Активни састојци: Филграстим
Неупоген 30 МУ (0,3 мг / мл) раствор за ињекције
Неупоген 48 МУ (0,3 мг / мл) раствор за ињекције
Улошци за пакет Неупоген доступни су за величине паковања: - Неупоген 30 МУ (0,3 мг / мл) раствор за ињекције, Неупоген 48 МУ (0,3 мг / мл) раствор за ињекције
- Неупоген 30 МУ (0,6 мг / мл) раствор за ињекције у напуњеном шприцу, раствор Неупоген 48 МУ (0,96 мг / мл) за ињекције у напуњеном шприцу
Зашто се користи Неупоген? За шта је то?
Неупоген је фактор раста белих крвних зрнаца (фактор који стимулише колонију гранулоцита) и спада у групу лекова који се зову цитокини. Фактори раста су протеини који се природно производе у телу, али се такође могу произвести уз помоћ биотехнологије, за употребу као лекови. Неупоген стимулише коштану срж да производи више белих крвних зрнаца.
До смањења броја белих крвних зрнаца (неутропенија) може доћи из више разлога, смањујући способност тела да се одбрани од инфекција. Неупоген стимулише коштану срж да брзо производи нова бела крвна зрнца.
Неупоген се може користити:
- да се повећа број белих крвних зрнаца након третмана хемотерапијом, чиме се помаже у спречавању инфекција;
- повећати број белих крвних зрнаца након трансплантације коштане сржи, чиме помаже у спречавању инфекција;
- пре хемотерапије високим дозама, да изазове да коштана срж производи више матичних ћелија, које се могу сакупити и вратити пацијенту након третмана. Ове ћелије се могу узети од вас или од донатора. Матичне ћелије ће се тада вратити у коштану срж и произвести крвне ћелије;
- повећати број белих крвних зрнаца у случају тешке хроничне неутропеније, чиме помаже у спречавању инфекција;
- код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом, како би се смањио ризик од инфекција.
Контраиндикације Када се Неупоген не сме користити
Не користите Неупоген
- ако сте алергични на филграстим или било који други састојак овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Неупоген
Пре употребе лека Неупоген разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Пре започињања лечења Неупогеном, реците свом лекару ако имате:
- анемија српастих ћелија, јер филграстим може изазвати српасту ћелијску кризу;
- остеопороза (болест костију).
Одмах обавестите свог лекара током лечења леком Неупоген ако:
- имате бол у левом горњем делу стомака (бол у стомаку), бол испод левог ребра или у екстремитету левог рамена (то могу бити симптоми повећане слезине (спленомегалија) или могућа руптура слезине).
- приметите неуобичајено крварење или модрице (ово могу бити симптоми смањења броја тромбоцита (тромбоцитопенија) са смањеном способношћу згрушавања крви).
- имате изненадне знакове алергије као што су осип, свраб или избочине на кожи, отицање лица, усана, језика или других делова тела, отежано дисање или пискање, јер то могу бити знаци тешке алергијске реакције.
- осећате отицање лица или глежњева, крв у мокраћи или урин смеђе боје или ако приметите да урин излучује мање него обично.
Губитак одговора на Филграстим
Ако доживите нестанак одговора или немогућност одржавања одговора на терапију филграстимом, ваш лекар ће истражити разлоге, укључујући могући развој антитела која неутралишу активност филграстима.
Можда ће вас лекар помно пратити.
Ако сте пацијент са тешком хроничном неутропенијом, можда ћете бити у опасности од развоја рака крви (леукемија, мијелодиспластични синдром (МДС). Треба да се консултујете са својим лекаром о ризику од развоја рака крви и које тестове треба да урадите ако развијете или постоји вероватноћа да ћете развити рак крви, не би требало да користите лек Неупоген, осим ако вам лекар није рекао. Ако сте давалац матичних ћелија, ваша старост би требало да буде између 16 и 60 година.
Неупоген је део групе производа који стимулишу производњу белих крвних зрнаца. Здравствени радник мора увек забележити тачан производ који користите.
Будите посебно пажљиви са другим производима који могу да стимулишу бела крвна зрнца
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Неупогена
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Неупоген није тестиран код трудница и дојиља.
Важно је да свом лекару кажете ако:
- ти си трудна;
- сумња на трудноћу; или
- планира трудноћу.
Ако затрудните током лечења леком Неупоген, обавестите свог лекара. Можда ћете бити охрабрени да се упишете у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци локалног представника дати су у одељку 6 ове брошуре.
Осим ако вам лекар не каже другачије, требало би да престанете са дојењем ако користите лек Неупоген.
Ако дојите док узимате Неупоген, можда ћете бити охрабрени да се упишете у Амгенов програм надзора лактације.
Вожња и управљање машинама
Не очекује се да Неупоген утиче на способност управљања возилима и машинама. Међутим, препоручује се да сачекате и видите како се осећате након узимања филграстима, пре вожње или управљања машинама.
Неупоген садржи натријум и сорбитол
Неупоген садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по 0,3 мг / мл, односно у основи не садржи натријум.
Неупоген садржи сорбитол (Е420). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Неупоген: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару, медицинској сестри или фармацеуту.
Како треба давати Неупоген и колико треба да узмем?
Неупоген се обично даје као дневна ињекција у ткиво непосредно испод коже (поткожна ињекција). Такође се може дати спорим дневним убризгавањем у вену (интравенозна инфузија). По правилу, уобичајена доза варира у зависности од ваше болести и тежине. Ваш лекар ће вам рећи колико Неупогена треба да узмете.
Пацијенти који примају трансплантацију коштане сржи након хемотерапије:
Обично ћете прву дозу Неупогена примити најмање 24 сата након хемотерапије и најмање 24 сата након трансплантације коштане сржи.
Колико дуго треба да узимам Неупоген?
Неупоген ћете морати узимати док се број белих крвних зрнаца не нормализује. Да бисте пратили број белих крвних зрнаца, имаћете периодичне тестове крви. Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да узимате Неупоген.
Употреба код деце
Неупоген се користи за лечење деце која су на хемотерапији или имају озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца (неутропенија). Дозирање код деце на хемотерапији је исто као и код одраслих.
Ако сте заборавили да користите лек Неупоген
Ако сте пропустили ињекцију, обратите се свом лекару што је пре могуће.Уколико имате додатних питања о употреби овог производа, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Неупогена
Ако мислите да сте убризгали више него што је требало, обратите се свом лекару што је пре могуће.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Неупогена
Одмах обавестите свог лекара током лечења:
- ако осетите алергијске реакције, укључујући слабост, пад крвног притиска, отежано дисање и отицање лица (анафилакса), кожни осип и нападе свраба (осип), отицање лица, усана, уста, језика или грла (ангиоедем) , и отежано дисање (диспнеја). Преосетљивост је честа код пацијената оболелих од рака;
- ако осетите кашаљ, грозницу и отежано дисање (диспнеја), јер то могу бити симптоми синдрома акутне респираторне инсуфицијенције (АРДС); АРДС није уобичајен код пацијената са раком;
- ако осетите бол у горњем левом углу (стомак), бол испод левог ребра или бол у екстремитету рамена, јер може доћи до проблема са слезином (увећање слезине (спленомегалија) или руптура слезине);
- ако се лечите од тешке хроничне неутропеније и имате крв у урину (хематурија). Ваш лекар може редовно да процењује ваш урин ако осетите овај нежељени ефекат или ако је у урину пронађен протеин (протеинурија);
- ако доживите неке или комбинацију следећих нежељених ефеката:
- отицање или оток, који могу бити повезани са ређим пропуштањем воде, отежано дисање, надутост и осећај ситости, и општи осећај умора. Ови симптоми се обично брзо развијају. То могу бити симптоми. неуобичајено стање (може утицати на до 1 код 100 људи) под називом „синдром капиларног цурења“, који узрокује цурење крви из малих крвних судова у тело и потребна је хитна медицинска помоћ.
- ако имате оштећење бубрега (гломерулонефритис). Оштећење бубрега је примећено код пацијената који су узимали филграстим. Одмах обавестите свог лекара ако осетите отицање лица и глежњева, крв у урину или смеђу боју урина или ако приметите да уринирате мање него обично.
Веома чест нежељени ефекат при употреби Неупогена је бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол) који се може ублажити узимањем уобичајених лекова против болова (аналгетика). Реакција трансплантата против домаћина (ГвХД) - ово је реакција донорских ћелија према особа која прима трансплантацију; Знаци и симптоми укључују осип на длановима или табанима и чиреве и чиреве у устима, цревима, јетри, кожи или очима, плућима, вагини и зглобовима. То се врло често види. У здравих давалаца матичних ћелија повећање бела крвна зрнца (леукоцитоза) и смањење броја тромбоцита (тромбоцитопенија), што смањује способност згрушавања крви, пратиће ваш лекар. Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Веома чести нежељени ефекти (забележени код више од 1 на 10 особа које узимају Неупоген):
код пацијената са раком
- промене у хемији крви
- повећање вредности неких ензима у крви
- смањен апетит
- главобоља
- бол у устима и грлу (орофарингеални бол)
- кашаљ
- пролив
- Повратио се
- констипација
- мучнина
- осип на кожи
- неуобичајен губитак или проређивање косе (алопеција)
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
- општа слабост (астенија)
- умор (умор)
- улцерација и отицање ћелија које облажу дигестивни тракт, односно од уста до ануса (мукозитис)
- отежано дисање (диспнеја)
- бол код здравих давалаца матичних ћелија
код здравих давалаца матичних ћелија
- смањење тромбоцита што смањује способност згрушавања крви (тромбоцитопенија)
- повећање белих крвних зрнаца (леукоцитоза)
- главобоља
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- увећање слезине (спленомегалија)
- смањен број црвених крвних зрнаца (анемија)
- промене у хемији крви
- повећање неких ензима у крви
- главобоља
- крварење из носа (епистакса)
- пролив
- увећана јетра (хепатомегалија)
- осип на кожи
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
- бол у зглобовима (артралгија)
код пацијената са ХИВ инфекцијом
- бол у мишићима или костима (бол у мишићно -коштаном систему).
Чести нежељени ефекти (забележени код више од 1 на 100 људи који узимају Неупоген):
код пацијената са раком
- алергијске реакције (преосетљивост на лекове)
- низак крвни притисак (хипотензија)
- бол при мокрењу (дисурија)
- бол у грудима
- искашљавање крви (хемоптиза)
код здравих давалаца матичних ћелија
- повећање неких ензима у крви
- отежано дисање (диспнеја)
- увећање слезине (спленомегалија)
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- руптура слезине
- смањење броја тромбоцита, што смањује способност згрушавања крви (тромбоцитопенија)
- промене у хемији крви
- упала крвних судова у кожи (кожни васкулитис)
- неуобичајен губитак или проређивање косе (алопеција)
- болест која узрокује смањење коштане густине, чинећи кости слабијима, крхкијима и склонијима преломима (остеопороза)
- крв у урину (хематурија)
- бол на месту убризгавања
- оштећење бубрежних микрофилтера (гломерулонефритис)
код пацијената са ХИВ инфекцијом
- увећање слезине (спленомегалија)
Мање чести нежељени ефекти (забележени код више од 1 на 1.000 људи који узимају Неупоген):
код пацијената са раком
- руптура слезине
- увећање слезине (спленомегалија)
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (криза српастих ћелија)
- одбацивање трансплантације коштане сржи (болест трансплантата против домаћина)
- болови у зглобовима и отицање, слично гихту (псеудо гихт)
- тешка упала плућа која узрокује отежано дисање (синдром акутног респираторног дистреса)
- неадекватна функција плућа, што узрокује недостатак даха (респираторна инсуфицијенција)
- отицање и / или течност у плућима (плућни едем)
- упала плућа (интерстицијска болест плућа)
- абнормални рендгенски преглед плућа (плућни инфилтрат)
- подигнуте, болне љубичасте лезије у удовима, понекад и на лицу и врату са грозницом (Свеет -ов синдром)
- упала крвних судова у кожи (кожни васкулитис)
- погоршање реуматоидног артритиса
- неуобичајене промене у урину
- оштећење јетре узроковано зачепљењем малих вена у јетри (вено-оклузивна болест)
- крварење из плућа (плућно крварење)
- промена у регулацији течности у телу која може довести до отока
- оштећење бубрежних микрофилтера (гломерулонефритис)
код здравих давалаца матичних ћелија
- руптура слезине
- јак бол у костима, грудима, цревима или зглобовима (криза српастих ћелија)
- изненадна по живот опасна алергијска реакција (анафилактичка реакција)
- промене у хемији крви
- крварење у плућима (плућно крварење)
- искашљавање крви (хемоптиза)
- абнормални рендгенски преглед плућа (плућни инфилтрат)
- губитак уноса кисеоника у плућа (хипоксија)
- повећање неких ензима у крви
- погоршање реуматоидног артритиса
- оштећење бубрежних микрофилтера (гломерулонефритис)
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (криза српастих ћелија)
- вишак протеина у урину (протеинурија)
код пацијената са ХИВ инфекцијом
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (криза српастих ћелија)
Непознати нежељени ефекти (учесталост се не може проценити из доступних података)
- оштећење бубрежних микрофилтера (гломерулонефритис)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Чувајте контејнер у спољном паковању ради заштите од светлости.
Случајно замрзавање неће нашкодити Неупогену.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на налепници бочице (ЕКСП) и на кутији иза ознаке ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Немојте користити овај лек ако приметите абнормалну боју, замућење или честице, мора бити бистра и безбојна течност.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Неупоген садржи
- Активна супстанца је филграстим 30 милиона јединица у бочици од 1 мл (0,3 мг / мл) или 48 милиона јединица у бочици од 1,6 мл (0,3 мг / мл).
- Помоћни састојци су натријум ацетат, сорбитол (Е420), полисорбат 80 и вода за ињекције.
Како Неупоген изгледа и садржај паковања
Неупоген је бистри и безбојни раствор за ињекцију (ињекција) / концентрат за раствор за инфузију (стерилни концентрат) у бочици.
Неупоген је доступан у паковањима од једне бочице. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ГРАНУЛОКИНЕ 30 МУ (0,3 МГ / МЛ) РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ ФИЛГРАСТИМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи 30 милиона јединица (МУ) / 300 мцг (мцг) филграстима у 1 мл (0,3 мг / мл).
Филграстим (рекомбинантни метиониловани фактор који стимулише колонију хуманих гранулоцита) производи се р-ДНК технологијом у Е. Цоли (К12).
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Сваки мл раствора садржи 0,0010 до 0,0022 ммол или 0,023 до 0,051 мг натријума и 50 мг сорбитола (Е420).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције.
Концентрат за раствор за инфузију.
Бистри, безбојни раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Неупоген је индициран да смањи трајање неутропеније и учесталост фебрилне неутропеније код пацијената лечених стандардном цитотоксичном хемотерапијом за малигнитете (са изузетком хроничне мијелоичне леукемије и мијелодиспластичних синдрома) и да смањи трајање неутропеније код пацијената на мијелоаблативној терапији након чега следи сматра се да је трансплантација коштане сржи у повећаном ризику од продужене тешке неутропеније.
Безбедност и ефикасност неупогена слични су код одраслих и деце која се лече цитотоксичном хемотерапијом.
Неупоген је индикован за мобилизацију матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ).
Код пацијената, деце или одраслих, са тешком урођеном, цикличном или идиопатском неутропенијом, са ЦАН (апсолутни број неутрофила) ≤ 0,5 к 109 / л и историјом тешких или понављајућих инфекција, индицирано је дуготрајно давање Неупогена. број неутрофила и смањити учесталост и трајање заразних компликација.
Неупоген је индикован за лечење упорне неутропеније (ЦАН једнака или мања од 1,0 к 109 / л) код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом ради смањења ризика од бактеријских инфекција када друге опције за контролу неутропеније нису одговарајуће.
04.2 Дозирање и начин примене
Неупоген терапију треба изводити само у сарадњи са центрима за рак са искуством у лечењу Г-ЦСФ-ом и у хематологији и опремљеним неопходном дијагностичком опремом. Поступци мобилизације и аферезе морају се спровести у сарадњи са онколошко-хематолошким центром са одговарајућим искуством у овој области и где се може правилно спровести мониторинг хематопоетских прогениторских ћелија.
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Дозирање
Препоручена доза Неупогена је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан. Прву дозу Неупогена треба дати најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије. У рандомизираним клиничким испитивањима, субкутано је коришћена доза од 230 мцг / м2 / дан (4,0-8,4 мцг / кг / дан).
Неупоген треба давати свакодневно све док се очекивани надир неутрофила не прекорачи и неутрофили се врате на нормалан ниво. Након стандардне хемотерапије за солидне туморе, лимфоме и лимфоидну леукемију, трајање лечења које је потребно за испуњење ових критеријума може достићи и 14. Након индукционе и консолидационе терапије за акутну мијелоичну леукемију, трајање лечења може бити знатно дуже (до 38 дана) у зависности од врсте, дозе и обрасца примењене цитотоксичне хемотерапије.
Код пацијената који се подвргавају цитотоксичној хемотерапији, обично се примећује пролазно повећање броја неутрофила 1-2 дана након почетка терапије Неупогеном. Да би се постигао продужени терапијски одговор, терапију Неупогеном не би требало прекидати пре него што се надир превазиђе. И пре неутрофила број се вратио у нормалу.Не препоручује се преурањени прекид терапије Неупогеном пре него што се достигне очекивани надир неутрофила.
Начин примене
Неупоген се може примењивати као дневна поткожна ињекција или као дневна интравенска инфузија, разблажена у 5% раствору глукозе, у трајању од 30 минута (видети одељак 6.6). У већини случајева преферира се поткожни пут. Постоје докази из студије о примени једне дозе да интравенозна примена може скратити трајање ефекта.Клинички значај овог у поређењу са применом више доза није јасан. Избор начина примене зависи од индивидуалних клиничких околности.
Пацијенти лечени мијелоаблативном терапијом праћени трансплантацијом коштане сржи
Дозирање
Препоручена почетна доза филграстима је 1,0 МУ (10 мцг) / кг / дан. Прву дозу Неупогена треба применити најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије и најмање 24 сата након инфузије коштане сржи.
Када се прекорачи најнижи ниво неутрофила, дневну дозу Неупогена треба прилагодити одговору неутрофила, као у доњој табели:
Начин примене
Неупоген се може дати као 30-минутна или 24-часовна интравенска инфузија или као 24-сатна континуирана поткожна инфузија. Неупоген треба разблажити у 20 мл 5% раствора глукозе (видети одељак 6.6).
За мобилизацију прогениторних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код пацијената који се подвргавају мијелосупресивној или мијелоаблативној терапији праћеној аутологном трансплантацијом матичних ћелија периферне крви
Дозирање
Препоручена доза Неупогена за мобилизацију ПБПЦ-а када се користи сам је 1,0 МУ (10 мцг) / кг / дан током 5-7 узастопних дана. Период леукаферезе: једна или две леукаферезе 5. и 6. дана често су довољне. У другим околностима, може бити потребна додатна леукафереза. Дозирање Неупогена треба одржавати до последње леукаферезе.
Препоручена доза Неупогена за мобилизацију ПБПЦ -а након мијелосупресивне хемотерапије је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан од првог дана након завршетка хемотерапије до проласка очекиваног надира неутрофила и до опоравка. Нормалан број неутрофила. Леукафереза се мора извести у периоду од кога ЦАН расте
Начин примене
Неупоген када се користи сам за мобилизацију ПБПЦ:
Неупоген се може давати као континуирана 24-сатна поткожна инфузија или као поткожна ињекција. Неупоген за инфузију мора се разблажити у 20 мл 5% раствора глукозе (видети одељак 6.6).
Неупоген за мобилизацију ПБПЦ након мијелосупресивне хемотерапије:
Неупоген треба применити поткожном ињекцијом.
За мобилизацију матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код здравих давалаца пре алогене трансплантације прогениторних ћелија периферне крви
Дозирање
За мобилизацију ПБПЦ-а код здравих давалаца, Неупоген треба примењивати у дози од 1,0 МУ (10 мцг) / кг / дан током 4-5 узастопних дана. Леукаферезу треба започети 5. дана и наставити до 6. дана, ако је потребно, како би се прикупио број ћелија ЦД34 + једнаких 4к106 по кг телесне тежине примаоца.
Начин примене
Неупоген треба применити поткожном ињекцијом.
Пацијенти са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Дозирање
Урођена неутропенија: препоручена почетна доза је 1,2 МУ (12 микрограма) / кг / дан у појединачним или подељеним дозама.
Идиопатска или циклична неутропенија: препоручена почетна доза је 0,5 МУ (5 мцг) / кг / дан у појединачним или подељеним дозама.
Прилагођавање дозе: Неупоген треба давати свакодневно супкутаном ињекцијом док се не постигне број неутрофила већи од 1,5 к 109 / л и може се одржавати. Када се добије одговор, потребно је утврдити минималну ефикасну дозу за одржавање овог нивоа. Дневна примена је потребна дуже време како би се одржао одговарајући број неутрофила. Након 1-2 недеље терапије, почетна доза се може удвостручити или преполовити на основу одговора пацијента. Након тога, доза се може индивидуално прилагођавати сваке 1-2 недеље како би се одржао средњи број неутрофила између 1,5 к 109 / л и 10 к 109 / л. Може се размотрити бржи распоред прогресивног повећања дозе код пацијената са тешким инфекцијама. У клиничким студијама, 97% испитаника је постигло потпуни одговор при дозама ≤ 24 микрограма / кг / дан. Дуготрајна безбедност примене Неупогена у дозама већим од 24 микрограма / кг / дан код пацијената са тешком хроничном неутропенијом није утврђена.
Начин примене
Урођена или циклична идиопатска неутропенија: Неупоген треба применити поткожном ињекцијом.
Пацијенти са ХИВ инфекцијом
Дозирање
За опоравак неутропеније:
Препоручена почетна доза Неупогена је 0,1 МУ (1 мцг) / кг / дан, са повећањем до највише 0,4 МУ (4 мцг) / кг / дан, све док се не достигне, а може се одржавати, нормални неутрофил број (ЦАН> 2,0 к 109 / л). У клиничким студијама, више од 90% пацијената је одговорило на ове дозе, постижући опоравак од неутропеније са средњом дужином од два дана.
Код малог броја пацијената (
Да бисте одржали нормалан број неутрофила:
Када се постигне опоравак неутропеније, потребно је утврдити минималну ефикасну дозу за одржавање нормалног броја неутрофила. Препоручује се почетно прилагођавање дозе на 30 МУ (300 мцг) дневно сваки други дан. Можда ће бити потребно додатно прилагођавање дозе, на основу пацијентовог АНЦ -а, за одржавање броја неутрофила> 2,0 к 109 / Л. У клиничким испитивањима, за одржавање ЦАН> 2,0 к 109 / Л. биле су потребне дозе од 30 МУ (300 мцг) дневно, 1 до 7 дана недељно, са средњом учесталошћу од 3 дана недељно. Можда ће бити потребне дуготрајне администрације за одржавање ЦАН> 2,0 к 109 / Л.
Начин примене
Опоравак од неутропеније или одржавање нормалног броја неутрофила: Неупоген треба применити поткожном ињекцијом.
Старији пацијенти
Мали број старијих пацијената укључен је у клиничке студије са филграстимом, али нису спроведене посебне студије за ову групу испитаника; стога није могуће препоручити одређени распоред администрације.
Пацијенти са смањеном бубрежном функцијом
Студије са Неупогеном код пацијената са тешким оштећењем бубрега или јетре показале су фармакокинетички и фармакодинамички профил сличан оном код нормалних особа. Под овим условима није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријска примена код тешке хроничне неутропеније (СЦН) и неоплазми
65% пацијената који су проучавани у НЦГ испитивањима били су млађи од 18 година. Ефикасност лечења била је евидентна за ову старосну групу, која је већином укључивала пацијенте са урођеном неутропенијом. Нису уочене разлике у безбедносним профилима педијатријских пацијената лечених од тешке хроничне неутропеније.
Клиничке студије код педијатријских пацијената показују да су безбедност и ефикасност Неупогена слични и код одраслих и код деце која се лече цитотоксичном хемотерапијом.
Дозирање за педијатријске пацијенте је исто као и за одрасле који се лече мијелосупресивном цитотоксичном хемотерапијом.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Неупоген се не сме користити за повећање дозе цитотоксичне хемотерапије изван стандардних доза.
Неупоген се не сме давати пацијентима са тешком урођеном неутропенијом код којих се развије леукемија или код којих се развије леукемија.
Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције, које су се јавиле током почетног или накнадног лечења, забележене су код пацијената лечених Неупогеном. Трајно прекинути примену филграстима код пацијената са клинички значајном преосетљивошћу. Неупоген се не сме давати пацијентима са историјом преосетљивости на филграстим или пегфилграстим.
Као и код свих терапеутских протеина, постоји потенцијални ризик од имуногености. Учесталост стварања антитела против филграстима је генерално ниска. Развој везивних антитела се очекује са свим биолошким лековима; међутим, до данас нису били повезани са неутрализирајућом активношћу.
Раст ћелија рака
Фактор раста колонија гранулоцита може фаворизовати ин витро раст мијелоидних ћелија; исти ефекат је такође забележен ин витро на неким немијелоидним ћелијама.
Безбедност и ефикасност примене Неупогена код пацијената са мијелодиспластичним синдромом или хроничном мијелоичном леукемијом нису утврђени.
Употреба Неупогена није индикована код ових болести. Посебну пажњу треба посветити разликовању дијагнозе бластне трансформације хроничне мијелоичне леукемије од оне акутне мијелоичне леукемије.
Пошто постоје ограничени подаци о безбедности и ефикасности за пацијенте са секундарном акутном мијелоичном леукемијом, Неупоген треба давати са опрезом у овој групи пацијената.
Сигурност и ефикасност примене лека Неупоген код новооткривених пацијената са акутном мијелоичном леукемијом са годинама
Друге посебне мере предострожности
Пацијенти са остеопорозом, ако се филграстимом лече дуже од 6 месеци, требало би да буду подвргнути контроли густине костију.
Забележени су случајеви плућних нежељених догађаја, нарочито интерстицијалне плућне болести, након примене Г-ЦСФ. Пацијенти са недавном историјом плућних инфилтрата или упале плућа могу бити изложени повећаном ризику. Појава плућних симптома као што су кашаљ, грозница и диспнеја заједно са радиолошким доказима плућних инфилтрата и погоршања плућне функције могу бити почетни симптоми акутног респираторног дистрес синдрома (АРДС). Терапију неупогенима треба прекинути и започети одговарајући третман.
Синдром капиларног цурења пријављен је након примене фактора који стимулишу колонију гранулоцита, а карактерише га хипотензија, хипоалбуминемија, едем и хемоконцентрација. Пацијенте код којих се јаве симптоми синдрома капиларног цурења треба пажљиво пратити и примати стандардни симптоматски третман, који може укључивати потребу за интензивном негом (видети одељак 4.8).
Гломерулонефритис је забележен код пацијената који су примали филграстим и пегфилграстим. Догађаји гломеролунефритиса се генерално решавају након смањења дозе или престанка узимања филграстима и пегфилграстима. Препоручује се праћење урина.
Посебне мере предострожности код пацијената оболелих од рака
Ретко су пријављивани случајеви спленомегалије и руптуре слезине након примене филграстима. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални. Појединце који примају филграстим и пријављују бол у левом горњем делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба проценити због повећања слезине или пуцања слезине.
Леукоцитоза
Број белих крвних зрнаца од 100 к 109 / л или већи примећен је код мање од 5% пацијената лечених филграстимом у дозама изнад 0,3 МУ / кг / дан (3 мцг / кг / дан). Нису пријављени никакви нежељени ефекти који се могу директно приписати овом степену леукоцитозе. Међутим, у очекивању потенцијалних ризика повезаних са израженом леукоцитозом, број белих крвних зрнаца треба редовно проверавати током лечења Неупогеном. Ако број белих крвних зрнаца пређе 50 к 109 / л након очекиваног надила, примену Неупогена треба одмах прекинути. Међутим, током периода мобилизације ПБПЦ -а са Неупогеном, примену Неупогена треба прекинути или смањити његову дозу ако број леукоцита прелази 70 к 109 / л.
Ризици повезани са повећањем доза хемотерапије
Посебну пажњу треба посветити лечењу пацијената са хемотерапијом у високим дозама, јер није показан повољнији исход туморске болести, а интензивирање доза хемотерапеутских агенаса може довести до повећања токсичности, укључујући срчане, плућне , неуролошки и дерматолошки (погледајте информације садржане у Сажетку карактеристика производа специфичних хемотерапеутских средстава која се користе).
Лечење само Неупогеном не избегава тромбоцитопенију и анемију услед мијелосупресивне хемотерапије. Због могућности примања већих доза хемотерапије (нпр. Пуне дозе према планираном распореду) пацијент може бити изложен већем ризику од тромбоцитопеније. И анемије Препоручују се редовне контроле броја тромбоцита и хематокрита. Посебну пажњу треба обратити при давању појединачних или комбинованих хемотерапеутских агенаса који изазивају тешку тромбоцитопенију.
Показало се да употреба ПБПЦ-а мобилизованих Неупогеном смањује озбиљност и трајање тромбоцитопеније након мијелосупресивне или мијелоаблативне хемотерапије.
Друге посебне мере предострожности
Ефекат Неупогена код пацијената са значајним смањењем мијелоидних предака није проучаван.Неупоген делује првенствено на прекурсоре неутрофила како би остварио свој ефекат у повећању броја неутрофила.Стога, код пацијената са малим бројем прекурсора неутрофила (као што су они који се лече опсежном радиотерапијом или хемотерапијом или они са туморском инфилтрацијом коштане сржи) одговор може бити мањи.
Повремено су пријављени васкуларни поремећаји, укључујући венооклузивне болести и промене запремине течности код пацијената који су примали хемотерапију у високим дозама, након чега је уследила трансплантација.
Пријављени су случајеви болести трансплантата против реакције домаћина (ГвХД) и фаталних догађаја код пацијената који су примали Г-ЦСФ након алогене трансплантације коштане сржи (видети одељке 4.8 и 5.1).
Повећана хематопоетска активност коштане сржи као одговор на терапију фактором раста повезана је са пролазно абнормалним радиографским снимцима костију. То треба узети у обзир при тумачењу радиолошких података.
Посебне мере опреза код пацијената који су подвргнути мобилизацији прогениторних ћелија периферне крви
Мобилизација
Нема проспективних рандомизираних поређења између две препоручене методе мобилизације (сам Неупоген или у комбинацији са мијелосупресивном хемотерапијом) у истој популацији пацијената. Степен варијабилности између појединих пацијената и између лабораторијских тестова за процену ЦД34 + ћелија отежава директно поређење различитих студија. Због тога је тешко препоручити оптималну методу. Избор методе мобилизације мора се одмерити за сваког појединачног пацијента у односу на опште циљеве лечења.
Претходно излагање цитотоксичним агенсима
Пацијенти који су били јако интензивно претходно лечени мијелосупресивном терапијом можда неће постићи довољну мобилизацију ПБПЦ-а за постизање минималног препорученог броја ћелија (≥ 2,0 к 106 ЦД34 + ћелија / кг) или, у истом степену, убрзани опоравак тромбоцита.
Неки цитотоксични агенси показују посебну токсичност на хематопоетским матичним ћелијама и могу спречити мобилизацију прогенитора. Лекови као што су мелфалан, кармустин (БЦНУ) и карбоплатин, ако се дају дуже време пре него што покушају да мобилишу матичне ћелије, могу смањити прикупљање прогениторних ћелија. Међутим, примена мелфалана, карбоплатина или БЦНУ -а, заједно са филграстимом, показала се ефикасном за мобилизацију ћелија прогенитора. Приликом планирања трансплантације матичних ћелија периферне крви, препоручљиво је планирати поступак мобилизације матичних ћелија на почетку лечења. Посебну пажњу треба обратити на број прогениторних ћелија мобилисаних код таквих пацијената пре примене хемотерапије у високим дозама. Ако су сакупљања, према претходно наведеним критеријумима оцењивања, неадекватна, требало би размотрити алтернативне третмане који не захтевају подршку прогенитор ћелија.
Евалуација збирки прогенитор ћелија
У процени броја матичних ћелија прикупљених код пацијената лечених Неупогеном, посебну пажњу треба обратити на методу бројања. Резултати броја ЦД34 + ћелија проточном цитометријом варирају у зависности од специфичне методологије која се користи и бројеве из студија спроведених у различитим лабораторијама треба тумачити с опрезом.
Статистичка анализа односа између броја реинфундираних ЦД34 + ћелија и брзине опоравка тромбоцита након високе дозе хемотерапије указује на сложену, али сталну везу.
Препорука за минимално прикупљање ЦД34 + ћелија ≥ 2,0 к 106 / кг заснива се на објављеном искуству које указује на одговарајући хематолошки опоравак.Чини се да су збирке веће од наведеног броја повезане са бржим опоравком, а мање са споријим.
Посебне мере предострожности код здравих давалаца који су подвргнути мобилизацији прогениторних ћелија периферне крви
Мобилизација ПБПЦ -а не доводи до директне клиничке користи код здравих давалаца и треба га узети у обзир само у циљу алогене трансплантације матичних ћелија.
Мобилизацију ПБПЦ -а треба узети у обзир само код давалаца који испуњавају нормалне клиничке и лабораторијске критеријуме за донацију матичних ћелија, са посебном пажњом на хематолошке вредности и присуство заразних болести.
Безбедност и ефикасност лека Неупоген нису процењивани код здравих давалаца старијих од 60 година.
Тромбоцитопенија је врло често пријављивана код пацијената који су примали филграстим. Због тога се број тромбоцита мора пажљиво пратити.
Пролазна тромбоцитопенија (тромбоцити
Ако је потребно више од једне леукаферезе, посебну пажњу треба посветити даваоцима са тромбоцитима
Леукаферезу не треба изводити код давалаца на антикоагулантној терапији или код којих су познате промене хемостазе.
Давање неутпогена треба прекинути или смањити његову дозу ако број леукоцита пређе 70 к 109 / л.
Донатори који примају Г-ЦСФ за мобилизацију ПБПЦ морају се пратити до потпуног опоравка хематолошких параметара.
Привремене цитогенетске абнормалности су примећене код здравих давалаца након употребе Г-ЦСФ-а. Значај ових промена је непознат.
Међутим, не може се искључити ризик од развоја клона малигних мијелоидних ћелија. Препоручује се да центар за аферезу врши систематско снимање и праћење давалаца матичних ћелија током времена најмање 10 година како би се осигурало дугорочно праћење безбедности.
Пријављени су чести, али генерално асимптоматски случајеви спленомегалије и ретки случајеви пуцања слезине код здравих давалаца (и пацијената) након примене фактора раста колонија гранулоцита (Г-ЦСФ). Неки случајеви пуцања слезине били су фатални. Због тога се величина слезине мора пажљиво пратити (на пример, клиничким прегледом, ултразвуком). Дијагнозу руптуре слезине треба размотрити код донатора и / или пацијената са боловима у левом горњем делу трбуха или екстремитету рамена.
Код здравих давалаца, диспнеја је често пријављивана, а ретко су се јављали и други плућни нежељени догађаји (хемоптиза, плућно крварење, плућни инфилтрати и хипоксија). У случају сумње или потврде плућних нежељених догађаја, треба размотрити прекид терапије леком Неупоген и одговарајућу медицинску терапију.
Посебне мере предострожности код пацијената који примају алогенске матичне ћелије периферне крви мобилизоване са Неупогеном
Тренутни подаци указују на то да имунолошке интеракције између алогених ПБПЦ-а и примаоца могу бити повезане са повећаним ризиком од акутне и хроничне болести трансплантата против домаћина у поређењу са трансплантацијом коштане сржи.
Посебне мере опреза код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Број крвних зрнаца
Често је пријављивана тромбоцитопенија код пацијената који су примали филграстим. Треба пажљиво пратити број тромбоцита, посебно током првих неколико недеља терапије Неупогеном. Треба узети у обзир повремени прекид или смањење дозе Неупогена код пацијената код којих се развије тромбоцитопенија, односно код којих су тромбоцити стално 3.
Могу се јавити и друге промене у крвној слици, укључујући анемију и пролазно повећање мијелоидних предака, које захтевају пажљиво праћење броја ћелија.
Трансформација у леукемију или мијелодиспластични синдром
Посебну пажњу треба посветити дијагнози тешких хроничних неутропенија како би се разликовали од других хематолошких поремећаја као што су апластична анемија, мијелодисплазија и мијелоична леукемија. Пре почетка лечења треба извршити диференцијални број крвних зрнаца и број тромбоцита. Као и процену коштаног ткива морфологија сржи и кариотип.
Ниска учесталост (приближно 3%) мијелодиспластичних синдрома (МДС) или леукемије примећена је код пацијената са клиничким испитивањима са тешком хроничном неутропенијом лечених Неупогеном. Ово је примећено само код пацијената са урођеном неутропенијом. МДС и леукемије су природне компликације болести и не треба их поставити са сигурношћу у односу на терапију Неупогеном. У око 12% пацијената који су имали нормалне почетне цитогенетске процене, абнормалности су накнадно откривене, укључујући монозомију 7, током понављаних рутинске процене. Тренутно није јасно да ли дуготрајно лечење пацијената са тешком хроничном неутропенијом предиспонира пацијенте на цитогенетске абнормалности, МДС или трансформацију у леукемију. Препоручује се да се морфолошки прегледи раде код пацијената. и цитогенетика коштане сржи у редовним интервалима ( отприлике сваких 12 месеци).
Друге посебне мере предострожности
Узроци пролазне неутропеније, попут вирусних инфекција, морају се искључити.
Врло често су пријављивани случајеви спленомегалије, а често су пријављивани и случајеви руптуре слезине након примене филграстима. Субјекти који примају филграстим и који пријављују бол у левом горњем делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба да се процене ради повећања слезине или пуцања слезине.
Спленомегалија је директан ефекат лечења Неупогеном. У студијама је опипљива спленомегалија примећена код 31% пацијената. Повећање запремине, мерено радиографски, пронађено је рано током терапије Неупогеном и имало је тенденцију да достигне плато. Уочено је да смањење доза успорава или зауставља напредовање спленомегалије, а код 3% пацијената била је потребна спленектомија. Запремину слезине треба редовно проверавати. Палпација абдомена довољна је за откривање абнормалног повећања запремине слезине.
Хематурија је била уобичајена, а протеинурија се јавила код малог броја пацијената. Потребно је редовно радити уринарну анализу како би се пратили ови догађаји.
Безбедност и ефикасност код новорођенчади и пацијената са аутоимуном неутропенијом нису утврђени.
Посебне мере предострожности код пацијената заражених ХИВ -ом
Често су пријављивани случајеви спленомегалије након примене филграстима. Субјекти који примају филграстим и који пријављују бол у горњем левом делу трбуха и / или бол у екстремитетима рамена треба да се процене ради повећања слезине или пуцања слезине.
Број крвних зрнаца
Апсолутни број неутрофила (ЦАН) треба пажљиво пратити, посебно током првих недеља терапије Неупогеном. Неки пацијенти могу реаговати врло брзо и са значајним повећањем броја неутрофила на почетну дозу Неупогена. Препоручује се да се ЦАН може мерити свакодневно током прва 2-3 дана примене Неупогена. Након тога, препоручује се да се МЕРЕ мерити најмање два пута недељно, током прве две недеље, а затим једном недељно или сваке друге недеље, током терапије одржавања. Током повремене примене Неупогена на 30 МУ (300 мцг) / дан, временом се могу појавити велике флуктуације у АНЦ -у пацијента. Да би се одредила минимална или најнижа вредност ЦАН -а пацијента, препоручује се узимање крви за мерење ЦАН -а непосредно пре сваке заказане примене Неупогена.
Ризици повезани са повећањем дозе мијелосупресивних лекова
Лечење само Неупогеном не искључује тромбоцитопенију и анемију због миелосупресивних лекова. Пацијенти могу бити у повећаном ризику од развоја тромбоцитопеније и анемије ако примају повећане дозе или више ових лекова током терапије Неупогеном. Препоручује се редовно праћење крвне слике (види горе).
Мијелосупресија узрокована инфекцијама и неоплазмама
Неутропенија може бити последица инфилтрације коштане сржи услед опортунистичких инфекција, на пример из Мицобацтериум авиум комплекс, или од неоплазми, попут лимфома. Код пацијената са познатом инфилтрацијом коштане сржи инфекцијама или малигнитетима, потребно је размотрити и одговарајуће лечење основне болести, поред примене Неупогена за лечење неутропеније. Ефекти Неупогена нису утврђени. Неупоген на неутропенију услед инфекција или неоплазми инфилтрирајући се у коштану срж.
Посебне мере предострожности у случају српастих ћелија и болести српастих ћелија
Код пацијената са српастом ћелијском особином или српастом ћелијом, примећене су епизоде кризе болести, у неким случајевима и фаталне, након употребе Неупогена.
Сви пацијенти
Неупоген садржи сорбитол (Е420). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
Неупоген садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по 0,3 мг / мл, односно у основи не садржи натријум.
Да би се побољшала следљивост фактора стимулације колонија гранулоцита (Г-ЦСФ), трговачки назив примењеног производа треба јасно да се забележи у медицинском картону пацијента.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Безбедност и ефикасност Неупогена који се даје истог дана као и мијелосупресивна цитотоксична хемотерапија нису дефинитивно утврђене. Пошто су мијелоидне ћелије које се брзо деле, осетљиве на мијелосупресивну цитотоксичну хемотерапију, не препоручује се употреба Неупогена у претходна 24 сата. И након хемотерапије. Прелиминарни подаци малог броја пацијената који су истовремено лечени филграстимом и 5-флуороурацилом указују на то да се неутропенија може погоршати.
Могуће интеракције са другим хематопоетским факторима раста и цитокинима још нису проучаване.
Пошто литијум подстиче ослобађање неутрофила, он може појачати ефекат филграстима.Мада ова интеракција није формално проучавана, нема доказа да је штетна.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци о употреби филграстима у трудница не постоје или је њихов број ограничен. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност. Уочена је повећана инциденција побачаја код кунића након изложености високим клиничким дозама и у присуству токсичности за мајку (видети одељак 5.3) У литератури постоје објављени подаци који показују трансплацентарни пролаз филграстима код трудница.
Неупоген се не препоручује током трудноће.
Жене за које се утврди да су трудне током лечења Неупогеном треба охрабрити да се укључе у Амгенов програм надзора трудноће. Контакт подаци су дати у одељку 6 упутства за употребу.
Време храњења
Није познато да ли се филграстим / метаболити излучују у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за новорођенчад / дојенчад. Мора се донети одлука о прекиду дојења или о прекиду / уздржавању од терапије леком Неупоген узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Жене које доје током лечења треба охрабрити да се упишу у Амгенов програм надзора лактације.Контакти су наведени у одељку 6 упутства за употребу.
Плодност
Филграстим не утиче на репродуктивност или плодност код мужјака или женки пацова (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
до. Сажетак сигурносног профила
У клиничким испитивањима код пацијената са карциномом најчешћи нежељени ефекат био је мишићно -коштани бол, благ или умерен код 10% и тежак код 3% пацијената.
Пријављена је и болест реакције трансплантата против домаћина (ГвХД) (видети одељак ц испод).
Приликом мобилизације циркулишућих периферних матичних ћелија (ПБПЦ) код здравих давалаца, најчешће пријављени нежељени ефекат био је мишићно -коштани бол. Леукоцитоза је примећена код давалаца, а тромбоцитопенија је примећена код донатора након филграстима и леукаферезе. Такође су пријавили спленомегалију и руптуру слезене. Неки случајеви руптуре слезине биле су фаталне.
Код пацијената са тешком хроничном неутропенијом (СЦН) најчешћи нежељени ефекти који се могу приписати Неупогену били су бол у костима, општи мишићно -коштани бол и спленомегалија. Код пацијената са урођеном неутропенијом лечених Неупогеном развили су се мијелодиспластични синдроми (МДС) или леукемија (видети одељак 4.4).
Синдром капиларног цурења, који може бити опасан по живот ако се лечење одложи, ретко је пријављиван (≥1 / 1000 до
У клиничким испитивањима код пацијената са ХИВ -ом, једини нежељени ефекти за које се сматрало да су јединствено повезани са применом Неупогена били су мишићно -коштани бол, болови у костима и мијалгија.
б. Табеларни преглед нежељених реакција
Подаци у доњим табелама описују нежељене реакције пријављене у клиничким студијама и спонтаним извештајима.Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти пријављени су према падајућем редоследу тежине.Податци су приказани одвојено за неопластичне пацијенте, мобилизацију ПБПЦ -а код здравих давалаца, пацијенте са СЦН -ом и пацијенте са ХИВ -ом, при чему се пријављују различити профили реакција који су неповољни у ових популација.
Пацијенти са раком
а Види одељак ц
б ГвХД и смртни случајеви забележени су код пацијената након алогене трансплантације коштане сржи (видети одељак ц)
ц Укључује болове у костима, болове у леђима, артралгију, мијалгију, бол у екстремитетима, мишићно -коштане болове, мишићно -коштане болове у грудима, бол у врату
д У постмаркетиншком искуству забележени су случајеви код пацијената на трансплантацији коштане сржи или мобилизацији ПБПЦ-а
е Случајеви су забележени у клиничким испитивањима
Мобилизација ПБПЦ -а код здравих давалаца
а Види одељак ц
б Укључује болове у костима, болове у леђима, артралгију, мијалгију, бол у екстремитетима, мишићно -коштане болове, мишићно -коштане болове у грудима, бол у врату
НЦГ пацијенти
а Види одељак ц
б Укључује болове у костима, болове у леђима, артралгију, мијалгију, бол у екстремитетима, мишићно -коштане болове, мишићно -коштане болове у грудима, бол у врату
Пацијенти са ХИВ инфекцијом
а Види одељак ц
б Укључује болове у костима, болове у леђима, артралгију, мијалгију, бол у екстремитетима, мишићно -коштане болове, мишићно -коштане болове у грудима, бол у врату
ц. Опис одабраних нежељених реакција
ГвХД и смртни случајеви забележени су код пацијената који су примали Г-ЦСФ након алогене трансплантације коштане сржи (видети одељке 4.4 и 5.1).
Након стављања лека у промет пријављени су случајеви синдрома капиларног цурења уз употребу фактора стимулације колонија гранулоцита, који су се генерално јављали код пацијената са узнапредовалом малигном болешћу, сепсом, узимањем више лекова за хемотерапију или подвргнутим аферези (видети одељак 4.4).
Пацијенти са раком
У рандомизованим, плацебом контролисаним студијама, Неупоген није повећао учесталост нежељених ефеката повезаних са цитотоксичном хемотерапијом. У тим клиничким испитивањима, нежељени ефекти који су се јављали са једнаком учесталошћу код пацијената лечених Неупогеном / хемотерапијом и плацебом / хемотерапијом укључивали су мучнину и повраћање. , алопеција, дијареја, умор, анорексија (смањен апетит), упала слузокоже, главобоља, кашаљ, осип, бол у грудима, астенија, фаринголарингеални бол (орофарингеални бол) и затвор.
У постмаркетиншком искуству код пацијената лечених леком Неупоген забележен је васкулитис коже. Механизам васкулитиса код пацијената који су примали лек Неупоген није познат. Процењује се да је учесталост неуобичајена из података клиничких испитивања.
Случајеви Свеет-овог синдрома (акутне фебрилне дерматозе) забележени су у постмаркетиншком искуству, а учесталост је процењена као неуобичајена из података клиничких испитивања.
Плућне нуспојаве, укључујући интерстицијалну болест плућа, плућни едем и плућни инфилтрат, у неким случајевима резултирају респираторном инсуфицијенцијом или акутним респираторним дистрес синдромом (АРДС), који могу бити фатални (видети одељак 4.4).
Ретко су пријављивани случајеви спленомегалије и руптуре слезине након примене филграстима. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални (видети одељак 4.4).
У клиничким испитивањима и након стављања лека на тржиште, реакције преосјетљивости, укључујући анафилаксију, осип, уртикарију, ангиоедем, диспнеју и хипотензију, пријављене су на почетку терапије или током наредних третмана. Уопштено, извештаји су били чешћи након интравенозне примене. У неким случајевима, симптоми су се поново јавили након поновне примене, што указује на узрочну везу. Неупоген треба трајно прекинути код пацијената који су доживели тешку алергијску реакцију.
У постмаркетиншком искуству, изоловани случајеви српастих ћелијских криза примећени су код пацијената са српастом особином или српастом ћелијском болешћу (видети одељак 4.4) .Учесталост је процењена као неуобичајена из података клиничких испитивања.
Код неопластичних пацијената лечених филграстимом, пријављена је псеудогита. Учесталост се процењује као неуобичајена из података клиничких испитивања.
Мобилизација матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ) код здравих давалаца
Након примене филграстима пријављени су чести, али генерално асимптоматски случајеви спленомегалије и ретки случајеви руптуре слезине код здравих давалаца и пацијената. Неки случајеви руптуре слезине били су фатални (видети одељак 4.4).
Пријављени су нежељени плућни догађаји (хемоптиза, плућно крварење, плућни инфилтрат, диспнеја и хипоксија) (видети одељак 4.4).
Ретко је примећено погоршање симптома артритиса.
Леукоцитоза (леукоцити> 50 к 109 / л) код 41% давалаца и пролазна тромбоцитопенија (тромбоцити
Пацијенти са тешком хроничном неутропенијом (СЦН)
Уочени нежељени ефекти укључују спленомегалију, која у мањем броју случајева може бити прогресивна, руптуру слезине и тромбоцитопенију (видети одељак 4.4).
Нежељени догађаји, вероватно повезани са применом Неупогена и генерално се налазе код мање од 2% пацијената са СЦН, били су: реакције на месту убризгавања, главобоља, хепатомегалија, артралгија, алопеција, остеопороза и осип.
Кожни васкулитис је примећен код 2% пацијената са СЦН током дуже примене.
Пацијенти са ХИВ инфекцијом
Код мање од 3% пацијената пријављена је спленомегалија повезана са неупогенима. У свим случајевима био је благ до умерен на физичком прегледу и, наравно, бенигни; ниједном пацијенту није дијагностикован хиперспленизам и ниједној пацијентици није урађена спленектомија. Однос према Неупогену је нејасан, јер се јавља спленомегалија. степени код већине пацијената са АИДС -ом (видети одељак 4.4).
д. Педијатријска популација
Подаци из клиничких испитивања на педијатријским пацијентима указују на то да су безбедност и ефикасност филграстима слични и код одраслих и код деце која примају цитотоксичну хемотерапију, што указује на то да не постоје разлике у фармакокинетици филграстима повезане са узрастом. Једина нежељена реакција која се стално пријављује била је мишићно -коштана бол која се не разликује од искуства у одраслој популацији.
Нема довољно података за даљу процену употребе Неупогена код педијатријских испитаника.
И. Друге посебне популације
Геријатријска употреба
Генерално, нису примећене разлике у безбедности или ефикасности код испитаника старијих од 65 година и млађих одраслих (> 18 година) који су примали цитотоксичну хемотерапију, а клиничко искуство није показало разлике у одговорима између старијих и млађих одраслих пацијената. Нема довољно података за процену употребе Неупогена у геријатријских особа за друге одобрене индикације Неупогена.
Педијатријски пацијенти са тешком хроничном неутропенијом (СНГ)
Забележени су случајеви смањене густине костију и остеопорозе код педијатријских пацијената са тешком хроничном неутропенијом који су примали хронични третман са Неупогеном. Учесталост се процењује као "уобичајена" на основу података из клиничких испитивања.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Ефекти предозирања филграстимом нису утврђени. Прекид третмана Неупогеном генерално узрокује смањење броја циркулишућих неутрофила за 50% у року од 1-2 дана, са враћањем на физиолошке нивое за 1-7 дана.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: цитокини.
АТЦ ознака: Л03АА02.
Људски Г-ЦСФ је гликопротеин који регулише производњу и ослобађање функционалних неутрофила из коштане сржи. Неупоген, који садржи р-метХуГ-ЦСФ (филграстим), изазива значајно повећање броја периферних неутрофила у року од 24 сата и мањи пораст моноцита. Код неких пацијената са тешком хроничном неутропенијом, филграстим може такође изазвати мањи пораст броја циркулишућих еозинофила и базофила у поређењу са основним вредностима; неки од ових пацијената могу имати еозинофилију или базофилију чак и пре лечења. У препорученом опсегу дозирања, повећање броја неутрофила зависи од дозе. Неутрофили произведени као одговор на филграстим показују нормалну или повећану функцију, што је показано студијама хемотаксије и фагоцитних својстава. На крају третмана филграстимом, број неутрофила у циркулацији се смањује за 50% за 1-2 дана враћајући се на физиолошке нивое за 1-7 дана.
Употреба филграстима код пацијената који су подвргнути цитотоксичној хемотерапији доводи до значајног смањења учесталости, тежине и трајања неутропеније и фебрилне неутропеније. Лечење филграстимом значајно смањује трајање фебрилне неутропеније, употребу антибиотика и хоспитализацију након индукционе хемотерапије за акутну мијелоичну леукемију или мијелоаблативну терапију праћену трансплантацијом коштане сржи. Учесталост појаве грознице и документованих инфекција није смањена ни у једној од ових ситуација. Трајање повишене температуре није смањено код пацијената који су подвргнути мијелоаблативној терапији праћеној трансплантацијом коштане сржи.
Употреба филграстима, самостално или након хемотерапије, може да мобилише хематопоетске прогениторске ћелије у периферној крви. Ове аутологне прогениторске ћелије периферне крви (ПБПЦ) могу се сакупити и поново инфузирати, након цитотоксичне терапије високим дозама, као алтернативу или као додатак трансплантација коштане сржи.Инфузија ПБПЦ -а убрзава опоравак хематопоезе смањењем трајања ризика од компликација крварења и потребе за трансфузијом тромбоцита.
Пацијенти који су примали филграстим мобилизоване алогенске ћелије -прогениторке периферне крви показали су много бржи хематолошки опоравак; ово је довело до значајног смањења времена опоравка тромбоцита, без додатних интервенција, у поређењу са алогеном трансплантацијом коштане сржи.
Европска ретроспективна студија, која је процењивала употребу Г-ЦСФ-а након алогене трансплантације коштане сржи код пацијената са акутном леукемијом, указала је на повећан ризик од ГвХД-а, морталитета повезаног са лечењем (ТРМ) и морталитета, када се примењивао Г-ЦСФ. У другој међународној ретроспективној студији, спроведеној код пацијената са акутном или хроничном мијелоичном леукемијом, нису забележени ефекти на ризик од ГвХД, ТРМ и морталитета. 8 ретроспективних студија и 1 студија контроле случаја нису показале ефекте на ризик од акутне ГвХД, хроничне ГвХД и раног морталитета повезаног са лечењем.
а Анализа укључује студије које укључују трансплантацију коштане сржи током овог периода; неке студије су користиле ГМ-ЦСФ.
б Анализа укључује пацијенте којима је током овог периода извршена трансплантација коштане сржи.
Употреба филграстима за мобилизацију прогениторних ћелија периферне крви код здравих давалаца пре алогене трансплантације матичних ћелија периферне крви
Код здравих давалаца, поткожна примена од 10 мцг / кг / дан током 4-5 узастопних дана резултирала је сакупљањем ЦД34 + ћелија ≥ 4 к 106 по кг телесне тежине примаоца код већине давалаца након две леукаферезе.
Употреба филграстима код одраслих или педијатријских пацијената са тешком хроничном неутропенијом (тешка урођена, циклична и идиопатска неутропенија) изазива продужено повећање апсолутног броја неутрофила у периферној крви и смањење заразних епизода и њихових последица.
Употреба филграстима код пацијената заражених ХИВ-ом одржава број неутрофила на нормалном нивоу како би се омогућила примена антивирусних и / или мијелосупресивних лекова у заказаним дозама.Нема доказа да пацијенти заражени ХИВ-ом лечени филграстимом имају повећану репликацију ХИВ-а.
Као и код других хематопоетских фактора раста, Г-ЦСФ је показао ин витро стимулативна својства на ендотелним ћелијама човека.
05.2 Фармакокинетичка својства
Након супкутане и интравенозне примене, показало се да елиминација филграстима прати кинетику првог реда.Полувреме елиминације филграстима је приближно 3,5 сата, са клиренсом од приближно 0,6 мл / мин. / Кг. Код пацијената који су подвргнути аутологној трансплантацији коштане сржи, континуирана инфузија Неупогена до 28 дана није показала акумулацију лека и резултирала је упоредивим полувременом елиминације.Постоји позитивна линеарна корелација између дозе и концентрације филграстима у плазми који се даје субкутано и интравенозно. Након субкутане примене препоручених доза, концентрације у плазми су одржаване изнад 10 нг / мЛ током 8-16 сати. Волумен дистрибуције је приближно 150 мл / кг.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Филграстим је проучаван у студијама токсичности при поновљеним дозама у трајању до 1 године које су откриле промене које се могу приписати очекиваним фармаколошким ефектима, укључујући повећање леукоцита, хиперплазију мијелоидне коштане сржи, екстрамедуларну гранулоцитопоезу и повећање слезине. Све ове промене су реверзибилне након престанка лечења.
Ефекти филграстима на пренатални развој проучавани су на пацовима и зечевима. Интравенозна примена (80 микрограма / кг / дан) филграстима зечевима током периода органогенезе показала је токсичност за мајку и повећање спонтаних побачаја, губитак након имплантације и смањење средње величине легла и тежине фетуса.
На основу података пријављених за други производ филграстима, сличан филграстиму, слични резултати су примећени поред „повећаних феталних малформација у дози од 100 мцг / кг / дан, доза токсичности за мајку која одговара“ системској изложености од приближно 50-90 пута већа изложеност примећена код пацијената лечених клиничком дозом од 5 мцг / кг / дан.
Ниво на којем нису уочени штетни ефекти на ембрио-феталну токсичност у овој студији био је 10 мцг / кг / дан, што је одговарало системској изложености која је приближно 3-5 пута већа од изложености примећене код пацијената лечених клиничком дозом.
Код трудних пацова није примећена токсичност за мајку или фетус при дозама изнад 575 мцг / кг / дан. Давање филграстима потомцима пацова током периода порођаја и лактације показало је кашњење спољашње диференцијације и успоравање раста (≥ 20 мцг / кг / дан) и благо смањену стопу преживљавања (100 мцг / кг / дан) дневно) .
Код мужјака или женке пацова за филграстим нису уочени ефекти на плодност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум ацетат *
Сорбитол (Е420)
Полисорбат 80
Вода за ињекције
* Натријум ацетат настаје титрацијом глацијалне сирћетне киселине натријум хидроксидом
06.2 Некомпатибилност
Неупоген не треба разблаживати физиолошким растворима.
Након разблаживања филграстим се може адсорбовати стакленим и пластичним материјалима.
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
30 месеци.
Хемијска и физичка стабилност разблаженог раствора за инфузију показана је 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц. Са микробиолошког становишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и неће трајати дуже од 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц, осим ако је разблаживање у условима асептично контролисаним и валидираним.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц.
За услове складиштења након разблаживања лека видети одељак 6.3.
Случајно излагање ниским температурама не утиче на стабилност Неупогена.
Чувајте контејнер у спољном паковању ради заштите од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картон са једном или пет бочица од 1 мл раствора за ињекције Неупогена.
Бочице су од стакла типа И са гуменим чепом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Ако је потребно, Неупоген се може разблажити у 5% раствору глукозе.
У сваком случају, треба избегавати разблаживање које доводи до коначне концентрације мање од 0,2 МУ (2 мцг) по мл.
Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистра раствора без честица.
За пацијенте лечене филграстимом, разблаженим до концентрација испод 1,5 МУ (15 мцг) по мл, људски серумски албумин треба додавати у раствор док се не постигне коначна концентрација од 2 мг / мл.
На пример: у коначној запремини за убризгавање од 20 мл, при укупној дози филграстима мањој од 30 МУ (300 мцг), треба додати 0,2 мл 20% раствора хуманог албумина (Пх. Еур.).
Неупоген не садржи конзервансе. С обзиром на могући ризик од микробне контаминације, шприцеви Неупоген су само за једнократну употребу.
Када се Неупоген разблажи са 5% раствором глукозе, компатибилан је са стаклом и са бројном пластиком, укључујући ПВЦ, полиолефин (кополимер полипропилена и полиетилена) и полипропилен.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Амген Еуропе Б.В. - Минервум 7061 - НЛ -4817 ЗК Бреда (Холандија).
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"30 МУ (0,3 мг / мл) раствор за ињекције", 1 бочица од 1 мл: АИЦ бр. 027772033
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: мај 2003. године
Датум последње обнове: 23. фебруар 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
07 јуна 2016
