Активни састојци: Ертапенем
ИНВАНЗ 1 г прашка за концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Инванз? За шта је то?
ИНВАНЗ садржи ертапенем који је антибиотик који припада бета-лактамској групи. Ефикасан је против широког спектра бактерија (микроба) које изазивају инфекције у различитим деловима тела.
ИНВАНЗ се може давати појединцима од 3 месеца старости.
Лечење:
Ваш лекар је прописао ИНВАНЗ вама или вашем детету за лечење једне (или више) од следећих врста инфекција:
- Абдоминалне инфекције
- Инфекција плућа (упала плућа)
- Гинеколошке инфекције
- Инфекције коже стопала код дијабетичара.
Превенција:
- Спречавање инфекције хируршког места код одраслих после операције дебелог црева или ректума.
Контраиндикације Када се Инванз не сме користити
Немојте користити ИНВАНЗ
- ако сте алергични на активну супстанцу (ертапенем) или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте алергични на антибиотике попут пеницилина, цефалоспорина или карбапенема (који се користе за лечење различитих врста инфекција).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Инванз
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете ИНВАНЗ.
У току лечења, ако имате алергијску реакцију (као што је отицање лица, језика или грла, отежано дисање или гутање, осип по кожи), одмах обавестите свог лекара јер ће вам можда требати хитна медицинска помоћ.
Док су антибиотици, укључујући ИНВАНЗ, ефикасни против неких бактерија, друге бактерије и гљивице могу наставити да расту дуже од нормалног. Ова појава се назива зарастање. Ваш лекар ће вас надзирати да провери да ли има зарастања и да вас лечи ако је потребно.
Важно је да кажете свом лекару ако имате дијареју пре, током или након лечења леком ИНВАНЗ. То је зато што можда има стање познато као колитис („упала црева“). Немојте узимати било коју врсту лека за лечење дијареје без претходног прегледа од свог лекара.
Реците свом лекару ако узимате лекове који садрже валпроинску киселину или натријум валпроат (погледајте Остале лекове и ИНВАНЗ у наставку).
Обавестите свог лекара о свим здравственим проблемима које тренутно имате или сте имали у прошлости, укључујући:
- Обољење бубрега. Веома је важно да ваш лекар зна да ли имате бубрежну болест и да ли сте на дијализи
- Алергије на било који лек, укључујући антибиотике
- Поремећаји централног нервног система, као што су локализовани тремор или напади.
Деца и адолесценти (од 3 месеца до 17 година)
Искуство са леком ИНВАНЗ је ограничено код деце млађе од две године. У овој старосној групи лекар мора да одлучи о могућој користи од употребе лека. Нема искуства са децом млађом од 3 месеца.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Инванз
Реците свом лекару ако узимате или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и оне које можете купити без рецепта.
Обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако узимате лекове који садрже валпроинску киселину или натријум валпроат (који се користе за лечење епилепсије, биполарног поремећаја, мигрене или шизофреније). То је зато што ИНВАНЗ може утицати на деловање других лекова. Ваш лекар ће одлучити да ли ће морате користити ИНВАНЗ у комбинацији са овим другим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Пре почетка терапије леком ИНВАНЗ важно је обавестити лекара ако сте трудни или планирате трудноћу. ИНВАНЗ није испитиван код трудница. ИНВАНЗ се не сме користити у трудноћи осим ако ваш лекар не одлучи да потенцијалне користи оправдавају могући ризик за фетус.
Пре почетка терапије леком ИНВАНЗ важно је обавестити лекара ако дојите или планирате дојење. Жене које узимају ИНВАНЗ не би требало да доје јер је лек пронађен у мајчином млеку и као резултат тога може бити погођено одојче.
Вожња и управљање машинама
Не возите и не рукујте машинама док не знате како реагујете на лек.
Приликом коришћења лека ИНВАНЗ пријављени су неки нежељени ефекти, као што су вртоглавица и сомноленција; код неких пацијената ови ефекти могу утицати на способност управљања возилима и рада на машинама.
ИНВАНЗ садржи натријум
Овај медицински производ садржи приближно 6,0 мЕк (приближно 137 мг) натријума по дози од 1,0 г и то би требало узети у обзир код пацијената на дијети са ниским садржајем натријума.
Доза, начин и време примене Како се користи Инванз: Дозирање
ИНВАНЗ увек мора да припреми и примењује интравенозно (у вену) лекар или други здравствени радник. Препоручена доза ИНВАНЗ -а за одрасле и адолесценте од 13 година је 1 грам (г) једном дневно.
Препоручена доза за децу од 3 месеца до 12 година је 15 мг / кг два пута дневно (не више од 1 г дневно). Лекар ће одлучити о неопходном трајању лечења.
Препоручена доза ИНВАНЗ -а за превенцију инфекција на месту хирургије након операције дебелог црева или ректума је 1 г која се примењује као појединачна интравенозна доза 1 сат пре хируршког реза.
Веома је важно да наставите са узимањем лека ИНВАНЗ онолико дуго колико вам је лекар прописао.
Ако сте заборавили да узмете ИНВАНЗ
Ако мислите да сте заборавили узети дозу, одмах се обратите свом лекару или здравственом раднику.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Инванз
Ако мислите да сте узели превише лека ИНВАНЗ, одмах се обратите лекару или здравственом раднику.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Инванза
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одрасли старији од 18 година:
Озбиљне алергијске реакције (анафилакса), синдроми преосетљивости (алергијске реакције укључујући осип, грозницу, абнормалне крвне претраге) забележене су од стављања лека на тржиште. Први знаци озбиљне алергијске реакције могу укључивати отицање лица и / или грла. Ако се појаве ови симптоми, одмах обавестите свог лекара јер ће вам можда бити потребна хитна медицинска помоћ.
Најчешћи нежељени ефекти (више од 1 на 100 пацијената и мање од 1 на 10 пацијената) су:
- Главобоља
- Пролив, мучнина, повраћање
- Осип на кожи, свраб
- Проблеми са веном у коју је лек убризган (укључујући упалу, отицање, отицање на месту убризгавања или цурење течности у ткива и кожу око подручја убризгавања)
- Повећан број тромбоцита
- Промене у тестовима функције јетре
Мање чести нежељени ефекти (више од 1 на 1.000 пацијената и мање од 1 на 100 пацијената) су:
- Вртоглавица, поспаност, несаница, ментална конфузија, конвулзије
- Низак крвни притисак, успорен рад срца
- Звиждање, грлобоља? Затвор, гљивична инфекција уста, дијареја изазвана антибиотицима, регургитација киселине, сува уста, пробавне потешкоће, губитак апетита? Црвенило коже? Вагинални исцједак и иритација? Бол у стомаку, умор, гљивичне инфекције, грозница, едем / оток, бол у грудима, промењен укус? Промена у неким лабораторијским тестовима крви и урина
Ретко пријављени нежељени ефекти (више од 1 на 10.000 пацијената и мање од 1 на 1.000 пацијената) су:
- Смањење белих крвних зрнаца, смањење тромбоцита
- Низак ниво шећера у крви
- Узнемиреност, анксиозност, депресија, тремор
- Неправилан рад срца, повишен крвни притисак, крварење, убрзан рад срца
- Запушен нос, кашаљ, крварење из носа, упала плућа, поремећени звукови дисања, пискање
- Упала жучне кесе, отежано гутање, инконтиненција фекалија, жутило коже и слузокоже, поремећаји јетре
- Упала коже, гљивична инфекција коже, љуштење коже, инфекција хируршких рана
- Грчеви у мишићима, бол у рамену
- Инфекције уринарног тракта, дисфункција бубрега
- Побачај, крварење из гениталија
- Алергија, малаксалост, карлични перитонитис, промене у белом делу ока, несвестица.
Пријављени нежељени ефекти (учесталост није позната) од стављања лека у промет су:
- Халуцинације
- Смањење свести
- Промењени ментални статус (укључујући агресију, делиријум, дезоријентацију, промене менталног статуса)
- Абнормални покрети
- Слабост мишића
- Неизвесно ходање
- Бојење зуба
Забележене су и промене у крвним тестовима.
Деца и адолесценти (од 3 месеца до 17 година):
Најчешћи нежељени ефекти (више од 1 на 100 пацијената и мање од 1 на 10 пацијената) су:
- Пролив
- Пеленски осип
- Бол у подручју инфузије
- Промене у броју белих крвних зрнаца
- Промене у тестовима функције јетре
Мање чести нежељени ефекти (више од 1 на 1.000 пацијената и мање од 1 на 100 пацијената) су:
- Главобоља
- Налети врућине, високи крвни притисак, равне мрље испод главе, црвене или љубичасто црвене
- Промена боје столице, црне столице
- Црвенило коже, осип
- Печење, свраб, црвенило и топлина у подручју инфузије, црвенило на мјесту убризгавања
- Повећан број тромбоцита у тесту крви
- Промене у неким лабораторијским тестовима крви
Пријављени нежељени ефекти (учесталост није позната) од стављања лека у промет су:
- Халуцинације
- Промењен ментални статус (укључујући агресију)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, медицинском сестром или фармацеутом.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведених у Додатку В. нежељени, можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на амбалажи.
Прва 2 броја означавају месец, преостала 4 броја означавају годину.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Остале информације
Шта ИНВАНЗ садржи
Активна супстанца лека ИНВАНЗ је ертапенем 1 г. Помоћни састојци су: натријум бикарбонат (Е500) и натријум хидроксид (Е524).
Опис како ИНВАНЗ изгледа и садржај паковања
ИНВАНЗ је бели до сиво бели лиофилизовани прах за концентрат за раствор за инфузију.
Раствори ИНВАНЗ -а се крећу од безбојних до бледожутих, а варијације боја унутар овог спектра не мењају јачину лека.
ИНВАНЗ се испоручује у паковањима од 1 бочице или 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Следеће информације су намењене само медицинским и здравственим радницима
Упутства за реконституисање и разблаживање ИНВАНЗ -а:
Користи се само једном.
Припрема за интравенозну примену:
ИНВАНЗ се мора реконституисати и накнадно разблажити пре примене.
Одрасли и адолесценти (од 13 до 17 година)
- Реконституција
Реконституисати садржај бочице ИНВАНЗ -а од 1 г са 10 мл воде за ињекције или раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) док се не добије реконституисани раствор од приближно 100 мг / мл. Добро протресите да се раствори.
- Разблаживање
За врећицу разређивача од 50 мл: За дозу од 1 г, одмах пренесите садржај реконституисане бочице у врећицу од 50 мл са 9 мг / мЛ (0,9%) раствора натријум хлорида;
или,
За бочицу са разређивачем од 50 мл: За дозу од 1 г, извуците 10 мл из бочице од 50 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) и баците. Пренесите садржај реконституисане бочице ИНВАНЗ -а од 1 г у бочицу од 50 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
- Инфузија
Наставите са инфузијом током 30 минута.
Деца (од 3 месеца до 12 година)
- Реконституција
Реконституисати садржај бочице ИНВАНЗ -а од 1 г са 10 мл воде за ињекције или раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) док се не добије реконституисани раствор од приближно 100 мг / мл. Добро протресите да се раствори.
- Разблаживање
За врећицу разблаживача: Пренесите запремину од 15 мг / кг телесне тежине (не више од 1 г / дан) у кесу са раствором натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) за крајњу концентрацију од 20 мг / мл или мање;
или,
За бочицу са растварачем: пренесите запремину од 15 мг / кг телесне тежине (не више од 1 г / дан) у кесу са раствором натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) за крајњу концентрацију од 20 мг / мл или мање.
- Инфузија
Инфузија за 30 минута.
Реконституисани раствор се мора разблажити у раствору натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) одмах након припреме. Разблажене растворе треба одмах користити. Ако се не употреби одмах, време складиштења у употреби је одговорност оператера. Разблажени раствори (приближно 20 мг ертапенема / мЛ) су физичко-хемијски стабилни 6 сати на собној температури (25 ° Ц) или 24 сата између 2 ° Ц и 8 ° Ц (у фрижидеру). Раствори се морају употребити у року од 4 сата након вађења из фрижидера. Немојте замрзавати реконституисане растворе.
Реконституисане растворе треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица или промене боје тамо где природа контејнера то омогућава. ИНВАНЗ раствори се крећу од безбојних до бледожутих. Варијације боја унутар ових граница не мењају снагу.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Истиче "> Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИНВАНЗ 1 Г ПРАХ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РЈЕШЕЊЕ ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи 1,0 г ертапенема.
Помоћна супстанца са познатим ефектима
Свака доза од 1,0 г садржи приближно 6,0 мЕк натријума (приближно 137 мг).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за концентрат за раствор за инфузију. Бели до готово бели прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење
ИНВАНЗ је индикован код педијатријских пацијената (старости од 3 месеца до 17 година) и одраслих за лечење следећих инфекција када су узроковане бактеријама са познатом или врло вероватно осетљивошћу на ертапенем и када је потребна парентерална терапија (видети одељке 4.4 и 5.1) :
• Интраабдоминалне инфекције
• Упала плућа стечена у заједници
• Акутне гинеколошке инфекције
• Инфекције коже и меких ткива дијабетичког стопала (видети одељак 4.4)
Превенција
ИНВАНЗ је индициран код одраслих за профилаксу инфекције на месту операције након изборне колоректалне операције (видети одељак 4.4).
Погледајте службене смернице о одговарајућој употреби антибактеријских средстава.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Лечење
Одрасли и адолесценти (старости 13-17 година): Доза ИНВАНЗ -а је 1 грам (г) која се даје једном дневно интравенозно (видети одељак 6.6).
Одојчад и деца (узраста од 3 месеца до 12 година): Доза ИНВАНЗ -а је 15 мг / кг два пута дневно (не више од 1 г / дан) интравенозно (видети одељак 6.6).
Превенција
Одрасли: Препоручена доза за превенцију инфекција на месту хируршке интервенције након изборне колоректалне операције је 1 г која се примењује као појединачна интравенозна доза, која се мора завршити у року од 1 сата пре хируршког реза.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека ИНВАНЗ код деце млађе од 3 месеца још нису утврђени. Нема доступних података.
Оштећење бубрега
ИНВАНЗ се може користити за лечење инфекција код одраслих пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са клиренсом креатинина> 30 мЛ / мин / 1,73 м2. Доступни подаци о безбедности и ефикасности ертапенема код пацијената са тешким оштећењем бубрега не дозвољавају утврђивање препоручене дозе. Ертапенем се стога не сме користити код ових пацијената (видети одељак 5.2). Нема података о деци и адолесцентима са оштећењем бубрега.
Хемодијализа
Доступни подаци о безбедности и ефикасности ертапенема код пацијената на хемодијализи не дозвољавају утврђивање препоручене дозе. Стога се Ертапенем не сме користити код ових пацијената.
Оштећење јетре
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 5.2).
Старији грађани
Препоручену дозу лека ИНВАНЗ треба применити, осим у случајевима тешког оштећења бубрега (видети одељак Оштећење бубрега).
Начин примене
Интравенозна примена: инфузију ИНВАНЗ -а треба изводити у периоду од 30 минута.
Терапија ИНВАНЗ -ом обично траје од 3 до 14 дана, али може варирати у зависности од врсте и тежине инфекције и узрочника патогена. Када је клинички назначено, може се прећи на одговарајуће орално антибактеријско средство, ако се примети клиничко побољшање .
За упутства о припреми лека пре примене видети одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
• Позната преосетљивост на било који други карбапенем антибактеријски агенс
• Тешка преосетљивост (нпр. Анафилактичка реакција, тешка кожна реакција) на било коју другу врсту бета-лактамског антибактеријског средства (нпр. Пеницилине или цефалоспорине).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Преосетљивост
Озбиљне и повремено фаталне реакције преосетљивости (анафилактичке) су забележене код пацијената који су примали бета-лактаме. Такве реакције су вероватније код особа са историјом осетљивости на више алергена. Пре почетка терапије ертапенемом треба пажљиво проучити историју болести како би се утврдило присуство претходних реакција преосетљивости на пеницилине, цефалоспорине, друге бета-лактаме и друге алергене (видети одељак 4.3). Ако се појави алергијска реакција на ертапенем (видети одељак 4.3 4.8), одмах прекинути терапију Озбиљне анафилактичке реакције захтевају хитан третман.
Суперинфекција
Продужена употреба ертапенема може довести до пролиферације неосетљивих организама.Поновна процена стања пацијента је неопходна. Ако се током терапије јави суперинфекција, потребно је предузети одговарајуће мере.
Колитис повезан са антибиотицима
Пријављене су епизоде колитиса повезаног са антибиотицима и псеудомембранозног колитиса код ертапенема, у распону од благог интензитета до интензитета опасног по живот. Због тога је важно узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који имају дијареју након примене антибактеријских лекова. Треба размислити о прекиду терапије леком ИНВАНЗ и успостављању специфичног третмана за Цлостридиум диффициле. Не треба давати лекове који инхибирају перисталтику.
Грчеви
Напади су забележени код одраслих пацијената током терапије ертапенемом (1 г једном дневно) или током 14-дневног периода праћења у клиничким испитивањима. Напади су се најчешће јављали код старијих пацијената и код пацијената са историјом поремећаја централног нервног система (ЦНС) (нпр. Повреда мозга или историја напада) и / или оштећеном функцијом бубрега. Слична запажања су направљена у постмаркетиншким условима.
Истовремена употреба са валпроинском киселином
Не препоручује се истовремена примена ертапенема и валпроичне киселине / натријум валпроата (видети одељак 4.5).
Оптимална подосветљеност
На основу расположивих података, не може се искључити да у неколико случајева операције која траје дуже од 4 сата пацијенти могу бити изложени субоптималним концентрацијама ертапенема и сходно томе ризику од потенцијалног терапијског неуспеха. Стога је у овим необичним случајевима потребно бити опрезан.
Помоћна супстанца
Овај лек садржи приближно 6,0 мЕк (приближно 137 мг) натријума по дози од 1,0 г, и то би требало узети у обзир код пацијената на дијети са ограниченим уносом натријума.
Разматрања за употребу у посебним популацијама
Искуство са употребом ертапенема у лечењу тешких инфекција је ограничено. У клиничким испитивањима за лечење пнеумоније стечене у заједници, код одраслих, 25% процењивих пацијената лечених ертапенемом имало је тешку болест (дефинисану као индекс тежине упале плућа> ИИИ ) У клиничкој студији за лечење акутних гинеколошких инфекција, код одраслих, 26% процењивих пацијената лечених ертапенемом имало је тешку болест (дефинисану као температуру ≥ 39 ° Ц и / или бактериемију); десет пацијената је имало бактеријемију. Међу процењивим пацијентима лечени ертапенемом у клиничкој студији за лечење интраабдоминалних инфекција, код одраслих 30% је имало генерализовани перитонитис, а 39% инфекције са других места осим слепог црева, укључујући желудац, дуоденум, танко црево, дебело црево и жучну кесу; број процењивих пацијената укључених са оценама АПАЦХЕ ИИ ≥ 15 био је ограничен, а ефикасност код ових пацијената није утврђена.
Ефикасност лека ИНВАНЗ у лечењу пнеумоније стечене у заједници услед Стрептококус пнеумоние пеницилинска резистенција није утврђена.
Ефикасност ертапенема у лечењу инфекција дијабетичког стопала са истовременим остеомиелитисом није утврђена.
Искуство са ертапенемом код деце млађе од две године је релативно ограничено. У овој старосној групи посебну пажњу треба посветити процени осетљивости организма одговорних за инфекцију на ертапенем. Нема података за децу млађу од 3 месеца .
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Мало је вероватно да ће доћи до интеракција услед инхибиције клиренса посредованог П-гликопротеином или клиренса лекова посредованих ЦИП (видети одељак 5.2).
Пријављено је смањење концентрације валпроинске киселине у серуму које може пасти испод терапијског опсега при истовременој примени валпроинске киселине са лековима карбапенемом. Смањени серумски ниво валпроинске киселине може довести до неадекватне контроле напада; стога „Истовремена употреба ертапенема и валпроичне киселине / натријума валпроат се не препоручује и треба размотрити алтернативне антибактеријске или антиконвулзивне терапије.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нису постојале одговарајуће и добро контролисане студије код трудница. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионално-фетални развој, пород или постнатални развој. Међутим, Ертапенем се не смије користити у трудноћи осим ако потенцијална корист надмашује могући ризик за фетус.
Време храњења
Ертапенем се излучује у мајчино млеко. Због могућих нежељених реакција на одојче, мајке не би требало да доје током терапије ертапенемом.
Плодност
Не постоје адекватне и добро контролисане студије о утицају употребе ертапенема на плодност код мушкараца и жена. Претклиничке студије не указују на директне или индиректне штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
ИНВАНЗ може утицати на способност пацијената да управљају возилима или машинама. Пацијенте треба обавестити да су при употреби лека ИНВАНЗ пријављени вртоглавица и поспаност (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Одрасли
Укупан број пацијената лечених ертапенемом у клиничким испитивањима био је преко 2.200, од којих је више од 2.150 примило дозу ертапенема од 1 г. Нежељене реакције (реакције које је истраживач сматрао вероватно, вероватно или сигурно повезаним са употребом лека) пријављене су код приближно 20% пацијената лечених ертапенемом. Терапија је обустављена због нежељених реакција за које се сматра да су повезане са леком у „1,3% пацијената. У клиничкој студији за профилаксу инфекција на месту операције након колоректалне операције, додатна група од 476 пацијената лечена је једном дозом ертапенема од 1 г пре операције.
За пацијенте који су примали само ИНВАНЗ, најчешће нежељене реакције пријављене током терапије или током 14-дневног праћења након прекида лечења биле су: дијареја (4,8%), компликације перфундиране вене (4,5%) и мучнина (2,8%) ).
За пацијенте којима је даван само ИНВАНЗ, најчешће пријављивана одступања од нормалних лабораторијских вредности и њихове одговарајуће учесталости током терапије и праћења током 14 дана након престанка лечења били су: АЛТ (4,6%), АСТ (4,6%), алкална фосфатаза (3,8%) и број тромбоцита (3,0%).
Педијатријска популација (од 3 месеца до 17 година):
Укупан број пацијената лечених ертапенемом у клиничким студијама био је 384. Укупан профил безбедности је упоредив са профилом одраслих пацијената. Нежељене реакције (тј. Које је истраживач сматрао вероватно, вероватно или сигурно повезаним са лековима) пријављене су код приближно 20,8% пацијената лечених ертапенемом.Лечење је прекинуто због нежељених реакција код 0,5% пацијената.
Код пацијената који су примали само ИНВАНЗ, најчешће нежељене реакције пријављене током терапије и праћења 14 дана након престанка лечења биле су: пролив (5,2%) и бол на месту инфузије (6,1%).
За пацијенте којима је даван само ИНВАНЗ, најчешће пријављивана одступања од нормалних лабораторијских вредности и њихове стопе учесталости током терапије и праћења током 14 дана након престанка лечења били су: смањење броја неутрофила (3,0%) и АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%) повишења.
Табела нежељених реакција
Код пацијената који су примали само ИНВАНЗ, током терапије или током 14 дана праћења након прекида терапије пријављене су следеће нежељене реакције: Честе (≥ 1/100,
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања ертапенемом. Мало је вероватно да ће се догодити случајеви предозирања ертапенемом. Интравенска примена 3 г ертапенема дневно током 8 дана здравим одраслим добровољцима није изазвала значајније епизоде токсичности. У клиничким испитивањима код одраслих, случајна примена доза до 3 г у једном дану није изазвала клинички значајне нежељене реакције. У педијатријским клиничким студијама, појединачна интравенозна (ИВ) доза од 40 мг / кг до највише 2 г није резултирала токсичношћу.
У случају предозирања, међутим, лечење леком ИНВАНЗ треба прекинути и увести опште терапијске мере подршке до бубрежне елиминације лека.
Ертапенем се може делимично елиминисати хемодијализом (видети одељак 5.2); међутим, нема доступних информација о употреби хемодијализе у лечењу предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антибактеријска средства за системску примену, карбапенеми.
АТЦ ознака: Ј01ДХ03.
Механизам дејства
Ертапенем инхибира синтезу бактеријске стијенке након адхезије на протеине који вежу пеницилин (ПБП). Есцхерицхиа цоли, најјачи афинитет је према ПБП 2 и 3.
Однос фармакокинетике / фармакодинамике (ПК / ПД)
У складу са другим бета-лактамским антимикробним агенсима, показало се да је параметар који пружа најбољу корелацију са ефикасношћу у претклиничким студијама ПК / ПД број пута када је МИЦ ертапенема већи од оног у организму који је инфицирао.
Механизам отпора
За врсте за које се сматра да су подложне ертапенему, отпор је био неуобичајен у надзорним студијама спроведеним у Европи. Код резистентних изолата, отпорност на друге антибактеријске агенсе класе карбапенема је примећена у неким, али не у свим изолатима. Ертапенем је потпуно стабилан на хидролизу већине класа бета-лактамаза, укључујући пеницилиназе, цефалоспориназе и бета-лактамазе проширеног спектра, али не и метало-бета-лактамазе.
Стафилококи и ентерококи отпорни на метицилин отпорни су на ертапенем због неосетљивости на ПБП мету; П. аеругиноса и друге неферментисале бактерије су генерално отпорне, вероватно због ограничене пенетрације и активног истицања.
Отпорност на Ентеробацтериациае није честа и ертапенем је генерално активан против оних са бета-лактамазом проширеног спектра (ЕСБЛ). Међутим, отпор се може приметити када су присутни ЕСБЛ-ови или друге моћне бета-лактамазе (нпр. АмпЦ типови) заједно са смањењем пропустљивости, што је последица губитка једног или више спољних мембранских порина, или са повећаном регулацијом истицања. Отпор се такође може појавити стицањем бета-лактамаза са значајном хидролизном активношћу карпапенема (нпр. ИМП и ВИМ метало-бета-лактамазе или типови КПЦ-а), мада су потоњи ретки.
Механизам деловања ертапенема разликује се од механизма деловања других класа антибиотика, као што су хинолони, аминогликозиди, макролиди и тетрациклини. Не постоји циљана унакрсна резистенција између ертапенема и ових супстанци. Међутим, микроорганизми могу показати отпорност на више од класе антибактеријских агенаса када је механизам, или укључује, непропусност за одређена једињења и / или пумпу за истицање.
Тачка прекида
Тачке прекида ЕУЦАСТ МИЦ -а су следеће:
• Ентеробацтериацеа: ≤ 0,5 мг / Л и Р> 1 мг / Л
• Стрептококи А, Б, Ц, Г: С ≤ 0,5 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Стрептоцоццус пнеумониае: С ≤ 0,5 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Хаемопхилус инфлуензае: С ≤ 0,5 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• М. цатаррхалис: С ≤ 0,5 мг / Л и Р> 0,5 мг / Л
• Грам негативни анаероби: С ≤ 1 мг / Л и Р> 1 мг / Л
• Врсте које се не односе на тачке лома: С ≤ 0,5 мг / Л и Р> 1 мг / Л
(Напомена: Осетљивост стафилокока на ертапенем закључује се на основу осетљивости на метицилин)
Лекарима се саветује да се консултују са локалним тачкама прекида МИЦ -а, ако постоје.
Микробиолошка осетљивост
Преваленција стечене резистенције може варирати географски и током времена за одабране врсте, а локалне информације о резистенцији су пожељне, посебно када се лече тешке инфекције. Локализоване групе инфекција са организмима отпорним на карбапенем пријављене су у Европској унији. Следеће информације пружају само грубе смернице о томе да ли је микроорганизам подложан ертапенему или не.
* Активност је задовољавајуће доказана у клиничким испитивањима.
† Ефикасност лека ИНВАНЗ у лечењу пнеумоније стечене изван заједнице од Стрептококус пнеумоние пеницилинска резистенција није утврђена.
+ учесталост стеченог отпора> 50% у неким државама чланицама
# Стафилококи отпорни на метицилин (укључујући МРСА) увек су отпорни на бета-лактаме.
Подаци из клиничких студија
Ефикасност у педијатријским студијама
Ертапенем је првенствено оцењиван за педијатријску безбедност, а затим и за ефикасност у рандомизираним мултицентричним упоредним студијама код педијатријских пацијената од 3 месеца до 17 година.
Удео пацијената са повољним клиничким одговором на посете након третмана у популацији МИТТ приказан је у доњој табели:
05.2 Фармакокинетичка својства
Концентрације у плазми
Средње концентрације ертапенема у плазми након једне 30-минутне интравенске инфузије дозе од 1 г у здравих младих одраслих особа (од 25 до 45 година старости) биле су 155 мцг / мЛ (Цмак) 0,5 сата након дозирања (на крају инфузије) ), 9 мцг / мЛ на 12 сати након дозирања и 1 микрограм / мЛ на 24 сата након дозирања.
Површина испод криве концентрације у плазми (АУЦ) ертапенема код одраслих повећава се готово пропорционално дози у односу на вредности доза између 0,5 и 2 г.
Не долази до накупљања ертапенема код одраслих особа након вишеструких интравенских инфузија у дозама у распону од 0,5 до 2 г дневно.
Средње концентрације ертапенема у плазми након једнократне 30 -минутне интравенске инфузије у дози од 15 мг / кг (до максималне дозе од 1 г) код пацијената старости од 3 до 23 месеца биле су 103,8 μг / мЛ (Цмак) 0,5 сата након давање дозе (крај инфузије), 13,5 мцг / мЛ 6 сати након примене дозе и 2,5 мцг / мЛ 12 сати након дозе давања дозе.
Средње концентрације ертапенема у плазми након једнократне 30 -минутне интравенске инфузије у дози од 15 мг / кг (до максималне дозе од 1 г) код пацијената старости од 2 до 12 година биле су 113,2 микрограма / мл (Цмак) 0,5 сата након дозирање (крај инфузије), 12,8 мцг / мЛ 6 сати након дозирања и 3,0 мцг / мЛ 12 сати након дозирања.
Средње концентрације ертапенема у плазми након једнократне 30-минутне интравенске инфузије у дози од 20 мг / кг (до максималне дозе од 1 г) код пацијената старости 13-17 година биле су 170,4 микрограма / мл (Цмак) 0,5 сата након давање дозе (крај инфузије), 7,0 мцг / мЛ 12 сати након примене дозе и 1,1 мцг / мЛ 24 сата након дозе давања дозе.
Средње концентрације ертапенема у плазми након 30-минутне интравенозне инфузије појединачне дозе од 1 г код три пацијента старости 13-17 година биле су 155,9 μг / мЛ (Цмак) 0,5 сата касније. Примена дозе (крај инфузије), и 6,2 мцг / мЛ 12 сати након примене дозе.
Дистрибуција
Ертапенем се у великој мери везује за протеине хумане плазме. Код здравих младих одраслих особа (од 25 до 45 година), везивање ертапенема за протеине опада са повећањем концентрације у плазми од приближно 95% везаних за лек при индикативној концентрацији у плазми.
Волумен дистрибуције (Вдсс) ертапенема код одраслих је приближно 8 литара (0,11 литара / кг) и приближно 0,2 литара / кг код педијатријских пацијената старости од 3 месеца до 12 година и приближно 0,16 литара / кг код педијатријских пацијената старости 13- 17 година.
Концентрације ертапенема постигнуте у течности везикула коже одраслих особа за свако извлачење трећег дана третмана са интравенозном дозом од 1 г дневно показале су однос АУЦ течности у везикулама према АУЦ у плазми од 0,61.
образовање ин-витро показују да је ефекат ертапенема на везивање протеина у плазми лекова високог афинитета (варфарин, етинилестрадиол и норетиндрон) био мали. Промена фракције везане за протеине била је Ин-виво, пробенецид (500 мг на сваких 6 сати) је смањио фракцију плазме ертапенема повезаног на крају инфузије код људи лечених једном интравенозном дозом од 1 г од приближно 91% до приближно 87%. Очекује се да ће ефекти ове промене бити пролазни А Клинички значајна интеракција због замене другог лека производ ертапенема или обрнуто је мало вероватан.
образовање ин-витро указују да ертапенем не инхибира транспорт дигоксина или винбластина посредованог П-гликопротеином и да ертапенем није супстрат за транспорт посредован П-гликопротеином.
Биотрансформација
Код здравих младих одраслих особа (од 23 до 49 година), након интравенске инфузије 1 г радиоактивно обележеног ертапенема, радиоактивност у плазми састоји се претежно (94%) од ертапенема. Главни метаболит ертапенема је дериват отворене петље који настаје хидролизом бета-лактамског прстена посредованом дихидропептидазом-И.
образовање ин-витро на микросомима људске јетре указују да ертапенем не инхибира метаболизам посредован са шест главних изоформи ЦИП: 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4.
Елиминација
Након интравенозне примене дозе од 1 г радиоактивно обележеног ертапенема здравим младим одраслим особама (старости од 23 до 49 година), отприлике 80% лека се излучује у урину, а 10% у фецесу.Од 80% излучених урином, отприлике 38% се излучује у непромењеном облику као ертапенем, а приближно 37% у облику метаболита отвореног прстена.
Код здравих младих одраслих особа (од 18 до 49 година) и код пацијената од 13 до 17 година којима је интравенозно давана доза од 1 г, полувреме елиминације из плазме је приближно 4 сата, а полуживот у плазми је приближно 4 сата. код деце узраста од 3 месеца до 12 година је око 2,5 сата. Средње концентрације ертапенема у урину биле су изнад 984 мцг / мЛ током 0 до 2 сата након дозе и изнад 52 мцг / мЛ током 12 до 24 сата након дозе.
Посебне популације
Сек
Концентрације ертапенема у плазми су упоредиве код мушкараца и жена.
Старији грађани
Концентрације ертапенема у плазми након интравенске дозе од 1 г и 2 г су нешто веће (приближно 39% и 22%, респективно) код здравих старијих особа (≥ 65 година) у поређењу са младим одраслим особама (
Педијатријска популација
Концентрација ертапенема у плазми након интравенске дозе од 1 г једном дневно упоредива је код педијатријских пацијената старости 13-17 година и код одраслих.
Након дозе од 20 мг / кг (до максималне дозе од 1 г), вредности фармакокинетичких параметара код пацијената старости 13-17 година биле су генерално упоредиве са онима код здравих младих одраслих особа. Да би се дала процена фармакокинетичких података под претпоставком да су сви пацијенти у овој старосној групи лечени дозом од 1 г, фармакокинетички подаци су израчунати прилагођавањем дозе од 1 г, претпостављајући линеарност. Поређење резултата показује да доза од 1 г ертапенема једном дневно постиже фармакокинетички профил упоредив са оним код одраслих пацијената од 13 до 17 година. Односи (13 до 17 година / одрасли) за АУЦ, концентрацију на крају инфузије и концентрацију у медијани распона доза били су 0,99, 1,20 и 0,84, респективно.
Концентрације у плазми у средњем распону доза након појединачне интравенске дозе ертапенема од 15 мг / кг код пацијената старости од 3 месеца до 12 година биле су упоредиве са концентрацијама у плазми у средњем распону доза, након дозе од 1 г једном дневно интравенозне примене код одраслих ( видети одељак Концентрације плазме). Плазма клиренс (мЛ / мин / кг) ертапенема код пацијената од 3 месеца до 12 година је приближно 2 пута већи од оног код одраслих. У дози од 15 мг / кг, АУЦ вредност је концентрација у плазми при медијана распона доза код пацијената старости од 3 месеца до 12 година била је упоредива са онима код здравих младих одраслих особа лечених интравенском дозом ертапенема од 1 г.
Оштећење јетре
Фармакокинетика ертапенема код пацијената са оштећењем јетре није утврђена. Пошто је метаболизам ертапенема у јетри ограничен, не очекује се промена његове фармакокинетике у случају оштећења функције јетре. Због тога се не препоручује прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом јетре.
Оштећење бубрега
Након једне интравенозне дозе од 1 г ертапенема код одраслих, АУЦ ертапенема у целини (везани и невезани) и невезани ертапенем су слични код пацијената са благим оштећењем бубрега (ЦлЦр 60 - 90 мл / мин / 1,73 м2) у поређењу са здравим субјектима (старости 25 - 82 године). У поређењу са здравим одраслим испитаницима, АУЦ ертапенема код пацијената са умереним оштећењем бубрега (ЦлЦр 31 - 59 мЛ / мин / 1,73 м2) у целини а невезани ертапенем се повећао приближно 1,5 и 1,8 пута, респективно. У поређењу са здравим одраслим испитаницима, АУЦ ертапенема код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦлЦр 5 - 30 мЛ / мин / 1,73 м2) у целини а невезани ертапенем се повећао приближно 2,6 пута, односно 3,4 пута. У поређењу са здравим субјектима, АУЦ ертапенема код пацијената на хемодијализи у целини а невезани ертапенем се повећао за приближно 2,9 односно 6,0 пута у интервалу између сесија хемодијализе. Након појединачне интравенске дозе од 1 г која се даје непосредно пре сесије хемодијализе, приближно 30 % дозе се излучује у течности за дијализу. подаци о педијатријским пацијентима са оштећењем бубрега.
Доступни подаци о безбедности и ефикасности ертапенема код пацијената са узнапредовалим оштећењем бубрега и код пацијената на хемодијализи не дозвољавају утврђивање препоручене дозе. Стога се Ертапенем не сме користити код ових пацијената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, токсичност по репродукцију и развој. Међутим, до смањења броја неутрофила дошло је код пацова који су примали високе дозе ертапенема, што се није сматрало релевантним за безбедност.
Дуготрајне студије на животињама нису спроведене да би се проценио канцерогени потенцијал ертапенема.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум бикарбонат (Е500)
Натријум хидроксид (Е524) за подешавање пХ на 7,5
06.2 Некомпатибилност
Немојте користити раствараче или инфузионе течности које садрже декстрозу за реконституисање или примену ертапенема.
У недостатку студија компатибилности, овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим са онима наведеним у одељку 6.6.
06.3 Период важења
2 године.
Након реконституције:
Разблажене растворе треба одмах користити. Ако се не употреби одмах, време складиштења у употреби је одговорност оператера. Разблажени раствори (приближно 20 мг ертапенема / мЛ) су физичко-хемијски стабилни 6 сати на собној температури (25 ° Ц) или 24 сата између 2 ° Ц и 8 ° Ц (у фрижидеру). Раствори се морају употребити у року од 4 сата након вађења из фрижидера. Немојте замрзавати ИНВАНЗ растворе.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
За услове складиштења након реконституције, погледајте одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклене бочице од 15 мл типа И са сивим бутил чепом и белим пластичним чепом на алуминијумској сигурносној траци.
Испоручује се у паковањима од 1 бочице или 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Упутство за употребу:
Користи се само једном.
Реконституисане растворе треба разблажити у раствору натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) одмах након припреме.
Припрема за интравенозну примену :
ИНВАНЗ се мора реконституисати и накнадно разблажити пре примене.
Одрасли и адолесценти (од 13 до 17 година) Реконституција
Реконституисати садржај бочице ИНВАНЗ -а од 1 г са 10 мл воде за ињекције или раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) док се не добије реконституисани раствор од приближно 100 мг / мл. Добро протресите да се раствори (видети одељак 6.4.)
Разблаживање
За врећицу разређивача од 50 мл: За дозу од 1 г, одмах пренесите садржај реконституисане бочице у врећицу од 50 мл са 9 мг / мЛ (0,9%) раствора натријум хлорида; или,
За бочицу са разређивачем од 50 мл: За дозу од 1 г, извуците 10 мл из бочице од 50 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) и баците. Пренесите садржај реконституисане бочице ИНВАНЗ -а од 1 г у бочицу од 50 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Инфузија
Наставите са инфузијом током 30 минута.
Деца (од 3 месеца до 12 година) Реконституција
Реконституисати садржај бочице ИНВАНЗ -а од 1 г са 10 мл воде за ињекције или раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) док се не добије реконституисани раствор од приближно 100 мг / мл. Добро протресите да се раствори (видети одељак 6.4.)
Разблаживање
За врећицу разблаживача: Пренесите запремину од 15 мг / кг телесне тежине (не више од 1 г / дан) у кесу са раствором натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) за крајњу концентрацију од 20 мг / мл или мање; или,
За бочицу са растварачем: пренесите запремину од 15 мг / кг телесне тежине (не више од 1 г / дан) у кесу са раствором натријум хлорида 9 мг / мЛ (0,9%) за крајњу концентрацију од 20 мг / мл или мање.
Инфузија
Инфузија за 30 минута.
Доказана је компатибилност ИНВАНЗ -а са интравенозним растворима који садрже натријум хепарин и калијум хлорид.
Реконституисане растворе треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица или промене боје тамо где природа контејнера то омогућава. ИНВАНЗ раствори се крећу од безбојних до бледожутих. Варијације боја унутар ових граница не мењају снагу.
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мерцк Схарп & Дохме Лимитед Хертфорд Роад, Ходдесдон Хертфордсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/02/216/001
035851017
ЕУ/1/02/216/002
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 18. април 2002
Датум последње обнове: 22. децембар 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ 1.11.2017