ПРОВИГИЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Провигил - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Модафинил

Провигил таблете од 100 мг

Зашто се користи Провигил? За шта је то?

Активни састојак таблета је модафинил.

Модафинил могу узимати одрасли који пате од нарколепсије како би им помогли да остану будни. Нарколепсија је стање прекомерне дневне поспаности и тенденције да се изненада заспи у неприкладним ситуацијама (напади сна). Модафинил може побољшати вашу нарколепсију и смањити шансе за нападе спавања, али могу постојати и други начини за побољшање вашег стања и ваш лекар ће вас о томе обавестити.

Контраиндикације Када се Провигил не сме користити

Не узимајте Провигил ако:

ако сте алергични (преосетљиви) на модафинил или на било који други састојак ових таблета (погледајте одељак „Шта Провигил садржи“).
Имате неправилан рад срца.
Имате умерени до тешки, неконтролисани високи крвни притисак (хипертензија).

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Провигил

Будите посебно опрезни са Провигил -ом ако:

Имате проблеме са срцем или висок крвни притисак. Ваш лекар ће морати редовно да вас контролише док узимате Провигил
Боловали сте од депресије, лошег расположења, анксиозности, психозе (губитак контакта са стварношћу) или маније (хипер узбуђење или осећај изузетног задовољства) или биполарног поремећаја, јер Провигил може погоршати ваше стање.
Имате проблеме са бубрезима или јетром (јер ћете морати да узмете нижу дозу)
У прошлости сте имали проблема са алкохолом или дрогама.

Појединци млађи од 18 година не би требало да узимају овај лек.

Остале ствари које треба да питате свог лекара или фармацеута:

Неки људи су пријавили да имају суицидалне или агресивне мисли или понашање током узимања овог лека. Одмах обавестите свог лекара ако приметите да постајете депресивни, агресивни или непријатељски расположени према другим људима или ако помислите на самоубиство или друге промене у понашању (погледајте одељак 4). Можда ћете морати да размислите о томе да замолите члана породице или пријатеља да вам помогне у тражењу знакова депресије или других промена у вашем понашању.
Овај лек има потенцијал да вас учини зависним од дуже употребе. Ако вам је потребно дуготрајно лечење, ваш лекар ће редовно проверавати да ли је лечење модафинилом и даље најбоље за вас.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Провигил

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне за које није потребан рецепт. Провигил и неки други лекови могу утицати једни на друге, па ће ваш лекар морати да прилагоди дозе које узимате. Ово је посебно важно ако узимате неки од следећих лекова заједно са Провигил -ом:

Хормонски контрацептиви (укључујући пилуле за контрацепцију, импланте, интраутерине направе (ИУД) и фластере). Док узимате Провигил, и поново 2 месеца након престанка лечења, мораћете да размотрите друге методе контроле рађања, јер Провигил смањује његову ефикасност.
Омепразол (за рефлукс киселине, пробавне сметње или чиреве)
Антивирусни лекови за лечење ХИВ инфекције (инхибитори протеазе, нпр. Индинавир или ритонавир).
Циклоспорин (користи се за спречавање одбацивања трансплантације органа или код артритиса или псоријазе).
Лекови за епилепсију (нпр. Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин).
Лекови за депресију (нпр. Амитриптилин, циталопрам или флуоксетин) или за анксиозност (нпр. Диазепам).
Лекови за разређивање крви (нпр. Варфарин). Током лечења, ваш лекар ће проверити колико дуго се ваша крв згрушава.
Блокатори калцијумових канала или бета блокатори за хипертензију или срчане проблеме (нпр. Амлодипин, верапамил или пропранолол).
Статини за снижавање холестерола (нпр. Аторвастатин или симвастатин).

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте (или мислите да сте трудни), планирате трудноћу или дојите, не бисте требали узимати Провигил. Није познато да ли ће овај лек нанети штету беби.

Питајте свог лекара која вам метода контроле рађања може помоћи током узимања Провигил -а (и још 2 месеца након престанка узимања), или ако имате других проблема.

Вожња и управљање машинама

Провигил може изазвати замагљен вид или вртоглавицу у до 1 на 10 особа које се лече. Ако патите од овога или сматрате да се осећате јако поспано док узимате овај лек, не треба да возите или рукујете машинама. Важне информације о неким састојцима лека Провигил

Провигил садржи лактозу.

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.

Доза, начин и време примене Како се користи Провигил: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Таблете треба прогутати целе са водом.

Одрасли

Обично је доза 200 мг дневно. Ово се може узети једном дневно (ујутру) или два пута (100 мг ујутру и 100 мг у подне).

У неким случајевима лекар може одлучити да повећа дневну дозу на 400 мг.

Старији пацијенти (старији од 65 година)

Уобичајена доза је 100 мг дневно. Ваш лекар може повећати ову дозу (до највише 400 мг дневно), под условом да немате проблема са јетром или бубрезима.

Одрасли са тешким проблемима јетре и бубрега

Уобичајена доза је 100 мг дневно.

Ваш лекар ће редовно прегледати ваш третман како би се уверио да ли вам одговара.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Провигил

Ако сте узели више лека Провигил него што је требало

Ако узмете превише таблета, можете се осећати болесно, без сна, дезоријентисано, збуњено, узнемирено, узнемирено или узбуђено. Такође можете имати потешкоће са заспањем и имати пролив, халуцинације (чути или видети ствари које нису стварне), бол у грудима, промене у откуцајима срца или повишен крвни притисак.

Обратите се хитној помоћи најближе болнице или одмах обавестите свог лекара или фармацеута. Понесите ову брошуру и све преостале таблете са собом.

Ако сте заборавили да узмете лек Провигил

Ако сте заборавили да узмете лек, узмите следећу дозу у уобичајено време, а не дуплу да бисте надокнадили заборављену.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Провигила

Као и сви лекови, и Провигил може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.

Престаните са узимањем овог лека и одмах обавестите свог лекара ако

Имате изненадне потешкоће у дисању или пискање, или ако вам лице, уста или грло почну отицати.
Примећујете осип или свраб (нарочито ако утиче на цело тело). Озбиљни осипи могу изазвати стварање пликова, губитак коже, улцерације у устима, очима, носу или гениталијама. Такође можете имати пораст температуре (грозницу) и абнормалне тестове крви.
Осећа неке промене у свом менталном здрављу и благостању. Знаци могу укључивати:
промене расположења
ненормалне мисли
агресивност или непријатељство
заборавност
збуњеност
осећај изузетне среће
прекомјерно узбуђење
хиперактивност
анксиозност или нервоза
депресија, суицидалне мисли или понашање
узнемиреност или психоза (губитак контакта са стварношћу може укључивати заблуде или чути или видети ствари које нису стварне), осећај равнодушности или олакости или поремећај личности.

Остали нежељени ефекти су следећи:

Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 особа):

Главобоља

Чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 10 особа):

Вртоглавица
Поспаност, екстремни умор или тешко заспање (несаница)
Перцепција откуцаја срца, која може бити чешћа него уобичајена.
Бол у грудима.
Валунзи.
Сува уста.
Губитак апетита, мучнина, болови у стомаку, лоше варење, дијареја или затвор.
Слабост. Укоченост или игле у рукама или стопалима.
Замагљен вид.
Абнормални резултати крвних тестова који показују како ваша јетра ради (повећање ензима јетре).
Раздражљивост.

Мање чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 100 људи):

Болови у леђима, врату, болови у мишићима, мишићна слабост, грчеви у ногама, болови у зглобовима, напрезања или тремор.
Вртоглавица (осећај ротације).
Потешкоће при глатком кретању мишића или други проблеми с кретањем, напетост мишића, проблеми с координацијом.
Симптоми поленске грознице, укључујући свраб / цурење из носа или сузне очи.
Појачан кашаљ, астма или отежано дисање.
Осип на кожи, акне или свраб.
Знојење.
Промене крвног притиска (висок или низак), електрокардиографске абнормалности и необично низак број откуцаја срца.
Потешкоће при гутању, отечени језик или чиреви у устима.
Прекомерна надутост, рефлукс (повраћање желудачне течности), повећан апетит, промене телесне тежине, жеђ или промењени укус.
Повратио се.
Мигрена).
Проблеми са говором.
Дијабетес са повећањем шећера у крви.
Висок холестерол.
Отицање у шакама и стопалима.
Поремећен сан или абнормални снови.
Губитак сексуалних импулса.
Крварење из носа, грлобоља или упала носних пролаза (синуситис).
Абнормални вид или суве очи.
Абнормални урин или чешће мокрење.
Абнормални менструални циклуси.
Абнормални резултати крвних тестова који показују промене у белим крвним зрнцима.
Немир са повећаним покретима тела.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсеи.Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувати ван домашаја и погледа деце.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији иза ознаке „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Провигил садржи

Активни састојак је модафинил. Свака таблета Провигил од 100 мг садржи 100 мг модафинила.

Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, прежелатинирани скроб (кукуруз), микрокристална целулоза, натријум кармелоза, повидон К29 / 32, магнезијум стеарат као неактивне помоћне супстанце.

Како Провигил изгледа и садржај паковања

Таблете су у облику капсула, беле до готово беле, 13 к 6 мм, са "100" на једној страни.

Провигил је доступан у блистер паковањима од 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 или 120 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Провигилу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ПРОВИГИЛ 100 МГ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 100 мг модафинила.

Помоћне супстанце:

Свака таблета садржи 68 мг безводне лактозе.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете.

Таблете су беле до готово беле, 13 к 6 мм, у облику капсула са "100" утиснутим на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Провигил је индициран код одраслих за лечење прекомерне поспаности повезане са нарколепсијом, са или без катаплексије.

Прекомерна поспаност се дефинише као потешкоће у остајању будним и повећана вероватноћа да заспите у неприкладним ситуацијама.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење треба започети или под надзором лекара са одговарајућим знањем о наведеним поремећајима (видети одељак 4.1).

Дијагноза нарколепсије мора се поставити према смјерницама Међународне класификације поремећаја спавања (ИЦСД2).

Периодично треба вршити праћење пацијената и клиничку процену потребе за лечењем.

Дозирање

Препоручена почетна дневна доза је 200 мг. Укупна дневна доза може се узети ујутру ујутру, или поделити на две дозе, једну ујутру и једну у подне, према процени лекара о пацијенту и његовом одговору.

Код пацијената са недовољним одговором на почетну дозу од 200 мг модафинила, може се дати до 400 мг одједном или поделити у две дозе.

Дуготрајна употреба

Лекари који прописују модафинил током дужег временског периода треба периодично да поново процењују ову врсту употребе код појединачних пацијената, јер није процењена дугорочна ефикасност модафинила (> 9 недеља).

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

Нема довољно података за утврђивање безбедности и ефикасности примене код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 5.2).

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре

Код пацијената са тешким оштећењем јетре, дозу модафинила треба смањити за половину (видети одељак 5.2).

Старији грађани

Постоје ограничени подаци о употреби модафинила код старијих пацијената. С обзиром на потенцијал смањења способности елиминације и повећане системске изложености, препоручује се да се пацијентима старијим од 65 година започне доза од 100 мг дневно .

Педијатријска популација

Због сигурности и ефикасности, модафинил се не сме користити код особа млађих од 18 година (видети одељак 4.4).

Начин примене

За оралну употребу. Таблете треба прогутати целе.

04.3 Контраиндикације

Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Неконтролисана умерена до тешка хипертензија код пацијената са срчаним аритмијама.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Дијагноза поремећаја сна

Модафинил би требало користити само код пацијената код којих је прекомерна поспаност у потпуности процењена, и код оних код којих је дијагноза нарколепсије постављена према ИЦСД критеријумима. Осим прикупљања историје болести пацијента, ова процена се обично састоји од мерења сна у лабораторији и искључивања других могућих узрока уочене хиперсомније.

Тешки осип, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза и осип због еозинофилије и системских симптома

Озбиљни осипи који захтевају хоспитализацију и прекид лечења јавили су се у року од 1-5 недеља након почетка терапије модафинилом. Изоловани случајеви су такође описани након продуженог лечења (нпр. 3 месеца). У клиничким испитивањима модафинила, инциденција осипа која је довела до прекида била је приближно 0,8% (13 од 1.585) код педијатријских пацијената (старост Модафинила треба прекинути на прве знакове осипа, а примену не треба наставити (видети одељак 4.8.) .

Ретки случајеви озбиљног или по живот опасног осипа, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), токсичну епидермалну некролизу (ТЕН) и осип због еозинофилије и системских симптома (ДРЕСС), пријављени су широм света код одраслих и деце -искуство у маркетингу.

Педијатријска употреба

Пошто безбедност и ефикасност модафинила нису процењени у контролисаним студијама спроведеним код деце, и због ризика од тешке преосетљивости коже и тешких психијатријских нежељених реакција, употреба модафинила се не препоручује.

Реакција преосјетљивости на више органа

Реакције преосјетљивости на више органа, укључујући најмање један фатални случај у постмаркетиншком искуству, догодиле су се у блиској временској повезаности са почетком модафинила.

Упркос ограниченом броју извештаја, реакције мулти-органа преосетљивости могу захтевати хоспитализацију или бити опасне по живот. Нема познатих фактора ризика за појаву или озбиљност реакција преосјетљивости на више органа повезаних са модафинилом. Знаци и симптоми овог поремећаја су различити; међутим, пацијенти типично, мада не искључиво, имају грозницу и осип повезан са другим органима и системима. Друге повезане манифестације укључују миокардитис, хепатитис, абнормалности теста функције јетре, хематолошке абнормалности (нпр. еозинофилију, леукопенију, тромбоцитопенију), свраб и астенију .

С обзиром да је преосјетљивост на више органа различита у изразу, симптоми и знаци, који овдје нису пријављени, могу се појавити у другим органима и системима.

Ако се сумња на реакцију више органа преосетљивости, примену модафинила треба прекинути.

Психијатријски поремећаји

Пацијенте треба пратити ради развоја де ново или погоршање већ постојећих психијатријских поремећаја (види доле и одељак 4.8) при сваком прилагођавању дозе, а затим редовно током лечења. Ако се психијатријски симптоми развију у вези са лечењем модафинилом, модафинил треба прекинути и не треба га поново примењивати треба применити у давању модафинила пацијентима са историјом психијатријских поремећаја, укључујући психозу, депресију, манију, велику анксиозност, узнемиреност, несаницу или злоупотребу недозвољених супстанци (види доле).

Анксиозност

Модафинил је повезан са појавом анксиозности или њеним погоршањем. Пацијенте са повећаном анксиозношћу треба лечити модафинилом само на специјалистичком одељењу.

Самоубилачко понашање

Самоубилачко понашање (укључујући покушаје самоубиства и суицидалне мисли) пријављено је код пацијената лечених модафинилом. Пацијенте који се лече модафинилом треба пажљиво пратити због појаве или погоршања суицидалног понашања. Ако се појаве симптоми самоубиства повезани са терапијом модафинилом, лечење треба прекинути.

Психотични или манични симптоми

Модафинил је повезан са појавом или погоршањем психотичних симптома или маничних симптома (укључујући халуцинације, заблуде, узнемиреност или манију). Пацијенте који се лече модафинилом треба пажљиво пратити због појаве или погоршања психотичних или маничних симптома. Ако се појаве такви симптоми, можда ће бити потребно прекинути примену модафинила.

Биполарни поремећаји

Треба бити опрезан при употреби модафинила код пацијената са истовременим биполарним поремећајима због могућег таложења мешовите / маничне епизоде код њих.

Агресивно или непријатељско понашање

Појава или погоршање агресивног или непријатељског понашања могу бити последица лечења модафинилом и треба их пажљиво пратити. Ако се појаве симптоми, можда ће бити потребно прекинути примену лека.

Кардиоваскуларни ризици

Препоручује се да се пре почетка терапије модафинилом код свих пацијената уради ЕКГ, а код пацијената са абнормалним налазом потребна је специјалистичка процена и лечење пре разматрања терапије модафинилом.

Код пацијената који се лече модафинилом треба редовно проверавати крвни притисак и откуцаје срца. Модафинил треба прекинути код пацијената који развију умерену до тешку аритмију или хипертензију, а његову примену не треба наставити све док се стање не процени и лечи на одговарајући начин. Таблете Модафинил се не препоручују пацијентима са историјом хипертрофије леве коморе или цор пулмонале, као и онима са пролапсом митралне валвуле који су претходно имали сличан синдром када су се лечили стимулансима централног нервног система (ЦНС). Овај синдром се може манифестовати исхемијским променама на ЕКГ -у, болом у грудима или аритмијом.

Несаница

Пошто модафинил промовише будност, пажњу треба обратити на знакове несанице.

Одржавање хигијене сна

Пацијенте треба упозорити да модафинил није замена за спавање и да се мора одржавати добра хигијена сна. Мере за обезбеђивање добре хигијене сна могу укључивати преглед уноса кофеина.

Пацијенти који користе стероидне контрацептиве

Код сексуално активних жена у репродуктивној доби, пре почетка терапије модафинилом треба започети програм контрацепције. Будући да се ефикасност стероидних контрацептива може смањити истовременом употребом модафинила, препоручују се алтернативне или истовремене методе контрацепције, које треба пратити до два месеца након престанка лечења (у вези са потенцијалном интеракцијом са стероидним контрацептивима, видети такође параграф 4.5).

Злоупотреба, злоупотреба, одступања

Док су студије са модафинилом показале потенцијал зависности, са продуженом употребом ова могућност се не може потпуно искључити.

Треба бити опрезан када се модафинил примењује код пацијената са историјом злоупотребе алкохола, лекова или недозвољених супстанци.

Нетолеранција на лактозу

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Модафинил може повећати метаболизам индуковањем активности ЦИП3А4 / 5, али је ефекат скроман и мало је вероватно да ће имати значајније клиничке последице.

Антиконвулзиви: Истовремена примена снажних индуктора ЦИП активности, као што су карбамазепин и фенобарбитал, може смањити ниво модафинила у плазми. Због могуће инхибиције ЦИП2Ц19 и потискивања ЦИП2Ц9 модафинилом, клиренс фенитоина може бити смањен када се истовремено даје модафинил. треба пратити због знакова токсичности фенитоина, а поновљена мерења нивоа овог антиконвулзива у плазми могу бити одговарајућа на почетку или прекиду примене модафинила.

Стероидни контрацептиви: Ефикасност стероидних контрацептива може бити ослабљена због индукције ЦИП3А4 / 5 модафинилом. Код пацијената који се лече модафинилом, препоручују се алтернативне или истовремене методе контрацепције. За адекватну контрацепцију биће потребно наставити са овим методама још два месеца након престанка узимања модафинила.

Антидепресиви: Одређени број трицикличких антидепресива и селективних инхибитора преузимања серотонина се интензивно метаболише помоћу ЦИП2Д6. Код пацијената са недостатком овог изоензима (око 10% популације беле расе), нормални помоћни метаболички циклус који укључује ЦИП2Ц19 је од веће важности. Пошто модафинил може инхибирати овај изоензим, можда ће бити потребне мање дозе антидепресива код ових пацијената.

АнтикоагулантиЗбог могуће инхибиције ЦИП2Ц9 модафинилом, клиренс варфарина може се смањити при истовременој примени са модафинилом. Протромбинско време треба редовно пратити током прва два месеца употребе модафинила и након било које промене у дози лека.

Други лекови: Лекови који се у великој мери уклањају метаболизмом ЦИП2Ц19, као што су диазепам, пропранолол и омепразол, могу показати смањени клиренс након истовремене примене са модафинилом, па стога захтевају смањење дозе. Надаље, индукција је примећена код хуманих хепатоцита ин витро активности ЦИП1А2, ЦИП2Б6 и ЦИП3А4 / 5, што ако ин виво могу смањити ниво лекова у крви који се метаболишу помоћу ових изоензима, чиме потенцијално умањује њихову терапијску ефикасност.Резултати клиничких студија интеракција указују на то да се најшири ефекти могу јавити на супстратима ЦИП3А4 / 5 који се подвргавају значајној пресистемској елиминацији, посебно путем супстрата ЦИП3А изоензима у гастроинтестиналном тракту. Примери укључују циклоспорин, инхибиторе протеазе ХИВ -а, буспирон, триазолам, мидазолам и већину блокатора калцијумових канала и статине.У једном извештају о случају, примећено је смањење концентрације циклоспорина за 50% код једног пацијента који је примао ово једињење и код кога је истовремени третман са покренут је модафинил.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Постоје ограничени подаци о употреби модафинила код трудница.

Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).

Употреба модафинила се не препоручује током гестације или код жена у репродуктивном периоду, осим ако су на снази ефикасне мере контрацепције. Пошто модафинил може смањити ефикасност оралне контрацепције, потребне су додатне алтернативне методе контрацепције (видети одељак 4.5).

Време храњења

Код животиња, доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци показали су излучивање модафинила / метаболита у млеко (за детаље видети одељак 5.3).

Модафинил се не сме користити током дојења.

Плодност

Нема доступних података о плодности

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Пацијенте са абнормалним нивоом сна који узимају модафинил треба упозорити да се њихова будност можда неће вратити у нормалу. Пацијенте са прекомерном поспаношћу, укључујући и оне који узимају модафинил, треба често поново процењивати због степена њихове поспаности и евентуално им саветовати да избегавају управљање возилима и друге потенцијално опасне активности. Нежељени ефекти, као што су замагљен вид или клизање, такође могу утицати на способност вожње (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Следеће нежељене реакције су примећене у клиничким испитивањима или у постмаркетиншком искуству: Учесталост нежељених реакција за које се сматра да су вероватно повезане са лечењем у клиничким испитивањима која су укључивала 1561 пацијента који су узимали модафинил је следећа: врло чести (≥ 1 /10), чести (≥ 1/100 ма

Најчешће пријављени нежељени ефекат лека је главобоља, која погађа приближно 21% пацијената. Обично је блага или умерена по тежини, зависи од дозе и нестаје у року од неколико дана.

Инфекције и инфестације

Мање често: фарингитис, синуситис.

Поремећаји крви и лимфног система

Мање често: еозинофилија, леукопенија.

Поремећаји имунолошког система

Мање често: мање алергијске реакције (нпр. Симптоми поленске грознице).

непознато: ангиоедем, уртикарија. Реакције преосетљивости (које карактеришу манифестације као што су грозница, осип, лимфаденопатија и знаци истовременог захваћања других органа), анафилакса.

Поремећаји метаболизма и исхране

Често: смањен апетит.

Мање често: хиперхолестеролемија, хипергликемија, дијабетес мелитус, повећан апетит.

Психијатријски поремећаји

Често: нервоза, несаница, анксиозност, депресија, абнормалне мисли, конфузија, раздражљивост.

Мање често: поремећаји сна, емоционална лабилност, смањени либидо, непријатељство, деперсонализација, поремећаји личности, абнормални снови, узнемиреност, агресија, суицидалне мисли, психомоторна хиперактивност.

Ретко: халуцинације, манија, психоза.

непознато: заблуде.

Поремећаји нервног система

Врло често: главобоља.

Уобичајено: осећај нестабилности, поспаност, парестезија.

Мање често: дискинезија, хипертонија, хиперкинезија, амнезија, мигрена, тремор, вртоглавица, стимулација ЦНС -а, хипоестезија, некоординација, поремећаји кретања, поремећаји говора, дисгеузија.

Поремећаји ока

Често: замагљен вид.

Мање често: поремећаји вида, суве очи.

Срчане патологије

Често: тахикардија, палпитације.

Мање често: екстрасистоле, аритмија, брадикардија.

Васкуларне патологије

Често: вазодилатација.

Мање често: хипертензија, хипотензија.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Мање често: диспнеја, појачан кашаљ, астма, епистакса, ринитис.

Гастроинтестинални поремећаји

Често: бол у трбуху, мучнина, сува уста, дијареја, диспепсија, констипација.

Мање често: надутост, рефлукс, повраћање, дисфагија, глоситис, орални чиреви.

Поремећаји коже и поткожног система

Мање често: знојење, осип, акне, свраб.

непознато: тешке кожне реакције укључујући мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичну епидермалну некролизу и осип због еозинофилије и системских симптома (ДРЕСС).

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Мање често: болови у леђима, бол у врату, мијалгија, миастенија, грчеви у ногама, артралгија, нехотичне контракције.

Бубрега и уринарног поремећаји

Мање често: абнормални урин, полакиурија.

Болести репродуктивног система и дојке

Мање често: менструални поремећаји.

Општи поремећаји и стања на месту примене

Често: астенија, бол у грудима.

Мање често: периферни едеми, жеђ.

Дијагностички тестови

Често: Запажени су абнормални тестови функције јетре и повећања алкалне фосфатазе и гама-глутамилтрансферазе повезане са дозом.

Повремено: абнормални ЕКГ, повећање телесне тежине, губитак тежине.

Пријављивање сумње на нежељене реакције.

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Смрт је наступила у случајевима предозирања модафинилом самим или у комбинацији с другим лијековима. Симптоми који најчешће прате предозирање модафинилом, узети сами или у комбинацији са другим лековима, укључују: несаницу; ЦНС симптоми као што су немир, дезоријентација, конфузија, узнемиреност, анксиозност, узбуђење и халуцинације; пробавни поремећаји као што су мучнина и дијареја; и кардиоваскуларне промене као што су тахикардија, брадикардија, хипертензија и бол у грудима.

Лечење

Треба размотрити употребу изазваног повраћања или испирање желуца. Хоспитализација и контрола психомоторног стања; Препоручује се кардиоваскуларни надзор или пажљив надзор пацијената док се симптоми не повуку.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапеутска група: Психоаналептици, симпатомиметици са централним дејством. АТЦ ознака: Н06БА07

Модафинил промовише будност код неколико врста, укључујући и "човека". Тачни механизми (и) помоћу којих модафинил промовише будност нису (познати).

У неклиничким моделима, модафинил има слабе или занемарљиве интеракције са рецепторима укљученим у регулацију стања спавања / будности (нпр. Аденозин, бензодиазепини, допамин, ГАБА, хистамин, мелатонин, норадреналин, орексин и серотонин). Надаље, модафинил не инхибира активности аденил циклазе, катехол-О-метилтрансферазе, декарбоксилазе глутаминске киселине МАО-А или -Б, синтазе азот-оксида, фосфодиестеразе ИИ-ВИ или тирозин хидроксилазе. Допамин, подаци ин витро И ин виво указују да се везује за транспортер допамина и инхибира поновну апсорпцију допамина. Ефекти модафинила који промовишу будност антагонизирају антагонисти Д1 / Д2 рецептора, указујући да он има индиректну „агонистичку активност“.

Чини се да модафинил није директни агонист α1-адренергичког рецептора. Међутим, везује се за транспортер норадреналина спречавајући његову апсорпцију, али су те интеракције слабије од оних уочених код транспортера допамина. Иако будност изазвана модафинилом може бити умањена антагонистом α1-адренергичких рецептора празосином, у другим тест системима (нпр. Вас деференс) који реагују на агонисте α-адренергичких рецептора, модафинил је неактиван.

У неклиничким моделима, једнаке дозе метилфенидата и амфетамина који промовишу будност повећавају неуронску активацију у целом мозгу, док модафинил, за разлику од класичних психомоторних стимуланса, претежно утиче на регионе мозга који су укључени у регулацију буђења, сна, бдења и будности.

Код мушкараца, модафинил обнавља и / или побољшава нивое и трајање будности и дневну будност на начин који зависи од дозе. Примена модафинила укључује електрофизиолошке промене које указују на повећану будност и побољшање објективних мера способности одржавања будности..

Ефикасност модафинила код пацијената са опструктивном апнејом у сну (ОСА, Синдром опструктивне апнеје) који показују прекомерну дневну поспаност упркос лечењу сталним позитивним притиском у дисајним путевима (ЦПАП, Континуирани позитивни притисак у дисајним путевима) је проучаван у рандомизираним, контролираним, краткотрајним клиничким испитивањима. Иако су уочена значајна побољшања сомноленције, величина дејства модафинила и учесталост одговора били су ниски, када су процењени објективним мерењима, и ограничени на малу субпопулацију пацијената који се лече. Познати безбедносни профил лека, ризици надмашују остварена корист.

Три епидемиолошке студије, све са дугорочним опсервационим дизајном у кохортама са почетном болешћу, спроведене су на административним базама података за процену кардиоваскуларног ризика од модафинила. Једна од три студије сугерише повећану учесталост можданог удара код пацијената лечених модафинилом у поређењу са пацијентима који нису лечени модафинилом, али резултати три студије нису били доследни.

05.2 Фармакокинетичка својства

Модафинил је рацемско једињење, а енантиомери имају различиту фармакокинетику, тако да код одраслих људи Р изомер има троструку елиминацију од ½ изомера С изомера.

Линеарност / нелинеарност

Фармакокинетичка својства модафинила су линеарна и независна од времена. Системска изложеност повећава дозу пропорционално у распону од 200 - 600 мг.

Апсорпција

Модафинил се добро апсорбује, а максималне концентрације у плазми се јављају отприлике 2 - 4 сата након примене.

Храна нема утицаја на укупну биорасположивост модафинила; међутим, у случају гутања са храном, апсорпција (Тмак) може бити одложена за приближно један сат.

Дистрибуција

Модафинил је умерено везан (приближно 60%) за протеине плазме, углавном албумине, што указује на низак ризик од интеракције са високо везаним лековима.

Биотрансформација

Модафинил се метаболише у јетри. Главни метаболит (40 - 50% дозе), модафинил киселина, лишен је фармаколошке активности.

Елиминација

Излучивање модафинила и његових метаболита првенствено се врши бубрезима, при чему се мали део елиминише непромењен (

Полувреме елиминације модафинила након вишеструких доза је приближно 15 сати.

Инсуфицијенција бубрега

Тешка хронична бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина до 20 мЛ / мин) не утиче значајно на фармакокинетику модафинила примењеног у дози од 200 мг, али се изложеност модафинилној киселини повећава 9 пута. Нема довољно података за утврђивање сигурности и ефикасности примене код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

Хепатична инсуфицијенција

Код пацијената са цирозом јетре, орални клиренс модафинила је смањен за приближно 60%, а концентрација у стању равнотеже се удвостручује, у поређењу са вредностима код здравих пацијената. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, дозу модафинила треба преполовити.

Старије становништво

Доступни су ограничени подаци за употребу код старијих пацијената. С обзиром на могући смањени капацитет елиминације и повећану системску изложеност, препоручљиво је започети терапију са 100 мг дневно код пацијената старијих од 65 година.

Педијатријска популација

Код пацијената од 6-7 година, процењени полуживот је приближно 7 сати и повећава се са повећањем старости до вредности које се приближавају онима код одраслих (приближно 15 сати). Ова разлика у клиренсу је делимично надокнађена мањом величином и нижим тежина млађих пацијената што доводи до сличне изложености након примене упоредивих доза.У поређењу са одраслима, деца и адолесценти имају веће концентрације једног од метаболита у циркулацији, модафинил сулфона.

Штавише, примећено је временски зависно смањење системске изложености након поновљене примене модафинила код деце и адолесцената, са платоом на приближно 6 недеља. Чим се постигне равнотежно стање, чини се да се фармакокинетичка својства модафинила не мењају са применом до приближно 1 године.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Токсиколошке студије спроведене на животињама са појединачним и поновљеним дозама нису откриле никакве посебне токсичне ефекте.

Модафинил се не сматра мутагеним или канцерогеним.

Студије репродуктивне токсичности спроведене на пацовима и зечевима показале су, након клинички релевантне изложености, већу учесталост скелетних модификација (варијације у броју ребара и одложено окоштавање), ембрионално-феталну смртност (периимплантатни губитак и ресорпција), као и неко повећање мртворођених (само код пацова), у одсуству токсичности за мајку. Није било доказаних ефеката на плодност нити индикација тератогеног потенцијала при системској изложености еквивалентној максималној препорученој дози за људе.

Студије репродуктивне токсичности нису откриле никакве ефекте на плодност, тератогене ефекте или на одрживост, раст или развој потомака.

Изложеност животиња модафинилу, заснована на стварним нивоима у плазми у општим и репродуктивним студијама токсикологије и карциногености, била је мања или слична оној која се очекивала код људи. Ова околност је резултат метаболичке самоиндукције, како је примећено у претклиничким студијама. Међутим, изложеност животиња модафинилу, израчуната на основу дозе у мг / кг у студијама опште и репродуктивне токсичности и карциногености, била је већа од оне израчунате са исти модалитет који се очекује у човеку.

У пери-постнаталној студији на пацовима, концентрација модафинила у млеку била је приближно 11,5 пута већа него у плазми.