ЦОМПЕТАЦТ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Цомпетацт - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Састав и фармацеутски облик

Активни састојци: Пиоглитазон, Метформин (Метформин хидрохлорид)

Цомпетацт 15 мг / 850 мг филмом обложене таблете

Индикације Зашто се користи Цомпетацт? За шта је то?

Цомпетацт садржи пиоглитазон и метформин. То је лек против дијабетеса који се користи код одраслих за лечење дијабетес мелитуса типа 2 (који не зависи од инсулина) када лечење метформином није довољно. Ова врста дијабетеса обично се јавља код одраслих, посебно као резултат прекомјерне тежине и када тијело није у стању произвести довољно инзулина (хормона који контролира ниво шећера у крви), или није у могућности ефикасно користити инзулин који производи. Ваш лекар ће проверити да ли Цомпетацт делује 3-6 месеци након почетка лечења.

Цомпетацт помаже у контроли нивоа шећера у крви када имате дијабетес типа 2 омогућавајући вашем телу да боље користи инсулин који производи.

Контраиндикације Када се Цомпетацт не сме користити

Не узимајте Цомпетацт

ако сте алергични на пиоглитазон, метформин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
ако имате срчану инсуфицијенцију или сте у прошлости патили од срчане инсуфицијенције.
ако сте недавно имали срчани удар или имате озбиљне проблеме са циркулацијом, укључујући шок или отежано дисање.
ако патите од проблема са јетром
ако пијете превише алкохола (било да то радите свакодневно или само повремено).
ако имате дијабетичку кетоацидозу (компликација дијабетеса са брзим губитком тежине, мучнином или повраћањем).
ако имате или сте икада имали рак бешике (рак бешике).
ако имате крв у урину коју ваш лекар још није проверио
Ако имате проблема са бубрезима.
ако имате тешку инфекцију или сте дехидрирани.
ако треба да прођете радиолошки преглед са ињекционим контрастним средством. Морат ћете престати узимати Цомпетацт у вријеме полагања теста и неколико дана након узимања.
ако дојите.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цомпетацт

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Цомпетацт (погледајте такође одељак 4)

ако имате проблема са срцем. Неки пацијенти са дуготрајним дијабетесом меллитусом типа 2 и срчаним обољењима или претходним можданим ударом који су заједно лечени пиоглитазоном и инсулином доживели су срчану инсуфицијенцију. Реците свом лекару што је пре могуће ако осетите знакове срчане инсуфицијенције, попут неуобичајеног отежаног дисања или брзог повећања телесне тежине или локализованог отока (едема).
ако задржавате воду (задржавање течности) или имате проблема са затајењем срца, посебно ако сте старији од 75 година. Такође морате рећи свом лекару ако узимате антиинфламаторне лекове, који такође могу изазвати задржавање течности и отицање,
ако имате одређену врсту очне болести са дијабетесом. назива се макуларни едем (отицање задњег дела ока).
ако планирате операцију под општом анестезијом, можда ћете морати да престанете са узимањем лека Цомпетацт неколико дана пре и после операције.
ако имате цисте јајника (синдром полицистичних јајника). Вероватноћа да затрудните може да се повећа јер се овулација може наставити када узимате Цомпетацт. У том случају користите одговарајућу контрацепцију како бисте избегли ризик од непланиране трудноће.
ако имате проблема са јетром Пре него што почнете да узимате Цомпетацт, урадићете крвни тест да бисте проверили функцију јетре. Овај преглед треба повремено понављати. Одмах обавестите свог лекара ако приметите било какве симптоме који указују на проблем са вашом јетром (попут необјашњивог осећаја мучнине, повраћања, болова у стомаку, умора, губитка апетита и / или тамног урина) јер, ако јесте, ваша функција би требала бити проверен.јетрени.

Такође може доћи до смањења броја крвних зрнаца (анемија).

Хипогликемија

Ако узимате Цомпетацт са другим лековима за дијабетес, већа је вероватноћа да ће вам шећер у крви пасти испод нормалног (хипогликемија).

Преломи костију

Код пацијената је нађен већи број прелома костију, посебно код жена које узимају пиоглитазон. Ваш лекар ће то узети у обзир при лечењу дијабетеса.

Деца и адолесценти

Не препоручује се употреба код деце и адолесцената млађих од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Цомпетацт

Други лекови и лек Цомпетацт Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.

Следећи лекови ће вероватно утицати на количину шећера у крви: - гемфиброзил (користи се за снижавање нивоа холестерола) - рифампицин (користи се за лечење туберкулозе и других инфекција) - циметидин (користи се за смањење желудачне киселине)) - глукокортикоиди ( користи се за лечење упале) - бета -2 -агонисти (користе се за лечење астме) - диуретици (користе се за уклањање вишка течности) - АЦЕ инхибитори (користе се за лечење високог крвног притиска)

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате било који од ових лекова. Провериће се ниво шећера у крви и можда ће бити потребно променити дозу лека Цомпетацт.

Надметајте се са храном, пићем и алкохолом

Таблете можете узимати са или без хране како бисте смањили могућност стомачних тегоба. Треба избегавати конзумирање алкохола или лекова који садрже алкохол док узимате Цомпетацт јер алкохол може повећати ризик од лактатне ацидозе (погледајте одељак "Могући нежељени ефекти").

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обавестите свог лекара. Цомпетацт се не препоручује током трудноће. Ако желите да затрудните, лекар ће вам саветовати да престанете са узимањем овог лека.
Немојте користити Цомпетацт ако дојите или планирате дојити своју бебу.

Вожња и управљање машинама

Овај лек не утиче на вашу способност управљања возилима или рада на машинама, али будите опрезни ако имате сметње вида.

Доза, начин и време примене Како се користи Цомпетацт: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Препоручена доза је једна таблета која се узима два пута дневно. Ако је потребно, лекар ће вам можда рећи да узмете другу дозу. Таблете морате узети са чашом воде. Таблете можете узети са или непосредно после оброка како бисте смањили могућност стомачних тегоба.

Ако сте на посебној дијети за дијабетес, морате то наставити док узимате Цомпетацт.

Вашу тежину морате редовно проверавати; ако се ваша тежина повећа, обавестите свог лекара.

Ваш лекар ће од вас тражити да периодично вршите крвне претраге током лечења леком Цомпетацт. Ово служи за проверу нормалног рада ваше јетре. Најмање једном годишње (чешће ако сте старији или имате проблеме са бубрезима) ваш лекар ће проверити да ли бубрези функционишу нормално.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу лека Цомпетацт

Ако узмете више лека Цомпетацт него што је требало

Ако сте случајно узели превише таблета или ако неко или дете узима ваше таблете, одмах разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Ниво шећера у крви може пасти испод нормалног нивоа и може се повећати „уносом шећера. Препоручљиво је са собом носити коцкице шећера, бомбоне, колачиће или воћне сокове.

Ако сте заборавили да узмете Цомпетацт

Узимајте Цомпетацт сваки дан како је прописано. Међутим, ако сте заборавили узети дозу, само наставите са сљедећом дозом као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Цомпетацт

Цомпетацт се мора користити сваки дан да би правилно функционисао. Ако престанете да користите Цомпетацт, ниво шећера у крви може порасти. Пре него што прекинете лечење, разговарајте са својим лекаром.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Цомпетацт

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Врло ретко су пацијенти који су узимали метформин (једну од активних супстанци лека Цомпетацт) доживели стање које се назива лактацидоза (вишак млечне киселине у крви), посебно они са лошом функцијом бубрега. Симптоми укључују: осећај хладноће и мучнине, интензивну мучнину или повраћање, бол у стомаку, необјашњив губитак тежине, отежано дисање. Ако осетите било који од ових симптома, престаните са узимањем лека Цомпетацт и одмах обавестите свог лекара.

Мање чести случајеви рака бешике (карцином бешике) (могу се јавити у до 1 на 100 људи) догодили су се код пацијената који су узимали Цомпетацт. Знаци и симптоми укључују крв у урину, бол приликом мокрења или изненадну потребу за мокрењем. Ако приметите било који од ових симптома, обратите се свом лекару што је пре могуће.

Забележен је замагљен вид због отицања (или течности) у задњем делу ока (учесталост се не може проценити из доступних података). Реците свом лекару што је пре могуће ако приметите ове симптоме. Такође обавестите свог лекара чим могуће ако већ имате замагљен вид и ови симптоми се погоршавају.

Пријављене су алергијске реакције (учесталост се не може проценити из доступних података) код пацијената који су узимали Цомпетацт. Ако имате озбиљну алергијску реакцију, укључујући осип и отицање лица, усана, језика или грла који могу изазвати отежано дисање или гутање, престаните са узимањем овог лека и обратите се свом лекару што је пре могуће.

Следећи нежељени ефекти су се јавили код неких пацијената који су узимали Цомпетацт

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)

бол у стомаку
мучнина (мучнина)
Повратио се
пролив
губитак апетита

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

локализовано отицање (едем)
добијање на тежини
главобоља
респираторне инфекције
абнормални вид
бол у зглобовима
импотенција
крв у урину
смањен број крвних зрнаца (анемија)
утрнулост
промена укуса
преломи костију

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)

упала синуса (синуситис)
цревни гас
тешкоће са спавањем (несаница)

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)

смањење количине витамина Б12 у крви
лактацидоза (вишак млечне киселине у крви)
црвенило коже
свраба коже
осип са сврбежом (осип)

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)

замагљен вид због отока (или течности) у задњем делу ока
упала јетре (хепатитис)
јетра не ради како треба (промена ензима јетре)
алергијске реакције

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „ЕКСП / ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Састав и фармацеутски облик

Шта Цомпетацт садржи

Активне супстанце су пиоглитазон (у облику хидрохлорида) 15 мг и метформин хидрохлорид 850 мг.
Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, повидон (К30), натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, макрогол 8000, талк и титанијум диоксид.

Опис изгледа Цомпетацт и садржај паковања

Таблете Цомпетацт су беле до готово беле, дугуљасте, филм таблете (таблете), са утиснутом ознаком '15 / 850 "на једној страни и" 4833М "на другој.Таблете се испоручују у алуминијумским / алуминијумским блистерима од 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 к 98) таблета или 60 к 1 таблети у перфорираним блистерима од алуминијума / алуминијума. унитарна.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Цомпетацт -у можете пронаћи на картици "Резиме карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици. дојење 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама 04.8 Нежељени ефекти 04.9 Предозирање 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА 05.1 Фармакодинамичка својства 05.2 Фармакокинетичка својства 05.3 Претклинички подаци о безбедности 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Рок употребе и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 Носиоц дозволе за промет 08.0 Број дозволе за промет 09 .0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА И ДОДАТНА УПУТСТВА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

КОМПЕТАКТНЕ ТАБЛЕТЕ од 15 мг / 850 мг премазане филмом

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 15 мг пиоглитазона (у облику хидрохлорида) и 850 мг метформин хидрохлорида.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета (таблета).

Таблете су беле до готово беле, дугуљасте, филм таблете, са утиснутим „15/850“ на једној страни и „4833М“ на другој.

Након почетка терапије пиоглитазоном, пацијенте треба поново прегледати након 3-6 месеци како би се проверила адекватност одговора на лечење (нпр. Смањење ХбА1ц). Код пацијената који не реагују адекватно, лечење пиоглитазоном треба прекинути. С обзиром на потенцијалне ризике од продужене терапије, лекари који преписују лекове треба да потврде приликом следећих посета да се користи лечења пиоглитазоном одржавају (видети одељак 4.4).

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Цомпетацт је индициран за другу линију лечења одраслих пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2, посебно код пацијената са прекомерном телесном тежином који не могу да постигну довољну контролу гликемије са максимално толерисаним дозама самог оралног метформина.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Уобичајена доза Цомпетацта је 30 мг / дан пиоглитазона плус 1.700 мг / дан метформин хидрохлорида (ова доза се постиже узимањем једне таблете Цомпетацт 15 мг / 850 мг два пута дневно).

Требало би размотрити титрацију дозе пиоглитазона (доданог оптималној дози метформина) пре него што пацијент пређе на терапију Цомпетацт.

Ако је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије метформином на терапију Цомпетацт.

Посебне популације

Старији грађани

Бубрежну функцију старијих пацијената који узимају Цомпетацт треба редовно пратити јер се метформин излучује бубрезима, а старији пацијенти имају тенденцију смањене бубрежне функције (видети одељке 4.3 и 4.4).

Лекари треба да започну лечење најнижом доступном дозом и постепено је повећавају, посебно када се пиоглитазон користи у комбинацији са инсулином (видети одељак 4.4 Задржавање течности и затајење срца).

Инсуфицијенција бубрега

Цомпетацт се не сме користити код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или бубрежном дисфункцијом (клиренс креатинина

Хепатична инсуфицијенција

Цомпетацт се не сме користити код пацијената са инсуфицијенцијом јетре (видети одељке 4.3 и 4.4).

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека Цомпетацт код деце и адолесцената млађих од 18 година још нису утврђени. Нема доступних података.

Начин примене

Таблете треба прогутати са чашом воде. Узимање лека Цомпетацт са храном или непосредно после оброка може смањити гастроинтестиналне симптоме повезане са метформином.

04.3 Контраиндикације

Цомпетацт је контраиндикован код пацијената са:

Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу

Срчана инсуфицијенција или историја срчане инсуфицијенције (НИХА класе И до ИВ)

Активни рак бешике или историја рака бешике

Макроскопска хематурија неодређене природе

Акутна или хронична стања која могу изазвати хипоксију ткива, попут затајења срца или дисања, недавног инфаркта миокарда, шока

Хепатична инсуфицијенција

Акутна интоксикација алкохолом, алкохолизам

Дијабетичка кетоацидоза или дијабетичка пре-кома

Затајење бубрега или бубрежна дисфункција (клиренс креатинина

Акутна стања потенцијално могу да промене бубрежну функцију, као што су:

Дехидрација

Тешка инфекција

Шок

Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава (видети одељак 4.4)

Дојење

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Нема клиничког искуства са пиоглитазоном у трострукој комбинацији са другим оралним лековима против дијабетеса.

Млечна ацидоза

Лактацидоза је врло ретка, али озбиљна метаболичка компликација која може настати услед накупљања метформина. Пријављени случајеви лактацидозе код пацијената који су примали метформин углавном су се јављали код пацијената са дијабетесом са значајном бубрежном инсуфицијенцијом.

Учесталост лактатне ацидозе може се и треба такође смањити тестирањем на друге повезане факторе ризика, као што су недовољна контрола дијабетеса, кетоза, продужени пост, прекомерни унос алкохола, отказивање јетре и сва стања повезана са хипоксијом.

Лактацидозу карактерише ацидозна диспнеја, бол у трбуху и хипотермија праћена комом.Дијагностички лабораторијски налази су снижени пХ крви, ниво лактата у плазми изнад 5 ммол / л, те повећање анионског јаза и односа лактата. Ако се сумња на метаболичку ацидозу, лечење медицинским производом треба прекинути и пацијента одмах хоспитализовати (видети одељак 4.9).

Функција бубрега

С обзиром да се метформин излучује бубрезима, концентрације креатинина у серуму треба редовно проверавати:

најмање једном годишње код пацијената са нормалном функцијом бубрега

најмање два до четири пута годишње код пацијената са серумским нивоом креатинина на горњој граници нормале и код старијих пацијената

Смањена бубрежна функција код старијих пацијената је уобичајена и асимптоматска. Посебно је потребан опрез у ситуацијама када бубрежна функција може постати недовољна, на пример при започињању антихипертензивне или диуретичке терапије и при започињању терапије нестероидним антиинфламаторним лековима.

Задржавање воде и затајење срца

Пиоглитазон може изазвати задржавање течности што може погоршати или убрзати срчану инсуфицијенцију. Када лече пацијенте који имају најмање један фактор ризика за развој конгестивне срчане инсуфицијенције (нпр. Претходни инфаркт миокарда, симптоматска болест коронарних артерија или старији људи), лекари треба да започну лечење са најнижом доступном дозом и постепено повећавају дозу. Пацијенте треба посматрати због знакова и симптома срчане инсуфицијенције, повећања телесне тежине или едема; посебно они са смањеном срчаном резервом.

Било је постмаркетиншких извештаја о срчаној инсуфицијенцији када се пиоглитазон користио у комбинацији са инсулином или код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције. Будући да су и инсулин и пиоглитазон повезани са задржавањем воде, истовремена примена инсулина и лека Цомпетацт може повећати ризик од едема. Надметање треба прекинути ако дође до погоршања срчаног статуса.

Студија кардиоваскуларног исхода пиоглитазона изведена је код пацијената млађих од 75 година са дијабетесом меллитусом типа 2 и већ постојећом великом макроваскуларном болешћу.Пиоглитазон или плацебо додавани су континуираној антидијабетичкој и кардиоваскуларној терапији до 3,5 године. Ова студија показала је повећање извјештаја о срчаној инсуфицијенцији, међутим то није довело до повећања морталитета у овој студији.

Старији грађани

Комбиновану употребу пиоглитазона и инсулина треба размотрити са опрезом код старијих особа због повећаног ризика од тешке срчане инсуфицијенције.

У светлу ризика повезаних са старењем (нарочито карцином бешике, преломи и срчана инсуфицијенција), равнотежу користи и ризика код старијих особа треба пажљиво размотрити пре и током лечења пиоглитазоном.

Рак бешике

У мета-анализи контролисаних клиничких испитивања случајеви рака бешике чешће су пријављивани са пиоглитазоном (19 случајева од 12.506 пацијената, 0,15%) него у контролним групама (7 случајева од 10.212 пацијената, 0,07%) ХР = 2,64 (95 % ЦИ; 1,11-6,31; П = 0,029). Након искључивања пацијената код којих је изложеност испитиваном леку била мања од годину дана у време дијагнозе рака бешике, случајеви пиоглитазона су били 7 (0,06%), док су они у контролним групама били 2 (0,02%). Доступни епидемиолошки подаци такође указују на благо повећање ризик од рака мокраћне бешике код пацијената са дијабетесом који се лече пиоглитазоном, посебно код пацијената који се лече дуже и са већим кумулативним дозама, искључује се могући ризик након краткотрајних третмана.

Факторе ризика за настанак рака бешике треба проценити пре почетка лечења пиоглитазоном (ризици укључују старост, пушење, изложеност одређеним супстанцама које се користе на радном месту или хемотерапију као што је циклофосфамид или претходна радиотерапија са излагањем карличном подручју.). Пре почетка терапије пиоглитазоном треба испитати сваку бруто хематурију.

Пацијенти би требало да се одмах обрате лекару ако се током лечења јаве симптоми попут велике хематурије, дисурије или хитности мокрења.

Праћење функције јетре

Током постмаркетиншког искуства, пиоглитазон је ретко пријављивао повишене вредности ензима јетре и хепатоцелуларну дисфункцију (видети одељак 4.8). Иако су у веома ретким случајевима забележени фатални догађаји, узрочна веза није утврђена.

Због тога се препоручује да се пацијенти лечени Цомпетацт -ом повремено контролишу јетреним ензимима. Пре почетка терапије Цомпетацт -ом код свих пацијената потребно је проверити ензиме јетре. Не треба започињати компетентну терапију код пацијената са повишеним основним нивоом ензима јетре (АЛТ> 2,5 пута горњом границом нормале) или са било каквим доказима болести јетре.

Након почетка терапије Цомпетацт-ом, препоручује се периодично клиничко праћење јетрених ензима према потреби. Ако се ниво АЛТ повећа за 3 пута од ГНЛ-а током терапије Цомпетацт-ом, треба поново процијенити ниво јетрених ензима. Што је прије могуће. Ако ниво АЛТ остане > 3 пута горње границе нормале, терапију треба прекинути. Ако било који пацијент доживи симптоме који указују на дисфункцију јетре, што може укључивати необјашњиву мучнину, повраћање, бол у трбуху, умор, анорексију и / или тамни урин, треба проверити јетрене ензиме. Одлука о томе хоће ли се пацијент наставити лијечити лијеком Цомпетацт треба се водити клиничком процјеном до лабораторијских процјена. Ако се појави жутица, лијечење треба прекинути.

Добијање на тежини

У клиничким студијама са пиоглитазоном било је доказа о повећању телесне тежине зависно од дозе, што може бити последица накупљања масти, ау неким случајевима и задржавања течности. У неким случајевима повећање телесне тежине може бити симптом срчане инсуфицијенције, па тежину треба пажљиво пратити.

Хематологи

Благо смањење средњег хемоглобина (релативно смањење од 4%) и хематокрита (релативно смањење од 4,1%) примећено је током терапије пиоглитазоном, које се састојало од хемодилуције. Сличне промене су примећене код пацијената лечених метформином (релативно смањење хемоглобина 3 - 4% и хематокрита 3,6 - 4,1%) у упоредним контролисаним студијама са пиоглитазоном.

Хипогликемија

Пацијенти који примају пиоглитазон током двоструке оралне терапије са сулфонилурејом могу бити изложени ризику од хипогликемије повезане са дозом, па ће можда бити потребно смањење дозе сулфонилурее.

Визуелни поремећаји

Постмаркетиншки случајеви новог почетка или погоршања дијабетичког макуларног едема са смањеном оштрином вида забележени су код тиазолидиндиона, укључујући пиоглитазон. Многи од ових пацијената доживели су истовремени периферни едем. Није јасно постоји ли директна повезаност између пиоглитазона и едема макуле, али лекари треба да буду опрезни у погледу појаве макуларног едема ако пацијенти пријаве поремећаје видне оштрине; треба размотрити одговарајући офталмолошки преглед.

Хирургија

С обзиром да Цомпетацт садржи метформин хидроклорид, лечење треба прекинути 48 сати пре елективне операције под општом анестезијом и нормално га не треба поново започети 48 сати након операције.

Примена јодираних контрастних средстава

Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава при радиолошким прегледима може довести до отказивања бубрега. Због тога, због присуства активног састојка метформина, лек Цомпетацт треба прекинути пре или у време радиолошког прегледа и не треба га настављати раније од 48 сати касније, а тек након што се бубрежна функција поново процени и открије. нормално (видети одељак 4.5).

Синдром полицистичних оваријума

Као последица појачаног деловања инсулина, лечење пиоглитазоном код пацијената са синдромом полицистичних јајника може изазвати наставак овулације. Ове пацијенткиње могу бити у ризику за трудноћу. Пацијенткиње треба да буду свесне ризика трудноће и ако пацијенткиња жели да затрудни или ако дође до трудноће, лечење треба прекинути (видети одељак 4.6).

Друго

У кумулативној анализи нежељених реакција прелома костију пријављених из рандомизованих, контролисаних, двоструко слепих клиничких испитивања на више од 8.100 пацијената лечених пиоглитазоном и 7.400 лечених компаратором током 3,5 године, „повећана је учесталост прелома костију код жена.

Преломи су примећени код 2,6% жена лечених пиоглитазоном у поређењу са 1,7% жена лечених компаратором.Није примећено повећање учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,3%) у поређењу са упоредном групом (1,5%).

Израчуната инциденца прелома била је 1,9 прелома на 100 пацијент-година код жена лечених пиоглитазоном и 1,1 прелом на 100 пацијент-година код жена лечених компаратором. Отуда је повећани ризик од прелома за жене у овом скупу података за пиоглитазон био 0,8 прелома по 100 пацијената-година.

У 3,5-годишњој студији о кардиоваскуларном ризику ПРОацтиве, 44/870 (5,1%; 1,0 прелом на 100 пацијент-година) женских пацијената лечених пиоглитазоном доживело је преломе у поређењу са 23 /905 (2,5%; 0,5 прелома на 100 пацијент-година) пацијенткиње лечене компаратором. Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,7%) у поређењу са онима који су лечени компаратором (2,1%). Уочено је да је у овој студији вишак ризика од прелома код жена лечених пиоглитазоном 0,5 прелома на 100 пацијент-године.

Ризик од прелома треба узети у обзир при дуготрајној терапији код жена лечених пиоглитазоном.

Пиоглитазон треба користити опрезно током истовремене примене инхибитора (нпр. Гемфиброзила) или индуктора (нпр. Рифампицина) цитокрома П450 2Ц8. Контрола гликемије мора се помно пратити. Треба размотрити прилагођавање дозе пиоглитазона у оквиру препоручене дозе или промене у лечењу дијабетеса (видети одељак 4.5).

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Нису спроведена формална истраживања интеракције са Цомпетацт -ом. Следећи подаци одражавају доступне информације о појединачним активним супстанцама (пиоглитазон и метформин).

Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава при радиолошким прегледима може довести до бубрежне инсуфицијенције, са последичном акумулацијом метформина и ризиком од лактацидозе.Лечење метформином треба прекинути пре или у време радиолошког прегледа и не треба га наставити пре следећих 48 сати, а тек након што се бубрежна функција поново процени и установи да је нормална.

Присуство активне супстанце метформина у Цомпетацт -у изазива повећан ризик од лактатне ацидозе код акутне интоксикације алкохолом (нарочито у случајевима поста, неухрањености или инсуфицијенције јетре) (видети одељак 4.4). Треба избегавати конзумирање алкохола и лекова. Лекове који садрже алкохол.

Катионски лекови који се елиминишу путем бубрежне тубуларне секреције (нпр. Циметидин) могу ступити у интеракцију са метформином кроз конкуренцију на заједничким системима за транспорт бубрежних тубула. Студија на седам здравих добровољаца показала је да је циметидин, даван у дози од 400 мг два пута дневно, повећао системску изложеност метформину (АУЦ) за 50% и Цмак за 81%. Због тога треба пажљиво размотрити контролу гликемије, прилагођавање дозе у оквиру препоручене дозе и модификацију дијабетичког третмана када се истовремено примењују катјонски лекови који се елиминишу путем тубуларне секреције.

Истовремена примена пиоглитазона са гемфиброзилом (инхибитором цитокрома П450 2Ц8) резултирала је троструким повећањем АУЦ пиоглитазона. Пошто је могуће повећање нежељених догађаја повезаних са дозом, можда ће бити потребно смањити дозу пиоглитазона када се примени гемфиброзил Треба узети у обзир пажљиво праћење гликемијске контроле (видети одељак 4.4). Истовремена примена пиоглитазона са рифампицином (индуктором цитокрома П450 2Ц8) резултирала је смањењем АУЦ пиоглитазона за 54%. Можда ће бити потребно повећати дозу пиоглитазона када се рифампицин примењује истовремено. Треба пажљиво размотрити контролу гликемије (видети одељак 4.4).

Глукокортикоиди (примењени системски и локално), бета-2 агонисти и диуретици имају интринзично хипергликемијско деловање. Пацијента треба информисати и чешће вршити контролу глукозе у крви, посебно на почетку лечења.По потреби дозу хипогликемијског лека треба прилагодити током терапије другим леком који се узима истовремено и истовремено. време његовог прекида.

АЦЕ инхибитори могу смањити ниво глукозе у крви. Ако је потребно, дозу лека за снижавање глукозе треба прилагодити током терапије другим леком који се узима истовремено и у време његовог прекида.

Студије интеракција су показале да пиоглитазон нема релевантан утицај ни на фармакокинетику ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Студије на људима сугеришу да не постоји индукција главних индуцибилних цитокрома П450, 1А, 2Ц8 / 9 и 3А4. ин витро није показао инхибицију било ког подтипа цитокрома П450. Не очекују се интеракције са лековима који се метаболишу помоћу ових ензима, нпр. орални контрацептиви, циклоспорин, блокатори калцијумових канала и инхибитори ХМГЦоА редуктазе.

04.6 Трудноћа и дојење

За Цомпетацт нису доступни претклинички или клинички подаци о изложености леку током трудноће или дојења.

Жене у репродуктивном периоду / Контрацепција код мушкараца и жена

Цомпетацт се не препоручује женама у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију. Ако пацијенткиња жели да затрудни, лечење леком Цомпетацт треба прекинути.

Трудноћа

Ризик повезан са пиоглитазон

Нема одговарајућих података о употреби пиоглитазона код трудница код људи. Студије на животињама нису показале тератогене ефекте, али су показале фетотоксичност везану за фармаколошко деловање (видети одељак 5.3).

Ризик повезан са метформином

Студије на животињама нису откриле никакве тератогене ефекте. Мале клиничке студије нису откриле да метформин може изазвати малформације.

Цомпетацт се не сме користити током трудноће. Ако дође до трудноће, лечење Цомпетацт -ом треба прекинути.

Време храњења

И пиоглитазон и метформин пронађени су у млеку пацова у лактацији. Није познато да ли ће дојење излагати одојче медицинском производу, па се Цомпетацт не сме давати женама које доје (видети одељак 4.3).

Плодност

У студијама плодности животиња са пиоглитазоном није примећен утицај на копулацију, оплодњу или индекс плодности.

Метформин даван у дозама од 600 мг / кг / дан није утицао на плодност код мужјака или женки пацова, што одговара приближно три пута највећој препорученој дневној дози за човека сразмерно површини тела.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Цомпетацт нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пацијенти са поремећајима вида треба да буду опрезни при вожњи или раду са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Клиничке студије са таблетама Цомпетацт спроведене су уз истовремену примену пиоглитазона и метформина (видети одељак 5.1). Биоеквивалентност лека Цомпетацт уз истовремену примену пиоглитазона и метформина је такође доказана (видети одељак 5.2). На почетку лечења могу се јавити болови у трбуху, дијареја, губитак апетита, мучнина и повраћање. То су врло честе реакције, али се обично у већини случајева спонтано повуку. Лактацидоза је озбиљна реакција која се може јавити у мање од 1 случаја на 10.000 пацијената (видети одељак 4.4), док се друге реакције, попут прелома костију, повећања телесне масе и едема могу јавити у мање од 1 случаја код 10 пацијената (видети одељак 4.4).

Табела нежељених реакција

Нежељене реакције пријављене у двоструко слепим студијама и постмаркетиншком искуству наведене су испод према терминологији МедДРА-е према органским системима и апсолутној учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,

Нежељена реакција Учесталост нежељених реакција Са Пиоглитазоном Са метформином Витх Цомпетацт Инфекције и инфестације инфекције горњих дисајних путева заједнички заједнички синуситис необичан необичан Поремећаји крви и лимфног система анемија заједнички Поремећаји метаболизма и исхране смањење апсорпције витамина Б121 Веома редак Веома редак млечна ацидоза Веома редак Веома редак Поремећаји нервног система хипоестезија заједнички заједнички несаница необичан необичан главобоља заједнички промена укуса заједнички заједнички Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе) Рак бешике необичан необичан Поремећаји ока поремећаји вида 2 заједнички заједнички макуларни едем није познато није познато Гастроинтестинални поремећаји 3 бол у стомаку веома честа веома честа пролив веома честа веома честа надутост необичан губитак апетита веома честа веома честа мучнина веома честа веома честа Повратио се веома честа веома честа Хепатобилиарни поремећаји хепатитис 4 није познато није познато Поремећаји коже и поткожног ткива еритема Веома редак Веома редак сврбеж Веома редак Веома редак уртикарија Веома редак Веома редак Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива преломи костију 5 заједнички заједнички артралгија заједнички Бубрега и уринарног поремећаји хематурија заједнички Болести репродуктивног система и дојке еректилна дисфункција заједнички Општи поремећаји и стања на месту примене едем 6 заједнички Дијагностички тестови повећање телесне тежине 7 заједнички заједнички повећана аланин аминотрансфераза 8 није познато није познато абнормални тестови функције бубрега 4 није познато није познато

Опис одабраних нежељених реакција

1 Дуготрајна употреба метформина повезана је са смањеном апсорпцијом витамина Б12 са смањеним серумским нивоима. Препоручује се да се ова етиологија узме у обзир ако пацијент има мегалопластичну анемију.

2 Поремећаји вида пријављени су углавном на почетку лечења и повезани су са променама глукозе у крви услед „привремене промене тургидности и“ индекса преламања сочива.

3 Гастроинтестинални поремећаји се чешће јављају на почетку терапије и у већини случајева се спонтано повлаче.

4 Изоловани случајеви: абнормалности теста функције јетре или хепатитис који нестају након престанка терапије метформином.

5 "Кумулативна анализа нежељених реакција прелома костију пријављених из рандомизованих, двоструко слепих клиничких испитивања контролисаних компаратором спроведена је на више од 8.100 пацијената лечених пиоглитазоном и 7.400 лечених компаратором у периоду од више од 3.5 А већа учесталост прелома је примећен код жена лечених пиоглитазоном (2,6%) него код оних које су лечене компаратором (1,7%). Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,3%) у поређењу са онима који су лечени упоредним лековима (1,5%).

У 3,5-годишњој студији ПРОацтиве, 44/870 (5,1%) женских пацијената лечених пиоглитазоном имало је преломе у поређењу са 23/905 (2,5%) женских пацијената лечених упоредним лековима. Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,7%) у поређењу са онима који су лечени компаратором (2,1%).

6 Едем је пријављен код 6,3% пацијената лечених метформином и пиоглитазоном у активним контролисаним клиничким испитивањима, са додатком сулфонилуреје у терапију метформином што је довело до едема код 2,2% пацијената. Едем је генерално био благ до умерен и обично није захтевао прекид терапије лечење.

7 У студијама са активном контролом, просечно повећање телесне тежине са пиоглитазоном датим као монотерапија током једне године износило је 2 - 3 кг. У комбинованим студијама, лечење пиоглитазоном додато метформину током једне године резултирало је повећањем телесне тежине од 1,5 кг.

8 У клиничким испитивањима са пиоглитазоном учесталост повишења АЛТ -а за 3 пута горњу границу нормале била је једнака плацебу, али нижа од оне која је примећена у групама за упоређивање метформина или сулфонилуреје.

У контролисаним клиничким испитивањима учесталост извештаја о срчаној инсуфицијенцији пријављених током терапије пиоглитазоном била је иста као што је примећена у групама које су примале плацебо, метформин и сулфонилуреју, али је повећана када се пиоглитазон користио у комбинованој терапији са инсулином. У једној студији исхода код пацијената са пре постојеће велике макроваскуларне болести, учесталост тешке срчане инсуфицијенције била је 1,6% већа са пиоглитазоном него са плацебом када се додала терапији која је укључивала инсулин. Међутим, ово није резултирало повећањем морталитета у овој студији Срчана инсуфицијенција је ретко пријављивана у маркетиншкој употреби пиоглитазона, али чешће када се пиоглитазон користио у комбинацији са инсулином или код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције.

04.9 Предозирање

Нема података о предозирању леком Цомпетацт.

У клиничким студијама, неки пацијенти су узимали пиоглитазон у дози већој од максималне препоручене дозе од 45 мг дневно. Максимална пријављена доза од 120 мг / дан током четири дана, а затим 180 мг / дан током седам дана није била повезана са никаквим симптомима.

Велико предозирање метформином (или истовремени ризик од лактатне ацидозе) може довести до лактацидозе која је хитно медицинско стање и мора се лечити у болници.

Најефикаснији метод уклањања лактата и метформина је хемодијализа.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: лекови који се користе код дијабетеса, комбинације оралних хипогликемичних лекова; АТЦ код: А10БД05

Цомпетацт је комбинација два хипогликемична активна састојка са комплементарним механизмом деловања чији је циљ побољшање контроле гликемије код пацијената са дијабетесом типа 2: пиоглитазон, компонента класе тиазолидиндиона и метформин хидроклорид, компонента класе бигванида.

Тиазолидиндиони делују углавном смањењем инсулинске резистенције, а бигваниди углавном смањењем ендогене производње глукозе у јетри.

Комбинација пиоглитазона и метформина

У рандомизованој, двоструко слепој студији паралелних група, процењена је комбинација фиксних доза пиоглитазона 15 мг / метформин 850 мг два пута дневно (Н = 201), пиоглитазона 15 мг два пута дневно (Н = 189) и метформина 850 мг два пута дневно . (Н = 210), код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2, са просечним основним вредностима ХбА1ц од 9,5%. Сви претходни третмани дијабетеса прекинути су 12 недеља пре почетних процена. После 24 недеље лечења, средња промена у односу на почетну вредност у ХбА1ц, примарној крајњој тачки, била је - 1,83% у комбинованој групи наспрам 0,96% у групи са пиоглитазоном (п

Безбедносни профил који је уочен у студији одражава познате нежељене реакције које су већ примећене код појединачних лекова и није открио нове забринутости за безбедност.

Пиоглитазон

Ефекти пиоглитазона могу бити посредовани смањењем инсулинске резистенције. Чини се да пиоглитазон делује активирањем специфичних рецептора у језгру (активирани гама рецептор за пролиферацију пероксисома) што доводи до повећања инсулинске осетљивости ћелија јетре, масти и скелетних мишића код животиња. Показало се да лечење пиоглитазоном смањује производњу глукозе у јетри и повећава доступност периферне глукозе у случају инсулинске резистенције.

Контрола гликемије наташте и после оброка побољшана је код пацијената са дијабетесом меллитусом 2. Ова побољшана контрола гликемије повезана је са смањењем концентрације инсулина у плазми наташте и после оброка. Клиничка студија спроведена са пиоглитазоном вс монотерапија гликлазидом продужена је на две године како би се проценило време до неуспеха лечења (дефинисано као ХбА1ц ≥ 8,0% након првих шест месеци терапије). Каплан-Меиерова анализа показала је краће време до неуспеха лечења код пацијената лечених гликлазидом него код оних који су лечени пиоглитазоном. Након две године, контрола гликемије (дефинисана као ХбА1ц

У студији контролисаној плацебом, пацијенти са неадекватном контролом гликемије упркос тромесечном периоду оптимизоване инсулинске терапије били су рандомизирани на пиоглитазон или плацебо током 12 месеци. Пацијенти лечени пиоглитазоном имали су просечно смањење ХбА1ц за 0,45% у поређењу са онима који су наставили са самим инзулином, и смањење дозе инсулина у групи која је примала пиоглитазон.

ХОМА анализа показује да пиоглитазон побољшава функцију бета ћелија, као и повећава осетљивост на инсулин. Клиничке студије које су трајале две године показале су одржавање овог ефекта.

У једногодишњим клиничким испитивањима, пиоглитазон је доследно узроковао статистички значајно смањење односа албумин / креатинин од почетне вредности.

Ефекат пиоглитазона (монотерапија 45 мг вс плацебо) је процењивано у малој 18-недељној студији код пацијената са дијабетесом типа 2. Пиоглитазон је био повезан са значајним повећањем телесне тежине. Висцерална маст је значајно смањена, док је дошло до повећања екстраабдоминалне масне масе.Ове промене у расподели телесне масти са пиоглитазоном праћене су повећањем осетљивости на инсулин. У већини клиничких студија примећено је смањење укупног нивоа триглицерида и слободних масних киселина у плазми и повећање нивоа ХДЛ холестерола у поређењу са плацебом, са малим, али не и клинички значајним повећањем нивоа ЛДЛ холестерола. У двогодишњим клиничким испитивањима, пиоглитазон је смањио укупне триглицериде и слободне масне киселине у плазми, те повећао ниво ХДЛ холестерола у поређењу са плацебом, метформином и гликлазидом. Пиоглитазон није изазвао статистички значајно повећање нивоа ЛДЛ холестерола у поређењу са плацебом, док су смањења примећена код метформина и гликлазида. У студији од 20 недеља, поред смањења триглицерида наташте, пиоглитазон је смањио постпрандијалну хипертриглицеридемију са ефектом на апсорбоване и хепатички синтетизоване триглицериде. Ови ефекти нису зависили од ефеката пиоглитазона на глукозу у крви и статистички су значајно различита стања од глибенкламида.

У студији о кардиоваскуларним исходима ПРОацтиве, 5238 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и већ постојећом великом макроваскуларном болешћу рандомизирано је на пиоглитазон или плацебо поред континуиране антидијабетичке и кардиоваскуларне терапије до 3,5 године. Испитаници су имали просечну старост од 62 године; просечно трајање дијабетеса било је 9,5 година.Отприлике једна трећина пацијената је узимала инсулин у комбинацији са метформином и / или сулфонилурејом. Да би били подобни, пацијенти су морали имати једно или више од следећих стања: инфаркт миокарда, мождани удар, перкутану операцију срца или премосницу коронарне артерије, акутни коронарни синдром, болест коронарних артерија или периферну опструктивну артеријску болест. Скоро половина пацијената је имала претходни инфаркт миокарда, а приближно 20% је имало мождани удар. Око половине испитиване популације имало је најмање два критеријума за укључивање у кардиоваскуларну историју. Готово сви испитаници (95%) су узимали кардиоваскуларне лекове (бета-блокаторе, АЦЕ инхибиторе, антагонисте ангиотензина ИИ, блокаторе калцијумових канала, нитрате, диуретике, аспирин, статини, фибрати).

Иако студија није испунила примарну крајњу тачку, која је била композитна крајња тачка свих узрока морталитета, нефаталног инфаркта миокарда, можданог удара, акутног коронарног синдрома, велике ампутације ногу, коронарне и реваскуларизације ногу, резултати указују да не постоји дуготрајна кардиоваскуларна болест проблеми са употребом пиоглитазона. Међутим, учесталост едема, повећања телесне тежине и затајења срца је повећана. Није примећен пораст морталитета услед срчане инсуфицијенције.

Метформин

Метформин је бигванид са хипогликемијским ефектима, који смањује глукозу у крви наташте и после оброка. Не стимулише лучење инсулина па не изазива хипогликемију.

Метформин може деловати на три механизма:

смањење производње глукозе у јетри инхибирањем глуконеогенезе и гликогенолизе

у мишићима, умерено повећавајући осетљивост на инсулин, побољшавајући периферни унос и употребу глукозе

одлагање цревне апсорпције глукозе.

Метформин стимулише унутарћелијску синтезу гликогена дејством на гликоген синтетазу. Метформин повећава способност транспоновања специфичних типова мембранских транспортера глукозе (ГЛУТ-1 и ГЛУТ-4).

Код људи, без обзира на дејство на глукозу у крви, метформин има повољан утицај на метаболизам липида.То се показало у терапијским дозама у средње или дугорочно контролисаним клиничким испитивањима: метформин смањује нивое укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и триглицерида.

Проспективна рандомизована студија (УКПДС) утврдила је дугорочну корист интензивне контроле гликемије код дијабетеса типа 2. Анализа исхода пацијената са вишком телесне тежине лечених метформином након неуспеха само на дијети показала је:

значајно смањење апсолутног ризика од било каквих компликација повезаних са дијабетесом у групи која је примала метформин (29,8 догађаја / 1.000 пацијент-година) у поређењу са групом само са дијетом (43.3 догађаја / 1.000 пацијент-година) п = 0.0023, и у поређењу са комбинација група монотерапије сулфонилуреом и инсулином (40,1 догађај / 1.000 пацијената-година) п = 0,0034

значајно смањење апсолутног ризика од морталитета повезаног са дијабетесом: метформин 7,5 догађаја / 1.000 пацијент-година, само дијета 12.7 догађаја / 1.000 пацијент-година п = 0.017

значајно смањење апсолутног ризика за укупни морталитет: метформин 13,5 догађаја / 1.000 пацијент-година наспрам само дијете 20.6 догађаја / 1.000 пацијент-година (п = 0.011) и у односу на комбинацију група монотерапије сулфонилурејом и инсулином 18.9 догађаја / 1.000 пацијената -године (п = 0,021)

значајно смањење апсолутног ризика од инфаркта миокарда: метформин 11 догађаја / 1.000 пацијент-година, само исхрана 18 догађаја / 1.000 пацијент-година (п = 0.01).

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове ослободила је носиоца дозволе обавезе да достави резултате студија са Цомпетацт -ом у свим подскупинама педијатријске популације са дијабетесом меллитусом типа 2. Погледајте одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Цомпетацт

Студије биоеквиваленције на здравим добровољцима показале су да је Цомпетацт биоеквивалентан импровизованој примени пиоглитазона и метформина.

Храна није имала утицаја на АУЦ и Цмак пиоглитазона када је Цомпетацт даван здравим добровољцима. Међутим, у случају метформина, у условима храњења, средња АУЦ и Цмак су биле ниже (13% односно 28%) Т је одложен од храну за приближно 1,9 сати за пиоглитазон и 0,8 сати за метформин.

Следећи подаци одражавају фармакокинетичка својства појединачних активних супстанци лека Цомпетацт.

Пиоглитазон

Апсорпција

Након оралне примене, пиоглитазон се брзо апсорбује, а највеће концентрације непромењеног пиоглитазона у плазми се генерално постижу 2 сата након дозе. Пропорционално повећање концентрације у плазми примећено је за дозе у распону од 2 до 60 мг. Равнотежно стање се постиже након 4 до 7 дана дозирања. Поновљено дозирање не доводи до накупљања лека или метаболита. Унос хране не утиче на апсорпцију. Апсолутна биорасположивост је већа од 80%.

Дистрибуција

Процењени волумен дистрибуције код људи је 0,25 л / кг.

Пиоглитазон и сви активни метаболити су у великој мери везани за протеине плазме (> 99%).

Биотрансформација

Пиоглитазон се интензивно метаболише у јетри хидроксилацијом алифатских метиленских група. Ово се углавном дешава путем цитокрома П450 2Ц8, мада друге изоформе могу бити укључене у мањој мери. Три од шест идентификованих метаболита су активна (М-ИИ, М-ИИИ и М-ИВ). Када се узму у обзир активност, концентрације и везивање протеина, пиоглитазон и метаболит М-ИИИ подједнако доприносе ефикасности. На основу тога, допринос М-ИВ ефикасности је приближно три пута већи од доприноса пиоглитазона, док је релативна ефикасност М-ИИ минимална.

образовање ин витро нису показали да пиоглитазон инхибира било који подтип цитокрома П450. Не постоји индукција главних индуцибилних изоензима П450 код људи, 1А, 2Ц8 / 9 и 3А4.

Студије интеракција су показале да пиоглитазон нема релевантан утицај ни на фармакокинетику ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Истовремена примена пиоглитазона са гемфиброзилом (инхибитором цитокрома П450 2Ц8) или рифампицином (индуктором цитокрома П450 2Ц8) изазвала је повећање или смањење концентрације пиоглитазона у плазми (видети одељак 4.5).

Елиминација

Након оралне примене радиоактивно обележеног пиоглитазона код људи, највећи део обележене супстанце излучио се у измету (55%), а мања количина у урину (45%). Код животиња се може открити само мала количина непромењеног пиоглитазона у урину или измету Средњи полувреме елиминације из плазме код људи је 5-6 сати за непромењени пиоглитазон и 16-23 сата за његове укупне активне метаболите.

Старији грађани

Фармакокинетика у стању равнотеже је слична код пацијената старијих од 65 година и код младих испитаника.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, концентрација пиоглитазона у плазми и његових метаболита нижа је од оне која се примећује код особа са нормалном бубрежном функцијом, али са сличним оралним клиренсом за родитељски лек. Због тога је концентрација слободног (невезаног) пиоглитазона непромењена.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре

Укупна концентрација пиоглитазона у плазми је непромењена, али са повећаним волуменом дистрибуције. Последично, унутрашњи клиренс је смањен, повезан са већим уделом невезаног пиоглитазона.

Метформин

Апсорпција

Након оралне дозе метформина, Т се постиже за 2,5 сата. Апсолутна биорасположивост таблете од 500 мг је приближно 50 - 60% код здравих испитаника. Након узимања оралне дозе, неапсорбована фракција која се налази у фецесу је 20-30%.

Након оралне примене, апсорпција метформина је засићена и непотпуна. Претпоставља се да је кинетика апсорпције метформина нелинеарна. У нормалним дозама и дозирању метформина, равнотежне концентрације у плазми се постижу у року од 24 до 48 сати и генерално су мање више од 1 μг / мЛ У контролисаним клиничким испитивањима, максимални нивои метформина у плазми (Цмак) нису прелазили 4 μг / мЛ, чак ни при максималним дозама.

Храна смањује степен апсорпције метформина и благо га одлаже. Након примене дозе од 850 мг, примећено је смањење вршне концентрације у плазми за 40%, смањење АУЦ за 25% и повећање времена до максималне концентрације у плазми за 35 мин.

Дистрибуција

Везивање за протеине плазме је занемарљиво. Метформин се дистрибуира у еритроците.Врх крви је нижи од врха плазме и јавља се приближно у исто време.

Црвена крвна зрнца највероватније представљају секундарни дистрибутивни део. Просечан Вд варирао је између 63-276 литара.

Биотрансформација

Метформин се излучује непромењен урином. Нису идентификовани метаболити код људи.

Елиминација

Бубрежни клиренс метформина је> 400 мЛ / мин, што указује да се метформин елиминише гломеруларном филтрацијом и тубуларном секрецијом. Након примене оралне дозе, привидни терминални полувреме елиминације је приближно 6,5 сати.Када је бубрежна функција оштећена, бубрежни клиренс се смањује пропорционално оном креатинина, па се полувреме елиминације продужава, што резултира повећањем метформина у плазми нивоима.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Студије на животињама нису спроведене са комбинованим активним супстанцама присутним у Цомпетацт -у.

Доњи подаци су резултати студија изведених одвојено са пиоглитазоном или метформином.

Пиоглитазон

У токсиколошким студијама, повећање запремине плазме са хемодилуцијом, анемијом и реверзибилном ексцентричном хипертрофијом срца се константно дешавало након поновљене примене код мишева, пацова, паса и мајмуна. Осим тога, примећено је повећано таложење масти и инфилтрација. Ови резултати су примећени код различитих врста у концентрацијама у плазми ≤ 4 пута већа од клиничке изложености. До смањеног раста фетуса дошло је у студијама са пиоглитазоном на животињама. То се може приписати дејству пиоглитазона у смањењу мајчинске хиперинзулинемије и повећаној резистенцији на инсулин која се јавља током трудноће, чиме се смањује доступност метаболичких супстрата за раст фетуса.

Пиоглитазон је био лишен генотоксичног потенцијала у опсежној серији проведених тестова генотоксичности ин виво и ин витро. Повећана учесталост хиперплазије (мужјаци и женке) и тумора (мушкарци) епитела мокраћне бешике примећена је код пацова лечених пиоглитазоном до 2 године.

Претпостављено је да је стварање и присуство мокраћних каменаца са накнадном иритацијом и хиперплазијом механицистичка основа туморског одговора опаженог код мужјака пацова.

24-месечна механистичка студија на мушким пацовима показала је да је примена пиоглитазона резултирала повећаном учесталошћу хиперпластичних промена у бешици. Закисељавање храном значајно је смањило, али није укинуло, појаву тумора. Присуство микрокристала је погоршало хиперпластични одговор, али је не сматра се главним узроком хиперпластичних промена. Не може се искључити важност туморских ефеката уочених на мушким пацовима за људе.

Није било туморског одговора код било ког пола мишева. Хиперплазија бешике није примећена код паса или мајмуна лечених пиоглитазоном до 12 месеци.

У животињском моделу породичне аденоматозне полипозе (ФАП), лечење са два друга тиазолидиндиона повећало је мноштво карцинома дебелог црева. Релевантност овог налаза није позната.

Метформин

Неклинички подаци о метформину не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне токсичности.

Процена ризика по животну средину: Не очекује се да ће клиничка употреба пиоглитазона имати утицаја на животну средину.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Језгро таблета

Микрокристална целулоза

Повидон (К 30)

Натријум кроскармелоза

Магнезијум стеарат

Премазни филм

Хипромелоза

Мацрогол 8000

Талц

Титанијум диоксид

06.2 Некомпатибилност

Није битно.

06.3 Период важења

3 године.

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

Алуминијумски / алуминијумски блистер у паковању од 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 к 98) таблета или 60 к 1 таблета у перфорираним алуминијумским / алуминијумским перфорираним блистерима.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.