Активни састојци: Паливизумаб
Синагис 50 мг прах и растварач за раствор за ињекције.
Индикације Зашто се користи Синагис? За шта је то?
Синагис садржи активну супстанцу која се зове паливизумаб, антитело које делује посебно против вируса који се назива респираторни синцицијски вирус, РСВ.
Дете је у великом ризику од добијања болести изазване вирусом који се назива респираторни синцицијски вирус (РСВ).
Бебе које ће највероватније имати тешку РСВ болест (бебе високог ризика) су бебе рођене пре времена (35 недеља или мање) или бебе рођене са одређеним срчаним или плућним проблемима.
Синагис је лек који штити ваше дете од тешке РСВ болести.
Контраиндикације Када се Синагис не сме користити
Немојте користити Синагис код детета
Ако сте алергични на паливизумаб или било који други састојак овог лека наведен у одељку 6.
Знаци и симптоми тешке алергијске реакције могу укључивати:
- тешки осип, осип, свраб коже
- отицање усана, језика или лица
- опструкција грла, отежано гутање
- отежано, брзо или неправилно дисање
- плавичаста боја коже, усана или испод ноктију
- мишићна слабост или млитавост
- пад крвног притиска
- недостатак одзива
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Синагис
Будите посебно пажљиви са Синагисом
- ако се беба не осећа добро. Реците свом лекару ако се ваше дете не осећа добро, јер ће можда бити потребно одложити примену лека Синагис.
- ако дете има манифестације крварења јер се Синагис обично убризгава у бутину.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Синагиса
Нема познатих интеракција Синагиса са другим лековима. Међутим, пре него што започнете терапију Синагис -ом, требало би да обавестите свог лекара о свим лековима које ваше дете тренутно узима.
Дозирање и начин употребе Како користити Синагис: Дозирање
Колико често Синагис треба давати детету?
Синагис треба давати детету у дози од 15 мг / кг телесне тежине једном месечно све док постоји ризик од инфекције РСВ -ом. За бољу заштиту бебе, требало би да следите упутства лекара када се вратити за додатне дозе Синагиса.
Ако је дете имало операцију срца (операција срчане премоснице), можда ће му бити потребна додатна доза Синагиса након операције. Након тога дете може да настави са оригиналним распоредом ињекција.
Како дете прима Синагис?
Синагис ће се дати вашем детету ињекцијом у мишић, обично у спољну страну бутине.
Шта се дешава када дете пропусти ињекцију Синагиса?
Ако ваша беба пропусти ињекцију, требало би да се обратите свом лекару што је пре могуће.Свака ињекција Синагиса штити вашу бебу око месец дана пре него што је потребна друга ињекција.
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Синагиса
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Синагис може изазвати озбиљне нуспојаве, укључујући:
- тешке алергијске реакције, ове реакције могу бити опасне по живот или фаталне (листу знакова и симптома погледајте у одељку „Не користите Синагис код свог детета“).
- необичне модрице или накупине малих црвених мрља на кожи.
Обавестите свог лекара или одмах затражите медицинску помоћ ако ваше дете доживи било који од горе наведених нежељених ефеката након што је примио дозу Синагиса.
Остали нежељени ефекти
Врло често (јављају се код најмање 1 на 10 особа):
- осип
- грозница
Чести (јављају се код 1 до 10 корисника на 100):
- бол, црвенило или оток на месту убризгавања
- станка у дисању или друге тешкоће при дисању
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 људи):
- конвулзије
- уртикарија
Пријављивање нежељених ефеката
Ако ваше дете има било какве нежељене ефекте, обратите се свом лекару. Ово укључује све могуће нежељене ефекте који нису наведени у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на етикети.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Употребити у року од 3 сата након реконституције.
Немојте замрзавати.
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.
Остале информације
Шта Синагис садржи
- Активни састојак је паливизумаб. 50 мг по бочици, која испоручује 100 мг / мл паливизумаба када се реконституише према упутствима.
- Остали састојци су:
- за прах: хистидин, глицин и манитол.
- за растварач: вода за ињекције.
Како Синагис изгледа и садржај паковања
Синагис долази у облику праха и растварача за раствор за ињекције (50 мг прашка у бочици) + 1 мл растварача у ампули - паковање од 1.
Синагис је бели до прљаво бели лиофилизат.
Упутства за лекара
Бочица са прашком од 50 мг садржи додатну количину која дозвољава повлачење од 50 мг када се раствори ако следите доле наведена упутства.
За реконституцију, уклоните алуминијумски поклопац са затварача бочице и очистите чеп са 70% етанола или еквивалентом.
Полако додајте 0,6 мл воде за ињекције дуж унутрашњег зида бочице како бисте избегли стварање пене. Након додавања воде, лагано нагните бочицу и нежно је окрећите 30 секунди.
Не тресите бочицу.
Раствор паливизумаба треба да се одмара на собној температури најмање 20 минута док не постане бистар. Раствор паливизумаба не садржи конзервансе и треба га применити у року од 3 сата од припреме. Бочица за једнократну употребу. Баците све неискоришћене лекове.
Након што се раствори према упутствима, коначна концентрација је 100 мг / мл.
Паливизумаб се не сме мешати са другим лековима или разблаживачима осим воде за ињекције.
Паливизумаб се примењује једном месечно за интрамускуларну примену, пожељно у антеролатералном делу бутине. Глутеусни мишић не треба рутински користити као место убризгавања јер може оштетити ишијатични нерв. Ињекцију треба извести стандардном асептичном техником, лековите количине веће од 1 мл треба применити у подељеним дозама.
Када се користи 100 мг / мл паливизумаба, запремина (у мл) паливизумаба која се примењује у интервалима од месец дана = [тежина пацијента у кг] помножена са 0,15
На пример, за дете са телесном тежином од 3 кг, израчун постаје:
(3 к 0,15) мл = 0,45 мл паливизумаба месечно.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИНАГИС 50 МГ У ПРАХУ И РАЗРЕЂИВАЧУ ЗА РАСТВОР ЗА ИЊЕКЦИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи 50 мг паливизумаба *, што даје 100 мг / мл паливизумаба када се реконституише према препоруци.
* Паливизумаб је рекомбинантно хуманизовано моноклонско антитело произведено ДНК технологијом у ћелијама домаћина мијелома миша.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Прашак је бели до прљаво бели лиофилизат.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Синагис је индикован за превенцију тешких обољења доњих дисајних путева који захтевају хоспитализацију узроковану респираторним синцицијским вирусом (РСВ) код деце са високим ризиком од РСВ болести:
• Бебе рођене са гестацијском старошћу од 35 недеља или мање и млађом од 6 месеци у време почетка сезонске епидемије РСВ -а.
• Деца млађа од 2 године која су лечена од бронхопулмоналне дисплазије у последњих 6 месеци.
• Деца млађа од 2 године са хемодинамски значајном урођеном срчаном болешћу.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза паливизумаба је 15 мг по килограму тела, која се даје једном месечно током периода када се у заједници очекује ризик од РСВ -а.
Количина (у мЛ) паливизумаба која се примењује у интервалима од месец дана = [тежина пацијента у кг] помножена са 0,15.
Кад год је то могуће, прву дозу треба дати пре почетка критичне сезоне. Накнадне дозе треба дати једном месечно током периода ризика. Ефикасност паливизумаба у дозама које нису 15 мг по кг није утврђена. Или у различитим дозама. дозе од једном месечно током сезоне РСВ -а.
Већина искуства, укључујући главна клиничка испитивања фазе ИИИ, са паливизумабом стечена су са 5 ињекција током једне сезоне (видети одељак 5.1). Подаци су, иако ограничени, доступни за више од 5 доза (видети одељке 4.8 и 5.1), па корист од заштите изнад 5 доза није утврђена.
Да би се смањио ризик од поновљеног пријема у болницу, препоручује се да се код деце која узимају паливизумаб хоспитализована због РСВ -а, настави месечна доза паливизумаба за време сезоне вируса.
За децу која се подвргавају срчаној премосници, препоручује се ињекција паливизумаба од 15 мг / кг телесне тежине чим се стабилизује након операције како би се осигурали одговарајући нивои паливизумаба у серуму. Накнадне дозе треба наставити месечно током лечења. Преостала сезона РСВ за децу који су и даље под високим ризиком од РСВ инфекције (видети одељак 5.2).
Начин примене
Паливизумаб се примењује интрамускуларно, пожељно у антеролатералном делу бутине. Глутеусни мишић не треба често користити као место убризгавања јер може оштетити ишијатични нерв. "Ињекција" се мора урадити стандардном асептичном техником.
Количине веће од 1 мл треба применити у подељеним дозама.
Да бисте били сигурни да је исправна запремина Синагиса реконституисана, погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1, или на друга хуманизована моноклонска антитела.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Након примене паливизумаба пријављене су алергијске реакције, укључујући врло ретке случајеве анафилаксије и анафилактичког шока. У неким случајевима пријављени су смртни случајеви (видети одељак 4.8).
Лекови за лечење тешких реакција преосетљивости, укључујући анафилаксију и анафилактички шок, требало би да буду доступни за употребу одмах након примене паливизумаба.
Употреба паливизумаба може бити одложена у присуству тешких или умерених инфекција или у присуству фебрилне болести, осим ако лекар не процени одложену примену паливизумаба као додатни фактор ризика. Умерени фебрилни синдром, као што је на пример благи горњи респираторни тракт инфекција, обично не доводи до одлагања примене паливизумаба.
Паливизумаб треба давати са опрезом код пацијената са тромбоцитопенијом или другим проблемима згрушавања.
Ефикасност паливизумаба када се даје пацијентима као други начин превенције током нове сезоне епидемије РСВ -а није званично процењена у студији са овим циљем. Могући ризик од инфекције РСВ -ом који се јавља у другој сезони епидемије у којој су пацијенти лечени са паливизумабом није дефинитивно искључено са студијама за процену овог посебног аспекта.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена посебна испитивања интеракција са другим лековима. У клиничким испитивањима фазе ИИИ о учесталости РСВ -а у педијатријској популацији рођеној прерано и са бронхопулмоналном дисплазијом, пацијенти који су примали плацебо и пацијенти који су примали паливизумаб који су такође примили рутинске вакцине у детињству, вакцину против грипа, бронходилататоре или кортикостероиде показали су сличну дистрибуцију и нису се повећали примећене су нежељене реакције.
Пошто је моноклонско антитело специфично за респираторни синцицијски вирус, не очекује се да паливизумаб омета имунолошки одговор на вакцине.
Паливизумаб може ометати имунолошке РСВ дијагностичке тестове, попут неких тестова заснованих на антигенима. Додатно, паливизумаб инхибира репликацију вируса у ћелијској култури и стога може такође ометати тестове вирусне културе. Паливизумаб не омета тестове ланчане реакције полимеразе реверзне транскриптазе. Сметње у тестовима могле би довести до лажно негативних резултата РСВ дијагностичких тестова, па би се резултати дијагностичких тестова, када се добију, требали користити заједно са клиничким резултатима за усмјеравање медицинских одлука.
04.6 Трудноћа и дојење
Није битно. Синагис није индициран за употребу код одраслих Нема података о плодности, употреби у трудноћи и дојењу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није битно.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најозбиљније нежељене реакције које се јављају код паливизумаба су анафилакса и друге акутне реакције преосетљивости. Најчешће нежељене реакције које се јављају код паливизумаба су грозница, осип и реакције на месту убризгавања.
Табела нежељених реакција
И клиничке и лабораторијске нежељене реакције, које су се јавиле у студијама спроведеним код превремено рођених и педијатријских пацијената са бронхопулмоналном дисплазијом и код пацијената са урођеном педијатријском срчаном болешћу, наведене су према органским системима и учесталости (врло често ≥ 1/10; често ≥1 / 100 у
Нуспојаве идентификоване путем постмаркетиншког надзора добровољно су пријављене од популације неизвесне величине; није увек могуће поуздано проценити њихову учесталост или успоставити узрочно -последичну везу са изложеношћу паливизумабу.Учесталост ових нежељених реакција (АР), како је наведено у доњој табели, процењена је коришћењем података из безбедности из две клиничке студије. реакције у овим студијама нису показале разлику између група паливизумаба и плацеба и реакције нису биле повезане са лековима.
* За потпуни опис студије погледајте одељак 5.1 Клиничке студије
# РА идентификовани постмаркетиншким надзором
Опис одабраних нежељених реакција
Постмаркетиншко искуство
Оцијењене су озбиљне постмаркетиншке спонтане нежељене реакције пријављене током лијечења паливизумабом између 1998. и 2002. које су обухватиле четири сезоне епидемије РСВ-а. Примљено је укупно 1291 озбиљних извештаја у којима је паливизумаб примењен према индикацијама и трајање терапије је трајало више од једне сезоне. Нежељене реакције су се јавиле после шесте дозе или више, у само 22 од њих. после седме и 1 после осме дозе). Ове нежељене реакције имају сличне карактеристике као и након почетних 5 доза.
Распоред лечења паливизумабом и нежељене реакције праћене су у групи од приближно 20.000 деце, праћене програмом придржавања пацијената између 1998. и 2000. Од ове групе, 1250 уписане деце је имало 6 ињекција, 183 је имало 7, а 27 8 или 9. Нежељене реакције забележени код пацијената након шесте дозе или касније, имали су сличне карактеристике и учесталост као они након почетних 5 доза.
У опсервационој постмаркетиншкој студији заснованој на бази података примећен је мали пораст учесталости астме код превремено рођених пацијената лечених паливизумабом; међутим, узрочна веза је неизвесна.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију путем веб странице Италијанске агенције за лекове. : ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У клиничким испитивањима, троје деце је добивало дозе веће од 15 мг / кг. Ове дозе су биле 20,25 мг / кг, 21,1 мг / кг и 22,27 мг / кг. Код ових испитаника није било клиничких последица.
Из постмаркетиншког искуства пријављено је предозирање дозама до 85 мг / кг, ау неким случајевима пријављене нежељене реакције нису се разликовале од оних које су примећене при дози од 15 мг / кг (видети одељак 4.8). препоручује се да се пацијент прати због било каквих знакова или симптома нежељених реакција или ефеката и да се одмах започне одговарајући симптоматски третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: имунолошки имуноглобулини у серуму, специфични имуноглобулини.
АТЦ ознака Ј06ББ16.
Паливизумаб је хуманизовано ИгГ1К моноклонско антитело усмерено против епитопа на антигеном месту А фузионог протеина респираторног синцицијалног вируса (РСВ). Ово хуманизовано моноклонско антитело има секвенцу хуманог (95%) и мишјег (5%) антитела. Има снажну неутрализујућу и инхибиторну активност механизама фузије против ВРС у сојевима подтипа А и подтипа Б.
Код памучних пацова, концентрација паливизумаба у серуму од приближно 30 мцг / мЛ показала је 99% смањење репликације РСВ у плућима.
образовање ин витро антивирусног деловања
Антивирусна активност паливизумаба процењена је у тесту микронеутрализације у коме су повећане концентрације антитела инкубиране са РСВ пре додавања хуманих епителних ћелија ХЕп-2. Након периода инкубације од 4-5 дана, антиген ВРС је мерен у имунолошком тесту ензима (ЕЛИСА). Неутрализацијски титар (50% ефективна концентрација [ЕЦ50]) изражен је као концентрација антитела способна да смањи детекцију ВРС антигена помоћу 50% у поређењу са нездрављеним ћелијама зараженим вирусом. Паливизумаб показује средње вредности ЕЦ50 од 0,65 мцг / мЛ (средња [стандардна девијација] = 0,75 [0,53] мцг / мЛ, н = 69, опсег 0,07-2,89 мцг / мЛ) и 0,28 мцг / мЛ (средња [стандардна девијација) ] = 0,35 [0,23] мцг / мЛ, н = 35, распон 0,03-0,88 мцг / мЛ), у РСВ А и РСВ Б, респективно, клинички изолати. Већина тестираних РСВ клиничких изолата (н = 96) прикупљена је од испитаника у Сједињеним Државама.
Ресистанце
Паливизумаб се везује за високо очувану регију у ванћелијском домену зрелог РСВ протеина Ф, који се назива антигено место ИИ или антигено место А, које укључује аминокиселине 262-275. Генотипска анализа спроведена на 126 клиничких изолата од 123 деце која нису успела имунопрофилаксу, сви РСВ мутанти који показују резистенцију на паливизумаб (н = 8) показали су промене аминокиселина у овој области протеина Ф. Нису показане промене у полиморфном или не-полиморфном секвенцу изван антигеног места А ВРС протеина Ф која чини РСВ отпорним на неутрализацију паливизумабом. Најмање једна резистенција на паливизумаб повезана са супституцијама аминокиселина Н262Д, К272Е / К или С275Ф / Л идентификована је у ових 8 РСВ клиничких изолата што је резултирало 6,3% учесталошћу резистенције повезане са мутацијом. Анализа клиничких података није открила "повезаност између промена у секвенци антигенског места А и озбиљности РСВ болести код деце која су примала имунопрофилаксу паливизумаба и развијала РСВ болест доњих дисајних путева." 254 клиничка изолата РСВ прикупљена од пацијената који нису били имунопрофилакса нађена је резистенција на 2 паливизумаба повезана са 2 замене (1 са Н262Д и 1 са С275Ф), што је резултирало 0,79% учесталошћу резистенције повезане са мутацијом.
Имуногеност
Антитела на паливизумаб пронађена су у приближно 1% пацијената у студији Импацт-РСВ током прве фазе терапије. То је био пролазни феномен ниског титра, који је отклоњен упркос сталној употреби (прва и друга сезона), а не. на 55 од 56 одојчади током друге сезоне (укључујући 2 са титрацијом током прве сезоне).
Имуногеност није испитивана у студији конгениталних срчаних обољења.
Антитела на паливизумаб су процењена у четири додатне студије на 4.337 пацијената (одојчад рођена у 35. недељи гестације или млађа од 6 месеци или мање, или 24. месеца старости или мање са бронхопулмоналном дисплазијом, или са значајном хемодинамски урођеном срчаном болешћу. Значајно када су укључени у ове студије) и примећени су код 0% - 1,5% пацијената у различитим интервалима испитивања. Није уочена повезаност између присуства антитела и нежељених догађаја.
Због тога, имунолошки одговори на антитела против лекова (антитела против лекова, АДА) нису клинички релевантни.
Клиничке студије са лиофилизованим паливизумабом
У плацебо контролисаној клиничкој студији у РСВ профилакси (Импацт-РСВ студија) спроведеној на 1502 високоризичне деце (1002 Синагис; 500 плацеба), 5 месечних доза од 15 мг / кг смањило је инциденцију хоспитализације повезане са ВРС за 55% (п =
Стопа хоспитализације због респираторно -синцицијског вируса у плацебо групи била је 10,6%. На основу тога, апсолутно смањење ризика је 5,8%, што значи да је број пацијената за лечење потребних за спречавање хоспитализације 17. Озбиљност РСВ инфекције код хоспитализоване деце, упркос профилакси паливизумабом, не процентира се ни у данима хоспитализације на интензивној нези нити у данима асистираног механичког дисања.
Укупно је 222 детета било укључено у две одвојене студије како би се испитала безбедност паливизумаба када се даје током друге сезоне РСВ -а. Сто и троје деце је први пут месечно добило ињекције паливизумаба, а 119 деце је добило паливизумаб две сезоне узастопно. Ни у једној студији није било разлике између имуногености међу групама. Међутим, с обзиром на то да ефикасност паливизумаба када се даје пацијентима као други курс лечења током почетка сезоне РСВ -а није формално истражена ни у једној студији. Студија спроведена са овим циљем, значај ових података у погледу ефикасности није познато.
У отвореној проспективној клиничкој студији осмишљеној за процену фармакокинетике, безбедности и имуногености након примене 7 доза паливизумаба током једне сезоне РСВ-а, фармакокинетички подаци су показали да су достигнути одговарајући средњи нивои паливизумаба код свих 18 регрутоване деце. Низак и пролазан ниво антитела на анти-паливизумаб примећен је код детета након друге дозе паливизумаба и та антитела су се смањила на немерљив ниво при петој и седмој дози.
У плацебо контролисаној студији на 1287 пацијената ≤ 24 месеца старости са хемодинамски значајном урођеном срчаном болешћу (639 Синагис; 648 плацебо) 5 месечних доза од 15 мг / кг Синагиса смањило је инциденцију хоспитализације РСВ за 45% (п = 0,003 ) (студија конгениталних срчаних обољења) Групе су биле подједнако уравнотежене између пацијената са цијанозом и не-цијанозом. Стопа хоспитализације РСВ-а била је 9,7% у плацебо групи и 5,3% у групи Синагис. Други циљ студије ефикасности на 100 деце показао је значајно смањење у групи Синагис у поређењу са плацебо групом у укупним данима хоспитализације за РСВ (смањење од 56%, п = 0,003) и на укупан број дана у РСВ са додатком кисеоника са додатком кисеоника (смањење од 73% , п = 0.014).
Ретроспективно опсервационо истраживање спроведено је код деце са хемодинамски значајном урођеном срчаном болешћу (ХСЦХД) како би се упоредила појава озбиљних примарних нежељених догађаја (инфекција, аритмија и смрт) међу онима који су примили Синагис профилаксу и онима који то нису примили заједно у старости, врста повреде срца и претходна корективна операција. Учесталост аритмије и смрти била је слична и код деце која су примала профилаксу и код деце која нису. "Инциденција инфекције била је нижа код деце која су примила профилаксу него код оних која нису." резултати указују да се ризик од тешке инфекције, тешке аритмије или смрти код деце са хемодинамски значајном урођеном срчаном болешћу повезаном са Синагис профилаксом није повећао у поређењу са децом која нису добила профил секире.
Студије које користе течни паливизумаб
Спроведене су две клиничке студије за директно поређење течних и лиофилизованих формулација паливизумаба. У првој студији, сва 153 недоношчади добила су обе формулације у различитим секвенцама. У другој студији, 211 и 202 недоношчади или деца са хроничном плућном болешћу примили су течни, односно лиофилизовани паливизумаб. У две додатне студије, течни паливизумаб је коришћен као активна контрола (3918 педијатријских субјеката) за процену испитиваног моноклоналног антитела за тешку профилаксу РСВ болести код недоношчади или деце са хроничном плућном болешћу или срчаним обољењима. на ове две студије). Укупна стопа и образац нежељених догађаја, анализа прекида терапије због нежељених догађаја и број умрлих пријављених у овим клиничким студијама били су у складу са онима који су примећени током клиничких развојних програма за лиофилизовану формулацију. Ниједан смртни случај није везан за паливизумаб и у овим студијама нису идентификовани нови нежељени догађаји.
Недоношчад и деца са хроничном плућном болешћу превремено рођених (БПД): Ова студија, спроведена у 347 центара у Северној Америци, Европској унији и 10 других земаља, проучавала је пацијенте од 24 месеца или млађе са БПД -ом и пацијенте са превременим порођајем (мање 35 или више недеља трудноће), који су на почетку студије имали 6 месеци или мање Пацијенти са хемодинамски значајном урођеном срчаном болешћу били су искључени из ове студије и испитивани су у посебној студији У овој студији, пацијенти су рандомизирани да примају 5 месеци ињекције 15 мг / кг течног паливизумаба (Н = 3306), који се користи као активна контрола за испитивано моноклонско антитело (Н = 3329) .Безбедност и ефикасност су праћене код ових субјеката током 150 дана. Деведесет осам посто свих пацијената који су примили паливизумаб завршило је студију, а 97% је примило свих пет ињекција. Примарна крајња тачка била је инциденција РСВ хоспитализације. РСВ хоспитализације су се јавиле међу 62 од 3306 (1,9%) пацијената у групи са паливизумабом. Уочена стопа хоспитализације РСВ -а код пацијената са дијагнозом БПД била је 28 од 723 (3,9%), а код пацијената са дијагнозом недоношчади без БПД 34 од 2583 (1,3%).
Студија 2 ЦХД: Ова студија, спроведена у 162 центра у Северној Америци, Европској унији и 4 друге земље, током више од две сезоне РСВ -а, проучавала је пацијенте у доби од 24 месеца или млађе са хемодинамски значајном студијом ЦХД, пацијенти су рандомизирани да добију 5 месечних ињекција од 15 мг / кг течног паливизумаба (Н = 612), који се користи као активна контрола испитиваног моноклоналног антитела (Н = 624). Субјекти су стратификовани на основу срчаних повреда (цијанотично у односу на друго) и безбедности а ефикасност је праћена 150 дана. Деведесет седам посто свих пацијената који су примили паливизумаб завршило је студију, а 95 посто је примило свих пет ињекција. Примарни крајњи циљ био је резиме нежељених догађаја и озбиљних нежељених догађаја, а секундарни крајњи резултат била је инциденција хоспитализације РСВ -а. Инциденција хоспитализације РСВ -а била је 16 од 612 (2,6%) у групи која је примала паливизумаб.
05.2 Фармакокинетичка својства
Лиофилизована формулација паливизумаба
У студијама на одраслим добровољцима, паливизумаб је показао фармакокинетички профил сличан хуманом ИгГ1 антителу у односу на запремину дистрибуције (просечно 57 мл / кг) и полувреме елиминације (просечно 18 дана).У студијама превенције код педијатријске популације недоношчади са бронхопулмоналном дисплазијом, средњи полуживот паливизумаба био је 20 дана, а месечне интрамускуларне дозе од 15 мг / кг постигле су средњу концентрацију активне супстанце у серуму на дан 30. од приближно 40 μг / мл. након прве ињекције, око 60 мцг / мл након друге ињекције, око 70 мцг / мл након треће и четврте ињекције.У студији конгениталне срчане болести месечне интрамускуларне дозе од 15 мг / кг достигле су просечно 30 дана минималне вредност серумске концентрације активног састојка која је приближно 55 мцг / мл након прве ињекције и приближно 90 мцг / мл након четврте ињекције.
У студији о урођеним срчаним обољењима, од приближно 139 деце која су примала паливизумаб, код оне која су прошла кардиопулмоналну премосницу и за која су били доступни упарени узорци серума, средња серумска концентрација паливизумаба била је приближно 100 мцг / мЛ пре срчане премоснице и смањила се на приближно 40 мцг / мЛ након премоснице.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У токсиколошким студијама са једном дозом спроведеним на мајмунима (максимална доза 30 мг / кг), зечевима (максимална доза 50 мг / кг) и пацовима (максимална доза 840 мг / кг), нису пронађени значајни подаци.
Студије спроведене на глодарима нису показале повећање репродукције РСВ -а или патологија изазваних РСВ -ом или стварање мутираних вируса у присуству паливизумаба у усвојеним експерименталним условима.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашина:
Хистидин
Глицин
Манитол (Е421)
Растварач:
Вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима или разблаживачима осим воде за ињекције.
06.3 Период важења
4 године.
Након реконституције, лек треба одмах употребити. У сваком случају, стабилност у условима употребе доказана је 3 сата на 20 - 24 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати.
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
50 мг прашка у бочици од 4 мл (стакло типа И) са чепом (бутил гума) и заптивком (алуминијум).
1 мл воде за ињекције у бочици (стакло типа И).
Паковање од 1 комада.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Бочица са прашком од 50 мг садржи додатну количину која дозвољава повлачење од 50 мг када се раствори ако следите доле наведена упутства.
За реконституцију, уклоните алуминијумски поклопац са затварача бочице и очистите чеп са 70% етанола или еквивалентом.
Полако додајте 0,6 мл воде за ињекције дуж унутрашњег зида бочице како бисте избегли стварање пене. Након додавања воде, лагано нагните бочицу и нежно је окрећите 30 секунди. Не тресите бочицу. Раствор паливизумаба треба да се одмара на собној температури најмање 20 минута док не постане бистар. Раствор паливизумаба не садржи конзервансе и треба га применити у року од 3 сата од припреме.
Након што се раствори према упутствима, коначна концентрација је 100 мг / мл.
Изглед реконституисаног раствора је бистар до благо опалесцентан.
Бочица за једнократну употребу. Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АббВие Лтд
Маиденхеад
СЛ6 4КСЕ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/99/117/001
АИЦ н. 034529014 / Е
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 13. август 1999. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
04/2015