Активни састојци: Флуконазол
Золодер 100 мг тврде капсуле
Золодер 150 мг тврде капсуле
Золодер 200 мг тврде капсуле
Индикације Зашто се користи Золодер? За шта је то?
Золодер припада групи лекова који се зову „антифунгалци“. Активни састојак је флуконазол.
Золодер се користи за лечење гљивичних инфекција и може се користити за спречавање инфекција кандидом. Најчешћи узрочник гљивичних инфекција је квасац који се зове Цандида.
Одрасли
Ваш лекар може прописати овај лек за лечење следећих гљивичних инфекција:
- криптококни менингитис
- „гљивична инфекција мозга;
- кокцидиоидомикоза
- болест бронхопулмоналног система;
- инфекције изазване Цандидом које се налазе у крвотоку, органима (нпр. срцу, плућима) или уринарном тракту;
- кандидијаза слузокоже
- инфекција оралне слузокоже, инфекција грла и упала зубних протеза уста;
- кандидијаза гениталија
- инфекција вагине или пениса;
- инфекције коже
- на пример атлетско стопало, лишајеви, свраб у гениталном подручју, инфекције ноктију.
Золодер вам се може прописати за:
- спречити понављање криптококног менингитиса;
- спречити поновно појављивање кандидијазе слузнице;
- смањење рецидива вагиналне кандидијазе;
- спречите инфекције Цандидом (ако је ваш имунолошки систем слаб или не ради правилно).
Деца и адолесценти (од 0 до 17 година)
Ваш лекар може прописати овај лек за лечење следећих гљивичних инфекција:
- кандидијаза слузокоже
- инфекција оралне слузнице, инфекција грла;
- инфекције изазване Цандидом које се налазе у крвотоку, органима (нпр. срцу, плућима) или уринарном тракту;
- криптококни менингитис
- „гљивична инфекција мозга.
Золодер вам се може прописати за:
- спречити инфекције Цандидом (ако је ваш имунолошки систем слаб или не ради правилно);
- спречити понављање криптококног менингитиса.
Контраиндикације Када се Золодер не сме користити
Не узимајте Золодер ако јесте
- ако сте алергични на флуконазол, на друге лекове које сте користили за лечење гљивичних инфекција или на било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Симптоми могу бити свраб, црвенило коже или отежано дисање.
- узимате астемизол, терфенадин (антихистамински лекови који се користе за лечење алергија);
- узимате цисаприд (користи се за лечење стомачних поремећаја);
- узимати пимозид (користи се за лечење менталних поремећаја);
- узимати кинидин (користи се за лечење срчаних аритмија);
- узимате еритромицин (антибиотик који се користи за лечење бактеријских инфекција).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Золодер
Пре узимања Золодера разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Реците свом лекару посебно ако
- имате проблеме са јетром или бубрезима;
- болују од срчаних обољења, укључујући срчану аритмију;
- имају абнормалне нивое калијума, калцијума или магнезијума у крви;
- појављују се тешке кожне реакције (свраб, црвенило коже или отежано дисање).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Золодера
Одмах обавестите свог лекара ако узимате астемизол, терфенадин (антихистаминик који се користи за лечење алергија) или цисаприд (користи се за лечење стомачних тегоба) или пимозид (користи се за лечење менталних поремећаја) или кинидин (користи се за лечење срчаних аритмија) или еритромицин (антибиотик који се користи за лечење бактеријских инфекција), јер се не могу узимати са Золодером (погледајте одељак: "" Не узимајте Золодер ако јесте “).
Постоје неки лекови који могу да ступе у интеракцију са Золодером. Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- рифампицин или рифабутин (антибиотици за лечење бактеријских инфекција);
- алфентанил, фентанил (анестетици);
- амитриптилин, нортриптилин (антидепресиви);
- амфотерицин Б, вориконазол (против гљивица);
- лекови који разређују крв ради спречавања стварања угрушака (варфарин или слични лекови);
- бензодиазепини (мидазолам, триазолам или слични лекови) који се користе за спавање или за анксиозност;
- карбамазепин, фенитоин (користи се за лечење напада);
- нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лосартан (користе се за лечење хипертензије
- висок крвни притисак);
- циклоспорин, еверолимус, сиролимус или такролимус (користе се за спречавање одбацивања трансплантата);
- циклофосфамид, винка алкалоиди (винкристин, винбластин или слични лекови) који се користе за лечење рака;
- халофантрин (користи се за лечење маларије);
- статини (аторвастатин, симвастатин, флувастатин и слични лекови) који се користе за смањење високог нивоа холестерола;
- метадон (користи се за лечење болова);
- целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидни антиинфламаторни лекови-НСАИД);
- Орална контрацепција;
- преднизон (стероид);
- зидовудин, такође познат као АЗТ; саквинавир (користи се код пацијената са ХИВ -ом);
- лекови за дијабетес као што су хлорпромамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
- теофилин (користи се за контролу астме);
- витамин А (додатак исхрани).
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Золодер уз храну и пиће
Лек можете узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не бисте требали узимати Золодер ако сте трудни или дојите, осим ако вам је то прописао ваш лекар.
Вожња и управљање машинама
Треба имати на уму да се током вожње или рада са машинама могу јавити вртоглавица или конвулзије.
Золодер садржи лактозу
Овај лек садржи малу количину лактозе (млечни шећер). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Золодер: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Прогутајте целу капсулу са чашом воде. Најбоље је узимати капсуле сваки дан у исто време.
Препоручене дозе овог лека које треба узети у зависности од инфекције наведене су у наставку:
Одрасли
Употреба код адолесцената у доби од 12 до 17 година
Увек узимајте дозу коју вам је прописао лекар (дозу за одрасле или дозу за децу).
Употреба код деце до 11 година
Максимална доза за децу је 400 мг дневно.
Доза ће се заснивати на тежини детета у килограмима
Употреба код деце у доби од 0 до 4 недеље
Употреба код деце узраста од 3 до 4 недеље:
Иста доза као што је горе описано, али се даје једном у 2 дана. Максимална доза је 12 мг по кг телесне тежине сваких 48 сати.
Употреба код одојчади млађе од 2 недеље:
Иста доза као што је горе описано, али се даје једном у 3 дана. Максимална доза је 12 мг по кг телесне тежине свака 72 сата.
Ваш лекар може понекад прописати и друге дозе. Увек узимајте лекове према упутствима лекара. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута.
Употреба код старијих особа
Исту дозу као и за одрасле треба користити ако немате проблема са бубрезима.
Користи се код пацијената са бубрежним проблемима
Ваш лекар може прилагодити дозу на основу функције бубрега.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Золодера
Ако сте узели више лека Золодер него што је требало
Узимање превише капсула одједном могло би вам изазвати проблеме. Одмах се обратите лекару или идите у најближу болницу. У случају случајног предозирања, симптоми могу укључивати слушање, гледање, осећање и размишљање о стварима које нису стварне (халуцинације и параноично понашање). Можда је прикладан симптоматски третман (уз одговарајуће мере подршке и могуће испирање желуца).
Ако сте заборавили да узмете Золодер
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављене дозе. Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је што је пре могуће. Ако је време за следећу дозу, прескочите пропуштену.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Золодера
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки људи имају алергијске реакције, мада се тешке алергијске реакције јављају ретко. Ако приметите неки од следећих симптома, одмах обавестите свог лекара.
- нагло пискање, отежано дисање или стезање у грудима;
- отицање капака, лица или усана;
- свраб по целом телу, црвена кожа или свраб црвене мрље;
- осип на кожи;
- тешке кожне реакције, попут осипа који изазива пликове (могу утицати на уста и језик).
Золодер може утицати на јетру. Симптоми проблема са јетром укључују:
- умор;
- губитак апетита;
- Повратио се;
- жутило коже и беоњача (жутица).
Ако приметите било који од ових симптома, престаните са узимањем Золодера и одмах обавестите свог лекара.
Остали нежељени ефекти:
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- главобоља;
- стомачни поремећај, дијареја, мучнина, повраћање;
- повећање вредности функције јетре у крвним тестовима;
- осип на кожи.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- смањење црвених крвних зрнаца које може изазвати бледило, слабост или недостатак даха;
- смањен апетит;
- несаница, поспаност;
- напади, вртоглавица, осећај вртоглавице, пецкање, боцкање или утрнулост;
- промена укуса;
- констипација, отежано варење, надутост, сува уста;
- бол у мишићима;
- оштећење јетре и жутање коже и очију (жутица);
- отицање, стварање пликова (кошнице), свраб, повећано знојење;
- умор, општа слабост, грозница.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- нижи ниво белих крвних зрнаца од нормалног, који помажу у одбрани од инфекције, и тромбоцита, који омогућавају згрушавање крви;
- промена боје коже (црвена или пурпурна) која може бити узрокована смањењем тромбоцита, друге промене у крвним зрнцима;
- промене у хемијском саставу крви (висок ниво холестерола, масти);
- низак ниво калијума у крви;
- зимица;
- измењени електрокардиограм (ЕКГ), промена срчаног ритма и брзине;
- инсуфицијенција јетре;
- алергијске реакције (понекад тешке), укључујући осип са раширеним стварањем пликова и љуштењем коже, тешке кожне реакције, отицање усана и лица;
- губитак косе.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца. Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Золодер садржи
- Активни састојак је флуконазол. Свака тврда капсула садржи флуконазол 100 мг, 150 мг или 200 мг.
- Помоћни састојци су: Садржај капсуле: лактоза монохидрат, прежелатинизирани скроб, магнезијум стеарат, безводни колоидни силицијум диоксид, натријум лаурил сулфат. Садржај капсула у капсулама: желатин, титанијум диоксид (Е 171), жути гвожђе оксид (Е 172) (само у капсулама од 100 мг).
Како Золодер изгледа и садржај паковања
Золодер 100 мг тврде капсуле су жуте боје. Кутија садржи 10 капсула од 100 мг.
Золодер 150 мг тврде капсуле су беле боје. Кутија садржи 2 капсуле од 150 мг.
Золодер 200 мг тврде капсуле су беле боје. Кутија садржи 7 капсула од 200 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗОЛОДЕР ХАРД ЦАПСУЛЕС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака тврда капсула садржи 100 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 115 мг лактозе монохидрата
Свака тврда капсула садржи 150 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 172,5 мг лактозе монохидрата
Свака тврда капсула садржи 200 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 230 мг лактозе монохидрата
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Тврда желатинска капсула од 100 мг је жуте боје. Величина капсуле је н. 2.
Чврста желатинска капсула од 150 мг је бела. Величина капсуле је н. 0.
Тврда желатинска капсула од 200 мг је бела. Величина капсуле је н. 0.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЗОЛОДЕР је индикован за следеће гљивичне инфекције (видети одељак 5.1).
ЗОЛОДЕР је индициран код одраслих за лечење:
• Криптококни менингитис (видети одељак 4.4).
• Кокцидиоидомикоза (видети одељак 4.4).
• Инвазивна кандидијаза.
• Кандидијаза слузокоже, укључујући орофарингеалну кандидијазу, езофагеалну кандидијазу, кандидурију и хроничну мукокутану кандидијазу.
• Хронична атрофична орална кандидијаза (стоматитис зубне протезе), када су хигијена зуба и локални третман недовољни.
• Вагинална кандидијаза, акутна или рекурентна, када локална терапија није одговарајућа.
• Баланитис из Цандида, када локална терапија није одговарајућа.
• Дерматомикоза, укључујући тинеа педис, тинеа цорпорис, тинеа црурис, тинеа версицолор и инфекције коже од Цандида, када је индикована системска терапија.
• Тинеа унгуиниум (онихомикоза), када се други третмани не сматрају одговарајућим.
ЗОЛОДЕР је индициран код одраслих за профилаксу:
• Понављање криптококног менингитиса код пацијената са високим ризиком од рецидива.
• Понављање орофарингеалне или езофагеалне кандидијазе код пацијената заражених ХИВ -ом са високим ризиком од рецидива.
• Смањити учесталост поновљене вагиналне кандидијазе (4 или више епизода годишње).
• Профилакса кандидемије код пацијената са продуженом неутропенијом (нпр. Пацијенти са малигним хематолошким обољењима на хемотерапији или пацијенти на трансплантацији хематопоетских матичних ћелија (видети одељак 5.1)).
ЗОЛОДЕР је индикован код доношених новорођенчади, одојчади, одојчади, деце и адолесцената од 0 до 17 година:
ЗОЛОДЕР се користи у лечењу кандидијазе слузокоже (или ждрела и једњака), инвазивне кандидијазе, криптококног менингитиса и у профилакси кандидијазе код пацијената са ослабљеним имунитетом.
ЗОЛОДЕР се може користити као терапија одржавања за спречавање рецидива криптококног менингитиса код деце са високим ризиком од рецидива (видети одељак 4.4).
Терапија се може започети пре него што се сазнају резултати културе или других лабораторијских испитивања, али када резултати постану доступни, антиинфективну терапију треба прилагодити у складу с тим.
Треба узети у обзир званичне смернице за одговарајућу употребу антимикотика.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Дозирање треба да се заснива на природи и озбиљности гљивичне инфекције. Неадекватан период лечења могао би довести до рецидива активне инфекције.
Одрасли
Посебне популације
Старији грађани
Дозу треба прилагодити на основу бубрежне функције (види "Оштећење бубрега").
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање приликом извођења терапије једном дозом. Међутим, када се терапија поновљеним дозама флуконазола користи код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (укључујући педијатријску популацију), треба применити почетну дозу између 50 мг и 400 мг,
на основу препоручене дневне дозе за индикацију. Након ове почетне дозе оптерећења, дневну дозу (у зависности од индикације) треба прилагодити према следећем распореду:
Пацијенти на редовној дијализи треба да добију 100% препоручене дозе након сваке дијализе; у данима без дијализе, пацијенти би требали примати смањену дозу на основу клиренса креатинина.
Оштећење јетре
Доступни су ограничени подаци о пацијентима са оштећењем јетре, стога флуконазол треба давати са опрезом код пацијената са оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 4.8).
Педијатријска популација
У педијатријској популацији не сме се прекорачити максимална доза од 400 мг / дан. Као и код сличних инфекција код одраслих, трајање лечења је засновано на клиничком и миколошком одговору. ЗОЛОДЕР се примењује као једна дневна доза.
За педијатријске пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом, погледајте дозирање под „Оштећење бубрега“. Фармакокинетика флуконазола није проучавана у педијатријској популацији са бубрежном инсуфицијенцијом (за "новорођенчад у термину" која често показују углавном бубрежну незрелост види доле).
Дојенчад, одојчад и деца (од 28 дана до 11 година):
Адолесценти (од 12 до 17 године):
На основу тежине и пубертетског развоја, лекар ће морати да процени која је доза најприкладнија (одрасли или деца). Клинички подаци указују на то да деца имају већи клиренс флуконазола од оног код одраслих. Доза од 100.200 и 400 мг код одраслих одговара дози од 3.6 и 12 мг / кг код деце, како би се постигла упоредива "системска изложеност".
Сигурност и ефикасност за индикацију гениталне кандидијазе у педијатријској популацији нису утврђене. Подаци о безбедности који су тренутно доступни за остале педијатријске индикације описани су у одељку 4.8. У случајевима када је лечење гениталне кандидијазе код адолесцената (од 12 до 17 година) апсолутно неопходно, дозирање треба да буде исто као и код одраслих.
Новорођенчад (0 до 27 дана):
Излучивање флуконазола код новорођенчади се одвија споро.Има мало фармакокинетичких података који подржавају ову дозу код новорођенчади (видети одељак 5.2).
Начин примене
ЗОЛОДЕР се може примењивати орално или интравенозно, у зависности од клиничког стања пацијента. Приликом преласка са интравенозног на орални начин или обрнуто, није потребно мењати дневну дозу.
Капсуле се морају прогутати целе и без обзира на унос хране.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на сродна азолна једињења или на било коју помоћну супстанцу
(видети одељак 6.1).
Истовремена примена терфенадина је контраиндикована код пацијената који примају терапију ЗОЛОДЕР -ом у више доза ≥400 мг / дан на основу резултата студије интеракције са више доза. Истовремена примена других лекова који продужавају КТ интервал и метаболишу се путем цитокрома П450 (ЦИП) 3А4, попут цисаприда, астемизола, пимозида, кинидина и еритромицина, контраиндикована је код пацијената који примају терапију флуконазолом (видети одељке 4.4 и 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Тинеа цапитис
Флуконазол је проучаван за лечење тинеа цапитис код деце. Показало се да није супериорнији од гризеофулвина и да је укупна стопа успеха била мања од 20%.Због тога се ЗОЛОДЕР не сме користити за тинеа цапитис.
Криптококоза
Докази о ефикасности флуконазола у лечењу криптококозе на другим местима (нпр. Кожне и плућне криптококозе) су ограничени, па препоруке о дозирању нису могуће.
Дубоке ендемичне микозе
Докази о ефикасности флуконазола у лечењу дубоких ендемичних микоза као што су паракокцидиоидомикоза, лимфокутана споротрихоза и хистоплазмоза су ограничени и стога нису могуће препоруке за дозирање.
Бубрежни систем
ЗОЛОДЕР треба давати са опрезом пацијентима са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Хепатобилиарни систем
ЗОЛОДЕР треба давати са опрезом пацијентима са оштећењем јетре
(видети одељак 4.2).
ЗОЛОДЕР је био повезан са ретким случајевима тешке токсичности јетре, понекад са смртним исходом, посебно код пацијената са тешком основном болешћу. У случајевима хепатотоксичности повезане са флуконазолом није било могуће успоставити везу са употребљеном дневном дозом, трајањем терапије, полом или старошћу пацијента.Хепатотоксичност флуконазола је генерално била реверзибилна по прекиду терапије.
Пацијенте који показују поремећаје функције јетре током терапије флуконазолом треба пажљиво пратити ради могућег почетка озбиљнијег оштећења јетре.
Пацијенте треба обавестити о симптомима који указују на тешке ефекте на јетру (значајна астенија,
анорексија, упорна мучнина, повраћање и жутица). Третман флуконазолом треба одмах прекинути и пацијент се обратити лекару.
Кардиоваскуларни систем
Неки азоли, укључујући флуконазол, повезани су са продужењем КТ интервала на електрокардиограму. Током постмаркетиншке фазе, врло ретки случајеви продужења КТ интервала и торсадес де поинтес догодили су се код пацијената који су узимали ЗОЛОДЕР. Ови случајеви укључивали су озбиљно болесне пацијенте са више збуњујућих фактора ризика, као што су структурне болести срца, абнормалности. Електролити и истовремени лекови који можда су допринели абнормалностима ритма.
ЗОЛОДЕР треба давати са опрезом пацијентима са овим потенцијалним проаритмијским стањима. Истовремена примена других лекова који продужавају КТ интервал и који се метаболишу путем цитокрома П450 (ЦИП) 3А4 је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5).
Халофантрин
Показало се да халофантрин продужава КТц интервал у препорученој терапијској дози и супстрат је ЦИП3А4. Због тога се не препоручује истовремена употреба флуконазола и халофантрина (видети одељак 4.5).
Дерматолошке реакције
Ретке епизоде ексфолијативних кожних реакција, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе, догодиле су се током терапије флуконазолом. Пацијенти са СИДОМ су склонији развоју озбиљних кожних реакција на многе лекове. Ако се кожни осип приписан флуконазолу јави код пацијената који примају флуконазол због површинских гљивичних инфекција, лечење овим леком треба прекинути. Ако се код пацијената са инвазивном / системском гљивичном инфекцијом појави кожни осип, треба их пажљиво пратити и прекинути лечење флуконазолом ако се развију булозне лезије или мултиформни еритем.
Преосетљивост
У ретким случајевима пријављена је анафилаксија (видети одељак 4.3).
Цитокром П450
Флуконазол снажно инхибира цитокром ЦИП2Ц9 и умерено инхибира цитокром ЦИП3А4. Флуконазол такође инхибира цитокром ЦИП2Ц19. Пацијенте који се лече ЗОЛОДЕР -ом истовремено лечени лековима који имају уски терапијски прозор и метаболишу се путем ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4, треба пратити (видети одељак 4.5).
Терфенадин
Потребно је пажљиво пратити истовремену примену флуконазола у дозама испод 400 мг / дан и терфенадина (видети одељке 4.3 и 4.5).
Помоћне твари
Капсуле садрже лактозу монохидрат. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена употреба следећих лекова је контраиндикована:
ЦисапридЗабележени су случајеви срчаних догађаја укључујући торсадес де поинтес код пацијената који су примали истовремену примену флуконазола и цисаприда. Контролисана студија је известила да истовремена примена флуконазола 200 мг једном дневно и цисаприда 20 мг четири пута дневно доводи до значајно повећаног нивоа цисаприда у плазми и продужења КТц интервала. Истовремена примена цисаприда и флуконазола је контраиндикована (видети одељак 4.3).
ТерфенадинСтудије интеракција су спроведене након појаве тешких поремећаја ритма након продужења КТц интервала код пацијената који су примали друге азолне антимикотике и терфенадин.Студија спроведена са дневном дозом од 200 мг флуконазола није показала продужење КТц интервала. Друга студија са дневним дозама флуконазола од 400 мг и 800 мг показала је да је примена флуконазола у дозама од 400 мг / дан или више значајно повећала ниво терфенадина у плазми када се даје истовремено. Истовремена примена флуконазола у дозама од 400 мг / дан или више и терфенадина је контраиндикована (видети одељак 4.3). Истовремену примену флуконазола у дозама испод 400 мг / дан и терфенадина треба пажљиво пратити.
Астемизоле: Истовремена употреба флуконазола и астемизола може смањити клиренс астемизола. Резултирајуће повећање концентрације астемизола у плазми може довести до продужења КТ интервала и појаве ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и астемизола је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Пимозиде: Иако то није проучавано ин витро или ин виво, истовремена примена флуконазола и пимозида може резултирати инхибицијом метаболизма пимозида, што може довести до продужења КТ интервала и појаве ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и пимозида је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Кинидин: Иако то није проучавано ин витро или ин виво, истовремена примена флуконазола и кинидина може довести до инхибиције метаболизма кинидина. Употреба кинидина је повезана са продужавањем КТ интервала и појавом ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и кинидина је контраиндикована (види одељак 4.3).
Еритромицин: Истовремена употреба флуконазола и еритромицина могла би повећати ризик од кардиотоксичности (продужење КТ интервала, торсадес де поинтес), а самим тим и изненадне срчане смрти. Истовремена примена флуконазола и еритромицина је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Не препоручује се истовремена употреба следећих лекова:
Халофантрин: Флуконазол може повећати концентрацију халофантрина у плазми због инхибиторног дејства на ЦИП3А4. Истовремена употреба флуконазола и халофантрина могла би повећати ризик од кардиотоксичности (продужење КТ интервала, торсадес де поинтес), а самим тим и изненадне срчане смрти. Због тога треба избегавати употребу ова два лека у комбинацији (видети одељак 4.4).
Истовремена употреба следећих лекова укључује мере опреза и прилагођавање дозе:
Ефекти других лекова на флуконазол
Рифампицин: Истовремена примена флуконазола и рифампицина довела је до смањења АУЦ за 25% и полувреме елиминације флуконазола за 20%. Због тога, код пацијената који истовремено узимају рифампицин, треба размотрити повећање дозе флуконазола.
Студије интеракција су показале да се не појављују клинички значајне промене у апсорпцији флуконазола током истовремене примене флуконазола са храном, циметидином, антацидима или након укупног зрачења тела за трансплантацију коштане сржи.
Ефекти флуконазола на друге лекове
Флуконазол је снажан инхибитор изоензима 2Ц9 цитокрома П450 (ЦИП) и умерен инхибитор изоензима ЦИП3А4. Флуконазол је такође инхибитор изоензима ЦИП2ЦИ9. Поред доле забележених / документованих интеракција, постоји ризик од повећаних концентрација у плазми других једињења која се метаболишу изоензимима ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 у комбинацији са флуконазолом. Због тога треба бити веома опрезан при прописивању ових комбинација и помном праћењу пацијената.Инхибиторни ефекат флуконазола на ензим остаје 4-5 дана након прекида терапије због дугог полувремена флуконазола (видети одељак 4.3).
Алфентанил: Током истовременог лечења интравенозним флуконазолом (400 мг) и интравенским алфентанилом (20 мцг / кг) код здравих добровољаца, АУЦ алфентанила се удвостручила, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе. "Алфентанил.
Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол појачава ефекат амитриптилина и нортриптилина. Тамо
5-нортриптилин и / или С-амитриптилин се могу мерити на почетку истовремене терапије и након недељу дана лечења.По потреби треба прилагодити дозу амитриптилина / нортриптилина.
Амфотерицин Б.: Истовремена примена флуконазола и амфотерицина Б код инфицираних нормалних и имуносупресивних мишева показала је следеће резултате: благи адитивни антифунгални ефекат у системским Ц инфекцијама. албицанс, нема интеракције у интракранијалним инфекцијама из Цриптоцоццус неоформанс, и антагонизам два лека у системским инфекцијама из А. фумигатус. Клинички значај резултата добијених у овим студијама није познат.
Антикоагуланти: У постмаркетиншком искуству, као и код других азолних антимикотика, пријављене су епизоде крварења (контузије, епистакса, гастроинтестинално крварење, хематурија и мелаена) повезане са продужењем протромбинског времена код пацијената који су примали истовремену терапију флуконазолом и варфарином. флуконазола и варфарина, време протомбина је продужено да се удвостручи, вероватно због инхибиције метаболизма варфарина преко ЦИП2Ц9. Код пацијената који примају кумаринске антикоагулансе истовремено са флуконазолом, протромбинско време треба пажљиво пратити.Такође може бити потребно прилагођавање дозе варфарина.
Бензодиазепини (брзи ефекат), нпр. мидазолам, триазоламЗначајно повећање концентрација мидазолама и психомоторних ефеката примећено је након истовремене примене оралног мидазолама и флуконазола. Истовремени унос флуконазола у дози од 200 мг и мидазолама у дози од 7,5 мг повећао је АУЦ и полуживот мидазолама за 3,7 и 2,2 пута, респективно. живот триазолама за 4,4 односно 2,3 пута. Током истовременог лечења флуконазолом, примећено је појачавање и продужење ефеката триазолама. разматрати.
Карбамазепин: Флуконазол инхибира метаболизам карбамазепина и примећено је повећање концентрације карбамазепина у серуму за 30%. Постоји опасност да се развије токсични ефекат карбамазепина. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе карбамазепина у зависности од мерења и / или ефекта концентрација.
Блокатори калцијумових канала: Неки блокатори калцијумових канала (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболишу помоћу ЦИП3А4. Флуконазол може повећати системску изложеност блокаторима калцијумових канала. Препоручује се често праћење нежељених догађаја.
Целецокиб: Током истовременог лечења флуконазолом (200 мг / дан) и целекоксибом (200 мг), Цмак и АУЦ целекоксиба су порасли за 68% и 134% .У комбинацији са флуконазолом, доза целекоксиба.
Циклофосфамид: Истовремени третман са циклофосфамидом и флуконазолом доводи до повећања серумског билирубина и креатинина у серуму. Два лека се могу користити у комбинацији, под условом да се узме у обзир ризик који произлази из повећања серумског билирубина и креатинина.
ФентанилЗабележен је смртоносни случај интоксикације фентанилом због могуће интеракције између фентанила и флуконазола. Осим тога, утврђено је да флуконазол значајно одлаже елиминацију фентанила код здравих добровољаца. Високе концентрације фентанила могу довести до респираторне депресије. Пацијенте треба пажљиво пратити због могућег ризика од респираторне депресије. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе фентанила.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе: Ризик од миопатије и рабдомиолизе се повећава када се флуконазол примењује истовремено са инхибиторима редуктазе ХМГ-ЦоА метаболизованим ЦИП3А4, попут аторвастатина и симвастатина, или ЦИП2Ц9, попут флувастатина. Ако је неопходна истовремена примена, пацијента треба пратити јер се могу појавити симптоми миопатије и рабдомиолизе, а треба пратити и креатинин киназу. Давање инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе треба прекинути ако се установи значајно повећање креатинин киназе или ако се дијагностикује или сумња на миопатију или рабдиомиолизу.
Имуносупресиви (нпр. Циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус):
Циклоспорин: Флуконазол значајно повећава концентрацију и АУЦ циклоспорина До повећања АУЦ циклоспорина за 1,8 дошло је током истовремене терапије флуконазолом 200 мг / дан и циклоспорином (2,7 мг / кг / дан). Два лека се могу користити у комбинацији, смањујући дозу циклоспорина на основу концентрације самог циклоспорина.
Еверолимус: Иако нема доступних студија ин виво или ин витро, флуконазол може повећати концентрацију еверолимуса у серуму инхибицијом ЦИП3А4.
Сиролимус: Флуконазол повећава концентрацију сиролимуса у плазми, вероватно инхибирајући метаболизам сиролимуса путем ЦИП3А4 и П-гликопротеина. Два лека се могу користити у комбинацији са прилагођавањем дозе сиролимуса, на основу анализа ефеката / концентрација.
Такролимус: Флуконазол може повећати серумску концентрацију орално примењеног такролимуса до 5 пута због инхибиције метаболизма такролимуса путем ЦИП3А4 у цревима. Нису пронађене значајне фармакокинетичке промене при интравенозној примени такролимуса. Повећање нивоа такролимуса повезано је са нефротоксичношћу. Дозу орално примењеног такролимуса треба смањити на основу концентрација самог такролимуса.
Лосартан: Флуконазол инхибира метаболизам лосартана до његовог активног метаболита (Е-31 74), који је у основи већине активности антагониста рецептора ангиотензина ИИ који се јављају током лечења лосартаном. Пацијенте треба стално пратити због крвног притиска.
Метадон: Флуконазол може повећати серумске концентрације метадона. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе метадона.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)Цмак и АУЦ флурбипрофена повећане су за 23% и 81%, респективно, када се дају у комбинацији са флуконазолом, у поређењу са давањем само флурбипрофена. Слично, Цмак и "АУЦ" фармаколошки активног изомера [С - (+) - ибупрофен] порасле су за 15% и 82%, респективно, када је флуконазол даван у комбинацији са рацемским ибупрофеном (400 мг) у поређењу са давањем сам рацемски ибупрофен.
Иако нису спроведене посебне студије, флуконазол може повећати системску изложеност другим НСАИД-има који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9 (нпр. Напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак). Препоручује се често праћење нежељених догађаја и токсичности повезане са НСАИЛ.
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе НСАИЛ.
Фенитоин: Флуконазол инхибира метаболизам фенитоина у јетри. Поновљена истовремена примена флуконазола у дози од 200 мг и фенитоина у дози од 250 мг узроковала је 75% повећање АУЦ24 фенитоина и 128% Цмин. У случају истовремене примене, треба пратити концентрацију фенитоина у серуму како би се избегла токсичност фенитоина.
Преднизон: Пријављен је случај пацијента са трансплантираном јетром на преднизону који је развио акутну адренокортикалну инсуфицијенцију након престанка тромесечне терапије флуконазолом. ЦИП3А4, што је довело до повећаног метаболизма преднизона Пацијенте на дуготрајном лечењу флуконазолом и преднизоном треба пажљиво пратити праћен због могуће адренокортикалне инсуфицијенције након престанка узимања флуконазола.
Рифабутин: Флуконазол повећава концентрацију рифабутина у серуму, што доводи до повећања АУЦ рифабутина до 80%. Пријављени су случајеви увеитиса код пацијената који су истовремено примали флуконазол и рифабутин. Због тога се симптоми токсичности рифабутина морају узети у обзир при комбинованом лечењу.
Сакуинавир: Флуконазол повећава АУЦ и Цмак саквинавира за приближно 50% и 55% респективно, због инхибиције метаболизма сакуинавира у јетри помоћу ЦИП3А4 и инхибиције П-гликопротеина. Интеракција са саквинавир / ритонавир није проучавана и може бити израженија. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе саквинавира.
Сулфонилуреас: Флуконазол даван здравим добровољцима довео је до продужења полувремена полувремена истовремене оралне примене суфонилурее (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Током истовремене примене, често праћење нивоа глукозе у крви и "адекватно смањење сулфонилуреје" дозирање.
Теофилин: У студији интеракције контролисане плацебом, примена 200 мг флуконазола током 14 дана резултирала је смањењем средњег клиренса теофилина у плазми за 18%. Пацијенте који се лече високим дозама теофилина или који имају повећан ризик од епизода токсичности изазване теофилином треба пажљиво пратити због знакова токсичности теофилина при истовременом узимању флуконазола, а терапију треба прилагодити ако се такви знаци јаве.
Винчански алкалоиди: Иако нису спроведене посебне студије, флуконазол може повећати ниво винка алкалоида у плазми (нпр. Винкристин и винбластин), што доводи до неуротоксичности, што је могуће због инхибиторног дејства на ЦИП3А4.
Витамин А: У пријављеном случају код пацијената на истовременој терапији са транс-ретиноичном киселином (кисели облик витамина А) и флуконазолом, нежељени ефекти повезани са централним нервним системом су се развили у облику псеудотумор церебри, која су нестала након престанка терапије флуконазолом. Два лека се могу користити у комбинацији, али треба узети у обзир учесталост нежељених ефеката повезаних са централним нервним системом.
Вориконазол: (Инхибитори ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4): истовремена примена оралног вориконазола (400 мг К12х 1 дан, затим 200 мг К12х 2,5 дана) и оралног флуконазола (400 мг првог дана, затим 200 мг К24х 4 дана) 8 здрави мушкарци резултирали су повећањем Цмак и АУЦ вориконазола у просеку за 57% (90% ЦИ: 20%, 107%) и 79% (90% ЦИ: 40%, 128%), респективно Није дефинисано које би смањење дозе и / или учесталости вориконазола и флуконазола уклонило овај ефекат. Ако се вориконазол користи узастопно након флуконазола, препоручује се праћење нежељених догађаја повезаних са вориконазолом.
Зидовудин: Флуконазол повећава Цмак и АУЦ зидовудина за 84% и
74%, због приближно 45% смањеног клиренса зидовудина. Слично, полувреме елиминације зидовудина продужено је за приближно 128% након истовремене примене са флуконазолом.Пацијенте који примају ову истовремену терапију треба пратити ради могуће појаве нуспојава повезаних са зидовудином.
АзитромицинОтворена, рандомизирана, унакрсна студија са три руке на 18 здравих добровољаца утврдила је ефекте једне оралне дозе од 1200 мг азитромицина на фармакокинетику појединачне оралне дозе од 800 мг флуконазола, као и ефекте флуконазола на фармакокинетику. Није било значајне фармакокинетичке интеракције између флуконазола и азитромицина.
Орална контрацепција: Две фармакокинетичке студије спроведене су са комбинованом терапијом са оралним контрацептивима у комбинацији са више доза флуконазола. Није било релевантних ефеката на ниво два хормона пацијената који су примали флуконазол у дози од 50 мг, док је АУЦ етинилестрадиола и левоноргестрела у групи која је узимала флуконазол 200 мг / дан показала повећање од 40% односно 24%. више доза флуконазола у овим дозама не мења ефикасност комбиноване терапије оралним контрацептивима.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци од неколико стотина трудница које су лечене стандардним дозама флуконазола (прво тромесечје нису показале феталне нуспојаве. У одојчади чије су мајке примале високу дозу флуконазола (400-800 мг / дан) због кокцидиоидомикозе у периоду од ≥3 месеца, забележене су више конгениталних аномалија (укључујући брахицефалију, аурикуларну дисплазију, гигантски предњи фонтанел, закривљеност фемора и радиохумералну синостозу). то је јасно.
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Флуконазол у стандардним дозама и током кратких периода лечења не треба користити током трудноће, осим ако је то крајње неопходно.
Флуконазол у високим дозама и / или током дужег периода лечења треба користити током трудноће само за животно опасне инфекције.
Време храњења
Флуконазол прелази у мајчино млеко и достиже концентрације испод нивоа у плазми. Дојење се може наставити након примене стандардне појединачне дозе флуконазола од 200 мг или мање.Дојење се не препоручује након поновљене употребе или након великих доза флуконазола.
Плодност
Флуконазол није утицао на плодност мужјака или женке пацова (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја лека ЗОЛОДЕР на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенте треба упозорити да се повремено могу јавити вртоглавица или конвулзије (видети одељак 4.8) током терапије леком ЗОЛОДЕР и да не смеју управљати возилима или руковати машинама ако се јави било који од ових симптома.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције (> 1/10) су главобоља, бол у трбуху, дијареја, мучнина, повраћање, повећање аланин аминострансферазе, повећање аспартат аминотрансферазе, повећање алкалне фосфатазе и осип.
Следеће нежељене реакције су примећене и пријављене током лечења флуконазолом, са следећом учесталошћу: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Педијатријска популација
Врста и учесталост нежељених реакција и лабораторијске промене уочене у педијатријским клиничким испитивањима, са изузетком индикација за гениталну кандидијазу, упоредиве су са онима које су примећене код одраслих.
04.9 Предозирање
Било је извештаја о предозирању ЗОЛОДЕР -ом, а забележене су и истовремене халуцинације и параноично понашање.
У случају случајног предозирања може бити потребно симптоматско лечење (уз „одговарајућу супортивну терапију и могуће испирање желуца).
Флуконазол се углавном излучује урином; присилна диуреза вероватно повећава стопу елиминације. Тросатна хемодијализа смањује нивое у плазми за приближно 50%.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
АТЦ класификација
Фармакотерапијска група: Антигљивични лекови за системску примену, деривати триазола, АТЦ ознака: Ј02АЦ01.
Механизам дејства
Флуконазол је триазолни антимикотик. Његов главни механизам деловања је инхибиција деметилације 14 алфа-ланостерола посредоване гљивичним цитокромом П-450, што је битан корак у биосинтези гљивичног ергостерола.
Акумулација 14 алфа-метил-стерола повезана је са последичним губитком ергостерола у ћелијској мембрани гљивица и могла би бити основа противгљивичне активности флуконазола.
Било је евидентно да је флуконазол селективнији за гљивичне ензиме цитокром П-450 него за различите ензимске системе цитокрома П-450 сисара.
Показано је да флуконазол од 50 мг / дан, примењен до 28 дана, не мења концентрацију тестостерона у плазми код мушкараца, као ни концентрацију стероида код жена у репродуктивној доби.Флуконазол примењен у дозама од 200 до 400 мг дневно није имао клинички значајан ефекат на ниво ендогених стероида или одговор на стимулацију АЦТХ код здравих мушкараца добровољаца. Студије интеракција са антипирином показују да 50 мг флуконазола у једној или више доза не мења његов метаболизам.
Осетљивост ин витро
Ин витро, флуконазол показује антигљивично деловање против већине врста Цандида клинички чешће (укључујући Ц. албицанс, Ц. парапсилоза, Ц. тропицалис). Ц. глабрата показује „широк опсег осетљивости док Ц. крусеи отпоран је на флуконазол.
Флуконазол такође показује активност ин витро до Цриптоцоццус неоформанс И Цриптоцоццус гаттои а такође и према ендемским квасцима Бластомицес дерматидитис, Цоццидиоидес иммитис, Хистопласма цапсулатум И Парацоццидиоидес брасилиенсис.
Фармакокинетички / фармакодинамички однос (ПК / ПД)
У студијама на животињама постоји корелација између вредности МИЦ и ефикасности у односу на експерименталне микозе због врсте које треба Цандида. У клиничким испитивањима постоји скоро 1: 1 линеарна веза између АУЦ -а и дозе флуконазола. Постоји и директан, иако несавршен, однос између АУЦ -а или дозе и ефикасног клиничког одговора на лечење оралне кандидијазе и, у мањој мери, кандидемија. Слично, мање је вероватно да ће доћи до зарастања код инфекција узрокованих сојевима са већим МИЦ флуконазола.
Механизам (и) отпора
Тхе Цандида спп развили су неке механизме резистенције на азолне антимикотике. Познато је да гљивични сојеви који су развили један или више ових механизама резистенције показују повишене МИЦ до флуконазола, што има негативан утицај на ефикасност. ин виво и на клиничком нивоу.
Било је извештаја о суперинфекцијама са врстама из Цандида осим Ц. албицанс, који су често инхерентно неосетљиви на флуконазол (нпр. Цандида крусеи). У тим случајевима може бити потребна алтернативна антифунгална терапија.
Преломне тачке (ЕУЦАСТ)
На основу анализе ПК / ПД података, осетљивост ин витро и клинички одговор, „ЕУЦАСТ-АФСТ (Европски комитет за испитивање осетљивости на антибиотике-пододбор за
Антифунгал Сусцептибилити Тестинг) утврђене су тачке лома флуконазола за врсте из Цандида (ЕУЦАСТ Флуконазол рационални документ -верзија 2).
Они су подељени на тачке лома које нису везане за врсте, а које су одређене углавном на основу података ПК / ПД и независне су од МИЦ расподеле појединих врста, и тачака прекида везаних за врсте, за врсте које су најчешће повезане са инфекцијама у " Тачке прекида су приказане у доњој табели:
С = Осетљиво,
Р = Отпоран
А. = Преломне тачке које нису везане за врсте одређене су углавном на основу ПК / ПД података и независне су од МИЦ расподеле појединих врста. Користе се само за организме који немају одређене тачке прекида.
- = Тест осетљивости се не препоручује јер терапија лековима није најпогоднија за ову врсту.
ИЕ = Нема довољно доказа да је терапија лековима погодна за ову врсту.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Фармакокинетичка својства флуконазола су слична и за интравенозну и за оралну примену.
Апсорпција
Даје се усмено, и! Флуконазол се добро апсорбује, при чему су нивои у плазми (и системска биорасположивост) већи од 90% нивоа постигнутих након интравенозне примене.
Истовремени унос хране не утиче на оралну апсорпцију. Врхунске концентрације у плазми постижу се након периода између 30 и 90 минута.
Концентрације у плазми су пропорционалне примењеним дозама.
90% нивоа стабилно стање достиже се након 4 или 5 дана поновљеног дозирања једном дневно. Примена оптерећујуће дозе (првог дана) једнаке двострукој нормалној дневној дози омогућава нивоима у плазми да достигну скоро 90% нивоа стабилно стање већ 2. дана.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције је упоредив са укупном количином воде у телу. Везивање за протеине плазме је ниско (11-12%).
Флуконазол има добру пенетрацију у све проучаване органске течности. Ниво флуконазола у пљувачки и спутуму сличан је нивоу плазме, а код пацијената са гљивичним менингитисом ниво флуконазола у цереброспиналној течности је приближно 1,80% одговарајућих нивоа у плазми.
Високе концентрације флуконазола у кожи, изнад концентрација у серуму, постижу се у рожнатом слоју, на нивоу епидермиса и дермиса и знојних жлезда. Флуконазол се акумулира у стратум цорнеуму. Након употребе дозе од 50 мг дневно 12 дана дневно откривена је концентрација флуконазола од 73 мцг / г и 7 дана након прекида
терапије, ниво лека је и даље био једнак 5,8 мцг / г. Након примене недељне дозе од 150 мг, концентрација флуконазола у рожном слоју седмог дана терапије била је 23,4 мцг / г, а 7 дана након друге дозе нивои су и даље били 7,1 мцг / г.
После 4 месеца, једном недељно, 150 мг флуконазола, концентрација флуконазола је била 4,05 мцг / г код здравих ноктију и 1,8 мцг / г код болесних ноктију. Штавише, флуконазол је још увек био доступан у узорцима ноктију 6 месеци након завршетка терапије.
Биотрансформација
Флуконазол се метаболише само у мањој мери. Од радиоактивне дозе, само 11% се излучује у измењеном облику урином Флуконазол је селективни инхибитор изоензина ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 (видети одељак 4.5). Флуконазол је такође инхибитор изоензима ЦИП2ЦИ9.
Излучивање
Полувреме елиминације флуконазола у плазми је приближно 30 сати.Примарни начин елиминације је бубрежни: приближно 1 до 80% примењене дозе налази се непромењено у урину. Трајање флуконазола је пропорционално оном креатинина. Нема доказа о циркулацији метаболита.
Дуги полувреме елиминације из плазме чини основу терапије једном дозом за вагиналну кандидијазу, једном дневно и једном недељно за друге индикације.
Фармакокинетика код оштећења бубрега
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (ГФР)
Стога је потребно смањење дозе.Флуконазол се уклања хемодијализом и, у мањој мери, перитонеалном дијализом. Након трочасовне хемодијализе, приближно 50% флуконазола се излучује из крви.
Фармакокинетика код деце
Фармакокинетички подаци процењени су код 113 педијатријских пацијената из 5 студија: 2 студије са једном дозом, 2 студије са више доза и једна студија са преурањеним новорођенчади. Подаци из прве студије нису могли бити протумачени због промена у тексту током студије. Додатни подаци потичу из студије саосећајне употребе.
Након примене флуконазола у дозама од 2-8 мг / кг деци узраста од 9 месеци до 15 година, примећена је АУЦ од приближно 38 мцг • х / мл за дозе од 1 мг / кг. Средњи полувреме елиминације флуконазола у плазми се кретао од 15 до 18 сати, а волумен дистрибуције након примене више доза био је приближно 880 мл / кг. је упоредив са полувременом елиминације флуконазола у плазми након једнократне интравенске примене од 3 мг / кг деце од 11 дана до 11 месеци. Волумен дистрибуције у овој старосној групи био је приближно 950 мл / кг.
Искуство са флуконазолом код новорођенчади ограничено је на фармакокинетичке студије код недоношчади.За 12 недоношчади са гестационом старошћу од приближно 28 недеља, просечна старост прве дозе била је 24 сата (распон 9-36 сати), а просечна порођајна тежина 0,9 кг (распон 0,75-1,10 кг). Седам пацијената је завршило протокол; давано је максимално пет интравенозних доза од 6 мг / кг флуконазола сваких 72 сата. Првог дана, средњи полуживот је био 74 сата (распон 44-185), а затим се седмог дана смањио на просечну вредност од 53 сата (опсег 30-131), све док није достигао, тринаести дан , вредност од 47 сати (распон 27-68). Првог дана површина испод криве (мцг. х / мл) била је 271 (распон 173-385), да би се затим седми дан повећала до вредност вредности од 490 (опсег 292-734) и уместо тога, тринаести дан, смањите на средњу вредност од 360 (опсег 167-566). Првог дана запремина дистрибуције (мл / кг) је била 1183 (опсег 1070-1470), а затим се временом повећавала да би седмог дана достигла средњу вредност од 1184 (распон 510-2130), а 1328 ( распон 1040-1680) тринаестог дана.
Фармакокинетика код старијих особа
Фармакокинетичка студија спроведена је код 22 испитаника, старијих од 65 година, који су добили једну оралну дозу од 50 мг флуконазола. Десет од ових испитаника је истовремено примало диуретике. Цмак од 1,54 мцг / мЛ забележен је 1,3 сата након дозирања. Просечна АУЦ је била 76,4 ± 20,3 мцг • х / мЛ, а средњи полуживот је био 46,2 сата. Ове вредности фармакокинетичких параметара веће су од сличних вредности пријављених за здраве младе добровољце мушког пола. Истовремена примена диуретика није значајно променила АУЦ или Цмак.Даље, постојање креатинина (74 мл / мин), проценат лека који се налази непромењен у урину (0-24 сата, 22%) и процене бубрежног ц1.1 флуконазола (0.124 мл / мин / кг) за старије особе биле су генерално ниже од оних код млађих добровољаца.
Стога се чини да је измењено понашање флуконазола у организму старијих пацијената повезано са смањеном бубрежном функцијом карактеристичном за ову групу пацијената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ефекти у претклиничким студијама забележени су само при изложености за коју се сматра да је знатно изнад максималних нивоа изложености људи, што указује на малу релевантност за клиничку употребу.
Карциногенеза
Флуконазол није показао канцерогени потенцијал код мишева и пацова који су се орално лечили 24 месеца у дозама од 2,5, 5 или 10 мг / кг / дан (приближно 2-7 пута већа од препоручене људске дозе). Код мушких пацова третираних са 5 и 10 мг / кг / дан откривена је повећана учесталост хепатоцелуларних аденома.
Поремећена плодност
Флуконазол није утицао на плодност мужјака или женке пацова третираних орално дневним дозама од 5,10-020 мг / кг или парентералним дозама од 5, 25 или 75 мг / кг.
Није било ефеката на фетус у дозама од 5 или 10 мг / кг; у дозама једнаким или већим од 25 и 50 мг / кг, примећено је повећање анатомских варијанти фетуса (прекобројна ребра, проширење бубрежне карлице) и одлагање окоштавања.У дозама у распону од 80 мг / кг до 320 мг / кг ц "дошло је до повећања ембриолетности код пацова, а феталне абнормалности су укључивале таласаста ребра, расцеп непца и абнормалности окоштања краниофацијалне кости."
Почетак порођаја је благо одложен са оралним дозама од 20 мг / кг, а дистоција и продужење порођаја су примећени код неких трудних пацова са 20 мг / кг и 40 мг / кг интравенозно.
Поремећаји порођаја били су праћени благим повећањем броја мртворођених и смањењем неонаталног преживљавања у овим дозама. Ефекти на порођај код пацова су у складу са својствима смањења естрогена специфичних за врсту изазваним високим дозама флуконазола.Није дошло до таквог хормонског поремећаја код жена које су примале терапију флуконазолом (видети одељак 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле:
Лактоза монохидрат
Преџелатинирани скроб
Безводни колоидни силицијум диоксид
Магнезијум стеарат
Натријум лаурил сулфат
Капсула:
желе
титанијум диоксид (Е 171)
жути оксид гвожђа (Е 172) (само у капсулама од 100 мг).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЗОЛОДЕР 100 мг капсуле: ПВЦ / Ал блистер који садржи 10 капсула
ЗОЛОДЕР 150 мг капсуле: ПВЦ / Ал блистер који садржи 2 капсуле
ЗОЛОДЕР 200 мг капсуле: ПВЦ / Ал блистер који садржи 7 капсула
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЕФФИК ИТАЛИА С.п.А Виа Линцолн 7 / А 20092 Циниселло Балсамо, Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗОЛОДЕР 100 мг тврде капсуле: АИЦ н. 037662018
ЗОЛОДЕР 150 мг тврде капсуле: АИЦ н. 037662020
ЗОЛОДЕР 200 мг тврде капсуле: АИЦ н. 037662032
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
18. априла 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
7 октобар 2012
