Активни састојци: Анастрозол
Аримидек 1 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Аримидек? За шта је то?
Аримидек садржи супстанцу звану анастрозол, која припада групи лекова који се зову „инхибитори ароматазе“. Аримидек се користи за лечење рака дојке код жена у постменопаузи.
Аримидек делује тако што смањује количину хормона званих естрогени које производи тело. То се дешава блокирањем природне супстанце (ензима) у вашем телу, која се назива "ароматаза".
Контраиндикације Када се Аримидек не сме користити
Немојте узимати Аримидек:
- ако сте алергични на анастрозол или било који други састојак овог лека
- ако сте трудни или дојите (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
Немојте узимати Аримидек ако се нешто од горе наведеног односи на вас. Ако сте у недоумици, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете Аримидек.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аримидек
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете Аримидек:
- ако још увек имате менструацију и још нисте у менопаузи.
- ако узимате лек који садржи тамоксифен или лекове који садрже естроген (погледајте одељак "Остали лекови и АРИМИДЕКС").
- ако имате или сте икада имали стање које утиче на чврстоћу ваших костију (остеопороза).
- ако имате проблема са јетром или бубрезима.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете Аримидек.
Ако сте хоспитализовани, реците медицинском особљу да узимате Аримидек.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Аримидека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали друге лекове.
Ово укључује лекове које можете купити без рецепта и биљне лекове. То је зато што Аримидек може утицати на начин на који неки лекови делују, а неки лекови могу утицати на Аримидек.
Немојте узимати Аримидек ако већ узимате неки од следећих лекова:
- Неки лекови који се користе за лечење рака дојке (селективни модулатори рецептора естрогена), на пример лекови који садрже тамоксифен. То је зато што ови лекови могу спречити правилан рад Аримидека.
- Лекови који садрже естроген, на пример хормонска надомјесна терапија (ХРТ).
Ако се било шта од наведеног односи на вас, питајте свог лекара или фармацеута за савет. Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате следеће:
- Лек познат као "ЛХРХ аналог". Ово укључује гонадорелин, бусерелин, госерелин, леупрорелин и трипторелин. Ови лекови се користе за лечење рака дојке, одређених женских (гинеколошких) болести и неплодности.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Аримидек ако сте трудни или дојите. Зауставите Аримидек ако затрудните и разговарајте са својим лекаром.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће Аримидек утицати на вашу способност управљања возилима или рада са алатима или машинама. Међутим, неки људи могу повремено осећати несвестицу или поспаност док узимају Аримидек. Ако се то догоди, питајте свог лекара или фармацеута за савет.
Аримидек садржи лактозу
Аримидек садржи лактозу, врсту шећера. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, консултујте се са лекаром пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Аримидек: Дозирање
Увек узимајте Аримидек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Препоручена доза је једна таблета једном дневно.
- Покушајте да узмете таблету сваки дан у исто време.
- Таблету прогутајте целу уз пиће воде.
- Није важно да ли узимате Аримидек пре, са или после оброка.
Наставите да узимате Аримидек онолико дуго колико вам је рекао ваш лекар или фармацеут. То је дуготрајан третман и можда ће га требати узимати неколико година. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Употреба код деце и адолесцената
Аримидек се не сме давати деци и адолесцентима.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Аримидека
Ако сте узели више Аримидека него што је требало
Ако сте узели више лека Аримидек него што је требало, одмах обавестите лекара.
Ако сте заборавили да узмете Аримидек
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите следећу дозу као и обично. Немојте узети двоструку дозу (две дозе истовремено) да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Аримидек
Немојте престати са узимањем таблета осим ако вам то не каже лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аримидека
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 особа)
- Главобоља.
- Валунзи.
- Мучнина (мучнина).
- Осип.
- Бол или укоченост зглобова.
- Упала зглобова (артритис).
- Осећај слабости.
- Губитак коштане густине (остеопороза).
Уобичајени нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 100)
- Губитак апетита.
- Повећање или повишени ниво у крви масне супстанце познате као холестерол, што се може проверити тестом крви.
- Осећам се поспано.
- Синдром карпалног тунела (трнци, бол, осећај хладноће у деловима шаке).
- Шкакљање, пецкање или утрнулост коже, губитак / недостатак укуса.
- Пролив.
- Мучнина (повраћање).
- Промене у крвним тестовима у вези са начином рада ваше јетре.
- Проређивање косе (губитак косе).
- Алергијске (преосетљиве) реакције, укључујући лице, усне и језик.
- Бол у костима.
- Вагинална сувоћа.
- Вагинално крварење (обично у првих неколико недеља лечења - ако се крварење настави, разговарајте са својим лекаром).
- Бол у мишићима.
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Промене у неким специфичним тестовима крви који показују да ваша јетра ради (гама-ГТ и билирубин).
- Упала јетре (хепатитис).
- Уртикарија.
- Пуцање прстима (стање у којем један од ваших прстију или палца заузима закривљени положај).
- Повећајте количину калцијума у крви. Ако се осећате болесно, повраћате и жедни, реците то свом лекару или фармацеуту или медицинској сестри јер ће можда бити потребно урадити крвне претраге.
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 10.000)
- Необично запаљење коже које може укључивати црвене мрље или пликове.
- Еритем коже изазван преосетљивошћу (ово може бити узроковано алергијском или анафилактичком реакцијом).
- Упала капилара која узрокује црвено или љубичасто обојење коже. Врло ретко се могу јавити болови у зглобовима, желуцу и бубрезима; позната је као „Хеноцх Сцхонлеин пурпура“.
Веома ретки нежељени ефекти (јављају се у мање од 1 на 10.000 људи)
- Изузетно тешка кожна реакција, са појавом чирева или пликова на кожи. Познат је као "Стевенс-Јохнсонов синдром".
- Алергијска (преосетљива) реакција са отоком грла, што може изазвати потешкоће при гутању или дисању. Познат и као "ангиоедем". Ако се нешто од наведеног догоди, позовите хитну помоћ или одмах посетите лекара - можда ће бити потребна хитна медицинска помоћ.
Ефекти на кости
Аримидек смањује количину хормона званих естроген у телу. Ово може смањити садржај минерала у костима; стога кости могу бити мање јаке и склоније преломима. Ваш лекар ће пратити ове ризике у складу са смерницама за лечење. За лечење костију здравље жена у постменопаузи. Посаветујте се са својим лекаром о овим ризицима и могућностима лечења.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на веб страници Италијанске агенције за лекове: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувајте таблете на безбедном месту где их деца не могу видети или дохватити. Таблете могу бити опасне за њих.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Таблете чувајте у оригиналном паковању.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Аримидек садржи
- Активни састојак је анастрозол. Свака филмом обложена таблета садржи 1 мг анастрозола.
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, повидон, натријум скроб гликолат, магнезијум стеарат, хипромелоза, макрогол 300 и титанијум диоксид.
Како Аримидек изгледа и садржај паковања
Филмско обложене таблете су беле, округле, биконвексне, приближно 6,1 мм означене са "А" на једној страни и "Адк1" на другој страни.
Аримидек се испоручује у блистер паковањима од 28 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРИМИДЕКС 1 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 1 мг анастрозола.
Помоћне супстанце са познатим ефектима
Свака филмом обложена таблета садржи 93 мг лактозе монохидрата (видети одељак 4.4).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Беле, округле, биконвексне филм таблете, приближно 6,1 мм, означене са "А" на једној страни и "Адк1" на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Аримидек је назначен у:
• Лечење узнапредовалог рака дојке позитивног на хормонске рецепторе код жена у постменопаузи.
• Адјувантно лечење раних стадија инвазивног рака дојке позитивног на хормонске рецепторе код жена у постменопаузи.
• Адјувантно лечење раних фаза инвазивног карцинома дојке позитивног на хормонске рецепторе код жена у постменопаузи које су примиле 2 или 3 године адјувантне терапије тамоксифеном.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза Аримидека код одраслих, укључујући и старије особе, је једна таблета од 1 мг једном дневно.
Код жена у постменопаузи са рано инвазивним раком дојке позитивним на хормонске рецепторе, препоручено трајање адјувантног ендокриног лечења је 5 година.
Посебне популације
Педијатријска популација
Аримидек се не препоручује код деце и адолесцената због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељке 4.4 и 5.1).
Инсуфицијенција бубрега
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега. Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, примену Аримидека треба изводити са опрезом (видети одељке 4.4 и 5.2).
Хепатична инсуфицијенција
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем јетре. Саветује се опрез код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.4).
Начин примене
Аримидек се мора узимати орално.
04.3 Контраиндикације
Аримидек је контраиндикован у:
• Трудноћа или жене које доје.
• Пацијенти са познатом преосетљивошћу на анастрозол или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерално
Аримидек се не сме користити код жена у пременопаузи. Менопауза се мора биохемијски утврдити (помоћу лутеинизирајућег хормона [ЛХ], фоликуларно стимулирајућег хормона [ФСХ] и / или естрадиола) код оних пацијената код којих постоји сумња у стање менопаузе. Подаци који подржавају употребу Аримидека са ЛХРХ аналоги.
Треба избегавати истовремену примену Аримидека са тамоксифеном или терапијама које садрже естроген, јер то може смањити његово фармаколошко деловање (видети одељке 4.5 и 5.1).
Утицај на минералну густину костију
Будући да Аримидек снижава нивое естрогена у циркулацији, то може узроковати смањење минералне густоће костију с могућим посљедичним повећањем ризика од пријелома (видјети дио 4.8).
Жене са остеопорозом или ризиком од остеопорозе требале би на почетку лечења и у редовним интервалима након тога процењивати минералну густину костију. Лечење или профилаксу остеопорозе треба започети на одговарајући начин и пажљиво пратити. Може се размотрити употреба специфичних третмана, нпр. Бисфосфоната, јер могу зауставити даљи губитак минералне густине костију изазван Аримидеком у жена у постменопаузи (видети одељак 4.8).
Хепатична инсуфицијенција
Аримидек није процењиван код пацијената са раком дојке са умереним или тешким оштећењем јетре. Изложеност анастрозолу може се повећати код особа са оштећењем јетре (видети одељак 5.2); примену Аримидека код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре треба изводити с опрезом (видети одељак 4.2). Лечење треба заснивати на процени користи / ризика од сваког појединачног пацијента.
Инсуфицијенција бубрега
Аримидек није процењиван код пацијената са раком дојке са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Изложеност анастрозолу није повећана код особа са тешким оштећењем бубрега (ГРФ)
Педијатријска популација
Аримидек се не препоручује за употребу код девојчица и адолесцената јер безбедност и ефикасност у овој групи пацијената нису утврђени (видети одељак 5.1).
Аримидек се не сме користити код мушке деце са недостатком хормона раста као додатак лечењу хормоном раста.Ефикасност није доказана и безбедност није утврђена у кључној клиничкој студији (видети одељак 5.1). С обзиром да анастрозол смањује ниво естрадиола, Аримидек се не сме користити код девојчица са недостатком хормона раста као додатак лечењу хормоном раста.Дугорочни подаци о безбедности нису доступни код деце и адолесцената.
Преосјетљивост на лактозу
Овај производ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Анастрозол ин витро инхибира ЦИП, 1А2, 2Ц8 / 9 и 3А4. Клиничке студије са антипирином и варфарином указују да анастрозол 1 мг не инхибира значајно метаболизам антипирина и Р- и С-варфарина, показујући да мала вероватноћа да истовремена примена Аримидека са другим лековима резултира клинички интеракцијом посредованом ЦИП ензимом. .
Ензими који посредују у метаболизму анастрозола нису идентификовани. Циметидин, слаб, неспецифичан инхибитор ензима ЦИП, не мења концентрацију анастрозола у плазми. Ефекат снажних инхибитора ЦИП није познат.
Преглед безбедносних података из клиничких испитивања није открио клинички значајне интеракције код пацијената лечених Аримидеком и истовремено са другим уобичајено прописаним лековима. Нема клинички значајних интеракција са бисфосфонатима (видети одељак 5.1).
Треба избегавати истовремену примену Аримидека са тамоксифеном или терапијама које садрже естроген, јер то може смањити његово фармаколошко деловање (видети одељке 4.4 и 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема података о употреби Аримидека код трудница, Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3), Аримидек је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Дојење
Нема података о употреби Аримидека током лактације. Аримидек је контраиндикован код дојиља (видети одељак 4.3).
Плодност
Ефекти Аримидека на плодност код људи нису проучавани Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Аримидек нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, будући да су примећени астенија и сомноленција при употреби Аримидека, треба бити опрезан при управљању возилима или руковањем машинама ако ови симптоми потрају.
04.8 Нежељени ефекти
Следећа табела приказује нежељене реакције из клиничких испитивања, постмаркетиншких студија или спонтаних извештаја. Осим ако није наведено, следеће категорије учесталости израчунате су из броја нежељених догађаја пријављених у великој студији фазе ИИИ спроведеној на 9.366 жена у постменопаузи са оперативним раком дојке на адјувантној терапији током 5 година (студија Аримидек, Тамокифен, сам или у комбинацији [АТАЦ]).
Доле наведене нежељене реакције класификоване су према учесталости и органској и системској класи (СОЦ). Класе учесталости су дефинисане према следећој конвенцији: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100 до главобоље, црвенило, мучнина, кожни осип, артралгија, бол/укоченост зглобова, артритис и астенија.
* Догађаји карпалног тунела су пријављени код пацијената који су примали Аримидек у клиничким испитивањима код више пацијената него код оних који су примали тамоксифен. Међутим, већина ових догађаја догодила се код пацијената са препознатљивим факторима ризика за развој овог стања.
** Будући да кожни васкулитис и Хеноцх-Сцхонлеин пурпура нису примећени у АТАЦ студији, категорија учесталости ових догађаја може се сматрати "ретком" (≥ 0,01% и
*** Вагинално крварење се често јављало нарочито код пацијената са узнапредовалим раком дојке током првих неколико недеља, након модификације постојеће хормонске терапије у лечењу Аримидеком. Ако крварење потраје, потребно је размотрити даљу процену.
Следећа табела приказује учесталост унапред дефинисаних нежељених догађаја у АТАЦ студији након медијана праћења од 68 месеци, пријављених код пацијената лечених испитиваном терапијом и до 14 дана након прекида терапије, без обзира на узрочност..
Након просечног праћења од 68 месеци, примећене су стопе прелома од 22, односно 15 на 1.000 пацијената-година, респективно, за групе са Аримидексом и тамоксифеном. Уочена стопа прелома за Аримидек слична је распону пријављеном у постменопаузалној популацији исте старости. Учесталост остеопорозе била је 10,5% код пацијената лечених Аримидексом и 7,3% код оних лечених тамоксифеном.
Није утврђено да ли стопе прелома и остеопорозе уочене у АТАЦ студији код пацијената лечених Аримидексом одражавају заштитни ефекат тамоксифена или специфичан ефекат Аримидекса или обоје.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Клиничко искуство са случајним предозирањем је ограничено.У студијама на животињама анастрозол је показао ниску акутну токсичност. Клиничке студије су спроведене са различитим дозама Аримидека, до 60 мг као појединачна доза код здравих мушкараца добровољаца и до 10 мг дневно код жена у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке; ове дозе су се добро подносиле. Није утврђена појединачна доза Аримидека која може изазвати симптоме који би могли бити опасни по живот. Не постоји специфичан противотров за предозирање и лечење би требало да буде симптоматско.
Приликом управљања предозирањем треба узети у обзир могућност да је узето неколико лекова. Ако је особа будна, може доћи до повраћања. Дијализа може помоћи, јер се Аримидек не везује у великој мери за протеине плазме. Наведене су опште мере подршке, укључујући често праћење виталних знакова и пажљиво посматрање субјекта.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ензима.
АТЦ ознака: Л02Б Г03.
Механизам деловања и фармакодинамички ефекти
Аримидекс је моћан и високо селективан нестероидни инхибитор ароматазе.У жена у постменопаузи естрадиол се углавном производи у периферним ткивима након конверзије андростендиона у естрон помоћу ензима ароматазе. Естрон се затим накнадно претвара у естрадиол. Показало се да смањење нивоа естрадиола у плазми има благотворно дејство код жена са раком дојке. У жена у постменопаузи, Аримидек у дневној дози од 1 мг резултирао је потискивањем нивоа естрадиола изнад 80%, мерено са високо осетљивим тестом.
Аримидек нема прогестогену, андрогену или естрогену активност.
Дневне дозе Аримидека до 10 мг нису показале никакав ефекат на лучење кортизола или алдостерона, мерено пре или после стандардних тестова стимулације адренокортикотропним хормоном (АЦТХ). Због тога није потребна додатна примена кортикостероида.
Клиничка ефикасност и безбедност
Узнапредовали рак дојке
Терапија прве линије код жена у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке
Извршена су два контролисана, двоструко слепа, клиничка испитивања са сличним експерименталним дизајном (Студија 1033ИЛ / 0030 и Студија 1033ИЛ / 0027) да би се проценила ефикасност Аримидека у поређењу са тамоксифеном као терапијом прве линије код жена у постменопаузи са раком дојке. локално напредовали са позитивним или непознатим хормонским рецепторима Укупно 1.021 пацијент је рандомизиран да прима 1 мг Аримидека једном дневно или 20 мг тамоксифена једном дневно.Примарне крајње тачке за обе студије биле су време до прогресије болести, објективна стопа одговора на болест и безбедност лечења.
За примарне крајње тачке, студија 1033ИЛ / 0030 показала је статистички значајну предност за Аримидек у односу на тамоксифен у односу на напредовање болести (Однос опасности (ХР) 1,42, 95% интервал поверења (ЦИ) [1,11, 1,82], средње време до прогресије 11,1 и 5,6 месеци за Аримидек и тамоксифен, п = 0,006); објективна стопа одговора на болест била је слична и за Аримидек и за тамоксифен. Студија 1033ИЛ / 0027 показала је да су Аримидек и тамоксифен имали сличну стопу одговора на болест и време до прогресије. Резултати секундарних крајњих тачака подржали су исходе примарних циљева ефикасности. Неколико смртних случајева догодило се у групама лечења у обе студије, па се није могао закључити о разликама у укупном преживљавању.
Третман друге линије код жена у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке
Аримидек је испитиван у два контролисана клиничка испитивања (Студија 0004 и Студија 0005) код жена у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке које су напредовале након терапије тамоксифеном и за напредни и за рани карцином. Укупно 764 пацијената је рандомизирано да примају једну дневну дозу од 1 мг или 10 мг Аримидека или 40 мг мегестрол ацетата четири пута дневно. Примарне варијабле ефикасности биле су време до прогресије и објективна стопа одговора на болест. Такође су израчунати продужена стопа стабилности болести (више од 24 недеље), стопа прогресије и преживљавање. У обе студије није било значајних разлика између група за лечење у односу на било који од параметара ефикасности.
Адјувантно лечење код пацијената са инвазивним раком дојке позитивним на хормонске рецепторе у раној фази
У великој студији фазе ИИИ на 9.366 жена у постменопаузи са оперативним раком дојке лечених 5 година (види табелу испод), Аримидек је био статистички супериорнији од тамоксифена у преживљавању без болести. Уочена корист од преживљавања без болести била је већа за Аримидек него за тамоксифен у проспективно дефинисаној популацији пацијената позитивних на хормонске рецепторе.
Преживљавање без болести укључује све догађаје типа релапса и дефинисано је као први догађај локорегионалног рецидива, новог контралатералног карцинома дојке, удаљеног рецидива или смрти (из било ког узрока).
б Удаљено преживљавање без болести дефинише се као први догађај удаљеног рецидива или смрти (из било ког узрока).
ц Време до рецидива је дефинисано као први догађај локорегионалног рецидива, новог контралатералног карцинома дојке, удаљеног рецидива или смрти од рака дојке.
д Време до удаљеног рецидива је дефинисано као први догађај удаљеног рецидива или смрти од рака дојке.
е Број (%) умрлих пацијената.
Комбинација Аримидекса и тамоксифена није показала ефикасност у поређењу са само тамоксифеном код свих пацијената, укључујући и оне са позитивним хормонским рецепторима. Ова група за лечење је прекинула студију.
Са ажурираним средњим праћењем од 10 година, дугорочним поређењем, показало се да су ефекти лечења Аримидексом у односу на тамоксифен у складу са претходним анализама.
Адјувантно лечење раних стадија рака дојке код пацијената позитивних на хормонске рецепторе који примају адјувантни третман тамоксифеном
У студији фазе ИИИ (Аустријска група за испитивање рака дојке и колоректалног карцинома [АБЦСГ] 8) спроведено код 2.579 жена у постменопаузи са раним раком дојке позитивним на хормонске рецепторе које су биле подвргнуте операцији са или без радиотерапије и без хемотерапије (види табелу испод), замена Аримидека, након 2 године адјувантног лечења тамоксифеном, била је статистички супериорна на наставак са тамоксифеном, у смислу преживљавања без болести, након средњег праћења од 24 месеца.
Ови резултати су подржани са још две сличне студије (ГАБГ / АРНО 95 и ИТА), у једној од којих су пацијенти подвргнути операцији и хемотерапији, и комбинованом анализом студија АБЦСГ 8 и ГАБГ / АРНО 95.
Безбедносни профил Аримидека у ове три студије био је у складу са безбедносним профилом који је претходно пронађен код жена у постменопаузи са раком дојке позитивним на хормонске рецепторе.
Минерална густина костију (ДМО)
У студији фазе ИИИ / ИВ (Проучавање анастрозола са бисфосфонатом риседронатом [САБЕР]), 234 жене у постменопаузи са кандидатима за рак дојке позитивних на хормонске рецепторе у раној фази, стратификоване су у групе са ниским, умереним и високим ризиком према њиховом постојећем ризику од прелома крхкости. Примарни параметар ефикасности била је анализа густине коштане масе кичме помоћу ДЕКСА скенирања.Сви пацијенти су били на терапији витамином Д и калцијумом.Пацијенти у групи са ниским ризиком примали су само Аримидек (Н = 42), они у умереној групи су рандомизирани на Аримидек плус 35 мг риседроната једном недељно (Н = 77) или Аримидек плус плацебо (Н = 77), а они са високим ризиком примали су Аримидекс плус риседронат 35 мг једном недељно (Н = 38) Примарна крајња тачка била је промена у густини коштане масе кичме од почетне до 12 месеци.
Главна анализа са 12 месеци показала је да пацијенти који су већ имали умерен или висок ризик од прелома крхкости нису показали смањење густине коштане масе (мерено минералном густином кости у кичми ДЕКСА скенирањем) када су се лечили Аримидеком 1 мг / дан у комбинацији са 35 мг риседроната једном недељно Осим тога, статистички безначајно смањење минералне густине костију (БМД) примећено је у групи ниског ризика која је лечена само Аримидеком 1 мг / дан. Идентични резултати су добијени у секундарној варијабли ефикасности промена у односу на почетну вредност укупног БМД -а у куку након 12 месеци.
Ова студија истиче да би се употреба бисфосфоната могла размотрити у лечењу могућег исцрпљивања минерала костију код жена у постменопаузи са раним стадијумом рака дојке, у очекивању лечења Аримидексом.
Педијатријска популација
Аримидек није индикован за употребу код педијатријских и адолесцентних пацијената.Ефикасност није утврђена у проучаваној педијатријској популацији (види доле). Број испитаника је био премален да би се извели поуздани закључци о безбедности. Нема доступних података о могућим дугорочним ефектима лечења Аримидеком на педијатријским и адолесцентним субјектима (видети такође одељак 5.3).
Европска агенција за лекове одобрила је изузеће од обавезе подношења резултата студија са Аримидеком у једној или више подскупина педијатријске популације ниског раста услед недостатка хормона раста (ГХД), тестотоксикозе, гинекомастије и МцЦуне-Албригхт синдрома (види одељак 4.2).
Низак раст због недостатка хормона раста
У рандомизованој, двоструко слепој, мултицентричној студији, 52 пубертетска мушкарца (старости 11-16 година) са ГХД-ом процењивана су 12 до 36 месеци са Аримидеком 1 мг / дан или плацебом у комбинацији са хормоном раста. Само 14 испитаника лечених са Аримидек је завршио 36 месеци.
Нису уочене статистички значајне разлике у поређењу са плацебом за параметре везане за раст, као што су процењена висина одрасле особе, висина, висина СДС-а (скор стандардне девијације) и стопа раста. Подаци о коначној висини нису били доступни. Иако је број лијечене дјеце био премали да би се донијели поуздани закључци о сигурности, дошло је до повећања стопе пријелома и тренда према смањењу минералне густоће костију у скупини која је примала Аримидек у успоредби с плацебом.
Тестотоксикоза
Отворена, неупоредна, мултицентрична студија проценила је 14 пацијената мушког пола (старости од 2 до 9 година) са породичном преурањеном мушком сексуалном способношћу, познатом и као тестотоксикоза, лечених у комбинацији са Аримидексом и бикалутамидом. Примарни циљ је био да се провери ефикасност и безбедност ове комбинације током 12 месеци. Тринаест од 14 уписаних пацијената завршило је комбиновано лечење од 12 месеци (један пацијент је изгубљен због праћења). Није било значајне разлике у стопи раста након 12 месеци лечења у поређењу са стопом раста током 6 месеци пре уласка у студију.
Студије гинекомастије
Студија 0006 је рандомизирана, двоструко слепа, мултицентрична студија спроведена на 82 дечака у пубертету (старости 11-18 година) са гинекомастијом која је трајала више од 12 месеци, лечени Аримидеком 1 мг / дан или плацебом сваки дан до 6 месеци. Није примећена значајна разлика у броју пацијената који су имали смањење од 50% или веће у укупној запремини дојке након 6 месеци лечења између групе која је узимала Аримидек 1 мг и групе која је примала плацебо.
Покус 0001 је био отворена фармакокинетичка студија вишеструких доза Аримидека 1 мг / дан код 36 пубертетских дечака са гинекомастијом која је трајала мање од 12 месеци. Секундарни циљеви били су процијенити удио пацијената који су имали смањење од почетне вриједности, израчунати волумен гинекомастије обје дојке у комбинацији за најмање 50% између првог дана и након 6 мјесеци лијечења, као и подношљивост и сигурност пацијената. Смањење укупног волумена дојке за 50% или веће примећено је код 56% (20/36) дечака након 6 месеци.
Студије о МцЦуне-Албригхт синдрому
Покус 0046 био је међународна, мултицентрична, истраживачка, отворена студија Аримидека на 28 девојчица (старости од 2 до ≤ 10 година) са МцЦуне-Албригтх синдромом (МАС). Примарни циљ био је проценити подношљивост и ефикасност Аримидека 1 мг / дан код пацијената са МАС. Ефикасност третмана у студији била је заснована на проценту пацијената који испуњавају дефинисане критеријуме за вагинално крварење, старост костију и брзину раста. Нису примећене статистички значајне промене у учесталости дана вагиналног крварења током лечења. Није било клинички значајних промена у Таннеровом стадијуму, средњи волумен јајника или средњи волумен материце. Нису примећене статистички значајне разлике у стопи повећања коштане старости током лечења у односу на основну. стопа раста (у цм / години) значајно се смањила (п
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Апсорпција анастрозола је брза и максималне концентрације у плазми се генерално постижу у року од два сата од примене (наташте). Храна благо смањује брзину, али не и степен апсорпције. Верује се да ова мала промена брзине апсорпције нема клинички значајан ефекат на равнотежне концентрације у плазми када се једном дневно узима са таблетама Аримидек.Приближно 90-95% равнотежних концентрација анастрозола у плазми постиже се након 7 дана, а акумулација је 3- до 4- пута. Нема доказа о временској или дозној зависности фармакокинетичких параметара анастрозола.
Фармакокинетика анастрозола није зависна од старости код жена у постменопаузи.
Дистрибуција
Анастрозол је само 40% везан за протеине плазме.
Елиминација
Анастрозол се полако елиминише са полувременом елиминације из плазме од 40 до 50 сати.
Анастрозол се интензивно метаболише у жена у постменопаузи, при чему се мање од 10% дозе излучује непромењено урином у року од 72 сата од уноса. Метаболизам анастрозола се одвија путем Н-деалкилације, хидроксилације и глукуронидације. метаболит у плазми, не инхибира ензим ароматазу.
Бубрежна или јетрена инсуфицијенција
Привидни клиренс (ЦЛ / Ф) анастрозола након оралне примене био је приближно 30% мањи код добровољаца са стабилном цирозом јетре него у контролној групи (Студија 1033ИЛ / 0014). Међутим, концентрације анастрозола у плазми код добровољаца са цирозом јетре остале су у опсегу концентрација које су примећене код нормалних испитаника у другим студијама. Концентрације анастрозола у плазми забележене током дугорочних студија ефикасности код пацијената са инсуфицијенцијом јетре остале су у опсегу концентрација анастрозола у плазми забележеним код пацијената без инсуфицијенције јетре.
Привидни клиренс (ЦЛ / Ф) анастрозола након оралне примене није промењен код добровољаца са тешким оштећењем бубрега (ГФР
Педијатријска популација
Код дечака са пубертетском гинекомастијом (10-17 година) анастрозол се брзо апсорбовао, широко дистрибуирао и полако елиминисао са полуживотом од приближно 2 дана. Клиренс анастрозола је био спорији код девојчица (3-10 година) него код девојчица. Старији мушкарци дечаци и највећа изложеност. Код девојчица, анастрозол је био широко распрострањен и полако се елиминисао.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне и развојне токсичности за предвиђену популацију.
Акутна токсичност
У студијама на животињама, токсичност је примећена само при високим дозама. У студијама акутне токсичности код глодара, средња смртоносна доза анастрозола била је већа од 100 мг / кг / дан орално и већа од 50 мг / кг / дан интраперитонеално. У студији акутне токсичности на псима, средња смртоносна доза била је већа од 45 мг / кг / дан орално.
Хронична токсичност
У студијама на животињама, нежељени ефекти су примећени само при високим дозама. Студије токсичности у више доза изведене су и на пацовима и на псима. У овим студијама нису утврђене дозе без ефекта; међутим, ефекти виђени при малим дозама (1 мг / кг / дан) и средњим дозама (пас 3 мг / кг / дан; пацов 5 мг / кг / дан) били су повезани како са фармаколошким тако и са ензим-индуцирајућим својствима анастрозола и нису биле повезане са значајним токсиколошким или дегенеративним променама.
Мутагенеза
Студије генетске токсичности са анастрозолом показале су да производ није мутаген нити кластоген.
Токсичност по репродукцију
У студији о плодности, пероралне дозе од 50 или 400 мг / л анастрозола су даване преко воде за пиће тек одјављеним мужјацима пацова током 10 недеља. Средње концентрације у плазми биле су 44,4 (± 14, 7) нг / мл и 165 (± 90) ) нг / мл. Индекси репродукције су негативно утицали у обе дозне групе, док је смањење плодности било евидентно само при дози од 400 мг / л., било је пролазно, јер су сви параметри репродукције и плодности били слични вредностима у контролној групи након период опоравка без лекова од 9 недеља.
Орална примена анастрозола 1 мг / кг / дан код женки пацова изазвала је високу учесталост неплодности, а у дози од 0,02 мг / кг / дан повећање губитка пре имплантације. Ови ефекти су се јавили у клинички релевантним дозама. људи се не могу искључити.Ови ефекти су били повезани са фармаколошким ефектима производа и потпуно су се повукли након петонедељног каренције.
Орална примена анастрозола код трудних пацова и зечева није изазвала тератогене ефекте у дозама до 1, односно 0,2 мг / кг / дан. Уочени ефекти (као што је повећање плаценте код пацова и прекид трудноће код кунића) били су повезани са фармаколошким ефектима производа.
Преживљавање потомака код женки пацова третираних анастрозолом у дозама једнаким или већим од 0,02 мг / кг / дан (од 17. дана трудноће до 22. дана након порођаја) је угрожено. Ови ефекти су повезани са фармаколошким ефектима производа при испоруци. Није било штетних ефеката на понашање или репродуктивне перформансе потомака прве генерације који се приписују третману мајке анастрозолом.
Карциногенеза
Двогодишња студија карциногености на пацовима показала је повећану учесталост хепатичних неоплазми и стромалних полипа материце код женки и аденома штитне жлезде код мушкараца, само при високим дозама (25 мг / кг / дан). Ове промене су наступиле у дози која одговара изложености 100 пута већој од оне која се јавља код терапијских доза код људи и не сматра се клинички релевантном за лечење пацијената са анастрозолом.
Двогодишња студија канцерогености на мишевима показала је индукцију бенигних тумора јајника и "промењену" учесталост лимфоретикуларних неоплазми (мањи хистиоцитни сарком код женки и више смртних случајева услед лимфома). Ове промене се сматрају врстама специфичним за инхибицију ароматазе код мишева и не сматрају се клинички релевантним за лечење пацијената са анастрозолом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат
Повидоне
Натријум скроб гликолат
Магнезијум стеарат
Хипромелоза
Мацрогол 300
Титанијум диоксид
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / алуминијумски блистер. Паковања од 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 таблета садржана у кутији. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АстраЗенеца УК Лимитед
600 Способност Зелена
Лутон ЛУ1 3ЛУ
Велика Британија
Представник за Италију:
АстраЗенеца С.п.А,
Палата Волта,
Виа Ф. Сфорза,
Басиглио (МИ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
031809041 1 мг филм таблете 20 таблета
031809015 1 мг филмом обложене таблете 28 таблета
031809027 1 мг филм таблете 30 таблета
031809039 1 мг филм таблете 84 таблете
031809054 1 мг филм таблете 100 таблета
031809066 1 мг филм таблете 300 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
20 таблета од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 11.12.97 / Датум обнове: 12. мај 2015
28 таблета од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 23.05.96 / Датум обнове: 12. мај 2015
30 таблета од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 11.12.97 / Датум обнове: 12. мај 2015
84 таблете од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 11.12.97 / Датум обнове: 12. мај 2015
100 таблета од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 11.12.97 / Датум обнове: 12. мај 2015
300 таблета од 1 мг:
Датум А.И.Ц. 11.12.97 / Датум обнове: 12. мај 2015
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
12 маја 2015