Активни састојци: микофенолна киселина (натријум микофенолат)
Мифортиц 180 мг гастрорезистентне таблете
Мифортиц уметци за паковање су доступни за величине паковања:- Мифортиц 180 мг гастрорезистентне таблете
- Мифортиц 360 мг гастрорезистентне таблете
Индикације Зашто се користи Мифортиц? За шта је то?
Мифортиц садржи супстанцу која се зове микофенолна киселина. Припада групи лекова који се зову имуносупресиви.
Мифортиц се користи за спречавање имунолошког система да одбаци трансплантирани бубрег. Користи се у комбинацији са другим лековима који садрже циклоспорин и кортикостероиде.
Контраиндикације Када се Мифортиц не сме користити
Микофенолат узрокује урођене мане и побачаје. Ако сте жена у репродуктивној доби, пре почетка лечења морате дати негативан тест трудноће и следити савете лекара о контрацепцији.
Ваш лекар ће разговарати са вама и дати вам писане информације, посебно о ефектима микофенолата на нерођено дете. Пажљиво прочитајте информације и следите упутства.
Ако не разумете у потпуности упутства, замолите лекара да их поново објасни пре узимања микофенолата. Више информација можете пронаћи у овом одељку под „Упозорења и мере предострожности“ и „Трудноћа и дојење“.
Немојте узимати Мифортиц:
- ако сте алергични (преосетљиви) на микофенолну киселину, натријум микофенолат, мофетилмикофенолат или било који други састојак овог лека
- ако сте жена у репродуктивној доби (која може затруднети) и нисте дали негативан тест трудноће пре првог рецепта јер микофенолат узрокује урођене мане и побачај
- ако сте трудни или планирате трудноћу или мислите да сте трудни
- ако не користите ефикасну контрацепцију (погледајте Контрацепција код жена и мушкараца)
- ако дојите (погледајте и „Трудноћа и дојење“).
Ако се ово односи на вас, обавестите свог лекара без узимања Мифортиц -а.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Мифортиц
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Мифортиц:
- ако имате или сте икада имали тешке пробавне сметње, као што је чир на желуцу.
- ако имате ретки наследни недостатак ензима хипоксантин гванин фосфорибозил трансферазе (ХГПРТ), као што су Лесцх-Ниханов синдром и Келлеи-Сеегмиллеов синдром.
Он такође мора бити обавештен да:
- Мифортиц смањује ниво заштите епидермиса од сунца. Ово повећава ризик од рака коже. Мора ограничити излагање сунцу и ултраљубичастим зрацима (УВ) штитећи изложена подручја што је више могуће и редовним наношењем крема за сунчање са високом заштитом. . Питајте свог лекара за савет како да се заштитите од сунца.
- Ако сте већ имали хепатитис Б или Ц, Мифортиц може повећати ризик од ових болести узрокујући њихов повратак. Ваш лекар може да уради крвне претраге и провери симптоме ових болести. Ако имате било какве симптоме (жуте очи и кожа, мучнина, губитак апетита, тамни урин) морате одмах обавестити лекара.
- Ако имате упорни кашаљ или отежано дисање, посебно када узимате друге имуносупресиве, одмах обавестите свог лекара.
- Ваш лекар ће вас можда замолити да проверите ниво антитела у крви током лечења леком Мифортц, посебно када се инфекције понављају, посебно ако се такође лечите и другим имуносупресивима, и обавестиће вас да ли можете да наставите лечење леком Мифортиц.
- Ако имате било какве знакове инфекције (попут грознице или упале грла) или ако доживите неочекиване модрице или крварење, одмах о томе обавестите лекара.
- Ваш лекар ће вас можда замолити да проверите вредности белих крвних зрнаца током лечења леком Мифортиц и обавестиће вас да ли можете да наставите лечење леком Мифортиц.
- Активна супстанца, микофенолна киселина, разликује се од других лекова сличног назива, попут мофетилмикофенолата. Не би требало да прелазите између лекова осим ако вам то не каже лекар.
- Употреба лека Мифортиц у трудноћи може бити штетна за фетус (видети такође "Трудноћа и дојење") и може повећати ризик од губитка трудноће (побачај).
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Мифортиц
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта. Посебно, морате рећи свом лекару ако узимате неки од следећих лекова:
- други имуносупресивни лекови као што су азатиоприн или такролимус.
- лекови који се користе за лечење високог нивоа холестерола у крви, као што је холестирамин.
- активни угаљ који се користи за лечење пробавних поремећаја, попут дијареје, стомачних тегоба и надутости.
- антациди који садрже магнезијум и алуминијум.
- лекови који се користе за лечење вирусних инфекција, као што су ацикловир или ганцикловир.
Такође морате рећи свом лекару ако намеравате да се вакцинишете.
Не бисте требали давати крв током лечења леком Мифортиц и најмање 6 недеља након престанка лечења. Мушкарци не би требало да донирају сперму током лечења леком Мифортиц и најмање 90 дана након престанка лечења.
Мифортиц се може узимати са или без хране. Морате изабрати да ли ћете узимати таблете са или без хране, а затим наставити да их узимате на исти начин сваки дан. На овај начин је безбедно апсорбовати исту количину лека сваки дан.
Упозорења Важно је знати да:
Старији грађани
Старије особе (старије од 65 година) могу узимати Мифортиц без потребе за прилагођавањем уобичајене препоручене дозе.
Педијатријска и адолесцентна популација
Због недостатка података, употреба Мифортиц -а код деце и адолесцената се не препоручује.
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће разговарати са вама о ризицима од трудноће и о алтернативним терапијама које можете предузети да спречите одбацивање трансплантираног органа ако:
- планирати трудноћу.
- сте пропустили или мислите да сте пропустили менструацију или сте приметили необично менструално крварење или сумњате да сте трудни.
- имати секс без употребе ефикасних метода контрацепције.
Ако затрудните током узимања микофенолата, одмах обавестите свог лекара. Међутим, наставите са узимањем микофенолата све док не видите свог лекара.
Трудноћа
Микофенолат узрокује врло високу учесталост спонтаних побачаја (50%) и тешких урођених мана (23 - 27%) код нерођеног дјетета. Рођени дефекти који су пријављени укључују абнормалности ушију, очију, лица (расцеп усне / непца), развој прстију, срца, једњака (тракт који повезује грло са желуцем), бубрега и нервног система (нпр. пример спина бифида (где кости кичме нису правилно развијене). Једна или више њих може утицати на вашу бебу.
Ако сте жена у репродуктивној доби, пре почетка лечења морате дати негативан тест трудноће и следити савете лекара о контрацепцији. Ваш лекар може затражити више од једног теста како би се уверио да нисте трудни пре почетка лечења.
Време храњења
Немојте узимати Мифортиц ако дојите. То је зато што мале количине лека могу проћи у мајчино млеко.
Контрацепција код жена које узимају Мифортиц
Ако сте жена у репродуктивној доби, увек треба да користите две ефикасне методе контрацепције са леком Мифортиц. Ово укључује:
- Пре почетка лечења леком Мифортиц
- Током читавог периода лечења Мифортиц -ом
- 6 недеља након престанка лечења леком Мифортиц.
Разговарајте са својим лекаром о најприкладнијој методи контрацепције за вас. То ће зависити од ваше личне ситуације. Обратите се свом лекару што је пре могуће ако мислите да метода контрацепције можда није ефикасна и ако сте заборавили да узмете контрацептивну пилулу.
Ако се нешто од следећег односи на вас, можете се сматрати неплодном женом:
- Она је у постменопаузи, односно има најмање 50 година и последња менструација је наступила пре више од годину дана (ако јој је менструација прекинута јер се лечила од рака, и даље постоји могућност да остане трудна)
- Њене јајоводе и оба јајника су хируршки уклоњени (билатерална салпингооваријектомија)
- Материца јој је хируршки уклоњена (хистеректомија)
- Ваши јајници више не функционишу (рани отказ јајника потврдио је специјалиста гинеколог)
- Рођена је са једним од следећих ретких стања која онемогућавају трудноћу: КСИ генотип, Турнеров синдром или агенеза материце.
- То је „девојчица или“ тинејџерка која још није добила прву менструацију.
Контрацепција код мушкараца који узимају Мифортиц
Увек морате користити кондом током лечења и најмање 90 дана након престанка узимања Мифортиц -а
Ако планирате бебу, ваш лекар ће вас обавестити о ризицима и алтернативним третманима које можете предузети како бисте спречили одбацивање трансплантираног органа.
Вожња и управљање машинама
Чини се да Мифортиц не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Мифортиц садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере (укључујући лактозу, галактозу или глукозу), обратите се свом лекару пре него што узмете лек Мифортиц.
Доза, начин и време примене Како се користи Мифортиц: Дозирање
Увек узимајте Мифортиц тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Мифортиц ће вам прописати само лекари који имају искуства у лечењу трансплантираних пацијената. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Коју дозу узети
Препоручена дневна доза Мифортиц -а је 1440 мг (8 таблета Мифортиц -а 180 мг). Узимају се у 2 одвојене дозе од по 720 мг (4 таблете Мифортиц од 180 мг). Узимајте таблете ујутру и увече.
Прва доза од 720 мг биће вам дата у року од 72 сата након трансплантације.
Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
Дневна доза не би требало да прелази 1440 мг (8 таблета Мифортиц 180 мг).
Узимајући Мифортиц
Таблете прогутајте целе са чашом воде.
Таблете се не смеју ломити или дробити.
Немојте узимати сломљене или подељене таблете
Лечење ће се наставити све док је потребна имуносупресија како би се избегло одбацивање трансплантираног органа.
Ако сте заборавили да узмете Мифортиц
Ако сте заборавили да узмете Мифортиц, узмите га чим се сетите, осим ако није скоро време за следећу дозу. Затим узмите следећу дозу када је планирано да је узмете. Питајте свог лекара за савет. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Мифортиц
Немојте престати да узимате Мифортиц осим ако вам то није рекао лекар. Престанак терапије Мифортиц -ом може повећати ризик од одбацивања трансплантираног бубрега.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Мифортиц
Ако сте узели више лека Мифортиц него што вам је речено или ако је неко други узео ваше таблете, обратите се лекару и одмах идите у болницу. Можда ће бити потребан медицински третман. Узмите таблете са собом и покажите их свом лекару или болничком особљу. Ако вам је понестало таблета, понесите празно паковање са собом.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Мифортиц
Као и сви лекови, и Мифортиц може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Старији пацијенти могу доживети више нежељених ефеката због смањене имунолошке одбране.
Имуносупресиви, укључујући Мифортиц, смањују одбрамбене механизме вашег тела како вас не би одбацили пресађени орган. Као резултат тога, ваше тело неће моћи да се одбрани од инфекција као у нормалним условима. Стога, ако узимате Мифортиц, можда ћете добити више инфекција него обично, попут инфекција мозга, коже, уста, желуца и црева, плућа и уринарног тракта.
Ваш лекар ће редовно вршити крвне претраге како би проверио промене у броју крвних зрнаца или ниво супстанци које се налазе у крви, попут шећера, масти и холестерола.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни:
- знаци инфекције укључујући грозницу, зимицу, знојење, осећај умора, поспаност или недостатак енергије. Ако узимате Мифортиц, можда ћете чешће него обично имати вирусне, бактеријске и гљивичне инфекције. Ове инфекције могу захватити различите делове тела, али најчешће бубреге, бешику, горње и / или доње дисајне путеве.
- хеморагично повраћање, тамна или крвава столица, чир на желуцу или цревима.
- отицање жлезда, пролиферација нових кожних формација, повећање запремине постојећих формација или измене већ постојеће формације. Као што се може десити код пацијената који се лече имуносупресивима, врло мали број пацијената који узимају Мифортиц развио је рак коже или лимфних чворова.
Ако сте након узимања Мифортиц -а доживели било који од горе наведених нежељених ефеката, одмах се обратите лекару.
Други нежељени ефекти могу укључивати:
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
- низак ниво белих крвних зрнаца.
- низак ниво калцијума у крви (хипокалцемија)
- низак ниво калијума у крви (хипокалијемија)
- висок ниво мокраћне киселине у крви (хиперурикемија)
- висок крвни притисак (хипертензија)
- анксиозност
- пролив
- бол у зглобовима (артралгија)
Честе (јављају се код мање од 1 на 10 пацијената)
- низак ниво црвених крвних зрнаца који може изазвати умор, отежано дисање и бледило (анемија)
- низак ниво тромбоцита у крви који може изазвати неочекивано крварење и модрице (тромбоцитопенија)
- висок ниво калијума у крви (хиперкалијемија)
- низак ниво магнезијума у крви (хипомагнеземија)
- вртоглавица
- главобоља
- кашаљ
- низак крвни притисак (хипотензија)
- отежано дисање (диспнеја)
- бол у трбуху или желуцу, упала желудачне стјенке, надутост, констипација, диспепсија, надутост, ријетка столица, мучнина, повраћање
- умор, грозница
- абнормални резултати тестова функције јетре и бубрега
- респираторне инфекције
- бубуљице
- слабост (астенија)
- бол у мишићима (миалгија)
- отицање шака, глежњева или стопала (периферни едем)
- сврбеж
Мање често (јављају се код мање од 1 на 100 пацијената)
- убрзан (тахикардија) или неправилан рад срца (вентрикуларни екстрасистоли), течност у плућима (плућни едем)
- кожна формација слична цисти (лимфокела) која садржи течност
- тремор, тешкоће са спавањем
- црвенило и отицање очију (коњунктивитис), замагљен вид
- пискање
- подригивање, отежано дисање, блокада црева (илеус), улцерација усана, жгаравица, промена боје језика, сува уста, упала десни, упала панкреаса која изазива јаке болове у горњем делу стомака (панкреатитис), зачепљење жлезда слиновница, упала унутрашњег зида абдомена (перитонитис)
- инфекција костију, крви и коже
- крв у урину, оштећење бубрега, бол и отежано излучивање урина
- губитак косе, модрице
- упала зглобова (артритис), болови у леђима, грчеви у мишићима
- губитак апетита, повећан ниво липида (хиперлипидемија), шећер (дијабетес), холестерол (хиперхолестеролемија) или смањени ниво фосфата у крви (хипофосфатемија)
- знакови грипа (попут умора, зимице, грлобоље, болова у зглобовима или мишићима), отицање глежњева и стопала, бол, укоченост, жеђ или слабост
- ненормални снови, осећај разочарења
- немогућност постизања или одржавања ерекције
- кашаљ, отежано дисање, болно дисање (могући симптоми интерстицијалне плућне болести).
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- осип
- грозница, грлобоља, честе инфекције (могући симптоми недостатка белих крвних зрнаца) (агранулоцитоза)
Остали нежељени ефекти пријављени код лекова сличних Мифортиц -у
Код групе лекова којима припада Мифортиц пријављени су додатни нежељени ефекти: упала дебелог црева (дебело црево), упала зидова желуца изазвана цитомегаловирусом, стварање лезије у цревном зиду која изазива јаке болове у абдомену са могућност крварења, чир на желуцу или дванаестопалачном цреву, низак ниво белих крвних зрнаца или свих крвних зрнаца, тешке инфекције попут упале срца и срчаних залистака и мембрана које облажу мозак и кичмену мождину, отежано дисање, кашаљ који може бити узроковане бронхиектазијама (стање у којем су дишни путеви у плућима абнормално проширени) и другим рјеђим бактеријским инфекцијама које обично узрокују озбиљне плућне проблеме (туберкулоза и атипичне микобактеријске инфекције). Обратите се свом љекару ако имате упорни кашаљ или отежано дисање .
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити Мифортиц након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувајте Мифортиц у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Немојте користити Мифортиц ако приметите да је паковање оштећено или показује знаке неовлашћеног рада.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Мифортиц садржи
- Активни састојак је микофенолна киселина (као натријум микофенолат). Свака таблета Мифортиц -а садржи 180 мг микофенолне киселине.
- Помоћне супстанце су:
- Језгро таблете: кукурузни скроб, повидон, кросповидон, безводна лактоза, анхидровани колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
- Облога таблете: хипромелоза фталат, титанијум диоксид (Е 171), жути гвоздени оксид (Е 172), индиго кармин (Е 132).
Како Мифортиц изгледа и садржај паковања
Мифортиц 180 мг гастрорезистентне таблете су жућкастозелене, филм-обложене, округлог облика и са утиснутим словом "Ц" на једној страни. Мифортиц 180 мг гастрорезистентне таблете доступне су у блистер паковањима од 20, 50, 100, 120 или 250 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МИФОРТИЦ таблете од 180 мг, отпорне на храну
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака гастрорезистентна таблета садржи 180 мг микофенолне киселине (у облику натријум микофенолата).
Помоћне супстанце:
Безводна лактоза: 45 мг по таблети.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Гастроотпорна таблета.
Округле, жућкасто-зелене филмом обложене таблете са косим угловима са утиснутим словом "Ц" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Мифортиц је индикован у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима, за профилаксу акутног одбацивања, код одраслих пацијената којима је извршена алогена трансплантација бубрега.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење Мифортиц -ом треба да започну и наставе одговарајуће квалификовани лекари за трансплантацију.
Препоручена доза је 720 мг два пута дневно (дневна доза од 1440 мг). Што се тиче садржаја микофенолне киселине (МПА), ова доза натријум микофенолата одговара 1 г мофетила микофенолата два пута дневно (дневна доза од 2 г).
За додатне информације о подударности терапијских доза натријум микофенолата и мофетилмикофенолата погледајте одељке 4.4 и 5.2.
Код трансплантираних пацијената де-ново Примјену мифортика треба започети у року од 72 сата након операције трансплантације.
Мифортиц се може узимати са или између оброка. Пацијенти могу изабрати један од два начина примене, али ће га морати држати током целог периода узимања лека (видети одељак 5.2).
Таблете Мифортиц не треба дробити како би се ентеричка превлака очувала. У случајевима када је потребно дробљење Мифортиц таблета, избегавајте удисање праха или директан контакт праха са кожом или слузокожом. Ако дође до контакта, темељно оперите сапуном и водом; исперите очи само природном водом То је због тератогености дејство микофенолата.
Педијатријска и адолесцентна популација
Нема довољно података за документовање ефикасности и безбедности лека Мифортиц код деце и адолесцената.Ограничени фармакокинетички подаци су доступни код педијатријских пацијената са бубрежном трансплантацијом (видети одељак 5.2).
Старији грађани
Препоручена доза код старијих пацијената је 720 мг два пута дневно.
Пацијенти са оштећењем бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са одложеном бубрежном функцијом након трансплантације (видети одељак 5.2).
Међутим, пацијенти са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације)
Пацијенти са оштећењем јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са трансплантацијом бубрега и тешким оштећењем јетре.
Третман током епизода одбијања
Нису примећене промене у фармакокинетици микофенолне киселине (МПА) током епизода одбацивања након трансплантације бубрега; стога није потребно прилагођавање дозе или прекид терапије Мифортиц -ом.
04.3 Контраиндикације
Мифортиц се не сме користити код пацијената са преосетљивошћу на натријум микофенолат, микофенолну киселину, мофетил микофенолат или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Мифортиц се не сме користити код жена које доје и код жена у репродуктивном периоду које не користе високо ефикасне методе контрацепције и не треба их започињати без теста на трудноћу како би се искључила ненамерна употреба лека у трудноћи (видети одељак 4.6 ).
Мифортиц се не сме користити у трудноћи осим ако не постоји одговарајући алтернативни третман за спречавање одбацивања органа (видети одељак 4.6).
Мифортиц се не сме давати женама које доје (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пацијенти који примају имуносупресивну терапију засновану на комбинацији лекова, укључујући Мифортиц, имају повећан ризик од развоја лимфома или других малигних обољења, посебно коже (видети одељак 4.8). Чини се да је ризик повезан са интензитетом и трајањем имуносупресивног третмана, а не са употребом одређеног производа. Као опште упозорење, ради смањења ризика од рака коже, потребно је ограничити излагање сунчевој светлости и УВ зрацима коришћењем заштитне одеће и крема за сунчање са високим заштитним фактором.
Пацијенте који се лече леком Мифортиц треба упутити да морају одмах пријавити било какве знакове инфекције или присуство неочекиваних модрица, крварења или било које друге манифестације депресије коштане сржи.
Пацијенти који се лече имуносупресивима, укључујући Мифортиц, имају повећан ризик од опортунистичких инфекција (бактеријских, гљивичних, вирусних и протозоалних), фаталних инфекција и сепсе (видети одељак 4.8). Опортунистичке инфекције укључују нефропатију повезану са БК вирусом и прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију (ПМЛ) повезану са вирусом ЈЦ. Ове инфекције су често узроковане високим укупним имуносупресивним оптерећењем и могу довести до озбиљних или фаталних стања које би лекари требали узети у обзир приликом постављања диференцијалне дијагнозе код имуносупресивних пацијената са погоршањем бубрежне функције или неуролошким симптомима.
Било је извештаја о хипогамаглобулинемији у вези са понављајућим инфекцијама код пацијената који су примали Мифортиц у комбинацији са другим имуносупресивима. У неким од ових случајева прелазак са деривата МПА на алтернативни имуносупресив довео је до тога да се ниво ИгГ у серуму врати у нормалу. Код пацијената лечених леком Мифортиц код којих се јаве понављајуће инфекције, треба мерити серумске имуноглобулине. У случајевима постојане клинички значајне хипогамаглобулинемије, треба размотрити одговарајућу клиничку интервенцију узимајући у обзир снажне цитостатичке ефекте микофенолне киселине на Т и Б лимфоците.
Било је извештаја о бронхиектазијама код пацијената лечених Мифортицом у комбинацији са другим имуносупресивима. У неким од ових случајева прелазак са деривата МПА на други имуносупресив довео је до побољшања респираторних симптома. Ризик од бронхиектазија може бити повезан са хипогамаглобулинемијом или директним ефектом на плућа. Такође су постојали изоловани извештаји о интерстицијалној плућној болести (видети одељак 4.8). Препоручује се пацијентима који развију упорне респираторне симптоме, попут кашља и диспнеје, проучавају се за било какав доказ о интерстицијалној плућној болести.
Реактивација хепатитиса Б (ХБВ) или хепатитиса Ц (ХЦВ) забележена је код пацијената лечених имуносупресивима, укључујући деривате мифортичне микофенолне киселине (МПА) и мофетил микофенолата (ММФ). Препоручује се праћење пацијената. Инфицирани због клиничких и лабораторијских знакова активна ХБВ или ХЦВ инфекција.
Забележени су случајеви чисте аплазије црвених ћелија (ПРЦА) код пацијената лечених дериватима микофенолне киселине (који укључују мофетил микофенолат и натријум микофенолат) у комбинацији са другим имуносупресивним лековима. ПРЦА изазвана микофенолом није позната. ПРЦА се може повући смањењем дозе или прекидом терапије. Промене у лечењу Мифортиц -ом код пацијената са трансплантацијом треба извршити само под одговарајућим клиничким надзором како би се ризик од одбацивања свео на минимум (видети одељак 4.8).
Пацијенте који се лече леком Мифортиц треба пратити због крвних поремећаја (нпр. Неутропеније или анемије - видети одељак 4.8), који могу бити повезани са самом микофенолном киселином, истовременим лековима, вирусним инфекцијама или комбинацијом ових узрока. Пацијенти који се лече леком Мифортиц стога треба да имају комплетну крвну слику сваке недеље током првог месеца терапије, два пута месечно током другог и трећег месеца, а затим месечно до краја прве године терапије. У случају поремећаја крви (нпр. Неутропенија са апсолутним бројем неутрофила)
Пацијенте треба упозорити да вакцинације могу бити мање ефикасне током лечења микофенолном киселином, док вакцинације са живим ослабљеним вакцинама треба избегавати (видети одељак 4.5). Вакцинација против грипа и даље може бити од помоћи; лекари треба да се позову на националне смернице за вакцинацију против грипа.
С обзиром да су деривати микофенолне киселине повезани са повећаном учесталошћу нежељених догађаја који утичу на пробавни систем, укључујући ретке случајеве гастроинтестиналног улкуса, крварења и перфорације, Мифортиц треба давати са опрезом код пацијената са тешком болешћу. У активној фази дигестивног система .
Не препоручује се примена Мифортиц-а истовремено са азатиоприном, јер истовремена примена ових лекова није проучавана.
Због различитог фармакокинетичког профила, микофенолну киселину (као натријумову со) и мофетилмикофенолат не треба мењати нити мењати без разлике.Мифортик је даван у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима.
Искуство у примени лекова са индукционим терапијама као што су анти-лимфоцит-Т глобулин или базиликсимаб је ограничено.Ефикасност и безбедност лека Мифортиц у комбинацији са другим имуносупресивним лековима (нпр. Такролимусом) нису проучавани.
Мифортиц садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Употреба Мифортиц -а истовремено са лековима који ометају ентерохепатичну циркулацију, као што су холестирамин и активни угаљ, може довести до системске изложености МПА испод терапијског нивоа и последично до смањене ефикасности.
Мифортиц је инхибитор ензима инозин монофосфат дехидрогеназе (ИМПДХ). Из тог разлога не треба га користити код пацијената са ретким наследним стањима која укључују недостатак ензима хипоксантин-гванин-фосфорибозил-трансфераза (ХГПРТ), као што је синдром Лесцх-Нихан и Келлеи-Сеегмиллер синдром.
Не треба започињати терапију мифортиком пре добијања негативног теста трудноће.Пре почетка терапије леком Мифортиц, током терапије и шест недеља након прекида терапије, треба применити ефикасну методу контрацепције (видети одељак 4.6).
Тератогени ефекти
Микофенолат је моћан хумани тератоген. Спонтани побачаји (стопа 45-49%) и конгениталне малформације (процењена стопа 23-27%) пријављени су након изложености мофетилмикофенолату током трудноће. Због тога је Мифортиц контраиндикован у трудноћи осим ако не постоје одговарајући алтернативни третмани за спречавање одбацивања трансплантата. Пацијенте женског и мушког пола у репродуктивној доби треба информисати о ризицима и придржавати се препорука датих у одељку 4.6 (нпр. Методе контрацепције, тестови трудноће) пре, за време и после терапије леком Мифортиц. Лекари би требало да обезбеде да и жене и мушкарци који се лече микофенолатом разумеју ризик од оштећења фетуса, као и потребу за ефикасном контрацепцијом и одмах потраже медицинску помоћ ако постоји могућност трудноће.
Контрацепција (видети одељак 4.6)
Због генотоксичног и тератогеног потенцијала лијека Мифортиц, жене у репродуктивној доби требале би користити двије поуздане методе контрацепције истовремено прије почетка терапије Мифортиц -ом, током ње и током шест седмица након престанка лијечења; осим ако се не користи метода. апстиненција.
Сексуално активним мушкарцима препоручује се употреба кондома током лечења и најмање 90 дана након престанка лечења. Употреба кондома важи и за плодне мушкарце и за оне који су били подвргнути вазектомији, јер се ризици повезани са проласком семене течности односе и на мушкарце који су били подвргнути вазектомији. Осим тога, препоручује се женама партнеркама пацијената лечених леком Мифортиц високо ефикасна контрацепција током лечења и укупно 90 дана након последње дозе Мифортиц -а.
Образовни материјали
Да би помогао пацијентима да избегну феталну изложеност микофенолату и да им пружи додатне важне безбедносне информације, носилац одобрења за лек ће здравственим радницима обезбедити образовне материјале. Образовни материјали ће појачати упозорења о тератогености микофенолата и даће савете о контрацепцији пре почетка терапије и смернице о потреби тестирања трудноће. Лекар треба да пружи потпуне информације о пацијентима о тератогеним ризицима и методама превенције трудноће, женама у репродуктивном периоду, а према потреби и мушким пацијентима.
Додатне мере предострожности
Пацијенти не би требало да дају крв током терапије или најмање 6 недеља након престанка примене микофенолата.Мушки не би требало да донирају сперму током терапије или 90 дана након престанка примене микофенолата.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Забележене су следеће интеракције између микофенолне киселине и других лекова:
Ацикловир и Ганцикловир
Могућност мијелосупресије код пацијената који узимају Мифортиц у комбинацији са ацикловиром или ганцикловиром није проучаван. Ако се Мифортиц даје у комбинацији са ацикловир / ганцикловиром, може се очекивати повећање нивоа МПАГ (метаболита глукуроната микофенолне киселине) и ацикловира / ганцикловира, вероватно због конкуренције за тубуларни механизам секреције. Промене у фармакокинетици МПАГ -а су од клиничког значаја код пацијената са одговарајућа бубрежна функција.У присуству бубрежног оштећења постоји потенцијал за повећање концентрације МПАГ у плазми и ацикловир / ганцикловир; у овом случају пацијенте треба пажљиво пратити и придржавати се препорука за дозирање ацикловира / ганцикловира.
Гастропротектори:
Антациди на бази магнезијума и алуминијума:
Смањење АУЦ и Цмак микофенолне киселине за приближно 37% односно 25% примећено је када се Мифортиц примењује у комбинацији са једном дозом антацида магнезијум-алуминијум. Антациди од магнезијума и алуминијума могу се повремено користити за лечење повремене диспепсије. Међутим, не препоручује се свакодневна хронична употреба антацида магнезијума и алуминијума у комбинацији са Мифортицом због њиховог потенцијала да смање изложеност микофенолној киселини и сходно томе смање њену ефикасност.
Инхибитори протонске пумпе:
Код здравих добровољаца нису примећене промене у фармакокинетици МПА након истовремене примене Мифортиц -а и пантопразола у дози од 40 мг два пута дневно у претходна четири дана. Нема података о другим инхибиторима протонске пумпе који се дају у високим дозама.
Орална контрацепција
Студије интеракција спроведене са ММФ (микофенолат мофетил) и оралним контрацептивима нису показале интеракције између ових лекова. На основу метаболичког профила МПА, не могу се предвидети интеракције између Мифортиц -а и оралних контрацептива.
Колестирамин и лекови који се везују за жучне киселине
Треба обратити пажњу на истовремену употребу лекова или терапија које се могу везати за жучне киселине, попут секвестраната жучних киселина или оралног активног угља, због њиховог потенцијала да смање изложеност МПА и тиме смање „ефикасност Мифортиц -а.
Циклоспорин
Фармакокинетика циклоспорина, проучавана код пацијената са стабилном бубрежном трансплантацијом, није утицала на стационарну примену дозе Мифортиц. Насупрот томе, познато је да примена циклоспорина истовремено са мофетилмикофенолатом смањује изложеност микофенолној киселини. Стога се верује да циклоспорин, примењен са Мифортиц -ом, може на сличан начин смањити концентрацију микофенолне киселине у крви (приближно 20%, на основу података добијених са мофетилмикофенолатом), али тачан обим овог смањења није познат јер ова интеракција није позната. проучавали. Међутим, како су све студије ефикасности спроведене у комбинацији са циклоспорином, ова интеракција не мења препоручену дозу Мифортиц -а. Ако се лечење циклоспорином прекине или прекине, дозу лека Мифортиц треба поново проценити према имуносупресивном режиму.
Такролимус
У унакрсној клиничкој студији калцинеурина код пацијената са стабилном бубрежном трансплантацијом, фармакокинетика мифортика у стању равнотеже мерена је током лечења и неоралом и такролимусом. Средња вредност АУЦ микофенолне киселине била је већа од 19% (90% ЦИ: - 3, +47), док је средња вредност АУЦ метаболита МПАГ (фенолни глукуронид микофенолне киселине) била мања од приближно 30% ( 90% ЦИ: 16, 42) током лечења такролимусом у поређењу са Неоралом. Осим тога, уочена варијабилност АУЦ микофенолне киселине унутар субјекта удвостручена је након преласка са третмана Неорал на такролимус. Клиничари треба да узму у обзир и повећање АУЦ микофенолне киселине и варијабилност, а прилагођавање дозе Мифортиц -а треба да буде диктирано клиничком ситуацијом. Приликом планирања преласка са једног инхибитора калцинеурина на други, потребно је пажљиво клиничко праћење.
Живо ослабљене вакцине
Живе вакцине не треба давати пацијентима са ослабљеним имунолошким одговором. Одговор антитела на вакцине других врста може бити смањен.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном добу
Немојте започињати терапију Мифортиц -ом пре узимања теста трудноће, који мора бити негативан.
Контрацепција код мушкараца и жена
Мифортиц је контраиндикован код жена у репродуктивном периоду које не користе високо ефикасне методе контрацепције.
Због генотоксичног и тератогеног потенцијала Мифортиц -а, жене у репродуктивном периоду требале би користити двије поуздане методе контрацепције истовремено прије почетка терапије Мифортиц -ом, током терапије Мифортиц -ом и шест седмица након посљедње дозе Мифортиц -а, осим ако је одабрана метода контрацепције није апстиненција.
Сексуално активним мушкарцима препоручује се употреба кондома током лечења леком Мифортиц и најмање 90 дана након престанка лечења. Употреба кондома односи се и на плодне и на вазектомију, јер се ризици повезани са проласком семене течности односе и на мушкарце који су били подвргнути вазектомији . Осим тога, женама сапутницима мушких пацијената лечених Мифортиц -ом препоручује се употреба високо ефикасне контрацепције током лечења и укупно 90 дана након последње дозе Мифортиц -а.
Трудноћа
Мифортиц је контраиндикован у трудноћи осим ако не постоји одговарајући алтернативни третман за спречавање одбацивања трансплантата. Лечење не треба започињати без резултата теста на трудноћу како би се искључила ненамерна употреба лека у трудноћи.
Пацијентице и мушкарци у репродуктивној доби треба да буду обавештени о повећаном ризику од губитка трудноће и урођених малформација на почетку лечења, као и о превенцији и планирању трудноће.
Пре почетка лечења леком Мифортиц, жене у репродуктивном периоду треба да ураде тест трудноће како би се искључила ненамерна изложеност ембриона микофенолату. Препоручују се два теста на трудноћу у серуму или урину са осетљивошћу од најмање 25 мИУ / мЛ; други тест (по потреби) треба урадити 8 до 10 дана након првог и непосредно пре почетка терапије Мифортиц -ом. Тестове трудноће треба клинички поновити (на пример након сваког извештаја о прекиду контрацепције). О резултатима свих тестова трудноће треба разговарати са пацијенткињом. Пацијенткиње треба саветовати да се одмах обрате лекару ако су трудне.
Микофенолат је моћан тератоген код људи, са повећаним ризиком од побачаја и урођених малформација у случају излагања леку током трудноће:
• Спонтани побачаји су такође пријављени код 45-49% трудница изложених мофетилмикофенолату, у поређењу са пријављеном стопом од 12 до 33% код пацијената са трансплантираним чврстим органима који су лечени имуносупресивима осим мофетилмикофенолата.
• Према литератури, малформације су се јавиле у 23-27% живорођених од мајки изложених мофетилмикофенолату током трудноће (у поређењу са 2-3% живорођене деце у укупној популацији и отприлике 4-5% живорођених од субјеката који су подвргнути солидном порођају) трансплантација органа третирана имуносупресивима који нису мофетилмикофенолат).
Конгениталне малформације, укључујући извештаје о вишеструким малформацијама, примећене су након стављања лека у промет код деце пацијената изложених мофетилмикофенолату у комбинацији са другим имуносупресивима током трудноће. Најчешће су пријављене следеће малформације:
• абнормалности уха (нпр. Неправилно обликовано или одсуство спољашњег / средњег ува), атрезија спољног слушног канала;
• Урођене срчане болести, као што су атријални и вентрикуларни септални дефекти;
• Малформације лица као што су расцеп усне, расцеп непца, микрогнатија и хипертелоризам очних дупљи;
• абнормалности ока (нпр. Колобома);
• Малформације прстију (нпр. Полидактилија, синдактилија);
• Трахеоезофагеалне малформације (нпр. Атрезија једњака);
• Малформације нервног система као што је спина бифида;
• Аномалије бубрега.
Осим тога, било је изолованих извештаја о следећим малформацијама:
• Микрофталмија;
• Конгенитална циста хороидног плексуса;
• Агенесис септум пеллуцидум;
• Агенеза олфакторног нерва.
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Време храњења
Код пацова, микофенолна киселина се излучује у мајчино млеко. Није познато да ли се Мифортиц излучује и у мајчино млеко, али пошто микофенолна киселина потенцијално може изазвати озбиљне нежељене реакције код одојчета, примена лека Мифортиц је контраиндикована током дојења. 4.3).
Плодност
Нису спроведена посебна истраживања са Мифортиц -ом код људи да би се проценио његов утицај на плодност. У студији о плодности на мужјацима и женкама на пацовима, нису примећени ефекти до доза од 40 мг / кг, односно 20 мг / кг (видети одељак 5.3 ).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама. Механизам деловања, фармакодинамички профил и пријављене нежељене реакције чине такав ефекат мало вероватним.
04.8 Нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти односе се на нежељене реакције на лекове уочене у клиничким студијама.
Неоплазме
Пацијенти који примају имуносупресивну терапију која се састоји од комбинације лекова, укључујући микофенолну киселину, имају повећан ризик од развоја лимфома или других малигних обољења, посебно коже (видети одељак 4.4). Лимфопролиферативна болест или лимфом се развила код 2 пацијента де-ново (0,9%) и код 2 пацијента на одржавању (1,3%) који су узимали Мифортиц годину дана. Код 0,9% пацијената де-ново и 1,8% пацијената на одржавању који су годину дана узимали Мифортиц имали су немеланомски рак коже; друге врсте рака су примећене код 0,5% пацијената де-ново и у 0,6% пацијената у фази одржавања.
Опортунистичке инфекције
Ризик од опортунистичких инфекција расте код свих трансплантираних пацијената, ризик расте са укупним имуносупресивним оптерећењем (видети одељак 4.4). Најчешће опортунистичке инфекције код пацијената са трансплантацијом бубрега де-ново лечени Мифортицом у комбинацији са другим имуносупресивима примећеним у контролисаним клиничким испитивањима пацијената са трансплантираном бубрегом праћених 1 годину су били ЦМВ (цитомегаловирус), кандидијаза и херпес симплекс. ЦМВ инфекције (серологија, виремија или утврђена болест) биле су 21,6% код пацијената са трансплантираном бубрегом де ново и 1,9% код пацијената на терапији одржавања.
Старији грађани
Генерално, старији пацијенти могу имати повећан ризик од развоја нежељених реакција услед имуносупресије.
Друге нежељене реакције на лек
У следећој табели 1 наведене су нежељене реакције које су вероватно или вероватно повезане са Мифортиц -ом, пријављене у контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са трансплантираним бубрегом код којих је Мифортиц примењен у комбинацији са микроемулзијом циклоспорина и кортикостероидима у дози од 1440 мг / дан током 12 месеци. састављен је према класификацији органских система МедДРА.
Нежељене реакције су наведене према следећим категоријама:
Врло често (≥ 1/10)
Уобичајено (> 1/100,
Мање често (> 1/1000,
Ретко (> 1/10 000,
Веома редак (
Табела 1
* догађај пријављен само код једног пацијента (од 372).
Напомена: Пацијенти са трансплантираним бубрегом лечени су са Мифортиц 1440 мг / дан до једне године. Профил нежељених реакција је сличан код пацијената де-ново и у популацији на терапији одржавања након трансплантације, чак и ако се чини да је инциденција нежељених реакција нижа у последњој популацији.
Из постмаркетиншког искуства осип и агранулоцитоза су идентификовани као нежељене реакције.
Следеће додатне нежељене реакције приписане су као класни ефекат дериватима микофенолне киселине:
Инфекције и инфестације:
Озбиљне, по живот опасне инфекције, укључујући менингитис, инфективни ендокардитис, туберкулозу и атипичну микобактеријску инфекцију. Пријављени су случајеви нефропатије повезане са БК вирусом, као и случајеви прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ) повезане са вирусом ЈЦ, код пацијената лечених имуносупресивима, укључујући и Мифортиц (видети одељак 4.4).
Поремећаји крви и лимфног система:
Неутропенија, панцитопенија.
Пријављени су случајеви чисте аплазије црвених крвних зрнаца (ПРЦА) код пацијената лечених дериватима микофенолне киселине (видети одељак 4.4).
Поремећаји имунолошког система
Хипогамаглобулинемија је пријављена код пацијената који су примали Мифортиц у комбинацији са другим имуносупресивима.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Било је изолованих извештаја о интерстицијалној плућној болести код пацијената лечених Мифортицом у комбинацији са другим имуносупресивима. Такође је било извештаја о бронхиектазијама у комбинацији са другим имуносупресивима.
Изоловани случајеви морфолошких абнормалности неутрофила, укључујући стечену Пелгер-Хует-ову аномалију, забележени су код пацијената лечених дериватима микофенолне киселине. Међутим, ове промене нису повезане са ослабљеном функционалношћу неутрофила. Ове измене могу указивати на феномен лево померање сазревање неутрофила, што се може погрешно протумачити као знак инфекције код имуносупресивних пацијената, попут оних који су лечени леком Мифортиц.
Гастроинтестинални поремећаји:
Колитис, ЦМВ гастритис, перфорација црева, чир на желуцу, чир на дванаестопалачном цреву.
Трудноћа, порођај и перинатална стања:
Пријављени су случајеви спонтаног побачаја код пацијената изложених микофенолату углавном у првом тромесечју (видети одељак 4.6).
Урођени поремећаји:
Након стављања лека у промет, примећене су конгениталне малформације код деце пацијената изложених микофенолату у комбинацији са другим имуносупресивима (видети одељак 4.6).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Било је извештаја о намерном или случајном предозирању леком Мифортиц, мада нису сви пацијенти доживели повезане нежељене догађаје.
У случајевима предозирања за које су пријављени нежељени догађаји, догађаји спадају у опсег познатог безбедносног профила класе (углавном крвне дискразије, сепса ...) (видети одељке 4.4 и 4.8).
Иако се дијализа може користити за уклањање неактивног метаболита микофенолне киселине МПАГ, не очекује се уклањање клинички значајних количина активног дела микофенолне киселине. То је углавном због високог везивања микофенолне киселине за протеине плазме. Секвестрирање жучне киселине лекови као што је холестирамин, ометајући ентерохепатичну циркулацију микофенолне киселине, могу смањити системску изложеност микофенолној киселини.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: имуносупресиви.
АТЦ ознака: Л04 АА06.
Микофенолна киселина је моћан, селективан, неконкурентни и реверзибилан инхибитор ензима инозин монофосфат дехидрогеназе; инхибира пут синтезе де-ново нуклеотида гванозина, без инкорпорирања у ДНК. Пролиферација Т и Б лимфоцита критично зависи од синтезе де-ново пурина, за разлику од других типова ћелија које могу користити алтернативни механизам, цитостатско деловање микофенолне киселине на лимфоците је снажније од оног на друге типове ћелија.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене, натријум микофенолат се интензивно апсорбује. У складу са карактеристикама гастроентеричке формулације, Тмак (време до постизања максималне концентрације) микофенолне киселине је приближно 1,5 - 2 сата. Приближно 10% фармакокинетичких профила утврђених након јутарње примене показало је продужење вредности Тмак, понекад од неколико сати, без икаквог процењеног утицаја на изложеност микофенолној киселини у току 24 сата.
Код пацијената са стабилном трансплантацијом бубрега који су примали имуносупресивни третман циклоспорином, гастроинтестинална апсорпција микофенолне киселине била је 93%, а апсолутна биорасположивост 72%. Фармакокинетика Мифортиц -а била је пропорционална дози и линеарна у испитиваном распону доза (180 - 2160 мг). Једна примена Мифортиц -а (720 мг) са храном са високим садржајем масти (55 г масти, 1000 калорија) није променила АУЦ (већина важан фармакокинетички параметар у корелацији са ефикасношћу) микофенолне киселине у поређењу са давањем лека наташте; међутим, Цмак микофенолне киселине смањен је за 33%. Осим тога, примећено је средње продужење вредности тлаг и Тмак за 3-5 сати, са вредностима Тмак> 15 сати код многих пацијената. "Унос хране о фармакокинетици лека Мифортиц стога може довести до преклапања апсорпције из једног дозног распона у други. "Међутим, овај ефекат није показао никакав клинички значај.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције микофенолне киселине у стационарном стању је 50 литара, и микофенолна киселина и њен метаболит глукуронат снажно су везани за протеине плазме (97% и 82%, респективно). Концентрација слободне микофенолне киселине може се повећати под условима који доводе до смањења места везивања за протеине (уремија, инсуфицијенција јетре, хипоалбуминемија, истовремена употреба лекова који се високо везују за протеине плазме). То може довести до повећаног ризика од нежељених догађаја повезаних са микофенолном киселином.
Биотрансформација
Микофенолна киселина се метаболише помоћу ензима глукуронилтрансферазе у фенолни глукуронид микофенолне киселине (МПАГ). МПАГ је главни метаболит микофенолне киселине и нема биолошку активност. Код стабилних пацијената који су примали циклоспорин након трансплантације бубрега, приближно 28% орално примењене дозе Мифортиц -а се метаболише у МПАГ пресистемским метаболизмом. Полувреме овог метаболита, дуже од оног микофенолне киселине, је око 16 сати, а клиренс му је 0,45 Л / х.
Елиминација
Полуживот микофенолне киселине је приближно 12 сати, а клиренс је 8,6 л / сат. Иако су занемарљиве количине микофенолне киселине присутне у урину (жуч је доступна за декоњугацију путем цревне флоре, а микофенолна киселина која настаје овим процесом се тада може поново апсорбовати. Приближно 6-8 сати након примене Мифортиц-а могуће је у ствари уочити другу вршну концентрацију микофенолне киселине, у корелацији са реапсорпцијом декоњуговане микофенолне киселине. / мл) примећене су ујутру код приближно 2% пацијената лечених Мифортиц-ом. Међутим, током студија, АУЦ у равнотежном стању (0-12 х) што указује на укупну изложеност, показало је мању варијабилност у односу на минималну концентрацију у плазми (Цтроугх).
Фармакокинетика код пацијената са трансплантираним бубрезима који примају имуносупресивни третман циклоспорином:
У следећој табели 2 приказани су средњи фармакокинетички параметри микофенолне киселине након примене лека Мифортиц.У периоду непосредно након трансплантације, средње вредности АУЦ и Цмак микофенолне киселине биле су приближно половина вредности одређених шест месеци након трансплантације. .
Табела 2 Фармакокинетички параметри (средњи и СД) који се односе на МПА након оралне примене Мифортиц -а код пацијената са трансплантираним бубрегом који су примали имуносупресију циклоспорина.
(* средње вредности)
Оштећење бубрега
Чини се да је фармакокинетика микофенолне киселине непромењена од фазе нормалне бубрежне функције до бубрежне инсуфицијенције. Насупрот томе, изложеност метаболиту МПАГ се повећава са смањењем бубрежне функције, а приближно је 8 пута већа у присуству анурије. На клиренс микофенолне киселине и метаболита МПАГ није утицала „хемодијализа. Л“ Слободна микофенолна киселина такође може значајно се повећавају у условима бубрежне инсуфицијенције, вероватно због смањења везивања микофенолне киселине за протеине плазме у присуству високих концентрација урее у крви.
Оштећење јетре
Глукуронидација микофенолне киселине у јетри једва да се мења присуством патологија јетреног паренхима, што је примећено код добровољаца са алкохолном цирозом. Ефекти болести јетре на метаболизам лекова вероватно зависе од врсте патологије: болести јетре са преовлађујућим оштећењем билијарни путеви, попут примарне билијарне цирозе, могу имати различит утицај на метаболизам микофенолне киселине.
Педијатријска и адолесцентна популација
Доступни су ограничени подаци о употреби лека Мифортиц код деце и адолесцената.У горњој табели 2 описани су средњи (СД) фармакокинетички параметри микофенолне киселине код стабилних педијатријских пацијената са бубрежном трансплантацијом у доби од 5 до 16 година који су на терапији. Средњи АУЦ микофенолне киселине у дози од 450 мг / м2 био је сличан АУЦ -у утврђеном код одраслих који су лечени Мифортиц -ом у дози од 720 мг. Средњи привидни клиренс микофенолне киселине био је приближно 6,7 Л / х / м2.
Тип
Не постоје клинички значајне полне разлике у фармакокинетици Мифортиц -а.
Старији грађани
Фармакокинетика код старијих особа није вреднована у одговарајућим студијама.Чини се да изложеност микофенолној киселини не варира значајно са годинама.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсичности поновљених доза које су спроведене са натријум микофенолатом на пацовима и мишевима, главни захваћени органи били су хематопоетски и лимфоидни систем. Апластична, регенеративна анемија идентификована је као израз токсичности која ограничава дозу код глодара изложених МПА. Евалуација мијелограма показала је значајно смањење еритроидних ћелија (нормобласти и полихроматски еритробласти), зависну од дозе „хипертрофију слезине и повећање екстра медуларна хематопоеза Ови ефекти су се јавили при нивоима системске изложености еквивалентним или нижим од оних који су уочени у клиничком окружењу код пацијената са трансплантираном бубрегом са препорученом дозом Мифортиц -а од 1,44 г / дан.
Гастроинтестинални ефекти су примећени код паса при нивоима системске изложености еквивалентним или нижим од оних који су примећени у клиничким условима са препорученом дозом.
Токсиколошки профил микофенолне киселине (у облику натријумове соли) који је резултат претклиничких студија стога је у складу са нежељеним догађајима уоченим у клиничким студијама, који пружају безбедносне податке од веће важности за популацију пацијената (видети одељак 4.8).
У три теста генотоксичности (ин витро тест лимфома миша, микронуклеуси ћелија В79 кинеског хрчка и ин виво тест микронуклеуса коштане сржи миша), микофенолна киселина је показала потенцијал да изазове хромозомске аберације. Могуће је да су уочени ефекти повезани са фармакодинамичким механизмом дејство, односно инхибиција синтезе нуклеотида у осетљивим ћелијама.У другим ин витро тестовима чији је циљ процена индукције генетских мутација, микофенолна киселина није показала генотоксичну активност.
Микофенолна киселина (као натријумова со) није била канцерогена код пацова и мишева. У студијама карциногености на животињама максимална тестирана доза одговара системској изложености (АУЦ или Цмак) од приближно 0,6 - 5 пута већој од оне која је примећена код пацијената са трансплантираном бубрегом лечених препорученом дозом Мифортиц -а од 1,44 г / дан.
Микофенолна киселина (као натријумова со), чак и у дозама које су изазвале општу токсичност и ембриотоксичност, нема утицаја на плодност мужјака и женки пацова.
У студији тератогенезе пацова са микофенолном киселином (у облику натријумове соли) у дози од 1 мг / кг, примећене су малформације у потомству, укључујући анофталмију, ексенцефалију и пупчану килу. Системска изложеност која одговара овој дози једнака је 0,05 пута клиничка изложеност са дозом Мифортиц -а од 1,44 мг / дан (видети одељак 4.6).
У студији пре и постнаталног развоја на пацовима, микофенолна киселина (као натријумова со) изазвала је кашњење у развоју (абнормални зеницни рефлекс код женки и одвајање препуција код мужјака) у максималној дози од 3 мг / кг, што такође изазива малформације ..
У есеју ин витро фототоксичности 3Т3 НРУ микофенолна киселина (у облику натријумове соли) показала је фототоксични потенцијал.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро:
Кукурузни скроб
Повидон (К 30)
Цросповидоне
Безводна лактоза
Безводни колоидни силицијум диоксид
Магнезијум стеарат.
Премаз:
Хипромелоза фталат
Титанијум диоксид (Е171)
Жути оксид гвожђа (Е172)
Индиго кармин (Е132)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
30 месеци.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете су паковане у блистере од полиамида / алуминијума / ПВЦ / алуминијума, од којих свака садржи 10 таблета, у количинама по кутији од 20, 50, 100, 120 и 250 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Да би се ентеричка превлака очувала нетакнута, таблете Мифортиц се не смеју дробити (видети одељак 4.2).
Микофенолна киселина је показала тератогене ефекте (видети одељак 4.6).
Ако је потребно дробљење таблета Мифортиц, избегавајте удисање или директан контакт праха са кожом или слузницом.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Фарма С.п.А
Ларго Умберто Боцциони, 1
Ориггио (Ва)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
180 мг гастрорезистентне таблете - 20 таблета АИЦ бр.: 036511018
180 мг гастрорезистентне таблете - 50 таблета АИЦ бр.: 036511020
180 мг гастрорезистентне таблете - 100 таблета АИЦ бр.: 036511032
180 мг гастрорезистентне таблете - 120 таблета АИЦ бр.: 036511044
180 мг гастрорезистентне таблете - 250 таблета АИЦ бр.: 036511057
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 13. јун 2005
Датум обнове: 10. октобар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
07/2016
