Активни састојци: Омепразол
Нансен 20 мг гастрорезистентне капсуле
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
НАНСЕН 20 МГ ТЕЖИ ГАСТРОРЕСИСТАНТНИ КАПУЛИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака тврда капсула отпорна на гастрономију садржи:
активни принцип: омепразол 20 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Тврде капсуле које садрже гастрорезистентне грануле.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
НАНСЕН је доступан искључиво као 20 мг гастрорезистентна тврда капсула.
НАНСЕН гастрорезистентне тврде капсуле су индициране за:
Одрасли
• Лечење чира на дванаестопалачном цреву
• Спречавање понављања улкуса дванаесника
• Лечење чира на желуцу
• Спречавање понављања чира на желуцу
• Искорјењивање Хелицобацтер пилори (Х. пилори) код пептичког улкуса, заједно са одговарајућом терапијом антибиотицима
• Лечење чира на желуцу и дванаестопалачном цреву повезано са употребом НСАИЛ
• Превенција чира на желуцу и дванаестопалачном цреву повезаног са употребом НСАИЛ код пацијената у ризику
• Лечење рефлуксног езофагитиса
• Дуготрајно збрињавање пацијената са излеченим рефлуксним езофагитисом
• Лечење симптоматске гастроезофагеалне рефлуксне болести
• Лечење Золлингер-Еллисоновог синдрома
Педијатријска популација
Деца старија од 1 године и телесне тежине ≥ 10 кг
• Лечење рефлуксног езофагитиса
• Симптоматско лечење жгаравице и регургитације киселине у гастроезофагеалној рефлуксној болести
Деца и адолесценти старији од 4 године
• Лечење чира дуоденума изазваног Х. пилори, заједно са терапијом антибиотицима
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Лечење чира на дванаестопалачном цреву
Препоручена доза код пацијената са активним улкусом дванаесника је НАНСЕН 20 мг једном дневно. Код већине пацијената зарастање чира постиже се у року од две недеље од почетка лечења. У случају чирева који нису потпуно зарасли током првог курса лечења, лечење се обично постиже током продуженог лечења још две недеље. Код пацијената са улкусом дванаесника који слабо реагује препоручује се НАНСЕН 40 мг једном дневно, а излечење се обично постиже у року од четири недеље.
Превенција рецидива чира на дванаеснику
За превенцију рецидива чира на дванаеснику код негативних пацијената Х. пилори или када искорењивање Х. пилори није могуће, препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно. Код неких пацијената доза од 10 мг може бити довољна. У случају терапијског неуспеха, доза се може повећати на 40 мг.
Лечење чира на желуцу
Препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно. Код већине пацијената излечење се постиже у року од четири недеље од почетка лечења. У случају чирева који нису потпуно залечени након првог курса лечења, лечење се обично постиже током продуженог лечења још четири недеље. Код пацијената са чиревима. Желудачни одговор , препоручује се примена НАНСЕН -а 40 мг једном дневно, а лечење се обично постиже у року од осам недеља.
Спречавање рецидива код пацијената са чир на желуцу
За спречавање рецидива код пацијената са желучаним улкусом који слабо реагује, препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно. Ако је потребно, доза се може повећати на НАНСЕН 40 мг једном дневно.
Ерадикација Х. пилори у пептичном улкусу
За "искорењивање"Х. пилори, Избор антибиотика мора бити заснован на индивидуалној толеранцији лека на пацијента, а терапија се мора спроводити у складу са локалним, регионалним, националним обрасцима резистенције и смерницама за лечење.
• НАНСЕН 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксицилин 1.000 мг, сваки два пута дневно током једне недеље, или
• НАНСЕН 20 мг + кларитромицин 250 мг (алтернативно 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), сваки два пута дневно током једне недеље, или
• НАНСЕН 40 мг једном дневно са 500 мг амоксицилина и 400 мг метронидазола (или 500 мг или 500 мг тинидазола), оба три пута дневно током једне недеље.
За сваки од режима лечења, треба ли пацијент ипак бити позитиван на Х. пилори терапија се може поновити.
Лечење чира на желуцу и дванаестопалачном цреву повезано са уносом НСАИЛ
За лечење чира желуца и дванаестопалачног црева повезаног са НСАИЛ-ом, препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно.У већине пацијената излечење се постиже у року од четири недеље од почетка лечења. Код пацијената који нису потпуно излечени након првог курса лечења, лечење се обично постиже продужењем третмана за још четири недеље.
Превенција чира на желуцу и дванаестопалачном цреву повезаног са употребом НСАИЛ -а код ризичних пацијената
За превенцију чира на желуцу или дванаестопалачном цреву повезаног са употребом НСАИД -а код пацијената у ризику (старост> 60 година, историја чира на желуцу и дванаестопалачном цреву, историја крварења у горњем делу гастроинтестиналног тракта) препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно.
Лечење рефлуксног езофагитиса
Препоручена доза је НАНСЕН 20 мг једном дневно. Код већине пацијената излечење се постиже у року од четири недеље од почетка лечења.У случају чирева који нису потпуно зацелили након првог курса лечења, лечење се обично постиже продужавањем лечења за још четири недеље.
Код пацијената са тешким езофагитисом, препоручује се НАНСЕН 40 мг једном дневно за постизање излечења обично у року од осам недеља.
Дуготрајно лечење пацијената са излеченим рефлуксним езофагитисом
За дуготрајно лечење пацијената са излеченим рефлуксним езофагитисом, препоручена доза је НАНСЕН 10 мг једном дневно. Ако је потребно, доза се може повећати на НАНСЕН 20-40 мг једном дневно.
Лечење симптоматске гастроезофагеалне рефлуксне болести
Препоручена доза је НАНСЕН 20 мг дневно. Пацијенти могу адекватно реаговати на дневну дозу од 10 мг, па треба размотрити индивидуалну прилагодбу дозе.
Ако се симптоматска контрола не постигне након четири недеље лечења са НАНСЕН -ом 20 мг дневно, саветује се даље испитивање.
Лечење Золлингер-Еллисоновог синдрома
Код пацијената са Золлингер-Еллисоновим синдромом, дозу треба индивидуално прилагодити и лечење наставити онолико дуго колико је клинички индиковано. Препоручена почетна доза је НАНСЕН 60 мг дневно. Сви пацијенти са тешком болешћу који су лоше реаговали на друге терапије одржавали су ефикасну контролу и контрола је одржавана у више од 90% пацијената са дозама НАНСЕН -а између 20 мг и 120 мг / дан. Дневне дозе веће од 80 мг треба поделити на две дневне дозе
Педијатријска популација
Деца старија од 1 године и телесне тежине ≥ 10 кг
Лечење рефлуксног езофагитиса
Симптоматски третман жгаравице и регургитације киселине у гастроезофагеалној рефлуксној болести
Препоручене дозе су следеће:
Рефлуксни езофагитис: Период лечења је 4-8 недеља.
Симптоматски третман жгаравице и регургитације киселине у гастроезофагеалној рефлуксној болести: Лечење траје 2-4 недеље. Ако се симптоматска контрола не постигне након 2-4 недеље, пацијента треба додатно испитати.
Деца и адолесценти старији од 4 године
Лечење чира дуоденума изазваног Х. пилори
Приликом одабира одговарајуће комбиноване терапије треба узети у обзир званичне локалне, регионалне и националне смернице у вези са резистенцијом на бактерије, трајањем лечења (најчешће 7 дана, али понекад и до 14 дана) и одговарајућом употребом антибиотика.
Лечење се мора одвијати под надзором специјалисте.
Препоручена доза је следећа:
Посебне популације
Оштећена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (видети одељак 5.2).
Оштећена функција јетре
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, дневна доза од 10-20 мг може бити довољна (видети одељак 5.2).
Старије особе (> 65 година)
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Начин примене
Препоручује се узимање капсула НАНСЕН ујутру, најбоље на празан желудац, прогутане целе са пола чаше воде.Капсуле се не смеју жвакати нити дробити.
За пацијенте са тешкоћама при гутању и за децу која могу да пију или гутају получврсту храну
Пацијенти могу отворити капсулу и прогутати садржај са пола чаше воде, или помешати са благо киселом течношћу, попут воћног сока или пиреа од јабуке или негазиране воде. Пацијенте треба упозорити да у таквим случајевима дисперзију треба прогутати одмах (или у року од 30 минута) и да је увек треба мешати непосредно пре пијења. Исперите дно са пола чаше воде и попијте садржај.
Алтернативно, пацијенти могу растворити капсулу у устима и прогутати садржане грануле са пола чаше воде. Гастрорезистентне грануле не треба жвакати.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на омепразол, замене за бензимидазол или на било коју помоћну супстанцу.
Омепразол, као и други инхибитори протонске пумпе (ППИ), не треба примењивати истовремено са нелфинавиром (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
У присуству неких алармантних симптома (нпр. Значајан ненамерни губитак тежине, понављајуће повраћање, дисфагија, хематемеза или мелаена) и када се сумња или потврди присуство чира на желуцу, малигну природу чира треба искључити у начину на који се јавља симптоматски одговор терапија би могла одложити тачну дијагнозу.
Не препоручује се истовремена примена атазанавира и инхибитора протонске пумпе (видети одељак 4.5). Ако се процени да је комбинација атазанавира и инхибитора протонске пумпе неизбежна, препоручује се пажљиво клиничко праћење (нпр. Вирусно оптерећење) у комбинацији са повећањем дозе атазанавира на 400 мг са 100 мг ритонавира; доза омепразола не сме да пређе 20 мг.
Омепразол, као и сви лекови који потискују киселину, може смањити апсорпцију витамина Б12 (цијанокобаламин) због хипо- или ахлорхидрије. Ово треба узети у обзир код пацијената са ниским резервама или факторима ризика за смањену апсорпцију витамина. Б12 у случају дуготрајног -терминске терапије.
Омепразол је инхибитор ЦИП2Ц19. Потенцијалну интеракцију са лековима који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц19 треба размотрити на почетку или на крају терапије омепразолом Примећена је интеракција између клопидогрела и омепразола (видети одељак 4.5). Клинички значај ове интеракције је неизвестан. Из предострожности, истовремену примену клопидогрела и омепразола треба обесхрабрити.
Сметње у лабораторијским тестовима
Повећани ниво ЦгА може ометати истраживања неуроендокриних тумора.Да би се избегле ове сметње, лечење омепразолом треба прекинути најмање пет дана пре почетка мерења ЦгА (видети одељак 5.1).
Хипомагнеземија
Запажено је да инхибитори протонске пумпе (ППИ), попут омепразола, изазивају тешку хипомагнеземију код пацијената лечених најмање три месеца, а у многим случајевима и годину дана.
Озбиљни симптоми хипомагнезијемије укључују умор, тетанију, делиријум, конвулзије, вртоглавицу и вентрикуларну аритмију. У почетку се могу манифестовати подмукло и занемарити.
Хипомагнеземија се побољшава код већине пацијената након узимања магнезијума и престанка примене инхибитора протонске пумпе.
Здравствени радници би требало да размотре мерење нивоа магнезијума пре започињања ИПП терапије и периодично током лечења код пацијената на продуженој терапији или на терапији дигоксином или лековима који могу изазвати хипомагнезиемију (нпр. Диуретици). Тешка хипомагнезијемија може изазвати хипокалцемију.
Субакутни кожни лупус еритематозус (СЦЛЕ)
Инхибитори протонске пумпе повезани су са изузетно ретким случајевима СЦЛЕ. У присуству лезија, посебно на деловима коже изложеним сунчевој светлости, и ако је праћено артралгијом, пацијент треба одмах да се консултује са лекаром, а здравствени радник треба да процени да ли је препоручљиво прекинути лечење Нансеном. СЦЛЕ након третмана инхибитором протонске пумпе може повећати ризик од СЦЛЕ -а са другим инхибиторима протонске пумпе.
Инхибитори протонске пумпе, нарочито када се користе у високим дозама и током дужег временског периода (> 1 година), могу изазвати незнатно повећан ризик од прелома кука, зглоба и кичме, посебно код старијих пацијената или у присуству других познатих фактора ризика. сугеришу да инхибитори протонске пумпе могу повећати укупни ризик од прелома за 10% до 40%. Ово повећање може делимично бити последица других фактора ризика. Пацијенти у ризику од остеопорозе треба да се лече у складу са тренутним смерницама клиничке праксе и морају да предузму „адекватан количина витамина Д и калцијума.
Некој деци са хроничним стањима можда ће бити потребно дуготрајно лечење, иако се то не препоручује.
Лечење инхибиторима протонске пумпе може изазвати незнатно повећан ризик од гастроинтестиналних инфекција, попут оних из Салмонелла И Цампилобацтер (видети одељак 5.1).
Као и код свих дуготрајних третмана, посебно ако је трајање лечења дуже од 1 године, пацијенте треба редовно пратити.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Утицај омепразола на фармакокинетику других активних супстанци
Активни састојци са апсорпцијом зависном од пХ
Апсорпција активних супстанци зависна од пХ желуца може се повећати или смањити смањеном интрагастричном киселошћу током лечења омепразолом.
Нелфинавир, атазанавир
Нивои нелфинавира и атазанавира у плазми се смањују при истовременој примени омепразола.
Истовремена примена омепразола и нелфинавира је контраиндикована (видети одељак 4.3). Истовремена примена омепразола (40 мг једном дневно) смањила је средњу изложеност нелфинавиру за приближно 40% и смањила средњу изложеност фармаколошки активног метаболита М8 за приближно 75-90%. Интеракција такође може укључивати инхибицију ЦИП2Ц19.
Не препоручује се истовремена примена омепразола и атазанавира (видети одељак 4.4). Истовремена примена омепразола (40 мг једном дневно) и 300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира код здравих добровољаца довела је до смањења изложености атазанавиру за 75% .Повећање дозе атазанавира на 400 мг није умањило утицај омепразола на изложеност атазанавиру . Истовремена примена омепразола (20 мг једном дневно) и атазанавира 400 мг / ритонавир 100 мг здравим добровољцима довела је до приближно 30% смањења изложености атазанавиру у поређењу са 300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира једном дневно.
Дигоксин
Истовремени третман омепразолом (20 мг / дан) и дигоксином код здравих испитаника резултирао је повећањем биорасположивости дигоксина за 10%. Ретко је пријављивана токсичност дигоксина. Међутим, саветује се опрез при употреби високих доза омепразола код старијих пацијената, па би стога требало повећати терапијско праћење дигоксина.
Цлопидогрел
Резултати студија на здравим пацијентима показали су "фармакокинетичку (ПК) / фармакодинамичку (ПД) интеракцију између клопидогрела (учитавајућа доза 300 мг / доза одржавања 75 мг дневно)" и омепразола (80 мг по дану), што је за последицу имало смањење од 46 % % изложености активном метаболиту клопидогрела и просечно смањење од 16% максималне инхибиције (изазване АДП -ом) агрегације тромбоцита.
Различити подаци из опсервационих и клиничких студија пријављени су о клиничким импликацијама ПК / ПД интеракције омепразола у смислу великих кардиоваскуларних догађаја. Из предострожности, истовремену примену омепразола и клопидогрела треба обесхрабрити (видети одељак 4.4).
Остали активни састојци
Апсорпција посаконазола, ерлотиниба, кетоконазола и итраконазола значајно је смањена, па клиничка ефикасност може бити угрожена. Треба избегавати истовремену примену посаконазола и ерлотиниба.
Активне супстанце метаболишу ЦИП2Ц19
Омепразол је умерен инхибитор свог главног метаболичког ензима, ЦИП2Ц19. Због тога се може смањити метаболизам истовремених активних супстанци које се такође метаболишу помоћу ЦИП2Ц19 и повећати системска изложеност овим супстанцама. Примери таквих лекова су Р-варфарин и други антагонисти витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол, даван у дози од 40 мг здравим добровољцима у унакрсној студији, повећао је Цмак и АУЦ цилостазола за 18% односно 26%, а једног од његових активних метаболита за 29% и 69%, респективно ...
Фенитоин
Препоручује се праћење концентрације фенитоина у плазми током прве две недеље након почетка терапије омепразолом, а ако је потребно прилагођавање дозе фенитоина, препоручује се праћење и даље прилагођавање дозе по завршетку терапије омепразолом.
Механизам непознат
Сакуинавир
Истовремена примена омепразола и саквинавира / ритонавира резултирала је повећањем нивоа саквинавира у плазми до приближно 70% са добром подношљивошћу код ХИВ позитивних пацијената.
Такролимус
Пријављено је да истовремена примена омепразола повећава ниво такролимуса у серуму. Требало би повећати праћење концентрације такролимуса и бубрежне функције (клиренс креатинина) и, ако је потребно, прилагодити дозу такролимуса.
Метотрексат
Када се дају заједно са инхибиторима протонске пумпе, забележено је повећање нивоа метотрексата код неких пацијената. Када се метотрексат примењује у високим дозама, можда ће бити потребно размотрити привремено укидање омепразола.
Утицај других активних супстанци на фармакокинетику омепразола
Инхибитори ЦИП2Ц19 и / или ЦИП3А4
Будући да се омепразол метаболише помоћу ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4, активне супстанце које инхибирају ЦИП2Ц19 или ЦИП3А4 (попут кларитромицина и вориконазола) могу повећати ниво омепразола у серуму, смањујући његову брзину метаболизма. Истовремена примена вориконазола резултира више него удвострученом изложеношћу омепразолу. Пошто се примена великих доза омепразола добро подносила, генерално није потребно прилагођавање дозе омепразола. Међутим, потребно је прилагодити дозу. Размотрити код пацијената са тешким оштећењем јетре а у случају дуготрајног лечења.
Индуктори ЦИП2Ц19 и / или ЦИП3А4
Активне супстанце које индукују ЦИП2Ц19 или ЦИП3А4 или обоје (попут рифампицина и кантариона) могу изазвати смањење нивоа омепразола у серуму, повећавајући његову брзину метаболизма.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Резултати три проспективне епидемиолошке студије (више од 1000 изложених исхода пацијената) указују на то да нема штетних ефеката омепразола на трудноћу или здравље фетуса / новорођенчета. Омепразол се може користити током трудноће.
Време храњења
Омепразол се излучује у мајчино млеко, али није вероватно да ће утицати на одојче ако се примењује у терапијским дозама.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Мало је вероватно да ће НАНСЕН утицати на способност управљања возилима и рада на машинама. Могу се јавити нежељене реакције на лек, као што су вртоглавица и сметње вида (видети одељак 4.8). Ако пате од тога, пацијенти не би требали возити или управљати машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Најчешћи нежељени ефекти (1-10% пацијената) су главобоља, бол у трбуху, затвор, дијареја, надутост, мучнина / повраћање.
Следеће нежељене реакције, идентификоване или на које се сумња, истакнуте су током клиничких испитивања са омепразолом и након стављања лека у промет. Ни у једном случају није успостављена корелација са дозом примијењеног лијека. Нежељени ефекти су класификовани према учесталости и према систему класификације органа (СОЦ). Категорије учесталости су дефинисане према следећој конвенцији: Врло често (≥1 / 10), Уобичајено (≥1 / 100 до
СОЦ / учесталост Нежељени ефекти
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: леукопенија, тромбоцитопенија
Веома ретко: Агранулоцитоза, панцитопенија
Поремећаји имунолошког система
Ретко: реакције преосетљивости, на пример, грозница, ангиоедем и анафилактичка реакција / шок
Поремећаји метаболизма и исхране
Ретко: хипонатремија
Непознато: хипомагнеземија (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби); хипокалцемија *
Психијатријски поремећаји
Мање често: несаница
Ретко: Узнемиреност, конфузија, депресија
Веома ретко: агресија, халуцинације
Поремећаји нервног система
Често: Главобоља
Мање често: Вртоглавица, парестезија, сомноленција
Ретко: промене укуса
Поремећаји ока
Ретко: замагљен вид
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: Вртоглавица
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Ретко: бронхоспазам
Гастроинтестинални поремећаји
Често: бол у трбуху, затвор, дијареја, надутост, мучнина / повраћање
Ретко: сува уста, стоматитис, гастроинтестинална кандидијаза
Непознато: микроскопски колитис
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: Повишење ензима јетре
Ретко: Хепатитис са или без жутице
Веома ретко: отказивање јетре, енцефалопатија код пацијената са већ постојећом болешћу јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: Дерматитис, пруритус, осип, уртикарија
Ретко: алопеција, фотосензибилизација
Веома ретко: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза (ТЕН)
Учесталост „непозната“: субакутни кожни лупус еритематозус (видети одељак 4.4).
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Мање често: прелом кука, зглоба или кичме (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби)
Ретко: артралгија, мијалгија
Веома ретко: слабост мишића
Бубрега и уринарног поремећаји
Ретко: Интерстицијски нефритис
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
Мање често: малаксалост, периферни едем
Ретко: повећано знојење
* хипокалцемија може бити резултат тешке хипомагнезијемије.
Педијатријска популација
Безбедност омепразола процењена је код укупно 310 деце узраста од 0 до 16 година са болестима повезаним са киселином. Ограничени дугорочни подаци доступни су за 46 деце која су примала терапију одржавања омепразола до 749 дана у клиничкој студији о тешком ерозивном езофагитису. Профил нежељених догађаја је генерално био исти као код одраслих. И краткорочно и дугорочно лечење Нема дугорочних података о ефектима терапије омепразолом на пубертет и раст.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Пријављивање сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Постоје ограничени подаци о предозирању омепразолом код људи.
У литератури су забележене дозе до 560 мг, а повремено је било извештаја о појединачним оралним дозама до 2400 мг омепразола (120 пута од уобичајене препоручене клиничке дозе). Пријављени су мучнина, повраћање, вртоглавица, болови у трбуху, дијареја и главобоља. У појединачним случајевима такође су примећене апатија, депресија и конфузија.
Описани симптоми били су пролазни и нису забележене никакве озбиљне последице.
Са повећањем доза, брзина елиминације се није променила (кинетика првог реда).
Лечење је, ако је потребно, симптоматско.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: инхибитор протонске пумпе.
АТЦ код: А02БЦ01.
Механизам дејства
Омепразол, рацемска мешавина два активна енантиомера, смањује лучење желудачне киселине високо специјализованим механизмом деловања. Омепразол је специфичан инхибитор протонских пумпи у паријеталним ћелијама желуца.
Делује брзо и промовише реверзибилну контролу инхибиције лучења желудачне киселине једном дневно.
Омепразол је слаба база и концентрише се и претвара у активни облик у високо киселом окружењу унутарћелијских канала у паријеталним ћелијама, где инхибира протонску пумпу Х +, К + - АТПазу. Ово дејство у последњој фази процеса стварања хлороводоничне киселине зависи од дозе и изазива високо ефикасну инхибицију лучења киселине, и базалне и стимулиране, без обзира на стимулус који се користи.
Фармакодинамички ефекти
Сви уочени фармакодинамички ефекти су последица активности омепразола на лучење киселине.
Ефекти на лучење желудачне киселине
Орална примена омепразола једном дневно омогућава брзу и ефикасну инхибицију дневне и ноћне секреције желудачне киселине, која достиже свој максимум у прва 4 дана лечења.
Код пацијената који пате од чира на дванаестопалачном цреву, примена 20 мг омепразола одржала је просечно смањење за 80% интрагастричне киселости током 24 сата; 24 сата након примене омепразола, врхунац лучења киселине, након стимулације пентагастрином, у просеку се смањује за око 70%.
Орална примена 20 мг омепразола одржава интрагастрични пХ на ≥ 3 у просеку 17 сати од 24 код пацијената са чир на дванаестопалачном цреву.
Као последица смањене секреције киселине и интрагастричне киселости, омепразол зависно од дозе смањује / нормализује изложеност једњака киселини код пацијената са гастроезофагеалном рефлуксном болешћу.
Инхибиција лучења киселине повезана је са кривом концентрација / временска крива (АУЦ) омепразола у плазми, а не са стварном концентрацијом у плазми у датом тренутку.
Током лечења омепразолом није примећена тахифилакса.
Ефекти на Хелицобацтер пилори
Хелицобацтер пилори повезан је са болешћу пептичне киселине која укључује чир на дванаестопалачном цреву и чир на желуцу.
Хелицобацтер пилори сматра се главним кривцем у развоју гастритиса.
Хелицобацтер пилори заједно са секрецијом желудачне киселине представљају најважније факторе за развој пептичког улкуса.
Хелицобацтер пилори то је главни фактор у развоју атрофичног гастритиса који је повезан са повећаним ризиком од развоја тумора желуца.
Искорјењивање Хелицобацтер пилори са омепразолом и антимикробним лековима повезан је са „великом стопом ожиљака и дуготрајном ремисијом чира на желуцу.
Проучене двоструке терапије показале су мању ефикасност од троструких терапија. Међутим, они се могу узети у обзир ако позната преосетљивост искључује употребу троструке комбинације.
Остали ефекти везани за инхибицију киселине
Током дуготрајног лечења уочено је повећање учесталости појављивања жлезданих циста желуца које представљају физиолошку последицу изражене инхибиције лучења киселине. Ове формације су бенигне и реверзибилне природе.
Смањење желучане киселости било ког порекла, укључујући и оно због инхибитора протонске пумпе, повећава желудачно бактеријско оптерећење које је нормално присутно у гастроинтестиналном тракту. Лечење лековима за смањење киселине може изазвати незнатно повећан ризик од гастроинтестиналних инфекција Салмонела и Цампилобацтер.
Током лечења антисекреторним лековима, серумски гастрин се повећава као одговор на смањено лучење киселине. Хромогранин А (ЦгА) се такође повећава због смањене киселости желуца. Повећани ниво ЦгА може ометати истраживања неуроендокриних тумора. Извештаји из литературе указују на то да лечење инхибитором протонске пумпе треба прекинути најмање пет дана пре почетка мерења ЦгА. ЦгА и гастрин се не нормализују након 5 дана, мерења треба поновити 14 дана након престанка терапије омепразолом.
Повећање броја ЕЦЛ ћелија, вероватно повезано са повећањем нивоа гастрина у серуму, примећено је код неких пацијената (и код деце и код одраслих) током дуготрајног лечења омепразолом.
Педијатријска популација
У неконтролисаној студији са децом (старости од 1 до 16 година) са тешким рефлуксним езофагитисом, омепразол је у дозама од 0,7 до 1,4 мг / кг побољшао степен езофагитиса у 90% случајева и значајно умањио симптоме рефлукса. У једној слепој студији, деца узраста 0-24 месеца са клинички дијагностикованим рефлуксним езофагитисом лечена су са 0,5, 1,0 или 1,5 мг омепразола / кг. Учесталост епизода повраћања / регургитације смањила се за 50% након 8 седмица лијечења, без обзира на дозу.
Ерадикација Х. пилори код деце
Двоструко слепо, рандомизовано клиничко испитивање (Хелиотова студија) показало је да је омепразол у комбинацији са два антибиотика (амоксицилин и кларитромицин) ефикасан и сигуран у лечењу инфекције Х. пилори код деце старости 4 године и више са гастритисом: стопа искорењивања од "Х. пилори: 74,2% (23/31 пацијената) са омепразолом + амоксицилином + кларитромицином наспрам 9,4% (3/32 пацијената) са амоксицилином + кларитромицином. Међутим, није показана никаква клиничка корист у погледу симптома диспепсије. Ова студија не подржава информације за децу млађу од 4 године.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Омепразол и омепразол магнезијум су осетљиви на киселу средину, па се стога примењују орално у облику гастрорезистентних гранула садржаних у капсулама или таблетама.
Апсорпција омепразола је брза, при чему су максимални нивои у плазми видљиви приближно 1-2 сата након дозирања.Апсорпција омепразола се јавља у танком цреву и обично се завршава у року од 3-6 сати.Уздан унос хране не утиче на биорасположивост лека. Системска доступност (биорасположивост) након једне оралне дозе омепразола је приближно 40%. Након поновљених дневних давања, биорасположивост се повећава на око 60%.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције код здравих испитаника је приближно 0,3 л / кг телесне тежине. 97% омепразола је везано за протеине плазме.
Биотрансформација
Омепразол се потпуно метаболише путем система цитокрома П450 (ЦИП). Већина метаболизма омепразола зависи од специфичне полиморфно изражене изоформе ЦИП2Ц19 одговорне за стварање хидроксиомепразола који је главни метаболит у плазми. Остатак зависи од друге специфичне изоформе, ЦИП3А4, одговорне за стварање омепразол сулфона.Као последица високог афинитета омепразола за ЦИП2Ц19, постоји потенцијал за компетитивну инхибицију и метаболичку интеракцију између лекова и омепразола са другим супстратима ЦИП2Ц19. Међутим, због ниског афинитета за ЦИП3А4, омепразол нема способност да инхибира метаболизам других супстрата ЦИП3А4. Штавише, омепразол нема инхибиторни ефекат на главне ензиме ЦИП.
Отприлике 3% популације беле расе и 15-20% азијске популације имају функционални недостатак ензима ЦИП2Ц19, па су стога дефинисани као лоши метаболизатори. Код ових појединаца метаболизам омепразола вероватно је више катализован ЦИП3А4. Након поновљене примене од 20 мг омепразола једном дневно, средња АУЦ је била 5 до 10 пута већа код слабих метаболизатора него код испитаника са функционалним ензимом ЦИП2Ц19 (екстензивни метаболизатори). Максималне концентрације у плазми биле су 3 до 5 пута веће. Ови резултати немају утицаја на дозирање омепразола.
Елиминација
Полувреме елиминације омепразола у плазми обично је мање од једног сата након једнократне и поновљене оралне дозе једном дневно. Омепразол се потпуно ослобађа из плазме између доза, па стога нема тенденције акумулације током примене једном дневно. Отприлике 80% оралне дозе омепразола се излучује урином у облику метаболита, а остатак се налази у фецесу првенствено из жучне секреције.
АУЦ омепразола се повећава након поновљене примене. Ово повећање зависи од дозе и резултира нелинеарним односом доза-АУЦ након поновљене примене. Зависност од времена и дозе је последица смањења метаболизма при првом пролазу и системског клиренса. Вероватно узроковано инхибицијом ензима ЦИП2Ц19 омепразолом и / или његовим метаболитима (нпр. сулфоном).
Није примећен утицај метаболита на лучење желудачне киселине.
Посебне популације
Оштећена функција јетре
Код пацијената са дисфункцијом јетре, метаболизам омепразола је поремећен, што доводи до повећања АУЦ -а. Није било тенденције накупљања при примени омепразола једном дневно.
Оштећена функција бубрега
Фармакокинетика омепразола, укључујући системску биорасположивост и брзину елиминације, није промењена код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.
Старији грађани
Стопа метаболизма омепразола је благо смањена код старијих особа (75-79 година старости).
Педијатријска популација
Током лечења деце од 1 године старости у препорученим дозама, забележене су концентрације у плазми упоредиве са онима код одраслих. Код деце млађе од 6 месеци, клиренс омепразола је смањен због слабог метаболичког капацитета омепразола.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Хиперплазија желудачних ЕЦЛ ћелија и карциноиди откривени су у експериментима на пацовима који су доживотно лечени омепразолом. Ове промене су резултат високе хипергастринемије настале услед инхибиције киселине. Слична запажања су добијена након третмана са Х2 антагонистима, инхибиторима протонске пумпе и након делимичне ресекције фундуса. Ове промене се стога не могу приписати директном дејству било ког активног састојка.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
НАНСЕН 20 мг тврде гастрорезистентне капсуле
Свака капсула садржи следеће помоћне супстанце:
Језгро : микрокристална целулоза, ниско супституисана хидроксипропилцелулоза, манитол, натријум кроскармелоза, полисорбат 80, повидон К-30, аргинин, натријум лаурил сулфат, глицин, лагани магнезијум карбонат.
Премазивање : хипромелоза, кополимер метакрилне киселине-етил акрилата, триетил цитрат, натријум хидроксид, титанијум диоксид, талк.
Цапсуле : желатин, индиго кармин (Е-132), титанијум диоксид, вода.
06.2 Некомпатибилност "-
Није применљиво.
06.3 Период важења "-
У нетакнутом паковању: 2 године.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ПВЦ-АЛ-ПА / АЛ-АЛ блистери; кутија са 14 капсула.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
С.Ф. ГРОУП Срл - Виа Тибуртина, 1143 - 00156 Рим
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
НАНСЕН 20 мг гастрорезистентне тврде капсуле, 14 капсула А.И.Ц.: 037907019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 20/12/2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Јануара 2016