Активни састојци: Еторикоксиб
АРЦОКСИА 30 мг филмом обложене таблете
АРЦОКСИА 60 мг филмом обложене таблете
АРЦОКСИА 90 мг филмом обложене таблете
АРЦОКСИА 120 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Арцокиа? За шта је то?
Шта је АРЦОКСИА и чему служи
- АРЦОКСИА припада групи лекова који се зову селективни инхибитори ЦОКС-2. Они припадају породици лекова познатих као нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД).
- АРЦОКСИА помаже у смањењу болова и отока (упала) у зглобовима и мишићима људи са остеоартритисом, реуматоидним артритисом, анкилозантним спондилитисом и гихтом.
- АРЦОКСИА се такође користи за краткотрајно лечење умереног бола након стоматолошке операције.
Шта је остеоартритис (ОА)?
Остеоартритис је болест зглобова. Узрок је прогресивно пропадање хрскавице која прекрива крајеве костију. То доводи до отока (упале), бола, осетљивости, укочености и инвалидитета.
Шта је реуматоидни артритис?
Реуматоидни артритис је дуготрајна инфламаторна болест зглобова која изазива бол, укоченост, оток и прогресиван губитак покрета у захваћеним зглобовима. Такође може изазвати упалу у другим деловима тела.
Шта је гихт?
Гихт је болест са изненадним и понављајућим нападима веома болне упале и црвенила зглобова. То је узроковано таложењем минералних кристала у зглобовима.
Шта је анкилозантни спондилитис?
Анкилозантни спондилитис је упална болест кичме и великих зглобова.
Контраиндикације Када се Арцокиа не сме користити
Немојте узимати АРЦОКСИА:
- ако сте алергични (преосетљиви) на еторикоксиб или неки други састојак лека Арцокиа (погледајте Додатне информације, одељак 6)
- ако сте алергични на нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД), укључујући аспирин и инхибиторе ЦОКС-2 (погледајте Могући нежељени ефекти, одељак 4)
- ако имате активан чир на желуцу или активно крварење из желуца или црева
- ако имате тешку болест јетре
- ако имате тешку бубрежну болест
- ако сте трудни или постоји могућност да сте трудни или дојите (погледајте „Трудноћа и дојење“)
- ако сте млађи од 16 година
- ако имате упалну болест црева као што је Црохнова болест, улцерозни колитис или колитис
- ако вам је лекар дијагностиковао срчане проблеме попут срчане инсуфицијенције (умерене или тешке), ангине (бол у грудима); или ако сте имали срчани удар; о ако сте прошли операцију премоснице коронарне артерије; ако сте имали „периферну артеријску болест (смањена циркулација у ногама и стопалима због сужених или зачепљених крвних судова) или ако сте имали било коју врсту можданог удара (укључујући мини мождани удар, пролазни исхемијски напад или ТИА).“ еторикоксиб се може повећати незнатно ризик од срчаног и можданог удара; из тог разлога не треба га користити код људи који су већ имали срчане проблеме или мождани удар
- ако имате висок крвни притисак који се не контролише лечењем (питајте свог лекара или фармацеута ако нисте сигурни да ли је ваш крвни притисак адекватно контролисан).
Ако мислите да се нешто од наведеног односи на вас, немојте узимати ове таблете док се не консултујете са својим лекаром.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Арцокиа
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АРЦОКСИА ако:
- Имате историју крварења у желуцу или чирева.
- Дехидрирали сте, на пример због продужене епизоде повраћања или дијареје.
- Имате оток због задржавања течности.
- Имате историју срчане инсуфицијенције или било који други облик срчане болести.
- Има историју високог крвног притиска. Код неких људи АРЦОКСИА, посебно у високим дозама, може повећати крвни притисак, а ваш лекар ће повремено проверавати ваш крвни притисак.
- Имате историју болести јетре или бубрега.
- Лечи се од "инфекције. АРЦОКСИА може прикрити или сакрити грозницу, што је знак инфекције.
- Она је жена која покушава да затрудни.
- Он је старија особа (преко 65 година).
- Имате дијабетес, повишен холестерол или пушите. Ово су стања која могу повећати ризик од срчаних обољења.
Ако нисте сигурни у било које од горе наведених стања, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете АРЦОКСИА да бисте видели да ли је лек погодан за вас.
АРЦОКСИА има исту ефикасност и код млађих и код старијих пацијената. Ако сте старији (старији од 65 година), ваш лекар ће вас надгледати на одговарајући начин. За старије пацијенте није потребно прилагођавање дозе.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 16 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Аркоксије
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и оне који су доступни без лекарског рецепта.
Конкретно, ако узимате неки од следећих лекова, ваш лекар ће вас можда замолити да проверите да ли ови лекови делују добро након што почнете да узимате АРЦОКСИА:
- разређивачи крви (антикоагуланти), као што је варфарин
- рифампицин (антибиотик)
- метотрексат (лек који се користи за сузбијање имунолошког система и често се користи у лечењу реуматоидног артритиса)
- лекови који се користе за висок крвни притисак и срчану инсуфицијенцију под називом АЦЕ инхибитори и блокатори ангиотензинских рецептора, као што су еналаприл и рамиприл, и лосартан и валсартан
- литијум (лек који се користи за неке врсте депресије)
- диуретици
- циклоспорин или такролимус (лекови који се користе за сузбијање имунолошког система)
- дигоксин (лек за лечење срчане инсуфицијенције и неправилног срчаног ритма)
- миноксидил (лек за лечење високог крвног притиска)
- таблете салбутамола или орални раствор (лек за лечење астме)
- Орална контрацепција
- хормонска терапија
- аспирин, ризик од чира на желуцу је већи ако узимате АРЦОКСИА са аспирином.
АРЦОКСИА се може узимати са малим дозама аспирина. Ако се лечите ниским дозама аспирина ради превенције срчаног или можданог удара, не бисте требали престати узимати аспирин без консултације са лекаром.
Не бисте требали узимати велике дозе аспирина или антиинфламаторних лекова док узимате АРЦОКСИА.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Арцокиа таблете се не смеју узимати током трудноће. Ако сте трудни или сумњате на трудноћу, или мислите да бисте могли затруднети, немојте узимати таблете. Ако затрудните, престаните са узимањем таблета и обратите се лекару. Ако нисте сигурни или вам је потребно више информација о томе, обратите се свом лекару.
Није познато да ли се АРЦОКСИА излучује у мајчино млеко. Ако дојите или мислите да ћете дојити, обратите се свом лекару пре него што узмете АРЦОКСИА. Ако користите АРЦОКСИА, не смете дојити.
АРЦОКСИА уз храну и пиће
Ефекат АРЦОКСИА -е може бити бржи ако се узима без хране.
Вожња или управљање машинама
Неки пацијенти који су узимали АРЦОКСИА пријавили су вртоглавицу и поспаност.
Не возите ако се осећате вртоглаво или поспано.
Не користите алате или машине ако се осећате вртоглаво или поспано.
АРЦОКСИА садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не можете да толеришете неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Арцокиа: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Арцокиа таблете не треба да узимају деца или адолесценти млађи од 16 година.
Узимајте таблете АРЦОКСИА једном дневно на уста. АРЦОКСИА се може узимати са или без хране.
Не узимајте више од препоручене дозе за лечење ваше болести. Ваш лекар ће периодично процењивати ваш третман. Важно је да користите најнижу дозу за контролу бола и да не узимате АРЦОКСИА дуже него што је потребно. То је зато што се ризик од срчаног и можданог удара може повећати након продуженог лечења, посебно при високим дозама.
Артроза
Препоручена доза је 30 мг једном дневно, која се по потреби може повећати на максимално 60 мг једном дневно.
Реуматоидни артритис
Препоручена доза је 90 мг једном дневно.
Анкилозни спондилитис
Препоручена доза је 90 мг једном дневно.
Стања акутног бола
Еторикоксиб треба користити само за акутни болни период.
Гихт
Препоручена доза је 120 мг једном дневно коју треба користити само за акутни болни период, ограничен на највише 8 дана лечења.
Постоперативни бол након стоматолошке операције
Препоручена доза је 90 мг једном дневно, ограничена на највише 3 дана лечења.
Људи са проблемима јетре
- Ако имате благо обољење јетре, не бисте требали узимати више од 60 мг дневно.
- Ако имате умерену болест јетре, не бисте требали узимати више од 30 мг дневно.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Арцокиа
Ако сте узели више лека АРЦОКСИА него што је требало
Никада не бисте требали узети више таблета него што вам је препоручио лекар. Ако сте узели превише Арцокиа таблета, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете АРЦОКСИА
Важно је придржавати се дозе АРЦОКСИА -е коју је назначио ваш лекар. Ако сте заборавили дозу, само наставите са уобичајеним распоредом доза следећег дана. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аркоксије
Као и сви лекови, АРЦОКСИА може изазвати нежељена дејства, али се она не јављају код свих пацијената.
Ако се појави било који од следећих симптома, треба да престанете са узимањем лека АРЦОКСИА и одмах се обратите лекару:
- отежано дисање, болови у грудима или отицање глежњева који се развијају или почињу да се погоршавају
- жутило коже и очију (жутица) - то су симптоми проблема са јетром
- тешки или континуирани бол у стомаку или столица која поцрни
- алергијска реакција која може укључивати проблеме са кожом као што су чиреви или пликови или отицање лица, усана, језика или грла које може отежати дисање.
Учесталост могућих нежељених ефеката наведених у наставку дефинисана је према следећој конвенцији:
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
Честе (јављају се код 1 до 10 корисника на 100)
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000)
Веома ретко (јавља се код мање од 1 корисника на 10.000)
Током лечења леком АРЦОКСИА могу се јавити следећи нежељени ефекти:
Веома честа:
- бол у стомаку
Заједнички:
- алвеолитис (упала и бол након "вађења зуба")
- отицање ногу и / или стопала услед задржавања течности (едем)
- вртоглавица, главобоља
- лупање срца (убрзан или неправилан рад срца), неправилан срчани ритам (аритмија)
- повећан крвни притисак
- пискање или отежано дисање (бронхоспазам)
- констипација, надутост (вишак гасова), гастритис (упала унутрашње површине желуца), жгаравица, дијареја, лоша пробава (диспепсија) / нелагодност у стомаку, мучнина, повраћање (повраћање), упала једњака, чиреви у устима
- промене у неким крвним претрагама у вези са функцијом јетре
- модрице
- слабост и умор, болест слична грипу
Необичан:
- гастроентеритис (упала гастроинтестиналног тракта који захвата и желудац и танко црево), инфекција горњих дисајних путева, инфекција уринарног тракта
- смањење броја црвених крвних зрнаца, смањење броја белих крвних зрнаца, смањење тромбоцита
- преосјетљивост (алергијска реакција укључујући кошнице које могу бити довољно јаке да захтијевају хитну медицинску помоћ)
- повећава или смањује апетит, повећање телесне тежине
- анксиозност, депресија, смањена ментална оштрина, визуелна, осетљива или слушна перцепција која није узрокована стварним надражајима (халуцинације)
- промена укуса, тешкоће са спавањем, трнци или утрнулост, поспаност
- замагљен вид, иритација и црвенило очију
- зујање у ушима, вртоглавица (стални осећај вртоглавице)
- абнормални срчани ритам (атријална фибрилација), убрзан рад срца, затајење срца, стезање, притисак или тежина у грудима (ангина пекторис), срчани удар
- испирање, мождани удар, мини мождани удар (пролазни исхемијски напад), озбиљно повећање крвног притиска, упала крвних судова
- кашаљ, отежано дисање, крварење из носа
- надутост желуца или црева, промене у цревним навикама, сува уста, чир на желуцу, упала унутрашње површине желуца која може постати озбиљна и може довести до крварења, синдром иритабилног црева, упала панкреаса
- отицање лица, осип на кожи или свраб коже, црвенило коже
- мишићни грчеви / грчеви, бол / укоченост мишића
- висок ниво калијума у крви, промене у неким тестовима крви или урина повезане са функцијом бубрега, тешки проблеми са бубрезима
- бол у грудима
Ретко:
- ангиоедем (алергијска реакција са отицањем лица, усана, језика и / или грла која може изазвати отежано дисање и гутање, што може бити довољно озбиљно да захтева хитну медицинску помоћ) / анафилактичке / анафилактоидне реакције укључујући шок (тешка алергијска реакција захтева хитну медицинску помоћ)
- збуњеност, немир
- проблеми са јетром (хепатитис)
- низак ниво натријума у крви
- отказивање јетре, жутило коже и / или очију (жутица)
- тешке кожне реакције
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте узимати АРЦОКСИА након истека рока назначеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан наведеног месеца.
Боца: Држите контејнер добро затвореним да бисте заштитили лек од влаге.
Жуљеви: Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта АРЦОКСИА садржи
- Активна супстанца је еторикоксиб Свака филмско обложена таблета садржи 30, 60, 90 или 120 мг еторикоксиба.
- Помоћни састојци су: Унутрашњост таблета: анхидровани двобазни калцијум фосфат, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза. Облога таблете: карнауба восак, лактоза монохидрат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), триацетин. Таблете од 30, 60 и 120 мг такође садрже жути гвожђе оксид (боја Е172) и индиго кармин (боја Е132).
Како изгледа АРЦОКСИА и шта пакет садржи
АРЦОКСИА таблете су доступне у четири формулације:
30 мг биконвексне, плаво-зелене таблете у облику јабуке, са утиснутим натписом „АЦКС 30“ на једној страни и „101“ на другој;
60 мг, тамно зелене, биконвексне таблете у облику јабуке, са утиснутим натписом "АРЦОКСИА 60" на једној страни и "200" на другој;
90 мг, биконвексне, беле таблете у облику јабуке са утиснутим натписом „АРЦОКСИА 90“ на једној страни и „202“ на другој;
120 мг, биконвексне, светло зелене таблете у облику јабуке, са утиснутим натписом "АРЦОКСИА 120" на једној страни и "204" на другој.
Паковање:
30 мг:
Паковања од 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблета или вишеструка паковања од 98 (2 паковања по 49) таблета у блистерима.
60, 90 и 120 мг:
Паковања од 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблета или више паковања од 98 (2 паковања по 49) таблета у блистерима; или 30 и 90 таблета у бочицама, са посудама за исушивање. Средство за сушење (један или два контејнера) у бочици, које се користи за сушење таблета, не треба прогутати.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРЦОКСИА
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 30, 60, 90 или 120 мг еторикоксиба.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
30 мг: лактоза 1,3 мг
60 мг: лактоза 2,7 мг
90 мг: лактоза 4,0 мг
120 мг: лактоза 5,3 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете (таблете).
Таблете од 30 мг: Зелено-плаве, биконвексне таблете у облику јабуке, са утиснутим словом „101“ на једној страни и „АЦКС 30“ на другој.
Таблете од 60 мг: тамно зелене, биконвексне таблете у облику јабуке, са утиснутим „200“ на једној страни и „АРЦОКСИА 60“ на другој.
Таблете од 90 мг: беле, биконвексне таблете у облику јабуке, са утиснутим „202“ на једној страни и „АРЦОКСИА 90“ на другој.
Таблете од 120 мг: светло-зелене биконвексне таблете у облику јабуке, са утиснутом ознаком „204“ на једној страни и „АРЦОКСИА 120“ на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
За симптоматско лечење остеоартритиса (ОА), реуматоидног артритиса (РА), анкилозантног спондилитиса и болова и знакова упале повезаних са акутним гихтним артритисом.
За краткотрајно лечење умереног бола повезаног са стоматолошком хирургијом.
Одлука о прописивању селективног инхибитора ЦОКС-2 треба да се заснива на процени укупног ризика за сваког пацијента (видети одељке 4.3, 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Будући да се кардиоваскуларни ризици еторикоксиба могу повећати са дозом и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу. Потребу за лечењем ради ублажавања симптома и одговора на терапију треба периодично преиспитивати, посебно код пацијената са остеоартритисом (видети одељке 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).
Остеоартритис
Препоручена доза је 30 мг једном дневно. Код неких пацијената са недовољним ублажавањем симптома, повећање дозе на 60 мг једном дневно може повећати ефикасност.У недостатку повећане терапијске користи, треба размотрити друге терапијске алтернативе.
Реуматоидни артритис
Препоручена доза је 90 мг једном дневно.
Анкилозни спондилитис
Препоручена доза је 90 мг једном дневно.
У случајевима акутног бола, еторикоксиб треба користити само у фази акутних симптома.
Акутни гихтни артритис
Препоручена доза је 120 мг једном дневно. У клиничким испитивањима акутног гихтног артритиса, еторикоксиб је даван 8 дана.
Постоперативни бол након стоматолошке операције
Препоручена доза је 90 мг једном дневно, ограничена на највише 3 дана. Неким пацијентима ће можда требати додатна „постоперативна аналгезија“.
Дозе веће од препоручених за сваку индикацију нису показале већу ефикасност или нису проучаване. Последично:
Доза за ОА не би требало да прелази 60 мг / дан.
Доза за РА и анкилозирајући спондилитис не би требало да прелази 90 мг / дан.
Доза за акутни гихтни артритис не би требало да прелази 120 мг / дан, ограничена на максимално 8 дана лечења.
Доза за акутни постоперативни бол након стоматолошке операције не би требала прелазити 90 мг / дан, ограничена на највише 3 дана.
Посебне популације
Старији грађани
Код старијих особа није потребно прилагођавање дозе. Као и код других лекова, и код старијих пацијената треба бити опрезан (видети одељак 4.4).
Хепатична инсуфицијенција
Без обзира на индикације, не треба прекорачити дозу од 60 мг једном дневно код пацијената са благом дисфункцијом јетре (Цхилд-Пугх скор 5-6). Код пацијената са умереном дисфункцијом јетре (Цхилд-Пугх скор 7-9), без обзира на индикације, не треба прекорачити дозу од 30 мг једном дневно.
Клиничко искуство је посебно ограничено код пацијената са умереном дисфункцијом јетре и потребан је опрез. Нема клиничког искуства код пацијената са тешком дисфункцијом јетре (Цхилд-Пугх скор ≥10); употреба лека је стога контраиндикована. Код ових пацијената одељци 4.3, 4.4 и 5.2).
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин (видети одељак 5.2). Употреба еторикоксиба код пацијената са клиренсом креатинина
Педијатријски пацијенти
Еторикоксиб је контраиндикован код деце и адолесцената млађих од 16 година (видети одељак 4.3).
Начин примене
АРЦОКСИА се даје орално и може се узимати са или без хране. Почетак дејства лека може се очекивати када се АРЦОКСИА даје између оброка. Ово треба узети у обзир ако је потребно брзо ублажавање симптома.
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну твар овог производа наведену у одјељку 6.1.
Активни пептички улкус или активно гастроинтестинално (ГИ) крварење.
Пацијенти који су развили бронхоспазам, акутни ринитис, назалне полипе, ангионеуротски едем, уртикарију или реакције алергијског типа након узимања ацетилсалицилне киселине или НСАИД-а, укључујући инхибиторе ЦОКС-2 (циклооксигеназе-2).
Трудноћа и дојење (видети одељке 4.6 и 5.3).
Тешка дисфункција јетре (албумин у серуму)
Процењени клиренс бубрежног креатинина
Деца и адолесценти млађи од 16 година.
Хронична упала црева.
Конгестивна срчана инсуфицијенција (НИХА ИИ-ИВ).
Хипертензивни пацијенти чији је крвни притисак упорно изнад 140/90 ммХг и није адекватно контролисан.
Утврђена исхемијска болест срца, болест периферних артерија и / или церебрална васкуларна болест.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Гастроинтестинални ефекти
Компликације горњег дела гастроинтестиналног тракта [перфорација, чиреви или крварење (СУП)] догодиле су се код пацијената лечених еторикоксибом, од којих су неке биле фаталне.
Саветује се опрез при лечењу пацијената са највећим ризиком од развоја гастроинтестиналних компликација са НСАИЛ: старијим особама, пацијентима који узимају било које друге НСАИЛ или истовремену примену ацетилсалицилне киселине или пацијентима са историјом гастроинтестиналних поремећаја, као што су чиреви и крварење у гастроинтестиналном тракту.
Када се еторикоксиб узима заједно са ацетилсалицилном киселином (чак и при малим дозама), постоји додатни повећан ризик од гастроинтестиналних нежељених ефеката (чир на желуцу или друге гастроинтестиналне компликације). У дуготрајним клиничким студијама није доказана значајна разлика у безбедности. гастроинтестиналног тракта између селективних инхибитора ЦОКС-2 + ацетилсалицилне киселине и НСАИЛ + ацетилсалицилне киселине (видети одељак 5.1).
Кардиоваскуларни ефекти
Клиничке студије указују да класа селективних инхибитора ЦОКС-2 може бити повезана са ризиком од тромботичних догађаја (нарочито инфаркта миокарда МИ и можданог удара), у поређењу са плацебом и неким НСАИЛ. Будући да се кардиоваскуларни ризици еторикоксиба могу повећати са дозом и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу. Потребу за лечењем и одговор на терапију треба периодично преиспитивати, посебно у пацијенти са остеоартритисом (видети одељке 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).
Пацијенте са значајним факторима ризика за кардиоваскуларне догађаје (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус, навику пушења) треба лечити еторикоксибом тек након пажљивог разматрања (видети одељак 5.1).
Селективни инхибитори ЦОКС-2 не замењују ацетилсалицилну киселину у профилакси тромбоемболијске кардиоваскуларне болести јер немају антиагрегационо дејство, па терапију тромбоцитима не треба прекидати (видети одељке 4.5 и 5.1).
Бубрежни ефекти
Бубрежни простагландини могу играти компензаторну улогу у одржавању бубрежне перфузије. Сходно томе, у условима ослабљене бубрежне перфузије, примена еторикоксиба може довести до смањења производње простагландина и, секундарно, до бубрежног протока крви и на тај начин ослабити бубрежну функцију. Пацијенти са највећим ризиком за овај ефекат су они са већ постојећом значајном бубрежном болешћу оштећење, декомпензована срчана инсуфицијенција или цироза. Код таквих пацијената треба размотрити праћење функције бубрега.
Задржавање течности, едеми и хипертензија
Као и код других лекова за које је познато да инхибирају синтезу простагландина, код пацијената који су узимали еторикоксиб примећено је задржавање течности, едем и хипертензија. Сви нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући еторикоксиб, могу бити повезани са новим почетком конгестивне срчане инсуфицијенције или њеним рецидивом.За информације о дозно зависном терапијском одговору еторикоксиба погледајте одељак 5.1.
Потребан је опрез код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције, дисфункције леве коморе или хипертензије, као и код пацијената са већ постојећим едемом из било ког другог разлога. Ако постоје клинички докази о погоршању стања ових пацијената, потребно је предузети одговарајуће мере, укључујући прекид терапије еторикоксибом.
Еторикоксиб може бити повезан са тежом и чешћом хипертензијом од других НСАИЛ и селективних инхибитора ЦОКС-2, посебно у високим дозама. Стога, пре почетка лечења еторикоксибом (видети одељак 4.3), хипертензију треба контролисати, а посебну пажњу треба обратити на праћење крвног притиска током лечења еторикоксибом. Крвни притисак треба пратити у року од 2 недеље од почетка лечења, а затим периодично. Ако крвни притисак значајно порасте, треба размотрити алтернативно лечење.
Хепатички ефекти
У клиничким студијама, повишење аланин аминотрансферазе (АЛТ) и / или аспартат аминотрансферазе (АСТ) пријављено је код приближно 1% пацијената лечених са 30, 60 и 90 мг дневно еторикоксиба до једне године (око 3 или више) пута горња граница норме).
Пацијенте са знацима и / или симптомима дисфункције јетре или са абнормалним тестовима функције јетре треба проценити. Ако се уоче знакови затајења јетре или се открију трајне абнормалности (три пута веће од нормалне) у тестовима функције јетре, лијечење еторикоксибом треба прекинути.
Мере предострожности уопште
Ако током лечења пацијенти доживе погоршање функције било ког од горе описаних органских система, потребно је предузети одговарајуће мере и размотрити прекид терапије еторикоксибом. Старије пацијенте и оне са бубрежном, јетреном или срчаном дисфункцијом који се лече еторикоксибом треба држати под одговарајућим медицинским надзором.
Будите опрезни при започињању терапије еторикоксибом код дехидрираних пацијената. Препоручљиво је рехидрирати пацијенте пре почетка терапије еторикоксибом.
Озбиљне кожне реакције, од којих су неке биле фаталне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављене у постмаркетиншком искуству у вези са употребом НСАИЛ и неких селективних инхибитора ЦОКС-2 (видети одељак 4.8). Чини се да су пацијенти изложени већем ризику од ових реакција током ране фазе терапије, са појавом симптома у већини случајева током првог месеца лечења. Озбиљне реакције преосетљивости су пријављене код пацијената лечених еторикоксибом (као што су анафилакса и ангиоедем) (видети одељак 4.8). Неки селективни инхибитори ЦОКС-2 повезани су са повећаним ризиком од кожних реакција код пацијената са историјом алергије на лекове. Лечење еторикоксибом треба прекинути када се појаве први знаци кожног осипа, лезија слузнице или било које друге знаци преосетљивости.
Еторикоксиб може прикрити грозницу и друге знакове упале.
Потребан је опрез када се еторикоксиб примењује истовремено са варфарином или другим оралним антикоагулансима (видети одељак 4.5).
Употреба еторикоксиба, као и других лекова за које је познато да инхибирају синтезу циклооксигеназе / простагландина, не препоручује се женама које планирају трудноћу (видети одељке 4.6, 5.1 и 5.3).
АРЦОКСИА таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције
Орални антикоагуланси: код испитаника стабилизованих на хроничној терапији варфарином, примена еторикоксиба у дози од 120 мг / дан била је повезана са приближно 13% повећањем међународног нормализованог односа (ИНР) протромбинског времена. Због тога је потребно пажљиво пратити ИНР протромбинског времена код пацијената који примају оралне антикоагулансе, нарочито током првих дана, на почетку терапије еторикоксибом или при измени дозе еторикоксиба (видети одељак 4.4).
Диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ (АИИ-А): НСАИД -и могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова. Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом) истовремена примена АЦЕ инхибитора или антагониста рецептора за крв „ангиотензин ИИ и агенти који инхибирају циклооксигеназу могу довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, која је обично реверзибилна. Ове интеракције треба размотрити код пацијената који узимају еторикоксиб истовремено са АЦЕ инхибиторима или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ. Комбинацију стога треба давати са опрезом, посебно старијим пацијентима.Пацијенте треба адекватно хидрирати, с пажњом на праћење бубрежне функције на почетку истовремене терапије и периодично након тога.
Ацетилсалицилна киселина: у студији на здравим особама, у стању равнотеже, еторикоксиб 120 мг једном дневно није имао ефекта на антитромбоцитну активност ацетилсалицилне киселине (81 мг једном дневно). Еторикоксиб се може користити заједно са ацетилсалицилном киселином у дозама које се користе за кардиоваскуларну профилаксу (ниске дозе ацетилсалицилне киселине). Међутим, истовремена примена малих доза ацетилсалицилне киселине са еторикоксибом може довести до повећане учесталости улцерација гастроинтестиналног тракта или других компликација у поређењу са самим еторикоксибом. Не препоручује се истовремена примена еторикоксиба са дозама ацетилсалицилне киселине већим од оних описаних горе за кардиоваскуларну профилаксу или са другим НСАИЛ (видети одељке 5.1 и 4.4).
Циклоспорин и такролимус: иако ова интеракција није проучавана са еторикоксибом, истовремена примена циклоспорина или такролимуса са било којом врстом НСАИД -а може појачати нефротоксични ефекат циклоспорина или такролимуса. Бубрежну функцију треба пратити када се еторикоксиб примењује са једним од ових лекова.
Фармакокинетичке интеракције
Ефекат еторикоксиба на фармакокинетику других лекова
Литијум: НСАИДс смањују бубрежно излучивање литијума и последично повећавају концентрацију литијума у плазми. Ако је потребно, пажљиво пратите ниво литијума у крви и прилагодите дозу литијума током истовременог узимања лека и када се прекине лечење НСАИЛ.
Метотрексат: две студије су процењивале ефекте еторикоксиба 60, 90 или 120 мг једном дневно током седам дана код пацијената који су примали реуматоидни артритис са дозама метотрексата од 7,5 до 20 мг једном недељно. Еторикоксиб у дозама од 60 и 90 мг није утицао на концентрацију метотрексата у плазми нити на бубрежни клиренс. У једној студији еторикоксиб 120 мг није имао ефекта, али у другој студији еторикоксиб 120 мг је повећао концентрацију метотрексата у плазми за 28% и смањио бубрежни клиренс метотрексата за 13%. Препоручује се адекватно праћење токсичности из метотрексата када се примењује истовремено са метотрексатом и еторикоксибом.
Орална контрацепција: еторикоксиб 60 мг истовремено примењен са оралним контрацептивним средством које садржи 35 мцг етинилестрадиола (ЕЕ) и 0,5-1 мг норетиндрона током 21 дана повећало је АУЦ0-24х ЕЕ у стању динамичке равнотеже за 37%. Еторикоксиб 120 мг, примењен истовремено са истим оралним контрацептивним средством или у одвојеним давањима у размаку од 12 сати, повећао је равнотежни АУЦ0-24х ЕЕ са 50 на 60%. Ово повећање концентрације ЕЕ треба узети у обзир при избору оралне Повећање изложености ЕЕ може повећати учесталост нежељених догађаја повезаних са оралним контрацептивима (нпр. венски тромбоемболијски догађаји код жена у ризику).
Хормонска надомјесна терапија (ХРТ): Примена еторикоксиба у дози од 120 мг са коњугованом терапијом замене хормона на бази естрогена (0,625 мг ПРЕМАРИН) током 28 дана повећала је средњу равнотежну АУЦ0-24х некоњугованог естрона (41%), еквилин (76%) и 17-β-естрадиол (22%). Ефекат препоручених хроничних доза еторикоксиба (30, 60 и 90 мг) није проучаван.Ефекти 120 мг еторикоксиба на изложеност (АУЦ0-24х) горе наведеним естрогеним компонентама ПРЕМАРИНА били су мањи од половине ефеката. примећено уз примену самог ПРЕМАРИНА и доза је повећана са 0,625 на 1,25 мг. Клинички значај ових повећања није познат, а веће дозе ПРЕМАРИНА нису проучаване у комбинацији са еторикоксибом. Таква повећања концентрације естрогена треба узети у обзир при избору постменопаузалне хормонске надомјесне терапије за употребу са еторикоксибом јер повећана изложеност естрогену може повећати ризик од нежељених догађаја повезаних са ХНЗ.
Преднизон / преднизолон: у студијама интеракција са лековима, еторикоксиб није имао клинички значајан утицај на фармакокинетику преднизона / преднизолона.
Дигоксин: еторикоксиб 120 мг једном дневно током 10 дана код здравих добровољаца није променио АУЦ0-24х у равнотежном стању у плазми нити "ренална елиминација дигоксина. Ц" је повећање Цмак дигоксина (приближно 33%). Ово повећање генерално није било релевантно за већину пацијената. Међутим, пацијенте са високим ризиком од токсичности дигоксина треба пратити ради истовремене примене еторикоксиба и дигоксина.
Ефекти еторикоксиба на лекове који се метаболишу помоћу сулфотрансфераза
Еторикоксиб је инхибитор активности хумане сулфотрансферазе, посебно СУЛТ1Е1, и показано је да повећава концентрацију етинилестрадиола у серуму. Иако је знање о ефектима неколико сулфотрансфераза тренутно ограничено, а клиничке последице многих лекова су још увек у току, можда би било паметно бити опрезан при истовременој примени еторикоксиба са другим лековима који се метаболишу првенствено преко хуманих сулфотрансфераза (нпр. Салбутамол и миноксидил пер ос) ).
Ефекти еторикоксиба на лекове који се метаболишу изоензимима ЦИП система
На основу студија ин витро, не очекује се да еторикоксиб инхибира цитокроме П450 (ЦИП) 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 или 3А4. У студији на здравим субјектима, дневна примена еторикоксиба од 120 мг није променила активност јетре ЦИП3А4, мерено тестом даха са еритромицином.
Утицај других лекова на фармакокинетику еторикоксиба
Главни метаболички пут еторикоксиба зависи од ензима ЦИП. Чини се да ЦИП3А4 доприноси метаболизму еторикоксиба ин виво. образовање ин витро указују да ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП1А2 и ЦИП2Ц19 такође могу катализовати главни метаболички пут, али њихове квантитативне улоге још нису проучене ин виво.
Кетоконазол: кетоконазол, снажан инхибитор ЦИП3А4, једном дневно 400 мг током 11 дана за здраве добровољце, није имао клинички значајан ефекат на фармакокинетику појединачне дозе еторикоксиба у дози од 60 мг (повећање АУЦ за 43%).
Вориконазол и миконазол: истовремена примена оралног вориконазола или топикалног оралног гела миконазола, јаких инхибитора ЦИП3А4, са еторикоксибом изазвала је благо повећање изложености еторикоксибу, али се на основу објављених података не сматра клинички значајним.
Рифампицин: истовремена примена еторикоксиба са рифампицином, снажним индуктором ЦИП ензима, резултирала је смањењем концентрације еторикоксиба у плазми за 65%. Ова интеракција може довести до релапса симптома када се еторикоксиб примењује истовремено са рифампицином. Иако ово може указивати на повећање дозе, дозе еторикоксиба веће од оних предвиђених за сваку индикацију нису проучаване у комбинацији са рифампицином и стога се не препоручују (видети одељак 4.2).
Антациди: антациди не утичу на фармакокинетику еторикоксиба у клинички значајној мери.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема клиничких података о изложености еторикоксибу код трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик код трудница је непознат. Еторикоксиб, као и други лекови који инхибирају синтезу простагландина, може изазвати утерус инерција и прерано затварање артеријског канала током последњег тромесечја. Еторикоксиб је контраиндикован у трудноћи (видети одељак 4.3). Ако током трудноће дође до трудноће, терапију еторикоксибом треба прекинути.
Време храњења
Није познато да ли се еторикоксиб излучује у мајчино млеко, еторикоксиб се излучује у млеко пацова. Жене које узимају еторикоксиб не смеју дојити (видети одељке 4.3 и 5.3).
Плодност
Употреба еторикоксиба, као и других фармаколошких супстанци за које је познато да инхибирају ЦОКС-2, не препоручује се женама које планирају трудноћу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пацијенти који осећају вртоглавицу, вртоглавицу или поспаност приликом узимања еторикоксиба треба да се суздрже од управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У клиничким студијама, безбедност еторикоксиба је процењена код 7.152 особе, укључујући 4.614 пацијената са ОА, РА, хроничним боловима у доњем делу леђа или анкилозантним спондилитисом (приближно 600 пацијената са ОА или РА лечено је годину дана или дуже).
У клиничким студијама профил нежељених ефеката био је сличан код пацијената са ОА или РА лечених еторикоксибом годину дана или дуже.
У клиничкој студији о акутном гихтном артритису, пацијенти су лечени еторикоксибом у дози од 120 мг једном дневно током 8 дана. Профил нежељених искустава у овој студији је генерално био сличан комбинованом исходу пријављеном у студијама ОА, РА и боловима у леђима. Хронични.
У студији кардиоваскуларне безбедности заснованој на исходу, у којој су процењени обједињени подаци из три активна упоредна испитивања контролисана, 17.412 пацијената са ОА или РА лечено је еторикоксибом (60 мг или 90 мг) у просечном трајању од приближно 18 месеци. Безбедносни подаци и детаљи из ове студије представљени су у одељку 5.1.
У клиничким студијама о акутном постоперативном стоматолошком болу након операције која је обухватила 614 пацијената лечених еторикоксибом (90 мг или 120 мг), профил нежељених дејстава у овим студијама био је генерално сличан оном пријављеном у комбинованим ОА, АР студијама и хронично ниским. бол у леђима.
Табела нежељених реакција
У клиничким испитивањима пријављени су следећи нежељени ефекти, са „већом учесталошћу од плацеба код пацијената са ОА, РА, хроничним боловима у доњем делу леђа или анкилозантним спондилитисом леченим еторикоксибом 30 мг, 60 мг или 90 мг до препоручене дозе до на 12 недеља; у студијама програма МЕДАЛ до 3½ године, у краткотрајним студијама акутног бола до 7 дана; или у постмаркетиншком искуству (видети Табелу 1):
Табела 1:
Следећи озбиљни нежељени ефекти пријављени су у вези са употребом НСАИД -а и не могу се искључити са еторикоксибом: нефротоксичност укључујући интерстицијски нефритис, нефротски синдром.
04.9 Предозирање
У клиничким студијама, појединачне дозе еторикоксиба до 500 мг и вишеструке дозе до 150 мг / дан током 21 дана нису резултирале значајном токсичношћу. Било је извештаја о акутном предозирању еторикоксибом, мада у већини случајева нису забележена нежељена искуства. Најчешће уочена нежељена искуства била су у складу са сигурносним профилом еторикоксиба (нпр. Гастроинтестинални догађаји, кардиоренални догађаји).
У случају предозирања, разумно је предузети заједничке мере подршке, као што је уклањање неапсорбованог материјала из гастроинтестиналног тракта, клиничко праћење пацијента и увођење супортивне неге ако је потребно.
Еторикоксиб се не може дијализирати хемодијализом; није познато да ли се еторикоксиб може дијализирати перитонеалном дијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиинфламаторни и антиреуматски лекови, нестероиди, коксиби.
АТЦ ознака: М01 АХ05.
Механизам дејства
Еторикоксиб је селективни инхибитор циклооксигеназе 2 (ЦОКС-2) унутар клиничког распона доза за оралну примену.
У свим клиничким фармаколошким студијама, АРЦОКСИА је резултирала дозно зависном инхибицијом ЦОКС-2 без инхибиције ЦОКС-1 у дозама до 150 мг / дан. Еторикоксиб није инхибирао желучану синтезу простагландина и није утицао на функцију тромбоцита.
Циклооксигеназа је одговорна за производњу простагландина. Идентификоване су две изоформе, ЦОКС-1 и ЦОКС-2. ЦОКС-2 је "изоформа" ензима за коју се показало да је индукована проинфламаторним стимулусима и верује се да је првенствено одговоран за синтезу простаноидних медијатора бола, упале и грознице. ЦОКС-2 је такође укључен у овулацију, у имплантацији ембриона и у затварању артеријског канала, у регулацији бубрежне функције и у неким функцијама централног нервног система (индукција грознице, перцепција бола и когнитивна функција). Такође може играти улогу у зарастању улкуса. ЦОКС-2 је идентификован у ткивима који окружују чир на желуцу код људи, али његова важност за лечење чирева није утврђена.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност
Код пацијената са остеоартритисом (ОА), еторикоксиб 60 мг једном дневно резултирао је значајним побољшањем бола и проценом стања болесника. Ови позитивни ефекти су примећени већ другог дана терапије и трајали су до 52 недеље. Студије са еторикоксибом у дози од 30 мг једном дневно показале су супериорну ефикасност у односу на плацебо током периода од 12 недеља (применом сличних процена као у претходним студијама). У студији распона доза, еторикоксиб у дози од 60 мг показао је значајно веће побољшање од 30 мг у све три примарне терапије. крајње тачке током периода од 6 недеља. Доза од 30 мг није проучавана код остеоартритиса руку.
Код пацијената са реуматоидним артритисом (РА), еторикоксиб 90 мг једном дневно резултирао је значајним побољшањем бола, упале и покретљивости. Ови позитивни ефекти су се задржали током периода од 12 недеља лечења.
Код пацијената са акутним нападом гихтног артритиса, еторикоксиб 120 мг једном дневно током осмодневног периода лечења обезбедио је умерено до значајно ублажавање болова и упала зглобова у поређењу са индометацином од 50 мг три пута дневно. Ублажавање бола примећено је већ четири сата након почетак лечења.
Код пацијената са анкилозантним спондилитисом, 90 мг еторикоксиба једном дневно обезбедило је значајно побољшање болова у кичми, упале, укочености и функције. Клиничка корист терапије еторикоксибом уочена је већ другог дана терапије и задржала се током 52-недељног периода лечења.
У клиничкој студији која је процењивала постоперативни стоматолошки бол, еторикоксиб 90 мг је даван једном дневно до три дана. У подгрупи пацијената са умереним болом на почетку, 90 мг еторикоксиба показало је аналгетски ефекат сличан оном ибупрофена 600 мг (16,11 наспрам 16,39; П = 0,722), и супериорнији од парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг ( 11.00; П
Сигурност
МЕДАЛ програм (дуготрајни мултинационални еторикоксиб и диклофенак артритис)
Програм МЕДАЛ је био будући студијски програм исход кардиоваскуларну (ЦВ) сигурност из обједињених података из три рандомизована, двоструко слепа, активна упоредна клиничка испитивања, испитивања МЕДАЛ, ЕДГЕ ИИ и ЕДГЕ.
Студија МЕДАЛ је била студија о исход ЦВ је спроведен на 17.804 пацијената са ОА и 5.700 пацијената са РА лечених еторикоксибом 60 (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенаком 150 мг / дан током просечног периода од 20,3 месеца (максимално 42,3 месеца, медијана 21,3 месеца) . У овој студији су забележени само озбиљни нежељени догађаји и прекиди због било ког нежељеног догађаја.
Студије ЕДГЕ и ЕДГЕ ИИ упоређивале су гастроинтестиналну подношљивост еторикоксиба и диклофенака. ЕДГЕ студија обухватила је 7.111 пацијената са ОА који су лечени дозом еторикоксиба 90 мг / дан (1,5 пута већа од препоручене дозе за ОА) или диклофенака 150 мг / дан у просеку од 9,1 месеци (максимално 16, 6 месеци, медијана 11,4 месеца) ). Студија ЕДГЕ ИИ обухватила је 4.086 пацијената са РА који су лечени еторикоксибом 90 мг / дан или диклофенаком 150 мг / дан у просеку 19,2 месеца (максимално 33,1 месеца, медијана 24 месеца).
У обједињеном програму података МЕДАЛ, 34.701 пацијент са ОА или РА лечен је у просеку од 17,9 месеци (максимално 42,3 месеца, медијана 16,3 месеца), при чему се приближно 12 800 пацијената лечило дуже од 24 месеца. Пацијенти уписани у програм имали су велике домет кардиоваскуларних и гастроинтестиналних фактора ризика на почетку. Пацијенти са недавном историјом инфаркта миокарда, премоснице коронарне артерије или ПЦИ у року од 6 месеци пре уписа били су искључени. У студијама је дозвољена употреба гастропротективних средстава и малих доза аспирина.
Глобална безбедност:
Није било значајне разлике између учесталости кардиоваскуларних тромботичних догађаја еторикоксиба и диклофенака. Кардиоренални нежељени догађаји чешће су примећени код еторикоксиба него код диклофенака, а овај ефекат је зависио од дозе (видети доле наведене специфичне резултате). Гастроинтестинални и хепатички нежељени догађаји примећени су значајно чешће са диклофенаком него са еторикоксибом. Учесталост нежељених искустава у ЕДГЕ и ЕДГЕ ИИ и нежељених искустава која су сматрана озбиљним или би могла довести до прекида у студији МЕДАЛ била је већа код еторикоксиба него код диклофенака.
Резултати кардиоваскуларне безбедности:
Учесталост озбиљних потврђених тромботичних кардиоваскуларних нежељених догађаја (срчани, цереброваскуларни и периферни васкуларни догађаји) била је упоредива између еторикоксиба и диклофенака, а подаци су сумирани у доњој табели. Није било статистички значајних разлика у учесталости тромботичних догађаја са еторикоксибом и диклофенак у свим анализираним подгрупама, укључујући све категорије пацијената са основним кардиоваскуларним ризиком. Релативни ризици за потврђене озбиљне тромботичне кардиоваскуларне нуспојаве разматрани одвојено са еторикоксибом у дози од 60 мг или 90 мг у односу на диклофенак 150 мг били су слични.
ЦВ морталитет и укупни морталитет били су слични у групама које су примале еторикоксиб и диклофенак.
Кардиоренални догађаји:
Отприлике 50% пацијената укључених у студију МЕДАЛ на почетку је имало историју хипертензије. У студији је учесталост прекида због нежељених догађаја повезаних са хипертензијом била статистички значајно већа за еторикоксиб него за диклофенак. Учесталост нежељених догађаја код конгестивне срчане инсуфицијенције (прекиди и озбиљни догађаји) јављала се по сличној стопи са еторикоксибом у дози од 60 мг у поређењу са диклофенаком у дози од 150 мг, али је била већа за еторикоксиб у дози од 90 мг у односу на диклофенак у дози од 150 мг (статистички значајно за еторикоксиб у дози од 90 мг у односу на диклофенак 150 мг у кохорти МЕДАЛ ОА). Учесталост потврђених нежељених догађаја за конгестивну срчану инсуфицијенцију (озбиљни догађаји који су довели до хоспитализације или посете хитној служби) била је значајно већа. Није значајна са еторикоксибом у поређењу са 150 мг диклофенака, а овај ефекат је био доза -зависан. Учесталост прекида због нежељених догађаја повезаних са едемом била је већа за еторикоксиб него за диклофенак у дози од 150 мг, а овај ефекат је зависио од дозе (статистички значајно за еторикоксиб 90 мг, али не и за еторикоксиб 60 мг).
Кардиоренални резултати за ЕДГЕ и ЕДГЕ ИИ били су у складу са онима описаним за студију МЕДАЛ.
У појединачним студијама програма МЕДАЛ, апсолутна учесталост прекида у свим групама лечења еторикоксибом (60 мг или 90 мг) била је до 2,6% за хипертензију, до 1,9% за едеме и до 1,1% за конгестивну срчану инсуфицијенцију , са већом стопом прекида применом еторикоксиба у дози од 90 мг у поређењу са еторикоксибом у дози од 60 мг.
Резултати гастроинтестиналне подношљивости програма МЕДАЛ:
Унутар сваке од три студије које су део програма МЕДАЛ, примећена је значајно нижа стопа прекида примене еторикоксиба него код диклофенака за све нежељене клиничке догађаје на гастроинтестиналном тракту (нпр. Диспепсију, бол у трбуху, чир). године пацијента током целог периода испитивања биле су следеће: 3,23 за еторикоксиб и 4,96 за диклофенак у студији МЕДАЛ; 9.12 са еторикоксибом и 12.28 са диклофенаком у студији ЕДГЕ; и 3,71 са еторикоксибом и 4,81 са диклофенаком у студији ЕДГЕ ИИ.
Гастроинтестинални резултати безбедности програма МЕДАЛ:
Догађаји горњег гастроинтестиналног тракта дефинисани су као перфорације, чиреви и крварење. Подскуп свих горњих ГИ догађаја који се сматрају компликованим су перфорације, опструкције и компликовано крварење; подскуп догађаја горњег гастроинтестиналног тракта који се сматрају некомплицираним укључује некомпликовано крварење и некомпликоване чиреве. Уочена је значајно нижа укупна стопа ГИ догађаја код еторикоксиба него код диклофенака. Није било значајне разлике између еторикоксиба и диклофенака у погледу стопе компликованих догађаја. За подгрупу догађаја крварења из горњег гастроинтестиналног тракта (комбиновани компликовани и некомпликовани подаци), није било значајне разлике између еторикоксиба и диклофенака. Код пацијената на истовременој терапији ниским дозама аспирина (приближно 33% пацијената) није било значајне користи у односу на еторикоксиб у односу на диклофенак у горњем ГИ тракту.
Стопе на 100 пацијената-година потврђених компликованих и некомпликованих догађаја горњег ГИ (перфорације, чиреви и крварење (ПУБ)) биле су 0,67 (95% ЦИ 0,57, 0,77) са еторикоксибом и 0,97 (95% ЦИ 0,85, 1,10) са диклофенаком, што доводи до релативног ризика од 0,69 (95% ЦИ 0,57, 0,83).
Процењивана је стопа потврђених горњих ГИ догађаја код старијих пацијената, а највеће смањење је примећено код пацијената старијих од 75 година, 1,35 [95% ЦИ 0,94, 1,87] вс. 2,78 [95% ЦИ 2,14, 3,56] догађаја на 100 пацијената-година за еторикоксиб и диклофенак.
Стопе потврђених клиничких догађаја који утичу на доњи ГИ тракт (перфорација, опструкција или крварење танког или дебелог црева (ПОБ)), нису се значајно разликовале између еторикоксиба и диклофенака.
Резултати безбедности јетре у програму МЕДАЛ:
Еторикоксиб је био повезан са значајно нижом стопом прекида због нежељених дејстава на јетру од диклофенака. У комбинованим подацима из програма МЕДАЛ, 0,3% пацијената који су примали еторикоксиб и 2,7% пацијената који су примали диклофенак прекинули су терапију због нежељених дејстава на јетру.
Стопа на 100 пацијената-година била је 0,22 за еторикоксиб и 1,84 за диклофенак (п-вредност је била
Додатни подаци о безбедности везани за кардиоваскуларне тромботичне догађаје
У клиничким испитивањима која искључују студије програма МЕДАЛ, приближно 3.100 пацијената је лечено еторикоксибом ≥ 60 мг / дан током 12 недеља или дуже. Није било значајних разлика у стопи озбиљних потврђених тромботичних кардиоваскуларних догађаја између пацијената лечених еторикоксибом ≥ 60 мг, плацебом или НСАИД -има, искључујући напроксен. Међутим, учесталост ових догађаја била је већа код пацијената лечених еторикоксибом него код оних који су лечени напроксеном 500 мг два пута дневно. ризик од тромбоемболијских догађаја Инхибитори ЦОКС-2 смањују стварање системског (а самим тим и вероватно ендотелног) простациклина без утицаја на тромбоксан тромбоцита Клиничка важност ових налаза није утврђена.
Додатни подаци о безбедности гастроинтестиналног тракта
У две 12-недељне двоструко слепе ендоскопске студије, кумулативна учесталост чира на гастроинтестиналном тракту била је значајно нижа код пацијената лечених еторикоксибом 120 мг једном дневно у поређењу са пацијентима леченим напроксеном 500 мг два пута дневно или ибупрофеном 800 мг три пута дневно. већа учесталост чирева на гастроинтестиналном тракту од плацеба.
Студија бубрежне функције код старијих особа
Ефекти 15 -дневног лечења еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два пута дневно), напроксеном (500 мг два пута дневно) и плацебом на излучивање натријума у урину, крвни притисак и друге параметре бубрежне функције код испитаника старих 60 и 85 година режим исхране од 200 мЕк / дан натријума, процењиван је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебо контролисаној студији паралелних група. Еторикоксиб, целекоксиб и напроксен имали су сличне ефекте на излучивање натријума у урину током 2 недеље лечења. Сви активни компаратори показали су повећање вредности систолног крвног притиска у поређењу са плацебом; међутим, еторикоксиб је био повезан са повећањем. Статистички значајно 14. дана у поређењу са целекоксибом и напроксеном (средња промена систолног крвног притиска у односу на почетну вредност: еторикоксиб 7,7 ммХг, целекоксиб 2,4 ммХг, напроксен 3,6 ммХг).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Оторично примењени еторикоксиб се добро апсорбује. Просечна биорасположивост након оралне примене је приближно 100%. Са једном дневно применом од 120 мг, највећа концентрација у плазми (геометријска средња Цмак = 3,6 μг / мл) је примећена у стању равнотеже приближно 1 сат (Тмак) након дозирања код одраслих особа наташте.Геометријска средина површине испод криве (АУЦ0-24х) била је 37,8 мцг • х / мл. Фармакокинетика еторикоксиба је линеарна у читавом спектру клиничких доза.
Унос хране (оброк са високим садржајем масти) није утицао на степен апсорпције из дозе еторикоксиба од 120 мг. Брзина апсорпције је промењена, са смањењем Цмак за 36% и повећањем Тмак за два сата. Ови подаци У клиничким студијама еторикоксиб је даван без обзира на храну.
Дистрибуција
Еторикоксиб је приближно 92% везан за протеине хумане плазме у концентрацијама у распону од 0,05 до 5 мцг / мл. Код људи је волумен дистрибуције у равнотежном стању (Вдсс) био приближно 120 л.
Еторикоксиб прелази плаценту код пацова и зеца, а крвно -мождану баријеру код пацова.
Метаболизам
Еторикоксиб се у великој мери метаболише у урину као основни лек. Главни метаболички пут стварања деривата 6-хидроксиметила катализују ензими ЦИП. Чини се да ЦИП3А4 доприноси метаболизму еторикоксиба. ин виво. образовање ин витро указују да ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП1А2 и ЦИП2Ц19 такође могу катализовати главни метаболички пут, али њихова улога квантитативно није проучавана ин виво.
Код људи је идентификовано пет метаболита. Главни метаболит је дериват еторикоксиба 6 "-карбоксилне киселине настао" даљом оксидацијом деривата 6 "-хидроксиметила. Ови главни метаболити или нису показали мерљиву активност или су показали само слабу активност. Као ЦОКС -2 инхибитора.Ниједан од ових метаболита не инхибира ЦОКС-1.
Елиминација
Након примене појединачне интравенозне дозе радиоактивно обележеног еторикоксиба од 25 мг, здравим субјектима, 70% радиоактивности је откривено у урину и 20% у фецесу, углавном у облику метаболита. Мање од 2% је пронађено као непромењени лек.
Елиминација еторикоксиба одвија се готово искључиво путем метаболизма, након чега слиједи излучивање путем бубрега. Концентрације еторикоксиба у равнотежном стању постижу се у року од седам дана уз 120 мг једном дневно, са стопом акумулације од приближно 2, што одговара полуживоту акумулације од приближно 22 сата. Процењује се да је клиренс у плазми приближно 50 мл / мин након интравенозне дозе од 25 мг.
Карактеристике пацијената
Старији грађани: код старијих особа (65 година и старијих) фармакокинетика је слична оној код младих.
Пол: фармакокинетика еторикоксиба је слична код мушкараца и жена.
Инсуфицијенција јетре: код пацијената са благом јетреном дисфункцијом (Цхилд-Пугх скор 5-6) једном дневно примена 60 мг еторикоксиба резултирала је средњом АУЦ приближно 16% већом од оне код здравих испитаника који су добили исту дозу. Код пацијената са умереном дисфункцијом јетре (Цхилд-Пугх скор 7-9) примењен је 60 мг еторикоксиба сваки други дан, Просечна АУЦ била је слична за здраве испитанике којима је еторикоксиб даван 60 мг једном дневно; еторикоксиб 30 мг једном дневно није проучаван у овој популацији. Нема клиничких или фармакокинетичких података код пацијената са тешком дисфункцијом. Јетра (Цхилд-Пугх скор ≥10), (видети одељке 4.2 и 4.3).
Инсуфицијенција бубрега: фармакокинетика појединачне дозе еторикоксиба од 120 мг код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега и код пацијената на хемодијализи са крајњим стадијумом бубрежне болести није се значајно разликовала од оне код здравих испитаника. Хемодијализа је занемарљиво допринела елиминацији (клиренс за дијализу приближно 50 мл / мин) (видети одељке 4.3 и 4.4).
Педијатријски пацијенти: фармакокинетика еторикоксиба код педијатријских пацијената (
У фармакокинетичкој студији (н = 16) спроведеној код адолесцената (од 12 до 17 година), фармакокинетика код адолесцената тежине 40 до 60 кг лечених еторикоксибом 60 мг једном дневно и адолесцената> 60 кг лечених еторикоксибом 90 мг једном дневно била је слична оној код одраслих лечених еторикоксибом 90 мг једном дневно. Безбедност и ефикасност еторикоксиба код педијатријских пацијената нису утврђене (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У претклиничким студијама показало се да еторикоксиб није генотоксичан. Еторикоксиб није био канцероген код мишева. Пацови који су се свакодневно лечили приближно две године у дозама> 2 пута већој од дневне дозе човека [90 мг] на основу системске изложености развили су хепатоцелуларне аденоме и фоликуларне аденоме Ове врсте тумора уочене код пацова сматрају се врстама специфичном последицом индукције јетрених ензима ЦИП код пацова. Није доказано да еторикоксиб индукује хепатичку индукцију ензима ЦИП3А код људи.
Код пацова, гастроинтестинална токсичност еторикоксиба се повећавала са дозом и временом излагања. У 14-недељној студији токсичности на пацовима, еторикоксиб је изазвао гастроинтестиналне чиреве у дозама изнад хумане терапијске дозе. У студији токсичности од 53 и 106 недеља, чиреви на гастроинтестиналном тракту су такође примећени при изложености упоредивој са оном која је примећена код људи у терапијским дозама.При великој изложености примећене су бубрежне и гастроинтестиналне промене код паса.
Еторикоксиб није био тератоген у студијама о репродуктивној токсичности које су спроведене на пацовима при 15 мг / кг / дан (изложеност приближно 1,5 пута већа од дневне дозе код људи [90 мг] на основу системске изложености). Код кунића је примећено повећање доза зависно од кардиоваскуларних малформација при нивоима изложености испод клиничке изложености која је постигнута код људи при дневној дози (90 мг). Међутим, нису примећене скелетне или спољне малформације фетуса повезане са лечењем. Код пацова и зечева, дошло је дозно повећањем губитка након имплантације при изложености већој или једнакој 1,5 пута изложености људима (видети одељке 4.3 и 4.6).
Еторикоксиб се излучује у млеко пацова у лактацији у концентрацијама приближно двоструко већим од концентрације у плазми. Дошло је до губитка тежине код потомака изложених млеку животиња у лактацији лечених еторикоксибом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Унутар таблета:
Безводни двобазни калцијум фосфат
Натријум кроскармелоза
Магнезијум стеарат
Микрокристална целулоза
Облагање таблета:
Царнауба восак
Лактоза монохидрат
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е171)
Триацетин
Таблете од 30, 60 и 120 мг такође садрже индиго карминско језеро (Е132) и жути гвоздени оксид (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Боце: Чувати контејнере добро затворене ради заштите од влаге.
Жуљеви: Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
30 мг
Алуминијумски / алуминијумски блистери у паковањима од 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблета или вишеструким паковањима од 98 (2 паковања по 49) таблета.
60, 90 и 120 мг
Алуминијумски / алуминијумски блистери у паковањима од 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблета или више паковања од 98 (2 паковања по 49) таблета.
Алуминијумски / алуминијумски блистери (појединачна доза) у паковањима од 5, 50 и 100 таблета.
Беле, округле боце од ХДПЕ -а са затварачем од белог полипропилена које садрже 30 таблета са две посуде за сушење од 1 грама и 90 таблета са једном посудом за сушење од 1 грама.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151 - 00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"30 мг филмом обложене таблете" 7 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820442 / М
"30 мг филмом обложене таблете" 28 таблета у Ал / Ал блистеру АИЦ н.035820430 / М
"60 мг филм таблете" 2 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820012 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 5 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820024 / М
"60 мг филм таблете" 7 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820036 / М
"60 мг филм таблете" 10 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820048 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 14 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820051 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 20 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н.035820063 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 28 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820075 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820087 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 50 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820099 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 98 (2к49) таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820101 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 100 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820113 / М
"60 мг филм таблете" таблете 50к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820125 / М
"60 мг филм таблете" таблете 100к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820137 / М
"60 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у ХДПЕ бочици АИЦ н. 035820149 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 2 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820152 / М
"90 мг филм таблете" 5 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820164 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 7 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820176 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 10 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820188 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 14 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820190 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 20 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820202 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 28 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820214 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820226 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 50 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820238 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 98 (2к49) таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820240 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 100 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820253 / М
"90 мг филмом обложене таблете" таблете 50к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820265 / М
"90 мг филмом обложене таблете" таблете 100к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820277 / М
"90 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у ХДПЕ бочици АИЦ н. 035820289 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 2 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820291 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 5 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820303 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 7 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820315 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 10 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820327 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 14 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820339 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 20 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820341 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 28 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820354 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820366 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 50 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820378 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 98 (2к49) таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820380 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 100 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820392 / М
"120 мг филмом обложене таблете" таблете 50к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820404 / М
"120 мг филм таблете" таблете 100к1 у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 035820416 / М
"120 мг филмом обложене таблете" 30 таблета у ХДПЕ бочици АИЦ н. 035820428 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Фебруар 2004 / фебруар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
мај 2013
