Активни састојци: Ситаглиптин
Јанувиа 25 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Јанувиа доступни су за величине паковања:- Јанувиа 25 мг филмом обложене таблете
- Јанувиа 50 мг филмом обложене таблете
- Јанувиа 100 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Јанувиа? За шта је то?
Јанувиа садржи активну супстанцу ситаглиптин која припада класи лекова који се зову инхибитори дипептидил пептидазе-4 (ДПП-4) и снижавају ниво шећера у крви код одраслих пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2.
Овај лек помаже у повећању нивоа инсулина који се производи након оброка и смањује количину шећера коју тело производи.
Ваш лекар вам је преписао овај лек како би вам помогао да смањите ниво шећера у крви који је превисок због дијабетеса типа 2. Овај лек се може користити сам или заједно са другим лековима (инсулин, метформин, сулфонилуреја или глитазони) који снижавају шећер у крви, што можда већ узимате за лечење дијабетеса заједно са дијетом и програмом вежбања.
Шта је дијабетес типа 2?
Дијабетес типа 2 је болест у којој тело не производи довољно инсулина, а инсулин који тело производи не функционише онако како би требало. Тело такође може произвести превише шећера. Када се то догоди, шећер (глукоза) се накупља у крви. То може довести до озбиљних здравствених проблема као што су болести срца, болести бубрега, слепило и ампутације.
Контраиндикације Када се Јанувиа не сме користити
Немојте узимати Јанувиа
- ако сте алергични на ситаглиптин или било који други састојак овог лека
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Јанувиа
Пријављени су случајеви упале панкреаса (панкреатитис) код пацијената лечених Јанувијом (видети одељак 4).
Реците свом лекару ако имате или сте имали:
- болест панкреаса (као што је панкреатитис)
- жучни каменци, зависност од алкохола или веома висок ниво триглицерида (облик масти) у крви. Ова здравствена стања могу повећати ризик од развоја панкреатитиса (видети одељак 4).
- дијабетес типа 1
- дијабетичка кетоацидоза (компликација дијабетеса са високим шећером у крви, брзим губитком тежине, мучнином или повраћањем)
- било који прошли или садашњи проблем са бубрезима
- алергијска реакција на Јанувиа (видети одељак 4).
Мало је вероватно да ће овај лек изазвати низак ниво шећера у крви (хипогликемију) јер не делује када је ниво шећера у крви низак. Међутим, када се овај лек узима са сулфонилурејом или са инсулином, може доћи до хипогликемије. Ваш лекар може смањити дозу сулфонилурее или инсулина.
Деца и адолесценти
Деца и адолесценти млађи од 18 година не би требало да користе овај лек. Није познато да ли је употреба овог лека безбедна и ефикасна код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Јанувиа
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате дигоксин (лек који се користи за лечење неправилног рада срца и других срчаних проблема). Можда ћете морати да проверите ниво дигоксина у крви ако се узима са Јанувијом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали користити овај лек током трудноће.
Није познато да ли овај лек прелази у мајчино млеко.Не бисте требали узимати овај лек ако дојите или мислите да ћете морати да дојите.
Вожња и управљање машинама
Овај лек нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пријављени су вртоглавица и поспаност, који могу утицати на вашу способност управљања возилима и рада са машинама.
Узимање овог лека са другим лековима који се зову сулфонилуреје или са инсулином може изазвати хипогликемију, што може утицати на вашу способност управљања возилима, рада са машинама или рада без заштитних баријера.
Доза, начин и време примене Како се користи Јанувиа: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена препоручена доза је:
- једна филмом обложена таблета од 100 мг
- једном дневно
- Устима
Ако имате проблема са бубрезима, лекар вам може прописати ниже дозе (као што су 25 мг или 50 мг).
Овај лек можете узимати са или без хране и пића.
Ваш лекар може прописати овај лек сам или заједно са другим лековима који снижавају ниво шећера у крви.
Исхрана и вежбе могу помоћи вашем телу да боље искористи шећер у крви. Важно је да наставите са дијетом и програмом вежбања које вам је препоручио лекар док узимате Јанувиа.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Јанувиа
Ако сте узели више лека Јанувиа него што је требало
Ако узмете више од прописане дозе овог лека, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете Јанувиа
Ако сте заборавили дозу, узмите је чим се сетите. Ако се не сећате до истека следеће дозе, прескочите пропуштену дозу и наставите са уобичајеном дозом. Немојте узимати двоструку дозу овог лека.
Ако престанете да узимате Јанувиа
Узимајте овај лек онолико дуго колико вам је лекар прописао како бисте могли да наставите да пратите ниво шећера у крви. Не бисте требали престати са узимањем овог лека без претходног разговора са лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Јанувије
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Јанувије и одмах се обратите лекару ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката:
- Јаки и упорни болови у трбуху (подручје желуца) који се могу проширити на леђа са или без мучнине и повраћања, јер то могу бити знаци упале панкреаса (панкреатитис).
Ако имате озбиљну алергијску реакцију (учесталост није позната), укључујући осип, осип, пликове на кожи / љуштену кожу и отицање лица, усана, језика и грла који могу узроковати отежано дисање или гутање, прекините лијечење овим лијеком и одмах се обратите лекару. Ваш лекар може прописати лек за алергијску реакцију и другачији лек за дијабетес. Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте након додавања ситаглиптина метформину:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа): низак ниво шећера у крви, мучнина, надутост, повраћање.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): бол у стомаку, дијареја, затвор, поспаност.
Неки пацијенти су пријавили различите врсте болова у стомаку када су заједно узимали ситаглиптин и метформин као део комбиноване терапије (учесталост је честа).
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали ситаглиптин у комбинацији са сулфонилуреом и метформином:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): низак ниво шећера у крви.
Често: затвор.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте приликом узимања ситаглиптина и пиоглитазона:
Често: надутост, отицање руку или ногу.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали ситаглиптин у комбинацији са пиоглитазоном и метформином:
омуне: отицање руку или ногу.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали ситаглиптин у комбинацији са инсулином (са или без метформина):
Често: грип.
Мање често: сува уста.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали само ситаглиптин у клиничким испитивањима, или током употребе након одобрења сами и / или са другим лековима за дијабетес:
Често: низак ниво шећера у крви, главобоља, инфекција горњих дисајних путева, цурење или зачепљен нос и бол у грлу, остеоартритис, бол у рукама или ногама.
Мање често: вртоглавица, констипација.
Непозната учесталост: проблеми са бубрезима (понекад је потребна дијализа); Повратио се; бол у зглобовима; бол у мишићима; бол у леђима; интерстицијска болест плућа.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији иза ознаке „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Јанувија садржи
- Активни састојак је ситаглиптин. Свака филмом обложена таблета (таблета) садржи ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентно 25 мг ситаглиптина.
- Помоћни састојци су: у језгри таблете: микрокристална целулоза (Е460), анхидровани калцијум хидроген фосфат (Е341), натријум кроскармелоза (Е468), магнезијум стеарат (Е470б) и натријум стеарил фумарат. Облога таблете садржи: поли (винил алкохол), макрогол 3350, талк (Е553б), титанијум диоксид (Е171), црвени оксид гвожђа (Е172) и жути гвожђе оксид (Е172).
Како Јанувиа изгледа и садржај паковања
Округле, ружичасте филмом обложене таблете са "221" на једној страни.
Непрозирни блистери (ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијум). Паковања од 14, 28, 30, 56, 84, 90 или 98 филмом обложених таблета и 50 к 1 филмом обложених таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЈАНУВИА ТАБЛЕТЕ ОД 25 МГ, ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентно 25 мг ситаглиптина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета (таблета).
Округла, ружичаста филм таблета са „221“ на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
За одрасле пацијенте са дијабетесом меллитусом типа 2, Јанувиа је индикована за побољшање контроле гликемије:
у монотерапији
• код пацијената са неадекватном контролом само исхраном и вежбањем и за које метформин није прикладан због контраиндикација или нетолеранције.
у дуалној оралној терапији у комбинацији са
• метформин када исхрана и вежбање заједно са метформином не обезбеђују одговарајућу контролу глукозе у крви.
• сулфонилурее када исхрана и вежбање плус максимално толерисана доза само сулфонилуреје не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије и када метформин није прикладан због контраиндикација или нетолеранције.
• агонист рецептор гама (ППАРγ) рецептора активиран пролифератором пероксисома (нпр. Тиазолидиндион) када је примена агониста ППАРγ одговарајућа и када исхрана и вежбање заједно са агонистом ППАРγ не обезбеђују одговарајућу контролу шећера у крви.
у трострукој оралној терапији у комбинацији са
• сулфонилуреју и метформин када дијета и вежбе плус двострука терапија овим лековима не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
• агонист ППАРγ и метформин када је примена агониста ППАРγ одговарајућа и када дијета и вежбе плус двострука терапија овим лековима не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
Јанувиа је такође индикована као додатна терапија инсулину (са или без метформина) када дијета и вежбе плус стабилна доза инсулина не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Доза је 100 мг ситаглиптина једном дневно. Када се користи у комбинацији са метформином и / или агонистом ППАРγ, дозу метформина и / или агониста ППАРγ треба одржавати, а Јанувиа треба применити истовремено.
Када се Јанувиа користи у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином, може се размотрити нижа доза сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије (видети одељак 4.4).
Ако се пропусти доза Јанувиа -е, треба је узети чим се пацијент сети.
Двострука доза се не сме узети истог дана.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Приликом разматрања употребе ситаглиптина у комбинацији са другим леком против дијабетеса, треба проверити начин употребе код пацијената са оштећењем бубрега.
За пацијенте са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина [ЦрЦл] ≥ 50 мл / мин) није потребно прилагођавање дозе.
За пацијенте са умереним оштећењем бубрега (ЦрЦл ≥ 30 до
За пацијенте са тешким оштећењем бубрега (ЦрЦл хемодијализа или перитонеална дијализа, доза Јанувиа је 25 мг једном дневно. Лечење се може применити без обзира на време дијализе.
Будући да постоји прилагођавање дозе на основу бубрежне функције, препоручује се процена бубрежне функције пре почетка терапије леком Јанувиа и периодично након тога.
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Јанувиа није испитивана код пацијената са тешким оштећењем јетре и треба бити опрезан (видети одељак 5.2).
Међутим, будући да се ситаглиптин елиминише првенствено путем бубрега, не очекује се да ће тешко оштећење јетре утицати на фармакокинетику ситаглиптина.
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости.Ограничени подаци о безбедности су доступни код пацијената старијих од 75 година и у овим случајевима треба бити опрезан.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност ситаглиптина код деце и адолесцената млађих од 18 година Нема доступних података.
Начин примене
Јанувиа се може узимати са или без оброка.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 (видети одељке 4.4 и 4.8).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Опћенитост
Јанувиа се не сме користити код пацијената са дијабетесом типа 1 или за лечење дијабетичке кетоацидозе.
Акутни панкреатитис
Употреба инхибитора дипептил-пептидазе 4 (ДПП-4) повезана је са ризиком од развоја акутног панкреатитиса. Пацијенте треба обавестити о карактеристичним симптомима акутног панкреатитиса: тешким, упорним боловима у трбуху. Решење панкреатитиса је примећено након. прекид терапије ситаглиптином (са или без супортивне терапије), али су забележени врло ретки случајеви некротизујућег или хеморагичног панкреатитиса и / или смрти. Ако се сумња на панкреатитис, терапију Јанувијом и другим потенцијално сумњивим лековима треба прекинути; ако се потврди дијагноза акутног панкреатитиса, терапију Јанувијом не треба поново започети. Потребан је опрез код пацијената са историјом панкреатитиса.
Хипогликемија када се користи у комбинацији са другим антихипергликемијским лековима
У клиничким испитивањима лека Јанувиа као монотерапија и као део комбиноване терапије са лековима за које није познато да изазивају хипогликемију (нпр.метформин и / или агонист ППАРγ), учесталост хипогликемије пријављена са ситаглиптином била је слична учесталости код пацијената који су узимали плацебо. Хипогликемија је примећена када се ситаглиптин користио у комбинацији са инсулином или сулфонилурејом. Због тога се може размотрити нижа доза сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије (видети одељак 4.2).
Оштећење бубрега
Ситаглиптин се излучује путем бубрега. Да би се постигле концентрације ситаглиптина у плазми сличне онима код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, препоручују се ниже дозе код пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега, као и код пацијената са ЕСРД којима је потребна хемодијализа или перитонеална дијализа (видети одељке 4.2 и 5.2).
Приликом разматрања употребе ситаглиптина у комбинацији са другим леком против дијабетеса, треба проверити начин употребе код пацијената са оштећењем бубрега.
Реакције преосетљивости
У постмаркетиншким извештајима пријављене су озбиљне реакције преосетљивости код пацијената лечених ситаглиптином. Ове реакције укључују анафилаксију, ангиоедем и ексфолијативне кожне поремећаје, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром. Ове реакције су се појавиле у прва 3 месеца након почетка лечења, а неки извештаји су се јавили након прве дозе.
Ако се сумња на реакцију преосетљивости, лечење Јанувијом треба прекинути. Потребно је истражити друге могуће узроке догађаја и започети алтернативно лечење дијабетеса.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на ситаглиптин
Доле описани клинички подаци указују на то да је ризик од клинички значајних интеракција са истовременим лековима ограничен.
образовање ин витро показало је да је главни ензим одговоран за ограничени метаболизам ситаглиптина ЦИП3А4 уз допринос ЦИП2Ц8. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, метаболизам, укључујући метаболизам ЦИП3А4, има ограничену улогу у клиренсу ситаглиптина. Метаболизам може имати значајнију улогу у елиминацији ситаглиптина у контексту тешког оштећења бубрега или завршне фазе бубрежне болести (ЕСРД). Из тог разлога могуће је да се снажни инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу променити фармакокинетика ситаглиптина код пацијената са тешким оштећењем бубрега или ЕСРД У клиничкој студији нису утврђени ефекти снажних инхибитора ЦИП3А4 код бубрежног оштећења.
Студије транспорта ин витро показао да је ситаглиптин супстрат за п-гликопротеин е
за транспортер органских аниона 3 (ОАТ3). Инхибитован је транспорт ситаглиптина посредованог ОАТ3 ин витро пробенецид, иако се ризик од клинички значајних интеракција сматра ограниченим. Истовремена примена инхибитора ОАТ3 није процењена ин виво.
Метформин: Истовремена примена више доза 1.000 мг метформина са 50 мг ситаглиптина два пута дневно није значајно променила фармакокинетику ситаглиптина код пацијената са дијабетесом типа 2.
Циклоспорин: Студија је спроведена да би се проценио ефекат циклоспорина, снажног инхибитора п-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Истовремена примена појединачне оралне дозе од 100 мг ситаглиптина и једне оралне дозе од 600 мг циклоспорина повећала је АУЦ и Цмак ситаглиптина за приближно 29% односно 68%. Ове промене у фармакокинетици ситаглиптина нису сматране клинички значајним. Бубрежни клиренс ситаглиптина није значајно измењен. Стога се не очекују никакве интеракције. Релевантне са другим инхибиторима п-гликопротеина.
Ефекти ситаглиптина на друге лекове
Дигоксин: Ситаглиптин је имао ограничен ефекат на концентрације дигоксина у плазми. Након примене 0,25 мг дигоксина истовремено са 100 мг дневног ситаглиптина током 10 дана, АУЦ дигоксина у плазми се повећала у просеку за 11%, а Цмак у плазми у просеку за 18%. Не препоручује се прилагођавање дозе дигоксина. Међутим, токсичност дигоксина треба пратити код пацијената код којих постоји ризик од токсичности дигоксина када се ситаглиптин и дигоксин дају истовремено.
Подаци ин витро сугеришу да ситаглиптин не инхибира или индукује изоензиме ЦИП450. У клиничким испитивањима ситаглиптин није значајно променио фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или оралних контрацептива, пружајући доказе ин вивомала склоност изазивању интеракција са супстратима ЦИП3А4, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и са транспортером органских катјона (ОЦТ). Ситаглиптин може бити слаб инхибитор п-гликопротеина ин виво.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби ситаглиптина у трудница, студије на животињама су показале репродуктивну токсичност при високим дозама (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик за људе је непознат. Због недостатка података о људима, Јанувиа се не сме користити током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се ситаглиптин излучује у мајчино млеко. Студије на животињама показале су излучивање ситаглиптина у мајчино млеко. Јанувиа се не сме користити током дојења.
Плодност
Подаци на животињама не указују на утицај третмана ситаглиптином на плодност мушкараца и жена. Недостају људски подаци.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Јанувиа нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, при управљању возилима или руковањем машинама треба имати на уму да су пријављени вртоглавица и поспаност.
Осим тога, када се Јанувиа користи у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином, пацијенте треба обавестити о ризику од хипогликемије.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Пријављене су озбиљне нежељене реакције, укључујући панкреатитис и реакције преосетљивости.
Пријављена је хипогликемија повезана са сулфонилурејом (4,7%-13,8%) и инсулином (9,6%) (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције наведене су у наставку (Табела 1) према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Табела 1. Учесталост нежељених реакција идентификованих из плацебо контролисаних клиничких испитивања монотерапије ситаглиптином и из постмаркетиншког искуства
* Нуспојаве које су идентификоване током постмаркетиншког надзора.
† Видети одељак 4.4.
Опис одабраних нежељених реакција
Поред горе описаних нежељених дејстава повезаних са лековима, пријављена су нежељена искуства без обзира на узрочну везу са леком и која су се јавила у најмање 5% случајева, а најчешће код пацијената лечених ситаглиптином укључивала су инфекцију горњих дисајних путева и назофарингитис. Додатна нежељена искуства пријављена без обзира на узрочну везу са леком која су се чешће јављала код пацијената лечених ситаглиптином (који нису достигли ниво од 5%, али који су се јавили са учесталошћу> 0,5% већом код ситаглиптина у односу на контролну групу ) укључивали су остеоартритис и бол у екстремитетима.
Неке нежељене реакције су чешће примећене у студијама комбинације ситаглиптина са другим лековима против дијабетеса него у студијама монотерапије ситаглиптином, укључујући хипогликемију (врло често у комбинацији са сулфонилуреом и метформином), инфлуенцу (уобичајену са инсулином (са или без инсулина) метформин)), мучнина и повраћање (уобичајено са метформином), надутост (уобичајено са метформином или пиоглитазоном), констипација (уобичајено у комбинацији са сулфонилуреом и метформином), периферни едем (уобичајено са пиоглитазоном или са комбинацијом пиоглитазона и метформина) поспаност и пролив (ретко са метформином) и сува уста (ретко са инсулином (са или без метформина)).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Током контролисаних клиничких испитивања код здравих испитаника, примењиване су појединачне дозе ситаглиптина до 800 мг. Минимално повећање КТц, које се не сматра клинички релевантним, примећено је у дози ситаглиптина од 800 мг у једној студији. У клиничким студијама нема искуства са дозама већим од 800 мг. У студијама прве фазе са више доза са дозама ситаглиптина до 600 мг дневно током периода до 10 дана и 400 мг дневно током периода до 28 дана нису примећене никакве нежељене реакције повезане са дозом.
У случају предозирања, разумно је користити уобичајене мјере подршке, на примјер: уклонити неапсорбирани материјал из гастроинтестиналног тракта, користити клиничко праћење (укључујући електрокардиографију) и по потреби увести супортивну његу.
Дијализабилност ситаглиптина је скромна. У клиничким студијама, приближно 13,5% дозе је уклоњено током 3-4 сата хемодијализе. Може се размотрити продужена хемодијализа ако се сматра клинички прикладном.Дијализа ситаглиптина са перитонеалном дијализом није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови који се користе код дијабетеса, инхибитори дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4).
АТЦ ознака: А10БХ01.
Механизам дејства
Јанувиа припада класи оралних антихипергликемичних лекова који се зову инхибитори дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4). Побољшање гликемијске контроле примећено код овог лека може бити посредовано "повећаним нивоом активних инкретина. Инкретинима, хормонима који укључују глукагон-сличан пептид-1 (ГЛП-1) и инсулинотропни полипептид зависан од глукозе", они су ослобађају се из црева током дана, а њихов ниво се повећава као одговор на оброке. Инкретини су део ендогеног система укљученог у физиолошку регулацију хомеостазе глукозе.Када је глукоза у крви нормална или повишена, ГЛП-1 и ГИП повећавају синтезу и ослобађање инсулина бета ћелијама панкреаса путем интраћелијских сигналних путева. Укључујући циклични АМП. Показало се да третман са ГЛП-1 или ДПП-4 инхибиторима на животињским моделима дијабетеса типа 2 побољшава одговор бета ћелија на глукозу и стимулише биосинтезу и ослобађање инсулина. Са већим нивоом инсулина повећава се унос глукозе у ткивима. ГЛП-1 такође смањује лучење глукагона помоћу алфа ћелија панкреаса. Ниже концентрације глукагона, заједно са већим нивоом инсулина, резултирају смањеном производњом глукозе у јетри, што резултира смањењем крви Ефекти ГЛП-1 и ГИП зависни су од глукозе, тако да када је ниво глукозе у крви низак, не примећују се стимулуси за ослобађање инсулина и сузбијање лучења глукагона. И за ГЛП-1 и за ГИП стимулација ослобађања инсулина расте када порасте глукоза Надаље, ГЛП-1 не утиче на нормалан одговор глукагона на хипогликемију. Активност ГЛП-1 и ГИП ограничена је ензимом ДПП-4 који брзо хидролизује инкретине у неактивне метаболите. Ситаглиптин спречава хидролизу инкретина помоћу ДПП-4, повећавајући тако концентрацију активних облика ГЛП-1 и ГИП у плазми. Повећање нивоа активних инкретина ситаглиптин повећава ослобађање инсулина и смањује ниво глукагона на начин глукозе. Код пацијената са типом 2 дијабетес са хипергликемијом, ове промене нивоа инсулина и глукагона доводе до смањења хемоглобина А1ц (ХбА1ц) и ниже концентрације наташте и глукозе у крви. пост прандиум. Механизам ситаглиптина зависан од глукозе разликује се од механизма сулфонилурее, који повећавају лучење инсулина чак и када су нивои глукозе ниски и може довести до хипогликемије код пацијената са дијабетесом типа 2 и код нормалних испитаника. Ситаглиптин је снажан инхибитор и високо селективан Ензим ДПП-4 и не инхибира активност блиско повезаних ензима ДПП-8 или ДПП-9 у терапијским концентрацијама.
У дводневној студији на здравим субјектима, само ситаглиптин је повећао концентрације активног ГЛП-1, док је сам метформин повећао активне и укупне концентрације ГЛП-1 на сличан начин. Истовремена примена ситаглиптина и метформина имала је адитиван ефекат на концентрације активног ГЛП-1. Ситаглиптин, али не и метформин, повећао је активне концентрације ГИП -а.
Клиничка ефикасност и безбедност
Све у свему, ситаглиптин је побољшао контролу гликемије када се даје као монотерапија или у комбинованој терапији (видети Табелу 2).
Спроведене су две студије како би се проценила ефикасност и безбедност самог ситаглиптина. Третман монотерапијом ситаглиптином у дози од 100 мг једном дневно резултирао је значајним побољшањем ХбА1ц, глукозе у плазми наташте (ФПГ) и 2-сатне постпрандијалне глукозе (2-часовни ППГ), у поређењу са плацебом у две студије, једној у трајању од 18 недеља и друге 24 недеље. Побољшање сурогатних маркера функције бета ћелија, укључујући ХОМА-β (Хомеостасис Модел Ассессмент-β), однос проинзулин / инсулин и мере одговора бета ћелија на тест толеранције оброка уз често узорковање. Учесталост хипогликемије примећен код пацијената лечених ситаглиптином био је сличан плацебу. Телесна тежина у две студије није се повећала у односу на почетну вредност терапије ситаглиптином у поређењу са благим смањењем које је примећено код пацијената који су примали плацебо.
Ситаглиптин 100 мг једном дневно изазвао је значајно побољшање гликемијских параметара у поређењу са плацебом у две 24-недељне додатне студије ситаглиптина, једна у комбинацији са метформином и једна у комбинацији са пиоглитазоном. Промена телесне тежине у односу на почетну вредност била је слична код пацијената лечених ситаглиптином у поређењу са плацебом. У овим студијама постоји "слична" учесталост хипогликемије пријављена код пацијената лечених ситаглиптином или плацебом.
24-недељно плацебо контролисано истраживање осмишљено је за процену ефикасности и безбедности ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје само глимепириду или глимепириду у комбинацији са метформином. побољшања гликемијских параметара. Пацијенти лечени ситаглиптином имали су скроман прираст телесне тежине у поређењу са онима који су примали плацебо.
26-недељно плацебо контролисано истраживање осмишљено је за процену ефикасности и безбедности ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје у комбинацију пиоглитазона и метформина. Додавање ситаглиптина пиоглитазону и метформину резултирало је значајним побољшањем гликемијских параметара. Промена телесне тежине у односу на почетну вредност била је слична код пацијената лечених ситаглиптином и код оних који су лечени плацебом. Учесталост хипогликемије је такође била слична код пацијената лечених плацебом пацијенти лечени ситаглиптином или плацебом.
24-недељна плацебом контролисана студија је осмишљена да процени ефикасност и безбедност ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје инсулину (у стабилној дози најмање 10 недеља) са или без метформина (најмање 1.500 мг.). Код пацијената који су узимали унапред помешан инсулин, просечна дневна доза износила је 70,9 У / дан, а код пацијената који су узимали непредмешан инсулин (средњег деловања / дуготрајног деловања), просечна дневна доза је била 44,3 У / дан. Додавање ситаглиптина инсулину изазвало је значајно побољшање гликемијских параметара. Није било значајне промене телесне тежине у односу на почетну вредност у обе групе.
У 24-недељној, плацебом контролисаној, факторској студији комбиноване терапије са почетном комбинацијом, ситаглиптин 50 мг два пута дневно у комбинацији са метформином (500 мг или 1.000 мг два пута дневно) резултирао је значајним побољшањем гликемијских параметара у поређењу са сваком монотерапијом. са комбинацијом ситаглиптина и метформина била је слична оној која је примећена само са метформином или са плацебом; нису примећене промене у односу на почетне вредности код пацијената лечених монотерапијом ситаглиптином. Учесталост хипогликемије била је слична међу групама које су се лечиле.
Табела 2: Резултати ХбА1ц у плацебо контролисаној монотерапији и студијама комбиноване терапије *
24-недељно активно контролисано испитивање (метформин) је дизајнирано да процени ефикасност и безбедност ситаглиптина 100 мг једном дневно (Н = 528) у поређењу са метформином (Н = 522) код пацијената који нису имали одговарајућу контролу гликемије исхраном и вежбали и који нису били на антихипергликемијској терапији (без терапије најмање 4 месеца). Средња доза метформина била је приближно 1.900 мг дневно. Смањење ХбА1ц од просечних почетних вредности од 7,2% било је -0,43% за ситаглиптин и -0,57% за метформин (анализа по протоколу) .Укупна инциденца гастроинтестиналних нежељених реакција које се сматрају повезаним са лековима код пацијената лечених ситаглиптином била је 2,7% у поређењу са 12,6% код пацијената лечених метформином. Учесталост хипогликемије није се значајно разликовала између група које су примале терапију (ситаглиптин, 1,3%; метформин, 1,9%). Телесна тежина се смањила у односу на почетну вредност у обе групе (ситаглиптин, -0,6 кг; метформин -1,9 кг).
У студији која је упоређивала ефикасност и безбедност додавања 100 мг ситаглиптина једном дневно или глипизида (сулфонилурее) код пацијената са неадекватном контролом гликемије на монотерапији метформином, ситаглиптин је био сличан глипизиду у смањењу ХбА1ц. Просечна доза глипизида која се користила у упоредној групи била је 10 мг / дан, при чему је приближно 40% пацијената захтевало дозу глипизида ≤ 5 мг / дан током целе студије. Међутим, пацијенти у групи ситаглиптина доживели су више прекида због недостатка ефикасности него у групи са глипизидом. Пацијенти који су лечени ситаглиптином показали су значајно смањење телесне тежине у односу на почетну вредност у поређењу са значајним повећањем телесне тежине код пацијената који су примали глипизид (-1,5 вс + 1,1 кг). У овој студији однос проинсулин / инсулин, маркер синтезе инсулина и ефикасности отпуштања, побољшан је применом ситаглиптина и погоршан третманом глипизидом.Учесталост хипогликемије у групи која је примала ситаглиптин (4,9%) била је значајно нижа од оне у групи са глипизидом (32,0%).
24-недељна, плацебом контролисана студија, која је обухватила 660 пацијената, осмишљена је да процени ефикасност и безбедност штедње инсулина ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје инсулину гларгин са или без метформина (најмање 1.500 мг) током интензивирања терапије инсулином. Почетна вредност ХбА1ц била је 8,74%, а почетна доза инсулина 37 ИУ / дан. Пацијентима је наређено да титрирају дозу инсулина гларгина на основу вредности глукозе наташте мерених прстима. У 24. недељи повећање дневне дозе инсулина било је 19 ИУ / дан код пацијената лечених ситаглиптином и 24 ИУ / дан код пацијената лечених плацебом. Смањење ХбА1ц код пацијената лечених ситаглиптином и инсулином (са или без метформина) било је - 1,31% наспрам -0,87% код пацијената лечених плацебом и инсулином (са или без метформина), разлика од -0,45% [95% ЦИ: -0,60, -0,29]. Учесталост хипогликемије била је 25,2% код пацијената лечених ситаглиптином и инсулин (са или без метформина) и 36,8% код пацијената лечених плацебом и инсулином (са или без метформина). Разлика је углавном последица већег процента пацијената у плацебо групи који су доживели 3 или више епизода хипогликемије (9,4 наспрам 19,2%). Није било разлике у учесталости тешке хипогликемије.
Студија која је упоређивала ситаглиптин 25 или 50 мг једном дневно и глипизид 2,5 до 20 мг / дан спроведена је код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега. Ово истраживање је обухватило 423 пацијента са хроничним оштећењем бубрега (процењена брзина гломеруларне филтрације)
Друга студија која је поредила ситаглиптин 25 мг једном дневно и глипизид 2,5 до 20 мг / дан спроведена је код 129 пацијената са ЕСРД који су били на дијализи. После 54 недеље, просечно смањење ХбА1ц од почетне вредности било је -0,72% са ситаглиптином и -0,87% са глипизидом. У овој студији, ефикасност и безбедносни профил ситаглиптина у дози од 25 мг једном дневно били су генерално слични онима који су примећени у другим студијама монотерапије спроведеним код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Учесталост хипогликемије није се значајно разликовала између група које су примале терапију (ситаглиптин, 6,3%; глипизид, 10,8%).
У другој студији која је обухватила 91 пацијента са дијабетесом типа 2 и хроничним оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са Јанувијом у једној или више подскупина педијатријске популације са дијабетесом меллитусом типа 2 (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене дозе од 100 мг здравим субјектима, ситаглиптин се брзо апсорбовао, са највећом концентрацијом у плазми (средњи Тмак) 1 до 4 сата након дозе, средња АУЦ ситаглиптина у плазми је била 8,52 мцМ • сада је Цмак 950 нМ. Апсолутна биорасположивост ситаглиптина је приближно 87%. Будући да истовремена примена оброка са високим садржајем масти и ситаглиптина није имала утицаја на фармакокинетику, Јанувиа се може примењивати независно од оброка.
АУЦ ситаглиптина у плазми се повећавао пропорционално дози, а пропорционалност дозе није утврђена за Цмак и Ц24х (Цмак се повећао више од пропорционалности дозе, а Ц24х се повећао у мањој мери. С обзиром на пропорционалност дозе).
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције у стању равнотеже након појединачне интравенске дозе од 100 мг ситаглиптина код здравих испитаника је приближно 198 литара. Удео ситаглиптина на реверзибилан начин везан за протеине плазме је низак (38%).
Биотрансформација
Ситаглиптин се излучује непромењен првенствено путем урина, а метаболизам је мањи метаболички пут. Отприлике 79% ситаглиптина се излучује непромењено урином.
Након оралне дозе [14Ц] ситаглиптина, приближно 16% радиоактивности се излучило у облику метаболита ситаглиптина. Пронађени су трагови шест метаболита ситаглиптина и не очекује се да доприносе инхибиторној активности ситаглиптина у плазми ДПП-4. ин витро показало је да је ензим примарно одговоран за ограничени метаболизам ситаглиптина ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8.
Подаци ин витро показао је да ситаглиптин није инхибитор изоензима ЦИП ЦИП3А4, 2Ц8, 2Ц9, 2Д6, 1А2, 2Ц19 или 2Б6, и није индуктор ЦИП3А4 и ЦИП1А2.
Елиминација
Након оралне примене [14Ц] ситаглиптина здравим субјектима, приближно 100%примењене радиоактивности је елиминисано у фецесу (13%) или урину (87%) у року од једне недеље од примене. Привидни терминални т½ након оралне дозе од 100 мг ситаглиптина био је приближно 12,4 сата. Ситаглиптин се акумулира минимално при вишеструким дозама. Бубрежни клиренс је био приближно 350 мл / мин.
Елиминација ситаглиптина се првенствено одвија путем бубрежне екскреције и укључује активну тубуларну секрецију. Ситаглиптин је супстрат за транспортер хуманих органских аниона 3 (хОАТ-3) који може бити укључен у бубрежну елиминацију ситаглиптина. Клинички значај хОАТ-3 у транспорту ситаглиптина није утврђен. Ситаглиптин је такође супстрат п -гликопротеин, који такође може бити укључен у посредовање бубрежне елиминације ситаглиптина. Међутим, циклоспорин, инхибитор п-гликопротеина, није смањио бубрежни клиренс ситаглиптина. Ситаглиптин није супстрат за транспортере ОЦТ2 или ОАТ1 или ПЕПТ½. Ин витро, ситаглиптин није инхибирао транспорт посредованих ОАТ3 (ИЦ50 = 160 μМ) или п-гликопротеином (до 250 μМ) при терапијски значајним концентрацијама у плазми. У једној клиничкој студији ситаглиптин је имао ограничен ефекат на концентрације дигоксина у плазми, што указује на то да ситаглиптин може бити слаб инхибитор п-гликопротеина.
Карактеристике пацијената
Фармакокинетика ситаглиптина је генерално била слична код здравих испитаника и код пацијената са дијабетесом типа 2.
Оштећење бубрега
Спроведена је отворена студија са једном дозом ради процене фармакокинетике смањене дозе ситаглиптина (50 мг) код пацијената са различитим степеном хроничног оштећења бубрега у поређењу са нормалним здравим контролним субјектима. Студија је обухватила пацијенте са оштећењем бубрега који су према клиренсу креатинина класификовани као благи (од 50 до
Пацијенти са благим оштећењем бубрега нису имали клинички значајно повећање концентрације ситаглиптина у плазми у поређењу са нормалним здравим контролним субјектима. Приближно 2 пута је повећан АУЦ ситаглиптина у плазми код пацијената са умереним оштећењем бубрега, а код пацијената са тешким оштећењем бубрега и ЕСДР на хемодијализи примећено је приближно 4 пута повећање АУЦ плазме у поређењу са здравим контролним субјектима. Ситаглиптин је у ограниченој мери уклоњен хемодијализом (13,5% током 3 до 4 сата хемодијализе почевши 4 сата након дозе). Да би се постигле концентрације ситаглиптина у плазми сличне онима које се налазе код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, препоручују се ниже дозе у пацијенти са умереним и тешким оштећењем бубрега, као и пацијенти са ЕСРД којима је потребна дијализа (видети одељак 4.2).
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе за Јанувиа код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор ≤ 9). Нема клиничког искуства код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор> 9). Међутим, будући да се ситаглиптин примарно елиминише бубрезима, не очекује се да ће тешко оштећење јетре утицати на фармакокинетику ситаглиптина.
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости. Старост није имала клинички значајан утицај на фармакокинетику ситаглиптина на основу података популационе фармакокинетичке анализе фазе И и фазе ИИ. Код старијих особа (од 65 до 80 година), приближно 19% већа плазма примећене су концентрације ситаглиптина него код младих људи.
Педијатријска популација
Нису спроведена испитивања са Јанувијом код педијатријских пацијената.
Друге карактеристике пацијената
Није потребно прилагођавање дозе на основу пола, расе или индекса телесне масе (БМИ). Ове карактеристике нису имале клинички значајан утицај на фармакокинетику ситаглиптина на основу података из прве фазе композитне фармакокинетичке анализе и података из популационе фармакокинетичке анализе фазе И и фазе ИИ.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Код глодара је забележена токсичност бубрега и јетре при системским вредностима изложености једнаким 58 пута већој од изложености људи, док није било ефекта при 19 пута већој изложености људи. Аномалије секутића су примећене код пацова при нивоима изложености једнаким 67 пута већој од клиничке изложености код људи; ниво без ефекта за овај догађај био је 58 пута на основу 14-недељне студије на пацовима. Релевантност ових података за људе је непозната. Пролазни физички знаци повезани са третманом примећени су код паса при нивоима изложености приближно 23 пута већој од клиничке разине изложености, од којих неки указују на неуролошку токсичност, попут дисања на отворена уста., Слињење, бијела пјена повраћање, атаксија, тремор, смањена активност и / или савијено држање. У дозама еквивалентним приближно 23 пута системском нивоу изложености код људи, хистолошки је примећена и врло блага до блага дегенерација скелетних мишића. Није пронађен ниво ефекта за ове догађаје при изложености која је 6 пута већа од клиничке разине изложености.
Ситаглиптин није показао генотоксичност у претклиничким студијама. Ситаглиптин није био канцероген код мишева. Код пацова дошло је до повећања учесталости аденома и карцинома јетре при системским нивоима изложености једнаким 58 пута већој од изложености људи. Ова повећана учесталост тумора јетре код пацова је вероватно секундарна због хроничне токсичности јетре која се јавља при овим високим дозама.
Због велике границе сигурности (19 пута на овом нивоу без ефекта), ове неопластичне лезије се не сматрају релевантним за изложеност људима.
Нису уочени штетни ефекти на плодност код мушких и женских пацова третираних ситаглиптином пре и током парења.
У студијама пре / постнаталног развоја спроведеним на пацовима ситаглиптин није показао нежељене ефекте.
Студије репродуктивне токсичности показале су благи пораст учесталости феталних малформација ребара (одсутних, хипопластичних и валовитих ребара) повезаних са третманом у потомству пацова на нивоу системске изложености 29 пута већој од нивоа изложености људи. Токсичност за мајку је примијећена код кунића при нивоима изложености који су 29 пута већи од нивоа изложености људи.Због великих граница сигурности, ови налази не указују на постојање релевантних репродуктивних ризика код људи. Ситаглиптин се излучује у значајним количинама у млеку пацова у лактацији (однос млеко / плазма: 4: 1).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
микрокристална целулоза (Е460);
анхидровани калцијум хидроген фосфат (Е341);
натријум кроскармелоза (Е468);
магнезијум стеарат (Е470б);
натријум стеарил фумарат.
Облога таблета:
поливинил алкохол);
мацрогол 3350;
талк (Е553б);
титанијум диоксид (Е171);
црвени оксид гвожђа (Е172);
жути оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирни блистери (ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијум). Паковања од 14, 28, 30, 56, 84, 90 или 98 филмом обложених таблета и 50 к 1 филмом обложених таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мерцк Схарп & Дохме Лтд.
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/07/383/001
037793015
ЕУ/1/07/383/002
037793027
ЕУ/1/07/383/003
037793039
ЕУ/1/07/383/004
037793041
ЕУ/1/07/383/005
037793054
ЕУ/1/07/383/006
037793066
ЕУ/1/07/383/019
037793193
ЕУ/1/07/383/020
037793205
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 21. март 2007
Датум последњег обнављања: 21. март 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
28. маја 2015