Активни састојци: Силодосин
Силодик 8 мг тврде капсуле
Силодик 4 мг тврде капсуле
Индикације Зашто се користи Силодик? За шта је то?
Шта је Силодик
Силодик припада групи лекова који се називају инхибитори алфа1А-адренорецептора. Силодик је селективан за рецепторе који се налазе у простати, бешици и уретри. Блокирајући ове рецепторе, лек опушта глатке мишиће у овим ткивима. То олакшава мокрење и ублажава симптоме.
За шта се користи Силодик
Силодик се користи код одраслих мушкараца за лечење уринарних симптома повезаних са бенигним повећањем простате (хиперплазија простате), као што су:
- потешкоће са мокрењем,
- осећај да нисте потпуно испразнили бешику,
- честа потреба за мокрењем, чак и ноћу.
Контраиндикације Када се Силодик не сме користити
Немојте узимати Силодик
ако сте алергични на силодосин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Силодик
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Силодик
- Ако идете на операцију ока због замућења сочива (операција катаракте), важно је да одмах обавестите свог очног лекара да користите или сте раније користили Силодик. То је зато што су неки пацијенти лечени овом врстом лека током ове процедуре доживели губитак мишићног тонуса у шареници (обојени кружни део ока). Офталмолог ће предузети одговарајуће мере предострожности у вези са лековима и хируршким техникама које ће се користити. Питајте свог лекара да ли је потребно одложити или привремено прекинути лечење Силодиком у случају операције катаракте.
- Ако сте икада пали у несвест или сте осетили вртоглавицу када сте изненада устали, реците то свом лекару пре него што узмете Силодик. Када узимате Силодик, можете осетити вртоглавицу при устајању и повремену несвестицу, нарочито на почетку лечења или ако узимате друге лекове који снижавају крвни притисак. У том случају, седите или лежите одмах док симптоми не нестану и одмах обавестите свог лекара што је више могуће (погледајте и одељак "Вожња и управљање машинама").
- Ако имате тешке проблеме са јетром, не треба да узимате Силодик јер лек није проучаван код пацијената са овим стањима.
- Ако имате проблема са бубрезима, питајте лекара за савет. Ако имате умерене проблеме са бубрезима, ваш лекар ће започети лечење Силодик -ом са опрезом, а могуће и са смањеном дозом (погледајте одељак 3 "Дозирање"). Ако имате тешку бубрежну болест, не треба да узимате Силодик.
- Пошто бенигно повећање простате и рак простате могу имати исте симптоме, ваш лекар ће пре почетка лечења Силодиком проверити да немате рак простате. Силодик није лек за рак простате.
- Лечење Силодик -ом може довести до абнормалне ејакулације (смањење количине сперме која се ослобађа током сексуалног односа), што може привремено нарушити мушку плодност. Овај ефекат нестаје након престанка лечења Силодик -ом. Реците свом лекару ако желите да имате децу.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 18 година, јер нема индикација за ову старосну групу.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Силодика
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате:
- лекове који снижавају крвни притисак (нарочито лекове који се називају алфа1-блокатори, попут празосина или доксазосина), јер постоји потенцијални ризик да ће се ефекат ових лекова повећати током лечења Силодиком.
- антифунгални лекови (попут кетоконазола или итраконазола), лекови који се користе за ХИВ / АИДС инфекцију (као што је ритонавир) или лекови који се користе након трансплантације за спречавање одбацивања органа (као што је циклоспорин), јер ови лекови могу повећати концентрацију силодикса у крви .
- лекове који се користе ако имате проблема са постизањем или одржавањем ерекције (као што су силденафил или тадалафил), јер истовремена употреба са Силодиком може благо смањити крвни притисак.
- лекове за епилепсију или рифампицин (лек који се користи за лечење туберкулозе), јер се ефекат Силодика може смањити.
Упозорења Важно је знати да:
Вожња и управљање машинама
Не возите и не рукујте машинама ако се осећате слабо, омагљено или поспано или имате замагљен вид.
Доза, начин и време примене Како се користи Силодик: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна капсула Силодика 8 мг дневно орално.
Увек узимајте капсулу уз оброк, пожељно у исто време сваког дана. Немојте дробити или жвакати капсулу, већ је прогутајте целу, најбоље са чашом воде.
Пацијенти са бубрежним проблемима
Ако имате умерене проблеме са бубрезима, лекар вам може прописати другачију дозу. За ове случајеве доступне су тврде капсуле Силодик 4 мг.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Силодика
Ако сте узели више лека Силодик него што је требало
Ако сте узели више од једне капсуле, обавестите свог лекара што је пре могуће. Ако осетите вртоглавицу или несвестицу, одмах обавестите свог лекара.
Ако сте заборавили да узмете Силодик
Ако сте заборавили узети капсулу раније, можете је узети касније истог дана. Ако је скоро време за следећу дозу, прескочите заборављену дозу.Не узимајте двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену капсулу.
Ако престанете да узимате Силодик
Ако прекинете лечење, симптоми се могу вратити. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Силодика
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах се обратите лекару ако приметите неку од следећих алергијских реакција: отицање лица или грла, отежано дисање, осећај слабости, свраб коже или осип, јер последице могу постати озбиљне.
Најчешћи нежељени ефекат је смањење количине сперме ослобођене током сексуалног односа. Овај ефекат нестаје након престанка терапије леком Силодик. Реците свом лекару ако желите да имате децу.
Може доћи до вртоглавице, укључујући и устајање и повремене несвестице. Ако осетите несвестицу или вртоглавицу, седите или лежите одмах док симптоми не нестану. Ако осетите вртоглавицу док устајете или се онесвестите, обавестите свог лекара што је пре могуће.
Силодик може изазвати компликације током операције катаракте (операција ока ради уклањања замућења сочива, погледајте „Упозорења и мере предострожности“). Важно је да одмах обавестите свог очног лекара ако користите или сте раније користили Силодик.
Могући нежељени ефекти су наведени испод:
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 особа)
- Абнормална ејакулација (смањење или одсуство емисије сперме током сексуалног односа, погледајте одељак „Упозорења и мере предострожности“)
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Вртоглавица, чак и при устајању (види такође раније у овом пасусу)
- Цурење или зачепљен нос
- Пролив
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- Смањена сексуална жеља
- Мучнина
- Сува уста
- Потешкоће у постизању или одржавању ерекције
- Убрзани рад срца
- Симптоми алергијске кожне реакције, као што су осип, свраб, осип и осип изазван лековима
- Абнормални тестови функције јетре
- Низак крвни притисак
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Убрзани или неправилни откуцаји срца (који се називају палпитације)
- Губитак свести / несвестица
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Друге алергијске реакције са отицањем лица или грла
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Заставица зенице током операције катаракте (види такође раније у овом пасусу)
Ако вам се чини да има било каквог утицаја на ваш сексуални живот, обавестите свог лекара.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
Немојте користити овај лек ако приметите да је паковање оштећено или ако показује знаке неовлашћеног рада.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Силодик садржи
Силодик 8 мг
Активни састојак је силодосин. Свака капсула садржи 8 мг силодозина.
Помоћни састојци су прежелатинизовани кукурузни скроб, манитол (Е421), магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, желатин, титанијум диоксид (Е171).
Силодик 4 мг
Активни састојак је силодосин. Свака капсула садржи 4 мг силодозина.
Помоћни састојци су прежелатинизовани кукурузни скроб, манитол (Е421), магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, желатин, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172).
Опис изгледа Силодика и садржај паковања
Силодик 8 мг су беле непрозирне тврде желатинске капсуле.
Силодик 4 мг су жуте непрозирне тврде желатинске капсуле.
Силодик је доступан у паковањима која садрже 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсула. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИЛОДИКС 4 МГ Тврди капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака тврда капсула садржи 4 мг силодозина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Тврда желатинска капсула, жута, непрозирна, величина 3.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење знакова и симптома бенигне хиперплазије простате (БПХ) код одраслих мушкараца.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је једна капсула Силодик 8 мг дневно. За посебне популације пацијената препоручује се једна капсула Силодика 4 мг дневно (види доле).
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
Код пацијената са благим оштећењем бубрега (ЦЛЦР ≥50 до ≤80 мЛ / мин) није потребно прилагођавање дозе.
Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (ЦЛЦР ≥30 до
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре.
Не препоручује се употреба код пацијената са тешким оштећењем јетре јер нема доступних података (видети одељке 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација
Нема назнака за специфичну употребу Силодика у педијатријској популацији у одобреној индикацији.
Начин примене
Орална употреба.
Капсулу треба узимати са храном, сваки дан, најбоље у исто време. Капсулу не треба дробити или жвакати, већ је треба прогутати целу, најбоље са чашом воде.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Интраоперативни дискетни синдром шаренице (Интраоперативни дискетни синдром шаренице, АКО ЈЕ)
ИФИС (варијанта синдрома мале зенице) је примећен током операције катаракте код неких пацијената лечених α1-блокаторима или претходно лечених α1-блокаторима. Ова околност може повећати процедуралне компликације током операције.
Не препоручује се започињање терапије силодосином код пацијената који чекају операцију катаракте. Препоручује се прекид терапије α1-блокаторима 1-2 недеље пре операције катаракте, али предности и трајање прекида терапије пре операције катаракте још нису утврђене.
Током преоперативне процене, очни хирурзи и цео тим треба да размотре да ли се пацијенти који чекају операцију катаракте лече или су лечени силодозином, како би били сигурни да су доступне одговарајуће мере за решавање ИФИС -а током „интервенције“.
Ортостатски ефекти
Учесталост ортостатских ефеката са силодозином је веома ниска.Међутим, код појединачних пацијената може доћи до смањења крвног притиска, што ретко може изазвати синкопу. На прве симптоме ортостатске хипотензије (попут постуралне вртоглавице), пацијент треба да седи или лежи доле док симптоми не нестану Код пацијената са ортостатском хипотензијом не препоручује се лечење силодозином.
Оштећење бубрега
Употреба силодозина код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦЛЦР
Оштећење јетре
Пошто нема података, употреба силодозина се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 5.2).
Карцином простате
Будући да БХП и рак простате могу имати исте симптоме и могу коегзистирати, пацијенте за које се сматра да имају БПХ треба проверити пре почетка терапије силодозином како би се искључило присуство рака простате, затим, у редовним интервалима, дигитални ректални преглед и, ако је потребно, простату треба извршити мерење специфичног антигена (ПСА).
Третман силодосином резултира смањеном или никаквом ејакулацијом током оргазма, што може привремено нарушити мушку плодност. Ефекат нестаје након прекида терапије силодосином (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Силодосин се опсежно метаболише, углавном путем ЦИП3А4, алкохол дехидрогеназе и УГТ2Б7. Силодосин је такође супстрат П-гликопротеина. Супстанце које инхибирају (попут кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина) или индукују (као што су рифампицин, барбитурати, карбамазепин, фенитоин) ови ензими и транспортери могу утицати на концентрације силодозина у плазми метаболит активан.
Алфа блокатори
Нема одговарајућих информација о безбедности употребе силодозина у комбинацији са другим антагонистима α-адренорецептора, па се не препоручује истовремена употреба других антагониста α-адренорецептора.
Инхибитори ЦИП3А4
У студији интеракције, примећено је 3,7 пута повећање максималне концентрације силодозина у плазми и 3,1 пута повећање изложености силодосину (тј. АУЦ) уз истовремену примену снажног инхибитора силодозина. ЦИП3А4 (400 мг кетоконазола). Не препоручује се истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП3А4 (попут кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина).
Приликом истовремене примене силодозина са инхибитором ЦИП3А4 умерене јачине, као што је дилтиазем, примећено је повећање АУЦ силодозина за приближно 30%, док се Цмак и полуживот нису променили. Ова промена није клинички релевантна и није потребно прилагођавање дозе.
Инхибитори ПДЕ-5
Уочене су минималне фармакодинамичке интеракције између силодозина и максималних доза силденафила или тадалафила. У студији контролисаној плацебом код 24 испитаника старости од 45 до 78 година који су били лечени силодосином, истовремена примена силденафила у дози од 100 мг или тадалафила у дози од 20 мг није изазвала клинички значајно смањење систолног или дијастолног крвног притиска, што је показано из ортостатског теста ( стојећи наспрам лежећем положају). Код испитаника старијих од 65 година, просечно смањење у различито време се кретало од 5 до 15 ммХг (систолни крвни притисак) и од 0 до 10 ммХг (дијастолни крвни притисак). Позитивни ортостатски тестови били су само нешто учесталији у случају заједничке примјене; међутим, није било епизода симптоматске ортостатске хипотензије или вртоглавице. Пацијенте који се лече са инхибиторима ПДЕ-5 заједно са силодозином треба пратити због могућих нежељених реакција.
Антихипертензиви
Као део програма клиничког испитивања, многи пацијенти су истовремено лечени антихипертензивима (углавном лековима који делују на ренин-ангиотензин, бета-блокаторима, блокаторима калцијумових канала и диуретицима), без повећане учесталости ортостатске хипотензије. Ипак, треба бити опрезан при започињању истовремене примене са антихипертензивима и пацијенте треба пратити ради могућих нежељених реакција.
Дигоксин
Равнотежни нивои дигоксина, супстрата П-гликопротеина, нису се значајно променили при истовременој примени са силодосином 8 мг једном дневно. Није потребно прилагођавање дозе.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа и дојење
Није релевантно јер је силодосин намењен само мушким пацијентима.
Плодност
Током лечења силодосином забележени су случајеви ејакулације са смањеном или без емисије сперме (видети одељак 4.8) због фармакодинамичких својстава силодозина. Пре почетка лечења, пацијента треба обавестити о овом могућем ефекту, који привремено нарушава мушку плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Силодик нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.Пацијенте треба обавестити о могућој појави симптома повезаних са постуралном хипотензијом (попут вртоглавице) и саветовати их да буду опрезни током вожње и рада са машинама све док не буду свесни могућих ефеката силодозина на њихово тело.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност силодозина процењивана је у четири двоструко слепа контролисана клиничка испитивања фазе ИИ-ИИИ (са 931 пацијената лечених силодосином у дози од 8 мг једном дневно и 733 пацијената лечених плацебом) и у две дуготрајне отворене студије. Укупно је 1.581 пацијент примио силодосин у дози од 8 мг једном дневно, укључујући 961 пацијента изложеног најмање 6 месеци и 384 пацијената изложених 1 годину.
Најчешће нежељене реакције пријављене са силодозином у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и током дуготрајне употребе били су поремећаји ејакулације, као што су ретроградна ејакулација и анејакулација (смањен или одсутан волумен ејакулата), са учесталошћу од 23%. То може привремено нарушити плодност мушкараца Овај ефекат је реверзибилан у року од неколико дана од прекида терапије (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
У доњој табели, нежељене реакције уочене у свим клиничким студијама и из постмаркетиншког искуства широм света за које је утврђена разумна узрочно-последична веза наведене су према органским системима МедДРА и по учесталости: врло честе (≥1 / 10), честе ( ≥1 / 100,
1-Нежељене реакције пријављене спонтаним извештавањем на основу постмаркетиншког искуства широм света (учесталост израчуната на основу догађаја пријављених у клиничким испитивањима фазе И-ИВ и неинтервенционим студијама).
Опис одабраних нежељених реакција
Ортостатска хипотензија
Учесталост ортостатске хипотензије у плацебо контролисаним клиничким испитивањима била је 1,2% са силодозином и 1,0% са плацебом. Ортостатска хипотензија повремено може изазвати синкопу (видети одељак 4.4).
Интраоперативни дискетни синдром шаренице (ИФИС)
ИФИС је примећен током операције катаракте (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Силодосин је процењиван до максималних доза од 48 мг / дан код здравих мушкараца. Постурална хипотензија је нежељена реакција која ограничава дозу. У случају недавног уноса, размислите о изазивању повраћања или испирању желуца. Ако предозирање силодосином узрокује хипотензију, треба пружити кардиоваскуларну подршку. Кардиоваскуларна подршка је мало вероватна. Дијализа има значајну корист, јер силодозин има високо везано за протеине (96,6%).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Уролошки, антагонисти алфа-адренорецептора, АТЦ ознака: Г04ЦА04.
Механизам дејства
Силодосин је високо селективан за α1А-адренорецепторе који се налазе углавном у људској простати, дну и врату мокраћне бешике, капсули простате и простатичној уретри. Блокирање ових α1А-адренорецептора изазива опуштање глатких мишића ових ткива, уз последично смањење отпора излазног тракта бешике, без угрожавања контрактилности глатких мишића детрузора. Ово доводи до побољшања симптома доњег уринарног тракта (симптоми доњег уринарног тракта, ЛУТС) који се односе на пуњење (иритативно) и пражњење (опструктивно), који су повезани са бенигном хиперплазијом простате.
Силодосин има изразито мањи афинитет према α1Б-адренорецепторима који се налазе углавном у кардиоваскуларном систему. ин витро да је однос везе α1А: α1Б силодозина (162: 1) изузетно висок.
Клиничка ефикасност и безбедност
У двоструко слепој, плацебо контролисаној клиничкој студији за постављање дозе фазе ИИ, спроведеној са силодосином 4 или 8 мг једном дневно, примећено је значајније побољшање резултата.Америчко удружење уролога (АУА) са 8 мг силодозина (-6,8 ± 5,8, н = 90; п = 0,0018) и 4 мг силодозина (-5,7 ± 5,5, н = 88; п = 0,0355) у поређењу са плацебом (-4,0 ± 5,5, н = 83).
Више од 800 пацијената са умереним до тешким симптомима БПХ (Међународна оцена симптома простате, ИПСС, почетна вредност ≥13) лечени су силодосином 8 мг једном дневно у две фазе ИИИ клинички студије контролисане плацебом спроведене у Сједињеним Државама и у једној клиничкој студији контролисаној плацебом и активним компаратором у Европи. У свим студијама, пацијенти који нису успели да одговоре на плацебо у четворонедељној фази уласка у плацебо били су рандомизирани да примају испитивани третман. У свим студијама је примећено израженије смањење симптома пуњења (иритативно) и пражњења (опструкције) услед БПХ код пацијената лечених силодозином у поређењу са плацебом, мерено после 12 недеља лечења. Лечење популација сваке студије приказано је испод:
* пвс плацебо; ° п = 0,002 вс плацебо
У клиничкој студији која је контролисана активним компаратором спроведена у Европи, показало се да силодозин од 8 мг једном дневно није инфериоран у ефикасности у односу на тамсулозин 0,4 мг једном дневно: прилагођена средња разлика (95% ЦИ) у укупном резултату ИПСС-а популација по протоколу била је 0,4 (-0,4 до 1,1). Стопа одговора (тј. Побољшање укупног скора ИПСС -а за најмање 25%) била је значајно већа у групама силодосина (68%) и тамсулозина (65%) у поређењу са групом која је примала плацебо (53%).
У отвореној, дугорочној продуженој фази ових контролисаних испитивања, у којој су пацијенти лечени силодозином до 1 године, побољшање симптома изазвано силодосином у 12. недељи лечења задржало се 1 годину.
У свим клиничким студијама са силодозином није примећено значајно смањење крвног притиска у лежећем положају.
Дозе од 8 мг и 24 мг силодозина дневно нису имале статистички значајан утицај на ЕКГ интервале или реполаризацију срца у поређењу са плацебом.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Силодиком у свим подскупинама педијатријске популације у БПХ (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика силодозина и његових главних метаболита испитивана је код одраслих мушких испитаника са и без БПХ након једнократне и вишекратне дозе, са дозама у распону од 0,1 мг до 48 мг дневно. Фармакокинетика силодозина је линеарна у овом распону доза.
Изложеност главном метаболиту у плазми, силодосин глукурониду (КМД-3213Г), у равнотежном стању је приближно 3 пута већа од изложености матичној супстанци. Силодосин и његов глукуронид достижу равнотежу након 3 дана, односно 5 дана третмана.
Апсорпција
Орално примењени силодосин се добро апсорбује и апсорпција је пропорционална дози.Апсолутна биорасположивост је приближно 32%.
У студију ин витро спроведено са ћелијама Цацо-2 показало се да је силодозин супстрат П-гликопротеина.
Храна смањује Цмак за приближно 30%, повећава Тмак за приближно 1 сат и има ограничене ефекте на АУЦ.
Код здравих мушких испитаника, репрезентативних за пацијенте (н = 16, просечна старост 55 ± 8 година), након примене 8 мг једном дневно током 7 дана непосредно после доручка, следећи фармакокинетичке параметре: Цмак 87 ± 51 нг / мл (СД), Тмак 2,5 сата (опсег 1,0-3,0), АУЦ 433 ± 286 нг • х / мл.
Дистрибуција
Силодосин има запремину дистрибуције од 0,81 л / кг и 96,6% је везан за протеине плазме. Не дистрибуира се у крвне ћелије.
Везивање силодосин глукуронида за протеине је 91%.
Биотрансформација
Силодосин се у великој мери метаболише путем глукуронидације (УГТ2Б7), алкохол дехидрогеназе, алдехид дехидрогеназе и оксидације, углавном помоћу ЦИП3А4. Главни метаболит у плазми, коњугат глукуронске киселине силодозина (КМД-3213Г), за који се показало да је активан ин витро, има продужени полуживот (приближно 24 сата) и достиже концентрације у плазми приближно четири пута веће од концентрација силодозина. ин витро указују да силодосин нема потенцијал да инхибира или индукује ензимски систем цитокрома П450.
Елиминација
Након оралне примене 14Ц-означеног силодозина, опоравак радиоактивности након 7 дана износио је приближно 33,5% у урину и 54,9% у измету. Укупни клиренс силодозина износио је приближно 0,28 Л / х / кг. Силодосин се углавном излучује у облику метаболита, минималне количине непромењене супстанце се излучују урином. Терминални полуживот силодозина и његовог глукуронида је приближно 11 сати, односно 18 сати.
Посебне популације пацијената
Старији грађани
Изложеност силодосину и његовим главним метаболитима не варира значајно са годинама, чак ни код пацијената старијих од 75 година.
Педијатријска популација
Силодосин није испитиван код пацијената млађих од 18 година.
Оштећење јетре
У студији са једном дозом, фармакокинетика силодозина није промењена код девет пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор између 7 и 9) у поређењу са девет здравих добровољаца. Резултате ове студије треба тумачити с опрезом, јер су укључени пацијенти имали нормалне биохемијске вредности, што указује на нормалну метаболичку функцију, и класификовани су као они са умереним оштећењем јетре, на основу присуства асцитеса и хепатичне енцефалопатије.
Фармакокинетика силодозина није проучавана код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Оштећење бубрега
У студији са једном дозом, изложеност силодосину (невезана) код пацијената са благим (н = 8) и умереним (н = 8) оштећењем бубрега у просеку је доживела повећање Цмак (1,6 пута) и АУЦ (1,7 пута) ) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (н = 8). Код испитаника са тешким оштећењем бубрега (н = 5) повећање изложености је било 2,2 пута за Цмак и 3,7 пута за АУЦ. Изложеност главним метаболитима, силодосин глукурониду и КМД-3293, такође је повећана.
Праћење нивоа плазме у клиничкој студији фазе ИИИ показало је да се укупни нивои силодозина након 4 недеље лечења нису променили код пацијената са благим оштећењем (н = 70) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (н = 155), док су се удвостручили на просек код пацијената са умереним оштећењем (н = 7).
Преглед безбедносних података добијених код пацијената укључених у све клиничке студије не указује на то да благо оштећење бубрега (н = 487) носи додатни безбедносни ризик током лечења силодозином (попут повећане вртоглавице или ортостатске хипотензије) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном инсуфицијенцијом функција (н = 955). Сходно томе, није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем бубрега. Пошто постоји само ограничено искуство код пацијената са умереним оштећењем бубрега (н = 35), смањена почетна доза од 4 мг је давање Силодика у не препоручује се пацијентима са тешким оштећењем бубрега.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности и канцерогени, мутагени и тератогени потенцијал. Ефекти код животиња (који утичу на штитну жлезду код глодара) забележени су само при излагању које се сматрало довољно већим од максималне изложености људи, што указује на мали значај за клиничку употребу.
Неплодност је примећена код мушких пацова излагањем отприлике двоструко већој изложености при највећој препорученој дози за човека. Уочени ефекат је био реверзибилан.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле
Преџелатинирани скроб (кукуруз)
Манитол (Е421)
Магнезијум стеарат
Натријум лаурил сулфат
Љуска капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Жути оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Капсуле се испоручују у блистерима од ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумске фолије, упакованим у картонске кутије.
Паковања од 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Рецордати Иреланд Лтд.
Рахеенс Еаст
Рингаскидди Цо. Цорк
Иреланд
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/09/607/001
039775010
ЕУ/1/09/607/002
039775022
ЕУ/1/09/607/003
039775034
ЕУ/1/09/607/004
039775046
ЕУ/1/09/607/005
039775059
ЕУ/1/09/607/006
039775061
ЕУ/1/09/607/007
039775073
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 29/01/2010
Последњи датум обнове:
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, септембар 2014
