Активни састојци: Цхлортхалидоне
ИГРОТОН таблете од 25 мг
Зашто се користи Игротон? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Диуретик - Неповезани сулфонамиди.
Терапијске индикације
Артеријска хипертензија, као монотерапија или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима. Едем након благе или умерене срчане, бубрежне или јетрене инсуфицијенције; предменструални едем и идиопатски облици.
Контраиндикације Када се Игротон не сме користити
Ануриа; тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) и тешка инсуфицијенција јетре; индивидуална преосетљивост на хлорталидон и друге деривате сулфонамида или било коју другу помоћну супстанцу; рефракторна хипокалијемија или стања која укључују повећани губитак калијума, хипоатремију; симптоматска хиперкалцемија и хиперурикемија (историја гихта или каменаца мокраћне киселине). Контраиндикована у трудноћи.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Игротон
Игротон треба примењивати са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болешћу јетре јер мање промене у равнотежи течности и електролита услед тиазидних диуретика могу изазвати хепатичну кому, посебно код пацијената са цирозом јетре (видети Контраиндикације).
Игротон треба опрезно користити код пацијената са тешком бубрежном болешћу. Код таквих пацијената, тиазидни диуретици могу изазвати азотемију, а ефекти на поновљену примену могу бити кумулативни.
Електролити
Лечење тиазидним диуретицима повезано је са поремећајима електролита, као што су хипокалијемија, хипомагнеземија, хиперкалцемија и хипонатријемија. Хипокалијемија може осетити срце или драматично повећати његов одговор на токсичне ефекте дигиталиса. Као и сви тиазидни диуретици, излучивање калијума изазвано Игротоном у урину зависи од дозе и варира у величини од једне до друге особе. 25-50 мг / дан смањење концентрације калијума у серуму у просеку је 0,5 ммол / Л. У случају хроничног лечења, концентрације калијума у серуму треба пратити на почетку терапије, а затим након 3-4 недеље.Након тога, провере треба вршити сваких 4-6 месеци - ако на равнотежу електролита калијума не утичу додатни фактори (нпр. Повраћање, пролив, промене у бубрежној функцији итд.). Ако је потребно, Игротон се може комбиновати са оралном терапијом суплементације калијума или диуретиком који штеди калијум (нпр. Триамтерен). У случају комбинација, треба пратити ниво калијума у серуму. Ако хипокалијемију прате клинички знаци (нпр. Слабост мишића, пареза и промене ЕКГ -а), примену Игротона треба прекинути.
Код пацијената који већ примају АЦЕ инхибиторе треба избегавати повезивање Игротона са калијумовим солима или диуретицима који штеде калијум.
Праћење електролита у серуму посебно је индицирано код старијих пацијената, код пацијената са асцитесом узрокованим цирозом јетре и код пацијената са едемом због нефротског синдрома. У случају овог последњег стања, Игротон би требало користити само под пажљивим надзором код пацијената са нормалном концентрацијом калијума у крви и без знакова смањења запремине.
Метаболички ефекти
Игротон може повећати ниво мокраћне киселине у серуму, међутим напади гихта ретко се јављају током хроничног лечења. Иако се на толеранцију глукозе може негативно утицати, дијабетес мелитус се током лечења јавља веома ретко. Забележени су мали и делимично реверзибилни порасти концентрација укупног холестерола, триглицерида или липопротеина ниске густине у плазми код пацијената на дуготрајном лечењу тиазидима или тиазидом сличним диуретицима. Расправља се о клиничкој важности ових налаза
. Игротон се не сме користити као лек првог избора у дуготрајном лечењу пацијената са отвореним дијабетес мелитусом или код пацијената који се лече од хиперхолестеролемије (дијета или комбинована терапија).
Остали ефекти
Антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора појачавају агенси који повећавају активност циркулишућег ренина (диуретици). Препоручује се смањење дозе диуретика или њено прекидање 2-3 дана и / или почетак терапије АЦЕ инхибиторима у ниским почетним дозама.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Игротона
С обзиром да диуретици повећавају ниво литијума у крви, треба их пратити код пацијената који примају литијум и хлорталидон. Тамо где је литијум изазвао полиурију, диуретици могу имати парадоксални антидиуретски ефекат.
Диуретици појачавају деловање деривата кураре и антихипертензивних лекова (нпр. Гванетидин, метилдопа, бета-блокатори, вазодилататори, блокатори калцијумових канала, АЦЕ инхибитори).
Хипокалемијски ефекат диуретика може се појачати кортикостероидима, АЦТХ, β2 агонистима, амфотерицином и карбеноксолоном.
Можда ће бити потребно прилагодити дозу инсулина и оралних антидијабетика.
Хипокалијемија или хипомагнеземија узрокована тиазидним диуретицима могу погодовати дигиталисом изазваним срчаним аритмијама (видети Мере опреза при употреби).
Истовремена примена неких нестероидних антиинфламаторних лекова (нпр. Индометацин) може смањити диуретичку и антихипертензивну активност диуретика; било је изолованих случајева погоршања бубрежне функције код предиспонираних пацијената.
Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол, повећати ризик од нежељених догађаја изазваних амантадином, повећати хипергликемијски ефекат диазоксида и смањити бубрежно излучивање цитотоксичних агенаса (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте .
Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и брзине пражњења желуца.
Апсорпција тиазидних диуретика може бити ослабљена у присуству смола за измјену аниона као што је холестирамин. Може се очекивати смањење фармаколошког ефекта.
Примена тиазидних диуретика са витамином Д или са калцијумовим солима може потенцирати повећање нивоа калцијума у серуму.
Истовремени третман са циклоспорином може повећати ризик од хиперурикемије и компликација сличних гихту.
Упозорења Важно је знати да:
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Игротон, посебно на почетку терапије, може успорити пацијентове рефлексе, на пример током вожње или рада на машинама.
Трудноћа и дојење
Игротон, као и други диуретици, може смањити снабдевање крви плаценте. Тиазиди и сродни диуретици улазе у феталну циркулацију и могу изазвати поремећаје у слици електролита у плазми. Након примене тиазида и сродних диуретика забележени су случајеви неонаталне тромбоцитопеније Због тога Игротон не треба користити у трудноћи, осим ако не постоје алтернативно сигурнији третмани.
Пошто хлорталидон прелази у мајчино млеко, терапију треба избегавати током дојења.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Дозирање и начин употребе Игротон: Дозирање
Као и код свих диуретика, терапију треба започети најмањом могућом дозом. Дозирање треба прилагодити на основу клиничке слике и индивидуалног одговора пацијента.
Када се појединачна доза прописује дневно и сваки други дан, пожељно је да се узима ујутру, током доручка. Хипертензија Клинички корисни распон доза је 12,5-50 мг / дан.Препоручене почетне дозе су 12,5 или 25 мг / дан, при чему су последње довољне да произведу максимални хипотензивни ефекат код већине пацијената. За дату дозу постиже се пуни ефекат након 3-4 недеље. Ако је смањење крвног притиска неадекватно са 25 или 50 мг / дан, препоручује се комбиновано лечење са другим антихипертензивним лековима (нпр.
Едеми специфичног порекла (види Индикације)
Најнижу ефикасну дозу треба индивидуализовати и давати само ограничено. Препоручује се да доза не прелази 50 мг / дан.
Старији пацијенти и пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Најнижа стандардна ефикасна доза Игротона се такође препоручује за пацијенте са благим оштећењем бубрега и за старије пацијенте. У старијих пацијената елиминација хлорталидона одвија се спорије него у здравих младих одраслих особа, иако је апсорпција иста. Због тога је потребно пажљиво пратити старије пацијенте који се лече хлорталидоном.
Игротон и тиазидни диуретици губе свој диуретички ефекат ако је клиренс креатинина <30 мл / мин.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Игротона
Код тровања узрокованих предозирањем може доћи до: нестабилности, мучнине, сомноленције, хиповолемије, хипотензије, срчаних аритмија и грчева мишића.
Док чекате лекара, изазовите повраћање.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Игротона
Електолитички и метаболички поремећаји:
Веома честа:нарочито при већим дозама, хипокалијемији, хиперурикемији и повећању липида у плазми.
Заједнички: хипонатремија, хипомагнезиемија и хипергликемија.
Ретко: гликозурија, погоршање метаболичког дијабетеса и гихт.
Веома редак: хипохлоремична алкалоза.
Кожа:
Заједнички: уртикарија и други облици кожног осипа.
Ретко: фотосензибилизација.
Јетра:
Ретко: интрахепатична колостаза, жутица.
Кардиоваскуларни систем
Заједнички: ортостатска хипотензија, коју могу погоршати алкохол, анестетици или седативи.
Ретко: срчане аритмије.
Централни нервни систем:
Заједнички: вртоглавица;
Ретко: главобоља.
Гастроинтестиналног тракта:
Заједнички: анорексија и мањи гастроинтестинални бол.
Ретко: блага мучнина и повраћање, бол у стомаку, дијареја, могућа констипација.
Веома редак: панкреатитис.
Крв:
Ретко: тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза и еозинофилија.
Други:
Заједнички: импотенција.
Ретко: сметње вида.
Веома редак: идиосинкратични едем плућа (респираторни поремећаји). Алергијски цревни нефритис и васкулитис.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Важно је обавестити лекара или фармацеута о било ком нежељеном дејству, чак и ако није описано у упутству за употребу.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека. Овај датум се односи на нетакнуту, правилно ускладиштену амбалажу.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ИЗВАН ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ.
Цомпоситион
Једна таблета садржи: 25 мг хлорталидона. Помоћне супстанце: микрокристална целулоза; магнезијум стеарат; анхидровани колоидни силицијум диоксид; натријум кармелоза; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа.
Фармацеутски облик и садржај
Кутија са 30 таблета од 25 мг
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИГРОТОН 25 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи: 25 мг хлорталидона.
За помоћне супстанце видети 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете (са унапред исеченом ознаком на једној страни).
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Артеријска хипертензија: као монотерапија или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима.
Едем након срчане инсуфицијенције, благе или умерене бубрежне или јетрене инсуфицијенције; предменструални едем и идиопатски облици.
04.2 Дозирање и начин примене
Као и код свих диуретика, терапију треба започети најмањом могућом дозом. Дозирање треба прилагодити на основу клиничке слике и индивидуалног одговора пацијента.
Када се појединачна доза прописује дневно и сваки други дан, пожељно је да се узима ујутру, током доручка.
Хипертензија
Клинички корисни распон доза је 12,5-50 мг / дан. Препоручене почетне дозе су 12,5 или 25 мг / дан, при чему су последње довољне да произведу максимални хипотензивни ефекат код већине пацијената. За дату дозу, потпуни ефекат се постиже након 3-4 недеље. Ако је смањење крвног притиска неадекватно са 25 или 50 мг / дан, препоручује се комбиновано лечење са другим антихипертензивним лековима (нпр. Бета блокаторима, АЦЕ инхибиторима, резерпином) (погледајте мере предострожности).
Едеми специфичног порекла (види Индикације)
Најнижу ефикасну дозу треба индивидуализовати и давати само ограничено. Препоручује се да доза не прелази 50 мг / дан.
Старији пацијенти и пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Најнижа стандардна ефикасна доза Игротона се такође препоручује за пацијенте са благим оштећењем бубрега и старије пацијенте (видети Фармакокинетичка својства).
У старијих пацијената елиминација хлорталидона одвија се спорије него у здравих младих одраслих особа, иако је апсорпција иста. Због тога је потребно пажљиво пратити старије пацијенте који се лече хлорталидоном.
Игротон и тиазидни диуретици губе свој диуретички ефекат ако је клиренс креатинина
04.3 Контраиндикације
Ануриа; тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) и тешка инсуфицијенција јетре; индивидуална преосетљивост на хлорталидон и друге деривате сулфонамида или било коју другу помоћну супстанцу.
Рефракторна хипокалијемија или стања која укључују повећани губитак калијума, хипонатријемију и хиперкалцемију.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Упозорења
Игротон треба примењивати са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болешћу јетре јер мање промене у равнотежи течности и електролита услед тиазидних диуретика могу изазвати хепатичну кому, посебно код пацијената са цирозом јетре (видети Контраиндикације).
Игротон треба опрезно користити код пацијената са тешком бубрежном болешћу. Код таквих пацијената, тиазидни диуретици могу изазвати азотемију, а ефекти на поновљену примену могу бити кумулативни.
Превентивне мере
Електролити
Лечење тиазидним диуретицима повезано је са поремећајима електролита као што су хипокалијемија, хипомагнеземија, хиперкалцемија и хипонатријемија.
Хипокалијемија може сензибилизирати срце или драматично повећати његов одговор на токсичне ефекте дигиталиса.
Као и сви тиазидни диуретици, излучивање калијума изазвано Игротоном зависи од дозе и у великој мери варира од особе до особе. Са 25-50 мг / дан, смањење концентрације калијума у серуму у просеку је једнако 0,5 ммол / л. У случају хроничног лечења, концентрације калијума у серуму треба пратити на почетку терапије, а затим након 3-4 недеље, а након тога треба проверавати сваких 4-6 месеци-ако на равнотежу електролита калијума не утичу додатни фактори (нпр. повраћање, пролив, промене у бубрежној функцији итд.). Ако је потребно, Игротон се може комбиновати са оралном терапијом суплементације калијума или диуретиком који штеди калијум (нпр. триамтерен). У случају комбинација, треба пратити ниво калијума у серуму Ако хипокалијемију прате клинички знаци (нпр. Слабост мишића, пареза и промене ЕКГ -а), терапију леком Игротон треба прекинути.
Код пацијената који већ примају АЦЕ инхибиторе треба избегавати повезивање Игротона са калијумовим солима или диуретицима који штеде калијум.
Праћење електролита у серуму посебно је индицирано код старијих пацијената, код пацијената са асцитесом узрокованим цирозом јетре и код пацијената са едемом због нефротског синдрома. У случају овог последњег стања, Игротон би требало користити само под пажљивим надзором код нормокалемичних пацијената без знакова исцрпљивања волумена.
Метаболички ефекти
Игротон може повећати ниво мокраћне киселине у серуму, међутим напади гихта ретко се јављају током хроничног лечења.
Иако се на толеранцију глукозе може негативно утицати, дијабетес мелитус се током лечења јавља веома ретко.
Забележени су мали и делимично реверзибилни порасти концентрација укупног холестерола, триглицерида или липопротеина мале густине у плазми код пацијената на дуготрајном лечењу тиазидним или симилтиазидним диуретицима. Расправља се о клиничкој важности ових налаза.
Игротон се не сме користити као лек првог избора у дуготрајном лечењу пацијената са отвореним дијабетес мелитусом или код пацијената који се лече од хиперхолестеролемије (дијета или комбинована терапија).
Остали ефекти
Антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора појачавају агенси који повећавају активност циркулишућег ренина (диуретици). Препоручује се смањење дозе диуретика или њено прекидање 2-3 дана и / или почетак терапије АЦЕ инхибиторима у ниским почетним дозама.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Пошто диуретици повећавају ниво литијума у крви, ове вредности треба пратити код пацијената који примају терапију литијумом и хлорталидоном. Тамо где је литијум изазвао полиурију, диуретици могу имати парадоксални антидиуретски ефекат.
Диуретици појачавају деловање деривата кураре и антихипертензивних лекова (нпр. Гванетидин, метилдопа, бета-блокатори, вазодилататори, блокатори калцијумових канала, АЦЕ инхибитори).
Хипокалемијски ефекат диуретика може се појачати кортикостероидима, АЦТХ, β2 агонистима, амфотерицином и карбеноксолоном.
Можда ће бити потребно прилагодити дозу инсулина и оралних антидијабетика.
Хипокалијемија или хипомагнеземија узрокована тиазидним диуретицима могу фаворизовати срчане аритмије изазване дигиталисом (погледајте "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Истовремена примена неких нестероидних антиинфламаторних лекова (нпр. Индометацин) може смањити диуретичку и антихипертензивну активност диуретика; било је изолованих случајева погоршања бубрежне функције код предиспонираних пацијената.
Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол, повећати ризик од нежељених догађаја изазваних амантадином, повећати хипергликемијски ефекат диазоксида и смањити бубрежно излучивање цитотоксичних агенаса (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте .
Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и брзине пражњења желуца.
Апсорпција тиазидних диуретика може бити ослабљена у присуству смола за измјену аниона као што је холестирамин. Може се очекивати смањење фармаколошког ефекта.
Примена тиазидних диуретика са витамином Д или са калцијумовим солима може потенцирати повећање нивоа калцијума у серуму.
Истовремени третман са циклоспорином може повећати ризик од хиперурикемије и компликација сличних гихту.
04.6 Трудноћа и дојење
Игротон, као и други диуретици, може смањити снабдевање крви плаценте.
Тиазиди и сродни диуретици улазе у феталну циркулацију и могу изазвати поремећаје у слици електролита у плазми. Пријављени су случајеви неонаталне тромбоцитопеније након примене тиазидних диуретика и сродних диуретика. Због тога се Игротон не сме користити у трудноћи осим ако не постоје алтернативне сигурније терапије.
Пошто хлорталидон прелази у мајчино млеко, терапију треба избегавати током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Игротон, нарочито на почетку лечења, може учинити пацијентову способност да реагује, на пример током вожње или рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Процена учесталости: врло ретко ≥0,01% а неуобичајено из ≥0,1% при ≥1% при ≥10%
Поремећаји електролита и метаболизма
Веома честа: нарочито при већим дозама, хипокалијемији, хиперурикемији и повећању липида у плазми.
Заједнички: хипонатремија, хипомагнеземија и хипергликемија.
Ретко: хиперкалцемија, гликозурија, погоршање метаболичког дијабетеса и гихт.
Веома редак: хипохлоремична алкалоза.
Скин
Заједнички: осип и други облици кожног осипа.
Ретко: фотосензибилизација.
Јетра
Ретко: интрахепатична колостаза, жутица.
Кардиоваскуларни систем
Заједнички: ортостатска хипотензија, коју могу погоршати алкохол, анестетици или седативи.
Ретко: срчане аритмије
Централни нервни систем
Заједнички: вртоглавица.
Ретко: парестезија, главобоља.
Гастроинтестиналног тракта
Заједнички: анорексија и мали гастроинтестинални болови.
Ретко. блага мучнина и повраћање, бол у стомаку, дијареја, констипација.
Веома редак: панкреатитис.
Крв
Ретко: тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза и еозинофилија.
Други
Заједнички: импотенција.
Ретко: сметње вида.
Веома редак: идиосинкратични едем плућа (респираторни поремећаји). Алергијски цревни нефритис и васкулитис.
04.9 Предозирање
Манифестације и симптоми
Вртоглавица, мучнина, сомноленција, хиповолемија, хипотензија и поремећаји електролита повезани са срчаним аритмијама и грчевима мишића могу се јавити при тровању услед предозирања.
Лечење
Изазивање повраћања или испирања желуца и давање активног угља ако је пацијент при свести. Можда ће бити потребно додавање вештачке плазме.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: диуретици - неспојени сулфонамиди.
АТЦ ознака: Ц03БА04.
Хлорталидон, активна супстанца лека Игротон, је бензотиазидни диуретик који је хемијски и фармаколошки сродан тиазидним диуретицима са дугим дејством. Делује првенствено на нивоу дисталних бубрежних тубула (први завојити тракт), инхибирајући реапсорпцију НаЦл- ( антагонизирање котранспорта На + -Цл-) и промовисање реапсорпције Ца ++ (кроз непознати механизам). "Повећани пролаз На + и воде у кортикални тракт сабирних тубула и / или" повећана брзина протока доводи до повећања у секрецији и излучивању К + и Х +. Код људи са нормалном бубрежном функцијом, диуреза се индукује након давања 12,5 мг Игротона. Релативно повећање излучивања натријума и хлорида у урину и мање изражено повећање калијума у урину зависе од дозе и јављају се и код нормалних и код едематозних пацијената. Диуретички ефекат се јавља за 2-3 сата, достиже свој максимум након 4-24 сата и може трајати 2-3 дана.
Диуреза изазвана тиазидним диуретицима у почетку доводи до смањења волумена плазме, минутног волумена срца и системског притиска. Систем ренин-ангиотензин-алдостерон се може активирати.
Код особа са хипертензијом, хлорталидон може умерено смањити крвни притисак. У случају континуиране примјене, хипотензивни учинак се одржава, вјероватно због пада периферног отпора; минутни волумен срца се враћа на вриједности које је имао прије лијечења, волумен плазме остаје донекле смањен, а активност циркулирајућег ренина може бити повећана.
Након хроничне примене, антихипертензивни ефекат лека Игротон зависи од дозе за дозе између 12,5 и 50 мг / дан.Повећање дозе веће од 50 мг повећава метаболичке компликације и ретко постоји благотворан терапеутски ефекат.
Као и код других диуретика, када се Игротон примењује сам, контрола притиска се постиже код половине пацијената са благом до умереном хипертензијом. Генерално, старији и црни пацијенти добро реагују на диуретике који су дати као главни третман. Рандомизирана клиничка испитивања код старијих особа показала су да лечење хипертензије или систолне хипертензије преовлађујуће код старијих пацијената са ниским дозама тиазидних диуретика, укључујући хлорталидон, смањује цереброваскуларни (срчани удар), коронарни и укупни кардиоваскуларни морбидитет и морталитет.
Третман у комбинацији са другим антихипертензивним лековима појачава ефекте на снижавање крвног притиска. Код великог броја пацијената који не реагују адекватно на монотерапију, „последично се може постићи додатно смањење крвног притиска“.
Будући да тиазидни диуретици, укључујући Игротон, смањују излучивање Ца ++, они су коришћени за спречавање стварања понављајућих камена у бубрегу калцијум оксалата. Осим тога, примећено је смањење губитка коштане масе код старијих жена. Да су тиазидни диуретици корисни у нефрогени дијабетес инсипидус. Механизам деловања није разјашњен.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција и концентрација у плазми
Биорасположивост оралне дозе од 50 мг је 64%.
Вршне концентрације у плазми достижу се приближно 8-12 сати након примене. За дозе од 25 и 50 мг, средње вредности Цмак су 1,5 мцг / мЛ (4,4 мцмол / Л) и 3,2 мцг / мЛ (9,4 мцмол / Л), респективно. За дозе до 100 мг ц "је пропорционално повећање АУЦ-а. Након поновљене дневне дозе од 50 мг, средње равнотежне концентрације у плазми од 7,2 мцг / мл (21,2 мцмол / л), измерене на крају 24 сата дозирања интервал, достижу се након 1-2 недеље.
Дистрибуција
Због велике акумулације у еритроцитима и везивања за протеине плазме, у крви постоји само мали део слободног хлорталидона.
Имајући висок степен афинитета везивања за карбоанхидразу еритроцита, само око 1,4% укупне количине хлорталидона се излучује у плазми у стабилном стању током третмана са дозама од 50 мг. Ин витро, везивање хлорталидона за протеине плазме износи око 76% а већина је повезана са албумином.
Хлорталидон продире кроз плаценту и пролази у мајчино млеко. Код мајки које су узимале 50 мг хлорталидона дневно пре и после порођаја, ниво хлорталидона у целој крви фетуса био је приближно 15% од оног у крви мајке. Концентрације хлорталидона у амнионској течности и у мајчином млеку биле су приближно 4% оних у мајчиној крви.
Метаболизам
Метаболизам и излучивање јетром путем жучи представљају мањи пут елиминације.У року од 120 сати приближно 70% дозе се излучује урином и фецесом, углавном непромењено.
Елиминација
Хлорталидон се елиминише из читаве циркулације крви и плазме са полувременом елиминације од приближно 50 сати. Полувреме елиминације се не мења након хроничне примене.Већина апсорбоване дозе хлорталидона се излучује путем бубрега, са просечним бубрежним клиренсом од 60 мл / мин.
Посебне групе пацијената
Промене у бубрежној функцији не мењају фармакокинетику хлорталидона, афинитет лека према карбоанхидрази еритроцита је ограничавајући фактор у брзини елиминације лека из крви или плазме. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
У старијих пацијената елиминација хлорталидона одвија се спорије него у здравих младих одраслих особа, иако је апсорпција иста.
Због тога је индикован пажљив медицински надзор старијих пацијената који се лече хлорталидоном.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Експерименти о индукцији генских мутација у бактеријама или узгајаним ћелијама сисара дали су негативне резултате. У високо цитотоксичним тестовима, хромозомске аберације се индукују у културама ћелија јајника хрчака. или у микронуклеусима коштане сржи миша или јетри пацова нису открили никакве доказе за индукцију хромозомских оштећења. Стога се верује да су резултати испитивања ћелија јајника хрчка изведени из разматрања везаних за цитотоксичност, а не за генотоксичност. Може се закључити да хлорталидон не представља ризик од мутагенезе код људи.
Дуготрајне студије канцерогености нису спроведене са хлорталидоном.
Тератогене студије на пацовима и зечевима нису откриле никакав тератогени потенцијал.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза; магнезијум стеарат; анхидровани колоидни силицијум диоксид; натријум кармелоза; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Ниједан.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Нетоксични ПВЦ блистер
Кутија са 30 таблета 25 мг
06.6 Упутства за употребу и руковање
Ниједан.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Амдипхарм Лтд
3 Бурлингтон роад, Дублин 4 Темпле Цхамберс - Ирска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 016861015
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Овлашћење: 29.7.1981; обнова: 30.11.2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2009
