Активни састојци: валсартан, хидрохлоротиазид
Цомбисартан 80 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете
Цомбисартан 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете
Цомбисартан 160 мг / 25 мг филмом обложене таблете
Цомбисартан 320 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете
Цомбисартан 320 мг / 25 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Цомбисартан? За шта је то?
Цомбисартан филмом обложене таблете садрже две активне супстанце које се зову валсартан и хидрохлоротиазид. Обе ове супстанце помажу у контроли високог крвног притиска (хипертензије).
- Валсартан припада класи лекова познатих као „антагонисти рецептора ангиотензина ИИ“, који помажу у контроли високог крвног притиска. Ангиотензин ИИ је супстанца у телу која изазива сужавање крвних судова, што доводи до повећања притиска. Валсартан делује блокирајући ефекат ангиотензина ИИ. Резултат је да се крвни судови опусте и крвни притисак падне.
- Хидрохлоротиазид припада групи лекова који се зову тиазидни диуретици.
- Хидрохлоротиазид повећава количину урина који се елиминише и на тај начин смањује крвни притисак.
Цомбисартан се користи за лечење високог крвног притиска када крвни притисак није довољно контролисан једним леком.
Када је крвни притисак висок, оптерећење срца и артерија се повећава. Ако се не лечи, може оштетити крвне судове мозга, срца и бубрега и може довести до можданог удара, затајења срца или отказивања бубрега. Висок крвни притисак повећава ризик од срчаног удара. Враћање крвног притиска у нормалу смањује ризик од развоја ових стања.
Контраиндикације Када се Цомбисартан не сме користити
Немојте узимати Цомбисартан:
- ако сте алергични (преосетљиви) на валсартан, хидрохлоротиазид, деривате сулфонамида (супстанце хемијски повезане са хидрохлоротиазидом) или било који други састојак Цомбисартана (наведен у одељку 6)
- ако сте трудни више од 3 месеца (такође је боље избегавати комбисартан у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи)
- ако имате озбиљне проблеме са јетром, уништавање малих жучних канала у јетри (билијарна цироза) што доводи до накупљања жучи у јетри (холестаза)
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
- ако не можете да уринирате (анурија)
- ако се лечите вештачким бубрегом
- ако су нивои калијума или натријума у крви нижи од нормалног или ако је ниво калцијума у крви већи од нормалног упркос лечењу
- ако имате гихт
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Ако се било шта од наведеног односи на вас, немојте узимати овај лек и обратите се лекару.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цомбисартан
Будите посебно опрезни са Цомбисартаном
- ако узимате лекове који штеде калијум, суплементе калијума, замене за со које садрже калијум или друге лекове који повећавају ниво калијума у крви, попут хепарина. Ваш лекар ће можда морати да проверава ниво калијума у крви у редовним интервалима.
- ако је ниво калијума у крви низак
- ако имате дијареју или јако повраћање
- ако узимате велике дозе лекова који повећавају елиминацију течности (диуретици)
- ако имате озбиљне проблеме са срцем
- ако имате срчану инсуфицијенцију или сте имали срчани удар. Пажљиво следите упутства лекара о почетној дози терапије. Ваш лекар ће такође проверити функцију бубрега.
- ако патите од сужавања бубрежне артерије
- ако сте недавно добили нови бубрег
- ако патите од хипералдостеронизма, болести у којој надбубрежне жлезде производе превише хормона алдостерона. Ако се ово односи на вас, употреба Цомбисартана се не препоручује
- ако имате болест јетре или бубрега
- ако сте икада имали отицање језика и лица узроковано алергијском реакцијом званом ангиоедем приликом узимања других лекова (укључујући АЦЕ инхибиторе), молимо вас да то кажете свом лекару. Ако се ти симптоми јаве приликом узимања Цомбисартана, одмах престаните са узимањем Цомбисартана и више га никада не узимајте. Погледајте одељак 4, "Могући нежељени ефекти"
- ако имате грозницу, осип и бол у зглобовима, што може бити знак системског еритематозног лупуса (СЛЕ, такозвана аутоимуна болест)
- ако имате дијабетес, гихт, висок ниво холестерола или триглицерида у крви
- ако сте имали алергијске реакције на употребу других лекова за снижавање крвног притиска исте класе (антагонисти рецептора ангиотензина ИИ) или ако патите од алергије или астме.
- ако осетите смањен вид или бол у очима. То могу бити симптоми "повишеног очног притиска и могу се јавити неколико сати до недељу дана након узимања Цомбисартана. Ако се не лечи, то може довести до трајног губитка вида. Ако сте раније имали алергију на пеницилине или сулфонамиде. Повећан је ризик од развој овог поремећаја
- то може узроковати да ваша кожа буде осетљивија на сунце
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска: - „АЦЕ инхибитор“ (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), нарочито ако имате проблеме са бубрезима повезаним са дијабетесом. - алискирен
- ако се лечите АЦЕ инхибитором заједно са другим лековима који се користе за лечење срчане инсуфицијенције, познатим као антагонисти минералокортикоидних рецептора (МРА) (нпр. спиронолактон, еплеренон) или бета блокаторима (нпр. метопролол).
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (на пример калијума) у крви.
Такође погледајте информације под насловом "Немојте узимати Цомбисартан".
Ако се било шта од овога односи на вас, обратите се свом лекару.
Цомбисартан се не препоручује за употребу код деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Цомбисартан се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак о трудноћи).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Цомбисартана
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
На ефекат лечења може се утицати ако се Цомбисартан узима са одређеним другим лековима.
Можда ће бити потребно променити дозу, предузети друге мере предострожности или, у неким случајевима, престати са узимањем неког од лекова. Ово се посебно односи на следеће лекове:
- литијум, лек који се користи за лечење неких врста психијатријских поремећаја
- лекове или супстанце које могу повећати количину калијума у крви. Ово укључује суплементе калијума или замене соли које садрже калијум, лекове који штеде калијум и хепарин
- лекови који могу смањити количину калијума у крви, као што су диуретици (лекови који повећавају елиминацију течности), кортикостероиди, лаксативи, карбоксолон, амфотерицин или пеницилин Г.
- неки антибиотици (група рифампицина), лек који се користи против одбацивања трансплантата (циклоспорин) и антиретровирусни лек који се користи за лечење ХИВ / АИДС инфекција (ритонавир). Ови лекови могу појачати ефекат комбисартана
- лекови који могу изазвати торсадес де поинтес (неправилан рад срца), као што су антиаритмици (лекови који се користе за лечење срчаних поремећаја) и неки антипсихотици.
- лекови који могу смањити количину натријума у крви, као што су антидепресиви, антипсихотици, антиепилептици
- лекови за лечење гихта, као што су алопуринол, пробенецид, сулфинпиразон
- терапијски додаци витамина Д и калцијума,
- лекови који се користе за лечење дијабетеса (за оралну примену, попут метформина или инсулина)
- други лекови за снижавање крвног притиска, укључујући метилдопу, АЦЕ инхибиторе (као што су еналаприл, лизиноприл, итд.) или алискирен (погледајте такође информације под насловима: „Немојте узимати Цомбисартан“ и „Посебно обратите пажњу са Цомбисартаном“).
- лекови који повећавају крвни притисак, као што су норепинефрин и адреналин
- дигоксин или други дигиталис гликозиди (лекови који се користе за лечење срчаних проблема)
- лекове који могу повећати ниво шећера у крви, као што су диазоксид или бета блокатори
- цитотоксични лекови (који се користе за лечење рака), као што су метотрексат или циклофосфамид
- лекови против болова, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (Цок-2) и ацетилсалицилну киселину> 3 г
- лекови за опуштање мишића, попут тубокурарина
- антихолинергички лекови, (лекови који се користе за лечење различитих тегоба, као што су гастроинтестинални грчеви, грч бешике, астма, болест кретања, грчеви мишића, Паркинсонова болест и за олакшавање анестезије)
- амантадин (лек који се користи за лечење Паркинсонове болести, а такође и за лечење или спречавање одређених болести изазваних вирусима)
- холестирамин и колестипол (лекови који се углавном користе за лечење високих нивоа липида у крви)
- циклоспорин, лек који се користи у трансплантацији органа за спречавање одбацивања органа
- алкохол, пилуле за спавање и анестетике (лекови са наркотичним или ублажавајућим болом који се користе на пример током операције)
- јодно контрастно средство (користи се за радиолошке прегледе)
Узимање лека Цомбисартан са храном и пићем
Цомбисартан се може узимати са или без хране. Избегавајте конзумирање алкохола осим ако претходно нисте разговарали са лекаром. Алкохол може додатно смањити крвни притисак и / или повећати ризик од вртоглавице или несвестице.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
- Морате рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Цомбисартан пре него што затрудните или чим почнете да знате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо Цомбисартана.Комисартан се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца јер може нанети озбиљну штету беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
- Реците свом лекару ако дојите или планирате да почнете са дојењем. Цомбисартан се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или је рођена превремено.
Вожња и управљање машинама
Пре него што управљате возилом, рукујете машинама или обављате друге активности које захтевају концентрацију, требало би да знате своју реакцију на Цомбисартан. Као и многи други лекови који се користе за лечење високог крвног притиска, Цомбисартан у ретким случајевима може изазвати вртоглавицу и утицати на вашу способност концентрације.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Доза, начин и време примене Како се користи Цомбисартан: Дозирање
Увек узимајте Цомбисартан тачно онако како вам је рекао лекар. Ово ће вам помоћи да постигнете боље резултате и смањите ризик од нежељених ефеката. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Они са високим крвним притиском често не примећују знакове овог проблема, а многи се осећају добро као и обично. Из тог разлога је веома важно да редовно посећујете лекара, чак и када се добро осећате.
Ваш лекар ће вам тачно рећи колико таблета Цомбисартан треба да узмете. На основу вашег одговора на лечење, ваш лекар може предложити већу или мању дозу.
- Уобичајена доза Цомбисартана је једна таблета дневно.
- Не мењајте дозу нити престаните са узимањем таблета без претходног прегледа од лекара.
- Овај лек треба узимати сваки дан у исто време, обично ујутру.
- Можете узети Цомбисартан са или без хране.
- Прогутајте таблету са чашом воде.
Ако сте заборавили да узмете Цомбисартан
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Цомбисартан
Престанак терапије леком Цомбисартан може довести до погоршања високог крвног притиска.
Немојте престати да користите лек осим ако вам то није рекао ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Цомбисартан
У случају јаке вртоглавице и / или несвестице, најбоље је да легнете и одмах се обратите лекару.
Ако сте ненамерно узели превише таблета, обратите се свом лекару, фармацеуту или болници.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цомбисартана
Као и сви други лекови, и Цомбисартан може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ови нежељени ефекти могу се јавити са одређеном учесталошћу, дефинисаном на следећи начин:
- врло често: утиче на више од 10 корисника
- честе: погађају 1 до 10 корисника на 100
- неуобичајено: јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000
- ретко: јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000
- веома ретко: погађа мање од 1 корисника на 10.000
- непознато: учесталост се не може проценити из доступних података.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни и захтевају хитну медицинску помоћ.
Одмах се обратите лекару ако имате симптоме ангиоедема, као што су:
- отицање лица, језика или ждрела
- отежано гутање
- кошница и отежано дисање
Ако осетите било који од ових симптома, престаните са узимањем лека Цомбисартан и одмах се обратите лекару (погледајте такође одељак 2 „Посебна пажња посвећена Цомбисартану“).
Остали нежељени ефекти су:
необичан
- кашаљ
- низак притисак
- ошамућеност
- дехидрација (са симптомима као што су жеђ, сува уста и језик, ретки урин, тамни урин, сува кожа)
- мишићни бол
- умор
- пецкање или утрнулост
- замагљен вид
- бука у ушима (на пример зујање, шиштање)
Веома редак
- вртоглавица
- пролив
- бол у зглобовима
Није познато
- отежано дисање
- приметно смањење количине урина
- низак ниво натријума у крви (што може изазвати умор, конфузију, трзање мишића и / или конвулзије у тешким случајевима)
- низак ниво калијума у крви (понекад са слабошћу мишића, грчевима мишића, абнормалним срчаним ритмом)
- низак ниво белих крвних зрнаца (са симптомима као што су грозница, инфекције коже, грлобоља или чиреви у устима услед инфекција, слабост)
- повећан ниво билирубина у крви (који у тешким случајевима може изазвати жуту кожу и очи)
- повећање нивоа азота урее и креатинина у крви (што може указивати на отказивање бубрега)
- повећан ниво мокраћне киселине у крви (који у тешким случајевима може изазвати гихт)
- синкопа (несвестица)
Следећи нежељени ефекти су пријављени код лекова који садрже само валсартан или хидрохлоротиазид:
Валсартан
необичан
- осећај ошамућености
- бол у стомаку
Није познато
- стварање пликова на кожи (знак булозног дерматитиса)
- осип са или без свраба заједно са неким од следећих знакова или симптома: грозница, болови у зглобовима, болови у мишићима, отечени лимфни чворови и / или симптоми слични грипу
- осип, црвено-љубичасте мрље, грозница, свраб (симптоми упале крвних судова)
- низак ниво тромбоцита у крви (понекад са необичним крварењем или модрицама)
- повећан ниво калијума у крви (понекад са грчевима мишића, абнормалним срчаним ритмом)
- алергијске реакције (са симптомима као што су осип, свраб, осип, отежано дисање или гутање, вртоглавица)
- отицање лица и грла, осип, свраб
- повећање вредности функције јетре
- смањење нивоа хемоглобина и процента црвених крвних зрнаца у крви (што у тешким случајевима може довести до анемије)
- инсуфицијенција бубрега
- низак ниво натријума у крви (што може изазвати умор, конфузију, трзање мишића и / или конвулзије у тешким случајевима)
Хидрохлоротиазид
Веома честа
- низак ниво калијума у крви
- повећани липиди у крви
заједнички
- низак ниво натријума у крви
- низак ниво магнезијума у крви
- висок ниво мокраћне киселине у крви
- свраб коже или друге врсте осипа
- смањен апетит
- блага мучнина и повраћање
- вртоглавица, несвестица при усправном стајању
- немогућност постизања или одржавања ерекције
Ретко
- отицање и стварање пликова на кожи (због „повећане осетљивости на сунце)
- висок ниво калцијума у крви
- висок ниво шећера у крви
- шећер у урину
- погоршање метаболичког стања дијабетеса
- затвор, дијареја, узнемирени стомак или црева, поремећаји јетре који се могу јавити са жутом кожом или очима
- неправилан рад срца
- главобоља
- поремећаји спавања
- туга (депресија)
- низак ниво крвних плочица (понекад са крварењем или модрицама испод коже)
- вртоглавица
- пецкање или утрнулост
- сметње вида
Веома редак
- упала крвних судова са симптомима као што су осип на кожи, љубичасте црвене мрље, грозница (васкулитис)
- осип, свраб, кошница, отежано дисање или гутање, вртоглавица (реакције преосетљивости)
- тешка стања коже која изазивају осип, црвенило коже, стварање пликова на уснама, очима или устима, љуштење коже, грозница (токсична епидермална некролиза)
- осип на лицу, бол у зглобовима, поремећаји мишића, грозница (лупус еритематозус)
- јак бол у горњем делу стомака (панкреатитис)
- отежано дисање са грозницом, кашаљ, тешко дисање, отежано дисање (отежано дисање, укључујући упалу плућа и плућни едем)
- грозница, грлобоља, честе инфекције (агранулоцитоза)
- бледа кожа, умор, отежано дисање, тамни урин (хемолитичка анемија)
- грозница, грлобоља или чиреви у устима услед инфекција (леукопенија)
- збуњеност, умор, тремор мишића или грч, недостатак даха (хипоклоремична алкалоза)
Није познато
- умор, модрице и честе инфекције (апластична анемија)
- озбиљно смањење количине урина (могући знак поремећаја бубрега или отказивања бубрега)
- смањен вид или бол у оку због високог притиска у оку (могући знак акутног глаукома уског угла)
- осип, црвенило коже, стварање пликова на уснама, очима или устима, љуштење коже, грозница (могући знаци мултиформног еритема)
- спазам мишића
- грозница (пирексија)
- слабост (астенија)
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
- Чувајте Цомбисартан ван домашаја и погледа деце.
- Немојте користити Цомбисартан након истека рока ваљаности наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан тог месеца.
- Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
- Немојте користити Цомбисартан ако приметите да је паковање оштећено или показује знаке неовлашћеног рада.
- Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Цомбисартан садржи
- Активни састојци су валсартан и хидрохлоротиазид. Свака филмом обложена таблета садржи 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана и 12,5 мг или 25 мг хидроклоротиазида.
- Језгро таблете садржи микрокристалну целулозу, кросповидон, анхидровани колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
- Облога таблете садржи хипромелозу, макрогол 8000 (само 80 мг / 12,5 мг и 160 мг / 12,5 мг), макрогол 4000 (160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и само 320 мг / 25) мг), талк, црвено гвожђе оксид (Е172, осим 320 мг / 25 мг), жути гвожђе оксид (Е172, само 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12,5 мг и 320 мг / 12,5 мг) мг), црни гвожђе оксид (Е172, само 160 мг / 25 мг и 320 мг / 12,5 мг), титанијум диоксид (Е171).
Опис како Цомбисартан изгледа и садржај паковања
- Цомбисартан 80 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете су светло наранџасте боје, овалоидне, са утиснутим „ХГХ“ на једној страни и „ЦГ“ на другој страни или „ХГХ“ само на једној страни.
- Цомбисартан 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете су тамно црвене боје, са јајоликом, са утиснутим „ХХХ“ на једној страни и „ЦГ“ на другој страни или „ХХХ“ само на једној страни.
- Цомбисартан 160 мг / 25 мг филмом обложене таблете су смеђе боје, овалоидне, са утиснутим „ХКСХ“ на једној страни и „НВР“ на другој страни или „ХКСХ“ само на једној страни.
- Цомбисартан 320 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете су ружичасте, овалоидне, са заобљеном ивицом, са утиснутим "НВР" на једној страни и "ХИЛ" на другој страни или "ХИЛ" само на једној страни.
- Цомбисартан 320 мг / 25 мг филмом обложене таблете су жуте боје, овалоидне, са утиснутим "ЦТИ" на једној страни и "НВР" на другој страни или "ЦТИ" утиснуте само на једној страни.
Таблете Цомбисартан 80 мг / 12,5 мг доступне су у календарским блистерима, у паковањима од 14 или 28 таблета.
Таблете Цомбисартан 160 мг / 12,5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг доступне су у календарским блистерима, у паковањима од 7 (само 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), 14, 28, 56, 98 или 280 таблета.
Доступни су и блистери са дељивом јединичном дозом, у паковањима од 56к1 (само 320 мг / 12,5 и 320 мг / 25 мг), 98к1 (осим 80 мг / 12,5) или 280к1 (само 320 мг / 12,5 и 320 мг / 25 мг) таблета .
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЦОМБИСАРТАН 160 МГ / 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета садржи 160 мг валсартана и 12,5 мг хидроклоротиазида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложена таблета.
Тамно црвена овалоидна таблета са угравираним словима "ХХХ" на једној страни и "ЦГ" на другој или угравираним словима "ХХХ" само на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије код одраслих.
Цомбисартан је фиксна комбинација назначена код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан монотерапијом валсартаном или хидрохлоротиазидом.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Препоручена доза Цомбисартана 160 мг / 12,5 мг је једна филмом обложена таблета једном дневно. Препоручује се титрација дозе са појединачним компонентама. У сваком случају, потребно је титрирати појединачне компоненте до следеће дозе како би се смањио ризик од хипотензије и других нежељених догађаја.
Ако је клинички прикладно, код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан монотерапијом валсартаном или хидрохлоротиазидом, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију, под условом да се поштује препоручени редослед титрације дозе за појединачне компоненте.
Клинички одговор на Цомбисартан треба проценити након почетка терапије, а ако крвни притисак остане неконтролисан, доза било које компоненте може се повећати до максималне дозе Цомбисартана 320 мг / 25 мг.
Антихипертензивни ефекат је значајно присутан у року од 2 недеље.
Код већине пацијената, максимални ефекат се примећује у року од 4 недеље, међутим за неке пацијенте може бити потребно 4-8 недеља лечења, што треба узети у обзир при титрацији дозе.
Начин примене
Цомбисартан се може узимати са или без хране и треба га давати са водом.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације ≥30 мЛ / мин). Због компоненте хидрохлоротиазида, Цомбисартан је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем бубрега (анурија брзине гломеруларне филтрације (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Хепатична инсуфицијенција
Код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре без холестазе, доза валсартана не би требало да прелази 80 мг (видети одељак 4.4). Није потребно прилагођавање дозе хидрохлоротиазида код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Због компоненте валсартана, Цомбисартан је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре или са билијарном цирозом и холестазом (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Старији грађани
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријски пацијенти
Комбисартан се не препоручује за употребу код деце млађе од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.
04.3 Контраиндикације -
• Преосјетљивост на валсартан, хидроклоротиазид, друге лијекове који садрже деривате сулфонамида или на било коју помоћну твар.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Тешко оштећење јетре, билијарна цироза и холестаза.
• Тешко оштећење бубрега (клиренс креатинина
• Рефракторна хипокалијемија, хипонатријемија, хиперкалцемија и симптоматска хиперурикемија.
• Истовремена употреба лека Цомбисартан са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетесом меллитусом или са оштећењем бубрега (стопа гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Промене у серумским електролитима
Валсартан
Не препоручује се истовремена употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум, замена соли које садрже калијум или других супстанци које могу повећати ниво калијума (хепарин итд.). Ниво калијума у крви треба одговарајуће контролисати.
Хидрохлоротиазид
Током терапије тиазидним диуретицима, укључујући хидрохлоротиазид, пријављена је хипокалијемија. Препоручује се често праћење серумског калијума.
Терапија тиазидним диуретицима, укључујући хидрохлоротиазид, повезана је са хипонатријемијом и хипохлоремичном алкалозом. Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, повећавају излучивање магнезијума у урину, па се може јавити хипомагнезиемија. Смањују тиазидни диуретици и то може изазвати хиперкалцемију.
Као и код свих пацијената на терапији диуретицима, потребно је периодично пратити серумске електролите у одговарајућим интервалима.
Пацијенти са недостатком натријума и / или запремине
Пацијенте који узимају тиазидне диуретике, укључујући хидроклоротиазид, треба посматрати због клиничких знакова неравнотеже течности или електролита.
Код пацијената са високом концентрацијом натријума и / или волумена, као што су они који примају велике дозе диуретика, у ретким случајевима може се јавити симптоматска хипотензија након почетка терапије Цомбисартаном. Прво је потребно кориговати смањење натријума и / или волумена. Да би се започело лечење комбисартаном .
Пацијенти са тешком хроничном срчаном инсуфицијенцијом или другим стањима која стимулишу систем ренин-ангиотензин-алдостерон
Код пацијената чија бубрежна функција може зависити од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом), лечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима било је повезано са олигуријом и / или прогресивном азотемијом, а у ретким случајевима , акутна бубрежна инсуфицијенција и / или смрт Евалуација пацијената са срчаном инсуфицијенцијом или пост-инфарктом миокарда треба увек укључивати испитивање бубрежне функције. Употреба Цомбисартана код пацијената са тешком хроничном срчаном инсуфицијенцијом није утврђена, па се не може искључити могућност да, због инхибиције система ренин-ангиотензин-алдостерон, примена Цомбисартана може бити повезана и са оштећењем функције бубрега. Цомбисартан се не сме користити код ових пацијената.
Стеноза бубрежних артерија
Цомбисартан се не сме користити као антихипертензив код пацијената са унилатералном или билатералном стенозом бубрежне артерије или једном стенозом бубрежне артерије, јер се БУН и серумски креатинин могу повећати код ових пацијената.
Примарни хипералдостеронизам
Пацијенте са примарним алдостеронизмом не треба лечити Цомбисартаном јер њихов систем ренин-ангиотензин није активан.
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Као и код свих других вазодилататора, посебан опрез је потребан код пацијената који пате од аортне или митралне стенозе или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега са клиренсом креатинина ≥30 мл / мин (видети одељак 4.2). Препоручује се периодично праћење нивоа калијума, креатинина и мокраћне киселине у серуму када се Цомбисартан користи код пацијената са оштећењем бубрега.
Трансплантација бубрега
До данас нема искуства о сигурној употреби Цомбисартана код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Оштећење јетре
Код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре без холестазе, Цомбисартан треба примењивати са опрезом (видети одељке 4.2 и 5.2). Тиазидне диуретике треба користити опрезно код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болешћу јетре, јер минималне промене у равнотежи течности и електролита могу изазвати хепатичну кому.
Претходне епизоде ангиоедема
Епизоде ангиоедема, са повећањем гркљана и гласнице, што је резултирало опструкцијом дисајних путева и / или отицањем лица, усана, ждрела и / или језика, пријављене су код пацијената лечених валсартаном; неки од ових пацијената су имали претходне епизоде ангиоедема са другим лековима, укључујући АЦЕ инхибиторе. Код пацијената код којих се развије ангиоедем, лечење Цомбисартаном треба одмах прекинути и не поново га започети (видети одељак 4.8).
Системски еритематозни лупус
Показало се да тиазидни диуретици, укључујући хидроклоротиазид, погоршавају или активирају системски еритематозни лупус.
Други метаболички поремећаји
Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу пореметити толеранцију глукозе и повисити ниво холестерола, триглицерида и мокраћне киселине у серуму. Код дијабетичара може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемика.
Тиазиди могу смањити излучивање калцијума у урину и изазвати благи и повремени пораст серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Изражена хиперкалцемија може бити доказ подложног хиперпаратиреоидизма. Пре извођења тестова функције паратироидних жлезда. Лечење тиазидима треба прекинути.
Фотоосетљивост
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности током лечења тиазидним диуретицима (видети одељак 4.8). Ако се јаве реакције осетљивости на светлост, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра потребним да се настави са давањем диуретика, препоручује се заштита делова изложених сунцу или вештачким УВА зрацима.
Трудноћа
Терапију антагонистима ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА) не треба започињати током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. Осим ако се наставак терапије АИИРА -ом сматра неопходним. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Генерал
Посебан опрез је потребан код пацијената који су претходно имали реакције преосетљивости на друге антагонисте рецептора ангиотензина ИИ.Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид су вероватније код пацијената са алергијом и астмом.
Акутни глауком затвореног угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, повезан је са идиосинкратичном реакцијом, која је резултирала тешком пролазном кратковидношћу и акутним глаукомом уског угла. Симптоми укључују акутни почетак смањене оштрине вида или бол у очима и обично се јављају у року од неколико сати до недељу дана након почетка лечења. Ако се остави нелечени, акутни глауком затвореног угла може изазвати трајни губитак вида.
Примарни третман је "прекид давања хидрохлоротиазида што је брже могуће. Ако интраокуларни притисак остане неконтролисан, можда ће бити потребна хитна медицинска или хируршка интервенција. Фактори ризика за развој акутног глаукома уског угла могу укључивати историју алергије на сулфонамид или пеницилин.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Интеракције се односе и на валсартан и на хидрохлоротиазид
Не препоручује се истовремена употреба
Литијум
Забележено је реверзибилно повећање серумске концентрације и токсичности литијума када се литијум примењивао истовремено са АЦЕ инхибиторима, антагонистима рецептора ангиотензина ИИ или тиазидима, укључујући хидрохлоротиазид. Будући да се тиазиди смањују бубрежни клиренс литија, ризик од токсичности литија може се вјероватно додатно повећати употребом Цомбисартана.Уколико се употреба комбинације покаже неопходном, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Истовремена употреба захтева опрез
Други антихипертензиви
Комбисартан може појачати дејство других лекова са антихипертензивним својствима (нпр. Гванетидин, метилдопа, вазодилататори, АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензинских рецептора, бета-блокатори, блокатори калцијумових канала и инхибитори ренина).
Пресорски амини (нпр. адреналин, норадреналин)
Могуће је смањење реакције на пресор амине. Клинички значај овог ефекта је неизвестан и није довољан да спречи њихову употребу.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, ацетилсалицилну киселину (> 3 г / дан) и неселективне НСАИЛ
Када се дају истовремено, НСАИЛ могу умањити антихипертензивни ефекат антагониста ангиотензина ИИ и хидрохлоротиазида.Даље, истовремена употреба Цомбисартана и НСАИЛ може довести до погоршања бубрежне функције и повећања серумског калијума. Стога се на почетку лечења препоручује провера бубрежне функције, као и одговарајућа хидратација пацијента.
Интеракције везане за валсартан
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) са АРБ, АЦЕИ или алискиреном
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Не препоручује се истовремена употреба
Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума, замене кухињске соли које садрже калијум и друге супстанце које могу повећати ниво калијума.
Ако је неопходна употреба комбинације валсартана са леком који мења ниво калијума, препоручује се праћење нивоа калијума у плазми.
Транспортери
Подаци ин витро указују да је валсартан супстрат транспортера за апсорпцију јетре ОАТП1Б1 / ОАТП1Б3 и транспортера за истицање јетре МРП2. Клиничка важност овог запажања није позната. Истовремена примена инхибитора транспортера преузимања (нпр. Рифампицин, циклоспорин) или транспортера ефлукса (нпр. Ритонавира) може повећати системску изложеност валсартану. Треба бити посебно опрезан при започињању или прекидању истовременог лечења овим лековима.
Нема интеракције
У студијама интеракција са валсартаном нису пронађене клинички значајне интеракције са валсартаном или са било којим од следећих лекова: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, хидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могу ступити у интеракцију са компонентом хидрохлоротиазида Цомбисартана (види интеракције у вези са хидрохлоротиазидом).
Интеракције повезане са хидрохлоротиазидом
Истовремена употреба захтева опрез
Лекови који утичу на ниво калијума у серуму.
Хипокалемијски ефекат хидрохлоротиазида може се повећати истовременом применом калиуретичких диуретика, кортикостероида, лаксатива, АЦТХ, амфотерицина, карбеноксолона, пеницилина Г, салицилне киселине и њених деривата.
Ако се ови лекови прописују са комбинацијом валсартан-хидрохлоротиазид, препоручује се праћење нивоа калијума у плазми (видети одељак 4.4).
Лекови који могу изазвати торсадес де поинтес
Због ризика од хипокалијемије, хидрохлоротиазид треба давати са опрезом у комбинацији са лековима који могу изазвати торсадес де поинтес, посебно антиаритмици класе Иа и класе ИИИ и неке антипсихотике.
Лекови који утичу на ниво натријума у серуму
Хипонатремијски ефекат диуретика може бити појачан истовременом применом одређених лекова, као што су антидепресиви, антипсихотици, антиепилептици итд. Саветује се опрез при дуготрајној примени ових лекова.
Гликозиди дигиталиса
Као нежељени ефекти могу се јавити хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима, што погодује настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом (видети одељак 4.4).
Соли калцијума и витамин Д.
Примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, са витамином Д или са калцијумовим солима може потенцирати повећање калцијума у серуму. Истовремена употреба тиазидних диуретика и соли калцијума може изазвати хиперкалцемију код пацијената склоних хиперкалцемији (нпр. Хиперпаратироидизам, неоплазме или стања посредована витамином Д) повећањем тубуларне реапсорпције калцијума.
Антидијабетички лекови (инсулин и орални антидијабетици)
Тиазидни диуретици могу пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагодити дозу антидијабетичких лекова.
Метформин треба користити опрезно због ризика од лактацидозе изазване могућом бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидрохлоротиазидом.
Бета блокатори и диазоксид
Истовремена употреба тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и бета-блокатора може повећати ризик од хипергликемије. Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу појачати хипергликемијски ефекат диазоксида.
Лекови који се користе у лечењу гихта (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
Можда ће бити потребно прилагодити дозу урикозуричних лекова јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећати дозу пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, може повећати дозу. Инциденција реакција преосетљивости до алопуринола.
Антихолинергици и други лекови који утичу на покретљивост желуца
Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца.Насупрот томе, претпоставља се да прокинетички лекови, попут цисаприда, могу смањити биорасположивост тиазидних диуретика.
Амантадина
Тиазиди, укључујући хидроклоротиазид, могу повећати ризик од нежељених реакција изазваних амантадином.
Смоле за јонску измену
Колестирамин или колестипол смањују апсорпцију тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид. То може довести до субтерапеутских ефеката тиазидних диуретика. Међутим, расподелом дозе хидрохлоротиазида и смоле тако да се хидрохлоротиазид примењује најмање 4 сата пре или 4-6 сати након примене смола, интеракција би се потенцијално могла свести на минимум.
Цитотоксични агенси
Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Недеполаризујући релаксанти скелетних мишића (нпр. тубокурарин)
Тиазиди, укључујући хидроклоротиазид, појачавају дејство релаксаната скелетних мишића, попут деривата курареа.
Циклоспорин
Истовремена примена циклоспорина може повећати ризик од хиперурикемије и компликација гихта.
Алкохол, барбитурати и опојне дроге
Истовремена употреба тиазидних диуретика са другим супстанцама које такође имају ефекат снижавања крвног притиска (нпр. Супстанце које смањују активност симпатичког централног нервног система или са директним вазодилататором) може појачати ортостатску хипотензију.
Метхилдопа
Било је изолованих извештаја о хемолитичкој анемији која се јавља при истовременој примени метилдопе и хидрохлоротиазида.
Јодна контрастна средства
У случају дехидрације изазване диуретицима, повећава се ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно код великих доза јодираних производа. Пацијенти морају бити рехидрирани пре примене.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Валсартан
Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код људи (видети такође параграф 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид
Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће, посебно током првог тромесечја, је ограничено. Студије на животињама су недовољне. На основу фармаколошког механизма деловања хидрохлоротиазида, његова употреба током другог и трећег тромесечја трудноће може оштетити фетално-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, поремећај електролита и тромбоцитопенија.
Време храњења
Нема података о употреби валсартана током лактације. Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко. Због тога се не препоручује употреба Цомбисартана током лактације. Треба дати предност алтернативним терапијама са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, посебно када дојите новорођенчад и одојчад.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања утицаја Цомбисартана на способност управљања возилима и рада на машинама. Приликом управљања возилима или рада на машинама треба узети у обзир могућност повремене вртоглавице или умора.
04.8 Нежељени ефекти -
Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и лабораторијским налазима које су се чешће јављале са валсартаном + хидрохлоротиазидом него са плацебом, а појединачни постмаркетиншки извештаји приказани су доле према органским системима. Нежељене реакције познате за сваку појединачну компоненту саме, али које нису примећене у клиничким студијама, такође се могу јавити током лечења валсартаном / хидрохлоротиазидом.
Нежељене реакције су рангиране према учесталости, почевши од најчешће, користећи следећу конвенцију: врло честе (≥1 / 10); честе (≥ 1/100,
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Табела 1. Учесталост нежељених реакција са валсартаном / хидрохлоротиазидом
Сазнајте више о појединачним компонентама
Нежељене реакције које су већ пријављене за сваку од појединачних компоненти такође могу бити потенцијални нежељени ефекти Цомбисартана, чак и ако нису примећене у клиничким испитивањима или у периоду након стављања лека у промет.
Табела 2. Учесталост нежељених реакција са валсартаном
Табела 3. Учесталост нежељених реакција са хидрохлоротиазидом
Хидрохлоротиазид се широко прописује дуги низ година, често у већим дозама од оних које се дају комбисартаном .. Следеће нежељене реакције су пријављене код пацијената који су лечени као монотерапија тиазидним диуретицима, укључујући хидрохлоротиазид.
04.9 Предозирање -
Симптоми
Предозирање валсартаном може довести до изражене хипотензије, што може довести до смањења нивоа свести, колапса циркулације и / или шока. Следећи знаци и симптоми могу се јавити и након предозирања хидрохлоротиазидом: мучнина, сомноленција, хиповолемија, поремећаји електролита повезани са срчаним аритмијама и грчеви мишића.
Лечење
Терапеутске мере зависе од времена уноса и од врсте и тежине симптома, дајући приоритет нормализацији циркулационих стања.
У случају хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и брзо дати физиолошке отопине.
Валсартан се не може уклонити хемодијализом због снажног везивања за протеине плазме, док се уклањање хидрохлоротиазида може извршити дијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина ИИ у комбинацији са диуретицима, валсартаном и диуретицима АТЦ ознака: Ц09Д А03.
Валсартан / хидрохлоротиазид
У двоструко слепој, рандомизованој, активно контролисаној студији код пацијената са неадекватном контролом са 12,5 мг хидрохлоротиазида, примећено је значајно веће смањење систолног / дијастолног крвног притиска комбинацијом валсартан / хидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 7,5 ммХг) на хидрохлоротиазид 25 мг (5,6 / 2,1 ммХг). Осим тога, значајно већи проценат пацијената је одговорио (крвни притисак
У двоструко слепој, рандомизованој, активно контролисаној студији код пацијената са неадекватном контролом са 160 мг валсартана, примећено је значајно веће смањење систолног / дијастолног крвног притиска комбинацијом валсартан / хидрохлоротиазид 160/25 мг (14,6 / 11,9 ммХг) и валсартан / хидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 10,4 ммХг) у поређењу са 160 мг валсартана (8,7 / 8,8 ммХг).
Разлика у смањењу крвног притиска између доза од 160/25 мг и 160 / 12,5 мг такође је достигла статистичку значајност. Осим тога, значајно већи проценат пацијената је одговорио (дијастолни крвни притисак
У мултифакторијалној, рандомизованој, двоструко слепој студији која је упоређивала различите дозе комбинација валсартан / хидрохлоротиазид у односу на одговарајуће компоненте, примећено је значајно веће смањење систолног / дијастолног крвног притиска у комбинацији валсартан / хидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (17,8 / 13,5 ммХг ) и 160/25 мг (22,5 / 15,3 ммХг) у односу на плацебо (1,9 / 4,1 ммХг) и њихове одговарајуће монотерапије, односно хидрохлоротиазид 12,5 мг (7,3 / 7,2 ммХг), хидрохлоротиазид 25 мг (12,7 / 9,3 ммХг) и валсартна 160 мг ( 12,1 / 9,4 ммХг) Поред тога, значајно већи проценат пацијената је реаговао (дијастолни притисак
У контролисаним клиничким испитивањима са валсартаном + хидрохлоротиазидом дошло је до доза зависног смањења серумског калијума. Смањење калијума у серуму јављало се чешће код пацијената који су примали 25 мг хидрохлоротиазида него код оних који су примали 12,5 мг. У контролисаним клиничким испитивањима са валсартаном / хидрохлоротиазидом, ефекат смањења калијума хидрохлоротиазида био је ослабљен ефектом валсартана који штеди калијум.
Благотворни ефекти комбинације валсартана и хидроклоротиазида на кардиоваскуларни морталитет и морбидитет тренутно нису познати.
Епидемиолошке студије су показале да дуготрајна терапија хидрохлоротиазидом смањује ризик од кардиоваскуларног морталитета и морбидитета.
Валсартан
Валсартан је орално активни антагонист рецептора ангиотензина ИИ (Анг ИИ) који делује селективно на подтип рецептора АТ1, одговоран за позната дејства ангиотензина ИИ. Повећање нивоа Анг ИИ у плазми, услед блокаде рецептора АТ1 од стране валсартана, може стимулисати деблокиране рецепторе АТ2, што делује као противтежа дејству рецептора АТ1. Валсартан не показује никакву делимичну агонистичку активност на рецептору АТ1 и има много већи (приближно 20.000 пута) афинитет за рецептор АТ1 него за рецептор АТ2. Валсартан се не веже и не блокира друге хормонске рецепторе или јонске канале који су познати по свом значају у кардиоваскуларној регулацији.
Валсартан не инхибира АЦЕ, такође познат као кининаза ИИ, која претвара Анг И у Анг ИИ и разграђује брадикинин. Пошто нема ефекта на АЦЕ или појачавања ефеката брадикинина или супстанце П, мало је вероватно да ће антагонисти рецептора ангиотензина ИИ бити повезани са кашљем. У клиничким испитивањима у којима је валсартан упоређен са АЦЕ инхибитором, учесталост сувог кашља била је значајна (стр
Примена валсартана код пацијената са артеријском хипертензијом изазива смањење крвног притиска без утицаја на број откуцаја срца.
Код већине пацијената, након примене појединачне оралне дозе, почетак антихипертензивног деловања се јавља у року од 2 сата, а највеће смањење крвног притиска постиже се у року од 4-6 сати. Антихипертензивни ефекат траје дуже од 24 сата након примене.Уз поновљену примену, са било којом дозом, максимално смањење крвног притиска се обично постиже у року од 2-4 недеље и одржава се током дуготрајног лечења. Значајно смањење крвног притиска се добија повезивањем лека са хидрохлоротиазидом.
Нагли прекид примене валсартана није био повезан са повратном хипертензијом или другим нежељеним клиничким догађајима.
Код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2 и микроалбуминуријом, показало се да валсартан смањује излучивање албумина у урину. Студија МАРВАЛ (смањење микроалбуминурије са валсартаном) проценила је смањење излучивања албумина у урину (УАЕ) са валсартаном (80-160 мг / од) у односу на амлодипин (5-10 мг / од), код 332 пацијента са дијабетесом типа 2 (средња старост: 58 година; 265 мушкараца) са микроалбуминуријом (валсартан: 58 мцг / мин; амлодипин: 55,4 мцг / мин), нормалан или повишен крвни притисак и нетакнута функција бубрега (креатинин
Студија Диован Редуцтион оф Протеинуриа (ДРОП) даље је процењивала ефикасност валсартана у смањењу излучивања албумина у урину (УАЕ) код 391 хипертензивног пацијента (БП = 150/88 ммХг) са дијабетесом типа 2, албуминурија (средња вредност = 102 мцг / мин; 20 -700 мцг / мин) и нетакнуте бубрежне функције (средњи серумски креатинин = 80 мцмол / л). Пацијенти су рандомизирани у једну од три различите дозе валсартана (160, 320 и 640 мг / од) и лечени су 30 недеља. Циљ ове студије био је да се одреди оптимална доза валсартана за смањење УАЕ код пацијената са хипертензијом са дијабетесом типа 2. Након 30 недеља, процентуална промена у УАЕ је значајно смањена за 36% у односу на почетну вредност, са 160 мг валсартана (95% ЦИ : 22% до 47%), и 44% са валсартаном 320 мг (95% ЦИ: 31% до 54%). Утврђено је да 160-320 мг валсартана доводи до клинички значајног смањења УАЕ код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2.
Остало: двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа.ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Хидрохлоротиазид
Место дејства тиазидних диуретика је претежно у дисталним вијугавим тубулима бубрега. Показало се да је присуство рецептора високог афинитета у кортексу бубрега примарно место везивања за деловање тиазидних диуретика и инхибицију транспорта. НаЦл у дисталном савијеном тубулу. Механизам дејства тиазида се одвија кроз инхибицију транспорта На + Цл-, можда конкуренцијом са Цл- местом, утичући тако на механизам реапсорпције електролита: директно повећавајући „излучивање натријума и хлора у еквивалентним количинама и индиректно смањујући волумен плазме овим диуретичким дејством, са последичним повећањем активности ренина у плазми, лучењем алдостерона и губитком калијума у урину и смањењем калијума у серуму. Везу ренин-алдостерон посредује ангиотензин ИИ, тако да је уз истовремену примену валсартана смањење серумског калијума мање изражено од оног које је примећено монотерапијом хидрохлоротиазидом.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Валсартан / хидрохлоротиазид
Системска доступност хидроклоротиазида смањује се за приближно 30% када се примењује истовремено са валсартаном. Кинетика валсартана не утиче значајно на истовремену примену са хидрохлоротиазидом. Уочена интеракција нема утицаја на употребу валсартана и хидрохлоротиазида у комбинацији, пошто су контролисана клиничка испитивања показала јасан антихипертензивни ефекат, супериорнији од оног који се добија са две активне супстанце дате појединачно, или са плацебом.
Валсартан
Апсорпција
Након само оралне примене, највеће концентрације валсартана достижу се након 2-4 сата. Његова средња апсолутна биорасположивост је 23%. Храна смањује изложеност (мерена АУЦ -ом, површина испод криве концентрације у плазми) валсартану за приближно 40% и највећу концентрацију у плазми (Цмак) за приближно 50%, иако су приближно 8 сати након примене концентрације валсартана у плазми сличне и у постним и у постним темама. Међутим, ово смањење АУЦ није праћено клинички значајним смањењем терапијског ефекта, па се валсартан може узимати са или без хране.
Дистрибуција
Равнотежни волумен дистрибуције валсартана након интравенозне примене је приближно 17 литара, што указује на то да се валсартан не дистрибуира екстензивно у ткива. Валсартан је високо (94-97%) везан за протеине у серуму, углавном серумски албумин.
Биотрансформација
Валсартан није биотрансформисан у високом степену, јер се само око 20% дозе опорави у облику метаболита. У плазми су идентификоване ниске концентрације хидроксилисаног метаболита (мање од 10% АУЦ валсартана), који је фармаколошки неактиван.
Елиминација
Валсартан испољава мултиекспоненцијалну кинетику распадања (т½α измет (приближно 83% дозе) и урин (приближно 13% дозе), углавном као непромењени лек. Након интравенозне примене, клиренс у плазми је приближно 2 л / х. Бубрежни клиренс је 0,62 л / х (приближно 30% укупног плазма клиренса) Полувреме елиминације валсартана је 6 сати.
Хидрохлоротиазид
Апсорпција
Након оралне примене, хидрохлоротиазид се брзо апсорбује (тмак = приближно 2 сата) .У терапијском распону, просечно повећање АУЦ је линеарно и пропорционално дози.
Ефекат хране на апсорпцију хидрохлоротиазида, ако се појави, има мали клинички значај.Апсолутна биорасположивост хидрохлоротиазида након оралне примене је 70%.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције је 4-8 л / кг. Циркулирајући хидрохлоротиазид везан је за протеине серума (40-70%), углавном за серумски албумин. Хидрохлоротиазид се такође акумулира у еритроцитима у количинама приближно 3 пута већим од нивоа у плазми.
Елиминација
Хидрохлоротиазид се елиминише претежно као немодификовано једињење. У последњој фази елиминације, хидрохлоротиазид се елиминише из плазме са просечним полувременом распона од 6 до 15 сати. Кинетика хидрохлоротиазида се не мења при поновљеној примени дозе, а акумулација је минимална када више од 95% апсорбоване дозе хидрохлоротиазида се излучује урином у непромењеном облику. Бубрежни клиренс се састоји од пасивне филтрације и активне секреције у бубрежним тубулима.
Посебне популације
Старији грађани
Код неких старијих испитаника примећена је нешто већа системска изложеност валсартану него код младих испитаника; међутим, није се показало да је то од клиничког значаја.
Ограничени подаци указују на то да је системски клиренс хидроклоротиазида смањен и код здравих и код хипертензивних старијих особа у поређењу са младим здравим добровољцима.
Оштећење бубрега
У препорученим дозама Цомбисартана није потребно прилагођавање дозе код пацијената са брзином гломеруларне филтрације између 30 и 70 мл / мин. Нема података о примени Цомбисартана код пацијената са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације и протеини плазме се не уклањају дијализом, док се уклањање хидрохлоротиазида може извршити дијализом.
У присуству бубрежног оштећења, средњи вршни нивои у плазми и АУЦ вредности хидрохлоротиазида се повећавају, а брзина елиминације урином смањује.Три пута је повећан АУЦ код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега примећено је осмоструко повећање АУЦ-а. Хидрохлоротиазид је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.3).
Оштећење јетре
У фармакокинетичкој студији спроведеној код пацијената са благом (н = 6) или умереном (н = 5) јетреном дисфункцијом, изложеност валсартану се повећала приближно 2 пута у поређењу са здравим добровољцима (видети одељке 4.2 и 4.4). Нема доступних података о употреби валсартана код пацијената са тешком дисфункцијом јетре (видети одељак 4.3). Болест јетре не утиче значајно на фармакокинетику хидроклоротиазида.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Потенцијална токсичност комбинације валсартан / хидрохлоротиазид која се даје орално испитивана је на пацовима и мајмунима (мармосет) у студијама које су трајале до 6 месеци. Није било резултата који искључују употребу терапијских доза код људи.
У студијама хроничне токсичности, промене изазване асоцијацијом највероватније је изазвао валсартан.Токсиколошки циљани орган био је бубрег, са знатно израженијом реакцијом код мајмуна него код пацова. Комбинација је резултирала оштећењем бубрега (нефропатија са тубуларном базофилијом, повећање урее у плазми, креатинина у плазми и калијума у серуму, повећање запремине урина и електролита у урину од 30 мг / кг / дан валсартана + 9 мг / кг / дан хидроклоротиазида код пацова) и 10 + 3 мг / кг / дан код мајмуна), вероватно кроз промену бубрежне хемодинамике. Ове дозе код пацова представљају 0,9 и 3,5 пута највећу препоручену људску дозу (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м², респективно. Код мајмуна ове дозе представљају 0,3 и 1,2 пута највећу дозу, препоручено код људи (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м² (прорачуни претпостављају оралну дозу од 320 мг / дан валсартана у комбинацији са 25 мг / дан хидрохлоротиазида и пацијента од 60 кг).
Високе дозе комбинације валсартан / хидрохлоротиазид изазвале су смањење индекса црвених крвних зрнаца (број еритроцита, хемоглобин, хематокрит) са 100 + 31 мг / кг / дан код пацова и 30 + 9 мг / кг / дан код мајмуна. Ове дозе код пацова представљају 3,0 и 12 пута највећу препоручену људску дозу (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м², респективно. Код мајмуна ове дозе представљају 0,9 и 3,5 пута највећу препоручену људску дозу (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м², респективно (прорачуни претпостављају оралну дозу од 320 мг / дан валсартана у комбинацији са 25 мг / дан хидроклоротиазида и пацијент од 60 кг).
Код мајмуна је примећено оштећење слузнице желуца (од 30 + 9 мг / кг / дан). Ова комбинација је такође резултирала хиперплазијом аферентних артериола у бубрезима (при 600 + 188 мг / кг / дан код пацова и 30 + 9 мг / кг / дан код мајмуна). Ове дозе код мајмуна представљају 0,9 односно 3, респективно 5 пута највећа препоручена људска доза (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м². Код пацова, ове дозе представљају 18 и 73 пута највећу препоручену људску дозу (МРХД) валсартана и хидрохлоротиазида у мг / м², респективно (прорачуни претпостављају оралну дозу од 320 мг / дан валсартана у комбинацији са 25 мг / дан хидрохлоротиазида) и пацијент од 60 кг).
Чини се да су горе наведени ефекти последица фармаколошког дејства високих доза валсартана (блокада инхибиције ослобађања ренина изазване ангиотензином ИИ, са стимулацијом ћелија које производе ренин), а такође се јављају и са АЦЕ инхибиторима. дозе валсартана код људи.
Комбинација валсартан + хидрохлоротиазид није испитана на мутагеност, хромозомски распад или карциногенезу, јер није доказана никаква интеракција између ове две супстанце. Међутим, ови тестови су спроведени одвојено са валсартаном и хидрохлоротиазидом и нису показали мутагеност, хромозомски распад или карциногеност.
Код пацова, мајчине токсичне дозе валсартана (600 мг / кг / дан) у последњим данима трудноће и током лактације довеле су до нижих стопа преживљавања, мањег повећања телесне масе и одложеног развоја (одвајање хрскавице). И отварања ушног канала) у потомци (видети одељак 4.6). Ове дозе код пацова (600 мг / кг / дан) су приближно 18 пута највећа препоручена људска доза у мг / м² (прорачуни претпостављају оралну дозу од 320 мг / дан за пацијента тежине 60 кг) .
Слични резултати су примећени за валсартан / хидрохлоротиазид код пацова и зечева. У студијама ембрионално-феталног развоја (сегмент ИИ) са валсартаном / хидрохлоротиазидом код пацова и зечева није било доказа о тератогености, међутим примећена је фетотоксичност повезана са токсичношћу за мајку.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро таблета:
Микрокристална целулоза,
Безводни колоидни силицијум диоксид,
Цросповидоне,
Магнезијум стеарат
Премаз:
Хипромелоза,
Мацрогол 8000,
Талк,
Црвени оксид гвожђа (Е 172),
Титанијум диоксид (Е 171).
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Мехурићи од ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал или ПВЦ / ПВДЦ / Ал
14, 28, 56, 98, у календарским паковањима, 280 филм таблета
Поделљиви блистер од јединичне дозе од ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал или ПВЦ / ПВДЦ / Ал
56к1, 98к1, 280к1 филмом обложене таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
А. Менарини Индустрие Фармацеутицхе Риуните с.р.л. - Виа Сетте Санти, 3 - Фиренца
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
АИЦ н. 034134039 - 160 мг / 12,5 мг филм таблете, 14 таблета у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
АИЦ н. 034134041 - 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете, 28 таблета у блистеру ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал АИЦ бр. 034134054 - 160 мг / 12,5 мг филм таблете, 56 таблета у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
АИЦ н. 034134066 - 160 мг / 12,5 мг филм таблете, 98 таблета у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
АИЦ н. 034134078 - 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете, 98к1 таблете у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
АИЦ н. 034134080 - 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете, 280 (10к28) таблета у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
АИЦ н. 034134092 - 160 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете, 280 (20к14) таблета у ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистеру
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 25. јул 2004
Датум последње обнове: 29. мај 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Јуна 2015
.jpg)
