Фоликуларна фаза

Фоликуларна фаза (или пролиферативна фаза) је прва фаза циклуса јајника: почиње са првим даном менструалног циклуса и завршава се овулацијом. Трајање ове фазе је у просеку 14 дана, али такође може значајно да варира од жена по жени и од циклуса до циклуса; обрнуто, следећа фаза менструалног циклуса, лутеална фаза, је стабилнија у погледу трајања, што је увек еквивалентно 14 дана.

Унутар јајника налазе се бројни фоликули у различитим фазама развоја, већина њих је у фази која је дефинисана као примордијална (незрела), али неки од њих почињу да се развијају у преовулаторне фоликуле, од којих сваки напредује независно од осталих.
Основна функција фоликула је стварање ослонца за јајне ћелије, затворене јајне ћелије унутар њих.

Фоликогенеза (циклични процес сазријевања фоликула) почиње након пубертета и може резултирати смрћу фоликула (атрезија) или овулацијом (ослобађањем зрелог ооцита који садржи).
Супротно мушкој сперматогенези (која може трајати неограничено дуго), фоликулогенеза престаје када се постигне менопауза: фоликули у јајницима више нису осетљиви на хормонске сигнале који су претходно индуковали фоликуларну фазу.

Фоликуларна фаза има две критичне тачке изван којих се развој фоликула не може одвијати осим ако не дође до високо специфичних промена како у структури самог фоликула тако и у саставу окружења. Ове критичне тачке деле фоликуларну фазу на три под- фазе различите са физиолошког гледишта: пред-антрална фаза, антрална фаза и пре-овулацијска фаза.

Предреантрална фаза

Пред-антрална фаза има променљиво трајање, али се генерално сматра да траје од 3 до 5 дана.

1. Када се фоликул развије, фоликуларне ћелије се размножавају формирајући више слојева око ооцита и диференцирају се у гранулозне ћелије, па фоликул из примордијала постаје примарни фоликул.
2. Током пре-антралне фазе, ћелије гранулозе почињу да луче велике количине гликопротеина који ће формирати дебелу мембрану звану зона пеллуцида око ооцита и гранулозе. Размена метаболита са ооцитом обезбеђена је комуникационим спојевима који се налазе у екстензије.цитоплазматске ћелије између ооцита и околних ћелија гранулозе.
3. Неке специфичне ћелије везивног ткива (строма јајника) се разликују и формирају спољни слој ћелија теке. У овој матрици ускоро се разликују два слоја: унутрашње кућиште (пуно посуда, жлездасто) и спољно кућиште.
4. Последња модификација фоликула догађа се пред крај пред-антралне фазе и састоји се у појави на мембранама обе врсте фоликуларних ћелија рецептора гонадотропина:

   - рецептори лутеинизирајућег хормона (ЛХ) на ћелијама
   - рецептори фоликул-стимулишућег хормона (ФСХ) на ћелијама гранулозе.

Присуство ових рецептора је од суштинског значаја за наставак овогенезе, јер се прелазак у следећу антралну фазу може догодити само у присуству гонадотропних хормона. Неки фоликули не пролазе ову фазу и пролазе кроз атрезију (дегенерација са последичном смрћу ооцита) .

Антрална фаза

Предантрални фоликули улазе у ову фазу ако постоји одговарајућа концентрација лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и фоликул стимулирајућег хормона (ФСХ) у крвотоку, и ако је фоликул стекао довољан број рецептора за ове хормоне.

Фоликули који настављају свој развој формирају шупљину испуњену течношћу звану антрум, која се стално шири (рани антрални стадијум). У овом тренутку фоликули се називају секундарни фоликули; у типичном циклусу јајника око 15-20 фоликула улази у ову фазу развоја. Након отприлике седам дана, један од ових фоликула (доминантни фоликул) је одабран да заврши свој развој, док ће преостали секундарни фоликули проћи кроз атрезију.
Промена структуре, повезана са стварањем антрума, одговара функционалној трансформацији фоликула који постаје права ендокрина жлезда, одговорна за производњу све веће количине андрогена (андростенедион и тестостерон), естрогена (нарочито естрадиола) и, у следећа фаза, прогестагени.
Као што је објашњено, раст и развој фоликула потичу и ФСХ и естроген који лучи сам фоликул. Нивои ФСХ у плазми се постепено смањују током фоликуларне фазе. То има тенденцију да узрокује смањену секрецију естрогена. Доминантни фоликул зависи од његове способности да произведе одговарајуће нивое естрогена услед пада нивоа ФСХ.

Доминантни фоликул наставља свој развој у касној антралној фази: неке ћелије гранулозе која окружује ооцит творе кумулус оофор, малу врпцу ћелија која напада ооцит и корона радијату (састоји се од слојева гранулозних ћелија које окружују ооцит) до зид фоликула, који се сада назива граафовски фоликул.

Пред завршну фазу антралне фазе, повишени нивои естрогена и ФСХ подстичу даљу критичну промену: ћелије гранулозе активирају рецепторе за лутеинизирајући хормон (ЛХ), изазивајући фоликул да лучи нови хормон и предиспонира прелазак на следећи стадијум циклуса јајника.
Антрална фаза обично траје 8-12 дана.

Фаза пре овулације

Да би ушао у овулацијску фазу, зрели антрални фоликул мора пронаћи одговарајућу концентрацију ФСХ и ЛХ у околном окружењу, како не би претрпео атрезију. Ниво гонадотропина у крви је много већи него код нормалних вредности: постоји пре -овулацијски врх концентрације ФСХ и прави скок ЛХ (дефинисан као ЛХ-скок).
Фаза је дефинисана пре овулације јер мало претходи овулацији (траје око 37 сати). Ова фаза је дефинисана као фаза сазревања или пуцања заметне везикуле, јер смо у основи сведоци обнављања мејозе одвајањем секундарног ооцита од зида, који слободно плута у антралној течности, заједно са радијалном круном У овој трећој фази фоликуларне фазе циклуса јајника, пре овулацијски фоликул значајно повећава свој волумен.

Хормонска регулација фоликуларне фазе

Током фоликуларне фазе циклуса јајника, раст и диференцијација фоликула су процеси који су подвргнути деликатној и прецизној равнотежи између нивоа циркулишућих хормона и производње њихових рецептора у фоликуларним ћелијама. Ако се нивои циркулишућих хормона и појава њихових рецептора поклапају, онда се може наставити фоликуларни развој; обрнуто, ако се ово стање не постигне, фоликули пролазе кроз дегенерацију и формирање атретичних тела јајника.
Хормонска регулација је основни контролни механизам циклуса јајника.
Постоји пет хормона који учествују у сложеном процесу позитивне и негативне повратне спреге за регулацију фоликулогенезе:

1. хормон који ослобађа гонадотропин (ГнРХ) који лучи хипоталамус
2. фоликул-стимулирајући хормон (ФСХ)
3. лутеинизирајући хормон (ЛХ)
4. естроген
5. прогестерон

Хормони које производи хипофиза (ФСХ и ЛХ) и хормони које производи јајник (естроген и прогестерон) имају антагонистичке ефекте (контрола негативне повратне спреге).
У исто време, да би се континуирана производња примарних фоликула трансформисала у периодични феномен овулације, морају да интервенишу најмање два позитивна механизма повратне спреге:

1. антрална фаза: експоненцијална производња естрогена;
2. преовулацијска фаза: експоненцијална производња ФСХ и ЛХ.