми могу бити један или више од сљедећег: отицање, бол или осип око крвних или лимфних жила, повишени ниво одређене врсте бијелих крвних зрнаца (изражена еозинофилија), погоршање проблема с дисањем, зачепљен нос, срчани проблеми, бол, утрнулост , трнци у рукама и ногама. Ако осетите било који од ових симптома, или посебно ако доживите комбинацију ових симптома, одмах се обратите лекару.
Пре него што добијете Ксолаир, разговарајте са својим лекаром:
- ако имате проблеме са бубрезима или јетром
- ако имате поремећај у којем ваш имунолошки систем напада део вашег тела (аутоимуна болест)
- ако живите у регионима у којима су честе инфекције изазване паразитима или ако планирате путовање у неку од ових регија јер Ксолаир може смањити вашу отпорност на ове инфекције.
Ксолаир не лечи акутне симптоме астме, попут изненадног напада астме. Због тога се Ксолаир не сме користити за лечење ових симптома.
Немојте користити Ксолаир за спречавање или лечење других поремећаја алергијског типа, као што су изненадне алергијске реакције, синдром хиперимуноглобулина Е (наследни имунолошки поремећај), аспергилоза (гљивична болест плућа), алергија на храну, екцем или поленска грозница јер Ксолаир није проучаван у овим условима.
Деца (млађа од 6 година)
Ксолаир се не сме давати деци млађој од 6 година. У овој старосној групи нема довољно података.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Ксолаир
Обавестите свог лекара, фармацеута или медицинску сестру ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ово је посебно важно ако узимате:
- лекове за лечење инфекције изазване паразитом, јер Ксолаир може смањити дејство ових лекова,
- инхалациони кортикостероиди и други лекови за алергијску астму.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не смете давати Ксолаир током трудноће осим ако ваш лекар сматра да је то потребно.
Ако планирате трудноћу, обавестите свог лекара пре почетка лечења леком Ксолаир. Ваш лекар ће са вама разговарати о предностима и потенцијалним ризицима узимања овог лека током трудноће.
Ако затрудните док узимате Ксолаир, одмах обавестите свог лекара.
Ако дојите, не треба вам давати Ксолаир.
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће Ксолаир утицати на способност управљања возилима и машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Ксолаир: Дозирање
Упутства о употреби лека Ксолаир дата су у одељку „Информације за здравствене раднике“.
Ваш лекар ће одредити колико вам је Ксолаира потребно и колико често ће вам га давати. То зависи од ваше телесне тежине и резултата крвног теста који је спроведен пре почетка лечења како би се измерио ниво ИгЕ у крви.
Лекар или медицинска сестра вам дају лек Ксолаир као ињекцију под кожу.
Пажљиво следите упутства лекара или медицинске сестре.
Администрирани износ
Добићете 1 до 4 ињекције одједном, сваке две недеље или сваке четири недеље.
Наставите да узимате тренутне лекове против астме током лечења леком Ксолаир. Немојте престати узимати лекове за астму без претходног прегледа од свог лекара.
Можда нећете приметити тренутно побољшање астме након почетка терапије Ксолаиром. Потпуни ефекат се обично постиже након 12-16 недеља.
Употреба код деце и адолесцената
Ксолаир се може користити код деце и адолесцената старијих од 6 година и старијих који већ узимају лекове против астме, али чији симптоми астме нису добро контролисани лековима као што су инхалациони стероиди у високим дозама или инхалациони бета агонисти. Лекар ће знати колико Ксолаир има ваше дете потребе и колико често ће морати да га узимају.То ће зависити од телесне тежине детета и резултата крвног теста узетог пре почетка лечења ради мерења количине ИгЕ у дететовој крви.
Ако нисте узели дозу лека Ксолаир
Контактирајте свог лекара или болницу што је пре могуће како бисте заказали нови термин.
Ако престанете да узимате Ксолаир
Немојте престати да узимате Ксолаир осим ако вам то није рекао ваш лекар. Прекид или прекид терапије леком Ксолаир може изазвати повратак симптома астме.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ксолаир
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Нуспојаве узроковане Ксолаиром обично су благе до умјерене, али понекад могу бити озбиљне.
Озбиљни нежељени ефекти укључују:
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Изненадне тешке алергијске реакције: ако приметите изненадне тешке знакове алергије или комбиновану појаву знакова као што су осип, свраб или осип на кожи, отицање лица, усана, језика, гркљана (гласница), душника или других делова тело, убрзан рад срца, вртоглавица и ошамућеност, отежано дисање, тешко дисање или отежано дисање, или било који други нови симптом, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру. можда ћете имати повећан ризик од развоја озбиљне алергијске реакције након употребе лека Ксолаир.
- Системски еритематозни лупус (СЛЕ). Симптоми могу укључивати бол у мишићима, бол у зглобовима и отицање и осип. Такође се могу манифестовати и други симптоми, као што су грозница, губитак тежине и умор.
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Појава једног или више следећих симптома: отицање, бол или осип око крвних или лимфних судова, повишен ниво одређене врсте белих крвних зрнаца (изражена еозинофилија), погоршање проблема са дисањем, зачепљен нос, срчани проблеми, бол, утрнулост , трнци у рукама, ногама (знаци такозваног „Цхург-Страусс-овог синдрома или хипереозинофилног синдрома“).
- Низак број тромбоцита у крви са симптомима као што су крварење или модрице лакше него обично.
- Појава било ког од следећих симптома, посебно ако је удружена: бол у зглобовима са или без отока или укочености, осип, грозница, натечени лимфни чворови, бол у мишићима (знаци серумске болести).
Ако приметите било који од ових симптома, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Остали нежељени ефекти укључују:
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 особа)
- грозница (код деце)
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- реакције на месту убризгавања као што су бол, оток, свраб и црвенило
- бол у горњем делу стомака (код деце)
- главобоља (врло честа код деце)
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- осећај вртоглавице, поспаност или умор
- пецкање или утрнулост у рукама или стопалима
- несвестица, низак крвни притисак док седите или стојите (постурална хипотензија), црвенило
- грлобоља, кашаљ, акутни проблеми са дисањем
- мучнина (мучнина), дијареја, лоша пробава
- свраб, осип, осип, повећана осетљивост коже на сунце
- добијање на тежини
- симптоми слични грипу
- отечене руке
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- паразитска инфекција
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- болови у зглобовима, отицање мишића и зглобова
- губитак косе
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
Рок "> Остале информације
Шта Ксолаир садржи
- Активни састојак је омализумаб. Једна бочица садржи 75 мг омализумаба. Након реконституције, једна бочица садржи 125 мг / мл омализумаба (75 мг у 0,6 мл).
- Помоћни састојци су сахароза, Л-хистидин, Л-хистидин хидрохлорид монохидрат, полисорбат 20.
Како Ксолаир изгледа и садржај паковања
Ксолаир 75 мг прах и растварач за раствор за ињекције испоручују се као бели до готово бели прах у малој стакленој бочици заједно са бочицом која садржи 2 мл воде за ињекције. Пре него што га убризга лекар или медицинска сестра, прашак се реконституише у води.
Ксолаир је доступан у паковањима која садрже једну бочицу прашка за раствор за ињекције и једну ампулу са 2 мл воде за ињекције.
Ксолаир је такође доступан у бочицама које садрже 150 мг омализумаба.
Рок "> Информације за здравствене раднике
Следеће информације су намењене само здравственим радницима:
Лиофилизованом леку је потребно 15-20 минута да се раствори, мада у неким случајевима може потрајати и дуже. Потпуно реконституисан лек делује бистро до благо опалесцентно, безбојно до бледо смеђе-жуто и може имати мале мехуриће или пену око ивице бочице. Због вискозности реконституисаног лека, мора се водити рачуна да се сав лек повуче из бочице пре него што се из шприца избаци сав вишак ваздуха или раствора како би се добило 0,6 мл.
Да бисте припремили бочице Ксолаир 75 мг за поткожну примену, следите ова упутства:
- Из бочице извуците 0,9 мл воде за ињекције у шприц опремљен великом иглом од 18 метара.
- Са бочицом усправном на равној површини, уметните иглу и пренесите воду за ињекције у бочицу која садржи лиофилизирани прах према стандардним стерилним техникама, усмеравајући воду за ињекције директно на прах.
- Држећи бочицу усправно, снажно је окрећите (немојте мућкати) више од 1 минута како бисте равномерно навлажили прах.
- Да бисте се лакше растворили, након довршетка корака 3, нежно преокрените бочицу на 5-10 секунди, отприлике сваких 5 минута, како бисте растворили све преостале чврсте честице. Треба напоменути да у неким случајевима може проћи и више од 20 минута да се прах потпуно растворити. У овом случају понављајте корак 4 све док у раствору не буду више видљиве честице налик гелу. Када се лек потпуно раствори, у раствору не би требало бити видљивих честица налик гелу. Мали мехурићи или пена око ивице бочице су уобичајене. Реконституисани лек ће изгледати бистро до благо опалесцентно, безбојно до бледо смеђе жуто. Немојте користити ако су присутне чврсте честице.
- Преокрените бочицу најмање 15 секунди како би раствор текао до чепа. Новим шприцем од 3 мл, опремљеним великом иглом калибра 18, уметните иглу у бочицу окренуту наопачке. Држећи бочицу наопако, поставите врх игле на дно раствора у бочици када увлачите раствор у шприц. Пре него што уклоните иглу из бочице, повуците клип до краја према крају цеви шприца да извучете сав раствор из обрнуте бочице.
- Замените иглу од 18 калибра иглом од 25 калибра за поткожно убризгавање.
- Избаците ваздух, веће мехуриће и сав вишак раствора да бисте добили потребних 0,6 мл раствора. На врху раствора у шприцу може остати танак слој малих мехурића. Пошто је раствор благо вискозан, примена раствора ињекцијом испод коже може потрајати 5-10 секунди. Бочица испоручује 0,6 мл (75 мг) Ксолаира.
- Ињекције се дају субкутано у делтоидну регију руке или у бутину.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
КСОЛАИР 75 МГ У ПРАХУ И РАСТВАРАЧУ ЗА РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Једна бочица садржи 75 мг омализумаба *.
Након реконституције, једна бочица садржи 125 мг / мл омализумаба (75 мг у 0,6 мл).
* Омализумаб је хуманизовано моноклонско антитело произведено рекомбинантном ДНК технологијом у ћелијској линији јајника кинеског хрчка (ЦХО).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Сиво бели лиофилизовани прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Ксолаир је индикован код одраслих, адолесцената и деце од 6 до
Лечење Ксолаиром треба размотрити само код пацијената са познатом астмом посредованом ИгЕ (имуноглобулин Е) (видети одељак 4.2).
Одрасли и адолесценти (12 година и старији)
Ксолаир је индикован, као помоћна терапија, за побољшање контроле астме код пацијената са тешком перзистентном алергијском астмом него код кожног теста или теста реактивности. ин витро позитиван на вишегодишњи аероалерген и смањену функцију плућа (дневни симптоми ФЕВ1 или ноћна буђења и код пацијената са документованим тешким понављаним егзацербацијама астме, упркос дневном уносу великих доза инхалационих кортикостероида, плус дуготрајно деловање бета2-агониста удисањем.
Деца (од 6 до
Ксолаир је индикован, као помоћна терапија, за побољшање контроле астме код пацијената са тешком перзистентном алергијском астмом него код кожног теста или теста реактивности. ин витро позитиван на вишегодишњи аероалерген и има честе дневне симптоме или ноћна буђења, као и код пацијената са документованим поновљеним тешким погоршањима астме, упркос дневном уносу великих доза инхалационих кортикостероида, плус дуго делујући бета2-агонист инхалацијом.
04.2 Дозирање и начин примене -
Лечење Ксолаиром треба да започну лекари са искуством у дијагностици и лечењу тешке упорне астме.
Дозирање
Одговарајућа доза и учесталост примене лека Ксолаир одређени су основним нивоом ИгЕ (ИУ / мл), мереним пре почетка лечења, и телесном тежином (кг). Пре примене почетне дозе, пацијенти би требало да одреде ниво ИгЕ помоћу било ког комерцијално доступног серумског теста укупног ИгЕ у сврху одређивања њихове дозе. На основу ових одређивања, за сваку примену може бити потребно 75 до 600 мг Ксолаира у 1-4 ињекције.
Мање је вероватноћа да ће се бенефити уочити код пацијената са нивоом ИгЕ испод 76 ИУ / мл (видети одељак 5.1). Пре почетка терапије, лекар мора да обезбеди да одрасли и адолесценти са нивоом ИгЕ испод 76 ИУ / мл и деца (6 до ин витро (РАСТ)) буду вишегодишњи алергени.
Видети Табелу 1 за конверзију и Табеле 2 и 3 за одређивање дозе код одраслих, адолесцената и деце од 6 до
Ксолаир се не сме давати пацијентима чији су почетни нивои ИгЕ или телесна тежина у килограмима изван граница табеле доза.
Максимална препоручена доза је 600 мг омализумаба сваке две недеље.
Табела 1: Претварање из дозе у број бочица, број ињекција и укупну запремину убризгане при свакој примени
а0,6 мл = максимална запремина за екстракцију по бочици (Ксолаир 75 мг).
б1,2 мл = максимална запремина за екстракцију по бочици (Ксолаир 150 мг).
или користите 0,6 мл из бочице од 150 мг.
Табела 2: УПРАВА СВАКЕ 4 НЕДЕЉЕ. Дозе Ксолаира (милиграми по дози) које се дају поткожном ињекцијом сваке 4 недеље
Табела 3: АДМИНИСТРАЦИЈА СВАКЕ 2 НЕДЕЉЕ. Дозе Ксолаира (милиграми по дози) које се дају поткожном ињекцијом сваке 2 недеље
Трајање лечења, праћење и прилагођавање дозе
Ксолаир је намењен за дуготрајно лечење. Клиничке студије су показале да је потребно најмање 12-16 недеља да би третман са Ксолаиром био ефикасан. Након 16 недеља од почетка терапије леком Ксолаир, лекар треба да прегледа пацијенте да ли је лечење ефикасно пре него што се дају додатне ињекције. Одлука о наставку терапије Ксолаиром крајем 16. недеље или у наредним приликама треба да се заснива на запажању значајног побољшања у укупној контроли астме (видети одељак 5.1. Свеукупна процена лекара о ефикасности лечења).
Прекид терапије леком Ксолаир обично доводи до повратка на повишене нивое слободног ИгЕ и придружених симптома. Укупни нивои ИгЕ су повишени током лечења и остају повишени до годину дана након престанка лечења. Због тога се поновно мерење нивоа ИгЕ током лечења леком Ксолаир не може користити као водич за одређивање дозе. Одређивање дозе након „прекида лечења у трајању краћем од једне године требало би да се заснива на нивоима ИгЕ у серуму добијеним у време одређивања почетне дозе. Укупни серумски нивои ИгЕ могу се поново мерити ради одређивања дозе ако је лечење Ксолаиром прекинуто. годину дана или више.
Дозе треба прилагодити за значајне промене телесне тежине (видети Табеле 2 и 3).
Посебне популације
Старији (65 година и старији)
Постоје ограничени подаци о употреби лека Ксолаир код пацијената старијих од 65 година, али нема доказа да је старијим пацијентима потребна другачија доза од оне код млађих одраслих пацијената.
Оштећена функција јетре или бубрега
Нису спроведене студије о утицају оштећења бубрега или јетре на фармакокинетику лека Ксолаир. клиренс у омализумабу доминира ретикуло-ендотелијски систем (РЕС), мало је вероватно да ће на њега утицати оштећење бубрега или јетре. Иако се не препоручује посебно прилагођавање дозе, Ксолаир треба примењивати са опрезом код ових пацијената (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Ксолаир код деце млађе од 6 година нису утврђене. Нема доступних података.
Начин примене
Само за субкутану примену. Немојте давати интравенозно или интрамускуларно.
Ињекције се дају субкутано у делтоидну регију руке. Алтернативно, ињекције се могу дати у бутину ако постоје разлози који онемогућавају давање у делтоидну регију.
Постоји ограничено искуство са самосталном применом лека Ксолаир, па лечење треба да обавља само здравствени радник.
За упутства о реконституцији лека пре примене, погледајте одељак 6.6 и одељак са подацима за здравствене раднике у упутству за употребу.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Генерал
Ксолаир није индикован за лечење акутних егзацербација астме, акутног бронхоспазма или астме.
Ксолаир није проучаван код пацијената са хиперимуноглобулинским Е синдромом или алергијском бронхопулмоналном аспергилозом, нити за спречавање анафилактичких реакција, укључујући оне изазване алергијом на храну, атопијским дерматитисом или алергијским ринитисом. Ксолаир није индикован за лечење ових стања.
Терапија Ксолаиром није проучавана код пацијената са аутоимуним болестима, стањима посредованим имунолошким комплексом или већ постојећом бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Потребан је опрез при давању лека Ксолаир овим популацијама пацијената.
Не препоручује се нагли прекид терапије системским или инхалационим кортикостероидима након почетка терапије Ксолаиром. Смањење доза кортикостероида треба вршити под директним медицинским надзором и можда ће се морати поступно.
Поремећаји имунолошког система
Алергијске реакције типа И
Локалне или системске алергијске реакције типа И, укључујући анафилаксију и анафилактички шок, могу се јавити са омализумабом, чак и са појавом након дужег периода лечења. Већина ових реакција се јавља у року од 2 сата од прве и наредне ињекције лека Ксолаир, али неке су се јавиле и после 2 сата, па чак и након 24 сата након ињекције. Стога, лекови за лечење анафилактичких реакција увек треба да буду доступни за непосредну употребу након примене лека Ксолаир.Пацијенте треба упозорити да су такве реакције могуће и да треба потражити хитну медицинску помоћ ако се појаве.
Анафилактичке реакције су биле ретке у клиничким студијама (видети одељак 4.8).
У клиничким студијама, антитела на омализумаб су откривена код малог броја пацијената (видети одељак 4.8). Клиничка важност антитела на Ксолаир није добро позната.
Серумска болест
Серумска болест и реакције сличне серумској болести, које су одложене алергијске реакције типа ИИИ, примећене су код пацијената лечених хуманизованим моноклонским антителима, укључујући омализумаб. Предложени патофизиолошки механизам укључује стварање и таложење имунолошких комплекса након формирања антитела на омализумаб. обично се јавља 1-5 дана након прве или наредне ињекције, чак и након дужег лечења. Симптоми који указују на серумску болест укључују артритис / артралгију, осип (уртикарију или друге облике), грозницу и лимфаденопатију Антихистаминици и кортизони могу бити од помоћи у спречавању или лечењу ових поремећаја и пацијенте треба саветовати да пријаве све сумњиве симптоме.
Цхург-Страуссов синдром и хипереосинофилни синдром
Пацијенти са тешком астмом ретко могу имати системски хипереозинофилни синдром или алергијски грануломатозни еозинофилни васкулитис (Цхург-Страуссов синдром), који се обично лече системским кортикостероидима.
У ретким случајевима, пацијенти на лековима против астме, укључујући омализумаб, могу имати или развити системску еозинофилију и васкулитис. Ови догађаји су обично повезани са смањењем оралне терапије кортикостероидима.
Лекаре треба упозорити да се код таквих пацијената могу развити изражена еозинофилија, васкулитични осип, погоршање плућних симптома, абнормалности синуса, срчане компликације и / или неуропатија.
Прекид примене омализумаба треба размотрити у свим тешким случајевима са горе поменутим поремећајима имунолошког система.
Паразитске инфекције (хелминти)
ИгЕ може бити укључен у имунолошки одговор на неке инфекције хелминтима. Код пацијената са хроничним високим ризиком од инфекције хелминтима, плацебо контролисана студија показала је благи пораст стопе инфекције омализумабом, иако ток, тежина и одговор на лечење инфекције нису били погођени. На стопу инфекције то није утицало. укупни клинички програм, који није осмишљен да открије такве инфекције, био је мањи од 1 на 1.000 пацијената. Међутим, може бити потребан опрез код пацијената са високим ризиком од хелминтских инфекција, посебно на путовањима. у подручјима где су хелминтске инфекције ендемске. Ако пацијенти не реагују на препоручени антихелминтски третман, треба размислити о прекиду терапије Ксолаиром.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Пошто ИгЕ може бити укључен у имунолошки одговор на неке инфекције хелминтима, Ксолаир може индиректно смањити ефикасност лекова за лечење хелминтичких или других паразитских инфекција (видети одељак 4.4).
Ензими цитокрома П450, ефлуксне пумпе и механизми везивања протеина нису укључени у клиренс омализумаба; стога је потенцијал интеракције између лекова и лекова ограничен. Нису спроведена испитивања интеракција лекова или вакцине. Ксолаир: Нема фармаколошких разлога за очекивање да уобичајено прописани лекови за астму ће деловати са омализумабом.
У клиничким испитивањима, Ксолаир се обично користио у комбинацији са инхалацијским и оралним кортикостероидима, инхалационим бета агонистима кратког и дуготрајног деловања, антагонистима леукотриена, теофилином и оралним антихистаминицима. Нема назнака о томе. Промена безбедности Ксолаира са овим другим уобичајеним користили лекове за астму. Постоје ограничени подаци о употреби лека Ксолаир у комбинацији са специфичном имунотерапијом (терапија са хипосензибилизацијом). У клиничком испитивању где се Ксолаир примењивао истовремено са имунотерапијом, безбедност и ефикасност лека Ксолаир у комбинацији са специфичном имунотерапијом нису се разликовали од оних лека Ксолаир сам.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби омализумаба у трудница. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Омализумаб прелази плацентну баријеру и потенцијално оштећење фетуса није омализумаб повезано са смањењем броја тромбоцита зависних од старости код примата који нису људи, са релативно већом осетљивошћу код младих животиња (видети одељак 5.3). Ксолаир се не сме користити током трудноће, осим ако је неопходно.
Време храњења
Није познато да ли се омализумаб излучује у мајчино млеко. Доступни подаци о приматима који не припадају људима показују излучивање омализумаба у млеко (видети одељак 5.3). Ризик за новорођенчад / одојчад не може се искључити. Омализумаб се не сме примењивати током лактације.
Плодност
Нема доступних података о плодности омализумаба у људи. У неклиничким студијама код примата који нису хумани, посебно осмишљени за процену ефекта на плодност, укључујући студије парења, нису примећени ефекти на плодност мушкараца или жена. до доза од 75 мг / кг Осим тога, у одвојеним неклиничким студијама генотоксичности нису примећени генотоксични ефекти (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Ксолаир нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Током клиничких испитивања код одраслих и адолесцената старијих од 12 година, најчешће пријављене нежељене реакције биле су реакције на месту убризгавања, укључујући бол, отицање, еритем и пруритус и главобољу. У клиничким испитивањима код деце од 6 до главобоље, пирексије и болова у горњем делу трбуха. Већина реакција биле су благе или умерене тежине.
Табела нежељених реакција
У Табели 4 наведене су нежељене реакције забележене у клиничким студијама у укупној безбедносној популацији леченој Ксолаиром, према класификацији органског система МедДРА и учесталости. Унутар сваке класе учесталости, нежељене реакције су наведене према опадајућој учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100; постмаркетиншке су наведене са непознатим (учесталост се не може проценити) из доступних података).
Табела 4: Нежељене реакције
*: врло често код деце од 6 до
**: код деце од 6 до
Опис одабраних нежељених реакција
Поремећаји имунолошког система
За даље информације погледајте одељак 4.4.
Артеријски тромбоемболијски догађаји (АТЕ)
У контролисаним клиничким испитивањима и током привремених анализа опсервационе студије, уочена је нумеричка неравнотежа артеријских тромбоемболијских догађаја. Дефиниција сложене крајње тачке АТЕ укључивала је мождани удар, пролазни исхемијски напад, инфаркт миокарда, нестабилну ангину пекторис и кардиоваскуларну смрт (укључујући смрт из непознатог узрока). У коначној анализи опсервационе студије, стопа АТЕ на 1.000 пацијената била је 7, 52 (115 / 15.286 година пацијента) за пацијенте лечене Ксолаиром и 5.12 (51 / 9.963 пацијент година) за контролне пацијенте. У „мултиваријантној контролној анализи основних фактора кардиоваскуларног ризика, однос ризика је био 1,32 (интервал поузданости од 95% 0,91–1,91). У новој обједињеној анализи клиничког испитивања која је обухватила све рандомизиране двоструко слепе, плацебо контролисане студије у трајању од 8 недеља или дуже, стопа АТЕ на 1.000 пацијент година била је 2,69 (5 / 1,856 година пацијента) за пацијенте лечене Ксолаиром и 2,38 (4 / 1,680 пацијената година) за плацебо групу (однос стопа 1,13, 95% интервал поузданости 0,24-5,71) .
Тромбоцити
У клиничким студијама, мали број пацијената је имао број тромбоцита испод доње границе нормалног лабораторијског опсега. Ниједна од ових промена није била повезана са епизодама крварења или смањеним хемоглобином. Нису забележени обрасци упорног смањења броја тромбоцита, попут оног који је примећен код примата који нису људи (видети одељак 5.3), иако су људи (пацијенти старији од 6 година) у постмаркетиншким опсервацијама забележени су изоловани случајеви идиопатске тромбоцитопеније, укључујући тешке случајеве.
Паразитске инфекције
Код пацијената са хроничним високим ризиком од хелминтских инфекција, плацебо контролисана студија показала је благи нумерички пораст стопе инфекције у групи пацијената са омализумабом који није био статистички значајан. Ток, тежина и одговор на лечење инфекција остали су непромењени (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање -
Максимално толерисана доза Ксолаира није утврђена. Пацијентима су даване појединачне интравенозне дозе до 4.000 мг без доказа о токсичности која ограничава дозу. Највећа кумулативна доза која је примењена код пацијената била је 44.000 мг током периода од 20 недеља и ова доза није изазвала никакве неочекиване акутне ефекте.
Ако се сумња на предозирање, пацијента треба посматрати због било каквих абнормалних знакова или симптома. Треба тражити одговарајући медицински третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: други лекови за опструктивне синдроме респираторног тракта за системску примену, АТЦ ознака: Р03ДКС05
Омализумаб је хуманизовано моноклонско антитело изведено из рекомбинантне ДНК које се селективно везује за хумани имуноглобулин Е (ИгЕ). Антитело је ИгГ1 капа која садржи хумане регионе подршке заједно са комплементарно одређујућим регионима мишјег антитела које се везује за ИгЕ.
Механизам дејства
Омализумаб се везује за ИгЕ и спречава везивање ИгЕ за рецептор високог афинитета ФЦεРИ, чиме се смањује количина слободног ИгЕ која може покренути алергијску каскаду. Код атопичних особа, лечење омализумабом такође смањује број ФЦεРИ рецептора који се налазе на базофилима.
Фармакодинамички ефекти
Отпуштање ин витро хистамин из базофила изолованих од субјеката лечених Ксолаиром смањен је за приближно 90% након стимулације алергеном у поређењу са вредностима пре третмана.
У клиничким студијама, ниво слободног ИгЕ у серуму се смањио на дозно зависан начин у року од једног сата од прве примене и остао је стабилан између доза. Годину дана након престанка дозирања Ксолаиром, нивои ИгЕ су се вратили на нивое пре третмана и није примећен повратни ефекат на нивое ИгЕ након периода елиминације лека.
Клиничка ефикасност и безбедност
Одрасли и адолесценти старости ≥12 година
Ефикасност и безбедност лека Ксолаир доказани су у 28-недељној двоструко слепој плацебо контролисаној студији (студија 1) која је обухватила 419 пацијената са тешком алергијском астмом, старости од 12 до 79 година, који су имали смањену функцију плућа (предвиђени ФЕВ1 40-80%) и лоша контрола симптома астме упркос лечењу високим дозама инхалационих кортикостероида и дуготрајног бета2-агониста. Пацијенти који испуњавају услове имали су вишеструка астматична погоршања која су захтевала системско лечење кортикостероидима или су били хоспитализовани или су отишли у хитну помоћ због тешког погоршања астме у претходној години упркос наставку лечења високим дозама кортикостероида инхалацијом и са дуготрајним бета2-агонистом. Поткожни колаир или плацебо давани су као додатна терапија> 1.000 микрограма беклометазон дипропионата (или еквивалента) поред дуготрајног бета2-агониста. Терапије одржавања оралним кортикостероидима, теофилином и антагонистима леукотриена (22%, 27% , односно 35% пацијената).
Учесталост егзацербација астме која захтева лечење релативно високим дозама системских кортикостероида била је примарна крајња тачка. Омализумаб је смањио учесталост егзацербација астме за 19% (п = 0,153). Додатне процене које су показале статистичку значајност (п
У анализи подгрупе, пацијенти са укупним ИгЕ пре третмана ≥76 ИУ / мЛ пре третмана имали су већу вероватноћу да постигну клинички значајну корист са Ксолаиром. Код ових пацијената у студији 1 Ксолаир је смањио учесталост егзацербација астме за 40% (п = 0,002) Осим тога, додатни пацијенти у популацији са укупним ИгЕ ≥76 ИУ / мЛ у програму Ксолаир код тешке астме имали су клинички значајне одговоре. Табела 5 укључује резултате за целу популацију студије 1.
Табела 5: Резултати истраживања 1
* значајно побољшање или потпуна контрола
** п-вредност за општу расподелу процене
Студија 2 је процењивала ефикасност и безбедност лека Ксолаир у популацији од 312 пацијената са тешком алергијском астмом која се подударала са испитиваном популацијом 1. Лечење леком Ксолаир у овој отвореној студији резултирало је смањењем учесталости од 61%. Клинички значајна погоршања астме у поређењу са текућим само терапија астме.
Четири додатне велике плацебо контролисане потпорне студије у трајању од 28 до 52 недеље код 1722 одраслих и адолесцената (студије 3, 4, 5, 6) процењивале су ефикасност и безбедност лека Ксолаир код пацијената са тешком упорном астмом. Неки пацијенти нису били адекватно контролисани, међутим, они су примили смањену истовремену терапију астме у поређењу са пацијентима у студијама 1 или 2. Студије 3-5 су користиле егзацербацију као примарну крајњу тачку, док је студија 6 углавном процењивала смањење инхалационих кортикостероида.
У студијама 3, 4 и 5, пацијенти лечени Ксолаиром имали су смањење учесталости погоршања астме за 37,5% (п = 0,027), 40,3% (п
У студији 6, значајно тежи пацијенти са алергијском астмом лечени Ксолаиром успели су да смање дозу флутиказона на ≤500 мцг / дан без погоршања контроле астме (60,3%) у поређењу са плацебо групом (45,8%, п
Квалитет живота мерен је помоћу Упитника о квалитети живота повезаног са астмом смреке. За свих шест студија, дошло је до статистички значајног побољшања у односу на почетне резултате у квалитету живота пацијената са Ксолаиром у поређењу са плацебом или контролним групама.
Општу процену ефикасности лечења од стране лекара:
Свеукупна процена лекара спроведена је у пет горе наведених студија, као општа мера контроле астме коју је изразио лекар који је лечио. Лекар је успео да узме у обзир највећи експираторни проток (ПЕФ), дневне и ноћне симптоме, употребу лекова за спасавање , спирометрија и егзацербације. У свих пет студија веровало се да је значајно већи проценат пацијената лечених Ксолаиром постигао значајно побољшање или потпуну контролу астме у поређењу са пацијентима леченим плацебом.
Деца од 6 до
Кључни подаци који подржавају безбедност и ефикасност Ксолаира у периоду од 6
Студија 7 је плацебо контролисана студија која је укључивала специфичну подгрупу (Н = 235) пацијената како је дефинисано у овој индикацији, лечених високим дозама инхалационих кортикостероида (≥500 μг / дан флутиказона или еквивалентно) поред дуготрајног деловања бета-агонист.
Клинички значајно погоршање је дефинисано као погоршање симптома астме у клиничкој процени истраживача и укључивало је удвостручавање од почетне дозе инхалационог кортикостероида током најмање 3 дана и / или ублажавање терапије системским кортикостероидима (орално или интравенозно) током најмање 3 дана.
У специфичној подгрупи пацијената који су примали високе дозе инхалационих кортикостероида, стопа егзацербација астме била је значајно нижа у групи која је примала омализумаб него у групи која је примала плацебо. У 24. недељи разлика између стопа погоршања у две групе лечења била је 34% смањење за пацијенте лечене омализумабом у поређењу са плацебом (однос процената 0,662, п = 0,047) .У другом 28-недељном периоду двоструко слепог третмана, разлика између стопа погоршања у две групе лечења била је смањење од 63% за пацијенти лечени омализумабом у поређењу са плацебом (однос процената 0,37, стр
Током 52. недеље двоструко слепог периода лечења (који се састоји од 24 недеље лечења фиксном дозом стероида и 28 недеља лечења променљивом дозом стероида) разлика у процентима између група које су примале терапију била је једно релативно смањење 50% (однос процената 0,504, стр
На крају 52 недеље лечења, група омализумаба показала је веће смањење употребе бета агониста по потреби него плацебо група, иако разлика између две групе лечења није била статистички значајна. Укупна процена ефикасности лечења на крај 52-недељног двоструко слепог периода лечења у подгрупи тешких пацијената са високим дозама инхалационих кортикостероида у комбинацији са дуготрајним бета-агонистима, проценат пацијената са ефикасношћу лечења оцењеним са „одлично“ био је већи, док је проценат пацијенти са ефикасношћу лечења оцењени као „умерени“ или „лоши“ били су нижи у групи која је лечена омализумабом него у групи која је лечена плацебом; разлика између две групе била је статистички значајна (п
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Фармакокинетика омализумаба проучавана је код одраслих и адолесцената са алергијском астмом.
Апсорпција
Након субкутане примене, омализумаб се ресорбује са просечном апсолутном биорасположивошћу од 62%. Након субкутане примене једне дозе код одраслих и адолесцената са астмом, омализумаб се споро апсорбује, достижући највеће серумске концентрације након просечно 7-8 дана. Фармакокинетика омализумаба је линеарна у дозама изнад 0,5 мг / кг. Након више доза омализумаба, стационарна подручја испод криве серумске концентрације-времена од дана 0 до дана 14 била су до 6 пута већа од оних забележених након прве дозе.
Примена Ксолаира у течним и лиофилизованим формулацијама резултирала је сличним концентрацијом-временским профилом омализумаба у серуму.
Дистрибуција
Ин витро, омализумаб формира мале комплексе са ИгЕ. Комплекси таложења и комплекси молекулске масе веће од милион далтона нису примећени ин витро или ин виво. Привидни волумен дистрибуције код пацијената након поткожне примене био је 78 ± 32 мл / кг.
Елиминација
Чишћење омализумаба укључује процесе клиренса ИгГ, као и уклањање путем специфичног везивања и комплексирања са његовим циљним лигандом, ИгЕ. Хепатичко уклањање ИгГ укључује деградацију у ретикулоендотелном систему и ендотелним ћелијама. Непромењени ИгГ се такође излучује жучом. Код пацијената са астмом, полувреме елиминације омализумаба у серуму је у просеку 26 дана, са просечним привидним клиренсом од 2,4 ± 1,1 мл / кг / дан. Штавише, удвостручавање телесне тежине приближно је удвостручило привидни клиренс.
Карактеристике у популацији пацијената
Старост, раса / етничка припадност, пол, индекс телесне масе
Анализирана је популацијска фармакокинетика Ксолаира како би се процијенили ефекти демографских карактеристика. Анализе ових ограничених података указују да није потребно прилагођавање дозе на основу старости (6-76 година), расе / етничке припадности, пола или индекса телесне масе (видети одељак 4.2).
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција
Нема фармакокинетичких или фармакодинамичких података код пацијената са оштећењем бубрега или јетре (видети одељке 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Безбедност омализумаба је проучавана код мајмуна циномолгус, пошто се омализумаб везује за циномолгус и хумани ИгЕ са сличним афинитетом. Антитела на омализумаб су пронађена код неких мајмуна након поновљене поткожне или интравенозне примене.
Хронична примена омализумаба до доза од 250 мг / кг (најмање 14 пута највећа препоручена клиничка доза у мг / кг према табели са препорученим дозама) добро се толерисала код примата који нису људи (и одрасле и младе животиње), са осим смањења броја тромбоцита зависних од дозе, зависно од старости, са већом осетљивошћу на младе животиње. Концентрација у серуму потребна за постизање смањења тромбоцита за 50% од почетне вредности код одраслих мајмуна циномолгус била је приближно 4 до 20 пута већа од очекиваног максимума клиничке концентрације у серуму Осим тога, код мајмуна циномолгус примећена су акутна крварења и упале на местима ињекције.
Нису спроведена формална испитивања канцерогености са омализумабом.
У студијама репродукције на мајмунима циномолгус, поткожне дозе до 75 мг / кг недељно (најмање 8 пута већа од максималне препоручене клиничке дозе у мг / кг током периода од 4 недеље) нису узроковале токсичност за мајку, ембриотоксичност или тератогеност при примени. током целог периода органогенезе и није изазвао штетне ефекте на фетални или неонатални раст када се примењује током касне гестације, порођаја и лактације.
Омализумб се излучује у мајчино млеко мајмуна циномолгус. Нивои омализумаба откривени у млеку били су 0,15% концентрације у мајчином серуму.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Прашина
Сахароза
Л-хистидин
Л-хистидин хидрохлорид монохидрат
Полисорбат 20
Солвент
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност "-
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења "-
4 године.
Након реконституције
Хемијска и физичка стабилност реконституисаног лека показана је 8 сати на 2 ° Ц до 8 ° Ц и 4 сата на 30 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, лек треба користити одмах након реконституције. Ако се не употреби одмах, време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 8 сати на 2 ° Ц - 8 ° Ц или 2 сата на 25 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати.
За услове складиштења након реконституције, погледајте одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Бочица са прашком: Бистра, безбојна, стаклена бочица типа И са гуменим чепом и сивим отварачем.
Бочица са растварачем: Бистра, безбојна, стаклена бочица типа И која садржи 2 мл воде за ињекције.
Картон садржи једну бочицу прашка за раствор за ињекције и једну ампулу воде за ињекције.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Лиофилизованом леку је потребно 15-20 минута да се раствори, мада понекад може потрајати и дуже. Потпуно реконституисан лек делује бистро или благо непрозирно и може имати мале мехуриће или пену око ивице бочице. Због вискозности реконституисаног лека, потребно је пазити да се сав производ извуче из бочице пре него што се из шприца избаци вишак ваздуха или раствора како би се добило 0,6 мл.
Да бисте припремили бочице Ксолаир 75 мг за поткожну примену, следите ова упутства:
1. Из бочице извуците 0,9 мл воде за ињекције у шприц опремљен великом иглом од 18 метара.
2. Држећи бочицу усправно на равној површини, уметните иглу и пренесите воду за ињекције у бочицу која садржи лиофилизовани прах, пратећи стандардне стерилне технике, усмеравајући воду за ињекције директно на прах.
3. Држећи бочицу усправно, стално је окрећите (не тресите) приближно један минут да равномерно навлажите прах.
4. Да бисте помогли при растварању, након завршетка корака 3, нежно преокрените бочицу на 5-10 секунди, отприлике сваких 5 минута, да бисте растворили преостале чврсте честице.
Треба напоменути да у неким случајевима може проћи и више од 20 минута да се прах потпуно отопи. Ако је тако, понављајте корак 4 све док у раствору не буду више видљиве честице налик гелу.
Када се лек потпуно раствори, у раствору не би требало да буду видљиве честице налик гелу. Мали мехурићи или пена око ивице бочице су чести. Реконституисани лек ће изгледати бистар или благо непрозиран. Не користити ако постоје чврсте честице.
5. Преокрените бочицу најмање 15 секунди да би раствор текао до чепа. Новим шприцем од 3 мл, опремљеним великом иглом од 18, убаците иглу у бочицу окренуту наопачке. Држећи бочицу наопако, поставите врх игле на дно раствора у бочици када увлачите раствор у шприц. Пре него што уклоните иглу из бочице, повуците клип све до краја цеви шприца да извучете сав раствор из обрнуте бочице.
6. Замените иглу од 18 калибра иглом од 25 калибра за поткожно убризгавање.
7. Избаците ваздух, веће мехуриће и сав вишак раствора да бисте добили неопходни раствор од 0,6 мл. На врху раствора у шприцу може остати танак слој малих мехурића. Пошто је раствор благо вискозан, примена раствора ињекцијом испод коже може потрајати 5-10 секунди.
Бочица испоручује 0,6 мл (75 мг) Ксолаира.
8. Ињекције се дају субкутано у делтоидну регију руке или бутине.
Ксолаир 75 мг прашак за раствор за ињекцију испоручује се у бочици за једнократну употребу.
Са микробиолошког становишта, медицински производ треба користити одмах након реконституције (видети одељак 6.3).
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Новартис Еуропхарм Лимитед
Пословни парк Фримлеи
Цамберлеи ГУ16 7СР
УК
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/05/319/001
036892026
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 25. октобар 2005
Датум последњег обнављања: 25. октобар 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Д.ЦЦЕ, јун 2015