Активни састојци: Ламотригин
Ламицтал 2 мг дисперзибилне таблете за жвакање
Ламицтал дисперзибилне таблете за жвакање од 5 мг
Ламицтал 25 мг дисперзибилне таблете за жвакање
Ламицтал 50 мг дисперзибилне таблете за жвакање
Ламицтал 100 мг дисперзибилне таблете за жвакање
Ламицтал 200 мг дисперзибилне таблете за жвакање
Зашто се користи Ламицтал? За шта је то?
Ламицтал припада групи лекова који се зову антиепилептици. Користи се за лечење два стања - епилепсије и биполарног поремећаја.
Ламицтал лечи епилепсију блокирањем сигнала у мозгу који изазивају нападе (конвулзије).
- Код одраслих и деце од 13 година и старијих, Ламицтал се може користити, сам или са другим лековима, за лечење епилепсије. Ламицтал се такође може користити са другим лековима за лечење напада који се јављају у стању које се назива Леннок-Гастаут-ов синдром.
- Код деце између 2 и 12 година, Ламицтал се може користити са другим лековима за лечење ових стања. Може се користити самостално за лечење врсте епилепсије која се назива типични одсуствени напади.
Ламицтал такође лечи биполарни поремећај.
Људи са биполарним поремећајем (који се називају и манично депресивни) имају екстремне нагле промене расположења, са периодима маније (узбуђења или еуфорије) који се смењују са периодима депресије (дубока туга или очај). Код одраслих особа у доби од 18 година или старијих од 18 година. користи се сам или са другим лековима за спречавање напада депресије који се јављају код биполарног поремећаја Још није познато како Ламицтал делује у мозгу на постизање овог ефекта.
Контраиндикације Када се Ламицтал не сме користити
Немојте узимати Ламицтал:
- ако сте алергични (преосетљиви) на ламотригин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Ако се ово односи на вас:
- реците свом лекару и немојте узимати Ламицтал.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ламицтал
Будите посебно пажљиви са Ламицталом
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Ламицтал:
- ако имате проблема са бубрезима
- ако сте икада имали осип након узимања ламотригина или других лекова за биполарни поремећај или епилепсију
- ако сте икада имали менингитис након узимања ламотригина (прочитајте опис ових симптома у одељку 4 ове брошуре: Остала нежељена дејства).
- ако већ узимате лекове који садрже ламотригин.
Ако се нешто од овога односи на вас:
- реците свом лекару који може одлучити да смањи дозу или да Ламицтал није прикладан за вас.
Важне информације у вези са потенцијално животно опасним реакцијама
Мали број људи који узимају Ламицтал имају алергијску реакцију или потенцијално по живот опасну кожну реакцију, која се, ако се не лијечи, може развити у озбиљније проблеме. Морате знати симптоме на које треба пазити док узимате Ламицтал.
Прочитајте опис ових симптома у одељку 4 овог упутства "Потенцијално опасне по живот реакције: одмах потражите медицинску помоћ".
Мисли о повређивању себе или самоубиству
Антиепилептички лекови се користе за лечење различитих стања, укључујући епилепсију и биполарни поремећај. Људи са биполарним поремећајем понекад могу имати мисли о самоповређивању или самоубиству. Ако имате биполарни поремећај, вероватно ћете имати следеће мисли:
- када први пут започнете лечење
- ако сте раније размишљали о самоповређивању или самоубиству
- ако сте млађи од 25.
Ако имате мисли или искуства која вас муче, или ако приметите да се осећате лошије или развијате нове симптоме током узимања лека Ламицтал:
- обратите се свом лекару што је пре могуће или идите у најближу болницу за помоћ.
Мали број људи који се лече антиепилептицима, као што је Ламицтал, такође је имао мисли да се повреди или убије. Ако у било ком тренутку имате ове мисли, одмах се обратите лекару.
Ако узимате Ламицтал за епилепсију
Код неких врста епилепсије, напади се могу повремено погоршати или се чешће јављати током лечења леком Ламицтал.
Неки пацијенти могу имати тешке нападе, што може узроковати озбиљне здравствене проблеме.
Ако напади постану све учесталији или ако имате тешке нападе током узимања лека Ламицтал:
- обратите се свом лекару што је пре могуће.
Ламицтал се не сме давати особама млађим од 18 година за лечење биполарног поремећаја. Лекови који лече депресију и друге менталне проблеме повећавају ризик од суицидалних мисли и понашања код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Ламицтал
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући биљне препарате или друге лекове без рецепта.
Ваш лекар мора знати да ли узимате друге лекове за лечење епилепсије или менталних проблема како би био сигуран да узимате исправну дозу лека Ламицтал. Ови лекови укључују:
- окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат или зонисамид, који се користе за лечење епилепсије
- литијум, оланзапин или арипипразол који се користе за лечење менталних проблема
- бупропион, који се користи за лечење менталних здравствених проблема или за престанак пушења
Реците свом лекару ако узимате неки од ових лекова.
Неки лекови интерагују са леком Ламицтал или повећавају вероватноћу нежељених ефеката.
Ови укључују:
- валпроат, који се користи за лечење епилепсије и менталних проблема
- карбамазепин, који се користи за лечење епилепсије и менталних проблема
- фенитоин, примидон или фенобарбитал, који се користи за лечење епилепсије, рисперидон, који се користи за лечење проблема менталног здравља
- рифампицин, антибиотик
- лекови који се користе за лечење инфекције вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ) (комбинација лопинавира и ритонавира или атазанавира и ритонавира)
- хормонски контрацептиви, попут пилула (види доле)
Реците свом лекару ако узимате, започињете или престајете са било којим од ових лекова.
Хормонски контрацептиви (попут пилула) могу променити начин на који Ламицтал делује
Ваш лекар може препоручити да користите одређену врсту хормонске контрацепције или другу методу контрацепције, попут кондома, дијафрагме или завојнице. Ако користите хормонске контрацептиве, попут пилула, ваш лекар може узети узорке крви да провери ниво Ламицтала. Ако користите или планирате да почнете да користите хормонске контрацептиве:
реците свом лекару који ће са вама разговарати о одговарајућим методама контрацепције.
Ламицтал такође може променити начин на који хормонски контрацептиви делују, иако је мало вероватно да ће их учинити мање ефикасним. Ако користите хормонске контрацептиве и приметите било какву промену менструације, попут изненадног крварења или крварења између менструација:
реците свом лекару. Ово могу бити знакови да Ламицтал мења начин на који контрацепција делује.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Може постојати повећан ризик од урођених мана код беба чије су мајке узимале Ламицтал током трудноће. Ови недостаци укључују расцеп усне (расцеп усне) или непца (расцеп непца). Ваш лекар вам може саветовати да узмете "додатну фолну киселину" ако планирате трудноћу или ако сте већ трудни.
Трудноћа такође може утицати на ефикасност лека Ламицтал, па ће можда бити потребни тестови крви и промена дозе лека Ламицтал.
- Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали прекинути лечење без разговора са лекаром. Ово је посебно важно ако имате епилепсију.
- Ако дојите или планирате дојење, питајте лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Активна супстанца у Ламицталу пролази у мајчине дојке и може утицати на бебу. Ваш лекар ће разговарати са вама о ризицима и предностима дојења док узимате Ламицтал, и с времена на време ће прегледати вашу бебу ако одлучите да дојите.
Вожња и управљање машинама
Ламицтал може изазвати вртоглавицу и двоструки вид.
- Не возите и не рукујте машинама осим ако нисте сигурни да немате ове симптоме.
Ако имате епилепсију, разговарајте са својим лекаром о управљању возилима и машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Ламицтал: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико Ламицтала треба да узмете
Може потрајати неко време да пронађете оптималну дозу лека Ламицтал за вас. Доза коју требате узети зависиће од:
- од његових година
- ако узимате Ламицтал са другим лековима
- ако имате проблема са бубрезима или јетром
Ваш лекар ће вам преписати ниску дозу и постепено ће повећавати дозу током неколико недеља док се не постигне доза која делује за вас (која се назива ефикасна доза). Не узимајте више лека Ламицтал него што вам је рекао лекар.
Уобичајена ефикасна доза Ламицтала код одраслих и деце од 13 година и старијих је између 100 мг и 400 мг сваки дан.
Код деце од 2 до 12 година, ефикасна доза зависи од телесне тежине - генерално, она је између 1 мг и 15 мг за сваки килограм тежине детета, до максималне дозе одржавања од 200 мг дневно.
Ламицтал се не препоручује деци млађој од 2 године.
Како узети дозу Ламицтал -а
Узмите дозу лека Ламицтал једном или два пута дневно како вам је рекао лекар. Може се узимати са или без хране.
- Увек узмите пуну дозу коју вам је прописао лекар. Никада не узимајте само део таблете.
Ваш лекар вам може такође саветовати да почнете или престанете са узимањем других лекова, у зависности од врсте стања због којих се узимају и како реагујете на лечење.
Ламицтал дисперзибилне / жвакаће таблете могу се прогутати целе, са мало воде, жвакати или помешати са водом како би се направио течни лек.
Да бисте жвакали таблету:
Можда ћете морати да попијете мало воде истовремено како бисте помогли да се таблета раствори у устима. Затим попијте још воде како бисте били сигурни да је сав лек прогутан.
Да бисте лек учинили течним:
- Ставите таблету у чашу са довољно воде барем да покрије целу таблету.
- Да бисте растворили таблету, промешајте или сачекајте да се таблета потпуно раствори.
- Попијте сву течност.
- Додајте још мало воде у чашу и попијте је, како бисте били сигурни да у чаши нема лекова.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ламицтал
Ако сте узели више лека Ламицтал него што је требало
- Одмах се обратите свом лекару или хитној помоћи најближе болнице. Ако је могуће, покажите им пакет Ламицтал.
Ако узмете превише Ламицтала, већа је вероватноћа да ћете имати озбиљне нуспојаве које могу бити фаталне.
Свако ко је узео превише Ламицтала може имати било који од ових симптома:
- брзи, неконтролисани покрети очију (нистагмус)
- неспретност и недостатак координације, што мења равнотежу (атаксија)
- промене срчаног ритма (обично се виде на ЕКГ -у)
- губитак свести, напади или кома.
Ако сте заборавили да узмете Ламицтал
Не узимајте додатне таблете да бисте надокнадили заборављену дозу. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Питајте свог лекара за савет како да почнете поново да га узимате. Важно је да то учините. Немојте престати узимати Ламицтал без савета лекара
Ламицтал треба узимати онолико дуго колико вам је лекар препоручио. Немојте престати ако вам то не каже ваш лекар.
Ако узимате Ламицтал за епилепсију
Да бисте престали са узимањем лека Ламицтал, важно је постепено смањивати дозу, током отприлике 2 недеље.
Ако узимате Ламицтал за биполарни поремећај
Ламицталу ће можда требати неко време да ради, па се вероватно нећете одмах осећати боље. Ако престанете да узимате Ламицтал, нећете морати постепено смањивати дозу. Али ако желите да престанете са узимањем лека Ламицтал, увек морате прво разговарати са својим лекаром.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ламицтал
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Потенцијално опасне по живот реакције: Одмах потражите медицинску помоћ
Мали број људи који узимају Ламицтал имају алергијску реакцију или потенцијално по живот опасну кожну реакцију, која се, ако се не лијечи, може развити у озбиљније проблеме.
Већа је вероватноћа да ће се ови симптоми појавити током првих неколико месеци лечења леком Ламицтал, нарочито ако је почетна доза превисока или ако се доза повећава пребрзо, или ако се лек Ламицтал узима са другим леком који се назива валпроат. Неки од ових симптома су чешћи код деце, па родитељи треба да обрате посебну пажњу на њихову појаву.
Симптоми таквих реакција укључују:
- осип или црвенило коже, које се могу развити у кожне реакције опасне по живот, укључујући широко распрострањен осип са стварањем пликова и љуштењем коже, посебно око уста, носа, очију и гениталија (Стевенс-Јохнсонов синдром), широко распрострањено љуштење коже (више од 30% површине тела - токсична епидермална некролиза)
- чиреви у устима, грлу, носу или гениталијама
- бол у устима или црвене, отечене очи (коњунктивитис)
- висока температура (грозница), симптоми слични грипу или поспаност
- отицање лица или отечене жлезде у врату, пазуху или препонама
- неочекивано крварење или модрице, или плави прсти
- грлобоља или више инфекција (попут прехладе) него обично.
У многим случајевима ови симптоми ће бити знакови мање озбиљних нуспојава. Али морате бити свесни да су потенцијално опасне по живот и да се, ако се не лече, могу развити у озбиљније проблеме, попут отказа органа. Ако приметите неки од ових симптома:
- одмах се обратите лекару. Ваш лекар може одлучити да уради претраге јетре, бубрега или крви и може вам рећи да престанете са узимањем лека Ламицтал.
Веома чести нежељени ефекти
Могу се јавити у више од 1 на 10 особа:
- главобоља
- осип
Уобичајени нежељени ефекти
Могу се јавити у до 1 на 10 особа:
- агресивност или раздражљивост
- поспаност
- вртоглавица
- потреси или потреси
- тешкоће са спавањем (несаница)
- узнемиреност
- пролив
- Сува уста
- мучнина или повраћање
- умор
- бол у леђима, у зглобовима или на другим местима.
Ретки нежељени ефекти
Могу се јавити у до 1 на 100 људи:
- неспретност и недостатак координације (атаксија)
- двоструки вид или замагљен вид
Ретки нежељени ефекти
Могу се јавити у до 1 на 1000 људи:
- кожна реакција опасна по живот (Стевенс-Јохнсонов синдром): видети такође информације на почетку одељка 4.
- група придружених симптома који укључују: грозницу, мучнину, повраћање, главобољу, укоченост врата и изузетну осетљивост на јако светло. То може бити узроковано упалом мембрана које окружују мозак и кичмену мождину (менингитис). Ови симптоми обично нестају након престанка терапије, међутим, ако се симптоми наставе или погоршају, обратите се лекару.
- брзи, неконтролисани покрети очију (нистагмус)
- сврбеж очију, са исцједаком и осипом на капцима (коњунктивитис)
Веома ретки нежељени ефекти
Ово може утицати на до 1 на 10.000 људи:
- кожна реакција опасна по живот (токсична епидермална некролиза): видети такође информације на почетку одељка 4.
- висока температура (грозница): видети такође информације на почетку одељка 4.
- отицање лица (едем) или отицање жлезда у врату, пазуху или препонама (лимфаденопатија): видети такође информације на почетку одељка 4.
- промене у функцији јетре, показане крвним претрагама, или отказивање јетре: видети такође информације на почетку одељка 4.
- озбиљан поремећај згрушавања крви, који може изазвати неочекивано крварење или модрице (дисеминирана интраваскуларна коагулација): видети такође информације на почетку одељка 4.
- промене које се могу показати крвним претрагама - које укључују смањење броја црвених крвних зрнаца (анемија), смањење броја белих крвних зрнаца (леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза), смањење броја тромбоцита (тромбоцитопенија ), смањење броја свих ових типова ћелија (панцитопенија) и поремећај коштане сржи који се назива апластична анемија.
- халуцинације („видети“ или „чути“ ствари које заправо не постоје)
- збуњеност
- осећај „климавог“ или нестабилног кретања
- неконтролисани покрети тела (тикови), неконтролисани грчеви мишића који утичу на очи, главу и труп (кореоатетоза) или други необични покрети тела, као што су дрхтање, дрхтање или укоченост
- нападаји се чешће јављају код људи који већ пате од епилепсије
- код људи који већ имају Паркинсонову болест, погоршање симптома.
- реакције попут лупуса (симптоми могу укључивати: бол у леђима или зглобовима који понекад може бити праћен грозницом и / или општом слабошћу).
Остали нежељени ефекти
Остали нежељени ефекти су се јавили код малог броја људи, али њихова учесталост није позната:
- Било је извештаја о коштаним поремећајима укључујући остеопенију и остеопорозу (стањивање костију) и преломима. Проверите са својим лекаром или фармацеутом ако сте на дуготрајном антиепилептичком лечењу, имате историју остеопорозе или узимате стероиде.
Ако добијете нежељене ефекте
- Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру, кутији или бочици. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Ламицтал -у нису потребни посебни услови складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ламицтал дисперзибилне таблете за жвакање садрже
Активни састојак је ламотригин. Свака дисперзибилна таблета за жвакање садржи 2 мг, 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг ламотригина.
Помоћни састојци су: калцијум карбонат, ниско супституисана хидроксипропилцелулоза, магнезијум алуминијум силикат, натријум скроб гликолат (тип А), повидон К30, натријум сахарин, магнезијум стеарат, арома црне рибизле.
Како Ламицтал дисперзибилне таблете за жвакање изгледају и садржај паковања
Ламицтал дисперзибилне / жвакаће таблете (свих јачина) су беле до готово беле и могу бити благо тупе. Миришу на црну рибизлу.
Не продају се све величине паковања у вашој земљи.
Дисперзибилне таблете за жвакање од 2 мг су округле. Означени су "ЛТГ" изнад броја "2" на једној страни; и два овална облика који се преклапају под правим углом на другој страни.Свака бочица садржи 30 таблета.
Таблете за дисперговање / жвакање од 5 мг су издужене са закривљеним странама. Са једне стране имају ознаку "ГСЦЛ2"; и "5" са друге стране. Свако паковање садржи блистере са 10, 14, 28, 30, 50 или 56 таблета.
Таблете за дисперзију / жвакање од 25 мг су квадратне са заобљеним угловима. Са једне стране имају ознаку "ГСЦЛ5"; и "25" на другој страни. Свако паковање садржи блистере са 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 или 60 таблета. Почетна паковања која садрже 21 или 42 таблете доступна су за употребу током првих неколико недеља третман, када је дозу потребно полако повећавати.
Дисперзибилне таблете / таблете за жвакање од 50 мг су квадратне са заобљеним угловима. Са једне стране имају ознаку "ГСЦКС7"; и "50" на другој страни. Свако паковање садржи блистере са 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблета. За почетак су доступна почетна паковања која садрже 42 таблете током првих недеља лечења, када је потребно полако повећавати дозу.
Дисперзибилне таблете за жвакање од 100 мг су квадратне са заобљеним угловима. Са једне стране имају ознаку "ГСЦЛ7"; и "100" са друге стране. Свако паковање садржи блистере са 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблета.
Дисперзибилне таблете за жвакање од 200 мг су квадратне са заобљеним угловима. Са једне стране имају ознаку "ГСЕЦ5"; и "200" са друге стране. Свако паковање садржи блистере са 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛАМИЦТАЛ ДИСПЕРСИБЛЕ / ЦХЕВАБЛЕ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака Ламицтал дисперзибилна таблета за жвакање од 5 мг садржи 5 мг ламотригина
Свака Ламицтал дисперзибилна таблета за жвакање од 25 мг садржи 25 мг ламотригина
Свака Ламицтал дисперзибилна таблета за жвакање од 50 мг садржи 50 мг ламотригина
Свака дисперзибилна таблета за жвакање Ламицтал 100 мг садржи 100 мг ламотригина
Свака дисперзибилна таблета за жвакање Ламицтал 200 мг садржи 200 мг ламотригина
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете за дисање / за жвакање.
5 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
Беле до готово беле, издужене, биконвексне таблете са мирисом црне рибизле, са утиснутим натписом "ГС ЦЛ2" на једној страни и "5" на другој страни.
25 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
Бела до готово бела, вишестрана елиптична таблета са мирисом црне рибизле, са утиснутим натписом "ГСЦЛ5" на једној страни и "25" на другој страни. Таблете могу бити благо шарене.
50 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
Бела до готово бела, вишестрана елиптична таблета са мирисом црне рибизле, са утиснутим натписом "ГСЦКС7" на једној страни и "50" на другој страни. Таблете могу бити благо шарене.
100 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
Беле до готово беле, вишестране елиптичне таблете са мирисом црне рибизле, са утиснутим натписом "ГСЦЛ7" на једној страни и "100" на другој страни. Таблете могу бити благо шарене.
200 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
Беле до готово беле, вишестране елиптичне таблете са мирисом црне рибизле, са утиснутим натписом "ГСЕЦ5" на једној страни и "200" на другој страни. Таблете могу бити благо шарене.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Епилепсија
Одрасли и адолесценти старији од 13 година
- Помоћни или монотерапијски третман парцијалних и генерализованих напада, укључујући тоничко-клоничне нападаје.
- Кризе повезане са Леннок-Гастаут синдромом. Ламицтал се даје као додатна терапија, али може бити антиепилептички лек за почетак код Леннок-Гастаутовог синдрома.
Деца и адолесценти од 2 до 12 година
-Додатно лечење парцијалних напада и генерализованих напада, укључујући тоничко-клоничке нападаје и нападе повезане са Леннок-Гастаут-овим синдромом.
- Монотерапија типичних одсуствених напада.
Биполарни поремећај
Одрасли старији од 18 година
- Превенција депресивних епизода код пацијената са биполарним поремећајем И који имају претежно депресивне епизоде (видети одељак 5.1).
Ламицтал није индикован за акутно лечење маничних или депресивних епизода.
04.2 Дозирање и начин примене
Дисперзибилне таблете за жвакање могу се жвакати, растворити у малој количини воде (барем толико да прекрије целу таблету) или се прогутају целе са мало воде.
Ако израчуната доза ламотригина (нпр. У лечењу деце са епилепсијом или пацијената са инсуфицијенцијом јетре) није иста као целе таблете, доза која се примењује једнака је најнижем броју целих таблета.
Наставак терапије након суспензије
Приликом поновног започињања терапије Ламицталом код пацијената који су је прекинули из било ког разлога, лекар би требало да узме у обзир потребу за титрацијом у узастопним корацима како би се постигла доза одржавања, јер је ризик од тешког осипа повезан са давањем високих почетних доза и до прекорачења дозе прописане препорученом титрацијом (видети одељак 4.4). Што је дужи временски интервал од претходне дозе, требало би више размотрити употребу титрације у узастопним корацима за постизање одржавања Када интервал од престанка примене ламотригина премаши пет полувремена (види одељак 5.2), титрација дозе Ламицтала да би се постигла доза одржавања треба генерално да следи одговарајући распоред дозирања.
Препоручује се да се доза Ламицтала не настави код пацијената који су прекинули дозирање због осипа повезаног са претходним третманом ламотригином, осим ако потенцијална корист јасно надмашује ризик.
Епилепсија
Следи препоручена доза за титрацију дозе и дозу одржавања код одраслих и адолесцената старијих од 13 година (Табела 1) и код деце и адолесцената од 2 до 12 година (Табела 2). Због ризика од осипа, почетне и наредне дозе не треба прекорачити за титрацију (видети одељак 4.4).
Ако се истовремени антиепилептички лекови прекину или ако се другим лековима, антиепилептичким или не, додају режими лечења који садрже ламотригин, треба размотрити ефекат који то може имати на фармакокинетику ламотригина (видети одељак 4.5).
Табела 1: Одрасли и адолесценти старији од 13 година - препоручени режим дозирања код епилепсије
Табела 2: Деца и адолесценти од 2 до 12 година - препоручени режим дозирања код епилепсије (укупна дневна доза у мг / кг телесне тежине / дан)
Да би се осигурало одржавање терапијске дозе, треба пратити телесну тежину детета и ревидирати дозу у случају промене телесне тежине. Пацијентима од две до шест година вероватно ће бити потребне дозе одржавања на горњим границама препоручене дозе.
Ако се додатном терапијом постигне контрола епилепсије, истовремени антиепилептички лекови се могу прекинути и пацијенти могу наставити лечење монотерапијом Ламицтал.
Дисперзибилне таблете / таблете за жвакање од 5 мг: у случају да дисперзибилне таблете за жвакање од 2 мг нису на тржишту и да су дисперзибилне таблете за жвакање Ламицтал 5 мг најнижа доза на тржишту:
Треба узети у обзир да са тренутно доступним Ламицтал дисперзибилним таблетама за жвакање од 5 мг, није могуће тачно започети терапију ламотригином према препорученим смерницама за дозирање код педијатријских пацијената тежине испод 17 кг.
Деца млађа од 2 године
Постоје ограничени подаци о ефикасности и безбедности ламотригина као додатне терапије парцијалних напада код деце старости од 1 месеца до 2 године (видети одељак 4.4). Нема података о деци млађој од 1 месеца. Због тога употреба лека Ламицтал није препоручује се деци млађој од две године. Ако се, на основу клиничке потребе, ипак донесе одлука о лечењу, видети одељке 4.4, 5.1 и 5.2.
Биполарни поремећај
Табеле у наставку приказују препоручену дозу за титрацију дозе и дозу одржавања код одраслих старијих од 18 година. Прелазни режим дозирања укључује повећање дозе ламотригина до дозе одржавања која ће се постићи током периода од шест недеља (видети Табелу 3), у ком тренутку, ако је клинички назначено, други психотропни и / или антиепилептички лекови могу бити суспендовани (види Табела 4). Прилагођавање дозе након додавања других психотропних и / или антиепилептичких лекова такође је наведено у наставку (Табела 5.) Због ризика од осипа, почетне и наредне дозе не треба прекорачити за титрацију (видети одељак 4.4).
Табела 3: Одрасли старији од 18 година - препоручује се распоред дозирања за постизање стабилизације, одржавање укупне дневне дозе у лечењу биполарног поремећаја
(*) Доза стабилизације коју треба постићи варира у зависности од клиничког одговора.
Табела 4: Одрасли старији од 18 година - укупни дневни распоред дозирања за одржавање стабилизације након престанка узимања других истовремених лекова узетих у лечењу биполарног поремећаја
Када се постигне дневна доза одржавања стабилизације, други лекови се могу прекинути као што је доле описано.
(*) Доза се може повећати на 400 мг / дан ако је потребно
Табела 5: Одрасли старији од 18 година - распоред за прилагођавање дневне дозе ламотригина након додавања других лекова у лечењу биполарног поремећаја.
Нема клиничког искуства са прилагођавањем дозе ламотригина након додавања других лекова. Међутим, на основу студија интеракције са другим лековима, могу се дати следеће препоруке:
Престанак примене лека Ламицтал код пацијената са биполарним поремећајем.
У клиничким испитивањима, након наглог прекида терапије ламотригином, није било повећања учесталости, тежине или врсте нежељених реакција у поређењу са плацебом. Због тога пацијенти могу престати узимати ламотригин без смањења дозе.
Деца и адолесценти млађи од 18 година.
Употреба ламотригина није индицирана код деце млађе од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељак 4.4).
Опште препоруке у вези са дозирањем лека Ламицтал у посебним популацијама пацијената
Жене које узимају хормонске контрацептиве
Употреба комбинације етинил естрадиола / левоноргестрела (30 мцг / 150 мцг) повећава клиренс ламотригина приближно двоструко, што доводи до смањења нивоа ламотригина у плазми. Након фазе титрације дозе, за постизање оптималног терапијског одговора могу бити потребне веће дозе одржавања ламотригина (до два пута). Током недеље без пилула примећено је двоструко повећање нивоа ламотригина. Нежељени догађаји повезани са дозом не могу се искључити. Стога, употребу контрацепције која не садржи таблете треба сматрати терапијом прве линије (нпр. Континуирани хормонски контрацептиви или нехормонске методе; видети одељке 4.4 и 4.5).
Почетак терапије хормонским контрацептивима код пацијената који већ узимају дозе одржавања ламотригина, а НЕ узимају индукторе глукуронидације ламотригина
Дозе одржавања ламотригина ће се морати повећати до два пута у многим случајевима (видети одељке 4.4 и 4.5). Препоручује се да се од почетка терапије хормонским контрацептивима, доза ламотригина повећа са 50 на 100 мг / дан сваке недеље, на основу индивидуалног клиничког одговора. Повећање дозе не би требало да пређе ову вредност, осим ако клиника за одговор не захтева веће кораке. Да би се потврдило да се одржавају основне концентрације ламотригина, може се размотрити мерење серумске концентрације ламотригина пре и после почетка терапије хормонским контрацептивима. Ако је потребно, дозу је потребно прилагодити. Код жена које узимају контрацепцију. Укључујући недељу дана неактивног лечења („пилула -слободна недеља "), праћење нивоа ламотригина у серуму требало би вршити током 3. недеље активног лечења, односно од 15. до 21. дана циклуса узимања пилула. Употребу контрацепције која не садржи таблете треба сматрати првом линијом терапију (нпр. континуирани хормонски контрацептиви или нехормонске методе; видети одељке 4.4 и 4.5).
Престанак примене хормонских контрацептива код пацијената који већ узимају дозе одржавања ламотригина и НЕ узимају индукторе глукуронидације ламотригина
Дозе одржавања ламотригина ће се у већини случајева морати смањити за до 50% (видети одељке 4.4 и 4.5). Препоручује се постепено смањивање дневне дозе ламотригина за 50-100 мг сваке недеље (у проценту који не прелази 25% укупне дозе недељно), током 3 недеље, осим ако клинички одговор не указује другачије. Да би се потврдило да се одржавају основне концентрације ламотригина, може се размотрити мерење серумских концентрација ламотригина пре и после прекида терапије хормонским контрацептивима. Код жена које желе да престану да узимају хормонске контрацептиве који укључују недељу дана неактивног лечења („недеља без пилула“), ниво ламотригина у серуму треба пратити током 3. недеље активног лечења, односно од 15. дана до 21. дана циклуса пилула. узорци потребни за утврђивање нивоа ламотригина након трајног прекида узимања контрацептивних пилула не би требало да се прикупљају током прве недеље након престанка узимања пилуле.
Покретање терапије ламотригином код пацијената који већ узимају хормонске контрацептиве
Титрација дозе треба да следи уобичајене препоруке за дозирање описане у табелама.
Почетак и прекид терапије хормонским контрацептивима код пацијената који већ узимају дозе одржавања ламотригина и узимање индуктора ламотригина глукуронидације
Можда неће бити потребна измена препоручене дозе одржавања ламотригина.
Употреба са атазанавиром / ритонавиром
Није потребно прилагођавање препоручене дозе сужавања ламотригина када се ламотригин додаје постојећој терапији атазанавиром / ритонавиром.
Код пацијената који већ узимају дозе одржавања ламотригина, а не узимају индукторе глукуронидације, можда ће бити потребно повећати дозу ламотригина ако се додају атазанавир / ритонавир, или смањити ако се прекине примена атазанавира / ритонавира. Мониторинг ламотригина у плазми треба извршити пре почетка или престанка примене атазанавира / ритонавира и 2 недеље након тога да се види да ли је потребно прилагођавање дозе ламотригина (видети одељак 4.5).
Употреба са лопинавиром / ритонавиром
Није потребно прилагођавање препоручене дозе сужавања ламотригина када се ламотригин додаје постојећој терапији лопинавиром / ритонавиром.
Код пацијената који већ узимају дозе одржавања ламотригина, а не узимају индукторе глукуронидације, можда ће бити потребно повећати дозу ламотригина ако се дода лопинавир / ритонавир, или смањити ако се лопинавир / ритонавир прекине. Мониторинг ламотригина у плазми треба извршити пре почетка или престанка примене лопинавира / ритонавира и 2 недеље након тога да се види да ли је потребно прилагођавање дозе ламотригина (видети одељак 4.5).
Старије особе (старије од 65 година)
Из препорученог распореда дозирања није потребна промена дозе. Фармакокинетика ламотригина у овој старосној групи не разликује се значајно од одрасле популације која није старија (видети одељак 5.2).
Оштећење бубрега
Потребан је опрез када се Ламицтал примењује код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. За пацијенте са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције, почетне дозе ламотригина треба да буду засноване на пацијентовим истовременим лековима; смањене дозе одржавања могу бити ефикасне код пацијената са значајним оштећењем бубрега (видети одељке 4.4 и 5.2).
Оштећење јетре
Почетне дозе титрације и одржавања треба генерално смањити за приближно 50% код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх степен Б) и за 75% код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх степен Ц). Дозе титрације и одржавања треба прилагодити према клиничком одговору (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Осип
Пријављене су нежељене реакције на кожи, које су се генерално јавиле у првих осам недеља након почетка терапије ламотригином. Већина случајева осипа су благи и самоограничавајући, међутим пријављене су и озбиљне кожне реакције које захтевају хоспитализацију и прекид терапије ламотригином. су укључивали потенцијално животно опасне случајеве осипа, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе (видети одељак 4.8).
Код одраслих пацијената укључених у клиничка испитивања који користе тренутно препоручене режиме дозирања ламотригина, учесталост тешког осипа је приближно 1 на сваких 500 пацијената са епилепсијом. Приближно половина ових случајева пријављена је као Стевенсов синдром. Јохнсон (1 на 1000).
У клиничким студијама код пацијената са биполарним поремећајем, учесталост тешког осипа је приближно 1 на 1000.
Ризик од тешког осипа већи је код деце него код одраслих. Доступни подаци из неких студија указују да се учесталост осипа повезаног са хоспитализацијом код деце са епилепсијом креће од 1 на 300 до 1 на 100.
Код деце, почетна манифестација „осипа може бити замењена са инфекцијом“, лекар треба да размотри могућност реакције на лечење ламотригином код деце која развију симптоме осипа и грознице током првих осам недеља терапије.
Штавише, чини се да је укупни ризик од осипа на кожи снажно повезан са:
- високе почетне дозе ламотригина, које премашују препоручене дозе за титрацију дозе терапије ламотригином (видети одељак 4.2)
- истовремена употреба валпроата (видети одељак 4.2).
Такође се препоручује опрез при лечењу пацијената са историјом алергије или осипа након примене других антиепилептичких лекова, јер је учесталост неозбиљног осипа после терапије ламотригином била приближно три пута већа код ових пацијената него код оних код којих није постојао овај анамнестички налаз .
Све пацијенте (одрасле и децу) код којих се јави осип треба одмах проверити и одмах прекинути примену лека Ламицтал, осим ако осип очигледно није повезан са лечењем ламотригином. Препоручује се да се лек Ламицтал не настави поново због пацијената који су прекинули због осипа повезаног са претходним лечење ламотригином, осим ако потенцијална корист јасно надмашује ризик.
Осип је такође пријављен у контексту синдрома преосетљивости повезаног са променљивим обрасцем системских симптома, као што су грозница, лимфаденопатија, едем лица, абнормални хематолошки и хепатички параметри и асептични менингитис (видети одељак 4.8). Синдром има широк спектар клиничке тежине и ретко може довести до дисеминиране интраваскуларне коагулације и отказивања више органа. Важно је напоменути да се ране манифестације преосетљивости (нпр. Грозница, лимфаденопатија) могу и даље јављати без икаквих доказа осипа. Ако се појаве такви знаци и симптоми, пацијента треба одмах прегледати и прекинути терапију леком Ламицтал док се не утврди алтернативна етиологија.
Асептични менингитис је у многим случајевима био реверзибилан са престанком узимања лека, али се поновио у великом броју случајева са поновном изложеношћу ламотригину. Поновно излагање резултирало је брзим повратком симптома који су често били израженији. Ламотригин се не сме поново започети код пацијената који су прекинули лечење због асептичног менингитиса повезаног са претходним третманом ламотригином.
Клиничко погоршање и ризик од самоубиства
Суицидалне мисли и понашања пријављени су код пацијената лечених антиепилептичким лековима за различите индикације. Мета-анализа рандомизованих, плацебом контролисаних испитивања са антиепилептичким лековима такође је показала мали повећан ризик од суицидалних мисли и понашања. Механизам иза овог ризика није познат, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика за ламотригин.
Због тога пацијенте треба надзирати ради откривања знакова суицидалних мисли и понашања и размотрити одговарајуће лечење. Пацијенте (и неговатеље) треба саветовати да потраже лекарски савет ако се појаве знаци суицидалних идеја и понашања.
Погоршање симптома депресије и / или суицидалних склоности може се јавити код пацијената са биполарним поремећајем, без обзира да ли узимају или не лекове за биполарни поремећај, укључујући Ламицтал.
Због тога пацијенте који примају Ламицтал због биполарног поремећаја треба помно пратити ради клиничког погоршања (укључујући развој нових симптома) и склоности ка самоубиству, посебно на почетку лечења или у време промене дозе. Неки пацијенти, попут оних са историјат самоубилачког понашања или мисли, млади одрасли и они пацијенти који доживе значајан ниво суицидалних идеја пре почетка лечења, могу бити у повећаном ризику од суицидалних мисли или покушаја самоубиства и морају се пажљиво пратити током лечења.
Потребно је размотрити измену режима лечења, укључујући могућност престанка узимања лека, код пацијената који доживе клиничко погоршање (укључујући развој нових симптома) и / или развој суицидалних мисли / понашања, нарочито ако су ови симптоми озбиљни. почетка, или нису били присутни међу почетним симптомима пацијента.
Хормонски контрацептиви
Ефекти хормонских контрацептива на ефикасност ламотригина
Употреба комбинације етинил естрадиола / левоноргестрела (30 мцг / 150 мцг) повећава клиренс ламотригина приближно двоструко, што доводи до смањења нивоа ламотригина у плазми (видети одељак 4.5). Смањење нивоа ламотригина повезано је са губитком контроле напада. Након фазе титрације дозе, у многим случајевима могу бити потребне веће дозе одржавања ламотригина (до два пута) да би се постигао оптималан терапијски одговор. Када се хормонски контрацептиви прекину, клиренс ламотригина се може преполовити. Повећање концентрације ламотригина може бити повезано са нежељеним догађајима везаним за дозу. У том смислу пацијенте треба надзирати.
Код жена које већ не узимају лекове који изазивају глукоронидацију ламотригина и узимају хормонске контрацептиве који укључују недељу дана неактивног лечења (нпр. "Недеља без пилула"), током недеље терапије може доћи до пролазног постепеног повећања нивоа ламотригина у плазми. прекид терапије (видети одељак 4.2). Промене нивоа ламотригина ове величине могу бити повезане са нежељеним ефектима. Стога, употребу контрацепције осим недеље без пилула (нпр. Континуирани хормонски контрацептиви или нехормонске методе) треба сматрати терапијом прве линије.
Интеракције других оралних контрацептива или третмана хормонске супституционе терапије са ламотригином нису проучаване, иако могу на сличан начин утицати на фармакокинетичке параметре ламотригина.
Ефекти ламотригина на ефикасност хормонских контрацептива
Студија интеракције на 16 здравих добровољаца показала је да када се ламотригин и хормонски контрацептив (комбинација етинилестрадиол / левоноргестрел) дају у комбинацији, долази до скромног повећања клиренс левоноргестрела и промене у серумским нивоима ФСХ и ЛХ (видети одељак 4.5). Утицај ових промена на овулацијску активност јајника није познат. Међутим, не може се искључити могућност да ове промене могу довести до смањења ефикасности контрацепције код неких пацијената који узимају хормонске препарате истовремено са ламотригином. Због тога се пацијентима треба саветовати да одмах пријаве сваку промену менструалног циклуса, попут изненадног крварења.
Дихидрофолат редуктаза
С обзиром да је ламотригин слаб инхибитор дихидрофолат редуктазе, током дуготрајне терапије могуће је ометање метаболизма фолата (видети одељак 4.6).
Међутим, продужени третман са ламотригином није показао значајне промене у концентрацији хемоглобина, средњем корпускуларном волумену и концентрацији серума и интраеритроцитних фолата до једне године или концентрацијама фолних киселина у еритроцитима до 5 година.
Инсуфицијенција бубрега
У студијама појединачне дозе код испитаника са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције, концентрације ламотригина у плазми нису биле значајно промењене. Међутим, како се очекује накупљање метаболита глукуронида, препоручује се опрез при лечењу пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Пацијенти који узимају друге препарате који садрже ламотригин
Ламицтал се не сме давати пацијентима који се лече било којим другим препаратом који садржи ламотригин без претходне консултације са лекаром.
Развој код деце
Нема података о утицају ламотригина на раст, сексуално сазревање и когнитивни, емоционални и бихевиорални развој код деце.
Мере предострожности везане за епилепсију
Као и код других антиепилептичких лекова, нагли прекид примене лека Ламицтал може изазвати повратне нападе. Осим у случајевима када је из безбедносних разлога потребно хитно повлачење лека (нпр. Осип), дозу лека Ламицтал треба постепено смањивати у року од две недеље.
У литератури су пријављени случајеви у којима тешки напади, укључујући епилептички статус, могу довести до рабдомиолизе, дисфункције више органа и дисеминиране интраваскуларне коагулације, понекад са фаталним исходом. Слични случајеви су се догодили у вези са употребом ламотригина.
Може се уочити клинички значајно погоршање учесталости нападаја него побољшање. Код пацијената са више од једног типа напада, уочену корист у контроли једног типа напада треба одмерити у односу на било које запажено погоршање код другог типа напада.
Миоклонички напади могу бити погоршани ламотригином.
Подаци указују на то да је одговор на комбинацију која садржи индукторе ензима нижи од одговора на комбинацију која садржи антиепилептике који не индукују ензиме. Узрок је нејасан.
Код деце која узимају ламотригин за лечење типичне одсуствене епилепсије, ефикасност се можда неће одржати код свих пацијената.
Мере предострожности повезане са биполарним поремећајем
Деца и адолесценти млађи од 18 година
Лечење антидепресивима повезано је са повећаним ризиком од суицидалних мисли и понашања код деце и адолесцената са великим депресивним и другим психијатријским поремећајима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
УДП-глукуронилтрансфераза је идентификована као ензим одговоран за метаболизам ламотригина.Нема доказа да ламотригин изазива клинички значајну индукцију или инхибицију оксидативних ензима за метаболизам јетрених лекова, а мало је вероватно да постоје интеракције између ламотригина и лекова који се метаболишу у цитокрому П450. Ламотригин може изазвати индукцију сопственог метаболизма, али је ефекат скроман и мало је вероватно да ће имати клинички значајне последице.
Табела 6: Ефекти других лекова на глукуронидацију ламотригина
* За упутства о дозирању (видети одељак 4.2)
** Други хормонски контрацептиви и третмани замене хормона нису проучавани, али ће вероватно на сличан начин утицати на фармакокинетичке параметре ламотригина (видети одељке 4.2 и 4.4).
Интеракције које укључују антиепилептичке лекове
Валпроат, инхибирајући глукуронидацију ламотригина, успорава његов метаболизам и повећава његов просечни полуживот за приближно два пута. Код пацијената који примају истовремену терапију валпроатом треба применити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).
Неки антиепилептички лекови (као што су фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуковањем јетрених ензима који метаболишу лекове, индукују глукуронидацију ламотригина и убрзавају његов метаболизам. Код пацијената који примају истовремену терапију фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или примидоном, треба применити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).
Било је извештаја о ефектима на централни нервни систем, укључујући вртоглавицу, атаксију, диплопију, замагљен вид и мучнину, код пацијената који су узимали карбамазепин након увођења терапије ламотригином. Ови догађаји се обично повлаче са смањењем. Сличан ефекат је примећен у студији са ламотригином и окскарбазепин код здравих одраслих добровољаца, иако смањење дозе није проучавано.
У литератури постоје извештаји о смањењу нивоа ламотригина када се ламотригин примењивао у комбинацији са окскабазепином. Међутим, у студији на здравим одраслим добровољцима леченим са 200 мг ламотригина и 1200 мг окскарбазепина, окскарбазепин није променио метаболизам ламотригина, а ламотригин није променио метаболизам окскарбазепина. треба применити терапијски режим без валпроата и без индуктора ламотригин глукуронидације (видети одељак 4.2).
У студији на здравим добровољцима није показано да истовремена примена фелбамата (1200 мг два пута дневно) и ламотригина (100 мг два пута дневно током 10 дана) нема клинички значајне ефекте на фармакокинетику ламотригина.
На основу ретроспективне анализе нивоа плазме код пацијената који су примали ламотригин са или без габапентина, није показано да габапентин мења клиренс очигледан ламотригин.
Потенцијалне интеракције између леветирацетама и ламотригина дефинисане су проценом серумске концентрације два лека у плацебо контролисаним клиничким испитивањима. Ови подаци указују да ламотригин не утиче на фармакокинетику леветирацетама и да леветирацетам не утиче на фармакокинетику ламотригина.
Истовремена примена прегабалина (200 мг 3 пута дневно) није утицала на најниже концентрације ламотригина у плазми. Не постоје фармакокинетичке интеракције између ламотригина и прегабалина.
Топирамат није изазвао промене концентрације ламотригина у плазми. Примена ламотригина резултирала је повећањем концентрације топирамата за 15%.
У студији на пацијентима са епилепсијом, истовремена примена зонисамида (200 до 400 мг дневно) и ламотригина (150 до 500 мг дневно) током 35 дана није имала значајан утицај на фармакокинетику ламотригина.
Иако су пријављене промене у концентрацији других АЕД у плазми, контролисане студије нису показале доказе да ламотригин утиче на плазма концентрације истовремених АЕД. образовање ин витро указују да ламотригин не истискује друге антиепилептичке лекове са места везивања за протеине.
Интеракције које укључују друге психоактивне лекове
Фармакокинетика литијума, процењена након примене 2 г безводног литијум глуконата два пута дневно током шест дана на 20 здравих испитаника, није се променила истовременом применом 100 мг ламотригина дневно.
Више оралних доза бупропиона није имало статистички значајан утицај на фармакокинетику појединачне дозе ламотригина код 12 испитаника, бупропион је индуковао само благо повећање АУЦ ламотригин глукуронида.
У студији на здравим одраслим добровољцима, 15 мг оланзапина смањило је средњу вредност АУЦ и Цмак ламотригина за 24%, односно 20%. Не верује се да је ефекат ове величине опћенито клинички релевантан. Ламотригин у дози од 200 мг не мења фармакокинетику оланзапина.
Више оралних доза од 400 мг дневно ламотригина није имало клинички значајан утицај на фармакокинетику појединачне дозе од 2 мг рисперидона код 14 здравих одраслих добровољаца. Након истовремене примене 2 мг рисперидона са ламотригином, 12 од 14 добровољаца пријавило је сомноленцију, у поређењу са 1 у 20 са само рисперидоном, а ниједан са ламотригином који се даје сам.
У студији од 18 одраслих пацијената са биполарним поремећајем И који су примали стабилан режим ламотригина (100-400 мг дневно), дозе арипипразола су повећане са 10 мг дневно на планирану дозу од 30 мг дневно. дан и наставља се једном дневно додатних 7 дана. Уочено је приближно 10% средње смањење Цмак и АУЦ ламотригина. Не очекује се да ће ефекат ове величине имати клиничке последице.
образовање ин витро указују да је на формирање примарног метаболита ламотригина, 2-Н-глукуронида, ограничен утицај имала коинкубација са амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, халоперидолом или лоразепамом. Ове студије такође сугеришу да је мало вероватно да ће на метаболизам ламотригина утицати клозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.Штавише, студија метаболизма буфуралола помоћу препарата микросома хумане јетре сугерише да се ламотригин не би смањио клиренс лекова који се углавном метаболишу помоћу ЦИП2Д6.
Интеракције које укључују хормонске контрацептиве
Утицај хормонских контрацептива на фармакокинетику ламотригина
У студији од 16 добровољаца, примена комбинованог оралног контрацептива који је садржавао 30 мцг етинил естрадиола / 150 мцг левоноргестрела изазвала је приближно двоструко повећање клиренс орални ламотригин, што доводи до смањења вредности АУЦ и Цмак ламотригина у просеку за 52% и 39%, респективно. Концентрације ламотригина у серуму постепено су се повећавале током недеље неактивног лечења (укључујући и „недељу без пилула“), са концентрацијама пре дозирања на крају недеље неактивног лечења, које су у просеку биле приближно два пута веће него у неактивном третману недеља, период истовремене употребе са контрацептивним средством (видети одељак 4.4). Употреба само хормонских контрацептива не захтева промену препоручене дозе у титрацији, али ће, у случају почетка или престанка терапије хормонским контрацептивима, у многим случајевима бити потребно повећати или смањити дозу одржавања ламотригина (видети одељак 4.2).
Ефекат ламотригина на фармакокинетику хормонских контрацептива
У студији од 16 добровољаца, стационарна доза од 300 мг ламотригина није имала утицаја на фармакокинетику етинилестрадиола, компоненте комбиноване оралне контрацепције, примећен је скроман пораст крвног притиска. клиренс друге компоненте, левоноргестрела, што је резултирало смањењем средњих вредности АУЦ и Цмак левоноргестрела за 19%, односно 12%. Мерење серумских нивоа ФСХ, ЛХ и естрадиола током студије показало је извесно сузбијање губитка хормонске активности јајника код неких жена, иако мерење серумског прогестерона није показало хормонске доказе овулације код било које од 16 испитаница. Утицај скромног повећања у клиренс левоноргестрела и промене у серумским вредностима ФСХ и ЛХ на овулационој активности јајника нису познате (видети одељак 4.4). Ефекти других доза ламотригина који нису 300 мг / дан нису проучавани и студије са другим препаратима женских хормона нису спроведене.
Интеракције које укључују друге лекове
У студији од 10 мушких добровољаца, рифампицин је повећао клиренс ламотригина и смањило његово полувреме елиминације, због индукције јетрених ензима одговорних за глукуронидацију.Подложан терапијски режим треба применити код пацијената који примају истовремену терапију рифампицином (видети одељак 4.2).
У студији на здравим добровољцима, лопинавир / ритонавир је приближно преполовио концентрације ламотригина у плазми, вероватно индукцијом глукуронидације. Код пацијената који примају истовремену терапију лопинавиром / ритонавиром, треба применити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).
У студији на здравим одраслим добровољцима, атазанавир / ритонавир (300 мг / 100 мг) примењен током 9 дана смањио је АУЦ плазме и Цмак ламотригина (појединачна доза од 100 мг) у просеку за 32% и 6%, респективно. Код пацијената који примају истовремену терапију атазанавиром / ритонавиром, треба применити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).
Подаци из евалуације ин витро показују да је ламотригин, али не и метаболит Н-глукуронида, инхибитор "Органски транспортер 2 (ОЦТ 2) у потенцијално клинички значајним концентрацијама. Ови подаци показују да је ламотригин инхибитор ин витро снажнији ОЦТ 2 од циметидина, са вредностима ИЦ50 од 53,8 мцМ и 186 мцМ, респективно. Истовремена примена ламотригина са лековима који се излучују бубрезима и који су супстрати ОКТ 2 (нпр. Метформин, габапентин и варениклин) може довести до повећања нивоа ових лекова у плазми.
Клинички значај овога није јасно дефинисан, међутим треба бити опрезан код пацијената који истовремено узимају ове лекове.
04.6 Трудноћа и дојење
Опасности везане за антиепилептичке лекове
Треба потражити савет стручњака за жене које су потенцијално трудне. Треба размотрити потребу за антиепилептичким третманом ако жена планира трудноћу. У сваком случају, треба избјегавати нагли прекид антиепилептичке терапије код жена које се лијече од епилепсије, јер то може довести до наглих нападаја који могу имати озбиљне посљедице по мајку и нерођено дијете.
Ризик од урођених малформација повећава се 2 до 3 пута при породу код мајки лечених антиепилептицима у поређењу са очекиваном учесталошћу у општој популацији, која је приближно 3%. Најчешће пријављени дефекти су расцеп усне, кардиоваскуларне малформације и дефекти. Због антиепилептика политерапија је повезана са већим ризиком од конгениталних малформација од монотерапије, па се стога монотерапија треба користити кад год је то могуће.
Ризици повезани са ламотригином
Трудноћа
Постмаркетиншки подаци из неколико потенцијалних регистара о трудноћи документовали су резултате код више од 2.000 жена изложених монотерапији ламотригином током првог тромесечја трудноће. Све у свему, ови подаци не указују на значајно повећање ризика од великих конгениталних малформација, иако су подаци још увијек превише ограничени да би се искључило умјерено повећање ризика од оралног расцјепа. Студије на животињама показале су токсичне ефекте на развој (видети одељак 5.3).
Ако се сматра да је терапија леком Ламицтал неопходна током трудноће, препоручује се употреба најниже могуће терапијске дозе.
Ламотригин има благи инхибиторни ефекат на дихидрофолат редуктазу и стога би теоретски могао довести, кроз смањење нивоа фолне киселине, до повећаног ризика од оштећења ембриофетона (видети одељак 4.4). Давање фолне киселине може се узети у обзир приликом планирања трудноће и током раног периода трудноће.
Психолошке промене током трудноће могу утицати на ниво ламотригина и / или његов терапеутски ефекат. Било је случајева смањења нивоа ламотригина у плазми током трудноће, са потенцијалним ризиком од губитка контроле напада. Након рођења, ниво ламотригина може брзо да порасте, уз ризик од нежељених догађаја повезаних са дозом. Због тога је потребно пратити концентрацију ламотригина у серуму пре, током и после трудноће, и непосредно након рођења. Ако је потребно, дозу треба прилагодити како би се концентрације ламотригина у серуму одржале на истим нивоима као и пре трудноће, или прилагодити према клиничком одговору.Осим тога, нежељене ефекте повезане са дозом треба пратити након рођења.
Време храњења
Забележено је да ламотригин пролази у мајчино млеко у веома променљивим концентрацијама, што доводи до укупног нивоа ламотригина код одојчади до приближно 50% оних у мајци. Стога, код неких беба које су дојене, серумске концентрације ламотригина могу достићи нивое на којима се јављају фармаколошки ефекти. У ограниченој групи изложене деце нису забележени никакви нежељени ефекти.
Потенцијалне користи од дојења треба одмерити у односу на потенцијални ризик од нежељених ефеката код бебе.
Плодност
Студије на животињама нису откриле оштећење плодности узроковано ламотригином (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Будући да одговор на све лекове који се користе у антиепилептичкој терапији може бити подложан индивидуалним варијацијама, пацијенти који узимају Ламицтал за лечење епилепсије треба да се консултују са својим лекаром у вези са последицама за вожњу и епилепсију.
Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама.Две студије на добровољцима показале су да се ефекат ламотригина на фину визуелну моторичку координацију, покрете очију, осцилације тела и седативне ефекте субјективни ефекти не разликују од плацеба. У клиничким испитивањима са ламотригином пријављени су неуролошки нежељени ефекти, као што су вртоглавица и диплопија, па би пацијенти требало да посматрају ефекте Ламицтал терапије на њих.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени ефекти су подељени у одељке о епилепсији и биполарном поремећају на основу тренутно доступних података, међутим, оба ова одељка треба консултовати приликом разматрања укупног безбедносног профила ламотригина.
Нежељене реакције идентификоване у клиничким испитивањима монотерапије (означене симболом †) и током других клиничких искустава наведене су у доњој табели према њиховој учесталости у клиничким испитивањима.
Следећа конвенција је коришћена за класификацију нежељених ефеката: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 до
Епилепсија
Опис одабраних нежељених реакција
1 Хематолошке абнормалности и лимфаденопатија могу или не морају бити повезане са синдромом преосетљивости (видети Поремећаји имунолошког система2).
2 Осип је пријављен у контексту синдрома преосетљивости повезаног са променљивим скупом системских симптома, као што су грозница, лимфаденопатија, едем лица, промене хематолошких и хепатичких параметара. Овај синдром има широк спектар клиничке тежине и ретко може довести до дисеминиране интраваскуларне коагулације и затајења више органа. Важно је напоменути да се ране манифестације преосетљивости (нпр. Грозница, лимфаденопатија) могу јавити чак и без икаквих доказа осипа. Ако се појаве такви знаци / симптоми, пацијента треба одмах прегледати и прекинути терапију леком Ламицтал док се не утврди алтернативна етиологија.
3 Ови ефекти су пријављени током других клиничких искустава. Пријављено је да ламотригин погоршава Паркинсонове симптоме код пацијената са већ постојећом Паркинсоновом болешћу, а појединачни случајеви екстрапирамидних ефеката и кореоатетозе забележени су код пацијената без ове основне болести.
4 Дисфункција јетре се генерално јавља у вези са реакцијама преосетљивости, али су забележени изоловани случајеви без очигледних знакова преосетљивости.
5 У додатним двоструко слепим клиничким испитивањима код одраслих, осип на кожи се јавио код приближно 10% пацијената који су узимали ламотригин и 5% пацијената који су узимали плацебо. Осип на кожи довео је до прекида терапије ламотригином у 2% пацијената. Осип, који се обично манифестује као макулопапуларни, обично се јавља у року од осам недеља од почетка лечења и нестаје по престанку узимања Ламицтала (видети одељак 4.4).
Пријављени су озбиљни, потенцијално опасни по живот кожни осипи, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу (Лиелл-ов синдром). Иако се код већине пацијената ове реакције повлаче након прекида терапије ламотригином, у неким случајевима могу остати трајни ожиљци, а ријетки су случајеви повезани са смртним исходом (видјети дио 4.4).
Чини се да је укупан ризик од кожног осипа снажно повезан са:
- високе почетне дозе ламотригина, које премашују препоручену ескалацију дозе у терапији ламотригином (видети одељак 4.2);
- истовремена употреба валпроата (видети одељак 4.2).
Осип је такође пријављен као део синдрома преосетљивости повезан са променљивом клиничком сликом системских симптома (видети Поремећаји имунолошког система2).
Биполарни поремећај
Да би се добио укупан безбедносни профил ламотригина, доле наведене нежељене ефекте треба размотрити заједно са онима пријављеним код пацијената са епилепсијом. Нежељени догађаји наведени у табели идентификовани су током клиничких испитивања биполарног поремећаја.
1 Узимајући у обзир све студије (контролисане и неконтролисане) са ламотригином код биполарног поремећаја, осип на кожи се јавио код 12% пацијената лечених ламотригином. Током контролисаних клиничких испитивања код пацијената са биполарним поремећајем, кожни осип се јавио код 8% пацијената који су примали ламотригин и код 6% пацијената који су примали плацебо.
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци
Пријављено је акутно уношење доза 10-20 пута веће од максималне терапијске дозе. Предозирање је резултирало симптомима укључујући нистагмус, атаксију, ослабљену свест и кому.
Лечење
У случају предозирања, пацијента треба хоспитализовати и дати одговарајућу супортивну терапију. Ако је назначено, треба предузети терапију која има за циљ смањење апсорпције (активни угаљ). Даљи третмани треба да буду клинички индиковани. Нема искуства у лечењу предозирања хемодијализом. Код шест добровољаца са бубрежном инсуфицијенцијом, 20% ламотригина је уклоњено из тела током 4-часовне хемодијализе (видети одељак 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други антиепилептици, АТЦ ознака: Н03АКС09.
Механизам дејства
Резултати фармаколошких студија указују на то да је ламотригин фреквенцијски и напонски зависан блокатор натријумских канала са напоном. Он производи блок продужених понављајућих пражњења неурона и инхибира ослобађање глутамата (неуротрансмитера који игра кључну улогу у настанку епилептичних напада). Ови ефекти вероватно доприносе антиконвулзивним својствима ламотригина.
Насупрот томе, механизам којим ламотригин испољава своје терапијско дејство код биполарног поремећаја није утврђен, иако су интеракције са натријумским каналима са напоном вероватно важне.
Фармакодинамички ефекти
У студијама спроведеним на здравим добровољцима ради процене ефеката лека на централни нервни систем, резултати добијени применом доза од 240 мг ламотригина код здравих добровољаца нису се разликовали од оних добијених плацебом, док су се и 1000 мг фенитоина и 10 мг диазепама смањује сваки, значајно, фина координација видне моторике и покрети очију повећавају осцилације тела и производе субјективне седативне ефекте.
У другој студији, појединачне оралне дозе од 600 мг карбамазепина значајно су смањиле фину визуелну моторичку координацију и покрете очију, повећале телесне осцилације и број откуцаја срца, док се резултати са ламотригином у дозама од 150 мг и 300 мг нису разликовали од плацеба.
Клиничка ефикасност и безбедност код деце узраста од 1 до 24 месеца
Ефикасност и безбедност додатне терапије парцијалних напада код пацијената старости од 1 до 24 месеца процењена је у малој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији устезања.Лечење је започето код 177 испитаника са режимом дозирања сличном титрацијом за децу 2 до 12. 2 мг таблете ламотригина представљају најмању доступну дозу, па је стога стандардни распоред дозирања у неким случајевима прилагођен током фазе титрације (нпр. Примена једне таблете). 2 мг сваки други дан када је израчуната доза мања од 2 мг ) Нивои у серуму су мерени на крају друге недеље титрације, а следећа доза је смањена или није повећана ако је концентрација прешла 0,41 μг / мл ла очекивана концентрација у одраслих у исто време. Код неких пацијената дозу је требало смањити за до 90% на крају друге недеље. одговори (смањење учесталости напада> 40%) рандомизирано је на плацебо или на наставак ламотригина. Удео испитаника са неуспешним лечењем био је 84% (16/19 испитаника) у групи која је примала плацебо и 58% (11/19 испитаника) у групи која је примала ламотригин. Разлика није била статистички значајна: 26,3%, ЦИ 95% - 2,6% 50,2%, п = 0,07.
Укупно 256 испитаника у доби од 1 до 24 месеца било је изложено ламотригину у дозама између 1 и 15 мг / кг / дан током 72 недеље. Безбедносни профил ламотригина код деце старости од 1 месеца до 2 године био је сличан оном код старије деце, са изузетком клинички значајног погоршања напада (> = 50%) који је чешће пријављен код деце млађе од 2 године (26) %) у поређењу са старијом децом (14%).
Клиничка ефикасност и безбедност код Леннок-Гастаутовог синдрома
Нема података о монотерапији нападаја повезаних са Леннок-Гастаут синдромом.
Клиничка ефикасност у превенцији епизода расположења код пацијената са биполарним поремећајем.
Ефикасност ламотригина у превенцији епизода расположења код пацијената са биполарним поремећајем И процењена је у две студије.
Студија СЦАБ2003 је рандомизована, двоструко слепа, двоструко лажна, плацебо-и-литијумска, рандомизована, мултицентрична студија која је процењивала фиксне дозе ламотригина у дугорочној превенцији рецидива и рецидива депресије и / или маније код пацијената са биполарним поремећајем. Поремећај који сам недавно имао или тренутно имам велику депресију. Пацијенти, једном стабилизовани на монотерапији ламотригином или комбинованој терапији, били су рандомизовани у једну од следећих пет група лечења: ламотригин (50, 200, 400 мг / дан), литијум (серумски нивои 0,8-1, 1 мМол / л) или плацебо за до 76 недеља (18 месеци).
Л "крајња тачка примарно је време које је протекло до „интервенције за поремећај расположења (“Време је за интервенцију за епизоду расположења": ТИМЕ), при чему интервенција подразумева додатну фармакотерапију или електроконвулзивну терапију. Студија СЦАБ2006 има сличан дизајн као и студија СЦАБ2003, али се разликује од ове друге" за процену ламотригина у флексибилним дозама (од 100 до 400 мг / дан) ) и за укључивање пацијената са биполарним поремећајем И који су недавно или тренутно имали маничну епизоду. Резултати су приказани у Табели 7.
Табела 7: Резиме резултата студија које су процењивале ефикасност ламотригина у превенцији епизода расположења код пацијената са биполарним поремећајем И
У потпорним анализама времена до прве депресивне епизоде и времена до прве маничне / хипоманичне или мешовите епизоде, време до прве депресивне епизоде код пацијената лечених ламотригином било је знатно дуже него код пацијената који су примали плацебо, а разлике између третмана у односу на време до маничног / хипоманичне или мешовите епизоде нису биле статистички значајне.
Ефикасност ламотригина у комбинацији са стабилизаторима расположења није адекватно проучавана.
Проучавање утицаја ламотригина на срчану проводљивост
Студија на здравим одраслим добровољцима проценила је ефекат поновљених доза ламотригина (до 400 мг / дан) на срчану проводљивост, мерено помоћу ЕКГ-а са 12 одвода. Није било клинички значајног ефекта ламотригина на КТ интервал у поређењу са плацебом .
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Ламотригин се брзо и потпуно апсорбује из црева са безначајним метаболизмом при првом проласку. Вршне концентрације у плазми појављују се приближно 2,5 сата након оралне примене ламотригина. Време до највеће концентрације је мало одложено након уноса хране, али то не утиче на количину значајна међуиндивидуална варијабилност у вршним концентрацијама у стабилном стању, али појединачне концентрације ретко варирају.
Дистрибуција
Везивање за протеине плазме је приближно 55%; мало је вероватно да ће истискивање из протеина плазме изазвати токсичне ефекте.
Запремина дистрибуције је 0,92-1,22 Л / кг.
Метаболизам
Ензими одговорни за метаболизам ламотригина идентификовани су у УДП-глукуронил трансферазама.
Ламотригин индукује сопствени метаболизам у скромној мери, зависној од дозе. Међутим, нема доказа да ламотригин мења фармакокинетику других антиепилептичких лекова, а доступни подаци указују на то да су интеракције између ламотригина и лекова који се метаболишу ензимима цитокром П450 мало вероватни.
Елиминација
Тамо клиренс привидна концентрација у плазми код здравих испитаника је приближно 30 мл / мин. Тамо клиренс ламотригина је углавном метаболички, са накнадном елиминацијом метаболита коњугованог са глукуроном у урину. Мање од 10% се излучује непромењено урином. Само око 2% ламотригина и његових метаболита се излучује фецесом. Тамо клиренс Привремени полуживот у плазми код здравих испитаника процењује се на приближно 33 сата (домет 14-103 сата). У студији са испитаницима са Гилбертовим синдромом, клиренс привидна средња вредност смањена је за 32% у поређењу са нормалним контролама, али су вредности биле унутар домет у односу на општу популацију.
На истовремену терапију значајно утиче на полувреме елиминације ламотригина.
Када се дају у комбинацији са лековима који изазивају глукуронидацију, као што су карбамазепин и фенитоин, средњи полуживот се смањује на приближно 14 сати, док се, у комбинацији само са валпроатом, полувреме елиминације повећава на просечну вредност од приближно 70 сати (видети одељак 4.2).
Линеарност
Фармакокинетика ламотригина је линеарна до 450 мг, највећа тестирана појединачна доза.
Посебне популације пацијената
Деца
Тамо клиренс, прилагођен телесној тежини, већи је код деце него код одраслих, са највећим вредностима код деце млађе од пет година. Полуживот ламотригина је генерално краћи код деце него код одраслих, са просечном вредношћу од приближно 7 сати када се примењује са лековима који индукују ензиме, попут карбамазепина и фенитоина, и повећава се на просечне вредности од 45-50 сати, истовремено са само валпроатом (видети одељак 4.2).
Деца од 2 до 26 месеци
Код 143 педијатријских пацијената старости од 2 до 26 месеци, тежине 3 до 16 кг, клиренс смањен је у поређењу са старијом децом исте телесне тежине, која су примала оралне дозе по кг телесне тежине сличне онима код деце старије од 2 године. Просечно полувреме елиминације процењено је на 23 сата код деце млађе од 26 месеци која су примала терапију индукторима ензима, 136 сати када се примењују истовремено са валпроатом и 38 сати код испитаника лечених без инхибитора / индуктора ензима. клиренс орални је био висок у групи педијатријских пацијената старости од 2 до 26 месеци (47%). Очекиване концентрације у серуму код новорођенчади од 2 до 26 месеци биле су генерално у истом опсегу као и код старијих одојчади, мада се вероватно може приметити виши ниво Цмак код неке одојчади испод 10 кг телесне тежине.
Старији грађани
Резултати популационе фармакокинетичке анализе која је укључивала младе и старије пацијенте са епилепсијом укључене у иста клиничка испитивања показала су да клиренс ламотригина се није променио на клинички релевантним нивоима. Након појединачних доза ламотригина, клиренс је смањен за 12%, са 35 мл / мин у доби од 20 на 31 мл / мин у 70. години. Након 48 недеља лечења смањење је било 10%, са 41 на 37 мл / мин између Осим тога, фармакокинетика ламотригин су проучавани код 12 здравих старијих испитаника након примене појединачне дозе од 150 мг ламотригина. клиренс средња вредност код старијих особа (0,39 мл / мин / кг) је у домет просечних вредности клиренс (0,31 до 0,65 мл / мин / кг) добијено у девет студија на одраслим особама које нису старије након појединачних доза од 30 до 450 мг.
Оштећење бубрега
Једна доза ламотригина од 100 мг примењена је на дванаест добровољаца са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и шест других субјеката на хемодијализи. Тамо клиренс просек је био 0,42 мл / мин / кг (код хроничне бубрежне инсуфицијенције), 0,33 мл / мин / кг (између хемодијализе) и 1,57 мл / мин / кг (током хемодијализе), у поређењу са 0,58 мл / мин / кг код здравих добровољаца. Просечан полуживот у плазми био је 42,9 сати (код хроничне бубрежне инсуфицијенције), 57,4 сата (између хемодијализе) и 13,0 сати (током хемодијализе), у поређењу са 26,2 сата код здравих добровољаца. У просеку око 20% (домет = 5,6-35,1) количина ламотригина у организму је елиминисана током 4-часовне хемодијализе. За ову популацију пацијената почетне дозе ламотригина треба да буду засноване на истовременој примени лекова пацијенту; смањене дозе одржавања могу бити ефикасне за пацијенти са значајно смањеном бубрежном функцијом (видети одељке 4.2 и 4.4).
Оштећење јетре
Фармакокинетичка студија једне дозе спроведена је код 24 испитаника са различитим степеном оштећења јетре и код 12 здравих испитаника као контрола. Средња вредност клиренс привидни ламотригин је био једнак 0,31; 0,24 односно 0,10 мл / мин / кг респективно код пацијената са оштећењем јетре степена А, Б или Ц (Цхилд-Пугх класификација), у поређењу са 0,34 мл / мин / кг код здравих контрола. Иницијалне, инкременталне и дозе одржавања треба генерално смањити код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају посебан ризик за људе на основу фармаколошких студија безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
У студијама репродуктивне и развојне токсичности код глодара и зечева нису забележени тератогени ефекти, али је примећена смањена тежина плода и одложено окоштавање скелета при нивоима изложености испод или сличним онима који се очекују од клиничке изложености. Будући да се већи нивои изложености не могу тестирати на животињама због тежине токсичности за мајку, тератогени потенцијал ламотригина није верификован на нивоима изнад клиничке изложености.
Код пацова је примећен повећан фетални и постнатални морталитет када се ламотригин примењивао касно у гестацији и рано постнатално. Ови ефекти су примећени при очекиваним нивоима клиничке изложености.
Код млађих пацова, ефекат на учење је примећен у тесту Биел лабиринта, благо одлагање балано-препуцијалног раздвајања и вагиналне проходности, смањење постнаталне телесне тежине код животиња Ф1, при нивоима изложености већим од око два пута од терапијске вредности код одраслог човека.
Испитивања на животињама нису открила оштећење плодности услед ламотригина. Ламотригин је смањио ниво фолне киселине у фетуса код пацова. Сматра се да је недостатак фолне киселине повезан са повећаним ризиком од урођених малформација код обе животиње. Него код човека.
Ламотригин је изазвао дозом зависну инхибицију репне струје хЕРГ канала у ћелијама бубрега човека. ИЦ50 је био приближно девет пута од максималне терапеутске слободне концентрације. Ламотригин не изазива продужење КТ интервала код животиња при нивоима изложености до приближно двоструко веће од максималне слободне терапијске концентрације.У клиничкој студији није било клинички значајног ефекта ламотригина на КТ интервал код здравих одраслих добровољаца (видети одељак 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Калцијум карбонат
Ниско супституциона хидроксипропилцелулоза
Магнезијум и алуминијум силикат
Натријум скроб гликолат (тип А)
Повидоне К30
Натријум сахарин
Магнезијум стеарат
Арома црне рибизле.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Три године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
5 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
ПВЦ / ПВдЦ / алуминијумски блистери.
Паковања од 10, 14, 28, 30, 50 или 56 дисперзивних / жвакаћих таблета
25 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
ПВЦ / ПВдЦ / алуминијумски блистери.
Паковања од 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 или 60 дисперзивних / жвакаћих таблета.
Почетна паковања од 21 или 42 дисперзибилних таблета за жвакање.
50 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
ПВЦ / ПВдЦ / алуминијумски блистери.
Паковања од 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 дисперзивних / жвакаћих таблета.
Почетно паковање од 42 дисперзибилне таблете за жвакање.
100 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
ПВЦ / ПВдЦ / алуминијумски блистери.
Паковања од 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 диспергирајућих таблета за жвакање.
200 мг дисперзибилне таблете за жвакање:
ПВЦ / ПВдЦ / алуминијумски блистери.
Величине паковања од 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 дисперзивних / жвакаћих таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Ламицтал 5 мг дисперзибилне таблете за жвакање - 28 А.И.Ц. 027807066
Ламицтал 25 мг дисперзибилне таблете за жвакање - 28 А.И.Ц. 027807054
Ламицтал 50 мг дисперзибилне таблете за жвакање - 56 А.И.Ц. 027807080
Ламицтал 100 мг дисперзибилне таблете за жвакање - 56 А.И.Ц. 027807078
Ламицтал 200 мг дисперзибилне таблете за жвакање - 56 А.И.Ц. 027807092
Ламицтал 25 мг дисперзибилне таблете за жвакање - почетно паковање 21 таблета
дисперзибилни почетни пакети за додатну терапију валпроатом А.И.Ц. 027807142
Ламицтал 25 мг дисперзибилне таблете за жвакање - почетно паковање 42 дисперзибилне таблете почетно паковање за монотерапију А.И.Ц. 027807130
Ламицтал 50 мг дисперзибилне таблете за жвакање - почетно паковање 42 дисперзибилне таблете почетно паковање за додатну терапију без валпроата А.И.Ц. 027807155
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
ЛАМИЦТАЛ дисперзибилне / жвакаће таблете 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг: 31. март 1998 / 21. април 2011
ЛАМИЦТАЛ Таблете за дисперговање / жвакање 25 мг, 50 мг Почетна паковања: 17. јануар 2000/21. Април 2011.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
25. јануара 2012
.jpg)
