Смоле за одвајање жучне киселине су лекови који се користе за смањење нивоа холестерола у крви. Мање терапијске примене се тичу:
- спречавање свраба код пацијената који пате од болести јетре праћене холестазом, као што је цироза → повећани ниво жучних киселина у крви → таложење истог у кожи → почетак свраба. Смоле за уклањање жучне киселине могу смањити ниво жучних киселина у крви, спречавајући (али не лечећи, према недавној студији) свраб повезан са њиховом наслагом на кожи
- спречавање дијареје услед малапсорпције жучних киселина → типично за пацијенте са стањима која угрожавају апсорпциони капацитет исте у илеуму (терминални тракт танког црева): упални процеси (нпр. Црохнова болест), бактеријска контаминација танког црева, хируршка ресекција илеума, урођене анатомске промене танког црева, уклањање жучне кесе, функционални поремећаји илеума, целијакија, хронични панкреатитис
- адјувантна терапија у лечењу хипертироидизма → показало се да смоле које одвајају жучне киселине смањују ниво тироксина у крви, инхибирају ентерохепатичну циркулацију хормона и погодују његовом излучивању фекалијама
- помоћна терапија у лечењу инфекција помоћу Цлостридиум диффициле, захваљујући способности адсорбовања токсина А и Б бактерије, фаворизујући њихову фекалну елиминацију и спречавајући оштећење слузнице дебелог црева.
Терапеутски ефекат смола за одвајање жучних киселина искоришћава неке од најједноставнијих хемијских закона. Ови лекови су полимерне макромолекуле (због тога их гастроинтестинални тракт не може апсорбовати) који на својој површини излажу негативно наелектрисане јоне (ањоне, нпр. Цл-), На овај начин, једном у цревима, ове смоле су у стању да размене своје хлоридне анионе са другим анионима жучних киселина, секвестрирајући их и спречавајући њихову апсорпцију.
- Смоле делују везујући за себе жучне киселине које се уливају у црева кроз жуч коју производи јетра и концентрише жучна кеса.На овај начин спречавају његову ресорпцију повећавајући излучивање измета.
Међу смолама које издвајају жучне киселине помињу се следећи лекови:
- Колестирамин (Куестран)
- Колестипол (Цолестид)
- Цолесевелам (Цхолестагел)
Смоле издвајају жучне киселине и висок холестерол
Синтеза жучних киселина у јетри почиње од молекула холестерола, подложног низу ензимских реакција и коњугација са аминокиселинама, попут глицина и таурина. Једном изливене у црева кроз жуч, захваљујући ензимском деловању цревне флоре, жучне киселине пролазе кроз реакције на неки начин супротне од процеса синтезе. На овај начин се могу поново апсорбовати из црева, у проценту који је обично између 94 и 98%. Количина жучних киселина излучених фекалијама је стога врло скромна, али се значајно повећава када пацијент узме секвестраторну смолу. Жучне киселине На овај начин се стимулише ек-ново синтеза истог у јетри, која, као што смо видели, одређује потрошњу холестерола, одузетог од наслага јетре и плазме: да би испунила повећану потражњу, јетра повећава израз сопствених рецептора за ЛДЛ (лош холестерол), смањујући вредности укупне и ЛДЛ холестеролемије.
- Колестирамин, у дози од 12-14 г / дан, производи ефекат снижавања холестерола који се може квантификовати смањењем укупног нивоа холестерола у крви за 25-35% и приближно 20-25% ЛДЛ холестерола. ХДЛ холестерол благо расте или остаје непромењен, док триглицериди благо расту, посебно код пацијената са хипертриглицеридемијом.
Коришћење смола за одвајање жучних киселина у монотерапији за смањење високог холестерола озбиљно је ограничено клиничким увођењем ефикаснијих статина. Данас је њихова употреба углавном резервисана за пацијенте који не толеришу повезаност статина и фибрата (повећан ризик од рабдомиолизе):
- као замена за фибрати за повећање активности статина у снижавању хипо-холестерола код пацијената са хиперхолестеролемијом
- или за замену статина код пацијената са хипертриглицеридемијом и хиперхолестеролемијом.
Нежељени ефекти смола за одвајање жучних киселина
Не апсорбујући се из црева, смоле које издвајају жучне киселине не производе системске нежељене ефекте, већ само локалне. У високим дозама, везујући се за себе:
део витамина растворљивих у мастима → може изазвати специфичне недостатке витамина;
масне киселине и други нутријенти → могу изазвати симптоме малапсорпције: мучнина, жгаравица, надутост, надутост, бол у стомаку, затвор, стеатореја.
неки лекови (дигиталис, хлоротиазид, тетрациклини, варфарин, соли гвожђа, тироксин, фенилбутазон и фенобарбитал) → могу смањити концентрације у плазми и њихов терапеутски ефекат (активност која постаје терапеутска у присуству интоксикације предозирањем).
Нежељени ефекти смола које секвестрирају жучне киселине јављају се углавном у првом периоду, а затим се смањују са наставком терапије. Из тог разлога, лек се генерално примењује у малим дозама (нпр. 4 грама за холестирамин), да би затим достигао просечну дозу од 12-16 г / дан у недељним корацима, до максимално 24 г / дан, у 2 до 2 4 примене пола сата након оброка или непосредно пре њих. Дијета богата влакнима може ублажити затвор и надутост.
Не апсорбујући се у цревима, смоле које издвајају жучне киселине немају посебне контраиндикације за употребу у трудноћи, што се мора догодити према медицинским индикацијама након процене односа корист / ризик за мајку и фетус (произашлу из могућег недостатка масти -растворљиви витамини, који се могу премостити употребом посебних суплемената).