Активни састојци: Естрадиол
Вагифем 25 микрограма филмско обложена вагинална таблета
Вагифем уметци у паковању су доступни за величине паковања:- Вагифем 25 микрограма филмско обложена вагинална таблета
- Вагифем 10 микрограма вагиналне таблете
Индикације Зашто се користи Вагифем? За шта је то?
ВАГИФЕМ припада групи лекова који се зову естрогени.
Користи се за лечење атрофичног вагинитиса са недостатком естрогена.
Искуство код жена старијих од 65 година је ограничено.
Контраиндикације Када се Вагифем не сме користити
Немојте користити "Вагифем":
- ако имате, имали сте или се сумња да имате рак дојке
- ако сте имали или се сумња да имате малигни тумор чији је раст осетљив на естроген, на пример у ендометријуму (слузокожи материце)
- ако сте имали или сте се раније лечили због крвних угрушака у артеријама или венама ногу, или у плућима или другим деловима тела (емболија)
- ако имате ангину (тешки бол у грудима) или ако сте имали инфаркт миокарда или мождани удар
- ако имате порфирију (наследна метаболичка болест услед промене у метаболизму крвних пигмената)
- ако сте преосетљиви на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Вагифем
Ако имате било које од следећих стања, молимо вас да обавестите свог лекара пре почетка терапије леком "Вагифем"':
- ако још није прошло 12 месеци од последњег менструалног циклуса
- ако сте раније имали или сте имали тешко обољење јетре
- ако имате нередовне менструације или недавно вагинално крварење
- ако имате или сте имали „хиперплазију ендометрија“ (задебљање слузнице материце)
- ако имате неки од следећих ретких наследних проблема: интолеранција на галактозу, недостатак лактазе, синдром малапсорпције глукозе / галактозе.
Обратите посебну пажњу када користите "Вагифем":
Пре почетка ХРТ -а, ваш лекар ће вас питати о вашој личној и породичној историји болести. Ваш лекар ће можда за вас направити преглед дојке и / или карлице (доњи део стомака) и гинеколошки преглед.
Након почетка примјене ХРТ-а и даље ће се обављати редовни здравствени прегледи (најмање једном годишње) ради прецизне процјене ризика и користи од наставка терапије.
- Редовно се подвргавајте мамографском прегледу и вагиналној цитологији (ПАП тест).
- Редовно проверавајте да ли постоје промене у дојкама, попут малих удубљења на кожи, промена на брадавицама или било какво очвршћавање које је видљиво или приметно.
Нека стања се могу погоршати током ХРТ -а. Дакле, ако сте имали, имали сте у прошлости или сте у опасности од било ког од следећих стања, ваш лекар може затражити чешће провере:
- миома материце или ендометриоза (присуство слузнице материце на абнормалним локацијама) "
- стварање крвних угрушака у ногама или плућима (погледајте одељак "Крвни угрушци")
- члан породице првог степена који има или је имао рак дојке или тумор чији је раст осетљив на естроген (на пример, рак материце или јајника)
- хипертензија (висок крвни притисак)
- поремећаји јетре
- дијабетес
- камење у жучној кеси
- мигрена или јака главобоља
- системски еритематозни лупус (аутоимуна болест)
- епилепсија (болест која доводи до напада)
- астма
- отосклероза (наследна болест средњег уха)
- хипертриглицеридемија (повећани триглицериди у крви)
- отказивање срца или бубрега.
Ако приметите промену у било ком од горе наведених стања и узимате Вагифем, обавестите свог лекара.
Због топикалне примене вагифема и ниске концентрације естрадиола у њему, повратак или погоршање горе наведених стања, као и појава горе наведених стања, мање је вероватна него што се примећује код системског естрогенског третмана.
Морате одмах прекинути лечење "Вагифемом" и обратити се свом лекару:
- ако вам кожа пожути (жутица)
- ако приметите значајно повећање крвног притиска
- ако приметите изненадну јаку главобољу (попут мигрене)
- у случају трудноће.
Ефекти на кардиоваскуларни систем
Болест срца
ХНЛ се не препоручује женама које болују или су недавно патиле од срчаних обољења. Ако сте имали срчану болест, реците свом лекару о почетку примене ХРТ -а. ХРТ нема превентивни ефекат на срчане болести.
Студије са ХРТ -ом који садржи коњуговане естрогене и медроксипрогестерон ацетат као прогестаген показале су могући повећан ризик од срчаних обољења током прве године лечења. За друге врсте ХНЛ, ризик ће вјеројатно бити сличан, иако још није доказан.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите да се бол у грудима шири на руку или врат и престаните са узимањем лека све док вам лекар не дозволи да наставите. Овај бол може бити симптом срчаних обољења.
Удар
Недавна истраживања указују на мали повећан ризик од можданог удара повезан са употребом ХНЛ. Други фактори који могу повећати ризик од можданог удара су:
- старост
- висок крвни притисак
- пушити
- прекомерна конзумација алкохола
- неправилан рад срца.
Реците свом лекару ако имате било који од горе наведених фактора или сте у прошлости имали мождани удар да размотри почетак ХНЗ -а..
Подаци у поређењу
За жене које нису кориснице ХРТ-а, процењено је да је око 5 случајева можданог удара на 1.000 жена у доби од 50-59 година и око 11 на 1.000 жена у доби од 60-69 година старије од 5 година.
За жене које користе ХРТ постоје 4 мождана удара на 1.000 жена у доби од 50-59 година и 15 на 1.000 жена у доби од 60-69 година.
Одмах обавестите свог лекара ако развијете необјашњиве главобоље сличне мигрени са или без сметњи вида и престаните са узимањем лека све док вам лекар не одобри да наставите.
Главобоља попут мигрене могла би бити рани симптом можданог удара.
Тхромбус
ХНЛ може повећати ризик од стварања крвних угрушака унутар вена (који се називају и дубока венска тромбоза или ДВТ), посебно током прве године лечења. Ови крвни угрушци већину времена нису опасни, али ако се разбију. путују у плућа, могу изазвати бол у грудима, отежано дисање, колапс, па чак и смрт. Ово стање се назива плућна емболија или ПЕ.
Дубока венска тромбоза и плућна емболија примери су стања познатог као венска тромбоемболија или ВТЕ.
У опасности сте од стварања тромба ако:
- ако сте гојазни
- ако сте у прошлости имали крвне угрушке
- ако је ваш члан породице првог степена у прошлости имао крвне угрушке
- ако сте имали један или више побачаја
- ако имате проблеме са згрушавањем који захтевају лечење антикоагулансима (лековима сличним варфарину)
- ако морате бити имобилисани дуже време због тешке операције, трауме или болести
- ако имате ретко стање као што је системски еритематозни лупус (СЛЕ).
Реците свом лекару ако имате било које од горе наведених стања да размислите о покретању ХНЗ.
Подаци у поређењу
За жене које нису кориснице ХРТ-а, процењено је да су око 3 случаја ВТЕ на 1.000 жена у доби од 50-59 година и око 8 на 1.000 жена у доби од 60-69 година старије од 5 година.
За жене које користе ХРТ, случајеви ВТЕ постају 7 на 1.000 жена у доби од 50-59 година и 17 случајева ВТЕ на 1.000 жена у доби од 60-69 година.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите болни едем доњих удова (отечене ноге), изненадни бол у грудима или отежано дисање и престаните са узимањем лека док вам лекар не одобри да наставите. Ови проблеми могу бити симптоми тромбоемболије.
Реците свом лекару ако вам је потребна операција.
ХНЗ ће бити прекинута 4 до 6 недеља пре операције како би се смањио ризик од стварања крвних угрушака. Ваш лекар ће вас посаветовати о наставку ХНЗ.
Ефекти на ризик од рака
Карцином дојке
Жене које имају или су имале рак дојке не би требало да узимају ХНЛ.
Узимање ХРТ -а благо повећава ризик од рака дојке, као и касни почетак менопаузе.
Ризик за жену у постменопаузи која је 5 година узимала ХНЛ само са естрогеном једнак је ризику жене исте старости која у то време још увек има менструацију и која не узима ХСТ. Ризик за жене које узимају комбиновану ХРТ са естрогеном / прогестагеном је већи него за жене које узимају само естроген (али комбинација естроген-прогестаген има користи за ендометријум, видети одељак „Рак ендометријума“).
За све ХСТ, додатни ризик од рака дојке постаје очит у року од неколико година од почетка терапије и повећава се с трајањем употребе, али се враћа на почетну вриједност у року од приближно 5 година након престанка лијечења.
Повећава се и ризик од рака дојке:
- ако имате родбину првог степена (мајку, сестру или баку) која је имала рак дојке
- ако сте гојазни.
Подаци у поређењу
Међу женама у педесетим годинама које не користе ХРТ, отприлике 32 рака дојке дијагностикује се на 1.000 жена у периоду до 65. године. Међу женама које започну ХРТ само са естрогенима у доби од 50 година и узимају га 5 година, биће 33-34 на 1.000 жена са дијагнозом рака дојке (1-2 додатна случаја).
Ако се унос настави 10 година, дијагностикован рак дојке постаје 37 на 1.000 жена (5 додатних случајева).
За жене које започну комбиновану ХСТ са естроген-прогестагеном у доби од 50 година и узимају је 5 година, биће откривено 38 карцинома дојке на 1.000 жена (6 додатних случајева).
Ако се унос настави 10 година, дијагностикован рак дојке постаје 51 на 1.000 жена (19 додатних случајева).
Посетите свог лекара што је пре могуће ако доживите промене у дојкама, попут малих удубљења на кожи, промена на брадавици или било каквог видљивог или приметног отврднућа.
Рак ендометријума (рак слузнице материце)
Дуготрајна употреба ХНЛ само са естрогенима може повећати ризик од рака ендометрија.
Узимање прогестагена поред естрогена смањује додатни ризик.
Доза естрадиола у Вагифему је ниска и лечење је локално. Код неких пацијената може доћи до скромне системске апсорпције.
Ако је материца још увек присутна, ваш лекар ће размотрити да ли је потребно прописати прогестаген повезан са естрогеном или комбиновану ХРТ естроген-прогестаген.
Ако је материца уклоњена (са хистеректомијом), ваш лекар ће са вама разговарати о препоручености узимања само естрогена без придруженог прогестагена.
Ако је материца делимично уклоњена због ендометриозе, сви преостали остаци ендометрија могу бити угрожени. Ваш лекар ће затим разговарати са вама о прикладности узимања естрогенско-прогестагенске ХНЗ.
Подаци у поређењу
Међу женама које немају материцу која се не лечи ХРТ-ом, дијагностикује се око 5 случајева рака ендометријума на 1.000 жена у доби од 50-65 година.
Код жена које користе ХНЛ само са естрогенима, број се повећава 2 до 12 пута у зависности од дозе и трајања лечења.
Додавање прогестагена естрогенској ХРТ значајно смањује ризик од рака ендометрија.
Појава интерменструалног крварења или мрља (мали интерменструални исцједак), посебно током првих курсева лијечења, не би вас требала забрињавати.
Посетите свог лекара ако се пробојно крварење или мрље наставе појављивати и након првих месеци лечења, појаве се после неколико месеци лечења или потрају након прекида терапије: ови симптоми могу указивати на задебљање ендометрија.
Рак јајника
Рак јајника (рак јајника) је веома ретко, али озбиљно стање. Дијагноза је тешка јер јасни симптоми често нису присутни.
Нека истраживања су показала да узимање ХНЛ само са естрогеном дуже од 5 година повећава ризик од рака јајника. Није познато да ли друге врсте ХСТ могу повећати ризик на сличан начин.
Деменција
ХРТ нема превентивни ефекат на губитак памћења. Студија на женама које су започеле комбиновану естрогенско-прогестагенску ХНЗ након 65. године показала је могући повећан ризик од деменције.
Други услови
Жене са хипертриглицеридемијом које узимају ХНЛ могу доживети прекомерно повећање триглицерида у крви што може довести до панкреатитиса.
Ако узимате терапију замене штитне жлезде (засновану на тироксину), упозорите свог лекара, који ће можда захтевати чешће провере функције штитне жлезде.
ХНЛ може утицати на резултате неких тестова крви или урина. Реците свом лекару да узимате Вагифем ако од вас тражи да урадите тестове на хормоне.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Вагифем
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове - чак и оне који нису прописани.
Међутим, пошто се Вагифем примењује локално и садржи ниске дозе естрадиола, сматра се да је мало вероватно да ће доћи до интеракције са другим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
"Вагифем" није назначен у трудноћи.
Ако сте или сумњате да сте трудни, немојте узимати овај лек. Ако затрудните, суспендујте овај м
Време храњења
ако дојите, немојте узимати овај лек.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нико.
Важне информације о неким састојцима "Вагифема"
Вагифем садржи лактозу. Ако вам је лекар дијагностиковао „нетолеранцију на неке шећере, обратите му се пре узимања овог лека“.
Дозирање и начин употребе Вагифем: Дозирање
Увек користите Вагифем тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, требало би да се обратите лекару.
Дозирање
Вагифем се примењује интравагинално помоћу посебног апликатора.Почетна доза: једна вагинална таблета дневно током две недеље.
Доза одржавања: једна вагинална таблета два пута недељно.
Лечење се може започети сваког дана.
Ако је доза пропуштена, треба је узети чим се сетите. Избегавајте узимање двоструке дозе.
За почетак и наставак лечења симптома постменопаузе, треба применити најнижу ефикасну дозу у најкраћем могућем трајању.
Вагифем се може користити и код жена са нетакнутом материцом и код жена са хистеректомијом.
Може доћи до минималне апсорпције током лечења, посебно у прве две недеље, али пошто ниво естрадиола у плазми после прве две недеље обично не прелази нивое који се налазе у постменопаузалном периоду, не препоручује се додавање прогестагена.
Терапију треба наставити само све док корист остварена у ублажавању тешких симптома надмашује ризик.
Администрација
- Извадите један блистер и отворите га на крајевима као што је приказано. (Илустрација)
- Пажљиво уметните апликатор у вагину док не наиђете на отпор. (Илустрација)
- Да бисте ослободили таблет, пажљиво притискајте дугме док не чујете клик. Таблета је тако одмах заштићена вагиналним зидом. Неће испасти ако стоји или хода. (илустрација)
- Извадите апликатор и баците га.
Заборављање апликације
Не узимајте двоструке дозе да бисте заменили заборављено. Ако сте заборавили да узмете вагиналну таблету, узмите је чим се сетите.
Недостатак једне или више Вагифем таблета може повећати вероватноћу пробојног крварења или мрља.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Вагифем
Симптоми предозирања могу укључивати: мучнину, повраћање.
Ови симптоми нестају након прекида терапије или смањења дозе.
У случају случајног узимања превелике дозе лека, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу.
АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ ВАГИФЕМА, МОЛИМО ВАС ДА СЕ ОБРАТИТЕ ВАШЕМ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Вагифем
Као и сви лекови, и Вагифем може имати нуспојаве које опћенито нестају након првих мјесеци лијечења и које се могу подијелити на сљедећи начин:
више од 640 пацијената је лечено Вагифемом у различитим клиничким испитивањима, укључујући преко 200 пацијената лечених 28-64 недеље. Нежељени догађаји који су дефинитивно повезани са давањем естрогена и који су се јавили са високом учесталошћу у терапијској групи у поређењу са нелеченим пацијентима (плацебо), класификовани су као „Чести (> 1/100;
Стопа спонтаног откривања нежељених догађаја повезаних са Вагифемом је приближно 1 случај на 10.000 пацијената година. Нежељени догађаји код којих у клиничким испитивањима није нађена повећана учесталост, али су спонтано пријављени и за које се према једногласном мишљењу сматра да су вероватно повезани са лечењем леком Вагифем, класификовани су као „Веома ретки (
Постмаркетиншко искуство није подложно извештавању, посебно за благе и већ препознате нежељене реакције, па стога представљене учесталости треба тумачити у светлу горе наведеног.
Највише пријављених нежељених реакција на лек су: крварење и вагинални поремећаји. Нежељени догађаји повезани са терапијом естрогенима, попут болова у дојкама, периферног едема и крварења у постменопаузи, највероватније су присутни само на почетку лечења леком Вагифем.
Следеће нежељене реакције су пријављене у вези са лечењем естрогеном:
- Инфаркт миокарда и болести срца
- Холелитијаза
- Поремећаји коже и поткожног ткива: хлоазма, мултиформни еритем, нодосум еритема, васкуларна пурпура, пруритус
- Вагинална кандидијаза
- Ризик од развоја рака ендометријума (видети одељак 4.4)
- хиперплазија ендометријума или увећани миоми материце *
- венска тромбоемболија
- Несаница
- Епилепсија
- Поремећаји либида
- Погоршање астме
- Вероватна деменција (видети одељак 4.4).
* Код жена које нису хистеректомиране
Обично нуспојаве нису честе и не трају дуго.
Мораћете да престанете са узимањем "Вагифема" и обратите се свом лекару:
- ако дође до стварања тромба (погледајте одељак "Тромб")
- ако одједном имате слаб вид, јаку главобољу или мигрену (погледајте одељак „Мождани удар“)
- ако осетите изненадни бол у грудима који се шири на руку или врат (погледајте одељак „Болести срца“)
- ако вам кожа пожути (жутица)
- у случају трудноће.
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте Вагифем ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Вагифем након истека рока ваљаности наведеног на етикети
Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Не чувати у фрижидеру. Чувати контејнер у спољном паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Вагифем садржи
Једна филмом обложена вагинална таблета садржи:
Активни састојци: естрадиол 25 микрограма (као естрадиол хемихидрат)
Помоћне супстанце: хипромелоза, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, магнезијум стеарат
Филмски премаз: хипромелоза и макрогол 6000.
Како Вагифем изгледа и садржај паковања
Вагифем долази у облику филмом обложених вагиналних таблета.
Свака таблета се ставља у апликатор за једнократну употребу.
Апликатори су упаковани у блистере.
Свако паковање садржи 15 апликатора. На таблицама је угравирано НОВО 279.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ВАГИФЕМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филм таблета садржи: активни састојак. Естрадиол: 25 мцг (као естрадиол хемихидрат) оф
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене вагиналне таблете.
Беле, биконвексне филмом обложене таблете са угравираним НОВО 279. Пречник: 6 мм.
Вагифем је у хидрофилним таблетама, са матрицом добијеном од целулозе која хидрира у контакту са влагом, ослобађајући 17β-естрадиол.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Вагифем је индикован за лечење атрофичног вагинитиса са недостатком естрогена.
Искуство у лечењу жена старијих од 65 година је ограничено.
04.2 Дозирање и начин примене
Вагифем се примењује интравагинално помоћу посебног апликатора.Почетна доза: једна вагинална таблета дневно две недеље Доза одржавања: једна вагинална таблета два пута недељно.
Лечење се може започети сваког дана. У случају да пропустите дозу, најбоље је да је узмете чим се сетите.Најбоље је избегавати узимање двоструке дозе. За почетак и наставак лечења симптома постменопаузе, најнижу ефикасну дозу треба користити у најкраћем могућем трајању (видети такође одељак 4.4). Вагифем се може користити и код жена са интактном материцом и код жена са хистеректомијом. Током лечења. Минимално може доћи до апсорпције, нарочито у прве две недеље, али пошто ниво естрадиола у плазми после прве две недеље обично не прелази нивое нађене у постменопаузалном периоду, не препоручује се додавање прогестагена. Терапију треба наставити само све док корист остварена у ублажавању тешких симптома надмашује ризик.
Администрација
Отворите блистер са стране дугмета.
Уметните апликатор у вагину док се не постигне отпор (8-10 цм).
Отпустите таблет притиском на дугме.
Уклоните апликатор и баците га.
04.3 Контраиндикације
- Тренутни, прошли или сумњиви рак дојке
- Тренутни или сумњиви малигни тумори зависни од естрогена (нпр. Рак ендометријума)
- Недијагностиковано крварење из гениталија
- Нелечена хиперплазија ендометријума
- Претходна или тренутна идиопатска венска тромбоемболија (дубока венска тромбоза, плућна емболија)
- Позната преосетљивост на активну супстанцу или неку од помоћних супстанци
- Порфирија
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
За лијечење симптома постменопаузе, хормонску надомјесну терапију (ХРТ) треба започети само ако су симптоми такви да негативно утичу на квалитет живота. У свим случајевима, „пажљиву анализу користи и ризика треба радити најмање једном годишње, а ХНЛ треба наставити само ако користи надмашују ризике.
Клинички преглед / праћење
Прије почетка или поновног успостављања ХНЛ -а, потребно је процијенити комплетну личну и породичну медицинску историју. Општи и гинеколошки преглед (укључујући физички преглед карлице и дојки) мора се водити клиничком историјом и контраиндикацијама и упозорењима за употребу лека. Током лечења препоручује се спровођење периодичних клиничких прегледа чија учесталост и природа се морају прилагодити свакој жени. Пацијенткиње треба саветовати да пријаве све промене у дојкама свом лекару (види "Рак дојке" испод). Клиничка испитивања, укључујући мамографију, треба спровести у складу са тренутно прихваћеним клиничким протоколима и клиничким потребама појединачног случаја.
Услови који захтевају посебну контролу
У случају да се појави било који од следећих услова, који су се раније манифестовали и / или погоршали током трудноће или претходног хормонског третмана, било би препоручљиво да се жена пажљиво процени. Треба напоменути да се ова стања могу поновити или погоршати током лечења леком Вагифем, посебно:
- Леиомиома (фиброид материце) или ендометриоза
- Историја или фактори ризика за тромбоемболијску болест (види доле)
- Хипертензија
- Хепатопатије (нпр. Аденом јетре)
- Дијабетес мелитус са или без васкуларних компликација
- холелитијаза
- Мигрена или (јака) главобоља
- Системски еритематозни лупус
- Историја хиперплазије ендометријума (види доле)
- Епилепсија
- Астма
- Отосклероза
Због топикалне примене Вагифема и ниске концентрације естрадиола који се у њему налази, повратак или погоршање горе наведених стања је мање вероватно него што се примећује код системског третмана естрогеном.
Разлози за тренутни прекид терапије
Терапију треба прекинути ако постоје контраиндикације и у следећим ситуацијама:
- Жутица и погоршање функције јетре - Значајно повећање крвног притиска
- Појава главобоље сличне мигрени
- Трудноћа
Хиперплазија ендометријума
Жене са интактном материцом са абнормалним крварењем неизвесне етиологије или жене са интактном материцом претходно лечене неуравнотеженим естрогенима треба пажљиво испитати на могућу хиперстимулацију / малигну неоплазму ендометрија пре почетка лечења Вагифемом. Хиперплазија ендометријума и карцином се повећавају након оралне примене само естрогена током дужих периода (видети одељак 4.8). Додавање прогестагена током најмање 12 дана циклуса код жена без хистеректомије значајно смањује овај ризик. Доза естрадиола у Вагифему је ниска и лечење је локално. Код неких пацијената може доћи до скромне системске апсорпције. Међутим, лечење Вагифемом није повезано са повећаним ризиком од хиперплазије ендометријума или карцинома материце. Пошто се „не примећују никакви системски ефекти током локалног естрогенског лечења, избор је било ког додатка прогестоген се одлаже за лекарску процену.
Генерално, терапију замене естрогена не треба прописати дуже од годину дана без обављања друге клиничке процене, укључујући гинеколошки преглед. Ако се пробојно крварење и уочавање појаве у првим месецима лечења или ако се такве епизоде појаве након неког времена од почетка терапије, или се наставе након прекида терапије, мора се утврдити узрок ових појава; такође и биопсијом ендометријум који има за циљ искључивање малигних неоплазми ендометрија. Неуравнотежена стимулација естрогена може довести до премалигне или малигне трансформације заосталих жаришта ендометриозе. Додавање прогестагена само ХСТ за естрогене стога се препоручује женама које се подвргавају хистеректомији због ендометриозе. посебно у случају резидуалне ендометриоза.
Вагифем је локални препарат ниских доза естрадиола, па је мање вероватно да ће се поновити следећа стања него код системског естрогеног третмана.
Карцином дојке
Рандомизирано клиничко испитивање контролирано плацебом, студија Женске здравствене иницијативе (ВХИ) и епидемиолошке студије, укључујући студију о милион жена (МВС), показале су повећан ризик од рака дојке код жена које су узимале препарате на бази рака дојке за многе године естроген, или комбинације естроген-прогестаген или тиболон за ХНЗ (видети одељак 4.8). За све лекове наведене у ХНЛ, вишак ризика постаје очигледан у року од неколико година употребе и повећава се са трајањем употребе, али се враћа на почетну вредност у року од неколико (највише пет) година након престанка лечења. У МВС -у је релативни ризик од рака дојке са коњугованим коњским естрогенима (ЦЕЕ) или естрадиолом (Е2) био већи када је додаван прогестаген и у секвенцијалном режиму и у континуираном режиму, без обзира на врсту прогестин. Није било доказа о различитом ризику између различитих начина примене. У ВХИ студији, континуирана комбинована примена коњугованог коњског естрогена и медроксипрогестерон ацетата (ЦЕЕ + МПА) била је повезана са раком дојке који је био нешто већи и са чешћим метастазама у локалним лимфним чворовима него плацебо.ХСТ, посебно комбинација естрогена и прогестагена, повећава густину слика мамографије које могу негативно утицати на радиолошко откривање рака дојке.
Венска тромбоемболија
ХНЛ је повезан са повећаним релативним ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Случајно контролирано испитивање и епидемиолошке студије показале су 2 до 3 пута већи ризик код жена које узимају ХНЛ у односу на жене које нису кориснице ХНЗ. У последњем се процењује да је број случајева венске тромбоемболије који ће се појавити у периоду од 5 година приближно 3 случаја на 1000 жена у доби од 50 до 59 година и 8 на 1000 жена у доби између 60 и 69 година. Процењује се да је код здравих жена које користе ХРТ 5 година, број додатних случајева венске тромбоемболије током петогодишњег периода 2-6 случајева (најбоља процена = 4) на 1000 жена старости. 50-59 година и 515 случајева (најбоља процена = 9) на 1000 жена у доби од 60-69 година. Ови догађаји се чешће јављају у првој години ХСТ него у наредним годинама. Опште признати фактори ризика за венску тромбоемболију укључују: породичну или личну историју, тешка гојазност (БМИ> 30 кг / м2), системски еритематозни лупус. Нема консензуса о могућој улози проширених вена у венској тромбоемболији Пацијенти са венском тромбоемболијом у анамнези или са познатим тромбофилним стањима имају повећан ризик од венске тромбоемболије. ХРТ може повећати овај ризик. "Личну или породичну историју тромбоемболијских епизода или понављајућих спонтаних побачаја требало би добро проценити како би се искључила предиспозиција за тромбозу. Све док се" не изврши потпуна процена тромбофилних фактора или започне антикоагулантна терапија, треба применити ХНЗ код таквих жена сматрати контраиндикованим. Жене које се већ лече антикоагулансима захтевају пажљиву процену односа користи и ризика од ХСТ.
Ризик од венске тромбоемболије може се "привремено повећати у случају дуже имобилизације, трауме или велике операције. Као и код свих пацијената, у постоперативном периоду посебну пажњу треба посветити профилактичким мјерама усмјереним на спрјечавање епизода венске тромбоемболије настале хируршким захватом. Када се очекује дуготрајна имобилизација након изборне операције, посебно абдоминалне операције или ортопедске операције доњих удова, потребно је размотрити привремени прекид ХНЛ-а, ако је могуће, 4-6 тједана прије операције. ХНЗ се не смије наставити све до потпуне мобилизације жене.
Ако се након почетка терапије развије венска тромбоемболија, лек треба прекинути. Женама треба саветовати да се одмах јаве лекару ако се јаве симптоми који се односе на венску тромбоемболију (нпр. Отечени и болни доњи екстремитети, изненадни бол у грудима, диспнеја),
Коронарна болест срца (ЦАД)
Случајно контролисана испитивања не показују кардиоваскуларну корист у континуираном комбинованом третману коњугованим естрогенима и медроксипрогесерон ацетатом (МПА). Два велика клиничка испитивања (ВХИ и ХЕРС или Студија замене срца и естрогена / прогестина) показују могући повећан ризик од кардиоваскуларног морбидитета у првој години лечења и немају укупну корист. За остале врсте ХСТ постоје само ограничени подаци. контролисана испитивања која су испитивала ефекте на кардиоваскуларни морбидитет или морталитет, па је упитно да ли се ови закључци могу проширити и на ХРТ са другим производима.
Велико рандомизирано клиничко испитивање (ВХИ-испитивање) показало је, као секундарни ефекат, повећан ризик од исхемијског можданог удара код здравих жена током континуиране комбиноване терапије са коњугованим естрогенима и МПА. Код жена које се не лече ХРТ-ом, процењује се да се број случајева можданог удара који се могу појавити током петогодишњег периода креће око 3 на 1000 жена у доби од 50-59 година и 11 на 1000 жена у доби од 60-69 година. Процењује се да за жене које користе коњуговани естроген и МПА током 5 година, број додатних случајева је између 0 и 3 (најбоља процена = 1) на 1000 жена у доби од 50-59 година и између 1 и 9 (најбоља процена = 4) по 1000 жена у доби од 60-69 година. Није познато да ли се овај повећани ризик протеже и на ХРТ са другим производима.
У неким епидемиолошким студијама показано је да је дуготрајна (најмање 5-10 година) ХРТ само са естрогеном код хистеректомираних жена повезана са повећаним ризиком од рака јајника. Није сигурно да ли дуготрајна ХНЛ са комбинованим производима укључује различите ризик од тог присуства само са естрогеном.
Деменција
Нема коначних доказа о побољшаној когнитивној функцији. Из ВХИ студије постоје било какви докази о повећаном ризику од вероватне деменције код жена које започињу континуирани комбиновани третман коњугованим естрогеном (ЦЕЕ) + МПА након 65. године. Није познато да ли се ови налази односе на млађе жене у постменопаузи или на друге ХСТ производе. Остала стања Естрогени могу изазвати задржавање воде, па је стога препоручљиво пажљиво пратити жене са срчаним обољењима или бубрезима. активних супстанци.садржи у Вагифему.
Други услови
Жене са већ постојећом хипертриглицеридемијом треба пажљиво пратити током периода терапије естрогеном или ХНЛ. Од ", у овом стању, забележени су случајеви наглог повећања концентрације триглицерида у плазми и последичног панкреатитиса након терапије естрогенима.
Естроген повећава ниво ТБГ, глобулина који везује штитну жлезду, што доводи до повећања нивоа укупних хормона штитне жлезде у циркулацији, мерених као јод везан за протеине (ПБИ), нивоа Т4 (хроматографијом на колони или радиоимунолошким тестовима) или нивоа Т3 (за радиоимунски тест). Унос Т3 смолом је "смањен: ово одражава" повећање ТБГ-а. Слободне фракције Т4 и Т3 остају непромењене. Други протеини који се везују за серум, као што је кортикостероид-везујући глобулин (ЦБГ), такође могу бити повећани у серуму. Глобулин који веже полне хормоне ( СХБГ), изазивајући повећање нивоа циркулишућих кортикостероида и полних хормона. Концентрације слободних или биолошки активних хормона су непромењене. Могу се повећати и други протеини плазме (супстрат ангиотензиногена / ренин, алфа-Иантитрипсин, церулоплазмин).
Информације о неким састојцима лека Вагифем
Вагифем садржи лактозу: пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Будући да се „ниске дозе естрадиола садржане у Вагифему примјењују локално, не очекују се клинички релевантне интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Вагифем није индикован током трудноће.
Време храњења
Вагифем није индикован током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема познатих ефеката.
04.8 Нежељени ефекти
Више од 640 пацијената је лечено Вагифемом у различитим клиничким испитивањима, укључујући преко 200 пацијената лечених 28-64 недеље.Нежељени догађаји који су дефинитивно повезани са давањем естрогена и који су се јавили са високом учесталошћу у терапијској групи у поређењу са нелеченим пацијентима (плацебо), класификовани су као „Чести (> 1/100;
Стопа спонтаног откривања нежељених догађаја повезаних са Вагифемом је отприлике 1 случај на 10 000 пацијената годишње. Лечење Вагифемом је стога класификовано као „Веома ретко (
Постмаркетиншко искуство није "предмет извештавања, посебно за благе и већ" препознате нежељене реакције. Стога приказане учесталости треба тумачити у светлу горе наведеног.
Највише пријављених нежељених реакција на лек су: крварење и вагинални поремећаји. Нежељени догађаји повезани са терапијом естрогенима, попут болова у дојкама, периферног едема и крварења у постменопаузи, највероватније су присутни само на почетку лечења леком Вагифем.
Следеће нежељене реакције су пријављене у вези са лечењем естрогеном:
- Инфаркт миокарда и болести срца
- холелитијаза
- Поремећаји коже и поткожног ткива: хлоазма, мултиформни еритем, нодосум еритема, васкуларна пурпура, пруритус
- Вагинална кандидијаза
- Ризик од развоја рака ендометријума (видети одељак 4.4),
- хиперплазија ендометријума или повећање миома материце *
- венска тромбоемболија
- Несаница
- Епилепсија
- Поремећаји либида
- Погоршање астме
- Вероватна деменција (видети одељак 4.4)
* Код жена које нису хистеректомиране Забележене су следеће нежељене реакције при системској примени естрогена или естрогенског прогестагена ХРТ:
* Карцином дојке
Према доказима из великог броја епидемиолошких студија и рандомизиране студије контролисане плацебом, Иницијативе за здравље жена (ВХИ), укупни ризик од рака дојке расте са повећањем трајања употребе ХРТ-а. Код пацијената који су на терапији и код оних који су недавно користио га.
За ХНЛ само са естрогенима, процењује се да је релативни ризик (РР) доказан поновном анализом изворних података из 51 епидемиолошке студије (у којој је више од 80% терапија замене хормона било само са естрогеном) и из Епидемиолошка студија Миллион Вомен Студи (МВС), слична је 1,35 (95% ЦИ 1,21-1,49) и 1,30 (95% ЦИ 1,21-1,40).
За комбиновану ХНЗ са естрогеном и прогестагеном, неколико епидемиолошких студија је известило о укупном већем ризику од рака дојке од самог естрогена.
Студија МВС известила је да је употреба различитих врста комбиноване естрогенско -прогестагенске ХРТ повезана са већим ризиком од рака дојке у поређењу са женама које никада нису примале терапију (РР = 2,00, 95% ЦИ: 1,88 - 2,12) у поређењу са употребом само естроген (РР = 1,30, 95% ЦИ: 1,21 - 1,40) или употреба тиболона (РР = 1,45; 95% ЦИ 1,25 - 1,68).
ВХИ студија је известила о процењеном ризику од 1,24 (95% ЦИ 1,01 - 1,54) након 5,6 година комбиноване терапије естроген -прогестоген ХРТ (ЕЕЦ + МПА) код свих корисника у поређењу са плацебом.
Апсолутни ризици израчунати студијама МВС и ВХИ приказани су у наставку:
МВС је проценио, на основу познате средње учесталости рака дојке у развијеним земљама, да:
• За жене које не користе ХНЛ, очекује се да ће око 32 на 1000 жена добити дијагнозу рака дојке у доби од 50 до 64 године. За 1000 жена које користе или су недавно користиле ХРТ, број додатних случајева током одговарајућег периода биће:
За кориснике супституционе терапије само естрогенима
Између 0 и 3 (најбоља процена = 1,5) за 5 -годишњу употребу
Између 3 и 7 (најбоља процена = 5) за 10 -годишњу употребу.
За кориснике комбиноване естрогенске и прогестагенске ХРТ
између 5 и 7 (најбоља процена = 6) за петогодишњу употребу
између 18 и 20 (најбоља процена = 19) за 10-годишњу употребу
ВХИ студија је проценила да би након 5,6 година праћења код жена у доби од 50 до 79 година, 8 више инвазивних случајева рака дојке на 10.000 жена годишње било последица комбиноване естрогенско-прогестагенске ХРТ (ЦЕЕ + МПА). Према прорачунима екстраполираним из података клиничких студија, процјењује се да:
* За 1000 жена у плацебо групи,
или би се отприлике 16 случајева инвазивног рака дојке дијагностиковало у року од 5 година
* За 1000 жена које су користиле комбиновану естрогенску + прогестагенску ХРТ (ЦЕЕ + МПА) број додатних случајева био би
Између 0 и 9 (најбоља процена = 4) за 5 година употребе
Број додатних случајева рака дојке код жена које користе ХНЛ приближно је сличан за све жене које су започеле ХСТ без обзира на старост почетка терапије (између 45 и 65 година) (видети одељак 4.4).
Канцер ендометријума
Код жена са интактном материцом, ризик од хиперплазије ендометријума и карцинома ендометријума расте са све дужим трајањем употребе неуравнотеженог естрогена. Према подацима из епидемиолошких студија, најбоља процена ризика је да се за жене које не користе ХРТ очекује да ће на сваких 1.000 жена у доби од 50 до 65 година бити дијагностиковано око 5 случајева рака ендометрија. У зависности од трајања лечења и дозе естрогена, пријављени повећани ризик од рака ендометријума код жена које користе неуравнотежен естроген је 2 до 12 пута већи него код оних које то не чине.
Додавање прогестагена у терапију само естрогенима значајно смањује овај високи ризик.
** Венска тромбоемболија, као што је дубока венска тромбоза ногу или карлична и плућна емболија, много је чешћа међу корисницима ХНЛ-а него онима који не користе За више информација погледајте одељак 4.3 Контраиндикације и 4.4 Посебна упозорења и мере опреза при употреби.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања.
Вагифем је "намењен локалном интравагиналном третману. Доза естрадиола је" толико ниска да би се морао применити знатан број таблета да би се приближила дози која се обично користи за системску примену. Лечење мора бити симптоматско.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапеутска група: Природни и полусинтетички, несоцирани естрогени АТЦ Г03ЦА03
Природни и полусинтетички естрогени, једноставни (за вагиналну употребу). Активна формулација, синтетички 17β-естрадиол, хемијски је и биолошки идентична ендогеном хуманом естрадиолу. Ендогени 17β-естрадиол индукује и одржава секундарне и примарне женске полне карактеристике. Биолошки ефекат 17β-естрадиола се спроводи кроз низ специфичних рецептора.Стероидни рецепторски комплекс се везује за ћелијску ДНК и индукује синтезу специфичних протеина. Сазревање вагиналног епитела зависи од естрогена. Они повећавају број површинских и средњих ћелија у поређењу са базалним ћелијама. Естрогени одржавају вагинални пХ испод 4,5 што погодује расту нормалне бактеријске флоре, при чему доминира Лацтобациллус Додерлеин.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Естрогени лек се добро апсорбује кроз кожу, слузокожу и гастроинтестинални тракт. Вагинална примена естрогена заобилази прву фазу метаболизма. За процену фармакокинетике Вагифема изведена је рандомизована, двоструко слепа, двопериодна унакрсна студија са једним центром. Након примене Вагифема у једној дози, максималне концентрације у плазми биле су приближно 175 пмол / Л (48 пг / мл) После 14 дана лечења, може се наћи само маргинална апсорпција 17β-естрадиола, са просечним нивоима у постменопаузалном распону. Друга студија на млађим пацијентима, просечне старости 52 године, показала је да је вагинална примена Вагифема током 12 недеља индуковала средњу Ц естрадиола од 50 пг / мл и није примећена значајна акумулација естрадиола у смислу АУЦ0. -24 (види Табелу 1) .Средње концентрације 17β-естрадиола у свакој тачки криве биле су унутар нормалног постменопаузалног опсега.
Средњи фармакокинетички параметри (β стандардна девијација) за естрадиол
Нивои естрона који су забележени током 12 недеља лечења Вагифемом нису показали акумулацију, а пронађене вредности су биле у границама нормалног постменопаузе. Метаболити естрогена се углавном излучују урином у облику глукуронида и сулфата.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Пошто је "17β-естрадиол" добро позната супстанца, описана у фармакотоксиколошкој литератури, нису спроведена даља истраживања.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблета: Хипромелоза Лактоза монохидрат Кукурузни скроб Магнезијум стеарат
Филмски премаз: Хипромеллосе Мацрогол 6000
06.2 Некомпатибилност
Није битно
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Не чувати у фрижидеру. Чувати контејнер у спољном паковању.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Свака таблета је стављена у апликатор од полиетилена / полипропилена за једнократну употребу који се лако користи.Апликатори су паковани у ПВЦ / алуминијумске блистере.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ново Нордиск А / С, 2880 Багсваерд, Данска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н.028894018
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
22. априла 1995
