Активни састојци: Палиперидон
КСЕПЛИОН 25 мг суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем
КСЕПЛИОН 50 мг суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем
КСЕПЛИОН 75 мг суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем
КСЕПЛИОН 100 мг суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем
КСЕПЛИОН 150 мг суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем
Индикације Зашто се Ксеплион користи? За шта је то?
Ксеплион садржи активну супстанцу палиперидон, која припада класи антипсихотичних лекова и користи се за одржавање симптома схизофреније код одраслих пацијената стабилизованих на палиперидону или рисперидону.
Ако се показало да сте у прошлости реаговали на палиперидон или рисперидон и имали благе до умерене симптоме, ваш лекар може започети лечење Ксеплионом без претходне стабилизације палиперидоном или рисперидоном.
Схизофренија је болест коју карактеришу "позитивни" и "негативни" симптоми. Позитивно значи вишак симптома који нормално нису присутни. На пример, особа са схизофренијом може чути гласове или видети ствари које заправо не постоје (зване халуцинације), веровати у ствари које нису истините (назване заблуде) или бити необично сумњичаве према другима. Негативни симптоми значе недостатак понашања или осећања која су нормално присутна. На пример, особа са схизофренијом може имати тенденцију да буде изолована и можда неће реаговати емоционално или може имати потешкоћа да говори јасно и логично. Људи са овим поремећајем могу се такође осећати депресивно, узнемирено, криво или напето.
Ксеплион може помоћи у ублажавању симптома ваше болести и спречити њихов повратак.
Контраиндикације Када се Ксеплион не сме користити
Немојте користити Ксеплион
- ако сте алергични на палиперидон или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте алергични на неки други антипсихотик, укључујући рисперидон.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ксеплион
Пре употребе лека Ксеплион разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром. Овај лек није испитиван код старијих пацијената са деменцијом. Међутим, старији пацијенти са деменцијом лечени другим лековима сличног типа могу имати повећан ризик од можданог удара или смрти (видети одељак 4, могући нежељени ефекти).
Сви лекови имају нежељене ефекте, а неки од нуспојава овог лека могу погоршати симптоме других здравствених стања. Из тог разлога, важно је да са својим лекаром разговарате о било ком од следећих стања, која се могу погоршати током лечења овим леком.
- Ако имате Паркинсонову болест.
- Ако вам је икада дијагностикована болест чији симптоми укључују високу температуру и укоченост мишића (такође познат и као неуролептички малигни синдром).
- Ако сте икада имали абнормалне покрете језика или лица (Тардивна дискинезија).
- Ако знате да сте у прошлости имали низак ниво белих крвних зрнаца (који су можда изазвали други лекови).
- Ако сте дијабетичар или сте склони дијабетесу.
- Ако вам је дијагностикован рак дојке или тумор хипофизе у мозгу.
- Ако имате срчану болест или се лечите од срчане болести која има тенденцију снижавања крвног притиска.
- Ако имате низак крвни притисак када устанете или изненада пређете са лагања на седење.
- Ако патите од епилепсије.
- Ако имате проблема са бубрезима.
- Ако имате проблема са јетром.
- Ако имате продужену и / или болну ерекцију.
- Ако имате потешкоћа у контроли телесне температуре језгре или прекомерне температуре.
- Ако имате абнормално висок ниво хормона пролактина у крви или ако имате могући тумор зависан од пролактина.
- Ако ви или неко други у вашој породици имате историју крвних угрушака (тромба), пошто су антипсихотици повезани са стварањем крвних угрушака.
Ако имате било које од ових стања, разговарајте са својим лекаром како би он проценио да ли морате прилагодити дозу или је пажљиво пратити неко време.
Будући да је опасно низак број одређене врсте белих крвних зрнаца потребан за заустављање инфекција у крви веома ретко примећен код пацијената који узимају овај лек, ваш лекар ће можда проверити ваш број белих крвних зрнаца.
Иако сте претходно толерисали орални палиперидон или орални рисперидон, ретко се јављају алергијске реакције након примања ињекција Ксеплиона. Одмах се обратите лекару ако добијете осип, отицање грла, свраб или проблеме са дисањем јер то могу бити знаци тешке алергијске реакције.
Овај лек може изазвати повећање телесне тежине. Значајно повећање телесне тежине може негативно утицати на здравље. Ваш лекар вас мора редовно мерити.
Пошто је код пацијената који узимају овај лек примећен дијабетес мелитус или погоршање већ постојећег дијабетес мелитуса, ваш лекар треба да провери висок ниво шећера у крви. Код пацијената са већ постојећим дијабетесом, потребно је редовно пратити ниво глукозе у крви.
Будући да овај лек може смањити потребу за повраћањем, постоји могућност да прикрије нормалну реакцију тела на унос токсичних супстанци или друга медицинска стања.
Током „операције ока“ због замагљивања сочива (катаракта), зеница (црни круг у центру ока) можда се неће повећати по потреби. Такође, шареница (обојени део ока) може постати млохава током операције, што може изазвати оштећење ока. Ако планирате операцију ока, обавезно реците свом офталмологу да узимате овај лек.
Деца и адолесценти
Овај лек се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Ксеплион
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Узимање овог лека са карбамазепином (антиепилептиком и стабилизатором расположења) може довести до потребе за прилагођавањем дозе овог лека.
Пошто овај лек делује углавном на мозак, ометање других лекова (или алкохола) који делују на мозак, као што су други психијатријски лекови, опијати, антихистаминици и лекови за поремећаје сна, може изазвати „преувеличавање нуспојава као што су поспаност или други ефекти.на мозак.
Пошто овај лек може снизити крвни притисак, будите опрезни када се овај лек користи са другим лековима који снижавају крвни притисак.
Овај лек може смањити ефекат лекова који се користе за лечење Паркинсонове болести и синдрома немирних ногу (нпр. Леводопа).
Овај лек може изазвати „абнормалност електрокардиограма (ЕКГ)“, коју карактерише дужи период за прогресију електричног импулса кроз одређени део срца (познат као „продужавање„ КТ интервала “). Други лекови који ако ови ефекти укључују неке лекове који се користе за лечење срчаног ритма или за лечење инфекција и друге антипсихотике Важно је да обавестите свог лекара о свим лековима које узимате за лечење ових стања.
Ако сте склони развоју напада, овај лек може повећати ваше шансе да их добијете. Други лекови који имају ово дејство укључују неке лекове који се користе за лечење депресије или инфекције и друге антипсихотике. Важно је да обавестите свог лекара о свим лековима које узимате за лечење ових стања.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали користити овај лек током трудноће, осим ако сте о томе већ разговарали са својим лекаром. Код новорођенчади, мајки које су користиле палиперидон у последњем тромесечју (последња три месеца трудноће) могу се јавити следећи симптоми: дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и отежано храњење. ако ваше дете има било који од ових симптома, можда ћете морати да се обратите лекару.
Овај лек може прећи са мајке на бебу кроз мајчино млеко и може нанети штету беби. Због тога немојте дојити ако користите овај лек.
Вожња и управљање машинама
Током лечења овим леком могу се јавити вртоглавица, велики умор и проблеми са видом (видети одељак 4). Ово треба узети у обзир у случајевима када је потребна потпуна будност, нпр. Приликом вожње аутомобила или рада са машинама.
Важне информације о неким састојцима лека Ксеплион
Уобичајени распон дозирања за овај медицински производ садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози; у пракси је у суштини "без натријума".
Доза, начин и време примене Како се користи Ксеплион: Дозирање
Овај лек даје ваш лекар или други здравствени радник у лекарској ординацији или на клиници. Ваш лекар ће одлучити када треба да се вратите у лекарску ординацију или клинику на ињекцију. Важно је да не прескочите заказану дозу. Ако мислите да нећете бити у могућности да дођете на преглед лекару, одмах га контактирајте како би нови може се договорити.именовање што је пре могуће. Добићете прву ињекцију (150 мг) и другу ињекцију (100 мг) овог лека у надлактицу у размаку од отприлике недељу дана. Затим ћете добити ињекцију (која може бити у распону од 25 мг до 150 мг) или у надлактицу или задњицу једном месечно.
Ако вас лекар пребаци са рисперидона са продуженим ослобађањем на овај лек, добићете прву ињекцију овог лека (која може бити у распону од 25 мг до 150 мг) или у надлактицу или у задњицу на датум који је већ заказан за вашу следећу ињекцију . Затим ћете добити ињекцију (која може бити у распону од 25 мг до 150 мг) или у надлактицу или у задњицу једном месечно.
У зависности од ваших симптома, ваш лекар може повећати или смањити количину лека коју примате у време заказане месечне ињекције за један ниво дозе.
Пацијенти са бубрежним проблемима
Ваш лекар може прилагодити дозу лека на основу функције бубрега. Ако имате благе проблеме са бубрезима, лекар вам може прописати нижу дозу. Ако имате умерене до тешке проблеме са бубрезима, овај лек се не сме користити.
Старији грађани
Ваш лекар може смањити вашу дозу овог лека ако вам је смањена функција бубрега.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Ксеплион
Ако сте узели више лека Ксеплион него што је требало
Овај лек ће вам се дати под лекарским надзором; стога је мало вероватно да ће вам се дати превише.
Пацијенти који су примили предозирање палиперидоном могу доживети следеће симптоме: поспаност или седацију, убрзан рад срца, низак крвни притисак, абнормални електрокардиограм (праћење електричне активности срца) или споро или абнормално кретање лица, тела, руку или ноге.
Ако престанете да користите Ксеплион
Ако престанете да примате ињекције, изгубићете ефекте лека. Не бисте требали престати да користите овај лек осим ако вам то није рекао лекар, јер се симптоми могу вратити.
Ако имате додатних питања о узимању овог лека, питајте свог лекара или фармацеута
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ксеплион
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара ако:
- Мислите да имате крвне угрушке у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу), који могу путовати дуж крвних судова до плућа, узрокујући бол у грудима и отежано дисање. Ако приметите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару.
- Имате деменцију и примећујете изненадну промену у свом менталном стању или „изненадну слабост или утрнутост лица, руку или ногу, посебно са једне стране, или ако вам је језик неразумљив, чак и на кратко. Могу.“ бити знаци можданог удара.
- Имате грозницу, укоченост мишића, знојење или смањени ниво свести (поремећај који се назива „неуролептички малигни синдром“). Можда ће бити потребно хитно медицинско лечење.
- Он је мушкарац и има продужену или болну ерекцију. Ово стање се назива приапизмом. Можда ће бити потребна хитна медицинска помоћ.
- Има нехотичне ритмичке покрете језика, уста и лица. Можда ће бити потребно прекинути терапију палиперидоном.
- Имате тешку алергијску реакцију коју карактерише грозница, отицање уста, лица, усана или језика, отежано дисање, свраб, осип на кожи и понекад пад крвног притиска (што одговара анафилактичкој реакцији). Толерише орални рисперидон или орално палиперидон, ретко се јављају алергијске реакције након примања ињекција Ксеплиона.
Могу се појавити следећи нежељени ефекти:
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
- тешкоће са заспањем или сном
- главобоља
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- симптоми прехладе, инфекција уринарног тракта, осећај као да имате грип
- Ксеплион може повећати ниво хормона пролактина који се налази у тесту крви (који може, али и не мора изазвати симптоме). Када се појаве симптоми високог нивоа пролактина, то може укључивати (код мушкараца) отицање дојки, потешкоће у одржавању или одржавању ерекције или другу сексуалну дисфункцију; (код жена) нелагоду у дојкама, губитак млијека из дојки, менструални циклус или друге проблеме са ваша менструација
- висок ниво шећера у крви, повећање телесне тежине, губитак тежине, повећање триглицерида (масти) у крви
- узнемиреност, депресија, анксиозност
- паркинсонизам: Ово стање може укључивати споре или абнормалне покрете, осећај укочености или напетости мишића (чинећи покрете трзањем), а понекад чак и осећај покрета који се смрзава, а затим поново покреће. Остали знаци паркинсонизма укључују споро ходање у мешању, тремор у мировању, повећање пљувачке и / или слињење и губитак израза лица.
- немир, осећај поспаности или губитак будности
- дистонија: ово је стање које укључује споро или продужено нехотично стезање мишића. Иако може захватити било који део тела (што доводи до абнормалног држања), дистонија често укључује мишиће лица, укључујући абнормалне покрете очију, уста, језика или вилице
- вртоглавица
- дискинезија: Ово је стање које укључује нехотичне покрете мишића и може укључивати понављајуће, спастичне или уврнуте покрете или трзање.
- тремор
- низак број откуцаја срца, убрзан рад срца
- висок крвни притисак
- кашаљ, зачепљен нос
- бол у трбуху, повраћање, мучнина, затвор, дијареја, пробавне сметње, зубобоља
- повећање хепатичних трансаминаза у крви
- осип
- бол у костима или мишићима, бол у леђима
- грозница, слабост, умор (умор)
- реакција на месту убризгавања, укључујући свраб, бол или отицање
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
- упала плућа, инфекција грудног коша (бронхитис), инфекција респираторног тракта, синуситис, инфекција бешике, инфекција уха, инфекција ока, тонзилитис, инфекција коже, упала коже изазвана грињама, апсцес под кожом
- смањење броја белих крвних зрнаца, анемија, смањење црвених крвних зрнаца, повећање еозинофила у крви (врста белих крвних зрнаца)
- алергијска реакција
- дијабетес или погоршање дијабетеса, повећање инсулина у крви (хормон који контролише ниво шећера у крви)
- повећан апетит, губитак апетита што доводи до неухрањености и ниске телесне тежине
- повећан холестерол у крви
- поремећаји сна, повишено расположење (манија), конфузија, смањени сексуални нагон, нервоза, ноћне море
- тардивна дискинезија (трзање или трзање покрета које не можете да контролишете на лицу, језику или другим деловима тела). Одмах се обратите лекару ако осетите нехотичне ритмичке покрете језика, уста и лица. Можда ће бити потребно прекинути овај лек
- напади (напади), несвестица, хитна потреба за померањем дела тела, вртоглавица при устајању, поремећаји пажње, проблеми са говором, губитак или абнормални осећај укуса, смањена осетљивост коже на бол и додир, осећај пецкања, боцкања или утрнулости коже
- замагљен вид, инфекција „ока“ или „благо црвено“, суво око
- осећај окретања (вртоглавица), зујање у ушима, бол у уху
- атријална фибрилација (абнормални срчани ритам), прекид проводљивости између горњих и доњих делова срца, абнормална електрична проводљивост срца, продужење срчаног КТ интервала, убрзан рад срца при устајању, абнормални електрични трагови срца ( електрокардиограм или ЕКГ), осећај трчања или пулсирања у грудима (лупање срца)
- низак крвни притисак, смањење крвног притиска приликом устајања (као резултат тога, неки људи који узимају овај лек могу осећати несвестицу, вртоглавицу или несвестицу када изненада устану или седе)
- отежано дисање, плућна конгестија, пискање, бол у грлу, крварење из носа
- нелагодност у стомаку, инфекција желуца или црева, сува уста, прекомерно пропуштање гасова или ваздуха
- повећање ГГТ у крви (ензим јетре који се назива гама-глутамилтрансфераза), повећање ензима јетре у крви
- осип (или осип), свраб, губитак косе, екцем, сува кожа, црвена кожа, акне
- грчеви мишића, укоченост зглобова, бол у врату, бол у зглобовима
- инконтиненција (недостатак контроле) урина, често мокрење, бол при мокрењу
- еректилна дисфункција, поремећај ејакулације, губитак менструације, кашњење менструације, одсуство менструације или други проблеми са менструацијом (жене), развој дојки код мушкараца, губитак мајчиног млека, сексуална дисфункција, вагинални исцједак.
- отицање лица, уста, очију или усана, отицање тела, руку или ногу
- промена у начину на који ходате
- бол у грудима, нелагодност у грудима, мучнина
- отврднуће коже
- пасти
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи
- гљивична инфекција ноктију
- опасно низак број одређене врсте белих крвних зрнаца потребан за борбу против инфекција
- смањење одређене врсте белих крвних зрнаца која служи за заштиту тела од инфекција, смањење тромбоцита (крвне ћелије које помажу у заустављању крварења)
- тешка алергијска реакција коју карактерише грозница, отицање уста, лица, усана или језика, отежано дисање, свраб, осип и понекад пад крвног притиска,
- неодговарајуће лучење хормона који контролише запремину урина
- опасно прекомерно уношење воде, компликације опасне по живот због неконтролисаног дијабетеса
- низак ниво шећера у крви, прекомерни унос воде
- недостатак емоција
- немогућност постизања оргазма
- неуролептички малигни синдром (конфузија, смањена или губитак свести, висока температура и тешка укоченост мишића), нагли губитак снабдевања крви мозгом (мождани удар или "мини" мождани удар), недостатак одговора на стимулусе, губитак свести, низак ниво свест, поремећаји равнотеже
- васкуларни проблеми у мозгу, кома узрокована неконтролисаним дијабетесом, абнормална координација, тремор у глави
- глауком (повећан притисак унутар очне јабучице), проблеми са кретањем очију, око које се котрља према потиљку, преосетљивост ока на светлост, повећане сузе, црвене очи
- неправилан рад срца
- крвни угрушци у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу), који могу путовати дуж крвних судова до плућа, узрокујући бол у грудима и отежано дисање. Ако приметите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару.
- смањење кисеоника у деловима тела (јер се смањује проток крви), испирање
- проблеми са дисањем током спавања (апнеја у сну), брзо и плитко дисање, упала плућа узрокована удисањем хране, загушење дисајних путева, поремећај гласа.
- упала гуштераче, зачепљење цријева, отечени језик, инконтиненција измета, врло тврда столица, потешкоће при гутању, испуцале усне, недостатак покрета мишића цријева узрокујући зачепљење
- жутило коже и очију (жутица)
- тешка алергијска реакција са отоком који може утицати на грло узрокујући отежано дисање,
- осип повезан са лековима, промена боје коже, задебљање коже, љуштење и свраб власишта или коже, перут
- распад мишићних влакана и бол у мишићима (рабдомиолиза), абнормално држање
- повећање ЦПК (креатин фосфокиназе) у крви, ензима који се понекад ослобађа када дође до оштећења мишића, отицања зглобова, слабости мишића
- немогућност мокрења
- приапизам (продужена ерекција пениса која може захтевати хируршко лечење)
- бол у дојкама, нелагодност у дојкама, повећање груди, повећање груди, истицање течности из дојки
- веома ниска телесна температура, смањење телесне температуре, зимица, повећање телесне температуре, осећај жеђи, симптоми престанка узимања лека
- накупљање гноја узроковано инфекцијом на месту убризгавања, дубоком инфекцијом коже, цистом на месту убризгавања, модрицама на месту убризгавања
Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
- шећер у урину Сљедећи нежељени ефекти примијећени су при употреби другог лијека званог рисперидон који је врло сличан палиперидону, па се ови ефекти могу очекивати и код овог лијека: друге врсте проблема с крвним жилама мозга, звукови цревног плућа, смрт ћелија коже на месту убризгавања и чир на месту убризгавања. Проблеми са очима могу се јавити и током операције катаракте. Током операције катаракте, стање које се назива интраоперативни синдром дискетне шаренице (ИФИС) може се појавити ако узимате или сте узимали Ксеплион. Ако ћете имати операцију катаракте, обавезно обавестите свог лекара ако узимате или сте узимали овај лек.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ксеплион садржи
Активни састојак је палиперидон.
Сваки напуњени шприц од Ксеплион 25 мг садржи 39 мг палиперидон палмитата.
Сваки напуњени шприц од Ксеплион 50 мг садржи 78 мг палиперидон палмитрата.
Сваки напуњени шприц од Ксеплион 75 мг садржи 117 мг палиперидон палмитрата.
Сваки напуњени шприц Ксеплион 100 мг садржи 156 мг палиперидон палмитрата.
Сваки напуњени шприц са Ксеплион-ом 150 мг садржи 234 мг палиперидон палмитата.
Помоћни састојци су: Полисорбат 20 Полиетилен гликол 4000 Монохидрат лимунске киселине Ди-натријум хидроген фосфат безводни Натријум дихидроген фосфат монохидрат Натријум хидроксид (за подешавање пХ) Вода за ињекције
Опис изгледа Ксеплиона и садржај паковања
Ксеплион је бела до готово бела суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем у напуњеном шприцу.
Свако паковање садржи 1 напуњени шприц и 2 игле.
Паковање за почетак лечења: Свако паковање садржи 1 паковање Ксеплиона 150 мг и 1 паковање Ксеплиона 100 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КСЕПЛИОН 100 МГ ПРОДУЖЕНО ОСЛОБОЂЕЊЕ УБРИЗГАЈУЋА суспензија
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Сваки напуњени шприц садржи 156 мг палиперидон палмитата, што одговара 100 мг палиперидона.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Суспензија за ињекције са продуженим ослобађањем.
Суспензија је беле до прљаво беле боје. Суспензија је на неутралном пХ (приближно 7,0).
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
КСЕПЛИОН је индикован за терапију одржавања схизофреније код одраслих пацијената стабилизованих на палиперидону или рисперидону.
Код одабраних одраслих пацијената са схизофренијом и који су претходно реаговали на орални палиперидон или рисперидон, КСЕПЛИОН се може користити без претходне оралне стабилизације ако су психотични симптоми благи до умерени и потребно је дуготрајно ињекционо лечење.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручује се почетак терапије леком КСЕПЛИОН са дозом од 150 мг првог дана лечења и дозом од 100 мг недељу дана касније (дан 8), у оба случаја применити у делтоидни мишић како би се брзо постигле терапијске концентрације (видети одељак 5.2 ). Трећу дозу треба применити месец дана након друге дозе. Препоручена месечна доза одржавања је 75 мг; неки пацијенти могу имати користи од нижих или већих доза у препорученом опсегу од 25-150 мг на основу субјективне подношљивости и / или ефикасности. Пацијентима са прекомерном тежином или гојазношћу могу бити потребне дозе близу горњег опсега (видети одељак 5.2). Након друге дозе, могу се применити месечне дозе одржавања и у делтоидни мишић и у задњицу.
"Прилагођавање дозе одржавања може се вршити месечно. Приликом прилагођавања дозе, треба узети у обзир карактеристике продуженог ослобађања лека КСЕПЛИОН (видети одељак 5.2), јер пун ефекат доза одржавања можда неће бити очигледан неколико" месеци.
Прелазак са оралног палиперидона или оралног рисперидона
У почетној фази лечења леком КСЕПЛИОН, претходни орални палиперидон или орални рисперидон могу бити повучени. КСЕПЛИОН се мора покренути као што је претходно описано на почетку одељка 4.2.
Прелазак са ињекције рисперидона на продужено ослобађање
Када пацијенти пређу са рисперидона за ињекције на продужено ослобађање, започните терапију са КСЕПЛИОН -ом уместо следеће заказане ињекције. КСЕПЛИОН се тада мора наставити у месечним интервалима. Иницијални распоред дозирања прве недеље, који укључује интрамускуларне ињекције (1. и 8. дан), како је описано у одељку 4.2, није потребан.
Пацијенти који су претходно били стабилизовани на различитим дозама рисперидона са ињекцијом са продуженим ослобађањем могу постићи сличну равнотежну изложеност палиперидону током одржавања уз месечне дозе лека КСЕПЛИОН према следећем распореду:
Дозе ињекција за убризгавање рисперидона са продуженим ослобађањем и КСЕПЛИОН-а потребне за постизање сличне равнотежне изложености палиперидону
Престанак узимања антипсихотичних лекова треба да се уради у складу са одговарајућим подацима о прописивању. Ако се КСЕПЛИОН прекине, треба узети у обзир његове карактеристике продуженог ослобађања. Као што се препоручује и за друге антипсихотичне лекове, потребно је наставити са свим постојећим антипсихотицима. Екстрапирамидни симптоми (ЕПС , Екстрапирамидални симптоми) треба периодично поново процењивати.
Пропуштена доза
Како избећи пропуштање дозе
Препоручује се да се друга доза почетне фазе терапије КСЕПЛИОН -ом примени недељу дана након прве дозе. Да се избегне пропуштање дозе, друга доза се може дати пацијентима 4 дана пре или 4 дана након истека рока од једне недеље (8. дан). Слично, након почетне фазе, препоручује се трећа ињекција и наредне ињекције једном месечно. Да би се избегло пропуштање месечне дозе, пацијентима се може дати ињекција до 7 дана пре или 7 дана након истека месечног рока.
Ако је заказани датум за другу ињекцију лека КСЕПЛИОН (дан 8 ± 4 дана) прошао, препоручени начин за наставак терапије зависи од времена које је протекло од прве ињекције пацијенту.
Пропуштена друга доза почетне фазе (
Ако је прошло мање од 4 недеље од прве ињекције, пацијенту треба дати другу ињекцију од 100 мг у делтоидни мишић што је пре могуће. Трећу ињекцију 75 мг КСЕПЛИОН -а у делтоидни или глутеални мишић треба дати 5 недеља након прве ињекције (без обзира на то када је друга ињекција дата). Након тога треба следити уобичајени месечни ток ињекција у делтоидни или глутеусни мишић од 25-150 мг, на основу индивидуалне подношљивости и / или ефикасности пацијента.
Пропуштена друга доза почетне фазе (4-7 недеља након прве ињекције)
Ако је прошло 4 до 7 недеља од прве ињекције лека КСЕПЛИОН, вратите дозу са две ињекције од 100 мг на следећи начин:
1. ињекција у делтоид што је пре могуће
2. још једна ињекција у делтоид недељу дана касније
3. наставак нормалног месечног циклуса ињекција у делтоидни или глутеусни мишић од 25-150 мг, на основу индивидуалне подношљивости и / или ефикасности пацијента.
Пропуштена друга доза почетне фазе (> 7 недеља након прве ињекције)
Ако је прошло више од 7 недеља од прве ињекције лека КСЕПЛИОН, започните примену како је описано у горе наведеним препорукама за почетну фазу лека КСЕПЛИОН.
Пропуштена месечна доза одржавања (1 месец до 6 недеља)
Након почетне фазе, препоручени курс ињекција КСЕПЛИОН -а је месечни. Ако је прошло мање од 6 недеља од последње ињекције, претходно постављену дозу треба дати што је пре могуће, а затим ињекције у месечним интервалима.
Пропуштена месечна доза одржавања (> 6 недеља до 6 месеци)
Ако је прошло више од 6 недеља од последње ињекције лека КСЕПЛИОН, препоруке су следеће:
За пацијенте стабилизоване дозама од 25 до 100 мг:
1. ињекцију делтоида што је пре могуће у истој дози са којом је пацијент претходно стабилизован
2. још једна делтоидна ињекција (иста доза) недељу дана касније (8. дан)
3. наставак нормалног месечног циклуса ињекција у делтоидни или глутеусни мишић од 25-150 мг, на основу индивидуалне подношљивости и / или ефикасности пацијента.
За пацијенте стабилизоване са 150 мг:
1. ињекција у делтоид што је пре могуће у дози од 100 мг
2. још једна ињекција делтоида недељу дана касније (8. дан) у дози од 100 мг
3. наставак нормалног месечног циклуса ињекција у делтоидни или глутеусни мишић од 25-150 мг, на основу индивидуалне подношљивости и / или ефикасности пацијента.
Пропуштена месечна доза одржавања (> 6 месеци). Ако је прошло више од 6 месеци од последње ињекције КСЕПЛИОН -а, започните дозирање као што је описано у горе наведеним препорукама за почетну фазу КСЕПЛИОН -а.
Посебне популације
Старије становништво
Ефикасност и безбедност код испитаника старијих од 65 година нису утврђени.
Генерално, препоручена доза КСЕПЛИОН -а за старије пацијенте са нормалном бубрежном функцијом је иста као за млађе одрасле пацијенте са нормалном бубрежном функцијом. Међутим, пошто старији пацијенти могу имати оштећену бубрежну функцију, можда ће бити потребно прилагођавање дозе (видети одељак Инсуфицијенција бубрега испод за препоруке дозирања код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом).
Инсуфицијенција бубрега
КСЕПЛИОН није систематски проучаван код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 5.2). За пацијенте са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≥ 50 до
КСЕПЛИОН се не препоручује код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Хепатична инсуфицијенција
На основу искуства са оралним палиперидоном, није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Пошто палиперидон није проучаван код пацијената са тешким оштећењем јетре, препоручује се опрез код таквих пацијената.
Друге посебне популације
Не препоручује се прилагођавање дозе за КСЕПЛИОН на основу пола, расе или статуса пушача.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека КСЕПЛИОН код деце млађе од 18 година нису утврђене. Нема доступних података.
Начин примене
КСЕПЛИОН је само за интрамускуларну употребу. Мора се полако и дубоко убризгати у мишић. Сваку ињекцију мора дати здравствени радник. Администрацију треба спровести у једној ињекцији. Доза се не сме давати као посебне ињекције. Дозу не треба давати интравенозно или поткожно.
И дозе првог и осмог дана почетне фазе треба применити у делтоидни мишић како би се брзо постигле терапијске концентрације (видети одељак 5.2). Након друге дозе, месечне дозе одржавања могу се применити у делтоидни мишић или глутеус макимус. Требало би размотрити прелазак са задњице на делтоид (и обрнуто) због болова на месту убризгавања ако се таква нелагодност не подноси добро (видети одељак 4.8). Такође се препоручује наизменична лева и десна страна (види доле).
Упутства за употребу и руковање КСЕПЛИОН -ом потражите у одељку са упутством за употребу (информације намењене медицинским или здравственим радницима).
Увођење у делтоидни мишић
Препоручена величина игле за почетну примену и одржавање КСЕПЛИОН-а у делтоидни мишић одређена је тежином пацијента. За тежину ≥ 90 кг, 1½ инча, 22 Г (38,1 мм к 0,72 мм) За тежину пацијента делтоидни мишићи.
Увођење у глутеални мишић
Препоручена величина игле за одржавање примене КСЕПЛИОН -а у глутеални мишић је 1½ инча, 22 Г (38,1 мм к 0,72 мм). Администрацију треба извршити у спољном горњем квадранту задњице. Ињекције у задњицу морају се наизменично мењати између два глутеална мишића.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на рисперидон или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба код пацијената у акутној агитацији или у тешком психотичном стању
КСЕПЛИОН се не сме користити за лечење акутне агитације или тешких психотичних стања када је потребна тренутна контрола симптома.
КТ интервал
Потребан је опрез при прописивању палиперидона код пацијената са познатим кардиоваскуларним поремећајима или са породичном историјом продужења КТ интервала и уз истовремену употребу других лекова за које се верује да продужавају КТ интервал.
Неуролептички малигни синдром
Неуролептички малигни синдром (НМС), који карактеришу хипертермија, укоченост мишића, нестабилност аутономног нервног система, промене свести и повишена серумска креатин фосфокиназа, пријављени су са палиперидоном. Додатне клиничке манифестације могу укључивати миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију. Ако пацијент покаже знакове или симптоме који указују на НМС, лечење било којим антипсихотиком, укључујући палиперидон, треба прекинути.
Тардивна дискинезија
Лекови са антагонистичким деловањем на допаминергичке рецепторе повезани су са индукцијом тардивне дискинезије коју карактеришу ритмични и невољни покрети, нарочито језика и / или лица.
Леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза
Догађаји леукопеније, неутропеније и агранулоцитозе забележени су при употреби антипсихотика, укључујући КСЕПЛИОН. Агранулоцитоза је пријављена врло ретко (бела крвна зрнца (ВБЦ) или леукопенија / неутропенија изазвана лековима треба пратити током постмаркетиншког надзора). Током прве месеце терапије и прекид терапије леком КСЕПЛИОН треба узети у обзир при првом знаку клинички значајног смањења белих крвних зрнаца у одсуству других узрочних фактора.Пацијенте са клинички значајном неутропенијом треба пажљиво пратити због појаве грознице или других симптома или знакова инфекције и лечити одмах ако се појаве такви симптоми или знаци.Пацијенти са тешком неутропенијом (апсолутни број неутрофила
Хипергликемија и дијабетес мелитус
Током лечења палиперидоном забележени су хипергликемија, дијабетес мелитус и погоршање већ постојећег дијабетеса. У неким случајевима пријављено је претходно повећање телесне тежине које би могло бити предиспонирајући фактор. Веома ретко и ретко је пријављена повезаност са кетоацидозом са дијабетичком комом. Саветује се одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама за антипсихотике. Пацијенте лечене било којим атипичним антипсихотиком, укључујући КСЕПЛИОН, треба пратити због симптома хипергликемије. полидипсија, полиурија, полифагија и слабост) и пацијенте са дијабетес мелитусом треба редовно пратити ради погоршања контроле гликемије.
Добијање на тежини
Забележено је значајно повећање телесне тежине током употребе лека КСЕПЛИОН. Тежину треба редовно процењивати.
Хиперпролактинемија
Студије ћелијске културе указују на то да раст ћелија у туморима дојке код људи може бити подстакнут пролактином. Иако у клиничким и епидемиолошким студијама до сада није доказана јасна повезаност са давањем антипсихотика, препоручује се опрез код пацијената са релевантном анамнезом. Палиперидон треба опрезно користити код пацијената са могућим туморима зависним од пролактина.
Ортостатска хипотензија
Палиперидон може изазвати ортостатску хипотензију код неких пацијената због свог алфа-блокирајућег дејства.
На основу обједињених података из три плацебо контролисана, 6-недељна испитивања са фиксним дозама са оралним таблетама палиперидона са продуженим ослобађањем (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатску хипотензију је пријавило 2,5% испитаника лечених оралним палиперидоном у односу на 0,8% испитаника који су лечени плацебом. КСЕПЛИОН треба користити опрезно код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима (нпр. срчана инсуфицијенција, инфаркт миокарда или исхемија, дефекти проводљивости), цереброваскуларној болести или стањима која предиспонирају пацијента за хипотензију (као што је дехидрација и хиповолемија).
Грчеви
КСЕПЛИОН треба опрезно користити код пацијената са нападима у анамнези или другим стањима која могу снизити праг напада.
Инсуфицијенција бубрега
Концентрације палиперидона у плазми су повећане код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, па се препоручује прилагођавање дозе код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом. КСЕПЛИОН се не препоручује код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Хепатична инсуфицијенција
Нема доступних података о пацијентима са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц). Саветује се опрез при употреби палиперидона код таквих пацијената.
Старији пацијенти са деменцијом
Нису спроведена испитивања са КСЕПЛИОН -ом код старијих пацијената са деменцијом. КСЕПЛИОН треба опрезно користити код старијих пацијената са деменцијом са факторима ризика од можданог удара. Доле наведено искуство са рисперидоном такође се сматра валидним за палиперидон.
Глобална смртност
У мета-анализи 17 контролисаних клиничких испитивања, старији пацијенти са деменцијом лечени другим атипичним антипсихотицима, укључујући рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, имали су већи ризик од морталитета од плацеба. Међу онима који су лечени рисперидоном, морталитет је био 4% у поређењу са 3,1% за плацебо.
Цереброваскуларне нежељене реакције
У рандомизираним плацебом контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са деменцијом лечених неким атипичним антипсихотицима, укључујући рисперидон, арипипразол и оланзапин, примећен је приближно троструко повећан ризик од цереброваскуларних нежељених реакција. Механизам повећања ризика није познат.
Паркинсонова болест и деменција са Левијевим телима
Лекари би требало да одмере ризике и користи од прописивања лека КСЕПЛИОН пацијентима са Паркинсоновом болешћу или деменцијом са Левијевим телима (ДЛБ) јер обе групе пацијената могу бити у већем ризику од развоја неуролептичког малигног синдрома, као и са повећаном осетљивошћу на антипсихотике. Манифестације ове повећане осетљивости могу укључивати збуњеност, тупост, нестабилност држања тела са честим падовима, као и екстрапирамидалне симптоме.
Приапизам
Пријављено је да антипсихотични лекови (укључујући рисперидон) са ефектима блокирања алфа-адренергике изазивају пријапизам. Током постмаркетиншког надзора, пријављен је и пријапизам код оралног палиперидона, активног метаболита рисперидона. Пацијенте треба упозорити да ако се пријапизам не повуче у року од 3-4 сата, да потраже хитну медицинску помоћ.
Регулација телесне температуре
Оштећена способност тела да снизи телесну температуру језгре приписује се антипсихотицима. Саветује се посебна пажња при прописивању лека КСЕПЛИОН пацијентима који могу бити изложени условима који могу допринети повећању телесне температуре, као што су напорне вежбе, излагање великој топлоти, истовремени третман антихолинергичним лековима или су склони дехидратацији.
Венска тромбоемболија
Забележени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) код примене антипсихотика.
Пацијенти лечени антипсихотицима често имају стечене факторе ризика за ВТЕ, па се сви могући фактори ризика за ВТЕ морају идентификовати пре и током лечења КСЕПЛИОН -ом и предузети превентивне мере.
Антиеметички ефекат
У предклиничким студијама са палиперидоном примећен је антиеметички ефекат. Овај ефекат, ако се јави код људи, могао би прикрити знакове и симптоме предозирања одређеним лековима или стања као што су цревна опструкција, Реиеов синдром и тумор на мозгу.
Администрација
Треба водити рачуна да се избегне ненамерно убризгавање лека КСЕПЛИОН у крвни суд.
Интраоперативни дискетни синдром шаренице
Интраоперативни Флоппи Ирис Синдроме (ИФИС) је примећен током операције катаракте код пацијената лечених лековима са алфа1а-адренергичким антагонистичким ефектом, као што је КСЕПЛИОН (видети одељак 4.8).
ИФИС може повећати ризик од очних компликација током и након операције. Тренутна или прошла употреба лекова са алфа1а-адренергичким антагонистичким ефектом треба бити обавештена офталмолошком хирургу пре операције. Потенцијална корист од прекида терапије блокаторима алфа1 пре операције катаракте није утврђена и мора се одмерити у односу на ризик од прекида терапије антипсихотицима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Саветује се опрез при прописивању лека КСЕПЛИОН у комбинацији са лековима за које је познато да продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (на пример, кинидин, дисопирамид) и антиаритмици класе ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол), неки антихистаминици, неки други антипсихотици и неки антималаријски лекови (нпр. мефлокин). Листа је оквирна и није потпуна.
Могућност да КСЕПЛИОН утиче на друге лекове
Не очекује се да палиперидон изазове клинички значајне фармакокинетичке интеракције са лековима који се метаболишу изоензимима цитокрома П-450.
С обзиром на ефекте палиперидона на примарни централни нервни систем (ЦНС) (видети одељак 4.8), КСЕПЛИОН треба користити опрезно у комбинацији са другим лековима са централним дејством, нпр. анксиолитика, већина антипсихотика, хипнотика, опијата итд. или са алкохолом.
Палиперидон може антагонизирати дејство леводопе и других агониста допамина.Ако се сматра да је ова комбинација неопходна, посебно у терминалној фази Паркинсонове болести, треба прописати најнижу ефикасну дозу сваког третмана.
Због свог потенцијала да изазове ортостатску хипотензију (видети одељак 4.4), адитивни ефекат се може приметити када се КСЕПЛИОН примењује са другим терапеутским агенсима који имају такав потенцијал, на пример, другим антипсихотицима или трицикличким лековима.
Саветује се опрез ако се палиперидон примењује у комбинацији са другим лековима за које се сматра да снижавају праг напада (на пример, фенотиазини или бутирофенони, трициклични или ССРИ, трамадол, мефлокин, итд.).
Истовремена примена оралних таблета са продуженим ослобађањем палиперидона у равнотежном стању (12 мг једном дневно) са таблетама валпроинске киселине са продуженим ослобађањем + натријум валпроат (500 до 2000 мг једном дневно) није утицала на фармакокинетику валпроата у стању равнотеже.
Нису спроведена испитивања интеракција између КСЕПЛИОН -а и литијума, међутим фармакокинетичка интеракција је мало вероватна.
Могућност да други лекови утичу на КСЕПЛИОН
образовање ин витро указују да ЦИП2Д6 и ЦИП3А4 могу бити минимално укључени у метаболизам палиперидона, међутим нема индикација или ин витро ни ин виво да ови изоензими играју значајну улогу у метаболизму палиперидона. Истовремена примена оралног палиперидона са пароксетином, снажним инхибитором ЦИП2Д6, није показала клинички значајне ефекте на фармакокинетику палиперидона.
Уз истовремену примену оралног палиперидона са продуженим ослобађањем једном дневно са 200 мг карбамазепина два пута дневно, дошло је до приближно 37% смањења средње Цмак и АУЦ при стабилно стање палиперидона. Ово смањење је значајно узроковано повећањем бубрежног клиренса палиперидона за 35%, вероватно као резултат индукције карбамазепина бубрежних П-гп. Мало смањење количине активне супстанце излучене у непромењеном облику урином указује на минималан утицај на ЦИП метаболизам или биорасположивост палиперидона током истовремене примене са карбамазепином.Вишим дозама карбамазепина може доћи до већег смањења концентрације палиперидона у плазми. Након почетка лечења карбамазепином, дозу лека КСЕПЛИОН треба поново проценити и по потреби повећати. Насупрот томе, у случају прекида терапије карбамазепином, дозу лека КСЕПЛИОН треба поново проценити и по потреби смањити.
Истовремена примена појединачне дозе 12 мг оралне таблете палиперидона са продуженим ослобађањем са валпроичном киселином у таблетама са продуженим ослобађањем + натријум валпроат (две таблете од 500 мг једном дневно) довела је до повећања Цмак и АУЦ палиперидона за приближно 50%, вероватно као резултат повећане оралне апсорпције. Будући да није примећен никакав утицај на системски клиренс, не очекује се клинички значајна интеракција између таблета са продуженим ослобађањем валпроинске киселине + натријум валпроата и КСЕПЛИОН интрамускуларне ињекције. Ова интеракција није проучавана са леком КСЕПЛИОН.
Истовремена употреба лека КСЕПЛИОН са рисперидоном
Рисперидон примењен орално или интрамускуларно ће се у различитом степену метаболизовати у палиперидон. Будите опрезни ако се орални рисперидон или палиперидон примењују заједно са леком КСЕПЛИОН.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби палиперидона током трудноће. Палиперидон палмитат убризган интрамускуларно и палиперидон орално примењен није показао се тератогеним у студијама на животињама, али су примећене друге врсте репродуктивне токсичности (видети одељак 5.3). антипсихотици (укључујући палиперидон) током трећег тромесечја трудноће изложени су ризику од нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне симптоме и / или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након порођаја. немир, хипертонија, хипотонија, тремор, поспаност, отежано дисање или поремећаји исхране . Због тога је потребно пажљиво пратити бебе. КСЕПЛИОН се не сме узимати током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно.
Време храњења
Палиперидон се излучује у мајчино млеко у толикој мери да су ефекти на дојено дете вероватни када се дојиље примењују терапијске дозе. КСЕПЛИОН се не сме користити током периода дојења.
Плодност
Нису уочени релевантни ефекти у неклиничким студијама.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Палиперидон може благо или умерено утицати на способност управљања возилима и рада са машинама због потенцијалног нервног система и визуелних ефеката као што су седација, сомноленција, синкопа и замагљен вид (видети одељак 4.8). Стога, пацијенте треба саветовати да не возе и не рукују машинама док се не сазна индивидуална осетљивост на КСЕПЛИОН.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављиване нежељене реакције на лек (АДР) у клиничким испитивањима биле су несаница, главобоља, анксиозност, инфекција горњих дисајних путева, реакција на месту убризгавања, паркинсонизам, повећање телесне масе, акатизија, узнемиреност, седација / сомноленција., Мучнина, констипација, вртоглавица, мишићно -коштани систем бол, тахикардија, тремор, бол у трбуху, повраћање, дијареја, умор и дистонија. Од тога, чини се да су акатизија и седација / сомноленција повезани са дозом.
Табела нежељених реакција
Сви следећи нежељени ефекти пријављени су са палиперидоном према категорији учесталости процењеној у клиничким испитивањима лека КСЕПЛИОН. Важе следећи термини и учесталости: веома честа (≥ 1/10), заједнички (≥ 1/100 до ретко (≥ 1/1000 до ретко (≥ 1/10 000 до веома ретко (непознато (не може се проценити из доступних података из клиничких испитивања))
а Погледајте доле "хиперпролактинемију".
б Погледајте "екстрапирамидалне симптоме" испод.
ц У плацебо контролисаним клиничким испитивањима, дијабетес мелитус је пријављен у 0,32% пацијената лечених КСЕПЛИОН-ом у поређењу са 0,39% у плацебо групи. Укупна инциденција свих клиничких студија била је 0,47% код свих пацијената лечених КСЕПЛИОН -ом.
д Несаница укључује: почетну несаницу, централну несаницу; напади обухватају: гранд мал нападе; едем укључује: генерализовани едем, периферни едем, пластични едем; менструални поремећај укључује: нередовне менструације, олигоменореју
е Није примећено у клиничким испитивањима лека КСЕПЛИОН, али је примећено у постмаркетиншком искуству са палиперидоном.
Нежељени ефекти пријављени код формулација рисперидона
Палиперидон је активни метаболит рисперидона, па су профили нежељених реакција ових једињења (укључујући оралне и ињекционе формулације) међусобно релевантни. Поред горе наведених нежељених реакција, следеће нежељене реакције су пријављене при употреби производа рисперидона и могу се очекивати са леком КСЕПЛИОН.
Поремећаји нервног система: цереброваскуларни поремећаји
Поремећаји ока: ссиндром шаренице (интраоперативан)
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: хрипави
Општи поремећаји и услови на месту примене (забележени код формулације рисперидона за ињекције): некроза на месту ињекције, чир на месту ињекције.
Опис одабраних нежељених реакција
Анафилактичка реакција
Случајеви анафилактичке реакције након ињекције са КСЕПЛИОН-ом ретко су забележени у постмаркетиншком искуству код пацијената који су претходно толерисали орални рисперидон или орални палиперидон.
Реакције на месту ињекције
Најчешће пријављена нежељена реакција на месту убризгавања била је бол. Већина ових пријављених реакција биле су благе до умерене тежине. Оцене испитаника о боловима на месту убризгавања засноване на визуелној аналогној скали имале су тенденцију да се временом смањују у учесталости и интензитету у свим студијама фазе 2 и фазе 3. Ињекције делтоида су перципиране као благо болне, веће од одговарајућих ињекција у задњицу. Друге реакције на месту ињекције биле су углавном благог интензитета и укључивале су индурацију (често), свраб (ретко) и чворове (ретко).
Екстрапирамидни симптоми (ЕПС)
ЕПС је обухватио обједињену анализу следећих појмова: паркинсонизам (укључује хиперсекрецију пљувачке, укоченост мишићно -коштаног система, паркинсонизам, губитак пљувачке, укоченост зупчаника, брадикинезију, хипокинезију, фације маски, напетост мишића, акинезију, укоченост нухала, укоченост мишића, Паркинсоновски ход и абнормални глабелбеларни ход рефлекс, Паркинсонов тремор у мировању), акатизија (укључује акатизију, немир, хиперкинезију, синдром немирних ногу), дискинезија (укључујући дискинезију, трзање мишића, кореоатетозу, атетозу и миоклонију), дистонија (укључује дистонију, хипертонију, тортиколис, инволуцију, инволуцију, контрактура мишића, блефароспазам, окулогизација, језична парализа, грч лица, ларингоспазам, миотонија, опистотонус, орофарингеални спазам, плеурототонус, језични спазам и тризам) и тремор. Треба напоменути да је укључен шири спектар симптома који не морају нужно имати екстра-пирамидално порекло
Добијање на тежини
У 13-недељној студији која је укључивала почетну примену 150 мг, удео испитаника са абнормалним повећањем телесне масе ≥ 7% показао је тренд зависан од дозе, са стопом инциденце од 5% у плацебо групи у поређењу са процентима од 6%, 8% и 13% у групама КСЕПЛИОН 25 мг, 100 мг и 150 мг.
Током 33-недељног отвореног периода транзиције / одржавања дуготрајног испитивања превенције релапса, 12% испитаника лијечених КСЕПЛИОН-ом доживело је овај ефекат (≥ 7% дебљања од двоструко слепе фазе до крајње тачке); средња вредност (СД) промена тежине у односу на почетну вредност у фази отворене етикете била је + 0,7 кг.
Хиперпролактинемија
У клиничким испитивањима примећено је средње повећање серумског пролактина код оба пола који су примали КСЕПЛИОН. Нежељене реакције које би могле да укажу на повећање нивоа пролактина (на пример, аменореја, галактореја, поремећаји менструације, гинекомастија) у целини су пријављене
Ефекти категорије
Продужење КТ интервала, вентрикуларне аритмије (вентрикуларна фибрилација, вентрикуларна тахикардија), изненадна необјашњива смрт, срчани застој и торсадес де поинтес могу се јавити при давању антипсихотика. Случајеви венске тромбоемболије, укључујући случајеве плућне емболије и случајеве дубоке венске тромбозе (учесталост није познато).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Опћенито, очекивани знакови и симптоми су они који су посљедица појачања познатих фармаколошких ефеката палиперидона, нпр. Поспаност и седација, тахикардија и хипотензија, продужење КТ интервала и екстрапирамидни симптоми. Торсаде де поинтес и вентрикуларна фибрилација су пријављене код пацијената у стању предозирања оралним палиперидоном. У случају акутног предозирања, треба размотрити могућност употребе више лекова.
Природу лека са продуженим ослобађањем и дуг полувреме елиминације палиперидона треба узети у обзир приликом процењивања потреба за лечењем и опоравка. Не постоји специфичан противотров за палиперидон. Треба успоставити одговарајуће опште мере подршке: Успоставити и одржавати чист дисајни пут и обезбедити одговарајућу оксигенацију и вентилацију.
Кардиоваскуларни надзор треба одмах започети и треба укључивати континуирано електрокардиографско праћење могућих аритмија. Хипотензију и колапс циркулације треба лечити одговарајућим мерама, као што су интравенозне течности и / или симпатомиметички агенси.У случају тешких екстрапирамидних симптома, треба применити антихолинергичке лекове. Наставити помно праћење и лекарски надзор док се пацијент не опорави.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: психолептици, други антипсихотици.
АТЦ код: Н05АКС13.
КСЕПЛИОН садржи рацемску мешавину (+) - и ( -) - палиперидона.
Механизам дејства
Палиперидон је селективни блокатор моноаминских ефеката, чија се фармаколошка својства разликују од традиционалних неуролептика. Палиперидон се снажно веже за серотонергичке и допаминергичне Д2 5-ХТ2 рецепторе. Палиперидон такође блокира алфа1-адренергичке рецепторе и, у мањој мери, хистаминергичке Х1- и алфа2-адренергичке рецепторе. Фармаколошка активност (+) и (-) енантиомера палиперидона је квалитативно и квантитативно слична.
Палиперидон се не везује за холинергичке рецепторе. Иако је палиперидон снажан антагонист Д2, за који се верује да ублажава позитивне симптоме схизофреније, он изазива мање каталепсије и смањује моторни капацитет у мањој мери од традиционалних неуролептика. Централно доминантни антагонизам серотонина може смањити тенденцију палиперидона да изазове екстрапирамидне нуспојаве.
Клиничка ефикасност
Акутно лечење шизофреније
Ефикасност лека КСЕПЛИОН у акутном лечењу схизофреније утврђена је у четири краткорочне (једна 9-недељна и три 13-недељне) двоструко слепе, рандомизоване, плацебо контролисане студије са фиксним дозама код хоспитализованих одраслих пацијената са акутним погоршањем. ДСМ-ИВ критеријуми за схизофренију. Фиксне дозе КСЕПЛИОН-а у овим студијама примењене су 1., 8. и 36. дана у 9-недељној студији, а такође и 64. дан у 13-недељним студијама. Нису биле потребне додатне допуне. антипсихотици током акутног лечења шизофреније са КСЕПЛИОН-ом. Примарна крајња тачка ефикасности дефинисана је као смањење укупних резултата на скали позитивног и негативног синдрома (ПАНСС), као што је приказано у доњој табели. ПАНСС скала је једно валидирано средство са више ставки димензије за процену позитивних симптома, негативних симптома, концептуалне дезорганизације, непријатељства / узнемирености н на контролисаној и анксиозности / депресији. Функционисање је оцењено помоћу скале личних и друштвених перформанси (ПСП). ПСП је клинички потврђена скала која мери лично и друштвено функционисање у четири домена: друштвено корисне активности (рад и учење), лични и друштвени односи, брига о себи и узнемирујуће и агресивно понашање.
У 13-недељној студији (н = 636) која је упоређивала три фиксне дозе КСЕПЛИОН-а (почетна ињекција делтоида од 150 мг, затим 3 дозе задњице или делтоида од 25 мг / 4 недеље, 100 мг / 4 недеље или 150 мг / 4 недеље) са плацебом, све три дозе КСЕПЛИОН -а биле су супериорније од плацеба у побољшању укупног резултата ПАНСС -а. У овој студији, и групе од 100 мг / 4 недеље и 150 мг / 4 недеље, али не и 25 мг / 4 недеље, показале су статистичку супериорност у односу на плацебо за ПСП скор. Ови резултати подржавају ефикасност и побољшање целокупног трајања ПАНСС-а и забележени су рано 4. дана са значајним одвајањем од плацеба у групама КСЕПЛИОН 25 мг и 150 мг од 8. дана.
Резултати других студија дали су статистички значајне резултате у корист КСЕПЛИОН -а, са изузетком дозе од 50 мг у једној студији (види табелу испод).
* За студију Р092670-ПСИ-3007, почетна доза од 150 мг је дана 1. дана свим субјектима у групама за лечење КСЕПЛИОН-ом, након чега је уследила додељена доза.
Напомена: Негативна промена резултата указује на побољшање.
Одржавање контроле симптома и одлагање релапса шизофреније
Ефикасност лека КСЕПЛИОН у одржавању контроле симптома и одлагању релапса схизофреније установљена је у дугорочнијој, двоструко слепој, плацебом контролираној студији са флексибилном дозом која је укључивала 849 одраслих особа који нису старији и који су испунили ДСМ-ИВ критеријуме за схизофренију. Ова студија је укључивала отворену акутну фазу лечења и стабилизацију од 33 недеље, плацебо контролисану двоструко слепу рандомизацију за посматрање могућег релапса и отворени продужени период од 52 недеље. У овој студији, дозе КСЕПЛИОН -а су укључивале 25, 50, 75 и 100 мг месечно; доза од 75 мг је била дозвољена само у 52-недељном отвореном продуженом периоду. Испитаници су у почетку примали флексибилне дозе (25-100 мг) КСЕПЛИОН-а током 9-недељног прелазног периода, након чега је уследио период од 24 недеље одржавања, где се од испитаника захтевало да имају ПАНСС скор ≤ 75. Прилагођавање дозе било је дозвољено само у првом 12 недеља периода одржавања. Укупно 410 стабилизованих пацијената рандомизирано је на КСЕПЛИОН (просечно трајање 171 дан [распон од 1 дана до 407 дана]) или на плацебо (средње трајање 105 дана [у распону од 8 дана до 441 дана]) док се симптоми шизофреније нису повратили. двоструко слепа фаза променљивог трајања. Испитивање је превремено прекинуто из разлога ефикасности јер је примећено знатно дуже време до рецидива (стр
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са КСЕПЛИОН -ом у свим подскупинама педијатријске популације у схизофренији. Видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција и дистрибуција
Палиперидон палмитат је предлек естра палмитатног палиперидона. Због изузетно ниске растворљивости у води, палиперидон палмитат се полако раствара након интрамускуларне ињекције пре него што се хидролизује у палиперидон и апсорбује у системску циркулацију. Након појединачне интрамускуларне дозе, концентрације палиперидона у плазми постепено расту и достижу највеће концентрације у плазми при медијану Т од 13 дана. Отпуштање активне супстанце почиње већ првог дана и траје најмање 4 месеца.
Након интрамускуларне ињекције појединачних доза (25-150 мг) у делтоидни мишић, у просеку је примећен 28% већи Цмак у поређењу са ињекцијом у задњицу.Две почетне интрамускуларне ињекције делтоида од 150 мг првог дана и 100 мг осмог дана помажу у брзом постизању терапијске концентрације. Профил ослобађања и режим дозирања КСЕПЛИОН -а доводе до одрживих терапијских концентрација. Укупна изложеност палиперидона након примене лека КСЕПЛИОН била је пропорционална дози у распону доза од 25-150 мг, и мања од пропорционалне дозе за Ц за дозе веће од 50 мг. мг је износио 1,8 након примене у задњицу и 2,2 након примене у делтоиду.25 Доза од 25-150 мг се кретала од 25 до 49 дана.
Апсолутна биорасположивост палиперидон палмитата након примене лека КСЕПЛИОН је 100%.
Након примене палиперидон палмитата, (+) и (-) енантиомери палиперидона се међусобно претварају, достижући однос АУЦ (+) / (-) од приближно 1,6-1,8.
Везивање рацемског палиперидона за протеине плазме је 74%.
Биотрансформација и елиминација
Након недељу дана након примене једне оралне дозе 14Ц-палиперидона са тренутним ослобађањем од 1 мг, 59% дозе се излучило непромењено у урину, што показује да се палиперидон не метаболише у великој мери у јетри. Приближно 80% примењене радиоактивности излучено у урину и 11% у фецесу. Ин виво Идентификована су четири метаболичка пута, од којих ниједан није чинио више од 6,5% дозе: деалкилација, хидроксилација, дехидрогенација и цепање бензизоксазола. Иако су студије ин витро су предложили улогу ЦИП2Д6 и ЦИП3А4 у метаболизму палиперидона, нема доказа ин виво да ови изоензими играју значајну улогу у метаболизму палиперидона. Популационе фармакокинетичке анализе указују на то да нема приметне разлике у очигледном клиренсу палиперидона након примене оралног палиперидона између екстензивних метаболизатора и слабих метаболизатора супстрата ЦИП2Д6. Студије ин витро на микросомима људске јетре показано је да палиперидон не инхибира у значајној мери метаболизам лекова који се метаболишу изоензимима цитокрома П450, укључујући ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц8 / 9/10, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП3А4 и ЦИП3А5.
Студије ин витро показао да је палиперидон супстрат П-гп и слаб инхибитор П-гп у високим концентрацијама. Нема доступних података ин виво а клиничка важност је непозната.
Ињекција палиперидон палмитата са продуженим ослобађањем у односу на палиперидон са оралним ослобађањем продужено
КСЕПЛИОН је развијен за ослобађање палиперидона у периоду од месец дана, док се орални палиперидон са продуженим ослобађањем примењује свакодневно. Режим почетне фазе за КСЕПЛИОН (150 мг / 100 мг у делтоидном мишићу 1. дан / дан 8) развијен је како би се брзо постигле концентрације палиперидона при стабилно стање на почетку терапије без употребе било каквих оралних додатака.
Генерално, укупни нивои почетне фазе у плазми са КСЕПЛИОН-ом у плазми били су унутар опсега изложености забележеног са 6-12 мг оралног палиперидона са продуженим ослобађањем. Употреба режима почетне фазе КСЕПЛИОН омогућила је пацијентима да остану унутар овог временског оквира изложености палиперидону са оралним дејством од 6-12 мг чак и у данима ниске концентрације пре дозирања (8. и 36. дан). Због разлике у средњим фармакокинетичким профилима између два лека, треба обратити дужну пажњу приликом директног поређења њихових фармакокинетичких својстава.
Хепатична инсуфицијенција
Палиперидон се не метаболише у великој мери у јетри. Иако КСЕПЛИОН није проучаван код пацијената са оштећењем јетре, није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. У студији са оралним палиперидоном код испитаника са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Плугх класа Б), концентрације слободног палиперидона у плазми биле су сличне онима код здравих испитаника. Нису спроведена испитивања са палиперидоном код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Инсуфицијенција бубрега
Распоред појединачне оралне дозе палиперидон 3 мг таблета са продуженим ослобађањем проучаван је код испитаника са различитим степеном бубрежне функције. Елиминација палиперидона се смањила са смањењем процењеног клиренса креатинина. Укупан клиренс палиперидона смањен је у просеку за 32% код испитаника са благо оштећеном бубрежном функцијом (ЦрЦл = 50 до
Старији грађани
Не препоручује се прилагођавање дозе само на основу старости. Међутим, можда ће бити потребно прилагођавање дозе због смањења клиренса креатинина повезаног са узрастом (видети Горе наведена бубрежна оштећења и одељак 4.2).
Тежина
Фармакокинетичке студије са палиперидон палмитатом показале су понекад ниже (10-20%) концентрације палиперидона у плазми код пацијената са прекомерном телесном тежином или гојазним него код пацијената са нормалном тежином (видети одељак 4.2).
Трка
Популационе фармакокинетичке анализе података из студија са оралним палиперидоном нису откриле никакве расне разлике у фармакокинетици палиперидона након примене лека КСЕПЛИОН.
Сек
Нису уочене клинички значајне разлике између пацијената мушког и женског пола.
Смоке
На основу студија ин витро спроведен коришћењем ензима хумане јетре, палиперидон није супстрат за ЦИП1А2; стога се не очекује да пушење има било какав утицај на фармакокинетику палиперидона. Популацијска фармакокинетичка анализа података са таблетама са продуженим ослобађањем палиперидона показала је нешто нижу изложеност палиперидону код пушача него код непушача. Међутим, мало је вероватно да ће разлика бити клинички значајна. Пушење није процењено за КСЕПЛИОН.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије токсичности при поновљеним дозама интрамускуларно убризганог палиперидон палмитата и орално примењеног палиперидона код пацова и паса показале су углавном фармаколошке ефекте, као што су седација и ефекти посредовани пролактином на млечне и гениталне жлезде. Упална реакција на месту интрамускуларне ињекције забележена је код животиња третираних палиперидон палмитатом. Повремено се формирао апсцес.
У студијама репродукције пацова са оралним рисперидоном, који се у великој мери претвара у палиперидон код пацова и људи, забележени су штетни ефекти на тежину при рођењу и преживљавање потомака. Нису примећене ембриотоксичност или малформације након интрамускуларне примене палиперидон палмитата трудним пацовима до највеће дозе (160 мг / кг / дан) која одговара 4,1 пута већој изложености људи при максималној препорученој дози од 150 мг. Други антагонисти допамина, када даване трудним животињама, изазвале су штетне ефекте на учење и моторички развој код потомака.
Палиперидон палмитат и палиперидон нису били генотоксични. У оралним студијама карциногености рисперидона код пацова и мишева пронађено је повећање аденома хипофизе (код мишева), ендокриних аденома панкреаса (код пацова) и аденома млечне жлезде (код обе врсте). Канцерогени потенцијал интрамускуларно убризганог палиперидон палмитата процијењен је код пацова. Забележен је статистички значајан пораст аденокарцинома млечних жлезда код женки пацова за 10, 30 и 60 мг / кг / месец. Статистички значајно повећање аденома и карцинома млечних жлезда показано је код мушкараца у дози од 30 и 60 мг / кг / месечно, што представља 1,2 и 2,2 пута ниво изложености при максималној препорученој дози за човека од 150 мг. Ови тумори могу бити повезани са продуженим допамином Антагонизам Д2 рецептора и хиперпролактинемија.релевантност ових налаза тумора код глодара у смислу ризика за људе није позната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Полисорбат 20
Полиетилен гликол 4000
Монохидрат лимунске киселине
Безводни ди-натријум хидроген фосфат
Натријум дихидроген фосфат монохидрат
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Напуњени шприц (кополимер са цикличним олефином) са затварачем клипа, крилима ручке шприца и затварачем (бромбутилна гума) са сигурносном иглом 22Г, 1 ½ инча (0,72 мм к 38,1 мм) и сигурносном иглом 23Г, 1 инч (0,64 мм к 25,4 мм).
Паковање:
Паковање садржи 1 напуњени шприц и 2 игле
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Јанссен-Цилаг Интернатионал НВ, Турнхоутсевег 30,
Б-2340 Беерсе, Белгија.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/11/672/004
041004045
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
04. марта 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ Март 2015
.jpg)
