Активни састојци: Терипаратид
ФОРСТЕО 20 микрограма / 80 микролитара раствор за ињекције у напуњеној оловци
Индикације Зашто се користи Форстео? За шта је то?
ФОРСТЕО садржи активни састојак терипаратид који се користи за јачање костију и смањење ризика од прелома стимулацијом обнове костију.
ФОРСТЕО се користи за лечење остеопорозе код одраслих Остеопороза је болест која узрокује да кости постану танке и ломљиве. Ова болест је нарочито честа код жена након менопаузе, али се може јавити и код мушкараца. Остеопороза је такође честа код пацијената који се лече кортикостероидима.
Контраиндикације Када се Форстео не сме користити
Немојте узимати ФОРСТЕО
- Ако сте алергични на терипаратид или неки други састојак овог лека
- Ако имате висок ниво калцијума (већ постојећа хиперкалцемија).
- Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима.
- Ако вам је икада дијагностикован рак костију или други карцином који се проширио (метастазирао) на кост.
- Ако имате друге болести костију. Ако имате болест костију, обавестите свог лекара.
- Ако у крви имате висок ниво алкалне фосфатазе непознате природе, то значи да можда имате Пагетову болест костију (болест са абнормалним променама костију). Ако нисте сигурни, питајте свог лекара.
- Ако сте имали зрачење које је укључивало ваше кости.
- Ако сте трудни или дојите.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Форстео
Форстео може изазвати повећање количине калцијума у крви или урину.
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре или док узимате ФОРСТЕО:
- ако стално имате мучнину, повраћање, затвор, ниску енергију или слабост мишића. Ово могу бити знаци да има превише калцијума у крви.
- ако патите од камена у бубрегу или ако сте имали камење у бубрегу.
- ако имате проблеме са бубрезима (умерено оштећење бубрега).
Неки пацијенти осете вртоглавицу или убрзан рад срца након узимања првих неколико доза. Када узимате првих неколико доза, ако осетите вртоглавицу, убризгајте ФОРСТЕО на место где можете седети или лежати.
Не треба прекорачити препоручени период лечења од 24 месеца.
ФОРСТЕО се не сме користити код одраслих особа.
Деца и адолесценти
ФОРСТЕО није за употребу код деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Форстеа
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек, јер повремено могу доћи у интеракцију (нпр. Дигоксин / дигиталис, лек који се користи за лечење срчаних обољења).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати ФОРСТЕО ако сте трудни или дојите. Ако сте жена у репродуктивном периоду, морате користити ефикасне методе контрацепције док користите ФОРСТЕО. Ако сте трудни, ФОРСТЕО треба прекинути. Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Неки пацијенти могу да осете вртоглавицу након убризгавања ФОРСТЕА -а.
Важне информације о неким састојцима лека ФОРСТЕО
Овај лек садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози. То значи да је у основи „без натријума“.
Доза, начин и време примене Како се користи Форстео: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је 20 микрограма која се даје једном дневно ињекцијом испод коже (поткожна ињекција) у бутину или стомак. Да бисте запамтили да узимате лек, убризгавате га у исто време сваки дан.
Ињектирајте ФОРСТЕО сваки дан онолико колико вам је лекар прописао. Укупно трајање терапије леком ФОРСТЕО не би требало да прелази 24 месеца. Не смете да примате више од 24 месеца лечења до краја живота.
ФОРСТЕО се може убризгати током оброка.
Прочитајте упутство за употребу, које се налази у паковању, за упутства о томе како да користите оловку која садржи ФОРСТЕО.
Игле за ињекције нису укључене у паковање оловке. Може да користи игле за бризгање Бецтон, Дицкинсон и Цомпани пречника 29 до 31 (пречника 0,25 до 0,33 мм) и дужине 5, 8 и 12,7 мм.
ФОРСТЕО морате убризгати у кратком року након што сте узели оловку из фрижидера, како је описано у упутству за употребу. Након употребе оловку одмах вратите у фрижидер, за сваку ињекцију користите нову иглу и баците је сваки пут након употребе. Никада не складиштите оловку са уметнутом иглом. Никада немојте делити своју ФОРСТЕО оловку са другим људима.
Ваш лекар вам може саветовати да узимате ФОРСТЕО са калцијумом и витамином Д. Ваш лекар ће вам рећи колико калцијума и витамина Д треба да узимате сваки дан.
ФОРСТЕО се може узимати са или без оброка.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Форстеа
Ако сте узели више лека ФОРСТЕО него што је требало
Ако сте грешком узели више лека ФОРСТЕО него што је требало, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ефекти предозирања који се могу очекивати укључују мучнину, повраћање, вртоглавицу и главобољу.
Ако сте заборавили или не можете узети ФОРСТЕО када то обично радите, узмите га током дана што је пре могуће. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Не узимајте више од једне ињекције истог дана. Не покушавајте да надокнадите пропуштену дозу.
Ако престанете да узимате ФОРСТЕО
Ако размишљате о прекиду терапије ФОРСТЕО -ом, разговарајте о томе са својим лекаром. Ваш лекар ће вас посаветовати и одлучити колико дуго треба лечити ФОРСТЕО.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Форстеа
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Најчешћи нежељени ефекти су бол у удовима (учесталост је врло честа, може се јавити у више од 1 на 10 особа) и осећај мучнине, главобоље и вртоглавице (учесталост је честа).
Ако осетите вртоглавицу након ињекције, требало би да седнете или лежите док се не осећате боље. Ако се не осећате боље, треба да позовете лекара пре наставка лечења. Пријављени су случајеви несвестице у вези са лечењем. Употреба терипаратида.
Ако осетите нелагоду као што је црвенило коже, бол, оток, свраб, мали локализовани хематом или минимално крварење око места убризгавања (то је уобичајено), то би требало да се реши у року од неколико дана или недеља. У супротном, обавестите свог лекара што је пре могуће.
Неки пацијенти су доживели алергијске реакције у кратком времену након ињекције, укључујући недостатак даха, отицање лица, осип и бол у грудима (реткост). У ретким случајевима могу се јавити озбиљне и потенцијално опасне по живот алергијске реакције, укључујући анафилаксу.
Остали нежељени ефекти укључују:
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- повећан ниво холестерола у крви
- депресија
- неуралгични бол у ногама
- осећај слабости
- неправилан рад срца
- задиханост
- појачано знојење
- грчеви у мишићима
- губитак енергије
- умор
- бол у грудима
- смањење крвног притиска
- жгаравица (бол или пецкање непосредно испод грудне кости)
- генерално се осећа лоше (повраћање)
- присуство хернираног канала који преноси храну у желудац
- смањење хемоглобина или броја црвених крвних зрнаца (анемија)
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
- повећан број откуцаја срца
- абнормални тонови срца
- пискање
- хемороиди
- нехотичан губитак или цурење урина
- повећана потреба за уклањањем течности
- добијање на тежини
- камен у бубрегу
- бол у мишићима и бол у зглобовима. Неки пацијенти су доживели тешке грчеве или болове у леђима који су захтевали хоспитализацију.
- повећање нивоа калцијума у крви
- повећан ниво мокраћне киселине у крви
- повећање ензима званог алкална фосфатаза
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи
- смањена бубрежна функција, укључујући оштећење бубрега
- отицање, посебно у шакама, стопалима и ногама
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В * Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и оловци иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
ФОРСТЕО се увек мора чувати у фрижидеру (2 ° Ц до 8 ° Ц).
ФОРСТЕО можете користити до 28 дана након прве ињекције, за то време оловка се чува у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати ФОРСТЕО. Избегавајте постављање оловака у одељак за лед у фрижидеру како бисте спречили смрзавање. Немојте користити ФОРСТЕО ако је смрзнут или је био смрзнут.
Након 28 дана, сваку оловку треба правилно одбацити, чак и ако није потпуно празна.
ФОРСТЕО садржи безбојни и бистри раствор. Немојте користити ФОРСТЕО ако приметите чврсте честице или ако раствор изгледа замућен или обојен.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта ФОРСТЕО садржи
- Активни састојак је терипаратид. Сваки милилитар раствора за ињекције садржи 250 микрограма терипаратида.
- Помоћни састојци су ледена сирћетна киселина, натријум ацетат (безводни), манитол, метакрезол и вода за ињекције. Додатно, раствор хлороводоничне киселине и / или раствор натријум хидроксида су можда додати за подешавање пХ.
Опис изгледа ФОРСТЕО -а и садржај паковања
ФОРСТЕО је безбојно и бистро решење. ФОРСТЕО се испоручује у кертриџу који се налази у напуњеној оловци. Свака оловка садржи 2,4 мл раствора довољног за 28 доза. Оловке су доступне у кутијама које садрже једну или три оловке. Можда нису доступне све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФОРСТЕО 20 Мцг / 80 МИЦРОЛИТРА РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ У ПУНО ПУЊЕНУ Оловку
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака доза од 80 микролитара садржи 20 мцг терипаратида *.
Једна напуњена оловка од 2,4 мл садржи 600 мцг терипаратида (што одговара концентрацији од 250 мцг по милилитру).
* Терипаратид, рхПТХ (1-34), произведен у Е. цоли коришћењем технологије рекомбинантне ДНК, идентичан је 34 Н-терминалној аминокиселинској секвенци ендогеног хуманог паратироидног хормона.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције.
Безбојни, бистри раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ФОРСТЕО је индициран код одраслих.
Лечење остеопорозе код жена и мушкараца у постменопаузи са повећаним ризиком од прелома (видети одељак 5.1) Код жена у постменопаузи показано је значајно смањење учесталости вертебралних и невертебралних прелома, али не и прелома фемура.
Лечење остеопорозе изазване продуженом системском терапијом глукокортикоидима код жена и мушкараца са повећаним ризиком од прелома (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза ФОРСТЕО -а је 20 микрограма примењених једном дневно.
Максимално укупно трајање терапије леком ФОРСТЕО требало би да буде 24 месеца (видети одељак 4.4). ФОРСТЕО третман током 24 месеца не треба понављати током живота пацијента.
Суплементација калцијумом и витамином Д препоручује се пацијентима чији је унос ових супстанци путем хране неадекватан.
Након завршетка ФОРСТЕО терапије, пацијенти могу наставити са другим терапијама за остеопорозу.
Посебне популације
Пацијенти са оштећењем бубрега
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, ФОРСТЕО се не сме користити (видети одељак 4.3). Код пацијената са умереним оштећењем бубрега, ФОРСТЕО треба користити опрезно. Код пацијената са благим оштећењем бубрега није потребан посебан опрез.
Пацијенти са оштећењем јетре
Нема података о пацијентима са оштећењем јетре (видети одељак 5.3). Због тога ФОРСТЕО треба користити опрезно.
Педијатријска популација и млади одрасли са незапечаћеним епифизама
Безбедност и ефикасност лека ФОРСТЕО код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени.ФОРСТЕО се не сме користити код педијатријских пацијената (испод 18 година) или код младих одраслих особа са незапечаћеним епифизама.
Старији пацијенти
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости (видети одељак 5.2).
Начин примене
ФОРСТЕО треба примењивати једном дневно поткожном ињекцијом у бутину или стомак.
Пацијенте треба упутити да следе одговарајуће технике убризгавања (видети одељак 6.6). Доступан је и кориснички приручник који ће пацијенте поучити правилној употреби оловке.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Трудноћа и дојење (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Већ постојећа хиперкалцемија.
• Тешка бубрежна инсуфицијенција.
• Метаболичке коштане болести (укључујући хиперпаратироидизам и Пагетову болест костију)
осим примарне остеопорозе и остеопорозе изазване глукокортикоидима.
• Неоправдано повећање алкалне фосфатазе.
• Претходна зрачна терапија скелета са спољног или унутрашњег извора (имплантат).
• Пацијенте са малигнитетима скелета или коштаним метастазама треба искључити из лечења терипаратидом.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Калцемија и калкумија
Код пацијената са нормалним нивоом калцијума, примећено је пролазно и благо повећање концентрације калцијума у серуму након ињекције терипаратида. Након сваке дозе терипаратида, концентрација калцијума у серуму достиже врхунац између 4 и 6 сати, а затим се враћа на почетну вредност у року од 16 до 24 сата. Стога, ако се узимају узорци крви за мерење калцијума, то треба урадити најмање 16 сати након последње ињекције ФОРСТЕО -а. Током терапије није потребно рутинско праћење калцијума.
ФОРСТЕО може изазвати мала повећања елиминације калцијума у урину, али учесталост хиперкалциурије није била другачија од оне која је примећена код пацијената лечених плацебом у клиничким испитивањима.
Уролитијаза
ФОРСТЕО није проучаван код пацијената са активном уролитијазом. ФОРСТЕО треба користити опрезно код пацијената са активном или недавном уролитијазом јер може потенцијално погоршати ово стање.
Ортостатска хипотензија
У краткотрајним клиничким испитивањима са ФОРСТЕО-ом, примећене су изоловане епизоде пролазне ортостатске хипотензије. Ови догађаји су генерално почели у року од 4 сата од дозирања и спонтано су се повукли у року од неколико минута до неколико сати. У случају пролазне ортостатске хипотензије, то се догодило након првих давања, ублажено је тако што су субјекти заузели лежећи положај и није онемогућавало наставак лијечења.
Оштећење бубрега
Потребан је опрез код пацијената са умереним оштећењем бубрега.
Млађа одрасла популација
У млађој одраслој популацији, укључујући жене у пременопаузи, искуство је ограничено (видети одељак 5.1) .У овој популационој групи лечење треба започети само ако корист јасно премашује ризике.
Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију док користе ФОРСТЕО. Ако дође до трудноће, употребу ФОРСТЕО -а треба прекинути.
Трајање лечења
Студије на пацовима са дуготрајном применом терипаратида указују на већу учесталост остеосаркома (видети одељак 5.3). Док не буду доступни додатни клинички подаци, не треба прекорачити препоручено трајање лечења од 24 месеца.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
У студији на 15 здравих испитаника којима се дневно давао дигоксин док се не постигне равнотежно стање, једна доза ФОРСТЕО-а није променила срчани ефекат дигоксина, међутим спорадични извештаји о случајевима сугеришу да хиперкалцемија може предиспонирати пацијенте на токсичност дигиталиса. С обзиром да ФОРСТЕО изазива пролазно повећање калцијума, ФОРСТЕО треба користити опрезно код пацијената који узимају дигиталис.
ФОРСТЕО је вреднован у студијама фармакодинамичке интеракције са хидрохлоротиазидом. Нису примећене клинички значајне интеракције.
Истовремена примена ралоксифена или хормонске супституционе терапије са ФОРСТЕО-ом није променила ефекте ФОРСТЕО-а на калцијум у серуму или урину или нежељене клиничке догађаје.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивној доби / Контрацепција код жена
Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију док користе ФОРСТЕО. Ако дође до трудноће, употребу ФОРСТЕО -а треба прекинути.
Трудноћа
Употреба лека ФОРСТЕО је контраиндикована током трудноће (видети одељак 4.3).
Време храњења
Употреба лека ФОРСТЕО је контраиндикована током дојења. Није познато да ли се терипаратид излучује у мајчино млеко.
Плодност
Студије на зечевима показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Утицај терипаратида на развој фетуса код људи није проучаван, потенцијални ризик за људе је непознат.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ФОРСТЕО нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Привремено је примећена ортостатска хипотензија или вртоглавица код неких пацијената. Ови пацијенти треба да се суздрже од управљања возилима и рада на машинама док симптоми не нестану.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената лечених леком ФОРСТЕО су мучнина, бол у удовима, главобоља и вртоглавица.
Табела нежељених реакција
У клиничким испитивањима са терипаратидом, 82,8% пацијената који су примали ФОРСТЕО и 84,5% пацијената који су примали плацебо пријавили су најмање 1 нежељени догађај.
Нежељене реакције повезане са употребом терипаратида у клиничким испитивањима остеопорозе и након стављања у промет сумиране су у доњој табели. Следећа конвенција је коришћена за класификацију нежељених реакција: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100 и
* Тешки случајеви грчева или болова у леђима пријављени су у року од неколико минута након ињекције.
Опис одабраних нежељених реакција
У клиничким испитивањима пријављене су следеће реакције са ≥ 1% разликом у учесталости у поређењу са плацебом: вртоглавица, мучнина, бол у удовима, вртоглавица, депресија, диспнеја.
ФОРСТЕО повећава концентрацију мокраћне киселине у серуму. У клиничким испитивањима, 2,8% пацијената који су примали ФОРСТЕО имали су концентрације мокраћне киселине у серуму изнад горње границе нормале у поређењу са 0,7% пацијената који су примали плацебо. Међутим, хиперурикемија није довела до повећања случајева гихта, артралгије или уролитијазе.
У великој клиничкој студији, антитела која су међусобно реаговала са терипаратидом нађена су код 2,8% жена које су примале ФОРСТЕО. Обично су антитела првобитно откривена након 12 месеци лечења и смањена су након престанка терапије. Није било доказа о реакцијама преосетљивости, алергијским реакцијама, ефектима на ниво калцијума или ефектима на одговор минералне густине костију (Коштана густина, БМД).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
ФОРСТЕО је даван у појединачним дозама до 100 мцг и у поновљеним дозама до 60 мцг / дан током 6 недеља.
Ефекти предозирања који се могу очекивати укључују одложену хиперкалцемију и ризик од ортостатске хипотензије. Могу се јавити и мучнина, повраћање, вртоглавица и главобоља.
Искуство предозирања засновано на спонтаним извештајима након стављања лека у промет Међу постмаркетиншким спонтаним извештајима, било је случајева грешака у узимању лекова у којима је цео садржај оловке терипаратида (до 800 мцг) даван као једна доза. Пријављени пролазни догађаји укључивали су мучнину, слабост / летаргију и хипотензију случајеви, након предозирања нису се јавили нежељени догађаји Нису пријављени смртни случајеви повезани са предозирањем.
Лечење предозирања
Не постоји специфичан противотров за ФОРСТЕО. Лечење сумње на предозирање треба да укључује привремени прекид примене лека ФОРСТЕО, праћење калцијума и примену одговарајућих мера подршке, као што је хидратација.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: калцијум-хомеостатски, паратироидни хормони и аналози, АТЦ ознака: Х05 АА02.
Механизам дејства
Ендогени паратироидни хормон (ПТХ) са 84 аминокиселине је главни регулатор метаболизма калцијума и фосфата у костима и бубрезима. ФОРСТЕО (рхПТХ (1-34)) је активни (1-34) фрагмент паратироидног хормона ендогеног човека. Физиолошка дејства ПТХ укључују стимулацију остеогенезе директним дејством на ћелије одговорне за формирање кости (остеобласти) индиректно повећавајући цревну апсорпцију калцијума и повећавајући тубуларну реапсорпцију калцијума и бубрежну елиминацију фосфата.
Фармакодинамички ефекти
ФОРСТЕО је супстанца која надопуњује кости за лечење остеопорозе. Ефекти ФОРСТЕО -а на скелет зависе од врсте системске изложености.Примена ФОРСТЕО -а једном дневно повећава апозицију нове кости на трабекуларној и кортикалној површини кости преференцијалном стимулацијом остеобластне активности над остеокластичном.
Клиничка ефикасност
Фактори ризика
Независне факторе ризика, као што су низак БМД, старост, постојање претходног прелома, породична историја прелома проксималних феморалних екстремитета, висок обим костију и низак индекс телесне масе треба узети у обзир како би се идентификовале жене и мушкарци са повећаним ризиком од остеопоротичних прелома који може имати користи од лечења.
Жене у менопаузи са остеопорозом изазваном глукокортикоидима треба сматрати високим ризиком од прелома ако имају преовлађујући прелом или комбинацију фактора ризика који их стављају у велики ризик од прелома (нпр. Ниска густина костију [нпр. Т-скор ≤ -2 ]), продужена терапија високим дозама глукокортикоида [нпр. ≥ 7,5 мг / дан најмање 6 месеци], изражена активност основне болести, низак ниво полних стероида).
Постменопаузална остеопороза
Тхе главна студија укључивало је 1.637 жена у постменопаузи (просечне старости 69,5 година). На почетку, 90% пацијената имало је један или више прелома пршљенова и просечно је БМД пршљенова износио 0,82 г / цм2 (еквивалентно Т -скору = -2,6). Сваки дан су сви пацијенти примали 1.000 мг калцијума и најмање 400 ИУ витамина Д. Резултати након периода лечења са ФОРСТЕО -ом до 24 месеца (средња вредност: 19 месеци) показују статистички значајно смањење прелома (Табела 1). Да би се спречио један или више нових прелома пршљенова, 11 жена је морало да се лечи у просеку 19 месеци.
Табела 1
Скраћенице: Н = број рандомизованих пацијената распоређених у сваку терапијску групу;
ЦИ = Интервал поверења.
а Учесталост фрактура пршљенова процијењена је код 448 пацијената лијечених плацебом и код 444 пацијената лијечених ФОРСТЕО-ом, који су на почетку имали рендгенске снимке кичме, а затим
бп ≤ 0,001 у поређењу са плацебом
ц Није било доказа о значајном смањењу учесталости фрактура фемура
дп ≤ 0,025 у поређењу са плацебом
Након периода лечења (просечно) од 19 месеци, минерална густина костију (БМД) повећала се у лумбалној кичми и целој бутној кости за 9%, односно 4%, у поређењу са плацебом (п.
Ефикасност прелома након третмана: Након третмана са ФОРСТЕО-ом, 1.262 жене у постменопаузи из кључне студије укључене су у накнадну студију након лечења. Примарни циљ студије био је прикупљање података о безбедности лека ФОРСТЕО.У току овог периода посматрања допуштени су други третмани остеопорозе и извршена је додатна процена прелома пршљенова.
Током просечно 18 месеци након престанка лечења ФОРСТЕО -ом, дошло је до смањења броја пацијената са најмање једним новим преломом пршљена у поређењу са плацебом за 41% (п = 0,004).
У отвореној студији, 503 жене у постменопаузи са тешком остеопорозом и преломом крхкости у претходне 3 године (83% је претходно примало терапију остеопорозе) лечене су ФОРСТЕО-ом до 24 месеца. Са 24 месеца, "просечно повећање од почетна вредност БМД у лумбалној кичми, укупној бутној кости и врату бутне кости била је 10,5%, 2,6%и 3,9%, респективно. Од 18 до 24 месеца, просечно повећање БМД у лумбалној кичми, целој бутној кости и врату бутне кости било је 1,4%, 1,2%и 1,6%, респективно.
Мушка остеопороза
У клиничко испитивање је укључено 437 пацијената мушког пола (просечне старости 58,7 година) са хипогонадалном остеопорозом (дефинисаном ниским јутарњим нивоом слободног тестостерона или високим ФСХ или ЛХ) или идиопатским. Просјечни почетни БМД Т -скоци кичме и врата фемура били су -2,2 односно -2,1, респективно. На почетку, 35% пацијената имало је прелом пршљена, а 59% је имало прелом без пршљенова.
Сви пацијенти су дневно примали 1.000 мг калцијума и најмање 400 ИУ витамина Д. БМД лумбалне кичме се значајно повећао у року од 3 месеца. Након 12 месеци, БМД се повећао у лумбалној кичми и целој бутној кости за 5%, односно 1% у поређењу са плацебом, међутим није показано значајно дејство на учесталост прелома.
Остеопороза изазвана глукокортикоидима
Ефикасност лека ФОРСТЕО код мушкараца и жена (Н = 428) који су примали продужену системску терапију глукокортикоидима (еквивалентно са 5 или више мг преднизона у трајању од најмање 3 месеца) доказана је у првих 18 месеци студије која је трајала укупно 36 месеци, двоструко -слепи, рандомизовани и контролисани активним компаратором (алендронат 10 мг / дан). На почетку је 28% пацијената имало један или више радиографски потврђених прелома пршљенова. Сви пацијенти су примали 1.000 мг дневно. калцијума и 800 ИУ витамина Д.
Ово истраживање је обухватило жене у постменопаузи (Н = 277), жене у пременопаузи (Н = 67) и мушкарце (Н = 83). На почетку, жене у постменопаузи имале су просечну старост од 61 годину, БМД лумбалне кичме са просечним Т скором од -2,7, средњу еквивалентну дозу преднизона од 7,5 мг / дан, а 34% је имало један или више радиографски потврђених прелома пршљенова; пременопауза жене су имале просечну старост од 37 година, БМД лумбалне кичме са просечним Т скором -2,5, у просеку једну дозу
еквивалент преднизона 10 мг / дан, а 9% је имало један или више радиографски потврђених прелома пршљенова; мушкарци су имали просечну старост од 57 година, БМД лумбалне кичме са просечним Т -скором -2,2, значи еквивалентну дозу преднизона 10 мг / дан, а 24% је имало један или више радиографски потврђених прелома пршљенова.
69% пацијената је завршило 18 месеци почетне фазе. На крају 18 месеци, ФОРСТЕО је значајно повећао БМД лумбалне кичме (7,2%) у поређењу са алендронатом (3,4%) (п
Између 18 и 24 месеца, код пацијената лечених терипаратидом, БМД се повећао за додатних 1,7%, 0,9%односно 0 у лумбалној кичми, целој бутној кости и врату фемура, 4%.
Након 36 месеци, анализа радиограма кичме 169 пацијената лечених алендронатом и 173 пацијената лечених ФОРСТЕО-ом показала је да је 13 пацијената у групи леченој алендронатом (7,7%) доживело нови прелом пршљенова у поређењу са 3 пацијента у групи ФОРСТЕО (1,7 %) (п = 0,01). Осим тога, 15 од 214 пацијената у групи са алендронатом (7,0%) имало је не-вертебрални прелом у поређењу са 16 од 214 пацијената у групи са алендронатом. ФОРСТЕО (7,5%) (п = 0,84) .
Код жена у пременопаузи, повећање БМД од почетне до крајње фазе током 18 месеци посматрања било је значајно веће у групи ФОРСТЕО него у групи са лумбалном кичмом (4,2% у поређењу са алендронатом). - 1,9%; п
05.2 "Фармакокинетичка својства
Дистрибуција
Запремина дистрибуције је приближно 1,7 Л / кг. Полувреме ФОРСТЕО-а је приближно 1 сат ако се примењује поткожно, одражавајући време потребно за апсорпцију са места убризгавања.
Биотрансформација
Нису спроведене студије метаболизма и елиминације са ФОРСТЕО -ом, али се верује да се метаболизам периферних паратироидних хормона јавља првенствено у јетри и бубрезима.
Елиминација
ФОРСТЕО се елиминише хепатичким и екстрахепатичним клиренсом (приближно 62 Л / сат код жена и
94 Л / сат код мушкараца).
Старији пацијенти
Није било разлика у фармакокинетици лека ФОРСТЕО у односу на старост (распон од 31 до 85 година). Није потребно прилагођавање дозе на основу старости.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Терипаратид није био генотоксичан у стандардној серији тестова, нити је изазвао тератогене ефекте код пацова, мишева или зечева. Нису уочени већи ефекти код трудних пацова и мишева који су примали терипаратид у дневним дозама од 30 до 1.000 мцг / кг. Међутим, код трудних зечева којима су даване дневне дозе од 3 до 100 мцг / кг дошло је до ресорпције фетуса и смањења потомства. Ембриотоксичност уочена код зечева може бити повезана са њиховом већом осетљивошћу на ефекте ПТХ на јонизовани калцијум у крви у односу на глодаре.
Пацови који су лечени дневним ињекцијама у временском периоду приближно једнаком њиховом животном веку имали су прекомерно реконституисање кости зависно од дозе и повећану учесталост остеосаркома највероватније због епигенетског механизма. Терипаратид није повећао учесталост било које друге врсте малигнитета код пацова. Због разлика у физиологији костију између пацова и људи, клинички значај ових налаза ће вероватно бити мањи. Нису примећени тумори костију код мајмуна који су лечени од јајника 18 месеци или током трогодишњег периода праћења након престанка лечења Осим тога, у клиничким испитивањима или током праћења након третмана није примећен остеосарком.
Студије на животињама показале су да значајно смањен проток крви кроз јетру смањује изложеност ПТХ великом систему цепања (Купффер-ове ћелије јетре) и, према томе, клиренс ПТХ (1-84).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Глацијална сирћетна киселина
Натријум ацетат (безводни)
Манитол
Метацресол
Хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
2 године.
Хемијска, физичка и микробиолошка стабилност производа у употреби доказана је 28 дана на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц. Након прве употребе, производ се може чувати до 28 дана на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц. Остале методе и време складиштења производа у употреби су одговорност корисника.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Увек чувајте у фрижидеру (2 ° Ц-8 ° Ц). Одмах након употребе, оловку треба вратити у фрижидер. Немојте замрзавати.
Не складиштите уређај за убризгавање са причвршћеном иглом.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
2,4 мл раствора у кертриџу (силиконизовано стакло типа И), са клипом (халобутил гума), затварачем диска (ламинат од полиизопрена / бромобутил гуме) / алуминијум састављен у оловци.
ФОРСТЕО је доступан у паковањима од 1 и 3 оловке. Свака оловка садржи 28 доза
20 мцг (за 80 микролитара).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
ФОРСТЕО се испоручује са напуњеном оловком. Сваку оловку може користити само један пацијент. За сваку ињекцију треба користити нову, стерилну иглу. Свако паковање ФОРСТЕО испоручено је са корисничким приручником који у потпуности описује начин употребе оловке. Игле нису укључене у паковање. Уређај се може користити са ињекционим иглама за инсулинску оловку. Након сваке ињекције, ФОРСТЕО оловку треба ставити у фрижидер.
ФОРСТЕО се не сме користити ако раствор изгледа замућен, обојен или садржи честице. Упуте за употребу оловке потражите и у корисничком приручнику.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ели Лилли Недерланд Б.В., Гроотслаг 1-5, НЛ-3991 РА Хоутен, Холандија.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 10. јун 2003. Датум последњег обнављања: 10. јун 2013.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, април 2015
