Активни састојци: Ривароксабан
Ксарелто 2,5 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Ксарелто доступни су за величине паковања:- Ксарелто 2,5 мг филмом обложене таблете
- Ксарелто 10 мг филмом обложене таблете
- Ксарелто 15 мг филм таблете, Ксарелто 20 мг филм таблете
Зашто се користи Ксарелто? За шта је то?
Примили сте Ксарелто јер вам је дијагностикован акутни коронарни синдром (скуп стања која укључују срчани удар и нестабилну ангину, тешки облик болова у грудима) и видели сте пораст неких срчаних маркера у крвним тестовима.
Код одраслих, Ксарелто смањује ризик од другог срчаног удара или ризик од умирања од болести повезане са срцем или крвним судовима.
Ксарелто садржи активну супстанцу ривароксабан и припада групи лекова који се зову антитромботички агенси. Његово деловање је последица блокирања фактора згрушавања (фактор Кса), након чега следи смањена склоност крви да ствара угрушке.
Ксарелто нећете добити сами. Ваш лекар ће вам такође прописати:
- ацетилсалицилна киселина (позната и као аспирин) или
- ацетилсалицилна киселина плус клопидогрел или тиклопидин.
Контраиндикације Када се Ксарелто не сме користити
Немојте узимати Ксарелто
- ако сте алергични на ривароксабан или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако имате прекомерно крварење (крварење)
- ако имате болест или стање у неком делу тела које повећава ризик од тешког крварења (нпр. чир на желуцу, ране или крварење у мозгу, недавна операција мозга или ока)
- ако узимате лекове за спречавање згрушавања (нпр. варфарин, дабигатран, апиксабан или хепарин), осим ако промените терапију антикоагулансом или ако примате хепарин кроз венски или артеријски катетер да би био отворен.
- ако имате акутни коронарни синдром и раније сте имали крварење или крвни угрушак у мозгу (мождани удар)
- ако имате болест јетре која повећава ризик од крварења,
- током трудноће или дојења
Немојте узимати Ксарелто и реците свом лекару ако се неко од описаних стања односи на вас.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ксарелто
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Ксарелто
Будите посебно пажљиви са Ксарелтом
- ако имате повећан ризик од крварења, што би могло бити ако имате:
- тешка болест бубрега, јер функција бубрега може променити количину лека који је активан у телу
- ако узимате друге лекове за спречавање згрушавања (нпр. варфарин, дабигатранетексилат, апиксабан или хепарин), ако сте променили антикоагулантну терапију или ако примате хепарин кроз венски или артеријски катетер како бисте га држали отвореним (погледајте одељак „Остали лекови и Ксарелто ")
- поремећаји крварења
- веома висок крвни притисак, који се не контролише лековима
- болести желуца или црева које могу изазвати крварење, као што је упала црева или желуца, или упала једњака, на пример узрокована гастроезофагеалном рефлуксном болешћу (болест код које киселост желуца расте до једњака)
- поремећај крвних судова у задњем делу ока (ретинопатија)
- плућна болест са увећаним бронхима испуњеним гнојем (бронхиектазија) или претходно крварење из плућа
- тумор који се налази у критичном органу тела
- има преко 75 година
- тежи 60 кг или мање
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, обавестите свог лекара пре него што узмете лек Ксарелто. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да се лечите овим леком и да ли вас треба пажљиво пратити.
Ако вам је потребна операција:
- Веома је важно да узимате Ксарелто пре и после операције тачно у време које вам је одредио лекар.
Деца и адолесценти
Ксарелто се не препоручује особама млађим од 18 година. Нема довољно информација о његовој употреби код деце и адолесцената.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Ксарелто
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
- Ако узимате:
- неки лекови за гљивичне инфекције (нпр. кетоконазол, итраконазол, вориконазол, посаконазол), осим ако се не наносе само на кожу
- неки антивирусни лекови за ХИВ / АИДС (нпр. ритонавир)
- други лекови који се користе за инхибирање згрушавања (нпр. еноксапарин, клопидогрел или антагонисти витамина К, попут варфарина и аценокумарола)
- антиинфламаторни и лекови против болова (нпр. напроксен или ацетилсалицилна киселина)
- дронедарон, лек који се користи за лечење атријалне фибрилације
Ако се неко од описаних стања односи на вас, обавестите свог лекара пре него што узмете лек Ксарелто, јер се ефекат лека Ксарелто може повећати. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да се лечите овим леком и да ли вас треба пажљиво пратити.
Ако ваш лекар мисли да имате повећан ризик од развоја чира на желуцу или цревима, може вам прописати превентивно лечење чира.
- Ако узимате:
- неки лекови за лечење епилепсије (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)
- Кантарион (Хиперицум перфоратум), биљни лек који се користи за депресију
- рифампицин, антибиотик
Ако се било који од описаних услова односи на вас, обавестите свог лекара пре узимања лека Ксарелто, јер се ефекти лека Ксарелто могу смањити. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да се лечите леком Ксарелто и да ли треба да будете под строгим надзором.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Ксарелто ако сте трудни или дојите.Уколико постоји могућност да затрудните, користите поуздан метод контроле рађања док узимате Ксарелто. Ако затрудните током узимања овог лека, одмах обавестите свог лекара који ће одлучити како да настави лечење.
Вожња и управљање машинама
Ксарелто може изазвати вртоглавицу (уобичајени нежељени ефекат) или несвестицу (неуобичајен нежељени ефекат) (видети одељак 4, "Могући нежељени ефекти"). Ако се појаве ови симптоми, немојте управљати возилима и машинама.
Ксарелто садржи лактозу.
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Ксарелто: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Коју дозу узети
Препоручена доза је једна таблета од 2,5 мг два пута дневно. Увек узимајте Ксарелто у исто доба дана (на пример, једну таблету ујутру и једну увече). Овај лек се може узимати са или без оброка.
Ако имате потешкоћа да прогутате целу таблету, питајте лекара како другачије да узмете Ксарелто. Таблета се може здробити и помешати са мало воде или пиреа од јабуке непосредно пре узимања.
Ако је потребно, лекар вам може дати здробљену таблету Ксарелто кроз цевчицу уметнуту у желудац.
Ксарелто нећете добити сами. Ваш лекар ће вам такође прописати:
- ацетилсалицилна киселина (позната и као аспирин) или
- ацетилсалицилна киселина плус клопидогрел или тиклопидин.
Ваш лекар ће прописати тачну дозу ових лекова (обично 75 до 100 мг ацетилсалицилне киселине дневно или дневну дозу од 75 - 100 мг ацетилсалицилне киселине плус дневну дозу од 75 мг клопидогрела или стандардну дневну дозу тиклопидина. ).
Када почети са коришћењем Ксарелта
Лечење Ксарелтом треба започети што је пре могуће након стабилизације акутног коронарног синдрома, најраније 24 сата након хоспитализације и када би се парентерална антикоагулација (ињекцијом) нормално прекинула. Дуго наставите са лечењем.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ксарелто
Ако сте узели више лека Ксарелто него што је требало
Одмах се обратите лекару ако сте узели превише таблета Ксарелто. Ако сте узели превише лека Ксарелто, повећава се ризик од крварења.
Ако сте заборавили да узмете лек Ксарелто
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако пропустите дозу, узмите следећу дозу у уобичајено време.
Ако престанете да узимате Ксарелто
Редовно узимајте Ксарелто све док вам је лекар прописао.
Немојте престати са узимањем лека Ксарелто без претходног разговора са лекаром, јер ако престанете са узимањем овог лека, то може повећати ризик од новог срчаног или можданог удара или смрти од болести срца или крвних судова.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ксарелто
Као и сви лекови, Ксарелто може изазвати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.
Као и други слични лекови (антитромботички лекови), Ксарелто може изазвати потенцијално животно опасно крварење. Масивно крварење може изазвати нагли пад крвног притиска (шок). У неким случајевима крварење можда неће наступити. Бити очигледно.
Могући нежељени ефекти који могу указивати на крварење:
Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од следећих нежељених ефеката:
- продужени или прекомерни губитак крви
- неуобичајена слабост, умор, бледило, вртоглавица, главобоља, оток непознатог порекла, недостатак даха, бол у грудима или ангина пекторис, који могу бити знаци крварења,
Ваш лекар може одлучити да вас помно прати или промени врсту лечења.
Општа листа могућих нежељених ефеката:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 корисника)
- крварење у желуцу или цревима, урогенитално крварење (укључујући крв у урину и обилне менструације), крварење из носа, крварење гингиве
- крварење у оку (укључујући крварење у беоњу ока)
- крварење у ткивима или шупљини тела (хематом, модрице)
- искашљавање крви
- крварење из коже или испод коже
- крварење након операције
- губитак крви или течности из хируршке ране
- оток у удовима
- бол у удовима
- грозница
- смањење броја црвених крвних зрнаца, што може изазвати бледило и слабост или недостатак даха
- бол у стомаку, лоше варење, мучнина или повраћање, констипација, дијареја
- низак крвни притисак (симптоми укључују вртоглавицу или несвестицу док стојите)
- смањена снага и енергија (слабост, умор), главобоља, вртоглавица,
- осип, свраб
- квар бубрега (може се утврдити тестовима које је обавио лекар)
- повећање неких ензима јетре у крвним тестовима
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 корисника)
- крварење у мозгу или унутар лобање
- крварење у једном зглобу, изазивајући бол и оток
- несвестица
- малаксалост
- Сува уста
- убрзан рад срца
- алергијске реакције, укључујући алергијске реакције на кожи
- уртикарија
- квар јетре (ово се може утврдити тестовима које је обавио лекар)
- тестови крви могу показати повећање билирубина, неких ензима у панкреасу или јетри или у броју тромбоцита
Ретко (може се јавити у до 1 на 1.000 корисника)
- крварење у мишићима
- локализовано отицање
- жутило коже и очију (жутица)
- формирање накупљања крви (хематом) у препонама као компликација срчаног захвата који укључује уметање катетера у артерију ноге (псеудоанеуризма)
Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података)
- повећан притисак у мишићима ногу или руку након „крварења, које изазива бол, отицање, промене у осећају, утрнулост или парализу (компартмент синдром после„ крварења)
- оштећење бубрега након тешког крварења
Од одобрења лека забележени су следећи нежељени ефекти: ангиоедем и алергијски едем (отицање лица, усана, уста, језика или грла).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и сваком блистеру иза ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ксарелто садржи
- Активни састојак је ривароксабан. Свака таблета садржи 2,5 мг ривароксабана.
- Остали састојци су:
Језгро таблете: микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, лактоза монохидрат, хипромелоза, натријум лаурил сулфат, магнезијум стеарат.
Прекривач таблете: макрогол 3350, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), жути гвожђе оксид (Е 172).
Како Ксарелто изгледа и садржај паковања
Ксарелто 2,5 мг филмом обложене таблете су светло жуте, округле, биконвексне, са утиснутим БАИЕР крстом на једној страни и „2,5“ и троуглом са друге стране.
Таблете се испоручују у блистерима у картонским кутијама са 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 или 196 филмом обложених таблета или перфорираним блистерима за појединачну дозу у картонима од 10 к 1 или 100 к 1 филмом обложених таблета или у паковању вишекратних величина које садрже 10 паковања од којих свака садржи 10 к 1 филм таблету.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КСАРЕЛТО ТАБЛЕТЕ од 2,5 мг превучене филмом
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 2,5 мг ривароксабана.
Помоћне твари са познатим ефектима:
свака филмом обложена таблета садржи 33,92 мг лактозе (у облику монохидрата), видети одељак 4.4.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета (таблета).
Округле, биконвексне, светло жуте таблете (пречника 6 мм, полупречник закривљености мм), са утиснутим крстом БАИЕР на једној страни и "2,5" и троуглом утиснутом на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ксарелто, даван заједно са само ацетилсалицилном киселином (ацетилсалицилна киселина, АСА) или са АСА и клопидогрелом или тиклопидином, индицирано је за превенцију атеротромботичних догађаја код одраслих пацијената након акутног коронарног синдрома (АЦС) са повишеним срчаним биомаркерима (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је 2,5 мг два пута дневно.
Осим тога, пацијенти треба да узимају дневну дозу од 75-100 мг АСА или дневну дозу од 75-100 мг АСА, поред дневне дозе од 75 мг клопидогрела или стандардне дневне дозе тиклопидина.
Лечење се мора редовно оцењивати код сваког пацијента узимајући у обзир с једне стране ризик од исхемијских догађаја, а са друге ризик од крварења. Продужење лечења дуже од 12 месеци мора се проценити на основу сваког појединачног пацијента, јер искуства ограничено је до 24 месеца (видети одељак 5.1)
Лечење Ксарелтом треба започети што је пре могуће након стабилизације АЦС догађаја (укључујући поступке реваскуларизације); најраније 24 сата након хоспитализације и у време када би се парентерална антикоагулација нормално прекинула.
Ако се доза пропусти, пацијент треба да настави са препорученом редовном дозом према утврђеном распореду дозирања. Не треба узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Прелазак са антагониста витамина К (АВК) на Ксарелто
Код пацијената који пређу са ВКА на Ксарелто, након узимања Ксарелта,Међународна нормализован однос (ИНР) ће бити лажно висок. ИНР нема за циљ да мери антикоагулантну активност лека Ксарелто и стога га не треба користити (видети одељак 4.5).
Прелазак са Ксарелта на витаминК антагонисте (АВК)
Током преласка са Ксарелта на АВК постоји могућност неадекватног антикоагулантног ефекта. Кад год се промени неки други антикоагулант, мора се обезбедити адекватан и континуиран ниво антикоагуланса. Имајте на уму да Ксарелто може помоћи у повећању ИНР -а.
Код пацијената који прелазе са Ксарелта на ВКА, ВКА треба давати у комбинацији све док ИНР не буде ≥2. У прва два дана прелазне фазе, дозирање ВКА би требало да буде почетни стандард, а након тога ће се заснивати на "ИНР. У фази истовременог лечења са Ксарелтом и АВК -ом, ИНР треба одредити најраније 24 сата након претходне дозе Ксарелта, већ пре следеће дозе. Након престанка узимања Ксарелта, ИНР се може поуздано одредити. Након најмање 24 сата протекло од последње дозе (видети одељке 4.5 и 5.2).
Прелазак са парентералних антикоагуланса на Ксарелто
Код пацијената који се лече парентералним антикоагулансом, прекинути лечење парентералним антикоагулансом и започети терапију Ксарелтом 0 до 2 сата пре следећег доласка парентералног лека (нпр. Хепарина ниске молекулске масе).) Или након прекида континуираног парентералног лека производ (нпр. интравенски нефракционисани хепарин).
Прелазак са Ксарелта на парентералне антикоагуланте
Прву дозу парентералног антикоагуланса примените када је требало дати следећу дозу лека Ксарелто.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Ограничени клинички подаци код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) указују на то да су концентрације ривароксабана у плазми значајно повећане. Због тога се Ксарелто треба користити опрезно код ових пацијената. Не препоручује се употреба код пацијената са клиренсом креатинина
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) (видети одељак 5.2).
Оштећење јетре
Ксарелто је контраиндикован код пацијената са обољењем јетре повезаном са коагулопатијом и клинички значајним ризиком од крварења, укључујући циротичне болеснике са Цхилд Пугх Б и Ц (видети одељке 4.3 и 5.2).
Старије становништво
Нема прилагођавања дозе у (видети одељке 4.4 и 5.2).
Телесне тежине
Нема прилагођавања дозе (видети одељке 4.4 и 5.2).
Сек
Нема прилагођавања дозе (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Ксарелто код деце у доби од 0 до 18 година нису утврђене. Нема података, па се стога не препоручује употреба лека Ксарелто код деце млађе од 18 година.
Начин примене
За оралну употребу.
Ксарелто се може узимати са или без хране (видети одељке 4.5 и 5.2).
За пацијенте који не могу да прогутају целе таблете, таблету Ксарелто се може здробити и помешати са мало воде или пиреа од јабуке непосредно пре употребе и применити орално.
Једном здробљена, Ксарелто таблета се такође може применити путем сонде, под условом да се потврди исправно постављање епрувете. Здробљену таблету треба применити са малом количином воде кроз сонду, коју затим треба испрати водом (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Клинички значајно крварење је у току.
Повреде или стања која представљају значајан ризик од великог крварења. То може укључивати недавне или текуће улцерације желуца, присуство малигних неоплазми са високим ризиком од крварења, недавну трауму мозга или кичме, мождане, кичмене или офталмолошке операције, недавне интракранијалне крварења, познате или сумњиве варикозитете једњака, артериовенске малформације, васкуларне анеуризме или велике интраспиналне или интрацеребралне васкуларне дисфункције.
Истовремени третман са другим антикоагулансима, као што су нефракционисани хепарини, хепарини ниске молекулске масе (еноксапарин, далтепарин, итд.), Деривати хепарина (фондапаринукс итд.), Орални антикоагуланси (варфарин, дабигатран етексилат, апиксабан итд.), Осим у специфичан случај промене антикоагулантне терапије (видети одељак 4.2) или када се нефракционисани хепарини дају у дозама неопходним за одржавање отвореног централног катетера, венског или артеријског (видети одељак 4.5).
Истовремени третман АЦС -а са антиагрегацијском терапијом код пацијената са претходним можданим ударом или пролазним исхемијским нападом (пролазни исхемијски напад, ТИА) (видети одељак 4.4).
Поремећаји јетре повезани са коагулопатијом и клинички значајним ризиком од крварења, укључујући циротичне болеснике са Цхилд ПугхБ и Ц (видети одељак 5.2).
Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ефикасност и безбедност лека Ксарелто проучавани су у комбинацији са антитромбоцитним лековима аспирином и клопидогрелом / тиклопидином.Третман другим антиагрегационим средствима, као што је нпр. прасугел или тикагрелор нису проучавани и не препоручују се.
Током читавог трајања лечења препоручује се надзор према уобичајеној пракси код пацијената на терапији антикоагулансима.
Ризик од крварења
Као и код других антикоагуланса, пацијенте који узимају Ксарелто треба пажљиво пратити због знакова крварења. Препоручује се опрезна употреба у условима повећаног ризика од крварења. Давање лека Ксарелто мора се прекинути у случају тешког крварења.
У клиничким студијама, крварење слузнице (нпр. Епистакса, гингивално, гастроинтестинално и генитоуринарно крварење) и анемија чешће су пријављивани током дуготрајног лечења ривароксабаном поред једнократне или двоструке антитромбоцитне терапије. Стога, поред одговарајућег клиничког надзора, може бити важно, ако се сматра одговарајућим, да се изврше лабораторијске контроле хемоглобина / хематокрита ради откривања окултног крварења.
Неколико субпопулација пацијената, доле детаљно описаних, имају повећан ризик од крварења. Стога, употребу лека Ксарелто у комбинацији са двоструком антитромбоцитном терапијом код пацијената за које се зна да имају повећан ризик од крварења треба одмерити у односу на корист у смислу спречавања атеротромботичних догађаја. Осим тога, такве пацијенте треба пажљиво пратити ради појаве. и симптоми компликација крварења и анемије након почетка лечења (видети одељак 4.8).
Смањење хемоглобина или крвног притиска непознатог порекла требало би да доведе до потраге за хеморагичним жариштем.
Иако за лечење ривароксабаном није потребно стално праћење изложености, мерење нивоа ривароксабана помоћу калибрисаног квантитативног теста антифактора Кса може бити корисно у изузетним ситуацијама када знање о изложености ривароксабану може бити од помоћи при доношењу клиничке одлуке, као што је случај са предозирањем и хитна операција (видети одељке 5.1 и 5.2).
Оштећење бубрега
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ниво клиренса креатинина у плазми ривароксабана може значајно да се повећа (у просеку 1,6 пута), што може повећати ризик од крварења. Ксарелто треба користити опрезно код пацијената са клиренсом креатинина између 15 и 29 мл / мин. Не препоручује се за употребу код пацијената са клиренсом креатинина
Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) који узимају друге лекове који повећавају концентрацију ривароксабана у плазми, Ксарелто треба користити опрезно (видети одељак 4.5).
Интеракције са другим лековима
Употреба лека Ксарелто се не препоручује код пацијената који се истовремено лече системским азолним антимикотицима (попут кетоконазола, итраконазола, вориконазола и посаконазола) или инхибиторима ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир). Ове активне супстанце су снажни инхибитори ЦИП3А4 и П-гп и стога може повећати концентрацију ривароксабана у плазми до клинички значајног степена (у просеку 2,6 пута) што може довести до повећаног ризика од крварења (видети одељак 4.5).
Будите опрезни ако се пацијенти истовремено лече са лековима који утичу на хемостазу, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), ацетилсалицилна киселина и антитромбоцитни лекови. Одговарајући профилактички третман може се размотрити за пацијенте са ризиком од пептичког улкуса (видети одељак 4.5).
Након акутног коронарног синдрома, пацијент који се лечи Ксарелтом и АСА или са Ксарелтом и АСА плус клопидогрелом / тиклопидином треба да прима истовремену терапију НСАИЛ -ом само ако корист надмашује ризик од крварења.
Други фактори ризика од крварења
Као и други антитромботици, ривароксабан се не препоручује код пацијената са повећаним ризиком од крварења, као што су:
• урођени или стечени поремећаји крварења
• тешка неконтролисана артеријска хипертензија
• друге гастроинтестиналне болести без активних улцерација које потенцијално могу довести до компликација крварења (на пример упална болест црева, езофагитис, гастритис и гастроезофагеална рефлуксна болест)
• васкуларна ретинопатија
• бронхиектазије или историја плућног крварења
Опрезно га треба користити код пацијената са АЦС -ом:
•> 75 година старости када се даје заједно са АСА самим или са АСА плус клопидогрелом или тиклопидином
• са малом телесном тежином (
Пацијенти са претходним можданим ударом или ТИА
Ксарелто 2,5 мг је контраиндикован за лечење АЦС -а код пацијената са претходним можданим ударом или ТИА (видети одељак 4.3). Проучавани су неки пацијенти са АЦС -ом са претходним можданим ударом или ТИА -ом, али ограничени доступни подаци о ефикасности указују да ти пацијенти немају користи од лечења.
Спинална / епидурална анестезија или пункција
У случају неураксијалне анестезије (спинална / епидурална анестезија) или спиналне / епидуралне пункције, пацијенти лечени антитромботичким средствима за спречавање тромбоемболијских компликација су у опасности од епидуралног или спиналног хематома, који може изазвати продужену или трајну парализу. Овај ризик се може повећати у случају постоперативне употребе сталних епидуралних катетера или комбиноване употребе лекова који мењају хемостазу. Ризик се такође може повећати у случају трауматске или поновљене епидуралне или спиналне пункције. Пацијенте треба често пратити. знаци и симптоми неуролошких промена (нпр. утрнулост или слабост у доњим удовима, дисфункција црева или бешике). Непосредна дијагноза и лечење су потребни у присуству неуролошких оштећења.однос између очекиване користи и ризика присутног код пацијената на терапији антикоагулансима или код пацијената код којих је предвиђена антикоагулантна терапија за антитромботичку профилаксу. Нема клиничког искуства са употребом 2,5 мг ривароксабана само са АСА или са АСА плус клопидогрелом или тиклопидином у овим ситуацијама.
Како би се смањио потенцијални ризик од крварења повезаног са истовременом употребом ривароксабана и неураксијалном (епидуралном / спиналном) анестезијом или спиналном пункцијом, треба размотрити фармакокинетички профил ривароксабана. Пожељно је поставити или уклонити епидурални катетер или урадити пункцију лумбалну кичму када се процењује да је антикоагулантни ефекат ривароксабана низак (видети одељак 5.2). Међутим, тачно време за постизање довољно ниског антикоагулантног ефекта код сваког пацијента није познато.
Средства против тромбоцита треба прекинути према упутствима произвођача.
Препоруке за дозирање пре и после инвазивних процедура и операција
Ако је потребна инвазивна процедура или операција, лечење са Ксарелто 2,5 мг треба прекинути, ако је могуће и на основу лекарске клиничке процене, најмање 12 сати пре операције. пожељно, примену антитромбоцитних агенаса треба прекинути према упутствима произвођача.
Ако се поступак не може одгодити, повећани ризик од крварења мора се процијенити у односу на хитност интервенције.
Терапију леком Ксарелто треба наставити што је пре могуће након инвазивног захвата или операције, чим то дозволи клиничка ситуација и постигне одговарајућа хемостаза, на основу процене лекара (видети одељак 5.2).
Старије становништво
Старији узраст може изазвати повећан ризик од крварења (видети одељак 5.2).
Подаци о помоћним материјама
Ксарелто садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Инхибитори ЦИП3А4 и П-гп
Истовремена примена ривароксабана и кетоконазола (400 мг једном дневно) или ритонавира (600 мг два пута дневно) резултирала је повећањем средње АУЦ ривароксабана за 2,6 / 2,5 пута и повећањем средње вредности Цмак ривароксабана за 1,7 / 1,6 пута, уз значајно повећање фармакодинамичких вредности ефекти: ово може бити последица повећаног ризика од крварења. Због тога се употреба лека Ксарелто не препоручује код пацијената који примају системски истовремени третман са азолним антимикотицима, попут кетоконазола, итраконазола, вориконазола и посаконазола, или инхибитора ХИВ протеазе. Ове активне супстанце су снажни инхибитори ЦИП3А4 и П-гп (видети одељак 4.4).
Сматра се да активне супстанце које значајно инхибирају само један од метаболичких путева ривароксабана, ЦИП3А4 или П-гп, повећавају концентрацију ривароксабана у плазми у мањој мери. На пример, кларитромицин (500 мг два пута дневно), који се сматра снажним инхибитором ЦИП3А4 и слабим до умереним инхибитором П-гп, индуковао је 1,5 пута повећање средње АУЦ ривароксабана и једнократно повећање. 4 пута Цмак Ово повећање је не сматрају се клинички релевантним (за пацијенте са оштећењем бубрега: видети одељак 4.4).
Еритромицин (500 мг три пута дневно), који умерено инхибира ЦИП3А4 и П-гп, резултирао је повећањем средње АУЦ и средње вредности ривароксабана 1,3 пута. Ово повећање се не сматра клинички релевантним.
Код испитаника са благим оштећењем бубрега, еритромицин (500 мг три пута дневно) изазвао је просечно 1,8 пута повећање средње АУЦ ривароксабана и 1,6 пута повећање Ц у поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом. Код испитаника са умереним оштећењем бубрега, еритромицин је изазвао просечно 2,0 пута повећање средње АУЦ ривароксабана и 1,6 пута повећање Ц у поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом. Ефекат еритромицина је додатан ефекту на бубрежну инсуфицијенцију (видети одељак 4.4).
Флуконазол (400 мг једном дневно), који се сматра умереним инхибитором ЦИП3А4, повећао је средњу АУЦ ривароксабана за 1,4 пута, а средњу Ц за 1,3 пута. Ово повећање се не сматра клинички релевантним. Бубрежна инсуфицијенција: видети одељак 4.4).
Због ограничених клиничких података о дронедарону, треба избегавати његову истовремену примену са ривароксабаном.
Антикоагуланти
Након истовремене примене еноксапарина (појединачна доза од 40 мг) и ривароксабана (појединачна доза од 10 мг) примећен је адитивни ефекат на активност анти-фактора Кса у одсуству других ефеката на тестове коагулације (ПТ, аПТТ). Еноксапарин није променио фармакокинетику ривароксабана.
Због повећаног ризика од крварења, потребан је опрез у случају истовремене терапије било којим другим антикоагулансом (видети одељке 4.3 и 4.4).
НСАИД / лекови против тромбоцита
Није примећено клинички значајно повећање времена крварења након истовремене примене ривароксабана (15 мг) и напроксена (500 мг). Међутим, неки људи могу имати израженији фармакодинамички одговор.
Нису примећене клинички значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције када се примењују истовремено са ривароксабаном и 500 мг ацетилсалицилне киселине.
Клопидогрел (300 мг учитавајуће дозе, затим 75 мг дозе одржавања) није показао никакву фармакокинетичку интеракцију са ривароксабаном (15 мг), већ значајно повећање времена крварења, невезано за степен агрегације тромбоцита или ниво П-селектина или рецептора ГПИИб / ИИИа.
Будите опрезни ако се пацијенти истовремено лече НСАИЛ (укључујући ацетилсалицилну киселину) и антитромбоцитне лекове, јер ови лекови обично повећавају ризик од крварења (видети одељак 4.4).
Варфарин
Прелазак са антагониста витамина К варфарина (ИНР између 2,0 и 3,0) на ривароксабан (20 мг) или са ривароксабана (20 мг) на варфарин (ИНР између 2,0 и 3,0) резултирао је повећањем протромбинског времена / ИНР (неопластин) уместо адитива (могу се уочити појединачне вредности ИНР до 12), док су ефекти на аПТТ, инхибицију активности фактора Кса и ендогени тромбински потенцијал (ЕТП) били адитивни.
Ако се желе фармакодинамички ефекти ривароксабана током прелазног периода, могу се користити тестови на активност анти-фактора Кса, ПиЦТ и Хептеста, јер на њих не утиче варфарин. Четврти дан након последње дозе варфарина, сви тестови ( укључујући ПТ, аПТТ, инхибицију активности Кса и ЕТП) само одражавају ефекат ривароксабана.
Ако се жели испитати фармакодинамички ефекат варфарина током прелазног периода, ИНР се може користити при најнижој концентрацији (Цвалле) ривароксабана (24 сата након претходног уноса ривароксабана), јер у то време на овај тест минимално утиче ривароксабан.
Нису примећене фармакокинетичке интеракције између варфарина и ривароксабана.
Индуктори ЦИП3А4
Истовремена примена ривароксабана и снажног индуктора ЦИП3А4 рифампицина довела је до приближно 50% смањења средње АУЦ ривароксабана, уз паралелно смањење његових фармакодинамичких ефеката. Истовремена употреба ривароксабана и других снажних индуктора ЦИП3А4 (нпр. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или фенобарбитал Кантарион (Хиперицум перфоратум)) може смањити концентрацију ривароксабана у плазми. Због тога треба избегавати истовремену примену јаких индуктора ЦИП3А4, осим ако се пацијент пажљиво прати због знакова и симптома тромбозе.
Друге истовремене терапије
Нису примећене клинички значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције уз истовремену примену ривароксабана и мидазолама (супстрат ЦИП3А4), дигоксина (супстрат П-гп), аторвастатина (супстрат ЦИП3А4 и П-гп) или омепразола (инхибитора протонске пумпе). Ривароксабан не инхибира нити индукује било коју од главних изоформи ЦИП, попут ЦИП3А4.
Нису примећене клинички значајне интеракције са храном (видети одељак 4.2).
Лабораторијски параметри
Параметри коагулације (нпр. ПТ, аПТТ, ХепТест) су предвидљиво промењени због механизма деловања ривароксабана (видети одељак 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност и ефикасност лека Ксарелто код трудница нису утврђене. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). За потенцијалну репродуктивну токсичност, инхерентни ризик од крварења и доказе да ривароксабан прелази плаценту., Ксарелто је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Жене у репродуктивном периоду треба да избегавају трудноћу док се лече ривароксабаном.
Време храњења
Безбедност и ефикасност лека Ксарелто код жена које доје нису утврђене Подаци на животињама указују на то да се ривароксабан излучује у мајчино млеко. Због тога је лек Ксарелто контраиндикован током дојења (видети одељак 4.3). Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије.
Плодност
Нису спроведена посебна истраживања са ривароксабаном да би се утврдио његов утицај на плодност код мушкараца и жена. Нису уочени ефекти у испитивању плодности на мужјацима и женкама на пацовима (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ксарелто има мањи утицај на способност управљања возилима и рада са машинама. Пријављене су нежељене реакције као што су синкопа (учесталост: ретко) и вртоглавица (учесталост: често) (видети одељак 4.8). Пацијенти код којих се ове појаве. возити или управљати машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност ривароксабана утврђена је у једанаест студија ИИИ фазе у којима је учествовало 32.625 пацијената изложених ривароксабану (видети Табелу 1).
Табела 1: Број пацијената, максимална дневна доза и трајање лечења у студијама фазе ИИИ
* Пацијенти изложени најмање једној дози ривароксабана
Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената лечених ривароксабаном биле су крварење (видети одељак 4.4 и "Опис посебних нежељених реакција" у наставку). Најчешће пријављена крварења (≥4%) била су епистакса (5,9%) и крварење у гастроинтестиналном тракту (4,2%).
Укупно, нежељени догађаји повезани са лечењем забележени су код приближно 67% пацијената изложених најмање једној дози ривароксабана. Отприлике 22% пацијената доживело је нежељене догађаје за које се сматра да су их испитивали.Код пацијената који су лечени са 10 мг Ксарелта и који су били подвргнути операцији замене кука или колена, као и код пацијената хоспитализованих из здравствених разлога, до крварења је дошло у 6,8% односно 12,6% пацијената, а до анемије је дошло у 5,9% и 2,1% пацијената. До крварења је дошло код пацијената који су примали 15 мг Ксарелта два пута дневно, након чега је следило 20 мг једном дневно за лечење ДВТ или ПЕ, или 20 мг једном дневно за спречавање понављања ДВТ и ПЕ. У приближно 27,8% пацијената, а анемија се јавила у приближно 2,2% пацијената % пацијената. Код пацијената лечених ради превенције можданог удара и системске емболије, пријављено је крварење било које врсте или степена са учесталошћу 28 на 100 пацијената-година и анемија са учесталошћу 2,5 на 100 пацијената-година. лечени ради превенције атеротромботичних догађаја након акутног коронарног синдрома (АЦС), пријављено је крварење било које тежине са учесталошћу 22 на 100 пацијената-година.Анемија је пријављена са учесталошћу 1,4 на 100 пацијената-година.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције уочене код лека Ксарелто наведене су у доњој табели 2, класификоване према органима система (према МедДРА) и према учесталости.
Учесталости су дефинисане на следећи начин:
врло често (≥1 / 10)
честе (≥1 / 100,
ретко (≥1 / 1.000,
ретко (≥1 / 10.000,
Веома редак (
непознато (учесталост се не може проценити из доступних података).
Табела 2: Све нежељене реакције повезане са лечењем пријављене код пацијената у студијама фазе ИИИ
Уочено у превенцији венске тромбоемболије (ВТЕ) код одраслих пацијената који су подвргнути изборној операцији замене кука или колена
Б уочено у лечењу ДВТ и ПЕ и у спречавању рецидива као врло често код жена
Ц примећен као неуобичајен у превенцији атеротромботичних догађаја код пацијената после АЦС (након перкутане коронарне интервенције)
Опис посебних нежељених реакција
Због фармаколошког механизма деловања, употреба лека Ксарелто може бити повезана са повећаним ризиком од отвореног или окултног крварења у било ком ткиву или органу, што може довести до постхеморагијске анемије. Знаци, симптоми и тежина (укључујући и фатални исход) варирају у зависности од локације и степена или обима крварења и / или анемије (видети одељак 4.9 Лечење крварења). У клиничким студијама, крварење слузокоже (нпр. Епистакса, гингивално, гастроинтестинално и генитоуринарно крварење) и анемија пријављени су чешће у поређењу са третманом са ВКА током дуготрајног лечења ривароксабаном. До одговарајућег клиничког надзора може бити важно, ако се сматра прикладно, да се изврше лабораторијске контроле хемоглобина / хематокрита ради откривања окултног крварења. Ризик од крварења може се повећати код одређених категорија пацијената, нпр. код пацијената са тешком неконтролисаном артеријском хипертензијом и / или који су подвргнути истовременим третманима са ефектима на хемостазу (видети ризик од хеморагије у одељку 4.4). Менструација може бити дужег интензитета и / или трајања. Компликације крварења могу се манифестовати као слабост, бледило, вртоглавица, главобоља или отицање непознатог порекла, диспнеја и шок непознатог порекла.У неким случајевима, симптоми срчане исхемије као што су бол у грудима или ангина пекторис примећени су као последица анемије.
Познате компликације тешког крварења, попут компартментног синдрома и оштећења бубрега услед хипоперфузије, забележене су код примене лека Ксарелто. Стога, при процени стања пацијената на терапији антикоагулансима, треба узети у обзир могућност крварења.
Примедбе пост-маркетинг
Следеће нежељене реакције пријављене су након стављања лека у промет у временској вези са употребом лека Ксарелто. Учесталост ових нежељених реакција пријављена је искуством пост-маркетинг не може се проценити.
Поремећаји имунолошког система: Ангиоедем и алергијски едем (У обједињеним студијама фазе ИИИ, ови догађаји су били ретки (≥1 / 1.000,
Хепатобилиарни поремећаји: холестаза, хепатитис (укључујући хепатоцелуларну повреду) (У обједињеним студијама фазе ИИИ, ови догађаји су били ретки (≥ 1/10 000,
Поремећаји крви и лимфног система: Тромбоцитопенија (у обједињеним студијама фазе ИИИ, ови догађаји су били ретки (≥ 1/1000,
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Пријављени су ретки случајеви предозирања до 600 мг без компликација крварења или других нежељених реакција. Због ограничене апсорпције, очекује се горњи ефекат без даљег повећања средње изложености плазми при супратерапеутским дозама од 50 мг ривароксабана или већим.
Не постоји специфичан противотров који би могао антагонизирати фармакодинамичке ефекте ривароксабана.
У случају предозирања ривароксабаном, може се размотрити употреба активног угља за смањење апсорпције.
Третман крварења
Ако дође до компликације крварења код пацијента који се лечи ривароксабаном, накнадну примену ривароксабана треба одложити или, према потреби, прекинути лечење. Полувреме елиминације ривароксабана је отприлике 5 до 13 сати (видети одељак 5.2). Лечење пацијента треба индивидуализовати на основу тежине и локације крварења. По потреби се може спровести одговарајући симптоматски третман, као што је механичка компресија (на пример у случају тешке епистаксије), хируршка хемостаза са процедурама за контролу крварења, обнављање течности и хемодинамичка подршка, давање крвних производа (концентрише еритроците или свеже смрзнуту плазму, у зависности од придружене анемије или коагулопатије) или тромбоцита.
Ако се крварење не може контролисати описаним мерама, потребно је специфично прокоагулантно средство за поништавање антикоагулантног ефекта, попут концентрата протромбинског комплекса (ПЦЦ), активираног концентрата протромбинског комплекса (АПЦЦ) или рекомбинантног фактора ВИИа (р-ФВИИа).
Међутим, до данас постоји врло ограничено клиничко искуство с употребом ових производа код особа лијечених ривароксабаном. Препорука се такође заснива на ограниченим предклиничким подацима. Треба размислити о поновљеној примени рекомбинантног фактора ВИИа, прилагођавајући дозу на основу побољшања крварења.У зависности од локалне доступности, треба консултовати стручњака за коагулацију у случају великог крварења (видети одељак 5.1).
Не очекује се да протамин сулфат и витамин К утичу на антикоагулантну активност ривароксабана.Има искуства са применом транексамске киселине код испитаника који се лече ривароксабаном, а искуство са применом аминокапроинске киселине и апротинина је ограничено. Не постоје научни разлози за могућу корист или искуство са системским хемостатским десмопресином код пацијената који су лечени ривароксабаном.Због високог везивања за протеине плазме, мало је вероватно да ће се ривароксабан дијализирати.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Директни инхибитор фактора Кса, АТЦ ознака: Б01АФ01
Механизам дејства
Ривароксабан је директан и високо селективан инхибитор Кса фактора, са оралном биорасположивошћу. Инхибиција фактора Кса ремети унутрашње и спољашње путеве каскаде коагулације и инхибира стварање тромбина и развој тромба.Ривароксабан не инхибира тромбин (активирани фактор ИИ) и није се показало да има било какав ефекат на тромбоците.
Фармакодинамички ефекти
Код људи је примећена дозно зависна инхибиција активности фактора Кса. Ако се тестира са Неопластином, ривароксабан утиче на протромбинско време (ПТ) зависно од дозе, са блиском корелацијом са концентрацијама у плазми (вредност р једнака 0.98). Различити резултати се добијају са другим реагенсима. ПТ се мора изразити у секундама, јер је ИНР (међународни нормализовани однос) калибрисан и валидиран само за кумарине и не може се користити за друге антикоагуланте.
У клиничкој фармаколошкој студији која истражује потенцијал антагонизације фармакодинамичких ефеката ривароксабана на здраве одрасле особе (н = 22), ефекте појединачних доза (50 ИУ / кг) две различите врсте ПЦЦ -а, једну ПЦЦ на 3 фактора (фактори ИИ, ИКС и Кс) и 4-факторски ПЦЦ (Фактори ИИ, ВИИ, ИКС и Кс). 3-факторски ПЦЦ смањио је средње вредности ПТ са Неопластином за приближно 1,0 секунду у року од 30 минута, у поређењу са смањењем од приближно 3,5 секунде које је примећено код 4-факторског ПЦЦ-а. Насупрот томе, 3-факторски ПЦЦ имао је већи и бржи укупни ефекат антагонизирања промена у ендогеном стварању тромбина од 4-факторског ПЦЦ-а (видети одељак 4.9).
Активирано парцијално тромбопластинско време (аПТТ) и ХепТест повећани су на дозно зависан начин; међутим, не препоручују се за одређивање фармакодинамичких ефеката ривароксабана. Током лечења ривароксабаном, праћење параметара коагулације није потребно у клиничкој пракси. Међутим, где је клинички назначено, нивои ривароксабана могу се мерити одговарајућим калибрисаним квантитативним тестом против фактора Кса (видети одељак 5.2).
Клиничка ефикасност и безбедност
Клинички програм ривароксабана креиран је како би показао ефикасност лека Ксарелто у спречавању кардиоваскуларне (ЦВ) смрти, инфаркта миокарда или можданог удара код људи са недавним АЦС-ом (инфаркт миокарда са елевацијом СТ). Инфаркт, СТЕМИ], инфаркт миокарда без повишења СТ [ инфаркт миокарда без елевације СТ, НСТЕМИ] или нестабилна ангина [нестабилна ангина, УА]). У кључној двоструко слепој студији АТЛАС СЦА 2 ТИМИ 51, 15.526 пацијената је рандомизовано у односу 1: 1: 1 према једном од три терапијске групе: Ксарелто 2,5 мг орално два пута дневно, 5 мг орално два пута дневно или плацебо два пута дневно, заједно са само АСА или са АСА плус тиенопиридин (клопидогрел или тиклопидин). Пацијенти са АЦС и млађи од 55 година морали су имате дијабетес мелитус или претходни инфаркт миокарда. Средње време лечења било је 13 месеци и трајало је максимално трајање лечења је приближно 3 године. 93,2% пацијената је заједно примало АСА плус тиенопиридин, а 6,8% само АСА. Од пацијената који су лечени двоструком антитромбоцитном терапијом, 98,8% је примало клопидогрел, 0,9% је примало тиклопидин, а 0,3% прасугрел. Пацијенти су примили прву дозу лека Ксарелто најраније 24 сата и до 7 дана (у просеку 4,7 дана) након хоспитализације, али што је пре могуће након стабилизације догађаја АЦС -а, укључујући поступке реваскуларизације, а затим и парентералну антикоагулантну терапију би био суспендован.
Оба режима ривароксабана, 2,5 мг два пута дневно и 5 мг два пута дневно, били су ефикасни у даљем смањењу учесталости кардиоваскуларних догађаја поред стандардног антиагрегацијског третмана. Режим 2,5 мг два пута дневно смањио је морталитет и постоје докази о смањеном ризику од крварења нижа доза: стога се препоручује ривароксабан 2,5 мг два пута дневно, даван заједно са ацетилсалицилном киселином (АСА) самим или са АСА и тиенопиридином (клопидогрел или тиклопидин) за превенцију атеротромботичних догађаја код одраслих пацијената након АЦС са повишеним срчаним биомаркерима.
У поређењу са плацебом, Ксарелто је значајно смањио примарну композитну крајњу тачку ЦВ смрти, инфаркта миокарда или можданог удара. Корист је одређена смањењем ЦВ смрти и инфаркта миокарда који су се појавили за кратко време и уз доследан третман. Прва секундарна крајња тачка (смрт из било ког узрока, инфаркт миокарда или мождани удар) такође је значајно смањена. "Даља ретроспективна анализа показала је номинално значајно смањење стопе учесталости тромбозе стента у поређењу са плацебом" (види Табелу 3). Стопе инциденције примарног безбедносног исхода (велики догађаји крварења који нису били ЦАБГ ТИМИ) биле су веће код пацијената лечених леком Ксарелто у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (видети Табелу 5). Међутим, стопе инциденције биле су сличне. смртоносних крварења, хипотензију која захтева лечење интравенозним инотропним агенсима и операцију упорног крварења.
Табела 4 приказује резултате ефикасности код пацијената на перкутаној коронарној интервенцији (ПЦИ). Резултати безбедности у овој подгрупи пацијената били су упоредиви са укупним резултатима безбедности.
Пацијенти са повишеним биомаркерима (тропонин или ЦК-МБ) и без претходног можданог удара / ТИА чинили су 80% испитиване популације.Резултати ове популације пацијената били су такође у складу са укупном ефикасношћу и резултатима безбедности.
б) вс. плацебо; Лог-Ранк п-вредност * статистички супериорно ** номинално значајно
б) вс. плацебо; Лог-Ранк п-вредност ** номинално значајно
а) популација која се може процијенити из сигурносних разлога, под третманом
б) вс. плацебо; Лог-Ранк п-вредност
* статистички значајна
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са Ксарелтом у једној или више подскупина педијатријске популације у лечењу тромбоемболијских догађаја. Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Ксарелтом у свим подскупинама педијатријске популације у превенцији тромбоемболијских догађаја (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Ривароксабан се брзо апсорбује, а највеће концентрације (Цмак) се јављају 2-4 сата након узимања таблете.
Орална апсорпција ривароксабана је скоро потпуна, а орална биорасположивост за таблете од 2,5 мг и 10 мг је велика (80-100%), без обзира на пост или унос хране. Унос храном не утиче на АУЦ или Цмак ривароксабана у дозама од 2,5 мг и 10 мг.Ти таблете од 2,5 мг и 10 мг ривароксабана могу се узимати са или без хране.
Фармакокинетика ривароксабана је отприлике линеарна до приближно 15 мг једном дневно. При већим дозама, апсорпција је ограничена растварањем, са смањењем биорасположивости и стопе апсорпције како се доза повећава. Овај аспект је израженији у условима поста него после јела. Варијабилност фармакокинетике ривароксабана је умерена, са међуиндивидуалном варијабилношћу (ЦВ%) у распону од 30%до 40%.
Апсорпција ривароксабана зависи од места отпуштања у гастроинтестиналном тракту.Забележено је смањење АУЦ и Цмак од 29% и 56% у поређењу са таблетом када се грануле ривароксабана ослободе у проксимално танко црево. Излагање се додатно смањује када се ривароксабан ослободи у дистално танко цријево или узлазно дебело цријево. Због тога треба избегавати давање ривароксабана дистално у желудац јер се апсорпција ривароксабана може смањити, па се стога може смањити изложеност.
Биорасположивост (АУЦ и Цмак) била је упоредива за 20 мг ривароксабана који се примењује орално као здробљена таблета помешана са пиреом од јабуке или ресуспендована у води и администрирана сондом након чега следи течни оброк, у поређењу са целом таблетом. С обзиром на предвидљив и пропорционално дози фармакокинетички профил ривароксабана, резултати биорасположивости добијени у овој студији ће се вероватно применити чак и на ниже дозе ривароксабана.
Дистрибуција
Код људи, везивање за протеине плазме је високо и достиже приближно 92% -95% .Главна компонента везивања је серумски албумин. Волумен дистрибуције је умерен, са Всс од око 50 литара.
Биотрансформација и елиминација
Отприлике 2/3 примљене дозе ривароксабана пролази кроз метаболичку деградацију; једна половина се затим излучује бубрезима, а друга половином фекалним путем.Остатак 1/3 примљене дозе се излучује директно путем бубрега, као непромењени активни састојак у урину, углавном активном бубрежном секрецијом.
Ривароксабан се метаболише путем ЦИП3А4, ЦИП2Ј2 и механизмима независним од ЦИП. Оксидативна деградација морфолинонске групе и хидролиза амидних веза главна су места биотрансформације. На основу добијених података ин витро, ривароксабан је супстрат транспортних протеина П-гп (П-гликопротеин) и Бцрп (протеин отпорности на рак дојке).
Непромењени ривароксабан је главно једињење присутно у хуманој плазми, у коме нису откривени важни или активни метаболити у циркулацији. Са системским клиренсом од приближно 10 л / х, ривароксабан се може описати као супстанца са ниским клиренсом. Након интравенозне примене дозе од 1 мг, полувреме елиминације је приближно 4,5 сата, а након оралне примене елиминација је ограничена брзином апсорпције. Елиминација ривароксабана из плазме се јавља са терминалним полувременом елиминације од 5-9 сати код младих испитаника и 11-13 сати код старијих особа.
Посебне популације
Сек
Није било клинички значајних разлика у фармакокинетици и фармакодинамици између пацијената мушког и женског пола.
Старије становништво
Код старијих пацијената примећене су веће концентрације у плазми него код младих пацијената, са просечним вредностима АУЦ приближно 1,5 пута већим, углавном због (привидног) смањења укупног и бубрежног клиренса. Није потребно прилагођавање дозе.
Категорије тежине
Екстреми телесне тежине (120 кг) имали су само "смањени" утицај на концентрације ривароксабана у плазми (мање од 25%). Није потребно прилагођавање дозе.
Међуетничке разлике
Нису уочене клинички значајне међуетничке разлике између кавкаских, афроамеричких, латиноамеричких, јапанских или кинеских пацијената у погледу фармакокинетике и фармакодинамике ривароксабана.
Оштећење јетре
Код циротичних пацијената са благим оштећењем јетре (класификовано као Цхилд Пугх А), примећене су само мале промене у фармакокинетици ривароксабана (просечно 1,2 пута повећање АУЦ ривароксабана), готово упоредиво са онима у здравој контролној групи. класификован као Цхилд Пугх Б), средња АУЦ ривароксабана је значајно повећана 2,3 пута у поређењу са здравим добровољцима. Невезана АУЦ је повећана 2,6 пута.Ови пацијенти су такође имали смањену бубрежну елиминацију ривароксабана, слично као код пацијената са умереним оштећењем бубрега.Нема података за пацијенте са тешким оштећењем јетре.
Инхибиција активности фактора Кса повећана је 2,6 пута код пацијената са умереним оштећењем јетре у поређењу са здравим добровољцима; Продужење ПТ такође је повећано 2,1 пута. Пацијенти са умереним оштећењем јетре били су осетљивији на ривароксабан, што је резултирало повећањем нагиба корелационе линије ПК / ПД између концентрације и ПТ.
Ксарелто је контраиндикован код пацијената са јетреном болешћу повезаном са коагулопатијом и клинички значајним ризиком од крварења, укључујући циротичне болеснике са Цхилд Пугх Б и Ц (видети одељак 4.3).
Оштећење бубрега
Дошло је до повећања изложености ривароксабану повезаног са смањеном бубрежном функцијом, на основу одређивања клиренса креатинина. 29 мл / мин), концентрације ривароксабана у плазми (АУЦ) повећане су за 1,4, 1,5 и 1,6 пута. повећан за 1,5, 1,9 и 2,0 пута, у поређењу са здравим добровољцима; слично, ПТ је повећан за 1,3, 2,2 и 2,4 пута, респективно. Нема података о пацијентима са клиренсом креатинина.
Због високог везивања за протеине плазме, не очекује се да се ривароксабан може дијализирати.
Не препоручује се употреба код пацијената са клиренсом креатинина
Фармакокинетички подаци код пацијената
Код пацијената који су примали ривароксабан у дози од 2,5 мг два пута дневно ради превенције атеротромботичних догађаја код пацијената са АЦС-ом, средња геометријска концентрација (распон предвиђања 90%) након 2-4 сата и приближно 12 сати након дозирања (што отприлике представља највећу и минималну концентрацију у распон уноса) износио је 47 (13-123) и 9,2 (4,4-18) мцг / л, респективно.
Фармакокинетички / фармакодинамички однос
Фармакокинетичка / фармакодинамичка (ФЦ / ФД) веза између концентрације ривароксабана у плазми и различитих крајњих тачака ФД (инхибиција фактора Кса, ПТ, аПТТ, ХепТест) процењена је након примене широког спектра доза (5 - 30 мг два пута дневно) дневно). Однос између концентрације ривароксабана и активности фактора Кса најбоље је описан Емак моделом. За ПТ, модел линеарне регресије генерално најбоље описује податке. У зависности од различитих реагенса који се користе, нагиб се значајно разликује. Када се за ПТ користио Неопластин, почетни ПТ је био око 13 с, а нагиб око 3-4 с / (100 мцг / л). Резултати анализе ФЦ / ФД у фази ИИ и ИИИ упоредиви су са подацима добијеним код здравих испитаника.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност код деце и адолесцената до 18 година нису проверени.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при једној дози, фототоксичности, генотоксичности, канцерогеног потенцијала и токсичности за младе.
Ефекти уочени у студијама токсичности при поновљеним дозама углавном су последица прекомерне фармакодинамичке активности ривароксабана, а код пацова су примећени повећани нивои ИгГ и ИгА у плазми на клинички релевантним нивоима изложености.
Код пацова нису забележени ефекти на плодност мужјака или женке. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност повезану са фармаколошким механизмом деловања ривароксабана (нпр. Компликације крварења). Код клинички значајних концентрација у плазми примећена је ембрио-фетална токсичност (губитак после имплантације, одложено / прогресивно окоштавање). ), повећана учесталост уобичајених малформација и абнормалности плаценте. У пре- и постнаталној студији на пацовима, примећено је смањење одрживости потомства при дозама токсичним за мајку.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Микрокристална целулоза
Натријум кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Хипромелоза
Натријум лаурил сулфат
Магнезијум стеарат
Премазни филм
Мацрогол 3350
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е 171)
Жути оксид гвожђа (Е 172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од ПП / алуминијума у картонским кутијама са 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 или 196 филмом обложених таблета или перфорираним блистерима за појединачну дозу у картонима од 10к1 или 100к1 или у више паковањима која садрже 100 филм таблета (10 паковања 10к1).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Баиер Пхарма АГ
13342 Берлин
Немачка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
14 таблета у блистеру (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/025 038744254 / Е
28 таблета у блистеру (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/026 038744266 / Е
Блистер од 56 таблета (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/027 038744278 / Е
Блистер од 60 таблета (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/028 038744280 / Е
98 таблета у блистеру (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/029 038744292 / Е
168 таблета у блистеру (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/030 038744304 / Е
Блистер од 196 таблета (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/031 038744316 / Е
10 к 1 таблета у блистеру (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/032 038744328 / Е
Блистер од 100 к 1 таблета (ПП / алу) ЕУ / 1/08/472/033 038744330 / Е
10 к 10 к 1 таблета у блистеру (ПП/алу) ЕУ/1/08/472/034
30 таблета у блистеру (ПП/алу) ЕУ/1/08/472/035
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 30. септембар 2008
Датум последње обнове: 22. мај 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
05/2015