Активни састојци: Ексеместан
АРОМАСИН - обложене таблете од 25 мг
Зашто се користи Аромасин? За шта је то?
Његов лек се зове Аромасин. Аромасин спада у категорију лекова познатих као инхибитори ароматазе. Ови лекови ометају супстанцу звану ароматаза, која је неопходна за производњу женског полног хормона, естрогена, посебно код жена у постменопаузи. Смањење нивоа естрогена у организму представља модалитет за лечење рака дојке зависног од хормона. Аромасин се користи за лечење раног хормонски зависног карцинома дојке код жена у постменопаузи које су завршиле 2-3 године терапије тамоксифеном.
Аромасин се такође користи за лечење напредног хормонски зависног карцинома дојке код жена у постменопаузи када хормонска терапија другим леком није деловала довољно добро.
Контраиндикације Када се Аромасин не сме користити
Не узимајте Аромасин
- Ако сте алергични на ексеместан (активну супстанцу у аромасину) или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- Ако већ нисте прошли менопаузу, односно имате редован менструални циклус.
- Ако сте трудни, ако сте вероватно трудни или ако дојите.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Аромасин
- Пре лечења леком Аромасин, ваш лекар може затражити узорке крви како би се уверио да сте досегли менопаузу.
- Рутинске провере нивоа витамина Д такође ће се вршити пре лечења, јер могу бити веома ниске у раним фазама рака дојке. Ако су нивои испод нормалног, добићете додатак витамина Д.
- Пре него што узмете Аромасин, реците свом лекару ако имате проблема са јетром или бубрезима.
- Реците свом лекару ако имате историју или патите од било ког стања које утиче на чврстоћу ваших костију. Ваш лекар ће можда сматрати неопходним да измери вашу густину костију пре и током лечења Аромасином. То је зато што лекови који припадају овој класи снижавају ниво женских хормона и то може довести до губитка садржаја минерала у костима који може постати мање отпоран.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Аромасина
Други лекови и Аромасин
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Аромасин се не сме давати заједно са хормонском надомјесном терапијом (ХРТ).
Следеће лекове треба користити опрезно при узимању Аромасина. Реците свом лекару ако узимате:
- рифампицин (антибиотик),
- карбамазепин или фенитоин (антиконвулзиви који се користе у лечењу епилепсије),
- л „кантарион (Хиперицум перфоратум), или препарати који га садрже.
Упозорења Важно је знати да:
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Аромасин ако сте трудни или дојите. Реците свом лекару ако сте трудни или мислите да сте трудни. Женама које би могле затруднети током лечења саветује се да разговарају о употреби ефикасне методе контрацепције са својим лекаром.
Вожња и управљање машинама
Ако осећате поспаност, вртоглавицу или слабост док узимате Аромасин, не треба да возите или рукујете машинама.
Аромасин садржи сахарозу и метил пара-хидроксибензоат
- Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека. Аромасин таблете садрже сахарозу (врсту шећера), која може изазвати проблеме код малог броја пацијената са наследном нетолеранцијом на неке шећере (малапсорпција глукозе-галактозе, интолеранција на фруктозу или инсуфицијенција сахаразе-изомалтазе).
- Аромасин садржи малу количину метил парахидроксибензоата, који може изазвати алергијске реакције (могуће одложене); ако вам се то догоди, обратите се свом лекару.
Доза, начин и време примене Како се користи Аромасин: Дозирање
Одрасли и старији
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.
Аромасин таблете треба узимати на уста отприлике у исто време сваки дан након оброка. Ваш лекар ће вас посаветовати како да узимате Аромасин и колико дуго.
Препоручена доза је једна таблета од 25 мг једном дневно.
Ако морате да идете у болницу док се лечите леком Аромасин, реците медицинском особљу које лекове узимате.
Употреба код деце
Употреба Аромасина није индицирана код деце.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Аромасина
Ако сте узели више лека Аромасин него што је требало
Ако сте случајно узели превише таблета, одмах се обратите лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице и покажите им паковање таблета Аромасин.
Ако сте заборавили да узмете Аромасин
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, узмите је у уобичајено време.
Ако престанете да узимате Аромасин
Немојте престати са узимањем таблета чак и ако се добро осећате, осим ако вам то не каже ваш лекар
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аромасина
Као и сви лекови, Аромасин може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Аромасин се добро подноси и доле наведени нежељени ефекти забележени код пацијената лечених Аромасином су углавном благи или умерени. Већина нуспојава је повезана са недостатком естрогена (нпр. Налети врућине).
Могу се јавити преосјетљивост, упала јетре (хепатитис) и упала жучних канала јетре која могу изазвати жутило коже (холестатски хепатитис). Симптоми укључују опћенито лоше осјећање, мучнину, жутицу (жутило коже и очију), свраб, бол на десној страни трбуха и губитак апетита. Ако мислите да имате било који од ових симптома, одмах се обратите лекару ради хитне медицинске помоћи.
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од једне на 10 особа):
- Депресија
- Потешкоће са спавањем
- Главобоља
- Валунзи
- Вртоглавица
- Мучнина
- Повећано знојење
- Болови у мишићима и зглобовима (укључујући: остеоартритис, бол у леђима, артритис и укоченост зглобова)
- Умор
- Смањење броја белих крвних зрнаца
- Бол у стомаку
- Повишен ниво ензима јетре
- Висок ниво продукта разградње хемоглобина у крви
- Висок ниво ензима у крви због оштећења јетре
- Ацхе
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Губитак апетита
- Синдром карпалног тунела (осећај игле и игле, утрнулост и бол у руци, са изузетком малог прста) или трнци / боцкање коже
- Бол у стомаку, повраћање (мучнина), констипација, лоше варење, дијареја
- Губитак косе
- Осип на кожи, осип и свраб
- Стањивање костију које може ослабити (остеопороза), што у неким случајевима доводи до прелома костију (ломови или пукотине)
- Бол, оток у шакама и стопалима
- Смањење броја тромбоцита у крви
- Слабост мишића
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Преосетљивост
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- Појава „осипа на кожи са малим пликовима
- Поспаност
- Упала јетре
- Упала жучних канала јетре која може изазвати жућење коже
Непознати нежељени ефекти (учесталост се не може проценити из доступних података):
- Низак ниво одређене врсте белих крвних зрнаца у крви
Могу се приметити и промене у броју неких крвних зрнаца (лимфоцита) и циркулишућих тромбоцита, посебно код пацијената са већ постојећом лимфопенијом (смањење броја лимфоцита у крви).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Аромасин садржи
- Активни састојак је ексеместан. Свака обложена таблета садржи 25 мг ексеместана.
- Помоћни састојци су: колоидно хидрирани силицијум диоксид, кросповидон, хипромелоза, магнезијум стеарат, манитол, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб (тип А), полисорбат, поливинил алкохол, симетикон, макрогол сахароза, лагани магнезијум карбонат, метил парахидроксибензоат (Е218) талк, карнауба восак, етил алкохол, лак, титанијум диоксид (Е171) и оксиди гвожђа (Е172).
Како Аромасин изгледа и садржај паковања
Аромасин таблете су обложене, округлог облика, биконвексне, прљаво беле боје, са ознаком 7663 на једној страни.
Аромасин је доступан у блистер паковањима од 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРОМАСИН 25 МГ ОБЛОЖЕНЕ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Активни састојак: егземестан.
Свака обложена таблета садржи: 25 мг ексеместана.
Свака таблета садржи 30,2 мг сахарозе и 0,003 мг метил парахидроксибензоата (Е 218).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Обложене таблете.
Округле, беличасте обложене, биконвексне таблете, са ознаком 7663 на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Аромасин је индикован за адјувантно лечење жена у постменопаузи са инвазивним раком дојке у раној фази (рани рак дојке, ЕБЦ) и са позитивним рецепторима естрогена, након почетне адјувантне терапије тамоксифеном 2-3 године.
АРОМАСИН је индикован за лечење узнапредовалог рака дојке код жена у природном или индукованом постменопаузалном стању, чија је болест напредовала након лечења антиестрогенском терапијом.
Ефикасност није доказана код пацијената са негативним рецепторима естрогена.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли и старији пацијенти
Препоручена доза АРОМАСИНА је 1 таблета од 25 мг која се узима једном дневно, по могућности после оброка.
Код пацијената са раним карциномом дојке, лечење Аромасином треба наставити до завршетка петогодишње узастопне комбиноване адјувантне хормонске терапије (тамоксифен након које следи Аромасин) од пет година или краће у случају рецидива рака.
Код пацијената са узнапредовалим раком дојке, лечење АРОМАСИН -ом треба наставити све док се не уочи прогресија тумора.
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са инсуфицијенцијом јетре или бубрега (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Не препоручује се употреба код деце.
04.3 Контраиндикације
Употреба АРОМАСИН таблета је контраиндикована код пацијената са познатом преосетљивошћу на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1, код жена у предменопаузи, трудница или дојиља.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
АРОМАСИН се не сме давати женама са ендокриним статусом пре менопаузе. Стога, ако се сматра клинички одговарајућим, постменопаузални статус треба проверити проценом нивоа ЛХ, ФСХ и естрадиола.
АРОМАСИН треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега.
АРОМАСИН таблете садрже сахарозу и не смеју се давати пацијентима са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом сахаразе-изомалтазе.
АРОМАСИН таблете садрже метил-п-хидроксибензоат и стога могу изазвати алергијске реакције (могуће одложене).
Аромасин је моћно средство које смањује ниво естрогена, а примећено је смањење минералне густине костију након примене (Коштана густина, БМД) и повећање стопе лома (видети одељак 5.1). На почетку адјувантног лечења Аромасином код жена са остеопорозом или ризиком од остеопорозе, минерално стање костију на почетку лечења треба проценити у складу са тренутном праксом и смерницама. Код пацијената са узнапредовалом болешћу, минералну густину костију треба проценити на случај од случаја. случајно. Иако нема довољно података који би показали ефекте лечења на смањење минералне густине костију узроковане аромасином, пацијенте лечене аромасином треба пажљиво пратити и започети лечење или профилаксу остеопорозе. код пацијената на ризик.
Због велике преваленције озбиљног недостатка 25 хидрокси витамина Д код жена са раним раком дојке, рутинску процену овог параметра треба размотрити пре почетка лечења инхибитором ароматазе, а са недостатком витамина Д треба дати додатак витамина Д.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Спроведене студије ин витро показала да се лек метаболише цитокромом П450 ЦИП3А4 и алдокеторедуктазама (видети одељак 5.2) и да не инхибира ниједан од главних изоензима ЦИП. У клиничкој фармакокинетичкој студији, специфична инхибиција ЦИП3А4 кетоконазолом није показала значајне ефекте на фармакокинетику ексеместана.
У студији интеракције са рифампицином, снажним индуктором ЦИП450, датим у дози од 600 мг / дан и појединачној дози од 25 мг ексеместана, АУЦ ексеместана је смањена за 54%, а Цмак за 41%. С обзиром да клиничка важност ове интеракције није процењена, истовремена примена лекова као што су рифампицин, антиконвулзиви (нпр. Фенитоин и карбамазепин) и биљни препарати који садрже хиперицум перфоратум (кантарион) за које је познато да индукују ЦИП3А4 може смањити ефикасност лека АРОМАСИН .
АРОМАСИН треба опрезно користити са лековима који се метаболишу путем ЦИП3А4 и који имају уски терапијски прозор. Нема клиничког искуства о истовременој употреби лека АРОМАСИН са другим лековима против рака.
АРОМАСИН се не сме примењивати истовремено са лековима који садрже естроген, јер би то поништило његово фармаколошко деловање.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о трудницама изложеним АРОМАСИН -у. Студије на животињама показале су токсичне ефекте на репродукцију (видети одељак 5.3). Због тога је АРОМАСИН контраиндикован у трудноћи.
Време храњења
Није познато да ли се ексеместан излучује у мајчино млеко. АРОМАСИН се не сме примењивати током лактације.
Жене у перименопаузи или у репродуктивној доби
Лекари би требало да процене потребу за ефикасном контрацепцијом за жене у репродуктивном периоду, укључујући жене које су биле у перименопаузи или су недавно досегле менопаузу, барем док се постменопаузални статус у потпуности не утврди (видети одељке 4.3 и 4.4).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Након употребе лека пријављени су случајеви поспаности, поспаности, астеније и вртоглавице.Пацијенте треба обавестити да ако се појаве такви ефекти, могу се смањити њихови физички и / или ментални капацитети неопходни за управљање возилима или руковање машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Аромасин се генерално добро подносио у свим клиничким студијама спроведеним са Аромасином у стандардној дози од 25 мг / дан, а нежељени ефекти су генерално били благе до умерене тежине.
Учесталост прекида терапије због нежељених догађаја била је 7,4%у раних пацијената са раком дојке који су примали адјувантни третман Аромасином након почетне адјувантне терапије тамоксифеном. Најчешће пријављене нуспојаве биле су осип топлоте (22%), артралгија (18%) и умор (16%).
Учесталост прекида терапије због нежељених догађаја била је 2,8%у целој узнапредовалој популацији пацијената са раком дојке, а најчешће нуспојаве биле су валунзи (14%) и мучнина (12%).
Већина нежељених реакција може се приписати нормалним фармаколошким последицама недостатка естрогена (нпр. Налети врућине).
Нежељене реакције пријављене у клиничким и постмаркетиншким студијама наведене су у наставку према органским системима и учесталости.
Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло често (≥ 1/10); честе (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система:
Веома честа: леукопенија (**)
Заједнички: тромбоцитопенија (**)
Није познато: смањен број лимфоцита (**)
Поремећаји имунолошког система:
Необичан: преосетљивост
Поремећаји метаболизма и исхране:
Заједнички: анорексија
Психијатријски поремећаји:
Веома честа: депресија, несаница
Поремећаји нервног система:
Веома честа: главобоља, вртоглавица
Заједнички: синдром карпалног тунела, парестезија
Ретко: поспаност
Васкуларни поремећаји:
Веома честа: валунзи
Гастроинтестинални поремећаји:
Веома честа: бол у стомаку, мучнина
Заједнички: повраћање, дијареја, затвор, диспепсија
Хепатобилијарни поремећаји:
Веома честа: повишени јетрени ензими, повећан билирубин у крви, повећана алкална фосфатаза у крви
Ретко: хепатитис, (†) холестатски хепатитис (†)
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Веома честа: појачано знојење
Заједнички: алопеција, осип, уртикарија, свраб
Ретко: акутна генерализована егзантематозна пустулоза (†)
Поремећаји мишићно -коштаног система:
Веома честа: мишићно -коштаног и зглобног бола (*)
Заједнички: преломи, остеопороза
Општи поремећаји и услови на месту примене:
Веома честа: бол, умор
Заједнички: периферни едем, астенија
(*) Укључује: артралгију, ређе бол у удовима, остеоартритис, болове у леђима, артритис, мијалгију и укоченост зглобова
(**) Случајеви тромбоцитопеније и леукопеније ретко су пријављивани код пацијената са узнапредовалим раком дојке. Повремено је смањен број лимфоцита примећен код приближно 20% пацијената који су примали АРОМАСИН, посебно код оних са већ постојећом лимфопенијом; међутим, код ових пацијената се средње вредности лимфоцита нису значајно промениле током времена и није примећен одговарајући пораст вирусних инфекција.
Ови ефекти нису примећени код пацијената лечених у раним студијама рака дојке.
(†) Учесталост израчуната правилом 3 / Кс.
Доња табела приказује учесталост нежељених догађаја и болести наведених горе у Међугрупној студији ексеместана (ИЕС) у раном карциному дојке, без обзира на узрочност, пријављену код пацијената који су примали испитивани лек и до 30 дана након завршетка терапије.
У студији ИЕС, учесталост срчаних исхемијских догађаја била је 4,5% наспрам 4,2% код пацијената лечених ексеместаном, односно тамоксифеном.Нису примећене значајне разлике за појединачне кардиоваскуларне догађаје, укључујући хипертензију (9,9% наспрам 8,4%), инфаркт миокарда (0,6% наспрам 0,2%) и срчану инсуфицијенцију (1,1% наспрам 0,7%).
У студији ИЕС, ексеместан је био повезан са већом учесталошћу хиперхолестеролемије од тамоксифена (3,7% наспрам 2,1%).
У другој рандомизованој, двоструко слепој студији код жена у постменопаузи са ниским ризиком од рака дојке које су 24 месеца лечене ексеместаном (Н = 73) или плацебом (Н = 73), ексеместан је био повезан са просечним смањењем ХДЛ у плазми ниво холестерола од 7-9%, у поређењу са повећањем од 1% у плацебо групи, а смањење аполипопротеина А1 за 5-6% је такође примећено у групи која је примала егземестан у односу на 0-2% у групи која је примала плацебо. Ефекат на остале испитиване параметре липида (укупни холестерол, ЛДЛ холестерол, триглицериди, аполипопротеин Б и липопротеин а) био је врло сличан у обе групе третмана.Клинички значај ових резултата није јасан.
У студији ИЕС, већа учесталост чира на желуцу пронађена је у краку ексеместаном у поређењу са групом тамоксифеном (0,7% у односу на чир на желуцу било је на истовременим НСАИЛ -има и / или је имало претходну историју болести.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса" ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање
Клиничке студије су спроведене уз примену АРОМАСИН -а у дози од 800 мг као појединачне дозе за здраве волонтерке и до дозе од 600 мг дневно за жене у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке; ове дозе су се добро подносиле. Није познато која појединачна доза АРОМАСИНА може изазвати симптоме опасне по живот пацијента. Код пацова и паса, смртност је примећена након примене појединачних оралних доза, еквивалентних 2.000 и 4.000 пута веће од препоручене дозе за људе, израчунато на бази мг / м2. Не постоји специфичан противотров за предозирање, а лечење би требало да буде симптоматско.
Индикована је општа подршка, укључујући често праћење виталних знакова и помно посматрање пацијента.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: стероидни инхибитор ароматазе; антинеопластично средство.
АТЦ ознака: Л02БГ06.
Механизам дејства
Ексеместан је иреверзибилни инхибитор стероидне ароматазе, структурно повезан са природним супстратом андростендионом.У жена у постменопаузи, естрогени се углавном производе конверзијом андрогена у естроген помоћу ензима ароматазе у периферним ткивима. Одузимање естрогена путем инхибиције ароматазе је ефикасан и селективан третман за хормонски зависни рак дојке код жена у постменопаузи. Код жена у постменопаузи, орално примењени АРОМАСИН значајно смањује концентрацију естрогена у серуму почевши од дозе од 5 мг, достижући максималну супресију (> 90%) са дозом од 10-25 мг. Код пацијената са постменопаузалним раком дојке лечених дневном дозом од 25 мг, ароматазна активност тела је смањена за 98%.
Ексеместан нема прогестинска или естрогена својства. Блага андрогена активност је примећена вероватно због деривата 17-хидроксида, нарочито у високим дозама. У студијама спроведеним са више дневних доза, АРОМАСИН није показао откривене ефекте на надбубрежну биосинтезу кортизола или алдостерона, мерене пре или после стимулације АЦТХ, показујући тако његову селективност у односу на друге ензиме укључене у синтезу стероида.
Због тога није потребна замена глукокортикоида или минералокортикоида. Благи пораст серумских нивоа ЛХ и ФСХ у серуму такође је примећен при малим дозама: међутим, овај ефекат се очекује с обзиром на фармаколошку класу и вероватно је резултат повратних информација на нивоу хипофизе због смањења естрогена нивои који стимулишу лучење гонадотропина у хипофизи чак и код жена у постменопаузи.
Клиничка ефикасност и безбедност
Лечење рака дојке у раној фази
У мултицентричној, рандомизираној, двоструко слепој (ИЕС) студији на 4724 постменопаузалне пацијенткиње са естрогенским рецепторима позитивним или непознатим примарним карциномом дојке, пацијенти без болести након адјувантне терапије тамоксифеном 2-3 године били су рандомизирани у наредне 3-2 године лечење Аромазином (25 мг / дан) или тамоксифеном (20 или 30 мг / дан) да би се завршио укупан петогодишњи курс хормонске терапије.
ИЕС - средње праћење након 52 месеца
Након средњег трајања терапије од приближно 30 месеци и просечног праћења од приближно 52 месеца, резултати су показали да је секвенцијални третман са Аромасином после 2-3 године адјувантне терапије тамоксифеном повезан са клинички и статистички побољшаним, значајним за болест -без преживљавања (ДФС) у поређењу са наставком терапије тамоксифеном. Спроведена анализа је показала да је током периода испитивања Аромасин смањио ризик од рецидива рака дојке за 24% у поређењу са тамоксифеном (однос опасности 0,76, п = 0,00015).
Благотворни ефекат ексеместана на тамоксифен у односу на преживљавање без болести (ДФС) био је евидентан без обзира на нодални статус или претходну хемотерапију.
Надаље, Аромасин је значајно смањио ризик од контралатералног карцинома дојке (омјер опасности 0,57, п = 0,04158).
У целој популацији студије, примећен је тренд ка бољем општем преживљавању за ексеместан (222 смртна случаја) у поређењу са тамоксифеном (262 смртна случаја) са односом опасности од 0,85 (лог-ранк тест: п = 0,07362), што представља смањење од 15% у ризику од смрти у корист ексеместана. Запажено је статистички значајно смањење ризика од 23% (однос опасности за опште преживљавање од 0,77; Валд цхи квадрат тест: п = 0,0069) за ексеместан у односу на тамоксифен када се коригује за унапред одређену прогностику фактори (ЕР статус, нодални статус, претходна хемотерапија, ХРТ и употреба бисфосфоната).
Главни резултати ефикасности код 52 месеца код свих пацијената (намера лечења популације) и код пацијената са естрогенским рецепторима позитивним.
* Лог-ранк тест; ЕР + пацијенти = пацијенти позитивни на естрогенске рецепторе;
преживљавање без болести дефинише се као прва појава локалног рецидива или удаљених метастаза, контралатералног карцинома дојке или смрти из било ког узрока;
б Преживљавање без рака дојке дефинише се као прва појава локалног рецидива или удаљених метастаза, контралатералног карцинома дојке или смрти од рака дојке;
ц Преживљавање на даљину без метастаза се дефинише као прва појава удаљених метастаза или смрт од рака дојке;
д Свеукупно преживљавање се дефинише као појава смрти из било ког узрока.
У даљој анализи подгрупе пацијената са позитивним или непознатим рецепторима за естроген, неисправљени однос ризика за укупно преживљавање износио је 0,83 (лог-ранк тест: п = 0,04250), што представља смањење клинички и статистички значајног ризика од смрти за 17% .
Резултати субстудије ИЕС кости су показали да се примећује умерено смањење минералне густине костију код жена лечених Аромасином после 2-3 године терапије тамоксифеном.30 месеци лечења је било дуже код пацијената лечених Аромасином него код оних који су лечени тамоксифеном ( 4,5% и 3,3%, п = 0,038).
Резултати субстудије ИЕС ендометријума указују на то да је након 2 године лечења дошло до средњег смањења дебљине ендометријума за 33% код пацијената лечених Аромасином у поређењу са неприметном променом код пацијената лечених тамоксифеном. Задебљање ендометрија, откривено на почетку лечења, нормализовало се (
ИЕС-медијан праћења од 87 месеци Након средњег трајања терапије од приближно 30 месеци и медијане праћења од приближно 87 месеци, резултати су показали да је секвенцијални третман ексеместаном после 2 или 3 године адјувантне терапије тамоксифеном повезан са клинички и статистички значајно побољшање преживљавања без болести (ДФС) у поређењу са наставком терапије тамоксифеном. Резултати су показали да је током посматраног периода испитивања Аромасин значајно смањио ризик од рецидива рака дојке за 16% у поређењу са тамоксифеном (однос опасности 0,84; п = 0,002).
Све у свему, благотворно дејство ексеместана на тамоксифен у односу на ДФС било је евидентно без обзира на статус чвора или претходну хемотерапију или хормонску терапију. Статистички значај није одржан у неким подгрупама са малим величинама узорка. Они су показали тренд у корист ексеместана код пацијената са више од 9 позитивних лимфних чворова, или са претходном ЦМФ хемиотерапијом. Код пацијената са непознатим статусом лимфних чворова, са другом врстом претходне хемотерапије, као и са непознатим / одсутним стањем повезаним са хормонском терапијом, нестатички значајан тренд у корист тамоксифена Штавише, употреба ексеместана је такође значајно продужила преживљавање без рака дојке (однос ризика 0,82, п = 0,00263) и преживљавање без релапса на даљину (однос опасности 0,85, п = 0,02425). Аромасин је такође смањио ризик од контралатералног карцинома дојке, иако ефекат више није био статистички значајан у овом посматраном периоду студије (однос ризика 0,74, п = 0,12983). У целој популацији студије примећен је тренд ка бољем укупном преживљавању за ексеместан (373 смртна случаја) у поређењу са тамоксифеном (420 смртних случајева) са односом опасности од 0,89 (лог ранк тест: п = 0,08972), што представља смањење ризика од смрти за 11% у корист ексеместана. Запажено је значајно смањење ризика од 18% (однос ризика за опште преживљавање једнак 0,82; Валд цхи квадрат тест: п = 0, 0082) за ексеместан у односу на тамоксифен када се коригује за унапред одређене прогностичке факторе (као што је ЕР статус, лимфни чвор статус, претходна хемотерапија, употреба хормонске надомјесне терапије и бисфосфоната).
У даљој анализи подгрупа пацијената са позитивним или непознатим естрогенским рецепторима, неприлагођени однос ризика за укупно преживљавање био је 0,86 (лог ранк тест: п = 0,04262), што представља клинички и статистички значајан ризик од смрти од 14%.
Резултати подстудије костију указују да је лечење ексеместаном 2-3 године након 3-2 године лечења тамоксифеном повећало губитак кости током лечења (средња% промена минералне густине костију (БМД)) од почетне вредности на 36 месеци: -3,37 [кичма] , -2,96 [кук] за ексеместан и -1,29 [кичма], -2,02 [кук], за тамоксифен). 24 месеца након периода лечења, постојале су минималне разлике у промени БМД -а у односу на почетну вредност у обе групе лечења, што представља руку са тамоксифеном са нешто већим коначним смањењем БМД -а на свим местима (средња% промена у односу на почетну вредност БМД -а 24 месеца након третмана -2,17 [колона], -3,06 [кук] за ексеместан и -3,44 [колона], -4,15 [кук] за тамоксифен ).
Укупни преломи пријављени током лечења и током праћења били су значајно већи у групи са егземестаном него у групи са тамоксифеном (169 [7,3%] наспрам 122 [5,2%]; п = 0,004), али нису примећене разлике у броју остеопорозе преломи.
Лечење узнапредовалог рака дојке
У рандомизованом контролисаном клиничком испитивању које је потврдила комисија за преглед, показано је да АРОМАСИН примењен у дневној дози од 25 мг статистички значајно продужава преживљавање, време до прогресије (ТТП), време до релапса (ТТФ) у поређењу са стандардним хормонским третманом мегестролом ацетат код пацијената у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке који су напредовали након или током лечења тамоксифеном, који се даје као помоћна терапија или као прва линија лечења узнапредовале болести.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене АРОМАСИН таблета, ексеместан се брзо апсорбује.Фракција дозе апсорбоване преко гастроинтестиналног тракта је висока.Апсолутна биорасположивост код људи је непозната, иако се претпоставља да је ограничена великим ефектом првог проласка. Сличан ефекат резултирао је апсолутном биорасположивошћу од 5% код пацова и паса. Након појединачне дозе од 25 мг, максимални нивои у плазми од 18 нг / мл достигнути су након 2 сата. Истовремени унос хране повећава биорасположивост за 40%.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције ексеместана, који није прилагођен за оралну биорасположивост, је приближно 20.000 Л. Кинетика је линеарна, а терминални полувреме елиминације је 24 сата. Везивање за протеине плазме је 90% и не зависи од концентрације. Ексеместан и његови метаболити се не везују за еритроците.
Након поновљене примене, нема накупљања ексеместана на неочекиване начине.
Елиминација
Ексеместан се метаболише оксидацијом метиленске групе на положају 6 изоензимом ЦИП3А4 и / или редукцијом 17-кето групе алдокеторедуктазом, након чега следи коњугација.Очистак ексеместана, који није прилагођен оралној биорасположивости, је око 500 л / сат. Метаболити су или неактивни или мање активни од матичног лека у инхибирању ароматазе. Количина непромењеног лека која се излучује урином је 1% дозе.У фецесу и урину једнаке количине (40%) ексеместана са ознаком Ц14 излучене су у року од једне недеље.
Посебне популације пацијената
Старост
Није примећена значајна корелација између системске изложености АРОМАСИН -у и старости испитаника.
Оштећење бубрега
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦЛцр
Оштећење јетре
Код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре, изложеност ексеместану је 2-3 пута већа од оне која се примећује код здравих добровољаца. С обзиром на безбедносни профил ексеместана, не сматра се да је потребно прилагођавање дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсиколошке студије
ТХЕ резултати студија токсичности при поновљеним дозама на пацовима и псима, као што су ефекти на репродуктивне и сродне органе, генерално се могу приписати фармаколошкој активности ексеместана. Остали токсиколошки ефекти (на јетру, бубрег или централни нервни систем) примећени су само при довољној изложености. већа од максималне изложености људи, што указује на малу релевантност за клиничку употребу.
Мутагеност
Ексеместан није био генотоксичан за бактерије (Амес тест), ћелије В79 кинеског хрчка, хепатоците пацова и тест микронуклеуса миша. ин витро ексеместан је кластоген у лимфоцитима, није био кластоген у две студије ин виво.
Репродуктивна токсикологија
Ексеместан је био ембриотоксичан код пацова и зечева при системским нивоима изложености сличним онима који су добијени код људи у дози од 25 мг / дан.Није било доказа о тератогености.
Карциногеност
У двогодишњој студији карциногености на женкама пацова нису забележени тумори повезани са лечењем. Код мушких пацова, студија је завршена након 92 недеље, због њихове преране смрти од хроничне болести бубрега. У двогодишњој студији карциногености на мишевима, примећено је повећање учесталости тумора јетре код оба пола при средњим и високим дозама (150 и 450 мг / кг / дан). Сматра се да је овај резултат повезан са индукцијом микросомални ензими јетре, ефекат забележен код мишева, али не и у клиничким студијама Повећана инциденција аденома бубрежних тубула такође је примећена код мужјака мишева у високим дозама (450 мг / кг / дан). Ова промена се сматра специфичном за врсте и пол и догодила се у дози која представља 63 пута већу изложеност леку код људи. Ниједан од уочених ефеката се не сматра клинички повезаним са лечењем ексеместаном.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Колоидни силицијум хидрати
Цросповидоне
Хипромелоза
Магнезијум стеарат
Манитол
Микрокристална целулоза
Натријум карбоксиметил скроб (тип А)
Полисорбат.
Премаз:
Хипромелоза
Поливинил алкохол
Симетхицоне
Мацрогол
Сахароза
Лагани магнезијум карбонат
Титанијум диоксид (Е171)
Метил парахидроксибензоат (Е218)
Цетил естри воска
Талц
Царнауба восак.
Тинта за утисак:
Етил алкохол
Лак
Оксиди гвожђа (Е172)
Титанијум диоксид (Е171).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијум-ПВДЦ / ПВЦ-ПВДЦ блистер.
Картонске кутије са 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л. - преко Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Кутија са 15 таблета, АИЦ н. 034678019
Кутија са 20 таблета, АИЦ н. 034678021
Кутија са 30 таблета, АИЦ н. 034678033
Кутија са 90 таблета, АИЦ н. 034678045
Кутија са 100 таблета, АИЦ н. 034678058
Кутија са 120 таблета, АИЦ н. 034678060
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
15. март 2000. / 16. децембар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
14 октобар 2015