Активни састојци: Симвастатин
СИНВАЦОР 10, 20, 40 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Синвацор? За шта је то?
СИНВАЦОР садржи активну супстанцу симвастатин. СИНВАЦОР је лек који се користи за смањење нивоа укупног холестерола, „лошег“ холестерола (ЛДЛ холестерола) и масних супстанци које се зову триглицериди у крви. Осим тога, СИНВАЦОР повећава ниво "доброг" холестерола (ХДЛ холестерола). СИНВАЦОР припада групи лекова који се зову статини. Холестерол је једна од неколико масних супстанци које се налазе у крвотоку.
Укупни холестерол се углавном састоји од ЛДЛ холестерола и ХДЛ холестерола.
ЛДЛ холестерол се често назива „лош“ холестерол јер се може накупити у зидовима артерија и формирати плакове. Временом, ово накупљање плака може довести до сужавања артерија. Ово сужавање може успорити или блокирати проток крви до виталних органа, попут срца и мозга. Ова блокада протока крви може узроковати срчани или мождани удар.
ХДЛ холестерол се често назива "добрим" холестеролом јер помаже у спречавању накупљања лошег холестерола у артеријама и штити од срчаних болести.
Триглицериди су још један облик масти у крви који може повећати ризик од срчаних обољења.
Морате бити на дијети за снижавање холестерола док узимате овај лек.
СИНВАЦОР се користи као додатак вашој исхрани за смањење холестерола ако имате:
- повишен ниво холестерола у крви (примарна хиперхолестеролемија) или висок ниво масти у крви (мешовита хиперлипидемија).
- наследна болест (хомозиготна породична хиперхолестеролемија) која повећава ниво холестерола у крви. Могуће је да се такође лечите другим третманима.
- коронарна болест срца (ЦХД) или ако сте под високим ризиком од ЦХД (јер имате дијабетес, или сте имали мождани удар, или имате „другу болест крвних судова“). СИНВАЦОР може продужити преживљавање смањујући ризик од проблема повезаних са срчаним обољењима , без обзира на вредности холестерола у крви.
Већина људи нема непосредне симптоме високог холестерола. Ваш лекар може проверити ваш холестерол једноставним тестом крви. Редовно идите код лекара, пратите вредности холестерола и са лекаром дефинишите циљеве.
Контраиндикације Када се Синвацор не сме користити
Немојте узимати СИНВАЦОР
- ако сте алергични (преосетљиви) на симвастатин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6. Садржај паковања и друге информације)
- ако тренутно имате проблема са јетром
- ако сте трудни или дојите
- ако узимате лекове са једном или више следећих активних супстанци:
- итраконазол, кетоконазол, посаконазол или вориконазол (користе се за лечење гљивичних инфекција)
- еритромицин, кларитромицин или телитромицин (користе се за лечење инфекција)
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (инхибитори ХИВ протеазе се користе за ХИВ инфекције)
- боцепревир или телапревир (користе се за лечење инфекције вирусом хепатитиса Ц)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
- цобицистат
- гемфиброзил (користи се за снижавање холестерола)
- циклоспорин (користи се код пацијената са трансплантацијом органа)
- даназол (вештачки хормон који се користи за лечење ендометриозе, стања у којем слузница материце расте изван материце).
- ако узимате или сте у последњих 7 дана узимали или сте узимали лек који се зове фусидатна киселина (користи се за лечење бактеријске инфекције). Немојте узимати више од 40 мг лека СИНВАЦОР ако узимате ломитапид (користи се за лечење стање тешка и ретка генетика холестерола)
Питајте свог лекара за савет ако нисте сигурни да ли је лек који користите један од горе наведених.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Синвацор
Реците свом лекару:
- свих здравствених стања, укључујући алергије.
- ако конзумирате велике количине алкохола.
- ако сте икада имали болест јетре. У овом случају СИНВАЦОР можда није прикладан за вас.
- ако имате операцију. Можда ћете на кратко морати да престанете да узимате СИНВАЦОР.
- ако сте Азијат, друга доза би вам могла бити одговарајућа.
Ваш лекар ће морати да уради крвни тест пре него што узмете СИНВАЦОР и ако имате симптоме проблема са јетром док узимате СИНВАЦОР. Ова анализа се ради да би се утврдило да ли јетра правилно функционише.
Ваш лекар може такође одредити крвне претраге ради провере функције јетре након почетка терапије синвакором.
Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
Реците свом лекару ако имате тешку болест плућа.
Одмах се обратите лекару ако осетите бол у мишићима, осетљивост или слабост мишића неодређених узрока без разлога. То је зато што, ретко, мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега; смрт се догодила веома ретко. Ризик од повреде мишића је већи при већим дозама СИНВАЦОР -а, посебно при дози од 80 мг.
Ризик од повреде мишића још је већи код неких пацијената. Разговарајте са својим лекаром ако се нешто од следећег односи на вас:
- конзумирати велике количине алкохола
- имају проблеме са бубрезима
- имате проблеме са штитном жлездом
- има 65 или више година
- је женско
- су икада имали проблема са мишићима док су се лечили лековима за снижавање холестерола који се зову „статини“ или фибрати
- Ви или члан уже породице имате наследну болест мишића.
Такође, обавестите свог лекара или фармацеута ако имате сталну слабост мишића. Можда ће бити потребни додатни тестови и лекови за дијагностиковање и лечење овог стања.
Деца и адолесценти
Безбедност и ефикасност лека СИНВАЦОР испитивани су код дечака у доби од 10 до 17 година и код девојчица које су имале менструацију (менструацију) најмање годину дана (видети одељак 3: Како узимати СИНВАЦОР). узраст од 10. За додатне информације питајте свог лекара.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Синвацор -а
Други лекови и СИНВАЦОР
Обавестите свог лекара ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било који други лек са било којом од следећих активних супстанци. Узимање СИНВАЦОР -а са било којим од следећих лекова може повећати ризик од проблема са мишићима (неки од њих су већ наведени у одељку „Немојте узимати СИНВАЦОР“).
- циклоспорин (често се користи код пацијената са трансплантацијом органа)
- даназол (вештачки хормон који се користи за лечење ендометриозе, стања у којем слузница материце расте изван материце)
- лекови са активном супстанцом као што су итраконазол, кетоконазол, флуконазол, посаконазол или вориконазол (користе се за лечење гљивичних инфекција)
- фибрати са активним састојцима као што су гемфиброзил и безафибрат (користе се за снижавање холестерола)
- еритромицин, кларитромицин, телитромицин или фусидатна киселина (користи се за лечење бактеријских инфекција). Немојте узимати фусидатну киселину док користите овај лек. Види такође параграф 4 ове брошуре.
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (користе се за лечење СИДЕ)
- боцепревир или телапревир (користе се за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
- лекови са активном супстанцом кобицистат
- амиодарон (користи се за лечење неправилног рада срца)
- верапамил, дилтиазем или амлодипин (користе се за лечење високог крвног притиска, болова у грудима повезаних са срчаним обољењима или другим срчаним обољењима)
- ломитапид (користи се за лечење озбиљног и ретког генетског стања холестерола)
- колхицин (користи се за лечење гихта).
Као и код горе наведених лекова, увек морате обавестити свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта. Посебно реците свом лекару ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци:
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (користе се за лечење СИДЕ)
- боцепревир или телапревир (користе се за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
- лекови са активном супстанцом кобицистат
- амиодарон (користи се за лечење неправилног рада срца)
- верапамил, дилтиазем или амлодипин (користе се за лечење високог крвног притиска, болова у грудима повезаних са срчаним обољењима или другим срчаним обољењима)
- ломитапид (користи се за лечење озбиљног и ретког генетског стања холестерола)
- колхицин (користи се за лечење гихта).
Као и код горе наведених лекова, увек морате обавестити свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта. Посебно реците свом лекару ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци:
- лекови са активним састојком за спречавање стварања крвних угрушака, као што су варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагуланти)
- фенофибрат (такође се користи за снижавање холестерола)
- ниацин (такође се користи за снижавање холестерола)
- рифампицин (користи се за лечење туберкулозе).
Такође бисте требали рећи било ком лекару да вам преписује нови лек који узимате СИНВАЦОР.
СИНВАЦОР уз храну и пиће
Сок од грејпа садржи једну или више супстанци које мењају начин на који тело користи одређене лекове, укључујући СИНВАЦОР. Треба избегавати конзумацију сока од грејпа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити СИНВАЦОР ако сте трудни, ако намеравате да затрудните или сумњате да сте трудни. Ако затрудните док узимате СИНВАЦОР, одмах престаните са узимањем и обратите се лекару.
Немојте користити СИНВАЦОР ако дојите јер није познато да ли лек прелази у мајчино млеко.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Не очекује се да ће СИНВАЦОР ометати вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба имати на уму да је након узимања СИНВАЦОР -а пријављено вртоглавица.
СИНВАЦОР садржи лактозу
СИНВАЦОР таблете садрже шећер који се назива лактоза. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Синвацор: Дозирање
Ваш лекар ће одредити која јачина таблете вам одговара, на основу вашег стања, тренутног третмана и вашег профила ризика.
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Док се лечите СИНВАЦОР -ом, морате следити дијету како бисте смањили ниво холестерола.
Дозирање:
Препоручена доза је СИНВАЦОР 10 мг, 20 мг или 40 мг на уста једном дневно.
Одрасли:
Почетна доза је обично 10, 20 или, у неким случајевима, 40 мг дневно.
Ваш лекар може прилагодити вашу дозу након најмање 4 недеље на максимално 80 мг дневно. Не узимајте више од 80 мг дневно. Ваш лекар може прописати ниже дозе, посебно ако узимате неке од горе наведених лекова или имате одређене проблеме са бубрезима.
Доза од 80 мг се препоручује само одраслим пацијентима са веома високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаних обољења који нису постигли идеални ниво холестерола са најнижим дозама.
Употреба код деце и адолесцената:
За децу (узраста 10-17 година), уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг дневно која се даје увече. Максимална препоручена доза је 40 мг дневно.
Начин примене:
Узмите СИНВАЦОР увече. Можете га узети без обзира на оброк. Наставите да узимате СИНВАЦОР осим ако вам лекар не каже да прекинете лечење.
Ако вам је лекар преписао СИНВАЦОР са другим леком за снижавање холестерола који садржи средство за одвајање жучних киселина, требало би да узмете СИНВАЦОР најмање 2 сата пре или 4 сата након узимања лека за секвестрирање жучних киселина.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Синвацор -а
Ако сте узели више лека СИНВАЦОР него што је требало
- обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако сте заборавили да узмете СИНВАЦОР
- немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету, само узмите уобичајену дозу СИНВАЦОР -а следећег дана у уобичајено време.
Ако престанете да узимате СИНВАЦОР
- разговарајте са својим лекаром или фармацеутом јер ваш холестерол може поново порасти.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Синвацор -а
Као и сви лекови, СИНВАЦОР може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
За описивање учесталости појављивања нуспојава користе се следећи изрази:
- Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
У ретким случајевима, пријављени су следећи озбиљни нежељени ефекти. Ако се појави било који од следећих озбиљних нежељених ефеката, морате прекинути лечење и одмах се обратити лекару или отићи у хитну помоћ најближе болнице.
- бол у мишићима, осетљивост, слабост или грчеви. У ретким приликама, ови мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега; и врло ретко је било смртних случајева
- реакције преосјетљивости (алергије) које укључују: отицање лица, језика и грла које може узроковати отежано дисање о тешке болове у мишићима обично у раменима или боковима осип на кожи са слабошћу у мишићима ногу и врату или бол или упалу зглобова ( Полимиалгиа рхеуматица) о упала крвних судова (васкулитис) о неуобичајене модрице, осип и оток (дерматомиозитис), осип, осетљивост коже на сунце, грозница, црвенило или отежано дисање (диспнеја) и осећај мучнине или комплекс симптома налик лупусу ( укључујући осип, поремећаје зглобова и ефекте на крвне ћелије)
- упала јетре са следећим симптомима: жутање коже и очију, свраб, тамна мокраћа или бледа столица, осећај умора или слабости, губитак апетита, отказивање јетре (веома ретко)
- упала панкреаса често повезана са јаким боловима у стомаку.
Ретко су забележени и следећи нежељени ефекти:
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
- утрнулост или слабост у рукама и ногама
- главобоља, пецкање, вртоглавица
- пробавни поремећаји (бол у трбуху, затвор, надутост, лоше варење, дијареја, мучнина, повраћање)
- осип, свраб, губитак косе
- слабост
- тешко заспати (врло ретко)
- лоше памћење (врло ретко), губитак меморије, конфузија.
Пријављени су и следећи нежељени ефекти, али се учесталост не може проценити на основу доступних информација (учесталост није позната):
- еректилна дисфункција
- депресија
- упала плућа која узрокује проблеме са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или недостатак даха или грозницу
- проблеми са тетивама, понекад компликовани пуцањем тетиве.
Додатни могући нежељени ефекти пријављени код неких статина:
- поремећаји сна, укључујући ноћне море
- сексуалне тешкоће
- дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити током лечења овим леком
- бол у мишићима, осетљивост или слабост који су константни и који можда неће нестати након престанка лечења синвацором (учесталост није позната).
Лабораторијске вредности
Запажено је повећање неких вредности крвних тестова повезаних са функцијом јетре и мишићним ензимом (креатин киназа).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати на температури испод 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта СИНВАЦОР садржи
Активни састојак је симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Помоћни састојци су: бутилирани хидроксианизол (Е320), аскорбинска киселина (Е300), монохидрат лимунске киселине (Е330), микрокристална целулоза (Е460), прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат (Е572) и лактоза монохидрат. Облога таблете садржи хипромелозу (Е464), хидроксипропилцелулозу (Е463), титанијум диоксид (Е171) и талк (Е553б). Таблете од 10 мг и 20 мг такође садрже жути гвожђе оксид (Е172) и црвени гвожђе оксид (Е172). Таблете од 40 мг такође садрже црвени гвожђе оксид.
Опис изгледа СИНВАЦОР -а и садржај паковања
Синвацор 10 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблета.
Блистер паковања састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 4, 10, 28 или 30 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Мехурићи са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 49 или 500 таблета.
Синвацор 20 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 14, 28, 30, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Мехурићи са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 84, 98 или 500 таблета.
Синвацор 40 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Блистери са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 98 или 100 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИНВАЦОР ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 10 мг симвастатина.
Свака таблета садржи 20 мг симвастатина.
Свака таблета садржи 40 мг симвастатина.
Помоћне супстанце:
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
Свака таблета од 10 мг садржи 70,7 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета од 20 мг садржи 141,5 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета од 40 мг садржи 283,0 мг лактозе монохидрата.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хиперхолестеролемија
Лечење примарне хиперхолестеролемије или мешане дислипидемије, као дијететски суплемент, када је одговор на дијету и друге нефармаколошке третмане (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) неадекватан.
Лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије као дијететски суплемент и други третмани за смањење липида (нпр. Афереза ЛДЛ) или ако такви третмани нису одговарајући.
Кардиоваскуларна превенција
Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са израженом атеросклеротичном кардиоваскуларном болешћу или дијабетес мелитусом, са нормалним или повишеним нивоом холестерола, као додатак корекцији других фактора ризика и другим кардиопротективним терапијама (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Распон дозирања је 5-80 мг / дан, који се примењује орално као појединачна доза увече.
Прилагођавање дозе, ако је потребно, треба вршити у интервалима од најмање 4 недеље до максимално 80 мг / дан, дајући се као појединачна доза увече. Доза од 80 мг се препоручује само пацијентима са тешком хиперхолестеролемијом и високим ризиком од кардиоваскуларних компликација који нису постигли терапијске циљеве са нижим дозама и када се очекује да ће користи надмашити потенцијалне ризике (видети одељке 4.4 и 5.1).
Хиперхолестеролемија
Пацијент треба да буде стављен на стандардну дијету за снижавање холестерола и требало би да настави ову дијету током лечења Синвакором. Почетна доза је обично 10-20 мг / дан као појединачна доза увече. Пацијенти којима је потребно велико смањење ЛДЛ-Ц (више од 45%) могу почети са 20-40 мг / дан, датом као појединачна доза, увече. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
На основу резултата контролисане клиничке студије, препоручена почетна доза је Синвацор 40 мг / дан увече. Синвацор треба користити као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ-а) код ових пацијената, или ако ти третмани нису доступни.
Кардиоваскуларна превенција
Уобичајена доза Синвацора је 20 до 40 мг / дан, давана као појединачна доза увече, код пацијената са високим ризиком од коронарне болести срца (ЦХД, са или без хиперлипидемије). Терапија лековима може се започети истовремено са исхраном и вежбом. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.
Пратећа терапија
Синвацор је ефикасан сам или у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. До давања треба доћи или више од 2 сата пре или више од 4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.
За пацијенте који узимају Синвацор истовремено са фибратима, осим гемфиброзила (видети одељак 4.3) или фенофибрата, доза Синвацора не би требало да прелази 10 мг / дан. Код пацијената који узимају амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем истовремено са синвакором, доза синвацора не би требало да прелази 20 мг / дан (видети одељке 4.4 и 4.5).
Дозе код бубрежне инсуфицијенције
Није потребна промена дозе код пацијената са умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
Употреба код старијих особа
Није потребно прилагођавање дозе.
Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
За децу и адолесценте (дечаци са Таннеровом фазом ИИ и вишом и девојчице који су били у постменархету најмање једну годину, од 10 до 17 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг дневно једнократна доза увече. Деца и адолесценти пре почетка терапије симвастатином треба да буду на стандардној исхрани за снижавање холестерола; ову дијету треба наставити током лечења симвастатином.
Препоручени распон дозирања је 10-40 мг / дан; максимална препоручена доза је 40 мг / дан.Дозе треба индивидуализовати према препорученом терапијском циљу према препорукама за педијатријско лечење (видети одељке 4.4 и 5.1). Прилагођавање дозе треба вршити у интервалима од 4 или више недеља.
Искуство са Синвацором у предпубертетској деци је ограничено.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на симвастатин или било коју помоћну супстанцу
• Активна болест јетре или упорно повишење серумских трансаминаза без очигледног узрока
• Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)
• Истовремена примена моћних инхибитора ЦИП3А4 (агенаса који повећавају АУЦ приближно 5 или више пута) (нпр. Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, инхибитори протеазе ХИВ-а (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромодицин) (телитромодин) и телитромодин) видети одељке 4.4 и 4.5)
• Истовремена примена гемфиброзила, циклоспорина или даназола (видети одељке 4.4 и 4.5)
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Миопатија / рабдомиолиза
Симвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, повремено изазива миопатију, која се манифестује као бол у мишићима, осетљивост или слабост повезана са повећањем нивоа креатин киназе (ЦК) више од 10 пута од горње границе нормале. Понекад се манифестује као рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције која је последица миоглобинурије и врло ретко су се јавили смртни ефекти Ризик од миопатије је повећан високим нивоом инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, ризик од миопатије / рабдомиолизе је зависан од дозе. У бази података клиничких испитивања у којима је 41.413 пацијената лечено СИНВАЦОР-ом, 24.747 пацијената (приближно 60%) било је укључено у студије са средњом вредношћу: до најмање 4 године, учесталост миопатије била је приближно 0,03%, 0,08% и 0,61% при 20, 40 и 80 мг / дан, респективно. У овим клиничким испитивањима пацијенти су помно праћени и искључени су неки лекови у интеракцији.
У клиничкој студији у којој су пацијенти са историјом инфаркта миокарда лечени Синвацор-ом 80 мг / дан (просечно праћење од 6,7 година), учесталост миопатије била је приближно 1,0% у поређењу са инциденцом од 0,02% која је виђена код пацијената лечено са 20 мг / дан. Приближно половина ових случајева миопатије се десила током прве године лечења. Учесталост миопатије током сваке наредне године лечења била је приближно 0,1% (видети одељке 4.8 и 5.1).
Ризик од миопатије је већи код пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг него код других терапија заснованих на статинима са сличном ефикасношћу у снижавању ЛДЛ-Ц. Стога, дозу Синвацор -а од 80 мг треба користити само код пацијената са тешком хиперхолестеролемијом и са високим ризиком од кардиоваскуларних компликација који нису постигли циљеве лечења нижим дозама и када се очекује да ће користи надмашити потенцијалне ризике. Код пацијената који се лече са симвастатином у дози од 80 мг и којима је потребан агенс за интеракцију, треба применити нижу дозу симвастатина или алтернативни режим статина са мањим потенцијалом за интеракцију између лекова (видети доле). Мере за смањење ризика од миопатије изазване интеракцијама лекова и ставови 4.2, 4.3 и 4.5).
У клиничкој студији у којој су пацијенти са високим ризиком од кардиоваскуларних болести лечени симвастатином од 40 мг / дан (медијан праћења 3,9 година), учесталост миопатије била је приближно 0,05% за пацијенте. Не-Кинези (н = 7,367) наспрам 0,24% за кинеске пацијенте (н = 5.468). Иако је једина азијска популација процењена у овој клиничкој студији била Кинези, треба бити опрезан при прописивању симвастатина азијским пацијентима и нужно се мора применити најнижа доза.
Смањена функционалност транспортних протеина
Смањена функција транспортних протеина јетре ОАТП може повећати системску изложеност симвастатинској киселини и повећати ризик од миопатије и рабдомиолизе.Оштећена функција може настати и као резултат инхибиције интеракцијом лекова (нпр. Циклоспорина) и код пацијената носилаца генотипа СЛЦО1Б1 ц. 521Т> Ц.
Пацијенти који носе алел гена СЛЦО1Б1 (ц.521Т> Ц) који кодира мање активан протеин ОАТП1Б1 имају повећану системску изложеност симвастатинској киселини и повећан ризик од миопатије. Ризик од миопатије повезан са високом дозом (80 мг) симвастатина је генерално приближно 1%, без генетског тестирања. На основу резултата СЕАРЦХ студије, хомозиготни носачи Ц (који се називају и ЦЦ) лечени са 80 мг имају 15% ризика од развоја миопатије у току једне године, док је ризик код хетерозиготних носилаца алела Ц (ЦТ) 1,5%. Релативни ризик је 0,3% код пацијената са најчешћим генотипом (ТТ) (видети одељак 5.2). доступно, генотипизацију присуства алела Ц треба размотрити као део процене користи и ризика пре прописивања симвастатина у дози од 80 мг појединим пацијентима, а високе дозе код оних код којих је пронађен ЦЦ генотип треба избегавати. Међутим, одсуство овог гена у генотипизацији не искључује могућност развоја миопатије.
Мерење нивоа креатин киназе
Ниво ЦК не треба мерити након напорних вежби или у присуству било ког другог узрока повећања ЦК јер то отежава тумачење података. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од границе веће од нормалне), то треба поновити -мерено након 5-7 дана да се потврде резултати.
Пре третмана
Све пацијенте који започињу терапију симвастатином или повећавају дозу симвастатина треба обавестити о ризику од миопатије и упутити их да одмах пријаве сваки необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост.
Статине треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу. Да би се установила основна референтна вредност, ниво ЦК треба мерити пре почетка лечења у следећим случајевима:
• Старије особе (старост ≥ 65 година)
• Женски пол
• Оштећење бубрега
• Неконтролисани хипотироидизам
• Лична или породична историја наследних мишићних поремећаја
• Имали сте историју токсичности мишића са статином или фибратом
• Злоупотреба алкохола.
У таквим ситуацијама, ризик од лечења треба одмерити у односу на могућу корист, па се препоручује клиничко праћење. Ако је пацијент претходно имао мишићне поремећаје док се лечио фибратом или статином, лечење другим чланом класе треба започети само опрезно. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од горње границе нормале), лечење не треба започињати.
Током лечења
Ако током терапије статинима пацијент пријави бол у мишићима, слабост или грчеве у мишићима, треба мерити ниво ЦК. У случају значајно повишеног нивоа ЦК (више од 5 пута од горње границе нормале), у одсуству напорних вежби, терапију треба прекинути. Требало би размотрити прекид лечења ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду, чак и ако су вредности ЦК мање од 5 пута од горње границе нормале. Лечење треба прекинути ако се из било ког другог разлога сумња на миопатију.
Ако се симптоми повуку и нивои ЦК се врате у нормалу, може се размотрити поновно увођење статина или увођење алтернативног статина у најнижој дози и пажљиво га пратити.
Уочена је већа учесталост миопатије код пацијената са титрацијом на 80 мг (видети одељак 5.1). Препоручује се периодично мерење нивоа ЦК јер могу бити корисни у идентификацији субклиничких случајева миопатије. Међутим, нема извесности да ће праћење ће спречити миопатију.
Терапију симвастатином треба привремено прекинути неколико дана пре велике изборне операције и ако се развије неко веће медицинско или хируршко стање.
Мере за смањење ризика од миопатије узроковане интеракцијама лекова (видети такође одељак 4.5)
Ризик од миопатије и рабдомиолизе значајно се повећава истовременом применом симвастатина са снажним инхибиторима ЦИП3А4 (попут итраконазола, кетоконазола, посаконазола, вориконазола, еритромицина, кларитромицина, телитромицина, инхибитора ХИВ протеазе (нпр. Нелфирвир), телафа, са гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Употреба ових лекова је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Ризик од миопатије и рабдомиолизе се такође повећава „истовременом употребом амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема и одређених доза симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.5). Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати„ истовременом употребом фусидатне киселине са статинима (видети одељак 4.5).
Због тога је за инхибиторе ЦИП3А4 истовремена употреба симвастатина са итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, телитромицин 4.3 (4.5) и 4.5 (4.5) и 4.5. Ако се не може избећи лечење снажним инхибиторима ЦИП3А4 (агенсима који повећавају АУЦ приближно 5 или више пута), терапију симвастатином треба прекинути (и размотрити употребу другог статина) током лечења. Осим тога, потребан је опрез при комбиновању симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5). Треба избегавати истовремени унос сока од грејпа и симвастатина.
Употреба симвастатина и гемфиброзила је контраиндикована (видети одељак 4.3). Због повећаног ризика од миопатије и рабдомиолизе, доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који примају симвастатин и друге фибрате, осим фенофибрата (видети одељке 4.2 и 4.5). Потребан је опрез при прописивању фенофибрата са симвастатином, јер оба лека могу изазвати миопатију када се дају сами.
Симвастатин се не сме примењивати заједно са фусидатном киселином. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући неке смртне случајеве) код пацијената који су примали ову комбинацију (видети одељак 4.5). Код пацијената код којих се употреба системске фусидатне киселине сматра неопходном, лечење статинима треба прекинути за време трајања терапије фусидатном киселином.Пацијенте треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ ако се појаве симптоми: слабост мишића, бол или осетљивост.
Терапија статином може се поново увести седам дана након последње дозе фусидатне киселине. У изузетним околностима где је потребна продужена системска употреба фусидатне киселине, на пример за лечење тешких инфекција, треба само проценити потребу за истовременом применом симвастатина и фусидатне киселине од случаја до случаја под пажљивим медицинским надзором.
Треба избегавати истовремену примену симвастатина у дозама изнад 20 мг / дан са амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5).
Пацијенти који узимају друге лекове за које је познато да имају умерен инхибиторни ефекат на ЦИП3А4 када се користе истовремено са симвастатином, посебно са већим дозама симвастатина, могу имати повећан ризик од миопатије. Када се симвастатин примењује истовремено са умереним инхибитором ЦИП3А4 (агенси који повећавају АУЦ приближно 2-5 пута), можда ће бити потребно прилагођавање дозе симвастатина. За неке умерене инхибиторе ЦИП3А4, на пример дилтиазем, препоручује се максимална доза од 20 мг симвастатина (видети одељак 4.2).
Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе и дозама ниацина (никотинска киселина) које модификују липиде (≥ 1 г / дан), а оба могу изазвати миопатију када се дају сами.
У клиничкој студији (медијан праћења 3,9 година) који је укључивао пацијенте са високим ризиком од кардиоваскуларних болести и са добро контролисаним нивоом ЛДЛ-Ц на симвастатину 40 мг / дан са или без езетимиба 10 мг, није било додатне користи кардиоваскуларни исходи са додатком доза ниацина (никотинске киселине) које модификују липиде (≥1 г / дан). Због тога лекари разматрају комбиновану терапију са симвастатином и дозе ниацина који модификује липиде (никотинска киселина) (≥ 1 г / дан) или производи који садрже ниацин треба пажљиво да одмере потенцијалне користи и ризике и да пажљиво прате пацијенте ради откривања било каквих знакова или симптома болова у мишићима, осетљивости или слабости, посебно током првих месеци терапије и када је доза једног или другог лека повећао.
Штавише, у овој студији учесталост миопатије била је приближно 0,24% за кинеске пацијенте лечене симвастатином од 40 мг или езетимибом / симвастатином 10/40 мг, у поређењу са 1,24% за кинеске пацијенте лечене симвастатином. 40 мг или езетимиб / симвастатин 10/40 мг заједно са никотинском киселином / ларопипрантом 2.000 мг / 40 мг са модификованим ослобађањем. Иако је једина азијска популација која је оцијењена у овој клиничкој студији били Кинези, будући да је учесталост миопатије већа код кинеских пацијената него код не-кинеских пацијената, истовремена примјена симвастатина с дозама ниацина (никотинска киселина) може промијенити липидни профил (≥ 1 г / дан) не препоручује се азијским пацијентима.
Аципимокс је структурно повезан са ниацином. Иако аципимокс није проучаван, ризик од токсичних ефеката на мишиће може бити сличан оном код ниацина.
Хепатички ефекти
У клиничким студијама, код неких одраслих пацијената који су примали симвастатин дошло је до упорног повишења серумских трансаминаза (до> 3 к ГГН). Када је симвастатин прекинут или прекинут код ових пацијената, нивои трансаминаза су се обично полако враћали на ниво пре третмана.
Препоручује се да се тестови функције јетре изврше пре почетка лечења, а након тога када је клинички индиковано.Пацијенти за које је утврђена доза од 80 мг треба да се подвргну додатним испитивањима пре дозирања, 3 месеца након почетка примене дозе од 80 мг, а периодично након тога (нпр. Сваких 6 месеци). Месеци) током прве године лечења. Посебна пажња треба платити оним пацијентима код којих се развије повишен ниво серумских трансаминаза, а код ових пацијената мерења треба одмах поновити и због тога их треба изводити чешће. Имајте на уму да АЛТ може настати из мишића, па повећање АЛТ и ЦК може указивати на миопатију (види горе Миопатија / рабдомиолиза).
Било је ретких постмаркетиншких извештаја о фаталној и нефаталној инсуфицијенцији јетре код пацијената који су узимали статине, укључујући симвастатин. Ако се током лечења леком Синвацор појави озбиљно оштећење јетре са клиничким симптомима и / или хипербилирубинемијом или жутицом, одмах прекините терапију. Ако се не пронађе алтернативна етиологија, немојте поново започињати терапију Синвацором.
Производ треба опрезно користити код пацијената који конзумирају велике количине алкохола.
Као и код других лекова за снижавање липида, после терапије симвастатином пријављено је умерено (мање од 3 пута ГГН) повећање серумских трансаминаза. Ове промене су се појавиле убрзо након почетка терапије симвастатином, често су биле пролазне, нису биле праћене никаквим симптомима и прекид терапије није био потребан.
Шећерна болест
Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Међутим, овај ризик надмашује смањење васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требало да буде разлог за прекид терапије.Пацијенти у ризику (глукоза наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, хипертензија) мора се пратити и клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
Интерстицијска болест плућа
Забележени су случајеви интерстицијске плућне болести код неких статина, укључујући симвастатин, нарочито при дуготрајној терапији (видети одељак 4.8). Симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравља (умор, губитак тежине и грозницу). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
Безбедност и ефикасност симвастатина код пацијената од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом процењивани су у контролисаној клиничкој студији код адолесцената са Таннер ИИ стадијумом и вишом, а код девојчица у постменарцхеу најмање годину дана. профил нежељених ефеката генерално сличан оном код пацијената лечених плацебом. Дозе веће од 40 мг нису проучаване у овој популацији. У овој малој контролисаној студији није било ефеката. детектира се на сексуални раст или сазревање код адолесцената или дечака или било који ефекат о дужини менструалног циклуса код девојчица (видети одељке 4.2, 4.8 и 5.1). Адолесценте треба саветовати о одговарајућим методама контрацепције током терапије симвастатином (видети одељке 4.3 и 4.6). Код пацијената млађих од 18 година ефикасност и безбедност лечења дуже од 48 недеља нису проучавани, а дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и полно сазревање нису познати. Симвастатин није познат. пацијената млађих од 10 година, нити у предпубертетске деце и девојчица пре менархе.
Помоћна супстанца
Овај производ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе Лап или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само на одраслим особама.
Фармакодинамичке интеракције
Интеракције са лековима за снижавање липида који могу изазвати миопатију када се дају сами
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, повећава се током истовремене примене са фибратима. Осим тога, постоји „фармакокинетичка интеракција са гемфиброзилом која доводи до повећања нивоа симвастатина у плазми (види доле) Фармакокинетичке интеракције и ставови 4.3 и 4.4). Када се симвастатин и фенофибрат дају истовремено, нема доказа да је ризик од миопатије већи од збира појединачних ризика повезаних са било којим од лекова. За остале фибрате нису доступни одговарајући фармаковигиланцијски и фармакокинетички подаци. Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом симвастатина и доза ниацина који модификују липиде (≥ 1 г / дан) (видети одељак 4.4).
Фармакокинетичке интеракције
Следећа табела резимира препоруке за прописивање интерактивних агенаса (додатни детаљи су садржани у тексту; видети такође одељке 4.2, 4.3 и 4.4).
Ефекти других лекова на симвастатин
Интеракције са инхибиторима ЦИП3А4
Симвастатин је супстрат цитокрома П450 3А4. Снажни инхибитори цитокрома П450 3А4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе повећањем концентрације инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми током терапије симвастатином. Такви инхибитори укључују итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибиторе протеазе ХИВ-а (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. ). Телитромицин је узроковао 11 пута повећање изложености киселинском метаболиту.
Комбинација са итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе (нпр. Нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном је контраиндикована, као и са гемфиброзилом, циклоспорим 4.3). Ако је лечење моћним инхибиторима ЦИП3А4 (средствима која повећавају АУЦ приближно 5 или више пута) неизбежно, терапију симвастатином треба прекинути (и размотрити употребу другог статина) током лечења Опрез приликом комбиновања симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.4).
Флуконазол
Пријављени су ретки случајеви рабдомиолизе повезане са истовременом применом симвастатина и флуконазола (видети одељак 4.4).
Циклоспорин
Ризик од миопатије / рабдомиолизе се повећава истовременом применом циклоспорина са симвастатином; стога је употреба са циклоспорином контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4) Иако механизам није у потпуности разјашњен, показало се да циклоспорин повећава АУЦ инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе. Повећање АУЦ за симвастатинску киселину вероватно је делимично последица инхибиције ЦИП3А4 и / или ОАТП1Б1.
Даназол
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом даназола са симвастатином; стога је употреба са даназолом контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил повећава АУЦ симвастатинске киселине за 1,9 пута, вероватно због инхибиције пута глукуронидације и / или ОАТП1Б1 (видети одељке 4.3 и 4.4). Истовремена примена са гемфиброзилом је контраиндикована.
Фусидатна киселина
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати истовременом применом системске фусидатне киселине са статинима. Истовремена примена ове комбинације може изазвати повећање концентрације оба лека у плазми. Механизам ове интеракције (било фармакодинамички или фармакокинетички, или обоје) је још увек непознат. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући неке смртне случајеве) код пацијената који су примали ову комбинацију. Ако је потребно лечење фусидатном киселином, лечење симвастатином треба прекинути за време трајања терапије фусидатном киселином (видети одељак 4.4).
Амиодароне
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом амиодарона са симвастатином (видети одељак 4.4). У клиничкој студији, миопатија је пријављена код 6% пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг и амиодароном.
Због тога, доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију амиодароном.
Блокатори калцијумових канала
• Верапамил
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом верапамила са симвастатином у дози од 40 мг или 80 мг (видети одељак 4.4). У фармакокинетичкој студији, истовремена примена са верапамилом довела је до 2,3 пута повећања изложености киселом метаболиту, вероватно делимично због инхибиције ЦИП3А4. Доза симвастатина стога не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију верапамилом.
• Дилтиазем
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом дилтиазема са симвастатином у дози од 80 мг (видети одељак 4.4).
У фармакокинетичкој студији, истовремена примена дилтиазема изазвала је 2,7 пута повећање изложености киселом метаболиту, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Доза симвастатина стога не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију са дилтиаземом.
• Амлодипин
Пацијенти на истовременој терапији амлодипином и симвастатином имају повећан ризик од миопатије. У фармакокинетичкој студији, истовремена примена амлодипина изазвала је 1,6 пута повећање изложености киселом метаболиту, па стога доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који су истовремено примали амлодипин.
Умерени инхибитори ЦИП3А4
Пацијенти који узимају друге лекове за које је познато да имају умерен инхибиторни ефекат на ЦИП3А4 када се користе истовремено са симвастатином, посебно са већим дозама симвастатина, могу имати повећан ризик од миопатије (видети одељак 4.4).
Инхибитори транспортног протеина ОАТП1Б1
Симвастатин киселина је супстрат транспортног протеина ОАТП1Б1. Истовремена примена лекова који су инхибитори транспортног протеина ОАТП1Б1 може довести до повећане концентрације симвастатинске киселине у плазми и повећаног ризика од миопатије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Ниацин (никотинска киселина)
Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом симвастатина и дозама ниацина (никотинска киселина) које мењају липиде (≥1 г / дан). У фармакокинетичкој студији, истовремена примена појединачне дозе од 2 г никотинске киселине са продуженим ослобађањем и 20 мг симвастатина довела је до благог повећања АУЦ симвастатина и симвастатинске киселине и Цмак симвастатинске киселине у концентрацијама у плазми.
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира цитокром П450 3А4. Истовремени унос симвастатина и велике количине (више од једног литра дневно) сока од грејпа довеле су до 7 пута веће изложености киселом метаболиту. Унос 240 мл сока од грејпфрута ујутру и симвастатина увече такође је резултирао повећањем од 1,9 пута, па би требало избегавати унос сока грејпа током лечења симвастатином.
Колхицин
Било је извештаја о миопатији и рабдомиолизи уз истовремену примену колхицина и симвастатина код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. & ЕГРАВЕ; Саветује се помно клиничко праћење таквих пацијената који узимају ову комбинацију.
Рифампицин
Пошто је рифампицин снажан индуктор ЦИП3А4, пацијенти који се подвргавају дуготрајној терапији рифампицином (нпр. Лечење туберкулозе) могу доживети губитак ефикасности симвастатина. У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима, површина испод криве концентрације у плазми (АУЦ) симвастатинске киселине смањена је за 93% уз истовремену примену рифампицина.
Ефекти симвастатина на фармакокинетику других лекова
Симвастатин нема инхибиторни ефекат на цитокром П450 3А4. Због тога се не очекује дејство симвастатина на концентрације супстанци које се метаболишу путем цитокрома П450 3А4 у плазми.
Орални антикоагуланси
У два клиничка испитивања, једно код здравих добровољаца, а друго код пацијената са хиперхолестеролемијом, симвастатин 20-40 мг / дан имао је скроман потенцирајући ефекат кумаринских антикоагуланса: протромбинско време пријављено као Међународни нормализовани однос (ИНР) повећано је са почетне вредности од 1,7 на 1,8 а почетна вредност од 2,6 до 3,4 код добровољаца и пацијената у студији. Пријављени су врло ретки случајеви повишеног ИНР -а.Код пацијената лечених кумаринским антикоагулансима, протромбинско време треба одредити пре почетка терапије симвастатином и довољно често током раних фаза терапије да се осигура да не дође до значајне промене протромбинског времена. Када се документује стабилно протромбинско време, протромбинско време се може пратити у интервалима који се обично препоручују пацијентима на кумаринским антикоагулансима. Ако се промени доза симвастатина или се примена прекине, исти поступак се мора поновити. Терапија симвастатином није повезана са крварењем или променама протромбинског времена код пацијената који нису на антикоагулантној терапији.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Синвацор је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Безбедност код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са симвастатином код трудница. Било је ретких извештаја о урођеним абнормалностима након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Међутим, у проспективној анализи приближно 200 трудноћа које су током првог тромесечја биле изложене Синвацору или другом блиско повезаном инхибитору ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост конгениталних аномалија била је упоредива са оном у општој популацији. Овај број трудноћа био је статистички довољан да се искључи пораст конгениталних аномалија од 2,5 пута или већи од основне инциденције.
Иако нема доказа да се учесталост урођених абнормалности код потомака пацијената лечених Синвацором или другим блиско повезаним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе разликује од оне која се примећује у општој популацији, лечење мајки са Синвакором може смањити ниво фетуса мевалоната, прекурсор биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и рутинско прекидање лекова за снижавање липида током трудноће требало би да има ограничен утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом. Из ових разлога, Синвацор се не сме користити код трудница , покушавајући да затрудне или сумњају да су трудне. Лечење Синвацором треба прекинути за време трудноће или док се не утврди да жена није трудна (видети одељке 4.3 и 5.3).
Време храњења
Није познато да ли се симвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Пошто се многи лекови излучују у мајчино млеко и због озбиљних нежељених реакција, жене које узимају Синвацор не смеју дојити (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Синвацор нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да се вртоглавица током вожње или рада са машинама ретко јављала у постмаркетиншком искуству.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталости следећих нежељених ефеката, пријављених у клиничким испитивањима и / или пост-маркетиншкој употреби, рангиране су на основу процене њихове стопе учесталости у великим дуготрајним плацебом контролисаним клиничким испитивањима, укључујући ХПС и 4С са 20.536 и 4.444 пацијената респективно (видети одељак 5.1). За ХПС су забележени само озбиљни нежељени догађаји поред мијалгије, повећање серумских трансаминаза и ЦК. За 4С су забележени сви доле наведени нежељени ефекти. Ако су стопе инциденце за симвастатин биле ниже или сличне онима у вези са плацебом у овим студијама , а било је и извештаја о спонтаним догађајима који су разумно класификовани као узрочно повезани, ти нежељени догађаји су класификовани као „ретки“.
У "ХПС -у (видети одељак 5.1) од 20.536 пацијената лечених Синвацор -ом 40 мг / дан (н = 10.269) или плацебом (н = 10.267), безбедносни профили су били упоредиви између пацијената лечених Синвацор -ом 40 мг и пацијената лечених плацебом преко просечно петогодишње трајање студије. Учесталост прекида лечења због нежељених ефеката била је упоредива (4,8% код пацијената лечених Синвакором 40 мг наспрам 5,1% код пацијената лечених плацебом). Л "инциденција миопатије била је мања од 0,1 % код пацијената лечених Синвакором од 40 мг. Било је повишених нивоа трансаминаза (више од 3 пута горње границе нормале потврђене поновљеним тестирањем) код 0,21% (н = 21) пацијената лечених Синвакором од 40 мг у поређењу са 0,09% (н = 9) пацијената лечених плацебом.
Учесталост нежељених догађаја сортирана је према следећем критеријуму: врло често (> 1/10), често (≥ 1/100,
Поремећаји крви и лимфног система:
Ретко: анемија
Психијатријски поремећаји:
Веома редак: несаница
Није познато: депресија
Поремећаји нервног система:
Ретко: главобоља, парестезија, вртоглавица, периферна неуропатија
Веома редак: оштећење меморије
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Није познато: интерстицијска болест плућа (видети одељак 4.4)
Гастроинтестинални поремећаји:
Ретко: затвор, бол у трбуху, надутост, диспепсија, дијареја, мучнина, повраћање, панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји:
Ретко: хепатитис / жутица
Веома редак: фатална и нефатална инсуфицијенција јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Ретко: осип, свраб, алопеција
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
Ретко: миопатија * (укључујући миозитис), рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције (видети одељак 4.4), мијалгија, грчеви у мишићима
* У клиничкој студији, миопатија се често јављала код пацијената лечених Синвацором 80 мг / дан у поређењу са пацијентима леченим 20 мг / дан (1,0% према 0,02%, респективно) (видети одељке 4.4 и 4.5).
Није познато: тендинопатија, понекад компликована руптуром
Поремећаји репродуктивног система и дојке:
Није познато: еректилна дисфункција
Општи поремећаји и стања на месту примене:
Ретко: астенија
Ретко су пријављивани привидни синдром преосетљивости, укључујући неке од следећих карактеристика: ангиоедем, синдром сличан лупусу, реуматска полимијалгија, дерматомиозитис, васкулитис, тромбоцитопенија, еозинофилија, повећана ЕСР, артритис и артралгија, уртикарија, фотосензитивност, грозница, отицање, диспнеја и малаксалост .
Дијагностички тестови:
Ретко: повећање серумских трансаминаза (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза) (видети одељак 4.4 Хепатички ефекти), повећање алкалне фосфатазе; повећање нивоа ЦК у серуму (видети одељак 4.4).
Повећани ниво ХбА1ц и концентрација глукозе у серуму наташте забележени су код статина, укључујући Синвацор.
Било је ретких постмаркетиншких извештаја о когнитивним оштећењима (нпр. Губитак памћења, заборав, амнезија, оштећење памћења, конфузија) повезани са употребом статина. Ови когнитивни поремећаји су пријављени за све статине.Извештаји су генерално били неозбиљни и били су реверзибилни након престанка терапије статинима, са различитим временима за почетак симптома (1 дан до година) и отклањање симптома (средња 3 недеље).
Следећи додатни нежељени догађаји су забележени код неких статина:
• Поремећаји спавања, укључујући ноћне море
• Сексуална дисфункција
• Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
Деца и адолесценти (узраста 10-17 година)
У 48-недељној студији о деци и адолесцентима (дечаци са Таннеровом фазом ИИ и вишом и девојчице у постменархији најмање годину дана) старости од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (н = 175), профил Сигурност и подношљивост групе Синвацор била је генерално слична оној у плацебо групи. Дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и сексуално сазревање нису познати. Тренутно нема довољно података након годину дана лечења (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.1).
04.9 Предозирање
До сада је пријављен ограничен број случајева предозирања; максимална узета доза је 3,6 г. Сви пацијенти су се опоравили без последица. Не постоји посебан третман у случају предозирања. У овом случају треба предузети симптоматске и подржавајуће мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе
АТЦ ознака: Ц10А А01
Након оралног узимања, симвастатин, који је неактиван лактон, хидролизира се у јетри у одговарајући облик активне бета-хидрокси киселине која има снажно инхибиторно дјеловање на ХМГ-ЦоА редуктазу (3 хидрокси-3 метилглутарил ЦоА редуктазу). Овај ензим катализује претварање ХМГ-ЦоА у мевалонат, рану и ограничавајућу реакцију у биосинтези холестерола.
Показало се да синвацор смањује нормалне и повишене концентрације ЛДЛ-Ц. ЛДЛ се формира од протеина врло ниске густине (ВЛДЛ) и катаболизира се углавном помоћу рецептора ЛДЛ високог афинитета. Механизам снижавања ЛДЛ ефекта Синвацор-а може укључивати и смањење концентрације ВЛДЛ-холестерола (Ц-ВЛДЛ) и индукцију ЛДЛ рецептор који доводи до смањења производње и повећања катаболизма ЛДЛ-Ц. Аполипопротеин Б се такође значајно смањује током лечења Синвакором. Осим тога, Синвацор умерено повећава ХДЛ-Ц и смањује ТГ у плазми. Као резултат ових промена, односи између укупног холестерола и ХДЛ-Ц и између ЛДЛ-Ц и Ц-ХДЛ су смањен.
Висок ризик од коронарне болести срца (ЦХД) или постојеће коронарне болести срца
У студији заштите срца (ХПС) проучавани су ефекти терапије Синвацор-ом на 20.536 пацијената (40-80 година) са или без хиперлипидемије и са коронарном болешћу, другим оклузивним артеријским болестима или дијабетесом мелитусом. У овој студији лечени су 10.269 пацијенти са синвакором, 40 мг / дан и 10.267 са плацебом у просечном трајању од 5 година. На почетку је 6.793 пацијената (33%) имало ниво ЛДЛ-Ц испод 116 мг / дЛ; 5.063 пацијената (25%)) имали су нивое између 116 мг / дл и 135 мг / дЛ; а 8.680 пацијената (42%) имало је нивое изнад 135 мг / дЛ.
Лечење Синвакором од 40 мг / дан у поређењу са плацебом значајно је смањило ризик од свих узрока морталитета (1.328 [12,9%] за пацијенте лечене симвастатином у поређењу са 1.507 [14,7%] за пацијенте лечене плацебом; п = 0,0003), због Смањење стопе коронарне смрти за 18% (587 [5,7%]) вс 707 [6,9%]; п = 0,0005; Смањење апсолутног ризика за 1,2 %). Смањење не-васкуларних смрти није достигло статистичку значајност. Синвацор је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (сложена крајња тачка која укључује смртне случајеве од ИМ и ЦХД без смртног исхода) за 27 % (п коронарна до -пропусна или перкутана транслуминална коронарна ангиопластика) и поступци периферне реваскуларизације и други поступци некоронарне реваскуларизације 30% (п мождани удар 25% (п коронарна болест, али са цереброваскуларном или периферном артеријском болешћу, жене и мушкарци, они испод или изнад 70 година) у време уласка у студију, присуство или одсуство хипертензије и првенствено оних са ЛДЛ холестеролом испод 3,0 ммол / Л при укључивању.
У Скандинавској студији преживљавања симвастатина (4С), ефекат терапије Синвацор-ом на укупни морталитет процењен је код 4.444 пацијената са ЦХД-ом и основним укупним холестеролом од 212-309 мг / дЛ (5.5-8.0 ммол / Л) У овој рандомизираној, двострукој -слепа, плацебом контролисана, мултицентрична студија, пацијенти са ангином или претходним инфарктом миокарда (МИ) лечени су дијетом, стандардним мерама лечења, а Синвацор 20-40 мг / дан (н = 2,221) или плацебо (н = 2,223) за медијан трајања од 5,4 године. Синвацор је смањио ризик од смрти за 30% (апсолутно смањење ризика за 3,3%). Ризик од смрти од ЦХД смањен је за 42% (апсолутно смањење ризика од 3,5%). Синвацор је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (смрт од коронарне болести плус болнички доказани тихи нефатални ИМ) за 34%. Осим тога, Синвацор је значајно смањио ризик од цереброваскуларних догађаја фаталних и нефаталних (мождани удар и транс исхемијски напад иторио) за 28%. Није било статистички значајне разлике између група у морталитету од кардиоваскуларних болести.
Студија ефикасности додатног смањења холестерола и хомоцистеина (СЕАРЦХ) проценила је ефекат лечења Синвацор-ом 80 мг наспрам 20 мг (медијан праћења 6,7 година) на велике васкуларне догађаје (МВЕ; дефинисано као фатално исхемично срце болест, нефатални инфаркт миокарда, поступак коронарне реваскуларизације, нефатални или фатални мождани удар или поступак периферне реваскуларизације) код 12.064 пацијената са историјом инфаркта миокарда. Није било значајне разлике у учесталости МВЕ између 2 групе; Синвацор 20 мг (н = 1.553; 25,7%) у односу на Синвацор 80 мг (н = 1.477; 24,5%); РР 0,94, 95%ЦИ: 0,88 до 1, 01. Апсолутна разлика у нивоу ЛДЛ-Ц између две групе током ток студије био је 0,35 ± 0,01 ммол / Л. Безбедносни профили су били слични између две групе лечења, осим „учесталости миопатије која је била приближно 1,0% код пацијената лечених Синвацор 80 мг у поређењу са 0,02% за пацијенте лечене са 20 мг. Отприлике половина ових случајева миопатије догодила се током прве године лечења. Учесталост миопатије током сваке наредне године лечења била је приближно 0,1%.
Примарна хиперхолестеролемија и комбинована хиперлипидемија
У упоредним студијама ефикасности и безбедности примене симвастатина 10, 20, 40 и 80 мг / дан код пацијената са хиперхолестеролемијом, просечно смањење ЛДЛ-Ц било је 30, 38, 41 и 47%, респективно.У студијама код пацијената са комбинованом (мешовитом) хиперлипидемијом симвастатина од 40 мг и 80 мг, средње смањење триглицерида било је 28, односно 33%(плацебо: 2%), а просечно повећање ХДЛ-Ц 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%), респективно.
Клиничке студије код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 175 пацијената (99 дечака са Таннеровом фазом ИИ и више и 76 девојчица у постменархији најмање годину дана) старости од 10 до 17 година (средња старост 14,1 година) са хетерозиготном породицом хиперхолестеролемија (хеФХ) су рандомизоване на лечење симвастатином или плацебом током 24 недеље (основна студија). Критеријум укључивања у студију захтевао је почетни ниво ЛДЛ-Ц између 160 и 400 мг / дЛ и најмање једног родитеља са нивоом ЛДЛ-Ц> 189 мг / дЛ. Доза симвастатина (једном дневно увече) била је 10 мг првих 8 недеља, 20 мг током осталих 8 недеља, а затим 40 мг. У продуженој студији од 24 недеље, 144 пацијената је одабрано за наставак терапије и добило је симвастатин у дози од 40 мг или плацебо.
Синвацор је значајно смањио ниво ЛДЛ-Ц, ТГ и Апо Б.
После 24 недеље лечења, средња вредност ЛДЛ-Ц од 124,9 мг / дл (распон: 64,0-289,0 мг / дл) у поређењу са 207,8 мг / дл добијена је у групи са 40 мг лека Синвацор (распон: 128,0-334,0 мг / дл) дл) добијени у плацебо групи.
Након 24 недеље лечења симвастатином (са повећањем дозе са 10, 20 на 40 мг дневно у интервалима од 8 недеља), Синвацор је смањио средњи ниво ЛДЛ-Ц за 36,8% (плацебо: 1,1% од почетне вредности), Апо Б за 32,4% (плацебо: 0,5%), а средњи ниво ТГ за 7,9%(плацебо: 3,2%) и повећан средњи ниво ХДЛ-Ц за 8,3%(плацебо: 3,6%). Дугорочна корист лека Синвацор на кардиоваскуларне догађаје није позната код деце са хеФХ.
Код деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом нису испитиване безбедност и ефикасност доза већих од 40 мг дневно. Дуготрајна ефикасност терапије симвастатином у смањењу морбидитета и морталитета код одраслих није утврђена у детињству.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Симвастатин је неактиван лактон који се ин виво лако хидролизује у одговарајући облик бета-хидрокси киселине, снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Хидролиза се одвија углавном у јетри; брзина хидролизе у људској плазми је веома спора.
Фармакокинетичка својства су процењивана код одраслих. Нема доступних фармакокинетичких података код деце и адолесцената.
Апсорпција
Код људи, симвастатин се добро апсорбује и пролази кроз опсежан процес примарне екстракције у јетри. Екстракција јетре зависи од обима протока крви у јетру. Јетра је примарно место деловања активног облика. Доступност бета дериват хидрокси киселине у системску циркулацију након оралне дозе симвастатина је мањи од 5% дозе.Максимална концентрација активних инхибитора у плазми постиже се 1-2 сата након примене симвастатина.повремена храна не утиче на апсорпцију.
Фармакокинетика симвастатина у једној и више доза показала је да нема акумулације лека након вишеструких доза.
Дистрибуција
Симвастатин и његов активни метаболит везани су за више од 95% протеина.
Елиминација
Симвастатин је супстрат ЦИП 3А4 (видети одељке 4.3 и 4.5). Главни метаболити симвастатина присутни у људској плазми су бета-хидрокси киселина и 4 друга активна метаболита. Након оралне дозе радиоактивног симвастатина код људи, 13% радиоактивности се излучило урином, а 60% изметом у року од 96 сати. Након интравенозне ињекције метаболита бета-хидрокси киселине, његов средњи полуживот је био 1,9 сати, а само просечно 0,3% интравенозне дозе се излучило урином као инхибиторне супстанце.
Симвастатин киселина се активно транспортује до хепатоцита преко носача ОАТП1Б1.
Посебне популације
СЛЦО1Б1 полиморфизам
Носиоци алела ц.521Т> Ц гена СЛЦО1Б1 су смањили активност ОАТП1Б1. Средња изложеност (АУЦ) главном активном метаболиту, симвастатинској киселини, износи 120% у хетерозиготним носачима алела Ц (ЦТ) и 221% у хомозиготи (ЦЦ) у поређењу са пацијентима који имају најчешћи генотип (ТТ) .Алел Ц има учесталост 18% у европској популацији. Постоји ризик од повећане изложености симвастатинској киселини код пацијената са полиморфизмом СЛЦО1Б1, што може довести до повећаног ризика од рабдомиолизе (видети одељак 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу конвенционалних фармакодинамичких студија на животињама, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогености, нема других ризика за пацијента осим оних који се очекују на основу фармаколошког механизма. У максимално толерисаним дозама код пацова и зечева, симвастатин није изазвао малформације плода и није утицао на плодност, репродуктивну функцију или развој новорођенчета.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Унутрашњост таблета
Бутилирани хидроксианизол (Е320)
Аскорбинска киселина (Е300)
Монохидрат лимунске киселине (Е330)
Микрокристална целулоза (Е460)
Преџелатинирани скроб
Магнезијум стеарат (Е572)
Лактоза монохидрат
Облога таблета
Хипромелоза (Е464)
Хидроксипропилцелулоза (Е463)
Титанијум диоксид (Е171)
Талц (Е553б)
Жути гвожђе оксид (Е172) (таблете од 10 и 20 мг)
Црвени оксид гвожђа (Е172) (таблете од 10, 20 и 40 мг)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
У нетакнутом паковању: 2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Синвацор 10 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблета.
Блистер паковања од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 4, 10 или 28 или 30 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Блистери са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 49 или 500 таблета.
Синвацор 20 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 14, 28, 30, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Мехурићи са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 84, 98 или 500 таблета.
Синвацор 40 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Блистери са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 98 или 100 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151 - 00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
СИНВАЦОР 10 мг филм таблете: 20 филм таблета АИЦ н 027209016
СИНВАЦОР 20 мг филмом обложене таблете: 10 филм таблета АИЦ н.027209028
СИНВАЦОР 20 мг филмом обложене таблете: 28 филм таблета АИЦ н 027209105
СИНВАЦОР 40 мг филм таблете: 10 филм таблета АИЦ бр. 027209042
СИНВАЦОР 40 мг филмом обложене таблете: 28 филм таблета АИЦ н 027209117
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јула 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2015
.jpg)
