Пагетова болест - Пагетова болест костију

Опћенитост

Пагетова болест је метаболичка болест костију, позната и као деформишући остеитис или Пагетова болест костију. Патологија укључује промену коштаног ремоделирања, која се јавља са претераним и поремећеним ритмом, подривајући структурни интегритет скелета и предиспонирајући преломе и малформације костију.

Обнова кости (или ремоделирање) је метаболички процес уништавања и поновног раста кости, усмерен на њено континуирано обнављање, дакле на одржавање њеног функционалног и структурног интегритета.

Код особа са Пагетовом болешћу, равнотежа између уништавања и таложења новог минерализованог коштаног матрикса је поремећена и кост постаје све слабија. Овај деструктивни процес, који траје током времена, изазива бол, слабост, деформитет и повећан ризик од прелома.

Шта је Пагетова болест

Кост је метаболички активно ткиво.Динамична природа коштаних структура је евидентна, не само у доба раста, већ и у њиховој способности да прилагоде своју структуру као одговор на спољне силе и да се поправе након прелома.

Реструктурирање кости назива се ремоделовање и настаје захваљујући присуству две различите врсте ћелија, које се налазе на спољној површини и у шупљинама коштаних структура. Остеобласти ("произвођачи костију") одговорни су за изградњу коштане масе кроз процес таложења, док су остеокласти („разбијачи костију“) одговорни за рушење коштаног ткива кроз процес који се назива ресорпција. Када активност остеобласта премаши активност остеокласта, долази до раста костију, обрнуто када остеокласти превладају, долази до смањења коштане масе.

Код пацијената са Пагетовом болешћу, нормалан процес обнављања кости је поремећен. Динамичка равнотежа присутна између остеобласта и остеокласта у ствари недостаје: до рушења коштаног ткива долази врло брзо, након чега следи абнормални раст, где је структура костију неорганизована и деформисана. У почетку се примећује значајно повећање ресорпције кости у локализована подручја, због активности бројних остеокласта. Остеолизу прати компензаторно повећање нове коштане формације, изазвано остеобластима регрутованим на том подручју. Интензивна и убрзана остеобластна активност производи грубо ткиво, формирано од дебелих ламела и трабекула које су распоређене на хаотичан начин („мозаик“ модел)), уместо поштовања нормалног ламеларног модела. Ресорбирано коштано ткиво се замењује и медуларни простори су испуњени вишком влакнастог везивног ткива, са изразитим повећањем нових крвних судова (хиперваскуларизација новонастале кости). Хиперцелуларност костију може, дакле, изазвати малигну дегенерацију (коштана страница) .

Патолошка промена циклуса ресорпције и неоформације кости чини нову кост већом и мекшом, стога крхком и подложном преломима. Пагетова болест је типично локализована и као таква погађа само једну или неколико костију, напротив, на пример, остеопорозу (генерализована болест костију). Болест најчешће погађа кости карлице, лобању, кичму и ноге. Могуће компликације зависе од захваћеног коштаног сегмента и могу укључивати преломе костију, остеоартритис, губитак слуха и компресију нервних структура због повећаног волумена захваћених костију.
Ризик од почетка Пагетове болести повезан је са „повећањем старости“: болест се ретко дијагностикује код људи млађих од 40 година. Осим тога, чини се да неки наследни генетски фактори утичу на осетљивост на болести, а мушкарци су више погођени него жене (3: 2). Пагетова болест костију се јавља широм света, али је чешћа у Европи, Аустралији и Новом Зеланду. Широм света, Велика Британија има највећу преваленцију.
Иако не постоји лек за Пагетову болест, неки лекови могу помоћи у контроли болести и умањити бол и друге симптоме. Конкретно, камен темељац терапије представљају бисфосфонати, који се такође користе за јачање костију ослабљених остеопорозом. У тешким случајевима може бити потребно прибећи хируршком захвату. Тренутно рана дијагноза и терапија лековима, нарочито ако се примењују пре него што се појаве компликације, то су мере које вам омогућавају да ефикасно контролишете болест.

Узроци

Узрок Пагетове болести костију још увек није познат, мада није искључено да генеза болести може бити вишефакторска. Пагетова болест може бити спорадична или породична.
Етиолошке хипотезе које су тренутно највише акредитоване су две:

• Чини се да су неки гени повезани са поремећајем. Узимајући у обзир евидентну блискост код бројних захваћених субјеката, узрок Пагетове болести могао би бити повезан са експресијом неких гена, који се преносе као аутосомно доминантно својство. Најчешће се срећу генетске промене које укључују експресију РАНК -а (рецепторског активатора нуклеарног фактора к Б, који активира остеокласте и иницира њихову диференцијацију) и гена Секуестосоме1 (СКСТМ1), који кодира протеин п62, заједно са убиквитином и другим цитоплазматским протеини, у модулирању функције нуклеарног фактора раста НФкБ, важног за регрутовање преостеокласта и активацију самих остеокласта.
• Вирусна инфекција. Споро размножавајући се вирус локализовао би се у коштаним ћелијама много година пре него што се појаве симптоми. Овај инфективни агенс може напасти остеокласте и изазвати хиперреактивни одговор у односу на активационе факторе, као што су витамин Д и РАНКЛ (тј. Лиганд РАНК рецептора). Патолог Јамес Пагет, који је први дао прецизан опис болести (отуда и назив), такође је сугерисао да је болест потенцијално последица упалног процеса. Недавни подаци подржавају ову етиолошку хипотезу и указују на то да би узрок Пагетове болести могао бити посљедица парамиксовирусне инфекције.Међутим, још увијек ниједан инфективни вирус није изолиран из захваћених ткива и идентифициран као узрочник, па ову хипотезу остаје потврдити. .

Симптоми

За даље информације: симптоми Пагетове болести

Многи пацијенти нису свесни да имају Пагетову болест, јер поремећај може бити суптилан, асимптоматски или са благим симптомима. У многим случајевима дијагноза се поставља случајно или тек након појаве компликација. Када се појаве симптоми, болови у костима су најчешћа тегоба. Болест може захватити поједине кости (на пример: лобања, тибија, илеус, бутна кост, надлактица и пршљенови) или шири се на више делова тела. У неким случајевима температура коже може порасти у подручјима где је болест активна.
Уобичајени симптоми Пагетове болести могу укључивати:

• Бол у костима и укоченост зглобова (бол може бити озбиљан и присутан већину времена)
• Утрнулост, трнци и слабост
• Деформитети костију: повећање захваћених сегмената и други видљиви деформитети, попут оних који утичу на лобању (чеоне избочине, повећана вилица или повећана величина главе).

Други мање уобичајени знаци зависиће од тога који део тела је захваћен, укључујући:

• Губитак слуха и тинитус (због компресије ВИИИ кранијалног вестибулокохлеарног нерва).
• Вртоглавица и главобоља, због прекомерног раста костију лобање;
• Бол или утрнулост дуж нерва ако је захваћена кичма и прикљештен корен кичменог нерва (радикулопатија);
• Нагиб дугих костију
• Спинална стеноза (сужење и компресија кичмене мождине и живаца).

У већини случајева, Пагетова болест костију споро напредује и може се ефикасно лечити код готово сваке особе.
Пагетова болест, посебно ако се занемари, може изазвати друга медицинска стања, укључујући:

• Потпуни преломи костију или пукотине кортикалне кости. Патолошке паузе могу изазвати обилни губитак крви због типичне хиперваскуларизације коштане кости.
• Остеоартритис и секундарни остеоартритис: деформисане кости могу повећати количину стреса на зглобове у близини кости захваћене болешћу. На пример, артритис може бити узрокован савијањем дугих костију ногу, нарушавајући њихово поравнање и повећавајући притисак. на оближњим зглобовима (кољено, кук и скочни зглоб). Осим тога, коштана кост може повећати своју величину, узрокујући трошење зглобне хрскавице и кидање кољена или кука. У тим случајевима бол може бити последица комбинације Пагетове болести и остеоартритиса.
• Остеосарком (малигни тумор кости): неопластична трансформација је врло ретка појава, описана у најтежим облицима, коју треба узети у обзир када се бол појави или се нагло и осетљиво појача.
• Глувоћа у једном или оба уха може настати када Пагетова болест кости утиче на лобању и кост која окружује унутрашње ухо. Лечење може успорити или зауставити губитак слуха, а слушни апарати могу подржати ово стање.
• Нека кардиоваскуларна обољења могу бити резултат тешке Пагетове болести (са више од 15% захваћености скелета). У кости се често могу формирати артериовенске везе, па срце мора повећати своје оптерећење (тј. Пумпати више крви) како би осигурало адекватно снабдевање ткива кисеоником. Ово повећање минутног волумена може довести до калцификације аортног вентила. Резултирајућа аортна стеноза може узрокују "вентрикуларну хипертрофију и потенцијално доводе до" срчане инсуфицијенције.
• Друге неуролошке компликације: синдром компресије нерва и синдром цауда екуина. Ако је захваћено место база лобање, може доћи до парализе кранијалног нерва, док ако Пагетова болест утиче на кичму, може доћи до параплегије са функционалним недостатком или моторне парализе. Ретко, када је лобања захваћена, може доћи до захваћања окуломоторних нерава, са последичним сметњама видног поља.

Пагетова болест није повезана са остеопорозом: иако Пагетова болест костију и остеопороза могу да се јаве код истог пацијента, то су различити поремећаји. Упркос изразитим разликама, неколико третмана Пагетове болести се такође ефикасно користи за лечење остеопорозе.

Дијагноза

Дијагноза Пагетове болести може произаћи из истраживања специфичних сумњивих клиничких знакова или бити потпуно случајна.
Болест костију може се дијагностиковати једним или више следећих испитивања: