ЦИАЛИС - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Циалис - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Тадалафил

ЦИАЛИС 2,5 мг филмом обложене таблете

Циалис паковања су доступна за паковања:

ЦИАЛИС 2,5 мг филмом обложене таблете
ЦИАЛИС 5 мг филмом обложене таблете
ЦИАЛИС 10 мг филмом обложене таблете
ЦИАЛИС 20 мг филмом обложене таблете

Индикације Зашто се користи Циалис? За шта је то?

ЦИАЛИС је третман за одрасле мушкарце са еректилном дисфункцијом. Ово стање се јавља када мушкарац не успе да постигне или одржи ерекцију погодну за однос. Показало се да ЦИАЛИС значајно побољшава способност постизања ерекције погодне за однос.

ЦИАЛИС садржи активну супстанцу тадалафил која припада класи лекова који се називају инхибитори фосфодиестеразе типа 5. Након сексуалне стимулације ЦИАЛИС помаже у опуштању крвних судова у пенису, омогућавајући проток крви до пениса. Резултат је боља еректилна функција. ЦИАЛИС ће неће вам помоћи ако немате еректилну дисфункцију.

Важно је напоменути да ЦИАЛИС нема ефекта ако нема сексуалне стимулације. Ви и ваш партнер ћете морати да се укључите у предигру, као што бисте то учинили да не узимате лекове за еректилну дисфункцију.

Контраиндикације Када се Циалис не сме користити

Немојте узимати ЦИАЛИС ако:

ако сте алергични на тадалафил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
узимају било који облик донатора органског нитрата или азотног оксида, попут амил нитрита. Ово је група лекова („нитрати“) који се користе за лечење ангине пекторис (или „болова у грудима“). Показало се да ЦИАЛИС појачава дејство ових лекова. Ако узимате било који облик нитрата или нисте сигурни, обавестите свог лекара.
ако имате тешку срчану болест или сте недавно имали срчани удар у последњих 90 дана.
недавно је имао мождани удар, у последњих 6 месеци.
имате низак крвни притисак или неконтролисани висок крвни притисак.
у прошлости је имао губитак вида услед не-артеритне предње исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН), стање описано као „окуларне окуле“.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Циалис

Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете ЦИАЛИС.

Имајте на уму да сексуална активност носи потенцијални ризик за пацијенте са срчаним обољењима, јер додатно оптерећује срце. Ако имате проблема са срцем, реците то свом љекару.

Пре узимања таблета, реците свом лекару ако имате:

л "анемија српастих ћелија (" абнормалност црвених крвних зрнаца).
мултипли мијелом (малигни тумор коштане сржи).
леукемија (малигни тумор крвних зрнаца).
било каква деформација пениса.
озбиљан проблем са јетром.
озбиљан проблем са бубрезима.

Није познато да ли је ЦИАЛИС ефикасан код пацијената који су прошли:

операције карлице
уклањање целе или дела простате где су пресечени нерви простате (радикална простатектомија без очувања васкуларно-нервних снопова).

Ако имате изненадни пад или губитак вида, престаните са узимањем лека ЦИАЛИС и одмах се обратите лекару.

ЦИАЛИС није намењен женама.

Деца и адолесценти

ЦИАЛИС није намењен деци и адолесцентима млађим од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Циалис

Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Немојте узимати ЦИАЛИС ако већ узимате нитрате.

На неке лекове може утицати ЦИАЛИС или они сами могу утицати на деловање ЦИАЛИС -а. Реците свом лекару или фармацеуту ако већ узимате:

алфа блокатор (користи се за лечење високог крвног притиска или уринарних проблема повезаних са бенигном хиперплазијом простате).
други лекови за лечење високог крвног притиска.
инхибитор ензима 5 алфа-редуктазе (користи се за лечење бенигне хиперплазије простате).
лекове као што су таблете кетоконазола (за лечење гљивичних инфекција) и инхибиторе протеазе за лечење АИДС -а или ХИВ инфекције.
фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин (антиконвулзивни лекови).
рифампицин, еритромицин, кларитромицин или итраконазол.
други третмани за еректилну дисфункцију.

ЦИАЛИС уз пиће и алкохол

Информације о дејству алкохола могу се пронаћи у одељку 3. Сок од грејпфрута може утицати на деловање ЦИАЛИС -а и треба га узимати с опрезом. За додатне информације питајте свог лекара.

Упозорења Важно је знати да:

Плодност

Код третираних паса дошло је до смањења развоја сперме у тестисима. Смањење броја сперматозоида примећено је код неких мушкараца. Мало је вероватно да ће ови ефекти узроковати недостатак плодности.

Вожња и управљање машинама

Неки мушкарци који су узимали ЦИАЛИС током клиничких испитивања пријавили су вртоглавицу. Пажљиво проверите како реагујете на таблете пре вожње или управљања машинама.

ЦИАЛИС садржи лактозу:

Ако имате интолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Циалис: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

ЦИАЛИС таблете су за оралну употребу и само за мушкарце. Таблету прогутајте целу са водом, таблете се могу узимати без обзира на унос хране.

Препоручена доза је једна таблета од 5 мг која се узима једном дневно приближно у исто доба дана. Ваш лекар може прилагодити дозу на 2,5 мг на основу вашег одговора на ЦИАЛИС. Ова доза ће вам се дати са таблетом од 2,5 мг .

Не узимајте ЦИАЛИС више од једном дневно.

Примена лека ЦИАЛИС једном дневно може бити од помоћи мушкарцима који планирају сексуалну активност два или више пута недељно.

Када се узима једном дневно, ЦИАЛИС вам омогућава да имате "ерекцију, ако постоји сексуална стимулација, у било које доба дана у року од 24 сата. Важно је напоменути да ЦИАЛИС не делује ако нема" сексуалне стимулације. Ви и ваш партнер ћете морати да се укључите у предигру као што бисте то учинили да не узимате лекове за еректилну дисфункцију.

Конзумирање алкохолних пића може ометати вашу способност постизања ерекције и може привремено узроковати пад крвног притиска. Ако сте узимали или планирате да узимате ЦИАЛИС, избегавајте прекомерни унос алкохола (ниво алкохола у крви 0,08% или већи) јер то може повећати ризик од вртоглавице при устајању.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Циалиса

Ако сте узели више лека ЦИАЛИС него што је требало

Обратите се свом лекару. Могу се јавити нежељени ефекти описани у одељку 4.

Ако сте заборавили да узмете лек ЦИАЛИС

Узмите своју дозу чим се сетите, али немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Не смете узимати ЦИАЛИС више од једном дневно.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Циалиса

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ови ефекти су обично благе до умерене тежине.

Ако доживите неки од следећих нежељених ефеката, престаните са употребом лека и одмах потражите медицинску помоћ:

алергијске реакције, укључујући осип на кожи (учесталост ретко).
бол у грудима - не користите нитрате, већ потражите хитну медицинску помоћ (учесталост неуобичајена).
Продужена и вероватно болна ерекција након узимања ЦИАЛИС -а (учесталост ретка) .Ако имате ерекцију овог типа која траје дуже од 4 сата заредом, одмах се обратите лекару.
нагли губитак вида (реткост).

Забележени су и други нежељени ефекти:

Често (забележено код 1 до 10 на сваких 100 пацијената)

главобоља, бол у леђима, болови у мишићима, болови у рукама и ногама, црвенило лица, зачепљен нос, пробавни поремећаји и рефлукс.

Мање често (забележено код 1 до 10 на сваких 1.000 пацијената)

вртоглавица, бол у стомаку, замагљен вид, бол у очима, појачано знојење, отежано дисање, крварење из пениса, крв у сперми и / или урину, лупање срца, убрзан рад срца, висок крвни притисак, низак крвни притисак, крварење из носа и зујање у ушима.

Ретко (забележено код 1 до 10 пацијената на 10.000)

несвестица, напади и пролазни губитак памћења, отечени капци, црвенило очију, нагло смањење или губитак слуха и осип (свраб црвене мрље на површини коже).

Срчани и мождани удар ретко су пријављени код мушкараца који узимају ЦИАЛИС. Већина ових људи је имала проблема са срцем и пре употребе лека.

Било је ретких извештаја о делимичном, привременом или трајном смањењу или губитку вида на једном или оба ока.

Неки додатни ретки нежељени ефекти који нису виђени у клиничким испитивањима пријављени су код мушкараца који су узимали ЦИАЛИС. Ови укључују:

мигрена, отицање лица, тешка алергијска реакција која изазива отицање лица и грла, тешке кожне реакције, одређени поремећаји који мењају циркулацију крви у очима, неправилан рад срца, ангина пекторис и изненадна срчана смрт.

Нежељени ефекти вртоглавице и дијареје чешће су пријављивани код мушкараца старијих од 75 година који су узимали ЦИАЛИС.

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Не складиштити на температури изнад 30 ° Ц.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Циалису можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЦИАЛИС 2,5 мг

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 2,5 мг тадалафила.

Помоћне супстанце са познатим дејством:

свака филмом обложена таблета садржи 87 мг лактозе (у облику монохидрата).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета (таблета).

Светло жуто-наранџасте таблете у облику бадема, са ознаком "Ц 2 ½" на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење еректилне дисфункције код одраслих мушкараца.

Да би тадалафил био ефикасан, потребна је сексуална стимулација.

Употреба ЦИАЛИС -а код жена није индикована.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Одрасли мушкарци

Генерално, препоручена доза је 10 мг узета пре очекиване сексуалне активности и без обзира на оброке.

Код оних пацијената код којих доза од 10 мг тадалафила не производи одговарајући ефекат, може се покушати са дозом од 20 мг. Лек се може узети најмање 30 минута пре сексуалне активности.

Максимална учесталост примене је једном дневно.

Тадалафил 10 мг и 20 мг намењен је за употребу пре предвиђене сексуалне активности и не препоручује се за континуирану свакодневну употребу.

Код пацијената који очекују честу употребу ЦИАЛИС -а (на пример, најмање два пута недељно), распоред дозирања једном дневно са најнижим дозама ЦИАЛИС -а може се сматрати одговарајућим, на основу избора пацијената и просудбе лекара.

Код ових пацијената, препоручена доза је 5 мг једном дневно у приближно исто доба дана.Доза се може смањити на 2,5 мг једном дневно на основу индивидуалне подношљивости.

Треба ли повремено преиспитивати прикладност континуиране употребе дневног распореда дозирања.

Посебне популације

Старији мушкарци

Прилагођавање дозе није потребно код старијих пацијената.

Мушкарци са бубрежном инсуфицијенцијом

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.

За пацијенте са тешком бубрежном инсуфицијенцијом максимална препоручена доза је 10 мг. Дозирање тадалафила једном дневно се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега. (видети одељке 4.4 и 5.2).

Мушкарци са отказом јетре

Препоручена доза ЦИАЛИС -а је 10 мг која се узима пре очекиване сексуалне активности и без обзира на оброке. Постоје ограничени клинички подаци о безбедности ЦИАЛИС-а код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц); ако је прописан, лекар који прописује терапију треба пажљиво да процени корист и ризик. Нема доступних података о примени тадалафила у дозама већим од 10 мг код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. једном дневно није процењиван код пацијената са јетром инсуфицијенције; стога, ако је прописано, лекар који прописује терапију треба да уради „пажљиву процену односа користи и ризика од случаја до случаја. (видети одељке 4.4 и 5.2).

Мушкарци са дијабетесом

Прилагођавање дозе није потребно код дијабетичара.

Педијатријска популација

Нема индикација за специфичну употребу ЦИАЛИС -а у педијатријској популацији у односу на лечење еректилне дисфункције.

Начин примене

ЦИАЛИС је доступан у облику филмом обложених таблета од 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг за оралну примену.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

У клиничким студијама је показано да тадалафил појачава хипотензивне ефекте нитрата. Верује се да је ово повећање резултат комбинованог дејства нитрата и тадалафила на пут азот -оксида / цГМП. Због тога је примена лека ЦИАЛИС пацијентима који узимају било који облик органског нитрата контраиндикована. (видети одељак 4.5).

ЦИАЛИС се не сме користити код мушкараца са срчаним обољењима за које се не препоручује сексуална активност.

Следеће групе пацијената са кардиоваскуларним обољењима нису биле укључене у клиничке студије, па је употреба тадалафила контраиндикована:

• пацијенти који су имали инфаркт миокарда у последњих 90 дана,

• пацијенти са нестабилном ангином или који су имали епизоде ангине током полног односа,

• пацијенти који су имали срчану инсуфицијенцију класе 2 или више према класификацији Нев Иорк Хеарт Ассоциатион у последњих 6 месеци,

• пацијенти са неконтролисаним аритмијама, хипотензијом (неконтролисана хипертензија,

• пацијенти који су имали мождани удар у последњих 6 месеци.

ЦИАЛИС је контраиндикован код пацијената који су изгубили вид на једно око због неартеритичне антериорне исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН), без обзира на то да ли је овај догађај повезан са претходном употребом инхибитора ПДЕ5 (видети одељак 4.4).).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Пре третмана са ЦИАЛИС -ом

Пре разматрања лечења лековима, потребно је урадити историју болести и физички преглед како би се дијагностиковала еректилна дисфункција и утврдили основни узроци болести.

Будући да постоји одређени степен срчаног ризика повезан са сексуалном активношћу, лекари ће морати да процене кардиоваскуларно стање пацијената пре него што започну било какво лечење еректилне дисфункције. Тадалафил има вазодилататорна својства која резултирају благим и пролазним падом крвног притиска (видети одељак 5.1) и стога појачава хипотензивни ефекат нитрата (видети одељак 4.3).

Процена еректилне дисфункције треба да укључи утврђивање потенцијалних узрока стања и идентификацију одговарајућег лечења након одговарајуће медицинске процене. Није познато да ли је ЦИАЛИС ефикасан код пацијената који су прошли операцију карлице или радикалну простатектомију која није конзервирана.

Кардиоваскуларни

Постмаркетиншки и / или у клиничким испитивањима пријављени су озбиљни кардиоваскуларни догађаји, укључујући инфаркт миокарда, изненадну срчану смрт, нестабилну ангину пекторис, вентрикуларну аритмију, мождани удар, пролазне исхемијске нападе, бол у грудима, палпитације и тахикардију. Већина пацијената код којих су пријављени ови догађаји имали су већ постојеће кардиоваскуларне факторе ризика. Међутим, није могуће дефинитивно утврдити да ли су ти догађаји директно повезани са овим факторима ризика, са ЦИАЛИС -ом, сексуалном активношћу или са комбинацијом ових или других фактора.

Код пацијената који истовремено узимају антихипертензивне лекове, тадалафил може изазвати смањење крвног притиска. Када се започне свакодневно лечење тадалафилом, потребно је извршити одговарајућу клиничку процену ради могућег прилагођавања дозе антихипертензивне терапије.

Код пацијената који узимају блокаторе алфа1, истовремена примена лека ЦИАЛИС може изазвати симптоматску хипотензију код неких пацијената (видети одељак 4.5). Не препоручује се комбинација тадалафила и доксазосина.

Поглед

Пријављени су поремећаји вида и случајеви НАИОН -а повезани са употребом ЦИАЛИС -а и других инхибитора ПДЕ5. Пацијента треба обавестити да у случају изненадног оштећења вида треба да престане са узимањем ЦИАЛИС -а и да се одмах обрати лекару (видети одељак 4.3) .

Бубрежна и јетрена инсуфицијенција

Због повећане изложености (АУЦ) тадалафилу, ограниченог клиничког искуства и недостатка способности да утиче на клиренс дијализом, примена лека ЦИАЛИС једном дневно се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега.

Постоје ограничени клинички подаци о безбедности примене ЦИАЛИС-а у једној дози код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц). Дозирање једном дневно није процењивано код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Ако је прописан ЦИАЛИС, лекар који прописује терапију треба да уради „пажљиву процену односа користи и ризика од случаја до случаја.

Приапизам и анатомске деформације пениса

Пацијенте који имају ерекцију у трајању од 4 сата или више треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ. Ако се пријапизам не лечи одмах, може доћи до оштећења ткива пениса и трајног губитка потенције.

ЦИАЛИС треба примењивати са опрезом код пацијената са анатомским деформацијама пениса (нпр. Ангулација, кавернозна фиброза или Пеироние -ова болест) или код пацијената са стањима која могу предиспонирати приапизам (попут анемије српастих ћелија, вишеструког мијелома или леукемије).

Користите са инхибиторима ЦИП3А4

Саветује се опрез при прописивању ЦИАЛИС -а пацијентима који користе моћне инхибиторе ЦИП3А4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и еритромицин) јер је примећена повећана изложеност (АУЦ) тадалафилу када се дају у комбинацији (видети одељак 4.5).

ЦИАЛИС и други третмани за еректилну дисфункцију

Безбедност и ефикасност комбиновања ЦИАЛИС -а са другим инхибиторима ПДЕ5 или других третмана за еректилну дисфункцију нису проучавани.Пацијенте треба саветовати да не узимају ЦИАЛИС у комбинацији са таквим лековима.

Лактоза

ЦИАЛИС садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Као што је доле наведено, студије интеракције су спроведене са 10 мг и / или 20 мг тадалафила.

За оне студије интеракција у којима је коришћена само 10 мг тадалафила, клинички значајне интеракције се не могу у потпуности искључити при вишим дозама.

Ефекти других супстанци на тадалафил

Инхибитори цитокрома П450

Тадалафил се углавном метаболише помоћу ЦИП3А4. Селективни инхибитор ЦИП3А4, кетоконазол (200 мг дневно), повећао је тадалафил (10 мг) двоструку изложеност (АУЦ) и 15% Цмак у односу на вредности АУЦ и Цмак тадалафила. Кетоконазол (400 мг дневно) повећао је изложеност тадалафилу (20 мг) (АУЦ) 4 пута и Цмак за 22%. Инхибитор протеазе, ритонавир (200 мг два пута дневно) који је инхибитор ЦИП3А4, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП2Д6, повећао се изложеност (АУЦ) 2 пута и није променила Цмак тадалафила (20 мг). Иако специфичне интеракције нису проучаване, друге инхибиторе протеазе, попут саквинавира и других инхибитора ЦИП3А4, као што су еритромицин, кларитромицин, итраконазол и сок од грејпа, треба примењивати заједно са опрезом, јер се очекује да ће повећати концентрацију тадалафила у плазми (види одељак 4.4). Сходно томе, учесталост нежељених реакција наведених у одељку 4.8 може се повећати.

Транспортери

Улога транспортера (нпр. П-гликопротеина) у дистрибуцији тадалафила није позната.

Стога постоји могућност интеракције лекова посредована инхибицијом транспортера.

Индуктори цитокрома П450

Индуктор ЦИП3А4, рифампицин, смањио је АУЦ тадалафила за 88% у поређењу са вредностима АУЦ само тадалафила (10 мг). Ова смањена изложеност може предвидети смањење ефикасности тадалафила; степен смањења ефикасности није познат. Други индуктори ЦИП3А4, попут фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина, такође могу смањити концентрацију тадалафила у плазми.

Ефекти тадалафила на друге лекове

Нитрати

У клиничким студијама је показано да тадалафил (5, 10 и 20 мг) повећава хипотензивне ефекте нитрата. Због тога је примена лека ЦИАЛИС пацијентима који узимају било који облик органског нитрата контраиндикована (видети одељак 4.3). На основу резултата клиничке студије у којој је 150 испитаника добило дневну дозу од 20 мг тадалафила током 7 дана и 0,4 мг сублингвалног нитроглицерина у различито време, ова интеракција је трајала више од 24 сата и није била највише откривена након 48 сати протекло након последње дозе тадалафила.Због тога, код пацијента коме је прописана било која доза ЦИАЛИС-а (2,5 мг-20 мг) и код кога се медицинска тачка сматра да је примена нитрата неопходна за живот опасну ситуацију , требало би да прође најмање 48 сати након последње дозе ЦИАЛИС -а пре него што се размотри примена нитрата. У таквим околностима, нитрате треба давати само под пажљивим медицинским надзором уз одговарајуће праћење хемодинамске ситуације.

Антихипертензиви (укључујући блокаторе калцијумових канала)

Истовремена примена доксазосина (4 и 8 мг дневно) и тадалафила (5 мг дневно и 20 мг појединачна доза) значајно повећава хипотензивни ефекат алфа-блокатора. Овај ефекат траје најмање дванаест сати и може бити повезан са симптомима укључујући синкопу , стога се ова комбинација не препоручује (видјети дио 4.4).

Ови ефекти нису забележени у студијама интеракције са алфузосином и тамсулозином код ограниченог броја здравих добровољаца. Међутим, препоручује се опрез када се тадалафил користи код пацијената лечених било којим алфа-блокатором, а посебно код старијих пацијената. Треба их започети најнижим дозирање и поступно прилагођавати.

Потенцијал тадалафила да повећа хипотензивне ефекте антихипертензивних лекова процењен је у клиничким фармаколошким студијама.Проучаване су велике класе антихипертензивних лекова, укључујући блокаторе калцијумових канала (амлодипин), инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) (еналаприл), блокаторе бета-адренергичких рецептора (метопролол), тиазидне диуретике (бендрофлуазид) и антагонисте ангиотензина ИИ (различите врсте и различите дозе, саме или у комбинацији са тиазидима, блокаторима калцијумових канала, бета-блокаторима и / или алфа-блокаторима) Тадалафил (10 мг, осим студија са антагонистима ангиотензина ИИ и амлодипином у дози од 20 мг) није имао клинички значајна интеракција са било којом од ових класа. У другој клиничкој фармаколошкој студији, тадалафил (20 мг) је проучаван у комбинацији са до 4 класе антихипертензива. Код испитаника који су узимали више антихипертензива, изгледа да су промене амбулантно контролисаног крвног притиска повезане са степеном контроле крвног притиска. С тим у вези, у овој студији, код испитаника са добро контролисаним крвним притиском, смањење крвног притиска било је минимално и слично ономе које је примећено код здравих испитаника. У овој студији, код испитаника са неконтролисаним крвним притиском, смањење је било веће, иако код већине испитаника ово смањење није било повезано са хипотензивним симптомима. Код пацијената који истовремено примају антихипертензивне лекове, тадалафил у дози од 20 мг може изазвати смањење крвног притиска, које је (осим алфа блокатора - види горе) генерално незнатно и вероватно није клинички значајно. Процена података клиничког испитивања фазе 3 није показала разлику у нежељеним догађајима код пацијената који су узимали тадалафил са или без антихипертензивних лекова. Међутим, пацијентима који се лече антихипертензивним лековима треба пружити одговарајуће клиничке информације о могућем смањењу крвног притиска.

Инхибитори 5-алфа редуктазе

У једној клиничкој студији која је поредила тадалафил 5 мг истовремено примењену са финастеридом 5 мг и плацебом плус финастеридом 5 мг у лечењу симптома бенигне хиперплазије простате, нису идентификоване нове нежељене реакције. Међутим, формална студија није спроведена. интеракције које процењују ефекте тадалафила и инхибитора 5-алфа редуктазе (5-АРИ) Тадалафил треба користити опрезно при истовременој примени са инхибиторима 5-алфа редуктазе.

ЦИП1А2 супстрати (нпр. Теофилин)

У клиничкој фармаколошкој студији, када се 10 мг тадалафила примењивало истовремено са теофилином (неселективним инхибитором фосфодиестеразе), није дошло до фармакокинетичке интеракције. Једини фармакодинамички ефекат био је мали пораст откуцаја срца (3,5 откуцаја у минути). Иако је овај ефекат мали и нема клиничку важност у овој студији, треба га узети у обзир при истовременој примени ових лекова.

Етинилестрадиол и тербуталин

Показало се да тадалафил узрокује повећање оралне биорасположивости етинилестрадиола; слично повећање се може очекивати и након оралне примене тербуталина, иако су клиничке последице тога неизвесне.

Алкохол

На истовремену примену тадалафила (10 мг или 20 мг) није утицала концентрација алкохола (средња максимална концентрација у крви од 0,08%). Штавише, 3 сата након истовремене примене са алкохолом није примећена промена концентрација тадалафила. Алкохол је даван на такав начин да се повећа проценат апсорпције алкохола (наташте преко ноћи и без хране до два сата након узимања алкохола). Тадалафил (20 мг) није повећао просечно смањење крвног притиска изазвано алкохолом (0,7 г / кг или приближно 180 мл 40% алкохола [вотке] код мушкарца од 80 кг), али су код неких испитаника посторална вртоглавица и ортостатска хипотензија били посматрано.

Када су тадалафил давани са нижим дозама алкохола (0,6 г / кг), није примећена хипотензија и појавила се вртоглавица са учесталошћу сличном оној која се примећује само са алкохолом. Тадалафил (10 мг) није повећао утицај алкохола на когнитивне функције.

Лекови који се метаболишу помоћу цитокрома П450

Не очекује се да тадалафил узрокује „клинички значајну инхибицију или“ индукцију клиренса лекова који се метаболишу изоензимом ЦИП450. Студије су потврдиле да тадалафил не инхибира или индукује изоензиме ЦИП450, укључујући ЦИП3А4, ЦИП1А2, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19.

ЦИП2Ц9 супстрати (нпр. Р-варфарин)

Тадалафил (10 мг и 20 мг) није имао клинички значајан утицај на изложеност (АУЦ) С-варфарину или Р-варфарину (супстрат ЦИП2Ц9), нити је утицао на протромбинско време изазвано варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 мг и 20 мг) није потенцирао продужење времена крварења због ацетилсалицилне киселине.

Антидијабетички лекови

Специфичне студије интеракције са антидијабетичким лековима нису спроведене.

04.6 Трудноћа и дојење

Употреба ЦИАЛИС -а код жена није индикована.

Трудноћа

Постоје ограничени подаци о употреби тадалафила у трудница. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3). Пожељно је избегавати употреба ЦИАЛИС -а током трудноће.

Време храњења

Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код животиња показали су излучивање тадалафила у млеко. Не може се искључити ризик за дојенчад. ЦИАЛИС се не сме користити током лактације.

Плодност

Ефекти који би могли указивати на смањену плодност забележени су код паса.Две наредне клиничке студије указују да је овај ефекат мало вероватан код мушкараца, иако је код неких мушкараца примећена смањена концентрација сперме (видети одељке 5.1 и 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

ЦИАЛИС има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада са машинама. Пре вожње и управљања машинама, пацијенти би требало да буду свесни како реагују на ЦИАЛИС, иако је учесталост епизода вртоглавице била слична за плацебо и тадалафил у клиничким испитивањима.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављиване нежељене реакције код пацијената који су узимали ЦИАЛИС за лечење еректилне дисфункције или бенигне хиперплазије простате биле су главобоља, диспепсија, болови у леђима и мијалгија, при чему се инциденција повећавала са повећањем дозе ЦИАЛИС -а. Пријављене нежељене реакције су биле пролазне и углавном благе или Највећи број случајева главобоље пријављених уз примену лека ЦИАЛИС једном дневно догодио се у првих 10 до 30 дана након почетка лечења.

Табела нежељених реакција

У доњој табели наведене су нежељене реакције уочене у спонтаним извештајима и плацебом контролисаним клиничким испитивањима (која обухватају укупно 7116 пацијената лечених ЦИАЛИС-ом и 3718 пацијената лечених плацебом) за лечење еректилне дисфункције на захтев и свакодневно и за лечење бенигна хиперплазија простате са свакодневном применом.

Конвенција учесталости: врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,

Веома честа заједнички необичан Ретко Поремећаји имунолошког система Реакције преосетљивости Ангиоедем 2 Поремећаји нервног система Главобоља Вртоглавица Мождани удар 1 (укључујући хеморагичне догађаје), синкопа, пролазни исхемијски напади 1, мигрена2, напади, пролазна амнезија Поремећаји ока Замагљен вид, сензације описане као бол у очима Поремећај видног поља, отицање капака, хиперемија коњунктиве, нон-артеритна предња исхемијска оптичка неуропатија (НАИОН) 2, ретинална васкуларна оклузија2 Поремећаји уха и лавиринта Тинитус Изненадни губитак слуха Срчане патологије1 Тахикардија, палпитације Инфаркт миокарда, нестабилна ангина пекторис2, вентрикуларна аритмија2 Васкуларне патологије Валунзи Хипотензија 3, хипертензија Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Назално зачепљење Диспнеја, епистакса Гастроинтестинални поремећаји Диспепсија, гастроезофагеална рефлуксна болест Бол у стомаку Поремећаји коже и поткожног ткива Осип, хиперхидроза (знојење) Уртикарија, Стевенс-Јохнсонов синдром2, ексфолијативни дерматитис2 Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Болови у леђима, мијалгија, болови у екстремитетима Бубрега и уринарног поремећаји Хематурија Болести репродуктивног система и дојке Крварење пениса, хемоспермија Продужене ерекције, приапизам 2 Општи поремећаји и стања на месту примене Бол у грудима 1 Едем лица2, изненадна срчана смрт 1,2

1 Већина пацијената је већ имала кардиоваскуларне факторе ризика (видети одељак 4.4).

2 Постмаркетиншки надзор пријавио је нежељене реакције које нису примећене у плацебо контролисаним клиничким испитивањима.

3 Најчешће се пријављује када се тадалафил даје пацијентима који већ узимају антихипертензивне лекове.

Опис одабраних нежељених реакција

Нешто већа учесталост промена на ЕКГ -у, углавном синусна брадикардија, пријављена је код пацијената лечених тадалафилом једном дневно у поређењу са пацијентима леченим плацебом. Већина ових промена ЕКГ -а није била повезана са нежељеним реакцијама.

Друге посебне популације

Подаци су ограничени код пацијената старијих од 65 година који су примали тадалафил у клиничким испитивањима, за лечење еректилне дисфункције или за лечење бенигне хиперплазије простате. хиперплазија простате, вртоглавица и дијареја су чешће пријављивани код пацијената старијих од 75 година.

04.9 Предозирање

Здраве особе су давале појединачне дозе до 500 мг, а пацијентима вишеструке дневне дозе до 100 мг. Нежељени догађаји били су слични онима који су се јавили при нижим дозама.

У случају предозирања потребно је примијенити потребне стандардне мјере подршке.

Хемодијализа занемарљиво доприноси елиминацији тадалафила.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: уролошки лекови, лекови за еректилну дисфункцију.

АТЦ ознака: Г04БЕ08.

Механизам дејства

Тадалафил је селективан и реверзибилан инхибитор фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5) специфичне за циклични гванозин монофосфат (цГМП). Када сексуална стимулација резултира локалним ослобађањем азот -оксида, инхибиција тадалафила ПДЕ5 узрокује повећање нивоа цГМП -а у кавернозном телу. То резултира опуштањем глатких мишића и протоком крви у ткиво пениса стварајући ерекцију Тадалафил нема ефекта у одсуству сексуалне стимулације.

Фармакодинамички ефекти

образовање ин витро су показали да је тадалафил селективни инхибитор ПДЕ5. ПДЕ5 је ензим који се налази у глатким мишићима кавернозног тела, висцералним и васкуларним глатким мишићима, скелетним мишићима, тромбоцитима, бубрезима, плућима и малом мозгу.

Ефекат тадалафила је снажнији на ПДЕ5 него на друге фосфодиестеразе. Тадалафил је више од 10.000 пута снажнији за ПДЕ5 него за ПДЕ1, ПДЕ2 и ПДЕ4, ензиме који су присутни у срцу, мозгу, крвним судовима, у јетри и другим тадалафил је више од 10.000 пута јачи за ПДЕ5 него за ПДЕ3, ензим који се налази у срцу и крвним судовима. Ова селективност за ПДЕ5 над ПДЕ3 је важна јер је ПДЕ3 ензим укључен у срчану контрактилност. Осим тога, тадалафил је око 700 пута снажнији за ПДЕ5 него за ПДЕ6, ензим у мрежњачи одговоран за фототрансдукцију. Осим тога, тадалафил је више од 10.000 пута јачи за ПДЕ5 него за ПДЕ7 кроз ПДЕ10.

Клиничка ефикасност и безбедност

Три клиничке студије спроведене су на 1.054 пацијента на кућном лечењу како би се дефинисао период одговора на ЦИАЛИС узет на захтев. Тадалафил је показао статистички значајно побољшање еректилне функције и способност успешног односа до 36 сати након дозирања, као и побољшану способност пацијената да постигну и одрже ерекцију у поређењу са плацебом, за успешан однос већ 16 минута након примене дозе.

Тадалафил који се даје здравим испитаницима у поређењу са плацебом није изазвао значајне разлике у систоличком и дијастолном крвном притиску на леђима (просечно максимално смањење од 1,6 / 0,8 мм Хг, респективно), систолном и дијастолном крвном притиску у стојећем положају (максимално просечно смањење од 0,2 / 4,6 мм Хг, респективно) и нема значајних промена у броју откуцаја срца.

У студији која је проценила ефекте тадалафила на визуелну функцију уз помоћ Фарнсвортх-Мунселл 100 нијансе теста, нису откривене промене у перцепцији боје (плава / зелена). Овај налаз је у складу са ниским афинитетом тадалафила за. ПДЕ6 у поређењу са ПДЕ5.

У свим клиничким испитивањима извештаји о променама вида у боји били су ретки (

Извршене су три клиничке студије на мушкарцима да би се проценио потенцијални ефекат на сперматогенезу ЦИАЛИС-а, даван у дозама од 10 мг дневно (једна шестомесечна студија) и 20 мг дневно (једна шестомесечна студија и једна деветомесечна студија) . У две од ових студија, примећено је смањење броја сперматозоида и концентрација од мало вероватног клиничког значаја у односу на лечење тадалафилом.

Ови ефекти нису били повезани са променама у другим параметрима, као што су покретљивост, морфологија сперме и хормон ФСХ.

Тадалафил у дозама од 2,5, 5 и 10 мг, узети једном дневно, првобитно је процењен у 3 клиничке студије које су обухватиле 853 пацијента различите старости (21-82 године) и етничке припадности, са еректилном дисфункцијом различите тежине (блага, умерена, тешка) и етиологија. У две примарне студије ефикасности у општој популацији, просечан проценат успешних покушаја сношаја по субјекту био је 57% и 67% са ЦИАЛИС 5 мг, 50% са ЦИАЛИС 2,5 мг наспрам 31% и 37% са плацебом. У студији на пацијентима са еректилном дисфункцијом која је последица дијабетеса, просечан проценат успешних покушаја по субјекту био је 41%, односно 46% са ЦИАЛИС-ом 5 мг и 2,5 мг, респективно, у поређењу са 28% са плацебом. Већина пацијената у ова три клиничка испитивања реаговала је на претходни третман на захтев са инхибиторима ПДЕ5. У следећој студији, 217 пацијената који су први пут били лечени инхибиторима ПДЕ5 рандомизирано је на ЦИАЛИС 5 мг једном дневно у односу на. плацебо. Просечан проценат успешних покушаја сношаја по субјекту био је 68% код пацијената лечених ЦИАЛИС-ом у поређењу са 52% код пацијената лечених плацебом.

У 12-недељној студији на 186 пацијената (142 лечених тадалафилом, 44 са плацебом) са еректилном дисфункцијом насталом услед повреде кичмене мождине, тадалафил је значајно побољшао еректилну функцију што је довело до процента успешног сексуалног односа. 48% код пацијената лечених тадалафилом од 10 или 20 мг (флексибилно дозирање, према потреби) у поређењу са 17% код пацијената лечених плацебом.

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија за све подскупине педијатријске популације у лечењу еректилне дисфункције. Видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Тадалафил се лако апсорбује након оралне примене, а средња максимална посматрана концентрација у плазми (Цмак) постиже се у средњем времену од 2 сата након примене.

Апсолутна биорасположивост тадалафила након оралне примене није утврђена.

Храна не утиче на брзину и трајање апсорпције тадалафила, па се ЦИАЛИС може узимати без обзира на оброке.Време примене (ујутро у односу на вече) нема клинички значајан утицај на брзину и трајање апсорпције.

Дистрибуција

Средњи волумен дистрибуције је приближно 63 Л, што указује да се тадалафил дистрибуира у ткива. У терапијским концентрацијама, 94% тадалафила је везано за протеине плазме. На везивање протеина не утиче ослабљена бубрежна функција.

Мање од 0,0005% примењене дозе појавило се у сперми здравих испитаника.

Биотрансформација

Тадалафил се углавном метаболише изоензимом 3А4 цитокрома П450 (ЦИП). Главни метаболит у циркулацији је метилкатехолглукуронид. Овај метаболит је најмање 13.000 пута мање моћан од тадалафила за ПДЕ5. Сходно томе, не очекује се да ће бити клинички активан при уоченим концентрацијама метаболита.

Елиминација

Средњи клиренс тадалафила након оралне примене је 2,5 л / сат, а средњи полувреме елиминације је 17,5 сати код здравих испитаника.

Тадалафил се углавном елиминише као неактиван метаболит, углавном фецесом (приближно 61% дозе) и у мањој мери урином (приближно 36% дозе).

Линеарност / нелинеарност

Фармакокинетички профили тадалафила код здравих испитаника су линеарни у односу на време и дозу. У дозама изнад 2,5-20 мг, изложеност тадалафилу (АУЦ) се повећава пропорционално дози, а равнотежне концентрације у плазми се постижу у року од 5 дана од дневног дозирања.

Фармакокинетички профили утврђени у популационој студији код пацијената са еректилном дисфункцијом слични су онима који се налазе код испитаника без еректилне дисфункције.

Посебне популације

Старији грађани

Здрави старији субјекти (65 година или старији), након оралне примене, имали су мањи клиренс тадалафила, што је резултирало 25% већом изложеношћу (АУЦ) од оне која је примећена код здравих испитаника старости од 19 до 45 година. Овај ефекат повезан са старењем није клинички значајан и не захтева прилагођавање дозе.

Инсуфицијенција бубрега

У клиничким фармаколошким студијама, употребом појединачне дозе тадалафила (5 до 20 мг), изложеност тадалафилу (АУЦ) је приближно удвостручена код испитаника са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина 51 до 80 мл / мин) или умереним (клиренс креатинина 31 до 50 мл / мин) и код испитаника са крајњим стадијумом бубрежне болести на дијализи .. Код пацијената на хемодијализи, Цмак је био 41% већи од оног који је примећен код здравих пацијената, занемарљиво до елиминације тадалафила.

Хепатична инсуфицијенција

Изложеност (АУЦ) тадалафилу код испитаника са благим и умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класе А и Б) упоредива је са изложеношћу код здравих испитаника када се даје у дози од 10 мг. Постоје ограничени клинички подаци о безбедности ЦИАЛИС-а код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц). Нема доступних података о давању тадалфила једном дневно пацијентима са оштећењем јетре. Ако се ЦИАЛИС прописује једном дневно, лекар који прописује лек треба пажљиво да процени однос користи и ризика од случаја до случаја.

Пацијенти са дијабетесом

Изложеност тадалафила (АУЦ) код пацијената са дијабетесом била је приближно 19% нижа од вредности АУЦ код здравих испитаника. Ова разлика у изложености не захтева прилагођавање дозе.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не показују посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија безбедности, фармакологије, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала и токсичности за репродукцију.

Није било доказа о тератогености, ембриотоксичности или фетотоксичности код пацова или мишева који су примали до 1.000 мг / кг / дан тадалафила. Код трудних женки пацова, израчуната АУЦ за бесплатни лек у овој дози била је приближно 18 пута већа од АУЦ код људи у дози од 20 мг.

Није било оштећења плодности код мужјака и женки пацова. Код паса лечених 6 до 12 месеци тадалафилом у дневним дозама од 25 мг / кг / дан или више (што је резултирало најмање 3 пута већом изложеношћу [опсег 3, 7- 18.6] него што је примећено код људи са једном дозом од 20 мг), дошло је до регресије епитела семенословних тубула што је код неких паса довело до смањења сперматогенезе. Видети такође одељак 5.1.