Цисплатин је лек за хемотерапију који припада класи средства за алкиловање. Сматра се моћним антитуморским средством, толико да је укључено у листу есенцијалних лекова коју је саставила Светска здравствена организација;
Терапијске индикације
Цисплатин се може користити сам или у комбинацији са другим лековима против рака, за лечење различитих врста рака, укључујући:
- Рак јајника, узнапредовали или метастатски;
- Рак бешике, узнапредовали или метастатски;
- Рак тестиса, узнапредовали или метастатски;
- Узнапредовали или метастатски рак плућа малих и малих ћелија
- Плочасти ћелијски карцином главе и врата, напредан и метастатски.
Цисплатин је посебно ефикасан у лечењу рака тестиса: када се користи у комбинацији са блеомицин (цитотоксични антибиотик) или винбластин (антимитотик) увелико повећава шансе за опоравак.
Цисплатин се такође може користити у комбинацији са Аугер терапија, одређена врста радиотерапија која користи нискоенергетске електронске зраке за зрачење малигних ћелија које чине тумор.
Спроведена истраживања и клиничка ефикасност
1. Комбинована терапија са цисплатином у лечењу узнапредовалог недробноћелијског карцинома плућа
Зхонглиу Иаокуе, 3, 293-296
Запажања о клиничкој ефикасности пеметрекседа и доцетаксела, респективно у комбинацији са цисплатином, у лечењу узнапредовалог неделуларног карцинома плућа
Ма, Кинг; Зханг, Јунфенг; Ли, Јиањун; Баи, Кинкиа; Лиу, Иантанг
Цисплатин се често користи у комбинацији са другим лековима против рака.
Ова студија је спроведена како би се утврдила ефикасност и безбедност комбиноване терапије са пеметрекседом, доцетакселом и цисплатином.
Обављено је на 97 пацијената са узнапредовалим недробноћелијским карциномом плућа. Пацијенти су подељени у две групе; једној групи је дат цисплатин у комбинацији са пеметрексед (агент антиметаболит), док је другој групи дата цисплатин у комбинацији са доцетаксел (агент антимитотичан).
Студија је показала да две терапијске стратегије имају исту ефикасност.Међутим, терапија пеметрекседом и цисплатином показала је значајно мању учесталост нуспојава - попут леукопеније, анемије, тромбоцитопеније, мучнине и повраћања - од терапије доцетакселом.
2. Комбинована терапија са цисплатином, флуороурацилом и елеми емулзијом у лечењу узнапредовалог рака желуца
Зхонггуо Иаоие, 23, 53-55
Клиничка процена елеми оралне емулзије у комбинацији са цисплатином и флуороурацилом у лечењу узнапредовалог рака желуца у 64 случаја
Хајде, Ксиаохуи
Л "елеми је олео смола добијена сечењем дебла биљака из породице Бурсерацеае.
У овој студији 64 пацијената - који су патили од узнапредовалог рака желуца - прошли су комбиновану терапију засновану на цисплатину и флуороурацилу којој је додата орална примена "елеми емулзије. Студија је показала да комбинација лекова и емулзија може значајно побољшати лековиту ефикасност терапију без повећања нежељених реакција. У ствари, у терапији само цисплатином и флуороурацилом, једногодишња стопа преживљавања је 45%; додавањем емулзије, међутим, чини се да се стопа преживљавања повећава на 56%.
3. Ублажавање нуспојава узрокованих цисплатином након уноса уља ветивера
Фоод анд Цхемицал Токицологи, 81, 120-128
Уље ветивера (Јава) умањује оксидативни стрес, нефротоксичност и мијелосупресију изазване цисплатином код швајцарских албино мишева
Синха, Сонали; Јотхирамајаиам, Маниваннан; Гхосх, Маносиј; Јана, Адити; Цхаттерји, Урми; Мукхерјее, Анита
Употреба цисплатина, упркос ефикасности, ограничена је због тешких нуспојава које носи са собом.
Сврха ове студије била је истражити заштитне ефекте "Јава ветивер уље. Процена је спроведена на швајцарским албино мишевима који су добијали уље ветивера орално седам дана пре примене цисплатина. Након овог периода, лек је примењен. Студија је показала значајно умањење бубрежне токсичности и мијелосупресије изазване цисплатином, па стога ова студија истиче занимљиве заштитне способности уља ветивера против нуспојава изазваних терапијом цисплатином.
Упозорења
Цисплатин се мора давати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену хемотерапеутских средстава против рака.
Лек је пакован у тамне бочице јер је фотоосетљив; стога се мора чувати даље од светлости.
Цисплатин је у стању да реагује са металним алуминијумом стварајући црни талог платине, па лек треба примењивати избегавајући употребу игала, шприцева и катетера који садрже алуминијум.
Пре, током и након читавог периода терапије морају бити надгледао тхе функције бубрега, јетрењаче, хематопоетски (количина крвних зрнаца) и серумски електролити (калцијум, магнезијум, натријум, калијум).
Интеракције
Примена цисплатина истовремено са другим супстанцама нефротоксичан (тј. токсични за бубреге) - као што су, на пример, цефалоспорини, аминогликозиди или контрастна средства - потенцирају токсични ефекат на бубреге.
Током и након лечења цисплатином препоручује се опрезна употреба других лекова који се углавном излучују бубрезима.
Истовремена примена лекова ототоксично (токсични за ухо) - као што су аминогликозиди и диуретици петље - могу појачати токсичност цисплатина за ухо.
Л "ифосфамид (а антитуморско средство за алкиловање) може повећати ризик од губитка слуха током лечења цисплатином.
Савремена употреба мијелосупресивни агенси или радиотерапија могу повећати мијелосупресивну активност цисплатина.
Ако се цисплатин примењује у комбинацији а винбластин или блеомицин може изазвати Раинаудов феномен.
Истовремена примена цисплатина е доцетаксел може изазвати неуротоксични ефекти (токсични за нервни систем) озбиљнији од оних изазваних једнократним уносом ова два лека.
Ефикасност цисплатина може се смањити узимањем неке хелатни агенси, као што је, на пример, пенициламин.
Последице
Нежељени ефекти услед примене цисплатина могу варирати у зависности од примењене дозе и од тога да ли се лек користи у монотерапији или у комбинованој хемотерапији. Надаље, постоји велика варијабилност одговора чак и између једног појединца и другог.
У наставку су наведени неки од нежељених ефеката третмана цисплатином.
Нефротоксичност
Цисплатин је изузетно нефротоксичан (отровно за бубреге), посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом. Нефротоксичност цисплатина је а нуспојава која ограничава дозу: значи да ова врста токсичности смањује дозу лијека која се може дати пацијенту.
Неуротоксичност
Тамо неуротоксичност узрокована цисплатином је зависно од дозе, односно повећава се са повећањем дозе узетог лека.Може се манифестовати са почетком парестезија (губитак осећаја у удовима или другим деловима тела), од арефлексија (потпуни губитак рефлекса) и губитак проприоцепције, односно губитак способности опажања и препознавања положаја свог тела у простору.
Током и након третмана цисплатином треба спровести редовне неуролошке прегледе.
Ототоксичност
Обично се манифестује у облику зујање у ушима (звиждање, зујање, шуштање или лупање у уху) и / или са губитак слуха. Губитак слуха може бити једностран или обостран и може постати озбиљнији при поновљеним дозама. Не постоје ефикасни третмани за спречавање овог нежељеног ефекта, који може бити израженији код деце него код одраслих.
Пре почетка терапије цисплатином и између доза, потребно је обавити пажљиву аудиометријску проверу.
Мијелосупресија
Цисплатин може изазвати мијелосупресија, то је у корист супресија коштане сржи. Ово брисање резултира а смањена хематопоеза (смањена синтеза крвних зрнаца).
Смањена синтеза крвних зрнаца може довести до:
- анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
- леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) што резултира повећана подложност инфекцијама;
- тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита) са повећан ризик од крварења.
Мијелосупресија је нуспојава зависно од дозе.
Мучнина и повраћање
Цисплатин је моћан еметоген (изазива повраћање) и - осим ако се не примене антиеметички (лекови против повраћања) - овај нежељени ефекат се скоро увек јавља.
Уопштено, антиеметици (као што су, на пример, ондансентрон) у комбинацији са кортикостероидима (као што је, на пример, дексаметазон).
Поремећаји електролита
Цисплатин може изазвати хипомагнеземија, хипокалемија И хипокалцемија, или - респективно - смањење нивоа магнезијума, калијума и калцијума у крви.
Срчане патологије
Терапија цисплатином може изазвати срчане аритмије, укључено брадикардија И тахикардија. Ови ефекти су нарочито примећени када се цисплатин користи у комбинацији са другим цитотоксичним лековима.
Може се манифестовати хипертензија и, у неким случајевима, може доћи инфаркт миокарда чак и неколико година након завршетка терапије.
Васкуларне патологије
Врло је уобичајено да се то догоди флебитис у подручју убризгавања цисплатина.
Они се такође могу појавити церебрална исхемија или миокарда.
Респираторне патологије
Могу се појавити након третмана цисплатином диспнеја, Респираторна инсуфицијенција и, у неким случајевима, упала плућа.
Хепато-билијарни поремећаји
Цисплатин може узроковати оштећење функције јетре и повећање нивоа трансаминазе (ензими који се користе као показатељи за откривање могућег оштећења јетре) и билирубин (жути пигмент који се налази у жучи, настао катаболизмом хемоглобина).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Они се могу манифестовати еритема, чиреви и осип на кожи у подручју убризгавања цисплатина.Такође може настати алопеција.
Механизам дејства
Цисплатин - као и сви алкилирајући агенси - може да формира везе са два ланца која чине ДНК.
ДНК се састоји од две нити спојене једна око друге и формирају двоструку спиралу.
ДНК се састоји од многих мономера, који се називају нуклеотиди. Постоје 4 врсте нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са јединственим паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) које држе водоничне везе .
Низ база присутних дуж молекула ДНК носи генетске информације.
Дволанчани ланац ДНК састоји се од четири основне јединице тзв азотне базе: ови молекули су цитозин, тимин, аденин и гванин. Цисплатин испољава своје цитотоксично дејство везујући се за атом азота присутан у структури гванина, али такође може да формира везе са аденином. Везивање цисплатина за ДНК ланце спречава његово преписивање и репликацију, осуђујући ћелије да испуне механизам оф програмирана ћелијска смрт (апоптоза).
Начин употребе - дозирање
Цисплатин је бистра, светло жута течност. Администрација се обично врши за интравенозна инфузија у року од 6-8 сати.
Доза примењеног цисплатина зависи од врсте карцинома који намеравате да лечите и од тога да ли се лек користи сам или у комбинацији са другим лековима.
Монотерапија
Сам цисплатин се може применити на два различита начина:
- Једна доза, у количини од 50 до 120 мг / м2 телесне површине сваке 3-4 недеље;
- Фракцијске дозе, у количини од 15 до 20 мг / м2 дневно, током пет узастопних дана, сваке 3-4 недеље.
Ове дозе се могу давати и одраслима и деци.
Комбинована хемотерапија
Ако се цисплатин користи у комбинованој хемотерапији, примењену дозу треба смањити.Типично, уобичајена доза је 20 мг / м2 или више која се даје као појединачна доза сваке 3-4 недеље.
У случају лечења рака грлића материце, цисплатин се обично користи у комбинацији са радиотерапијом.У овом случају, уобичајена доза је 40 мг / м2 недељно, током шест недеља.
Због бубрежне токсичности цисплатина, примењену дозу треба смањити код пацијената са бубрежном дисфункцијом.
Да би се избегло или барем садржало оштећење бубрега изазвано цисплатином, пацијенте треба хидрирати растворима који садрже хлориде. Могу се давати слани диуретици или манитол за подстицање континуираног излучивања лека током и након терапије.
Трудноћа и дојење
Нема довољно података о употреби цисплатина код трудница, али се сумња да може изазвати тешке урођене мане.
Студије проведене на животињама показале су репродуктивна токсичност И трансплацентална канцерогеност. Цисплатин стога може бити токсичан за фетус ако се даје трудници, па се јако препоручује да се избјегне његова употреба.
Оба пола треба да предузму мере предострожности током и најмање шест месеци након терапије цисплатином како би се избегла трудноћа.
Пошто се цисплатин излучује и у мајчино млеко, не препоручује се употреба током дојења.
Контраиндикације
Употреба цисплатина је контраиндикована код пацијената алергичних на сам лек или на друга једињења која садрже платину.
Цисплатин је контраиндикован код пацијената са мијелосупресијом, код пацијената са бубрежном дисфункцијом и код дехидрираних пацијената. Такође је контраиндикована код пацијената са оштећеним слухом.
Откриће цисплатина
Као и многа открића која су револуционирала свет хемије и медицине, откриће цитотоксичног деловања цисплатина се такође догодило случајно.
Првобитно је цисплатин први описао 1845. године италијански хемичар Мицхеле Пеироне и дуго је био познат као "Пеироне хлорид".
Експеримент је спроведен на бактеријским културама Есцхерицхиа цоли инкубирано у медијуму за културу који садржи амонијум хлорид (неопходан за раст бактерија) у комори која садржи две електроде од платине.
Научници су приметили да је применом електричног поља репликација бактерија престала. Раст бактерија није прекинут, али нису више расле на нормалан начин, већ на ненормалан начин. Научници су закључили да је применом електричног поља створене хемијске врсте способне да промене раст бактерија и блокирају њихову репликацију. Росенбергове студије су се наставиле све док није схватио да је цитотоксично деловање последица формирања органометалног комплекса: цисплатин.
Након тога су проведене бројне студије како би се процијенио потенцијал цисплатина у лијечењу карцинома.
У децембру 1978. године, Управа за храну и лекове Сједињених Држава одобрила је употребу цисплатина за лечење рака тестиса и јајника, а следеће године одобрен је у другим европским земљама.
