Активни састојци: Флуороурацил
Флуороурацил Хоспира 50 мг / мл раствор за ињекције за интравенозну примену
Зашто се користи флуороурацил? За шта је то?
Флуороурацил Хоспира садржи активну супстанцу флуороурацил и спада у категорију лекова против рака.
Флуороурацил Хоспира се користи за палијативно лечење рака:
- груди
- дебелог црева
- ректума
- стомак
- панкреаса
код пажљиво одабраних пацијената за које се сматра да нису оперативни или на други начин неизлечиви.
Контраиндикације Када се флуороурацил не сме користити
НЕ треба да вам се даје флуороурацил хоспира
- ако сте алергични на флуороурацил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте потхрањени
- ако патите од смањене функције коштане сржи
- ако имате тешке инфекције
- за лечење немалигних болести
- током трудноће и дојења (видети одељак Трудноћа, дојење и плодност).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Флуороурацил
Пре него што добијете флуороурацил, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром
Одмах престаните са узимањем флуороурацила
- на први знак улцерације уста (стоматитис или езофагофарингитис)
- у случају евидентних нежељених ефеката на гастроинтестинални систем (нпр. неизлечиво повраћање, дијареја, улцерација, крварење)
- у случају крварења на било којој локацији
- ако број тромбоцита падне прениско (мање од 100.000 / мм3)
- ако број белих крвних зрнаца падне прениско (мање од 3.500 / мм3)
Флуороурацил ће вам се давати са опрезом
- ако патите од оштећења функције бубрега или јетре, укључујући жутицу (жутило коже)
- ако болујете од срчаних обољења
- ако имате смањење броја крвних зрнаца
- ако сте били подвргнути високом дози карличног зрачења
- ако се лечи алкилирајућим лековима
- ако ваша коштана срж има широко распрострањене метастазе
Реците свом лекару ако
- Осећате бол у грудима током терапије Лечење флуороурацилом је обично повезано са смањењем броја белих крвних зрнаца (леукопенија). Мораћете да урадите тестове крви да бисте то проверили.
С обзиром да је Флуороурацил Хоспира лек против рака, даваће вам се у посебној јединици и под надзором лекара квалификованог за употребу лекова против рака (моћних антиметаболита). Особље јединице ће вам објаснити на шта треба пазити током и после третмана. Овај лист ће вам помоћи да запамтите ово.
Због могућности тешких токсичних ефеката, биће хоспитализован најмање током првог курса терапије. Ваш лекар ће помно пратити ваш одговор на лечење и знаке токсичности и на крају ће прекинути терапију.
Контејнер овог лека је направљен од латекс гуме. Може изазвати озбиљне алергијске реакције.
Деца
Овај лек се не сме користити код деце. Безбедност и ефикасност флуороурацила код деце још нису утврђени.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак флуороурацила
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, чак и оне које вам лекар није прописао.
Други лекови могу утицати на антиканцерогени ефекат или токсичност флуороурацила, укључујући:
- метотрексат (лек против рака)
- метронидазол (антибиотик)
- калцијум левофолинат (користи се као детоксикатор у терапији рака)
- алопуринол (користи се за лечење гихта)
- циметидин (користи се за лечење чира на желуцу)
- цисплатин (против рака)
- варфарин (антикоагулант)
- соривудин (антивирусни)
- фенитоин (користи се за контролу епилепсије / напада и неправилног срчаног ритма)
Дијагностичке сметње
Може доћи до повећања неких параметара крвног теста, као што су алкална фосфатаза, трансаминаза, билирубин и млечна дехидрогеназа и неких вредности у урину (5-хидроксииндолацетатна киселина (5-ХИАА).
Одређени протеин (албумин у плазми) може се смањити након малапсорпције протеина изазване леком
Имуносупресиви / зрачна терапија
Флуороурацил може повећати имуносупресивно деловање. Ваш лекар ће одлучити да ли је потребно смањити дозу ових лекова, укључујући и терапију зрачењем.
Вакцине
Флуороурацил може смањити вашу нормалну имунолошку одбрану и смањити ефикасност вакцина, повећавајући њихове нуспојаве.
Обавестите свог лекара о истовременој употреби вакцина, он ће одлучити када је најпогодније време за почетак терапије флуороурацилом.
Такође је важно рећи свом лекару ако користите флуороурацил пре вакцинације. Реците свом лекару ако члан породице треба да прими оралну вакцину против полио вируса.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре употребе овог лека.
Немојте користити флуороурацил током трудноће и дојења.
Ако сте жена у репродуктивном периоду, немојте започети терапију флуороурацилом док не искључите могућу трудноћу. Ваш лекар ће вас обавестити о потенцијалним ризицима по фетус ако затрудните током лечења.
Вожња и управљање машинама
Нема поузданих података, па се препоручује да не возите и не рукујете машинама.
Флуороурацил садржи натријум.
То треба узети у обзир код људи са смањеном функцијом бубрега или на дијети са ниским садржајем натријума.
Доза, начин и време примене Како се користи флуороурацил: дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или медицинској сестри.
Администрација:
- Флуороурацил Хоспира треба давати само под директним надзором лекара са искуством у употреби лекова против рака.
- Лек ће се давати интравенозно као нормална ињекција или инфузијом.
Дозирање
Ваш лекар ће израчунати дневну дозу на основу ваше стварне телесне тежине.
Доза овог лека коју ћете добити зависи од врсте рака, вашег здравственог стања, функције јетре и бубрега и од тога да ли вам се истовремено дају други лекови.
Употреба код деце
Безбедност и ефикасност флуороурацила код деце још нису утврђени.
Употреба код старијих особа
Старији пацијенти чешће имају смањење бубрежне функције повезано са старењем, што захтева смањење дозе код пацијената који примају терапију флуороурацилом.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише флуороурацила
Мало је вероватно да ће доћи до предозирања флуороурацилом јер ће вам га дати ваш лекар или медицинска сестра. Међутим, симптоми који најављују предозирање су:
- Мучнина
- Повратио се
- Пролив
- Гастроинтестинални улцерација или крварење
- Смањена функција кичмене мождине
Ако се појаве ови симптоми, примену флуороурацила треба одмах прекинути.
Лечење
Није познат специфичан противотров. Пацијенте код којих је дошло до предозирања флуороурацилом треба пажљиво пратити најмање 4 недеље. У случају појаве абнормалности, треба усвојити одговарајућу терапију.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти флуороурацила
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Дехидрација, често повезана са дијарејом и / или повраћањем
- Повећан број откуцаја срца (тахикардија), отежано дисање и промене на ЕКГ -у (електрокардиограм)
- Грозница и генерализована инфекција (сепса), због заразних компликација токсичности кичмене мождине и хематолошке токсичности
- Повреде мозга и поремећаји нервног система (леукоенцефалопатија, неуропатија)
- Стоматитис, упала једњака и ждрела (езофагофарингитис) са љуштењем и улцерацијама
- Пролив
- Анорексија, мучнина и повраћање
- Упала црева (ентеритис), грчеви, чир на дванаеснику, воденаста столица, упала дуоденума (дуоденитис), гастритис, упала језика (глоситис) и фарингитис (фарингитис)
- Смањење броја белих крвних зрнаца у крви (леукопенија)
- Губитак косе (алопеција) и дерматитис, углавном сврбежни осип локализиран на екстремитетима.
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Сузбијање функционисања коштане сржи (мијелосупресија)
- Смањење компоненти крви (панцитопенија)
- Смањење броја тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
- Приметно смањење белих крвних зрнаца (агранулоцитоза)
- Смањење црвених крвних зрнаца (анемија)
- Упала површних вена (тромбофлебитис)
- Болни напади у пределу срца (ангина пекторис)
- Недовољно снабдевање срца крвљу (исхемија миокарда)
- Инфаркт миокарда
- Лезија на унутрашњој површини желучаног зида (улцерација гастроинтестиналног тракта) и крварење
- Промјене јетре (интра и екстра хепатична склероза)
- Запаљење жучне кесе (холециститис) чак и у одсуству камења
- Бол у стомаку
- Упала ректума (проктитис)
- Алергијске реакције
- Потешкоће у извођењу покрета (атаксија)
- Главобоља
- Стање дубоког сна (летаргија)
- Неисправна дикција
- Вртоглавица
- Нестабилност
- Слабост
- Малаисе
- Поремећај перцепције и интелектуалних функција, као што је, на пример, губитак памћења, дезоријентација у простору и времену, агитација (акутни церебеларни синдром)
- Сува кожа, пуцање
- Еритем или мрље на кожи, осетљивост на сунчеву светлост (фотосензитивност)
- Тачке у венама (пигментација вена)
- Трнци у шакама и стопалима праћени болом, еритемом и отоком (синдром палмарно-плантарне еритродисестезије), неуобичајена компликација континуиране високе дозе болуса или продужене терапије флуороурацилом
- Интолеранција на светлост (фотофобија)
- Теаринг
- Смањење видне оштрине
- Ритмички и нехотични покрети очију (нистагмус)
- Двоструки вид (диплопија)
- Сужење сузног канала (стеноза сузног канала)
- Промена вида
- Дезоријентација
- Забуна
- Стање превелике среће (еуфорија)
- Крварење из носа (епистакса)
- Повећан ниво хормона штитне жлезде (ТТ4 и ТТ3)
- Промена ноктију (исцртавање или осипање ноктију)
Нежељени ефекти повезани са инфузијом
- Проширење артерија (артеријска анеуризма)
- Недовољно снабдевање крви артеријама (артеријска исхемија)
- Формирање крвних угрушака у артеријама (артеријска тромбоза)
- Крварење из каниле која се користи за убризгавање лека
- Опструкција артерије или вене (емболија)
- Болови у мишићима
- Апсцеси
- Инфекције на месту уметања каниле
Имуносупресивни ефекат флуороурацила може довести до повећаног ризика од микробних инфекција, одложеног зарастања и крварења десни.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем веб локације: хттпс://ввв.аифа.гов. Ит / садржај / извештаји-нежељене реакције
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувати на температури испод 25 ° Ц. Немојте хладити или замрзавати.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Немојте користити овај лек ако приметите видљиве знаке погоршања или ако производ има смеђу или тамно жуту боју.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Флуораурацил Хоспира садржи
- Активни састојак је флуороурацил
- Помоћни састојци су: натријум хидроксид, вода за ињекције, НаОХ / ХЦл као коректори пХ
Како Флуороурацил Хоспира изгледа и садржај паковања
Бочица од прозирног стакла која садржи раствор за ињекције за интравенозну примену. Величине паковања од 1 до 5 бочица или појединачне бочице, како следи:
5 бочица Онцо-Таин 250 мг / 5 мл
5 бочица Онцо-Таин 500 мг / 10 мл
5 бочица Онцо-Таин 1г / 20мл
1 Онцо-Таин бочица од 1 г / 20 мл
1 Онцо-Таин бочица од 2,5 г / 50 мл
1 Онцо-Таин бочица од 5 г / 100 мл
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФЛООРУРАЦИЛ ХОСПИРА 50 МГ / 1 МЛ РАСТВОР ЗА ИЊЕКЦИЈУ ЗА ИНТРАВЕНУ УПОТРЕБУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Сваки мл садржи:
флуороурацил 50 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције за интравенозну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Флуороурацил Хоспира је индикован за палијативно лечење карцинома дојке, дебелог црева, ректума, желуца и панкреаса код пажљиво одабраних пацијената који се хируршким или другим средствима сматрају неизлечивим.
04.2 Дозирање и начин примене
Лекови који се дају парентерално, пре примене, морају бити подвргнути визуелном прегледу на присуство честица или промену боје, кад год раствор и контејнер то дозвољавају.
Флуороурацил се може користити у комбинацији са другим цитотоксичним лековима за хемотерапију; међутим, раствор флуороурацила за ињекције не сме се мешати директно у исти контејнер са другим лековима за хемотерапију или другим интравенозним растворима (видети одељак 6.2).
Препоручује се да се пацијенти хоспитализују током првог курса терапије.
Флуороурацил Хоспира треба применити само интравенозно. Такође је могуће применити интраартеријски пут, водећи рачуна, у оба случаја, да се избегне екстравазација.
Дозирање треба прилагодити и израчунати на основу стварне телесне тежине пацијента, користећи индекс чисте телесне масе (сува тежина) ако је пацијент гојазан или ако је тежина вештачки повећана због едема, асцитеса или других услова задржавања воде. Ненормално.
Препоручује се пажљиво проучавање сваког пацијента пре почетка лечења како би се са највећом прецизношћу одредила оптимална доза флуороурацила.
Флуороурацил Хоспира се може разблажити са 0,9% натријум хлорида за ињекције или 5% декстрозе за ињекције. Добијени раствор је стабилан 48 сати ако се чува на собној температури.
ПОЧЕТНА ДОЗА:
Доза је 12 мг / кг телесне тежине једном дневно током 4 наредна дана. Дневна доза не би требало да прелази 800 мг. Ако није забележена токсичност, 6 мг / кг се може применити 6., 8., 10., 12. дана, док се никаква примена не сме давати 5., 7., 9., 11. дана. Терапију треба прекинути на крају 12. дана чак и ако се не појаве знаци токсичности. (видети одељак 4.4).
Ризични и дефектни пацијенти (видети одељак 4.4) треба да примају 6 мг / кг дневно током 3 узастопна дана. Ако нема манифестација токсичности, 3 мг / кг се може применити 5., 7., 9. дана, све док се не појави токсичност. Четврти, шести, осми дан не треба давати терапију. Укупна дневна доза не би требало да прелази 400 мг.
Секвенца интравенозне примене која припада једној или другој шеми чини "терапијски циклус".
Терапију треба одмах прекинути ако се појаве знаци токсичности.
ТЕРАПИЈА ЗА ОДРЖАВАЊЕ:
У случајевима када токсичност није проблем, терапија се наставља усвајањем једне или друге шеме:
1. Поновите примену са истом дозом као претходна сваких 30 дана од последњег третмана.
2.Када се знакови токсичности који се манифестују након почетног тока терапије смање, примените терапију одржавања од 10-15 мг / кг / недељно у једној дози. Не прекорачите 1 г недељно и користите ниже дозе код пацијената са ризиком. дозирање према реакцијама пацијента на претходни третман Неки пацијенти су примили 9 до 45 курсева лечења у периоду од 12 до 60 месеци.
ИНФУЗИЈА:
Дневна доза од 15 мг / кг, али не већа од 1 г по инфузији, разблажити у 500 мл 5% декстрозе за ињекције или 0,9% натријум хлорида за ињекције и применити интравенозном инфузијом брзином од 40 капи у минути 4 сата.
Алтернативно, дневна доза се може инфузирати 30-60 минута или као континуирана инфузија током 24 сата. Ову дневну дозу треба примењивати наредних дана док се не пронађу знаци токсичности или док се не примени доза од 12-15 гр.
Овај низ ињекција чини "циклус" терапије. Неки пацијенти су примали до 30 гр. са максималном дневном дозом до 1 гр. Интервал између два циклуса треба да буде 4/6 недеља.
Употреба у педијатрији:
Безбедност и ефикасност флуороурацила код деце још нису утврђени.
Употреба код старијих особа:
Старији пацијенти чешће имају смањење бубрежне функције повезано са старењем, што захтева смањење дозе код пацијената који примају терапију флуороурацилом.
Комбинована терапија:
Свака терапија која повећава стрес код пацијената, омета исхрану или умањује функције коштане сржи може повећати токсичност флуороурацила (видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
Лек је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на флуороурацил или његове помоћне супстанце.
Терапија флуороурацилом је контраиндикована код потхрањених пацијената, код пацијената са смањеном функцијом коштане сржи или са тешким инфекцијама.
Флуороурацил се не сме користити за лечење немалигних болести.
Флуроурацил је контраиндициран у трудноћи и дојењу (видјети дио 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Контејнер овог лека је направљен од латекс гуме. Може изазвати озбиљне алергијске реакције.
Лечење флуороурацилом је генерално повезано са леукопенијом. Најнижи број белих крвних зрнаца обично се јавља између 7. и 14. дана након првог тока лечења, иако депресија може изузетно трајати до 20. дана. Бројање се обично враћа на нормалне нивое до 30. дана. Препоручује се свакодневно праћење тромбоцита и белих крвних зрнаца и лечење треба прекинути ако тромбоцити падну испод 100.000 / мм3 или леукоцити падну испод 3.500 / мм3. Када укупна вредност падне испод 2000 / мм3, посебно у присуству гранулоцитопеније, и ради спречавања системских инфекција, препоручује се пребацивање пацијента у изолована и заштићена подручја болнице и лечење са одговарајућим медицинским помагалима..
Третман такође треба прекинути при првом знаку оралне улцерације или у случају очигледних нежељених ефеката на гастроинтестинални систем, попут стоматитиса, дијареје, крварења из гастроинтестиналног тракта или крварења било где другде у телу, езофагофарингитиса или неизлечивог повраћања. Терапија флуороурацилом се може наставити тек када се пацијент опорави од ове симптоматологије. Однос између ефикасне дозе и токсичне дозе је веома скроман и мало је вероватно да ће се терапијски одговор појавити без икаквих знакова токсичности. Због тога је потребна велика пажња при избору пацијената и прилагођавању дозе.
Флуороурацил треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или јетре или са жутицом.
Флуороурацил треба опрезно користити код пацијената са срчаним обољењима. Појединачни случајеви ангине пекторис, абнормалности ЕКГ -а и ретко инфаркта миокарда пријављени су након примене флуороурацила. Због тога треба бити опрезан при лечењу и пацијената који се жале на бол у грудима током терапије и пацијената са историјом срчаних обољења
. Због опасности од изненадне смрти, лечење флуороурацилом не би требало настављати након документоване кардиоваскуларне реакције (аритмија, ангина, промене у СТ интервалу).
Препоручује се да флуороурацил користи само лекар или под његовим надзором, лекар специјализован за употребу хемотерапеутских средстава, а посебно за употребу моћних антиметаболита.
Због могућности тешких токсичних ефеката, препоручује се да се пацијенти хоспитализују барем током почетног тока терапије.
Посебно је потребан опрез код пацијената у ризику који су већ подвргнути зрачењу карлице високим дозама или лековима са алкилирајућим лековима, код пацијената чија коштана срж има широко распрострањене метастазе или са смањеном функцијом бубрега или јетре.
Свака терапија која повећава стрес код пацијената, омета нутритивни статус или умањује функцију коштане сржи повећава токсичност лека.
Флуороурацил није помоћна терапија која се комбинује са хируршком терапијом.
Флуороурацил је лек који има високу токсичност са ниском границом безбедности. Пацијенте треба пажљиво пратити јер је мало вероватно да ће се терапијски одговор појавити без неких знакова токсичности.
Уз употребу флуороурацила, упркос пажљивом избору пацијената и прецизној прилагодби дозе, може доћи до тешке хематолошке токсичности, гастроинтестиналног крварења, па чак и смрти. Иако се озбиљни токсични ефекти могу лакше јавити код пацијената у ризику, повремено се могу јавити. пацијенти у релативно добром стању.
Терапију треба прекинути кад год се појави било који од следећих знакова токсичности:
- стоматитис или езофагофарингитис, при првом видљивом знаку;
- леукопенија (број белих крвних зрнаца - број белих крвних зрнаца мањи од 3.500) или брз пад броја белих крвних зрнаца;
- неизлечиво повраћање;
- дијареја, честа столица и водена столица;
- гастроинтестиналне улцерације и крварења из гастроинтестиналног тракта;
- тромбоцитопенија (број тромбоцита мањи од 100.000);
- крварење.
У свим случајевима, токсични ефекти се морају повући пре почетка терапије одржавања. Токсични симптоми се често јављају током терапије одржавања. Међутим, у случају да се појаве, терапија се мора прекинути док се не ријеше.
Примена флуороурацила повезана је са појавом синдрома еритродисестезије длана на длану
плантар, познат и као "синдром шака-стопало" (видети одељак 4.8) пријављен као необична компликација дуготрајне терапије високим дозама болус флуороурацила.
Овај синдром карактерише пецкање у шакама и стопалима које за неколико дана може дегенерирати у бол приликом хватања предмета или ходања. Табани и шаке
постају еритематозни и отечени симетрично, са наглашеном осетљивошћу дисталних фаланга, понекад са десквамацијом. Прекид терапије доводи до постепеног повлачења за 5-7 дана.Иако се показало да пиридоксин побољшава ово стање, његова безбедност и ефикасност још нису утврђене.
Коронарни вазоспазам са епизодама ангине пекторис може се јавити код пацијената који примају флуороурацил (видети одељак 4.8). Чини се да се напади ангине јављају приближно 6 сати (распон, минуте до 7 дана) након треће дозе (распон 1-13 доза). Ризик је већи код пацијената са већ постојећом коронарном болешћу. Чини се да су нитрати или морфијум ефикасни у ублажавању бола; превентивни третман блокаторима калцијумових канала такође може бити ефикасан.
Најизраженији и дозом ограничавајући токсични ефекти флуороурацила јављају се на нормалне, брзо пролиферирајуће ћелије коштане сржи и унутрашњу облогу гастроинтестиналног тракта. Имуносупресивни ефекат флуороурацила може изазвати повећану учесталост микробних инфекција, одложено зарастање рана и крварење десни.
Ретко су пријављене озбиљне и неочекиване токсичне реакције (укључујући стоматитис, дијареју, неутропенију и неуротоксичност) повезане са флуороурацилом. Ове реакције су повезане са недостатком активности дихидропиримидин дехидрогеназе за коју се чини да изазива одложени клиренс флуороурацила.
Мање од један проценат пацијената лечених флуороурацилом има атаксију или друге манифестације акутног церебеларног синдрома услед неуротоксичности лека (видети одељак 4.8). У вези са неуротоксичношћу пријављени су окуломоторни поремећаји који се манифестују углавном као слабост конвергенције и дивергенције.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Пријављено је да неколико супстанци модулира биохемију антиканцерогеног ефекта или токсичности флуороурацила, међу којима се најчешће пријављују метотрексат, метронидазол, левофолинат, као и алопуринол и циметидин који утичу на биорасположивост активног лека. Претходна обрада циметидином пре интравенозне инфузије флуороурацила повећала је његову површину испод криве концентрација / време (АУЦ) за 27%. Укупни телесни клиренс смањен је за 28%. То може узроковати повећање концентрације флуороурацила у плазми.
Забележена је већа учесталост церебралног инфаркта код пацијената са орофарингеалним туморима леченим флуороурацилом и цисплатином.
Забележено је значајно повећање протромбинског времена и ИНР-а код неких пацијената стабилизованих варфарином након увођења режима на бази флуороурацила.
"Клинички значајна интеракција" између антивирусног соривудина и пролекова флуороурацила описана је као последица инхибиције соривудина дихидропиримидин дехидрогеназе. Флуороурацил се не сме примењивати са соривудином или хемијски сродним аналозима. Треба бити опрезан при употреби флуороурацила у комбинацији са лековима то може утицати на активност дихидропиримидин дехидрогеназе.
Повећане концентрације фенитоина у плазми забележене су након истовремене употребе фенитоина са капецитабином или његовим метаболитом флуороурацилом. Студије интеракција су спроведене између фенитоина и капецитабина, међутим чини се да је механизам интеракције инхибиција изоензимског система ЦИП2Ц9 капецитабином.
Флуороурацил / калцијум фолинат
Калцијум фолинат може повећати токсичност флуороурацила.
Флуороурацил / Имуносупресиви / Терапија зрачењем
Може доћи до повећања имуносупресивног деловања; можда ће бити потребно смањити дозу када се један или више имуносупресивних лекова, укључујући терапију зрачењем, користе истовремено или узастопно.
Флуороурацил / вакцине, вируси убијени
У зависности од чињенице да терапија флуороурацилом може смањити нормалну имунолошку одбрану, одговор антитела субјекта може бити смањен. Интервал између прекида терапије која изазива имуносупресију и обнављања способности пацијента да одговори на вакцину зависи од интензитета и врсте имуносупресије коју лек изазива, основне болести и других фактора; приближан период се рачуна између 3 месеца и 1 године .
Флуороурацил / вакцине, живи атенуирани вируси
Због чињенице да терапија флуороурацилом може смањити нормалну имунолошку одбрану, истовремена употреба живих атенуираних вирусних вакцина може довести до повећане репликације вируса, са последичним повећањем нуспојава вакцине, и / или може смањити одговор антитела предмет вакцине; вакцинацију ових пацијената треба спровести са изузетним опрезом и тек након пажљиве процене хематолошких параметара пацијента и само уз сагласност лекара задуженог за терапију флуороурацилом. Интервал између прекида терапије који изазива имуносупресију и обнављање способности пацијента да одговори на вакцину зависи од интензитета и врсте имуносупресије коју лек изазива, патологије и других фактора; приближно се процењује период између 3 месеца и 1 године.
Пацијенти са леукемијом у ремисији не би требало да примају вакцине против ослабљених вируса три месеца након последње сесије хемотерапије. Осим тога, имунизацију оралним вакцинама против полио вируса треба одложити код људи који су у директном контакту са пацијентом, посебно члановима породице.
Дијагностичке сметње
Може доћи до повећања алкалне фосфатазе, трансаминаза, билирубина и млечне дехидрогеназе.
У урину може доћи до повећања 5-хидроксииндолацетатне киселине (5-ХИАА) .Плазински албумин се може смањити због малапсорпције протеина изазване леком.
04.6 Трудноћа и дојење
Флуороурацил је контраиндикован код трудница и дојиља.
Жене у репродуктивном периоду не би требало да започињу терапију флуороурацилом све док се не искључи трудноћа, а такође их треба обавестити о потенцијалним ризицима по фетус ако дође до трудноће током лечења (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема поузданих података; стога се не препоручује управљање возилима и машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Следе ефекти флуороурацила, организовани према класи органских система МедДРА. Нема довољно података за утврђивање учесталости наведених појединачних ефеката.
Поремећаји метаболизма и исхране
Дехидрација (често повезана са дијарејом и / или повраћањем)
Гастроинтестинални поремећаји
Дијареја, повраћање, стоматитис, фарингитис једњака (који може довести до десквамације и улцерација), анорексија, мучнина, ентеритис, грчеви, чир на дванаеснику, водена столица, дуоденитис, гастритис, глоситис и фарингитис.
Гастроинтестинални улцерација и крварење, бол у трбуху, проктитис.
Срчане патологије
Тахикардија, ангина, исхемија миокарда, кардиотоксичност.
Пријављени су случајеви инфаркта миокарда. Било је извештаја о изненадној смрти.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Диспнеја, епистакса
Поремећаји крви и лимфног система
Хематотоксичност
Леукопенија (најнижи број белих крвних зрнаца обично се види између 7. и 14. дана након првог тока лечења, иако се максимална депресија може изузетно продужити до 20. дана. Број се обично враћа на нормалне нивое до 30. дана).
Мијелосупресија, панцитопенија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, анемија, тромбофлебитис.
Инфекције и инфестације
Грозница и сепса (због заразних компликација кичмене мождине и хематолошке токсичности)
Поремећаји имунолошког система
Реакције преосетљивости: Анафилакса и генерализоване алергијске реакције.
Психијатријски поремећаји
Дезоријентација, конфузија, еуфорија.
Поремећаји нервног система
Леукоенцефалопатија, неуропатија,
Атаксија, главобоља, летаргија, дефектна дикција, вртоглавица, нестабилност, акутни церебеларни синдром. Ови симптоми могу потрајати и након прекида терапије.
Поремећаји ока
Фотофобија, лакримација, смањена оштрина вида, нистагмус, диплопија, стеноза сузног канала, визуелне промене.
Хепатобилиарни поремећаји
Интра и екстра хепатична склероза, холециститис у одсуству камења
Поремећаји коже и поткожног ткива
Алопеција и дерматитис су примећени у великом броју случајева. Најчешће се јавља дерматитис макулопапуларни осип који сврби и обично је локализиран на екстремитетима, а рјеђе на трупу. Генерално је реверзибилан и обично реагује на симптоматско лечење.
Сува кожа, пуцање, фотосензитивност, манифестује се као еритем или повећана пигментација коже, пигментација вена, синдром палмарно-плантарне еритродисестезије, који се манифестује пецкањем у шакама и стопалима праћеним болом, еритемом и отицањем, променом ноктију (укључујући пруге или отпуштање ноктију) нокти).
Дијагностички тестови
Измена електрокардиограма
Повећан ниво укупног серумског тироксина (ТТ4) и укупног серумског тријодотиронина (ТТ3).
Општи поремећаји и стања на месту примене
Неудобност, слабост
Инфузијске компликације на нивоу регионалних артерија: анеуризма артерија, артеријска исхемија, артеријска тромбоза, крварење на нивоу каниле, опструкција каниле, уклањање каниле из венске посуде или цурење инфузионе течности на месту; емболија, фибромиозитис, апсцеси, инфекције на месту уметања каниле, тромбофлебитис.
„Пријављивање сумњи на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе ".
04.9 Предозирање
Догађаји:
Могућност предозирања флуороурацилом је тешка због услова примене. Међутим, симптоми који најављују предозирање су мучнина, повраћање, пролив, гастроинтестиналне улцерације или крварење, смањена функција коштане сржи (укључујући појаву тромбоцитопеније, леукопеније и агранулоцитозе). Давање флуороурацила треба одмах прекинути након појаве ових симптома.
Лечење:
Није познат специфичан противотров. Пацијенте код којих је дошло до предозирања флуороурацилом треба пажљиво пратити најмање 4 недеље. Ако се појаве абнормалности, треба применити одговарајућу терапију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Флуороурацил је флуорисани пиримидин који припада категорији антиметаболита, структурно сличан урацилу. Тачан механизам (и) дејства још нису разјашњени, али се претпоставља да лек делује као антиметаболит на три различита начина. Дезоксирибонуклеотид лека , 5-флуоро-2 "-деоксиуридин-5"-фосфат, инхибира тимидилат синтетазу, чиме се инхибира метилација деоксиуридилне киселине у тимидилну киселину и тиме омета синтеза ДНК. Штавише, флуороурацил је, за мали део, инкорпориран у РНК, стварајући абнормалну РНК; коначно, инхибира употребу пресинтетизованог урацила у синтези РНК, блокирајући урацил фосфатазу. Пошто су ДНК и РНК неопходне за деобу и раст ћелија, флуороурацил може изазвати неуравнотежен раст и смрт ћелија.
Показало се да парентерална примена флуороурацила инхибира раст неоплазми код људи и да су терапеутски ефекти најбољи када се користе за туморе коштане сржи, туморе слузнице црева и одређене врсте рака дојке, ректума и дебелог црева.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција и дистрибуција
Након интравенске примене, флуороурацил се дистрибуира у туморско ткиво, слузницу црева, коштану срж, јетру и друга ткива. Упркос слабој растворљивости у мастима, лек брзо прелази крвно-мождану баријеру и дистрибуира се у цереброспиналној течности и можданом ткиву. Студије дистрибуције на животињама и људима показале су већу концентрацију лека или његових метаболита у туморском ткиву него у другим ткивима. Такође је показано да флуороурацил дуже траје у неким туморским ткивима него у нормалним ткивима домаћина, вероватно због смањење катаболизма урацила.
Полу живот
Средњи полувреме елиминације из плазме је приближно 16 минута, у распону од 8-20 минута и зависи од дозе.Три сата након интравенске инфузије, у плазми се не налази неметаболизован лек.
Излучивање
Лек се излучује непромењен урином за 6 сати око 7-20%; од тога се више од 90% излучи током првог сата. Преостали део примењене дозе се метаболише, углавном у јетри. Катаболички метаболизам флуороурацила доводи до неактивних производа (ЦО2, уреа, алфа-флуоро-бета-аланин). Неактивни метаболити се излучују урином у наредна 3-4 сата.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
ЛД50 флуороурацила за и.п. утврђено је да је 101 мг / кг код мишева и 237 мг / кг код пацова. Хематопоетски систем је веома осетљив на 5-ФУ и многе токсичне манифестације се јављају на овом нивоу. Давање 23 мг / кг / дан и.п. током шест дана изазива укупну промену у ћелијама коштане сржи и у броју ендогених јединица које стварају колоније (ЦФУ) код мишева. УФЦ број се враћа у нормалу 10 дана након последње примене.5-ФУ индукује квалитативне и структурне промене у поређењу са нормалним ћелијама кариоцита када се тестира на мутагене ефекте на хромозоме људских ћелија (сој ЦА-1). Као и многи други хемотерапеутски цитотоксични агенси, 5-ФУ је показао тератогено деловање на лабораторијске животиње. Врсте малформација су укључивале деформацију непца, ногу и репа.
Мутагени потенцијал
Позитиван резултат теста микронуклеуса примећен је на ћелијама коштане сржи миша, а флуороурацил у високим концентрацијама изазива хромозомски разградњу у фибробластима хрчака ин витро. Показало се да је флуороурацил мутаген у неколико сојева Салмонелла типхимуриум, укључујући ТА 1535, ТА 1537 и ТА 1538 и у Саццхаромицес церевисиае, али не и у сојевима Салмонелла типхимуриум ТА 92, ТА 98 и ТА 100.
Тератогеност
Флуороурацил може нанети штету фетусу када се даје трудницама. Флуороурацил је био тератоген код лабораторијских животиња. Дозирање које се покаже као тератогено је 1 до 3 пута веће од максималне препоручене терапијске дозе. Феталне деформације укључују расцјеп непца, дефекте скелета, додатке, деформације ногу и репа.
Карциногеност
Нису проведена дуготрајна испитивања на животињама како би се утврдио канцерогени потенцијал флуороурацила, међутим у неколико студија на животињама које трају до годину дана, уз оралну или интравенску примјену, нису примијећени докази о канцерогености. Опасност од канцерогености код људи није утврђена.
Ефекти на пери-постнатални развој
Флуороурацил није тестиран на животињама због његових ефеката на пери- и постнатални развој. Међутим, показало се да флуороурацил прелази плаценту и улази у феталну циркулацију пацова. Показало се да примена флуороурацила повећава абортусе и смртност ембриона код пацова. Код мајмуна, дозе веће од 40 мг / кг које су дате мајци довеле су до смрти свих фетуса изложених флуороурацилу. Супстанце које инхибирају синтезу ДНК, РНК и протеина могу ометати пери и постнатални развој.
Ефекти на плодност и репродукцију
Флуороурацил није довољно тестиран на животињама да би се утврдио његов утицај на плодност и репродуктивну способност уопште. Након интраперитонеалне примене 125 или 250 мг / кг, утврђују се хромозомске аберације и модификације у хромозомској организацији сперматогоније: сперматогонијална диференцијација је такође инхибирана, што одређује привремени губитак плодности. Након интраперитонеалне примене доза од 25 до 50 мг / кг кг недељно током 3 недеље током преовулационих фаза оогенезе код женки пацова, значајно смањује учесталост плодног парења.Ограничена истраживања на зечевима су показала да је примена појединачних доза од 25 мг / кг или дневне дозе од 5 мг / кг за 5 дана нема утицаја на овулацију.
Очекује се да једињења слична флуороурацилу, која инхибирају синтезу ДНК, РНК и протеина, могу изазвати токсичне ефекте на гаметогенезу. У току цитотоксичне терапије препоручује се употреба нехормонских контрацептива.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хидроксид - Вода за ињекције - НаОХ / ХЦл као коректори пХ
06.2 Некомпатибилност
5-флуороурацил је некомпатибилан са карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином и другим антрациклинима, а вероватно и са метотрексатом.
Раствори флуороурацила су алкални и стога се препоручује да се избегава додавање киселих лекова или препарата овим растворима.
Раствор за ињекције флуороурацила не сме се мешати директно у исти контејнер са другим лековима за хемотерапију или другим интравенозним растворима.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању на температури испод 25 ° Ц, даље од светлости. Немојте хладити или замрзавати.
ПАЖЊА: Производ не садржи конзервансе. Након употребе, мора се бацити, чак и ако се користи само делимично. и модалитете и рок трајања разблаженог лека.
ПХ ињекције флуороурацила БП је 8,9 и производ је стабилан на пХ између 8,5-9,1.
Ако се талог формира као резултат излагања ниским температурама, може се вратити у раствор протресањем и загревањем раствора на 60 ° Ц. Пре употребе, оставити да се охлади на телесну температуру.
Производ се не сме користити ако је његова боја смеђа или тамно жута.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочица од прозирног стакла типа И, Онцо-Таин, која се састоји од спољне скупљајуће пластичне масе против ширења у случају пуцања бочице са еластомерним затварачем. Алуминијумска заптивка са преклопном пластичном капом.
Паковања од 1 или 5 бочица + упутство за употребу.
Величина паковања једне бочице + летак.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Не би требало користити уређај за истицање хемотерапије или сличне уређаје за пробијање који би могли проузроковати пад чепа у бочицу, са последичним губитком стерилности производа.
Упутства за руковање цитотоксичним лековима
Администрација
Треба га примењивати само под директним надзором лекара са искуством у употреби цитостатских лекова.
Припрема
1) Флуороурацил треба да припремају само професионалци са искуством у руковању.
2) Операције попут реконституисања прахова и пребацивања у шприцеве треба изводити само у одговарајућим посебно одређеним местима (пожељно испод ламинарног поклопца за проток погодног за руковање цитотоксичним једињењима).
3) Особље које изводи ове операције мора бити адекватно заштићено хаљинама, рукавицама и заштитним наочарима.
4) Труднице не смеју да рукују овим супстанцама.
Контаминација
а) У случају случајног контакта са кожом или очима, подручје треба опрати са пуно воде или физиолошког раствора. Блага крема се може користити за лечење привремене иритације коже. У случају случајног контакта са очима или ако се лек удише или прогута, обратите се специјалисту.
б) У случају просипања, оператери би требали носити рукавице и сакупити раствор сунђером који се држи у радном подручју посебно за ту сврху. Оперите површину два пута водом. Раствор, сунђер и загађени материјал ставите у пластичну кесу и затворите.
Елиминација
Шприцеви, контејнери, упијајући материјал, раствор и други загађени материјал треба ставити у двоструку пластичну кесу или другу непропусну посуду, а затим их спалити на 700 ° Ц.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Хоспира Италиа С.р.л.
Виа Оразио, 20/22 - 80122 Напуљ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц.не. 034316012 5 бочица Онцо-Таин 250 мг / 5 мл
А.И.Ц. не. 034316024 5 бочица Онцо-Таин 500 мг / 10 мл
А.И.Ц. не. 034316087 5 бочица Онцо-Таин 1 г / 20 мл
А.И.Ц. не. 034316036 1 бочица Онцо-Таин 1 г / 20 мл
А.И.Ц. не. 034316048 1 бочица Онцо-Таин 2,5 г / 50 мл
А.И.Ц. не. 034316051 1 бочица Онцо-Таин 5 г / 100 мл
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова А.И.Ц -а: 02.11.2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
09/2015