Активни састојци: Фенофибрат
ФУЛЦРУМ 200 мг тврде капсуле
Индикације Зашто се користи Фулцро? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Супстанце за снижавање липида - хипохолестеролемични и хипотиглицеридемични агенси.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Фулцрум припада групи лекова опште познатих као фибрати. Ови лекови се користе за снижавање нивоа масти (липида) у крви. На пример, масти познате као триглицериди.
Фулцрум се користи, заједно са исхраном са мало масти и другим немедицинским третманима, као што су вежбе и губитак тежине, за смањење нивоа масти у крви.
Фулцрум се може користити као додатак другим лековима [статинима] у одређеним околностима када се ниво масти у крви не контролише само помоћу статина.
Контраиндикације Када се Фулцрум не сме користити
- преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу;
- Отказивање јетре (укључујући билијарну цирозу) и упорне абнормалности функције јетре нејасне природе;
- тешка болест бубрега;
- познате фотоалергије или фототоксичне реакције током лечења фибратима или кетопрофеном;
- позната болест жучне кесе;
- акутни или хронични панкреатитис (упала панкреаса која изазива бол у стомаку) са изузетком акутног панкреатитиса услед тешке хипертриглицеридемије;
- трудноћа и дојење.
Производ се не сме користити у педијатријској доби, јер још нема довољно искуства.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Фулцрум
Секундарни узроци хиперлипидемије
Секундарне узроке хиперлипидемије, као што је неконтролисани дијабетес мелитус тип 2, хипотиреоза, нефротски синдром, диспротеинемија, опструктивна болест јетре, лечење лековима, алкохолизам, треба адекватно лечити пре разматрања терапије фенофибратом.
Пре него што прибегнете употреби производа, препоручљиво је тестирати ефикасност дијететског третмана за смањење липида.
Бубрежна функција: Лечење треба прекинути ако се ниво креатинина повећа за 50% изнад горње границе нормале (ГНН). Препоручује се праћење креатинина прва 3 месеца након почетка лечења, а затим периодично.
Јетрена функција: Као и код других лекова за снижавање липида, код неких пацијената је забележено повећање нивоа трансаминаза. Током лечења треба вршити периодичне провере тестова функције јетре, нивоа крви, липида и крвне слике.
Пажњу треба обратити на пацијенте који развију повишене нивое трансаминаза и лечење треба прекинути ако се нивои АСТ и АЛТ повећају више од три пута од горње границе нормалних вредности.
У случају да је одговор на лек незадовољавајући или у присуству упорних абнормалности теста функције јетре, препоручљиво је прекинути лечење.
Користите опрезно са историјом болести јетре.
Панкреатитис: Као и код других фибрата, забележени су случајеви панкреатитиса код пацијената који су узимали фенофибрат (видети 4.3 и 4.8). Ово може представљати недостатак ефикасности код пацијената са тешком хипертриглицеридемијом, директан ефекат лека или феномен који је последица стварања камења или песковитих наслага у билијарном тракту са опструкцијом жучног канала.
Мишићни систем: Забиљежени су случајеви мишићне токсичности, укључујући врло ријетке случајеве рабдомиолизе са или без бубрежне инсуфицијенције, након примјене фибрата или других средстава за снижавање липида. Учесталост ових ефеката је повећана у случајевима хипоалбуминемије и претходне бубрежне инсуфицијенције. Треба посумњати на токсичност мишића код пацијената са дифузном мијалгијом, миозитисом, грчевима у мишићима и слабошћу и / или изразитим повећањем креатин фосфокиназе (нивои већи од 5 пута) нормалне вредности) У таквим случајевима лечење фенофибратом треба прекинути.
Ризик од мишићне токсичности може се повећати ако се лијек даје с другим фибратом или статином, посебно у случајевима већ постојеће болести мишића.Сходно томе, ко-опис фенофибрата са инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе (статином) треба резервисати за пацијенте са тешком комбинованом дислипидемијом и високим кардиоваскуларним ризиком, без историје болести мишића.
Ову комбиновану терапију треба користити с опрезом, а пацијенте треба пажљиво пратити због могуће токсичности на мишиће. Опрезно се користи код особа са пептичним улкусом јер се потоњи може поново активирати.
Код хиперлипидемичних пацијената који узимају естроген или контрацептиве који садрже естроген, мора се утврдити да ли је хиперлипидемија примарна или секундарна (могуће повећање вредности липида узроковано естрогеном који се узима уста).
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Фулцрум
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Орални антикоагуланси: фенофибрат повећава ефекат оралних антикоагуланса и може повећати ризик од крварења. Препоручује се смањење дозе антикоагуланса за отприлике једну трећину на почетку лечења, а затим га постепено прилагођавати, на основу ИНР -а Нормализед Ратио).
Циклоспорин: пријављени су неки тешки случајеви реверзибилног оштећења бубрега током истовремене примене фенофибрата и циклоспорина. Због тога је потребно пажљиво пратити бубрежну функцију код ових пацијената и прекинути лечење фенофибратом у случају озбиљних лабораторијских абнормалности.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе и других фибрата: видети "Мере опреза при употреби".
Ензими цитокрома П450: Ин витро студије са микросомима јетре код људи показују да фенофибрат и фенофибрична киселина нису инхибитори изоформи цитокрома (ЦИП) П450 ЦИП3А4, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП1А2. Они су слаби инхибитори ЦИП2Ц19 и ЦИП2А. Благи до умерени инхибитори. ЦИП2Ц9 у терапијским концентрацијама.
Пацијенте који узимају фенофибрат и лекове који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц19, ЦИП2А6 и посебно ЦИП2Ц9 и који имају уски терапијски индекс треба пажљиво пратити и, ако је потребно, препоручује се прилагођавање дозе ових лекова.
Упозорења Важно је знати да:
Функција јетре
Умерено повећање нивоа серумских трансаминаза и веома ретко се могу уочити случајеви хепатитиса током лечења леком ФУЛЦРО. Ако се појаве симптоми који указују на хепатитис (нпр. Жутица и пруритус), потребно је провести одговарајуће лабораторијске претраге и, ако је потребно, прекинути лијечење.
Мишићни систем
Као и код других средстава за снижавање липида, забележени су случајеви мишићне токсичности (широко распрострањена мијалгија, миозитис, повећана креатин фосфокиназа, грчеви у мишићима и слабост) и врло ретки случајеви рабдомиолизе. У таквим случајевима препоручује се прекид терапије како би се погодовало регресији ових симптома.
У случају истовремене примене са другим фибратом или статином, погледајте "Мере предострожности за употребу".
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа: безбедност лека који се примењује током трудноће и дојења није утврђена, па се Фулцрум 200 мг тврде капсуле могу користити током трудноће само након пажљивог разматрања односа ризика и користи.
Дојење: Није познато да ли се фенофибрат и / или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за дојенчад. Због тога се фенофибрат не сме користити током лактације.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису забележени никакви посебни утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама.
Важне информације о неким састојцима
ФУЛЦРУМ садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Дозирање и начин употребе Како се користи Фулцрум: Дозирање
Одговор на терапију треба пратити одређивањем вредности липида у серуму. Ако се након неколико мјесеци (нпр. 3 мјесеца) не добије одговарајући одговор, треба размотрити комплементарне или различите терапијске мјере.
Дозирање:
Одрасли
Препоручена доза је 1 капсула од 200 мг ФУЛЦРО -а дневно. Током терапије са тврдим капсулама ФУЛЦРУМ 200 мг треба се придржавати дијететских мера.
Посебне популације
Педијатријска популација:
безбедност и ефикасност фенофибрата код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема података. Стога се не препоручује употреба фенофибрата код педијатријских испитаника млађих од 18 година.
Старији грађани
Код старијих пацијената без оштећења бубрега препоручује се уобичајена доза за одрасле
Оштећење бубрега
Код пацијената са оштећењем бубрега, дозу фенофибрата треба смањити, на основу клиренса креатинина. Фенофибрат се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном болешћу. Требало би размотрити смањење дозе код старијих пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
Оштећење јетре
Фулцрум 200 мг тврде капсуле се не препоручују код пацијената са оштећењем јетре због недостатка података.
Начин примене
Капсуле треба прогутати целе уз оброк
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Фулцрум
Специфичан противотров није познат. Ако се сумња на предозирање, потребно је потражити симптоматско лечење и предузети одговарајуће мере подршке.
Фенофибрат се не може елиминисати хемодијализом.
У случају случајног гутања / уноса превелике дозе ФУЛЦРУМ -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека Фулцрум, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Фулцрум
Као и сви лекови, и ФУЛЦРУМ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки пацијенти су пријавили следеће нежељене ефекте током лечења фенофибратом:
Чести нежељени ефекти (пријављени код мање од 1 на 10 пацијената и више од 1 на 100 пацијената):
- абдоминални бол, мучнина, повраћање, дијареја и надутост
- повећан ниво различитих ензима јетре у крви
Мање чести нежељени ефекти (пријављени код мање од 1 на 100 пацијената и више од 1 на 1000 пацијената):
- панкреатитис (упала панкреаса која изазива бол у стомаку) *
- тромбоемболија: плућна емболија (крвни угрушак у плућима који узрокује бол у грудима и недостатак даха), дубока венска тромбоза (крвни угрушак у нози или руци узрокује бол, црвенило или отицање) *
- преосетљивост коже (нпр. реакције као што су црвенило, свраб, црвене мрље на кожи)
- повећан ниво креатинина (супстанца коју луче бубрези)
- жучни каменци
- повећан ЦПК, бол у мишићима, упала мишића, грчеви у мишићима и слабост
- главобоља
- сексуална дисфункција
Ретки нежељени ефекти (пријављени код мање од 1 на 1000 пацијената и више од 1 на 10 000 пацијената):
- хепатитис (упала јетре), чији симптоми могу бити блага жутица (жутило коже и беоњача), бол у стомаку и свраб
- губитак косе
- смањење нивоа хемоглобина (пигмента који преноси кисеоник у крви) и смањење белих крвних зрнаца
- повећана осетљивост на сунчеву светлост, лампе и лежаљке
- повећан ниво урее (супстанца коју луче бубрези)
- умор, вртоглавица
- преосетљивост
Након стављања лека у промет неки пацијенти су такође пријавили (са учесталошћу која није позната): хронична болест плућног ткива, распад мишићних ћелија, жутица, компликације холелитијазе (нпр. Холециститис, холангитис, билијарна колика), озбиљне кожне реакције.
Забележени су и следећи нежељени ефекти:
различити облици срчаних аритмија, знаци бубрежне дисфункције као што су: отежано мокрење, смањено излучивање урина, присуство крви у урину, присуство протеина у урину, стална потреба за јелом и повећање телесне тежине.
* У ФИЕЛД студији, рандомизованој, плацебом контролисаној студији на 9795 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2, примећено је статистички значајно повећање броја случајева панкреатитиса код пацијената који су примали фенофибрат у поређењу са онима који су примали плацебо (0, 8% наспрам 0,5%; п = 0,031). У истој студији, пријављено је статистички значајно повећање инциденције плућне емболије (0,7% у плацебо групи наспрам 1,1% у групи са фенофибратом; п = 0,022) и нестатички значајно повећање. Тромбоза дубоких вена (плацебо: 1,0% [48/4900 пацијената] у односу на фенофибрат 1,4% [67/4895 пацијената]; п = 0,074).
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Више информација о безбедности овог лека. “
Истек и задржавање
РОК УПОТРЕБЕ: погледајте датум истека отиснут на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
УПОЗОРЕЊЕ: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц и у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
САСТАВ
Свака капсула од 200 мг садржи:
Активни састојак: фенофибрат 200 мг.
Помоћне супстанце: лактоза, магнезијум стеарат, прежелатинирани скроб, натријум лаурил сулфат, умрежени повидон.
Садржи капсулу: титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид, еритрозин (Е127), желатин.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Тврде капсуле - кутија са 20 капсула
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФУЛЦРУМ 200 МГ Тврди капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна тврда капсула садржи:
Активни принцип: фенофибрат мг 200.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
лактоза монохидрат: 101 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле за оралну примену
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Фулцро је индикован уз дијету и друге нефармаколошке третмане (нпр. Физичке вежбе, смањење телесне тежине) за:
- Лечење тешке хипертриглицеридемије са или без ниског нивоа ХДЛ холестерола.
- Мешовита хиперлипидемија, када је статин контраиндикован или се не толерише.
- Мешовита хиперлипидемија код пацијената са високим кардиоваскуларним ризиком, поред статина, када ниво триглицерида и ХДЛ холестерола није адекватно контролисан.
04.2 Дозирање и начин примене
Одговор на терапију треба пратити одређивањем вредности липида у серуму. Ако се након неколико мјесеци (нпр. 3 мјесеца) не добије одговарајући одговор, треба размотрити комплементарне или различите терапијске мјере.
Дозирање:
Одрасли
Препоручена доза је 1 капсула од 200 мг ФУЛЦРО -а дневно.
Током терапије са тврдим капсулама ФУЛЦРУМ 200 мг треба се придржавати дијететских мера.
Посебне популације
Педијатријска популација:
безбедност и ефикасност фенофибрата код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема података. Стога се не препоручује употреба фенофибрата код педијатријских испитаника млађих од 18 година.
Старији грађани
Код старијих пацијената без оштећења бубрега препоручује се уобичајена доза за одрасле
Оштећење бубрега
Код пацијената са оштећењем бубрега, дозу фенофибрата треба смањити, на основу клиренса креатинина. Фенофибрат се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном болешћу. Код старијих пацијената са оштећеном бубрежном функцијом треба размотрити смањење дозе (видети 4.4).
Оштећење јетре
Фулцрум 200 мг тврде капсуле се не препоручују код пацијената са оштећењем јетре због недостатка података.
Начин примене
Капсуле треба прогутати целе уз оброк
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
• отказивање јетре (укључујући билијарну цирозу) и упорне абнормалности функције јетре нејасне природе;
• тешка болест бубрега;
• познате фотоалергије или фототоксичне реакције током лечења фибратима или кетопрофеном;
• позната болест жучне кесе.
• акутни или хронични панкреатитис са изузетком акутног панкреатитиса услед тешке хипертриглицеридемије.
• трудноћа и дојење
Производ се не смије користити код дјеце јер још нема довољно искуства.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Секундарни узроци хиперлипидемије
Секундарне узроке хиперлипидемије, као што је неконтролисани дијабетес мелитус тип 2, хипотиреоза, нефротски синдром, диспротеинемија, опструктивна болест јетре, лечење лековима, алкохолизам, треба адекватно лечити пре разматрања терапије фенофибратом. Пре него што прибегнете употреби производа, препоручљиво је тестирати ефикасност дијететског третмана за смањење липида.
Ако се након неколико месеци примене фенофибрата (3 до 6 месеци) ниво липида у серуму није на задовољавајући начин смањио, треба размотрити комплементарне или различите терапијске мере.
Функција бубрега: лечење треба прекинути ако се ниво креатинина повећа за 50% изнад горње границе нормале (ГНН). Препоручује се праћење креатинина прва 3 месеца након почетка лечења, а затим периодично.
Функција јетре: Као и код других лекова за снижавање липида, код неких пацијената је забележено повећање нивоа трансаминаза. У већини случајева ово повећање је било пролазно, благо и асимптоматско. Препоручује се честа контрола тестова функције јетре (посебно праћење нивоа трансаминаза свака 3 месеца током првих 12 месеци лечења), а затим периодично након тога, нивоа крви, липида и крвне слике.
Пажњу треба обратити на пацијенте који развију повишене нивое трансаминаза и лечење треба прекинути ако се нивои АСТ и АЛТ повећају више од 3 пута од горње границе нормалних вредности.
У случају било каквих симптома који указују на хепатитис (нпр. Жутица, пруритус), потребно је спровести одговарајуће лабораторијске тестове и, ако је потребно, прекинути лечење фенофибратом.
У случају да је одговор на лек незадовољавајући или у присуству упорних абнормалности теста функције јетре, препоручљиво је прекинути лечење.
Користите опрезно са историјом болести јетре.
Панкреатитис: Као и код других фибрата, пријављени су случајеви панкреатитиса код пацијената који су узимали фенофибрат (видети 4.3 и 4.8). Ово може представљати недостатак ефикасности код пацијената са тешком хипертриглицеридемијом, директан ефекат лека или феномен који је последица стварања камења или песковитих наслага у билијарном тракту са опструкцијом жучног канала.
Мишићни системПријављени су случајеви мишићне токсичности, укључујући врло ретке случајеве рабдомиолизе са или без бубрежне инсуфицијенције, након примене фибрата или других средстава за снижавање липида.
Учесталост ових ефеката расте у случају хипоалбуминемије и претходне бубрежне инсуфицијенције.
Треба посумњати на токсичност мишића код пацијената са дифузном мијалгијом, миозитисом, грчевима у мишићима, слабошћу и / или изразитим повећањем ЦПК (нивои 5 пута нормални). У таквим случајевима лечење фенофибратом треба прекинути.
Ризик од мишићне токсичности може се повећати ако се лек даје са другим фибратом или са инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе, посебно у случајевима већ постојеће болести мишића. Сходно томе, истовремени прописивање фенофибрата са инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе треба резервисати за пацијенте са тешком комбинованом дислипидемијом и високим кардиоваскуларним ризиком без претходне миопатије у анамнези и уз пажљиво праћење потенцијалне токсичности мишића.
Треба бити опрезан у лечењу испитаника са ниским нивоом албумина у серуму због могуће појаве мијалгије, грчева у мишићима и рабдомиолизе са повећаним нивоом креатининкиназе.
Опрезно се користи код особа са пептичним улкусом јер се потоњи може поново активирати.
За хиперлипидемичне пацијенте који узимају естроген или контрацептиве који садрже естроген, мора се утврдити да ли је у питању примарна или секундарна хиперлипидемија (могуће повећање вредности липида узроковано уносом естрогена у уста).
Важне информације о неким састојцима
ФУЛЦРУМ садржи лактозу
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Орални антикоагуланси: фенофибрат појачава дејство оралних антикоагуланса и може повећати ризик од крварења. Препоручује се смањење дозе антикоагуланса за отприлике једну трећину на почетку лечења и касније постепено прилагођавање, ако је потребно, према ИНР -у Нормализед Ратио).
Циклоспорин: Током истовремене примене фенофибрата и циклоспорина пријављени су неки тешки случајеви реверзибилног оштећења бубрега. Због тога је потребно пажљиво пратити бубрежну функцију код ових пацијената и прекинути лечење фенофибратом у случају озбиљних лабораторијских абнормалности.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе и других фибрата: видети 4.4.
Ензими цитокрома П450:
Ин витро студије са микросомима хумане јетре указују да фенофибрат и фенофибрична киселина нису инхибитори изоформи цитокрома (ЦИП) П450 ЦИП3А4, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП1А2. Они су слаби инхибитори ЦИП2Ц19 и ЦИП2А6 и благи до умерени инхибитори ЦИП2Ц19 и ЦИП2Ц19 ЦИП2Ц9 у терапијским концентрацијама.
Пацијенте који узимају фенофибрат и лекове који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц19, ЦИП2А6 и посебно ЦИП2Ц9 и који имају уски терапијски индекс треба пажљиво пратити и, ако је потребно, препоручује се прилагођавање дозе ових лекова.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа: Нема одговарајућих података о употреби фенофибрата у трудница. Досадашња истраживања на животињама нису показала никакве тератогене ефекте. 5.3). Стога, тврде капсуле Фулцрум 200 мг треба користити током трудноће само након пажљивог разматрања односа ризика и користи.
Дојење: Није познато да ли се фенофибрат и / или његови метаболити излучују у мајчино млеко.Не може се искључити ризик за дојенчад. Због тога се фенофибрат не сме користити током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису забележени никакви посебни утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције током лечења фенофибратом су пробавне, желучане или цревне сметње.
Следећи нежељени ефекти примећени су у плацебо контролисаним клиничким испитивањима (н = 2344) на доле наведеним фреквенцијама:
* У ФИЕЛД студији, рандомизованој, плацебом контролисаној студији на 9795 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2, примећен је статистички значајан пораст случајева панкреатитиса код пацијената који су примали фенофибрат у поређењу са онима који су примали плацебо (0,8 % наспрам 0,5 %; п = 0,031) . У истој студији, пријављено је статистички значајно повећање инциденције плућне емболије (0,7% у плацебо групи наспрам 1,1% у групи са фенофибратом; п = 0,022) и нестатички значајно повећање. Тромбоза дубоких вена (плацебо: 1,0% [48/4900 пацијената] у односу на фенофибрат 1,4% [67/4895 пацијената]; п = 0,074).
Пријављени су и следећи нежељени ефекти: различити облици срчаних аритмија, знаци бубрежне дисфункције, попут дисурије, олигурије, хематурије и протеинурије, полифагија и повећање телесне тежине.
Поред догађаја пријављених у клиничким испитивањима, током маркетинга фенофибрата спонтано су пријављени и следећи нежељени ефекти. Из доступних података није могуће процијенити прецизну фреквенцију која се стога сматра "непознатом";
- Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: Интерстицијска болест плућа
- Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: рабдомиолиза
- Хепатобилиарни поремећаји: жутица, компликације холелитијазе (нпр. Холециститис, холангитис, билијарна колика).
- Поремећаји коже и поткожног ткива: тешке кожне реакције (нпр. Мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза).
„Пријављивање сумњи на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса:" ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање
Пријављени су само анегдотски случајеви предозирања фенофибратом. У већини случајева нису пријављени симптоми предозирања. Специфичан противотров није познат.
Ако се сумња на предозирање, потребно је прибећи симптоматском лечењу и предузети одговарајуће мере подршке.
Фенофибрат се не може елиминисати хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Терапијска породица: супстанце за снижавање липида, хипохолестеролемичне и хипотиглицеридне материје. Пакети.
АТЦ код: Ц10АБ05
Фенофибрат је дериват влакнасте киселине чији су ефекти на модификацију липидне структуре пријављене код човека посредовани активацијом алфа рецептора који активира пролиферацију пероксисома (алфа алфа или ППАРа).
Активацијом ППАРа, фенофибрат повећава липолизу и елиминацију атерогених честица богатих триглицеридима из плазме, активирајући липопротеин липазу и смањујући производњу апопротеина ЦИИИ. Активација ППАРа такође индукује повећање синтезе апопротеина АИ и АИИ.
Горе описани ефекат фенофибрата на липопротеине доводи до смањења фракција веома ниске и ниске густине (ВЛДЛ и ЛДЛ) које садрже апопротеин Б и до повећања фракција липопротеина велике густине (ХДЛ) које садрже апопротеине АИ и АИИ.
Надаље, модулирањем синтезе и катаболизма ВЛДЛ фракција, фенофибрат повећава клиренс ЛДЛ -а и смањује мале и густе ЛДЛ -е, чији су нивои повишени у фенотипу за атерогене липопротеине, што је „уобичајена промена код пацијената са ризиком од коронарне болести срца.
Током клиничких испитивања са фенофибратом, укупни холестерол и триглицериди су се смањили за 20-25%, односно 40-55%, а ХДЛ холестерол за 10-30%.
Код пацијената са хиперхолестеролемијом, код којих је ниво ЛДЛ холестерола смањен за 20% -35%, укупан ефекат на холестерол резултира смањењем односа укупног холестерола према ХДЛ холестеролу, ЛДЛ холестеролу и ХДЛ холестеролу, или Апо Б и Апо АИ, све од којих су маркери атерогеног ризика.
ФУЛЦРУМ инхибира хепатичку синтезу масних киселина, триглицерида и холестерола. За холестерол, ова инхибиција се јавља на нивоу ХМГ-ЦоА-редуктазе, кључног ензима у синтези холестерола, па се смањује и ниво високотерогених липопротеина у плазми.
Уз ова основна својства снижавања липида, експериментално и клинички су доказани хипурицемијски ефекат и антитромбоцитни ефекат.
Постоје докази да лечење фибратом може смањити догађаје коронарне болести срца, али није показано да фибрати смањују смртност од свих узрока у примарној или секундарној превенцији кардиоваскуларних болести.
Клиничко испитивање липида везано за радњу за контролу кардиоваскуларног ризика код дијабетеса (АЦЦОРД) било је рандомизирано, плацебом контролисано испитивање на 5518 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 који су лечени фенофибратом поред симвастатина. Терапија фенофибратом и симвастатином није показала значајну разлику у односу на монотерапију симвастатином у композитном примарном исходу нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара и кардиоваскуларне смрти (однос опасности [ХР] 0,92, 95% ЦИ 0, 79-1,08, п = 0,32 ; апсолутно смањење ризика: 0,74%).У унапред специфицираној подгрупи пацијената са дислипидемијом, дефинисаном као пацијенти у доњем тертилу ХДЛ-Ц (≤34 мг / дЛ или 0,88 ммол / Л) и у вишем тертилу ТГ (≥204 мг / дЛ или 2,3 ммол / л) на почетку терапије фенофибратом плус симвастатином показало је релативно смањење од 31% у поређењу са монотерапијом симвастатином за композитни примарни исход (однос ризика [ХР] 0,69, ЦИ 95% 0,49-0,97, п = 0,03; апсолутно смањење ризика: 4,95% ). Анализом друге унапред дефинисане подгрупе утврђена је статистички значајна интеракција према полу (п = 0,01), што указује на могућу корист од комбиноване терапије код мушкараца (п = 0,037), али потенцијално већи ризик за примарни исход код жена које примају комбинацију терапија него монотерапија симвастатином (п = 0,069). Ово није примећено у горе поменутој подгрупи пацијената са дислипидемијом, али такође нема јасних доказа о користи. код жена са дислипидемијом лечених фенофибратом плус симвастатином и могућим штетним ефектом у овом подгрупа није могла бити искључена.
Екстраваскуларне наслаге холестерола (тетивни и гомољасти ксантоми) могу се значајно смањити или потпуно елиминисати током терапије фенофибратом.
Пацијенти са повишеним нивоима фибриногена лечени фенофибратом показали су значајно смањење овог параметра као и они са повећаним нивоима Лп (а).
Остали маркери упале, као што је Ц-реактивни протеин, смањују се третманом фенофибратом.
Урикозурични ефекат фенофибрата, који доводи до смањења нивоа мокраћне киселине за приближно 25%, може се сматрати додатном користи код дислипидемичних пацијената са хиперурикемијом.
Показало се да фенофибрат има антитромбоцитни ефекат на тромбоците код животиња и у клиничкој студији која је показала смањење агрегације тромбоцита изазвано АДП -ом, арахидонском киселином и епинефрином.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција :
Максимална концентрација у плазми (Цмак) се јавља између 2 и 4 сата након оралне примене. Концентрације у плазми остају стабилне током наставка лечења код сваког појединачног субјекта.
Непромијењени производ се не може опоравити у плазми, док је главни фармаколошки активан метаболит у плазми, фенофибринска киселина.
Средња концентрација у плазми је реда величине 15 г / мл за дозу од 1 капсуле ФУЛЦРО -а дневно, концентрација која остаје стабилна током периода наставка лечења.
Дистрибуција:
фенофибрична киселина снажно се везује за албумине у плазми (више од 99%).
Метаболизам и излучивање :
након оралне примене, фенофибрат се брзо хидролизује естеразама у активни метаболит фенофибринску киселину.
Непромењени фенофибрат се не може открити у плазми.
Фенофибрат није супстрат ЦИП 3А4. Микросомални метаболизам јетре није укључен.
Лек се углавном излучује урином.
Готово сви лекови се елиминишу у року од 6 дана.
Фенофибрат се углавном излучује у облику фенофибринске киселине и њеног глукурокоњугата.
Фармакокинетичке студије, након појединачне примене, дозвољавају да се констатује да нема накупљања производа.
Фенофибринска киселина се не елиминише током хемодијализе.
Полувреме елиминације фенофибринске киселине из плазме је реда 20 сати.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност: орални ЛД50 је проучаван на неколико животињских врста и утврђено је да је већи од 5.000 мг / кг код мишева, пацова и замораца. Код паса нису пронађени знаци токсичности у дози од 4.000 мг / кг.
ДЛ50 за виа и.п. већа је од 5.000 мг / кг код пацова и 500 мг / кг код замораца.
Хронична токсичност: Студије хроничне токсичности спроведене су на резус мајмунима и резус псима.
У студијама на пацовима примећен је пораст ензима јетре и хепатомегалија.
Тумори јетре који се могу приписати пролиферацији пероксисома нађени су код пацова и мишева третираних високим дозама. Ови догађаји су специфични за мале глодаре и нису примећени код других животињских врста.
Ово, дакле, није релевантно за терапијску употребу код људи.
Мутагенеза / Тератогенеза / Токсичност по репродукцију:
Студије мутагености изведене са фенофибратом биле су негативне.
Студије на мишевима, пацовима и зечевима нису показале никакве тератогене ефекте. Ембриотоксични ефекти су примећени у дозама које изазивају токсичност за мајку. Продужење периода трудноће и тешкоће током порођаја примећени су након примене великих доза.
Није било утицаја на плодност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза, магнезијум стеарат, прежелатинирани скроб, натријум лаурил сулфат, умрежени повидон, титанијум диоксид (Е171), еритрозин (Е127), жути гвожђе оксид, желатин.
06.2 Некомпатибилност
Нису пријављени посебни типови некомпатибилности.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц и у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Случај који садржи н. 2 непрозирна ПВЦ / алуминијумска блистера од 10 капсула.
Свако паковање садржи 20 капсула.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Абботт С.р.л. - С.Р. Понтина Км 52 снц - 04011 Цамповерде ди Априлиа (ЛТ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 028590014
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: 15. новембра 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 22.11.2013