Опћенитост
Индикације
Доксазосин је алфа блокатор типа 1, конкурентни и селективни антагонист адренергичких рецептора који се користи за лечење симптома бенигне хиперплазије простате.
2000. године неке студије су показале да доксазосин није био врло ефикасан у лечењу артеријске хипертензије, попут других алфа блокатора из исте породице, и да би једноставан диуретик могао имати исти ефекат у погледу снижавања крвног притиска. Из тог разлога дошло је до пада интересовања за ову апликацију, иако су новије студије овом леку приписале поновни значај у лечењу симптома бенигне хиперплазије простате и еректилне дисфункције.
Механизам дејства
Начин деловања доксазосина састоји се у везивању за постсинаптичке алфа1А адренергичке рецепторе (који инервишу скоро све глатке мишиће), на селективан и конкурентан начин; резултат је опуштање глатких мишића, како простате тако и уретре.
Опуштање глатких мишића простате и уретре доводи до повећања максималне брзине уринарног тока и до значајног смањења опструкције.
Последице
Међутим, опуштање глатких мишића доксазосином такође укључује прилично чест нежељени ефекат, а то је снижавање крвног притиска, услед прекомерног опуштања крвних судова са смањењем периферног отпора. Овај нежељени ефекат може представљати проблем код пацијената који већ пате од хипотензије, у којој хипотензивни ефекат доксазосина може изазвати вртоглавицу и несвестицу. Ако се пацијент након примене лека онесвести, препоручује се да га положе, како би се побољшала циркулација крви, а по потреби и затражио медицинску помоћ. Давање доксазосина изазива клинички значајно смањење крвног притиска код свих појединаца, које се наставља 24 сата након времена узимања; испољавање симптома повезаних са снижењем крвног притиска зависи од индивидуалног одговора пацијента и његовог крвног притиска .уобичајен; ортостатски нежељени ефекти могу се јавити на почетку лечења код многих појединаца.
Историја и регистроване специјалности
Доксазосин је развила америчка фармацеутска компанија Пфизер и пласирала се под регистрованим именима Цардура и Цардуран. У фебруару 2005. године, Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је лансирање на тржиште доксазосина са продуженим ослобађањем под регистрованим именом Цардура КСЛ.
У Италији се доксазосин продаје под регистрованим именом Цардура или као генерички лек под различитим именима, као што су Бенур и Доксазосин. У другим земљама може се наћи под другим именима, као што су Досин или Дурацин, који зависе од фармацеутске компаније која производи лек.
Мање акције
За разлику од других неселективних алфа инхибитора алфа-адренергичких рецептора, који могу изазвати толеранцију у дуготрајном лечењу, доксазосин не изазива никакав феномен толеранције у дуготрајном лечењу; употреба доксазосина само ретко може изазвати благу тахикардију.Друга клиничка истраживања су показала да дуготрајно лечење доксазосином може изазвати благо смањење концентрације укупног холестерола и ЛДЛ фракције у плазми, али клиничка важност ових резултата остаје. У истој клиничкој студији показано је да лечење доксазосином може повећати осетљивост пацијената на инсулин, изазивајући тако промене у метаболизму глукозе.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Доксазосин има прилично дуг полуживот, који варира од 16 до 30 сати, а овај интервал дејства чини лек погодним за једну дневну примену. Максимална концентрација доксазосина у плазми постиже се 2 сата након примене. Биорасположивост лека у крвотоку је око 63%.
Доксазосин се у крвотоку транспортује везан за протеине плазме; у ствари, лек везан за протеине плазме достиже око 98% укупне концентрације. Доксазосин се метаболише првенствено у јетри и претежно се елиминише, отприлике 65%, излучивањем са фецесом.
Дозирање и начин употребе
Препоручена доза доксазосина у лечењу артеријске хипертензије је 1 мг / дан, као почетна доза, која се узима у једној дози. С друге стране, доза одржавања варира од 1 до 16 мг / дан, у зависности од потреба пацијента и тежине болести.
У лечењу симптома бенигне хиперплазије простате, препоручена почетна доза доксазосина је 1 мг / дан, која се узима једном дневно, ако се користе нормалне таблете, и 4 мг / дан, увек у једној дози . "Једном дневно, ако се користе таблете са продуженим ослобађањем. Препоручена доза доксазосина за одржавање терапије се креће од 1 до 8 мг / дан, једном дневно, за нормалне таблете; уместо таблета са продуженим ослобађањем, препоручена доза креће се од 4 до 8 мг / дан, једном дневно. Прилагођавање дозе зависи од тежине симптома пацијента и индивидуалне осетљивости на његово деловање. Ако је потребно прећи са употребе нормалних таблета на таблете са продуженим ослобађањем, препоручује се почетак са најнижом дозом (тј. 4 мг / дан доксазосина), без обзира на дозу која се користи са нормалним таблетама. Такође у случају промене доксазосина у таблетама, препоручује се да се последња вечерња доза не узима у нормалним таблетама.У случају вишедневног прекида терапије таблетама са продуженим ослобађањем, препоручује се поновно започињање терапије са нижом дозом. односно 4 мг / дан.
У случају пацијената са инсуфицијенцијом јетре потребно је прилагођавање дозе доксазосина; ако је инсуфицијенција јетре довољно озбиљна, не препоручују се таблете са продуженим ослобађањем.
Прилагођавање дозе треба извршити на основу индивидуалног одговора на доксазосин; стога се вредности крвног притиска пацијента морају мерити у усправном положају, на основу три различита мерења: прво након 2 сата од примене доксазосина, други 6 сати након примене лека, и трећи после 24 сата Постурални нежељени ефекти, као што су вртоглавица и синкопа (несвестица), обично се јављају између два и шест сати након примене прве дозе доксазосина.
Доксазосин: контраиндикације и нежељени ефекти "
