Активни састојци: бизмут калијум субцитрат, метронидазол, тетрациклин хидрохлорид
Пилера 140 мг / 125 мг / 125 мг капсуле
Зашто се користи Пилера? За шта је то?
Пилера садржи 3 различита активна састојка: бизмут субцитрат калијум, метронидазол и тетрациклин хидрохлорид.
Тетрациклин и метронидазол припадају групи лекова који се зову антибиотици. Бизмут калијум субцитрат помаже антибиотицима у лечењу инфекције.
Пилера садржи групу лекова који се користе за лечење одраслих пацијената заражених Хелицобацтер пилори (Х. пилори) који имају или су имали чир Х. Х. пилори је бактерија која се налази у слузници желуца.
Пилера се мора узимати заједно са леком који се зове омепразол. Омепразол је лек који делује тако што смањује количину киселине коју производи желудац. Истовремена примена Пилере и омепразола делује тако што лечи инфекцију и смањује упалу слузнице желуца.
Контраиндикације Када се Пилера не сме користити
Не узимајте Пилера:
- ако сте трудни или дојите
- ако сте млађи од 12 година
- ако имате проблема са бубрезима
- ако имате проблема са јетром
- ако сте алергични (преосетљиви) на бизмут субцитрат калијум, метронидазол или друге деривате нитроимидазола, тетрациклина или било ког другог састојка лека Пилера (видети одељак 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Пилера
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Пилера.
Будите посебно пажљиви са Пилером:
- ако вам је потребан рендгенски преглед јер Пилера може променити резултате
- ако требате да урадите крвне тестове, јер Пилера може утицати на резултате
- ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере.
Избегавајте излагање сунчевој светлости и лежаљкама за сунчање док узимате лек Пилера јер лек може појачати њихове ефекте. Реците свом лекару ако имате опекотине од сунца.
Деца и адолесценти
Пилера капсуле се не смеју давати деци млађој од 12 година и не препоручују се деци између 12 и 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Пилера
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Посебно реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали неки од следећих лекова:
- литијум, за лечење неких менталних болести
- лекови за разређивање крви или спречавање згрушавања крви (нпр. варфарин)
- фенитоин и фенобарбитал за епилепсију
- метоксифлуран (анестетик)
- други антибиотици, посебно пеницилин
- суплементи који садрже гвожђе, цинк, натријум бикарбонат
- истовремена примена лека Пилера и других лекова који садрже бизмут, ако се продуже, може утицати на нервни систем
- бусулфан и флуороурацил који се користе за хемотерапију
- циклоспорин који се користи за смањење имунолошке реакције након трансплантације
- дисулфирам који се користи за лечење алкохолизма
- ранитидин који се користи за варење и жгаравицу
- ретиноиди за поремећаје коже
- атовакуоне за лечење "плућне инфекције" Немојте узимати антациде који садрже алуминијум, калцијум или магнезијум са Пилером.
Пилера са храном, пићем и алкохолом
Пилера треба узимати са пуном чашом воде после главних оброка и пре спавања (пожељно после ужине).
Приликом узимања лека Пилера и током целог лечења, требало би да избегавате млечне производе (попут млека или јогурта) или пића са додатком калцијума јер могу да промене дејство лека.
Треба избегавати алкохол током узимања лека Пилера и најмање 24 сата након његовог завршетка. Конзумирање алкохола током узимања лека Пилера може изазвати непријатне нуспојаве као што су мучнина, повраћање, бол у стомаку (грчеви у стомаку), црвенило и главобоља.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не узимајте Пилера ако сте трудни, могли бисте затруднети током лечења или ако сумњате да сте трудни. Реците свом лекару ако затрудните док узимате Пилера.
Немојте дојити док узимате Пилеру јер мали трагови компоненти Пилере прелазе у мајчино млеко.
Вожња и управљање машинама
Не возите и не рукујте алатима или машинама ако се осећате вртоглаво, поспано, имате нападе или имате привремено замагљен или двоструки вид.
Пилера садржи лактозу и калијум
Пилера садржи лактозу, врсту шећера. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек. Пилера садржи приближно 96 мг калијума по оброку (3 капсуле садрже по 32 мг калијума). То треба узети у обзир код људи са смањеном функцијом бубрега или на дијети са ниским садржајем калијума.
Дозирање и начин употребе Како се користи Пилера: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Пилера се мора узимати са леком који се зове омепразол. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Одрасли и старији
Узмите 3 капсуле Пилере после доручка, 3 капсуле после ручка, 3 капсуле после вечере и 3 капсуле пре спавања (по могућности после ужине), за укупно 12 капсула дневно. Прогутајте целе капсуле са пуном чашом воде како бисте избегли бол у грлу. Важно је завршити цео ток лечења (10 дана) и узети свих 120 капсула.
Узмите једну капсулу / таблету омепразола од 20 мг за доручак и вечеру са дозама Пилере (за укупно 2 капсуле / таблете омепразола дневно).
Дневни распоред дозирања Пилера
Ако сте заборавили да узмете лек Пилера
Ако сте заборавили да узмете лек Пилера, узмите га чим се сетите. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, немојте узети пропуштену. Не узимајте двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену.
Ако сте пропустили више од 4 узастопне дозе лека Пилера (1 дан), обратите се свом лекару.
Ако престанете да узимате лек Пилера
Важно је довршити читав ток лечења, чак и ако ћете се осећати боље након неколико дана.
Ако прерано прекинете терапију леком Пилера, инфекција се можда неће потпуно излечити, а симптоми се могу вратити или погоршати. Такође можете развити резистенцију на тетрациклин и / или метронидазол (антибиотике).
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Пилера
Ако узмете више лека Пилера од препоручене дневне дозе, обавестите свог лекара или идите у најближу хитну помоћ. Понесите бочицу и преостале капсуле са собом. Тако да ваш лекар буде обавештен о лековима које узимате.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Пилера
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека Пилера и обратите се лекару или одмах идите у болницу ако развијете или приметите нешто од следећег:
- отицање лица, усана, језика или грла које може изазвати потешкоће при гутању или дисању
- свраб осипа и квржица или осипа
То могу бити знаци алергијске реакције.
- Тешке нежељене реакције на кожи (Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза (Лиелл-ов синдром), реакција на лек са еозинофилијом и системски симптоми (ДРЕСС синдром)) (види "Учесталост није позната" у наставку).
Озбиљна, али врло ретка нуспојава је болест мозга (енцефалопатија). Има различите симптоме, али може развити грозницу, укоченост врата, главобољу и видјети или чути ствари којих нема. Такође може имати потешкоћа у коришћењу руку и ногу, нејасног говора или осећати збуњеност. Одмах обавестите свог лекара ако приметите ове нежељене ефекте.
Остали могући нежељени ефекти
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- промене конзистенције или боје столице, укључујући столице црне боје
- пролив
- мучнина
- лош укус или метални укус
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- бол у стомаку
- констипација
- Сува уста
- Повратио се
- надутост / надутост
- главобоља
- слабост
- осећај умора или недостатак енергије
- осећај опште слабости
- вагинална инфекција са симптомима као што су свраб и иритација у гениталном подручју, пецкање или жућкасто / бела вагинална слуз
- повећане концентрације јетрених ензима (трансаминаза) у крвним тестовима
- урин црне боје
- губитак или смањење апетита
- осећај вртоглавице / осећај менталне конфузије
- поспаност
- кожни проблеми попут црвенила (осипа)
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- алергијска реакција на лек (са симптомима као што су отицање лица, усана, језика или грла, што може изазвати потешкоће при гутању или дисању, или осип који сврби и квржице или осип
- осећај надутости / надутости
- подригивање
- отворена рана у устима / чиреви на устима
- промене у боји језика (језик тамне боје)
- отицање језика
- бол у грудима, нелагодност у грудима
- гљивичне инфекције (цандида), које се могу јавити у устима (са симптомима као што су беле лезије) или у гениталијама (јак свраб, пецкање, бол)
- утрнулост
- пецкање / осећај "игле и игле"
- тремор
- анксиозност, депресија или поремећаји сна
- оштећење меморије
- кожни проблеми попут свраба или осипа
- замагљен (замућен) вид
- вртоглавица (врти се у глави)
Учесталост није позната (не може се проценити из доступних података):
- тешка болест са пликовима на кожи, устима, очима и гениталијама (Стевенс-Јохнсонов синдром)
- тешка болест са пликовима на кожи (Лиелл -ов синдром, токсична епидермална некролиза)
- симптоми слични грипу, осип на лицу, затим опсежан осип праћен високом телесном температуром, повишени јетрени ензими у крвним тестовима, повишени нивои одређеног броја белих крвних зрнаца (еозинофилија), увећани лимфни чворови (ДРЕСС)
- стварање пликова и љуштење коже (љуштење коже)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и бочици иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Пилера садржи
Активни састојци су бизмут калијум субцитрат, метронидазол и тетрациклин хидроклорид. Свака капсула садржи 140 мг бизмут калијум субцитрата (еквивалентно 40 мг бизмутовог оксида), 125 мг метронидазола и 125 мг тетрациклин хидрохлорида.
Помоћни састојци су: магнезијум стеарат (Е572), лактоза монохидрат, талк (Е553б), титанијум диоксид (Е171), желатин и штампарско мастило које садржи шелак, пропилен гликол и црвени оксид гвожђа (Е172).
Овај лек садржи лактозу и калијум. Видети став 2.
Како Пилера изгледа и садржај паковања
Пилера капсуле су беле непрозирне, издужене тврде капсуле са логотипом Апталис Пхарма одштампане на телу и „БМТ“ одштампане црвеним мастилом на поклопцу. Садрже бели прах и мању, белу непрозирну капсулу која садржи жути прах.
Пилера капсуле су доступне у полиетиленским бочицама велике густине које садрже 120 капсула.
У бочицу су укључени средство за сушење (силика гел) и тампон од рајона за заштиту лека од влаге. Немојте јести средство за сушење нити рајон.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ПИЛЕРА 140 мг / 125 мг / 125 мг капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака капсула садржи 140 мг бизмут калијум субцитрата (еквивалентно 40 мг бизмутовог оксида), 125 мг метронидазола и 125 мг тетрациклин хидрохлорида.
Помоћне супстанце са познатим дејством: свака капсула садржи 61 мг лактозе монохидрата и 32 мг калијума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Капсула, тврда (капсула)
Продужена, непрозирна бела капсула са логотипом Апталис Пхарма одштампаним на телу и "БМТ" одштампаним црвеним мастилом на поклопцу. Садржи бели прах и мању, непрозирну белу капсулу која садржи жути прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
У комбинацији са омепразолом, Пилера је индицирана за искорјењивање инфекције Хелицобацтер пилори и за спречавање рецидива пептичког улкуса код пацијената са чиревима из Х. пилори активни или прошли.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Свака доза лека Пилера садржи 3 идентичне тврде капсуле. Сваку дозу треба узети 4 пута дневно: 3 капсуле после доручка, 3 капсуле после ручка, 3 капсуле после вечере и 3 капсуле пре спавања (по могућности после ужине), укупно 12 капсула дневно у периоду од 10 омепразол 20 мг капсулу / таблету (два пута дневно) такође треба узимати са јутарњом и вечерњом дозом лека Пилера, током свих 10 дана терапије.
Табела 1 Дневни распоред дозирања за Пилера
У случају једне или више пропуштених доза, лек треба узимати дуже од 10 дана, према уобичајеном распореду дозирања, до завршетка терапије. Пацијенти не треба да узимају две дозе истовремено. Ако више од 4 дозе су пропуштени. узастопно (1 дан), потребно је контактирати преписивача.
Пацијенти са оштећењем бубрега или јетре
Пилера је контраиндикована код пацијената са оштећењем бубрега или јетре (видети одељке 4.3 и 4.4). Безбедност и ефикасност лека Пилера код пацијената са оштећењем бубрега или јетре нису процењени.
Старији људи
Искуство код старијих пацијената је ограничено. Генерално, при преписивању лека Пилера овој популацији пацијената треба узети у обзир већу преваленцију оштећене функције јетре, бубрега или срца и присуство истовремених болести са више терапија.
Педијатријска популација
Пилера је контраиндикована код деце млађе од 12 година (видети одељак 4.3) и не препоручује се деци узраста од 12 до 18 година.
Начин примене
Орална употреба. Пилера и омепразол треба узимати после оброка са пуном чашом воде (250 мл), ово се посебно односи на дозу која се узима пре спавања, како би се смањио ризик од развоја чира на једњаку узрокованог тетрациклин хидрохлоридом (видети одељак 4.8.).
04.3 Контраиндикације -
• Трудноћа и дојење
• Педијатријска популација (до 12 година)
• Оштећење бубрега или јетре
• Преосетљивост на активне супстанце, друге деривате нитроимидазола или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Пријављени су ретки случајеви енцефалопатије након продуженог лечења са прекомерним дозама различитих производа који садрже бизмут, а који су били реверзибилни по престанку лечења. До данас нису забележени случајеви енцефалопатије због употребе лека Пилера (видети одељак 4.8).
Пацијенти који су лечени метронидазолом, обично дуже време, доживели су периферну неуропатију. Иако је мало вероватно, почетак абнормалних неуролошких знакова захтева хитан прекид примене лека Пилера. Будите опрезни при давању лека Пилера пацијентима са болестима централног нервног система (видети одељак 4.8).
Пацијенти могу доживети оралну кандидијазу, вулвовагинитис и анални пруритус током терапије тетрациклином, углавном због пролиферације Цандида албицанс, да се лечи антифунгалним средством. У сарадњи, прекомерни раст резистентних колиформних организама као што су Псеудомонас спп. И Протеус спп., који изазивају дијареју.Повремено је употреба тетрациклина резултирала озбиљнијим случајевима ентероколитиса услед суперинфекције резистентним стафилококима и псеудомембранозног колитиса услед Цлостридиум диффициле. Ако дође до суперинфекције, лек Пилера треба прекинути и започети одговарајући третман (видети одељак 4.8).
Неки појединци лечени тетрациклинима показали су фотоосетљивост са прекомерном реакцијом опекотина од сунца. Пацијенте који су склони излагању директном сунчевом светлу или ултраљубичастом светлу треба упозорити да се ова реакција може јавити при узимању лекова који садрже тетрациклин. Лечење треба прекинути при првим знацима кожног осипа.
Препоручује се одговарајући унос течности, посебно за дозу тетрациклин хидроклорида узету пре спавања како би се смањио ризик од иритације једњака и чира (видети одељак 4.8).
Метронидазол треба користити опрезно код пацијената са доказима или историјом крвне дискразије. У ретким случајевима, продужена употреба метронидазола довела је до благе леукопеније (видети одељак 4.8).
Током лечења леком Пилера може бити потребно смањити дозу оралних антикоагуланса као што је варфарин (метронидазол може продужити протромбинско време). Треба пратити време протромбина. Нема интеракције са хепарином (видети одељак 4.5). Можда ће бити потребно смањити дозу варфарина јер омепразол може успорити његову елиминацију.
Конзумирање алкохолних пића треба избегавати током терапије леком Пилера и најмање 24 сата након престанка терапије (видети одељак 4.5).
Код одраслих је употреба тетрациклина повезана са псеудотумор церебри (бенигна интракранијална хипертензија), чије су типичне клиничке манифестације главобоља и замагљен вид. Иако овај поремећај и сродни симптоми генерално нестају убрзо након престанка примене тетрациклина, могуће су трајне последице (види одељци 4.8 и 4.5 за интеракције са ретиноидима).
Ретко је примећен миастенички синдром у комбинацији са тетрациклином. Саветује се опрез код пацијената са миастенијом гравис јер се болест може погоршати (видети одељак 4.8).
Пријављено је да истовремена употреба тетрациклина и метоксифлурана изазива смртоносну бубрежну токсичност, па стога треба избегавати употребу метоксифлурана код пацијената лечених леком Пилера.
Пилера садржи приближно 96 мг калијума по оброку (3 капсуле садрже по 32 мг калијума). То треба узети у обзир код људи са смањеном функцијом бубрега или на дијети са ниским садржајем калијума.
Пилера такође садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Бизмут упија рендгенске зраке и може ометати дијагностичке радиолошке процедуре гастроинтестиналног тракта.
Уз бизмут, столице могу привремено попримити црну боју са безопасним ефектом. Међутим, ово је ефекат који не омета стандардне тестове окултне крви.
Метронидазол може утицати на вредности неких тестова крви, као што су аспартат аминотрансфераза (АСТ, СГОТ), аланин аминотрансфераза (АЛТ, СГПТ), лактат дехидрогеназа (ЛДХ), триглицериди и глукоза хексокиназа. Вредности се могу добити Сви тестови у за који је примећен овај ометајући ефекат метронидазола, укључен је испитивање ензима везаног на никотинамид редокс (НАД). Сметње су последица сличности адсорпционих пикова НАДХ (340 нм) и метронидазола (322 нм) при пХ 7.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Нису спроведена испитивања интеракција са леком Пилера. Стога су интеракције уочене са различитим активним састојцима лека Пилера наведене у наставку, како је наведено у њиховом сажетку карактеристика производа или описано у литератури.
Код пацијената лечених леком Пилера, пре почетка лечења треба проверити потребу за истовременом применом других лекова. Иако се нису појавиле посебне интеракције повезане са истовременом терапијом, пацијенти који се лече истовремено са неколико других лекова генерално су у већем ризику од развоја нуспојава, па је у њиховом лечењу потребан опрез.
Интеракције са бизмутом
Ранитидин повећава апсорпцију бизмута.
Омепразол повећава апсорпцију бизмута.За смањење апсорпције бизмута препоручује се узимање Пилере и омепразола на пун стомак.
Интеракције са метронидазолом
Литијум
Неки случајеви су показали да метронидазол може убрзати појаву знакова токсичности литијума код пацијената лечених високим дозама литијума. Код ових пацијената препоручује се помно праћење нивоа литијума.
Алкохол / дисулфирам
Метронидазол изазива добро документовану реакцију налик дисулфираму са алкохолом (грчеви у трбуху, мучнина, повраћање, главобоља, црвенило) .Психотичне реакције су забележене код пацијената са алкохолом који су узимали метронидазол који су користили дисулфирам у претходне 2 недеље.
Антикоагуланти
Пријављено је да метронидазол појачава антикоагулантни ефекат варфарина и других оралних кумаринских антикоагуланса, што доводи до продужења протромбинског времена, па је потребно пратити дозу антикоагуланса током терапије леком Пилера.
Фенитоин, фенобарбитал
Истовремена примена лекова који стимулишу микросомалне ензиме јетре, попут фенитоина или фенобарбитала, може убрзати елиминацију метронидазола, што доводи до смањења нивоа у плазми. У таквим случајевима такође је примећено оштећење клиренса фенитоина. Релевантност је непозната. Смањене системске изложености метронидазолу јер није утврђена релативна улога системске антимикробне антимикробне активности.Хелицобацтер пилори него онај локални.
5-флуороурацил
Метронидазол смањује клиренс 5-флуороурацила и стога може изазвати повећану токсичност 5-флуороурацила.
Циклоспорин
Пацијенти који се лече циклоспорином у опасности су од повећања нивоа циклоспорина у серуму. Концентрације циклоспорина и креатинина у серуму треба пажљиво пратити приликом истовремене примене два лека.
Бусулфан
Метронидазол може повећати ниво бусулфана у плазми, што може довести до тешке токсичности бусулфана.
Интеракције са тетрациклином
Метоксифлуран
Пријављено је да истовремена употреба тетрациклина и метоксифлурана изазива фаталну бубрежну токсичност.
Антикоагуланти
Показало се да тетрациклин смањује активност протромбина у плазми, па је потребно обезбедити често праћење терапије антикоагулансима уз одговарајуће прилагођавање дозе антикоагуланса током лечења леком Пилера.
Пеницилин
Будући да бактериостатички лекови, попут антибиотика класе тетрациклина, могу ометати бактерицидно деловање пеницилина, није препоручљиво давати ове лекове у исто време.
Антациди, гвожђе и млечни препарати
Антациди који садрже алуминијум, калцијум или магнезијум, препарати који садрже гвожђе, цинк или натријум бикарбонат или млечни производи ометају апсорпцију тетрациклина. Клинички значај смањене системске изложености тетрациклину није познат јер релативна улога није утврђена. антимикробна активност анти-Хелицобацтер пилори него онај локални. Због тога се ови производи не смеју користити истовремено са леком Пилера.
Ретиноиди
Примећено је да истовремена примена ретиноида и тетрациклина изазива повећање учесталости бенигне интракранијалне хипертензије, па је стога треба избегавати (видети одељак 4.4).
Треба размотрити прекид примене ретиноида током краткотрајног лечења леком Пилера.
Атовакуоне
Тетрациклин може смањити концентрацију атовакона у плазми.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
На основу људског искуства, тетрациклин хидрохлорид (компонента Пилере), када се примењује током трудноће, утиче на развој зуба и скелета.
Пилера је контраиндикована током трудноће (видети одељак 4.3).
Нема података о употреби лека Пилера код трудница.
Нема података о ефектима калијум субцитрат бизмута на животињама. Студије на животињама, у вези са ефектима колоидног бизмут субцитрата (који је сличан бизмуту калијум субцитрат у смислу физичко-хемијског, структурног, биолошког (ин витро) и фармакокинетику) и метронидазол о репродуктивној токсичности су недовољни.
Плодност
Студије на животињама са метронидазолом и тетрациклин хидроклоридом (две компоненте Пилере) показале су нарушену плодност мушкараца. Нема података о ефектима калијума бизмут субцитрата на животињама. Подаци добијени студијама на животињама о ефектима колоидног субцитратног бизмута (који је сличан физикално-хемијском, структурном, биолошком (субкитратном бизмуту калијума))ин витро) и фармакокинетика) на репродуктивну токсичност нису довољни (видети одељак 5.3).
Време храњења
Метронидазол се излучује у мајчино млеко у концентрацијама сличним онима у плазми.
Није познато да ли се бизмут субцитрат калијум или његови метаболити излучују у мајчино млеко.
Тетрациклин хидроклорид се излучује у мајчино млеко и забележени су ефекти на развој зуба код дојенчади / деце жена које су лечене тетрациклин хидрохлоридом. Пилера је контраиндикована током лактације (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
С обзиром на позната фармакодинамичка својства активних супстанци лека Пилера, не очекују се утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама.
Код пацијената лечених метронидазолом забележени су конвулзије и вртоглавица. Код одраслих, употреба тетрациклина била је повезана са псеудотумор церебри (бенигна интракранијална хипертензија), чије клиничке манифестације укључују пролазни замагљен вид (видети одељак 4.8). Пацијенте треба информисати о могућности ових нежељених реакција и саветовати им да не возе или рукујте машинама ако се појаве такви симптоми.
04.8 Нежељени ефекти -
до. Сажетак сигурносног профила
Нежељене реакције са Пилером у комбинацији са омепразолом уочене у контролисаним клиничким испитивањима конзистентне су са познатим безбедносним профилом бизмутовог субцитрата калијума, метронидазола и тетрациклин хидроклорида који се дају одвојено.
Најчешће (врло честе) нежељене реакције уочене током лечења леком Пилера укључују, са опадајућом учесталошћу: абнормалне столице, дијареју, мучнину и дисгеузију (укључујући и метални укус).
Озбиљне нежељене реакције на кожи, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе (Лиелл-ов синдром: опасан по живот) примећене су при употреби лека Пилера и његових појединачних компоненти, метронидазола и тетрациклина. У случају тешких нежељених реакција на кожи, лечење Пилером треба одмах прекинути.
б. Табеларна листа нежељених реакција
Доле наведене нежељене реакције потичу од обједињених података из три фазе 3 контролисаних клиничких испитивања (540 пацијената изложених леку Пилера) и из искуства након стављања лека у промет (укључујући спонтане извештаје, публикације и извештаје регулаторних органа).
Нежељене реакције су наведене према учесталости према следећим категоријама: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
* Низак ниво (ЛЛТ); ** термин на високом нивоу (ХЛТ)
МедДРА, верзија 11.0
ц. Опис избора нежељених реакција
Црна једва столица и промена боје језика могу се јавити код једињења бизмута, услед претварања у бизмут сулфид у гастроинтестиналном тракту; стоматитис се приписује бизмутовим солима, али је такође примећен у вези са употребом метронидазола.
Као и други антимикробни агенси, тетрациклин може изазвати суперинфекције. Кандидијаза (орална и вагинална) је вероватно последица тетрациклина.
Вртоглавица, дисгеузија, главобоља и хроматурија (урин тамне боје) највероватније се приписују метронидазолу.
У клиничким студијама Пилере примећено је пролазно и реверзибилно повећање трансаминаза.
Нежељене реакције уочене у вези са једињењима бизмута, нису пријављене код лека Пилера.
• Енцефалопатија је повезана са употребом високих доза различитих соли бизмута током дужег временског периода.
Нежељене реакције уочене у вези са метронидазолом.
• Реверзибилна леуко-неутропенија у случајевима продуженог лечења. У ретким случајевима реверзибилна тромбоцитопенија.
• Напади повезани са терапијом метронидазолом (обично у високим дозама или код пацијената са оштећењем бубрега).
• Пацијенти лечени метронидазолом, обично током дужег временског периода, доживели су периферну неуропатију. Повлачење метронидазола или смањење дозе генерално доводи до потпуног повлачења или побољшања неуропатије која, међутим, може потрајати код неких пацијената упркос овим мерама.
• Анафилакса, дисурија, циститис, инконтиненција, панкреатитис и псеудомембранозни ентероколитис.
• Веома ретки случајеви енцефалопатије, холестатског хепатитиса са жутицом пријављени су са метронидазолом.
Нежељене реакције уочене у вези са тетрациклин хидрохлоридом, нису пријављене код лека Пилера.
• Псеудомембранозни колитис узрокован пролиферацијом Цлостридиум диффициле то је потенцијална компликација употребе тетрациклина; као и код других антибиотика, могу се јавити и друге суперинфекције.
• Отказивање јетре је пријављено код пацијената лечених високим дозама тетрациклина и код пацијената са оштећењем бубрега.
• Било је извештаја о бубрежној дисфункцији због тетрациклина, посебно о погоршању код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега. Ови ефекти су повезани са дозом. У ретким случајевима дошло је до акутне бубрежне инсуфицијенције и интерстицијског нефритиса.
• Током развоја зуба може доћи до трајне промене боје зуба. Пријављени су и случајеви хипоплазије глеђи.
• Пријављени су случајеви улкуса једњака са тетрациклином, нарочито након узимања капсула или таблета са недовољно воде пре спавања.
• Употреба тетрациклина је такође повезана са хемолитичком анемијом, тромбоцитопеничном пурпуром, неутропенијом и еозинофилијом, мада у ретким случајевима.
• Било је извештаја о псеудотумор церебри (бенигна интракранијална хипертензија) код одраслих и избочењу фонтанела код новорођенчади код пацијената лечених тетрациклином.
• Повремено је пријављено повећање мишићне слабости (мијастенички синдром) након употребе тетрациклина код пацијената са мијастенијом гравис.
• Реакција фотосензитивности, која је пријављена код већине тетрациклинских антибиотика, јавља се у веома ретким случајевима након употребе тетрациклина; изгледа да је фототоксична, а не фотоалергијска природа. Парестезија може бити знак непосредне фототоксичности.
• Фарингитис, анафилакса, ексфолијативни дерматитис и панкреатитис.
д. Педијатријска популација
Пилера је контраиндикована код пацијената млађих од 12 година и не сме се користити код деце између 12 и 18 година.
И. Друге посебне популације
Старији људи
Искуство са леком Пилера код старијих особа је ограничено. Нису идентификовани специфични безбедносни ризици.
Оштећење јетре
У клиничким студијама Пилере примећено је привремено благо до умерено повишење ензима јетре.Пилера је контраиндикована код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
Оштећење бубрега
Пилера је контраиндикована код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.3). Бубрежна инсуфицијенција није повезана са Пилером у клиничким студијама.
ф. Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
У случају предозирања, пацијенти треба да се обрате лекару, центру за контролу тровања или хитној помоћи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: комбинације за искорјењивање Хелицобацтер пилори.
АТЦ код: А02БД08.
Пилера је фиксна трострука комбинована капсула која садржи бизмут -субцитрат калијум, метронидазол и тетрациклин -хидрохлорид за искорјењивање Х. пилори у комбинацији са омепразолом (четворострука терапија).
Механизам дејства
Бизмут
Прецизно деловање бизмута у лечењу Х. пилори још увек је непознато. Чини се да је то повезано са директном токсичношћу на мембранску функцију, инхибицијом протеина и ћелијске синтезе, инхибицијом активности ензима уреазе, спречавањем цитоадхеренције, синтезом АТП-а и неспецифичним конкурентским сметњама у транспорту гвожђа.
Метронидазол
Антимикробни механизам деловања метронидазола зависи од редукције његове нитро групе нитроредуктазом и другим редуктазама у нитроанионске радикале. Ови радикали оштећују ДНК бактерије, узрокујући процес ћелијске смрти.
Тетрациклин
Тетрациклин се специфично везује за 30С рибосом и спречава тРНА да приступи комплексу мРНА-рибосома, ометајући синтезу протеина.
Однос фармакокинетике и фармакодинамике
Бизмут
Однос ПК / ПД у субцитратном бизмуту није успостављен.
Метронидазол
Ефикасност углавном зависи од односа Цмак (максимална концентрација у серуму) / МИЦ (минимална инхибиторна концентрација) патогена и АУЦ (површина испод криве) / МИЦ односа патогена.
Тетрациклин
Ефикасност зависи пре свега од односа АУЦ (површина испод криве) патогена и МИЦ.
Механизам (и) отпора
Бизмут
Показало се да резистенција на бизмут у грам-негативних бактерија зависи од гвожђа и његове апсорпције. Отпорност на инхибиторно деловање бизмута обрнуто је повезана са концентрацијом гвожђа и у великој мери зависи од механизама транспорта гвожђа.
Метронидазол
У "Хелицобацтер пилори резистенција је повезана са мутацијама у гену који кодира НАДПХ нитроредуктазу. Ове мутације спречавају нитроредуктазу да смањи нитро групу метронидазола.
Тетрациклин
Три главна механизма отпора који су описани су следећи:
• смањење акумулације тетрациклина услед смањења прилива антибиотика или стицања енергетски зависног пута,
• смањење приступа тетрациклина рибосому због присуства заштитних протеина рибосома, и
• „ензимска инактивација тетрациклина.
Постоји потпуна унакрсна резистенција између метронидазола и других имидазола и између тетрациклина и других тетрациклина.
Тачка прекида
Бизмут
Преломне тачке везане за врсту за бизмут и л "Х. пилори није их одредио ЕУЦАСТ (Европски комитет за испитивање антимикробне осетљивости).
Метронидазол
Тестирање на метронидазол се врши помоћу типичних серија разблаживања. Минималне инхибиторне концентрације за метронидазол осетљиве и резистентне микроорганизме дате су испод.
Преломна тачка ЕУЦАСТ -а:
* углавном засновано на фармакокинетици серума
Тетрациклин
Преломне тачке за тетрациклин повезане са врстом е Х. пилори нису утврђене од стране ЕУЦАСТ -а. Међутим, за тетрациклин и Х. пилори коришћена је тачка отпора отпора од 4 мг / Л.
Преваленција стеченог отпора
Преваленција отпора за „Хелицобацтер пилори зависи од географског подручја и времена. Подаци о локалној резистенцији су стога пожељни, посебно како би се обезбедио адекватан третман тешких инфекција. Ако локална ситуација резистенције доводи у питање ефикасност лијека Пилера, потребно је потражити стручно савјетовање. Посебно у случају тешке инфекције или терапијског неуспјеха, потребна је микробиолошка дијагноза с потврдом микроорганизма и његове осјетљивости на активне састојке лијека Пилера.
Тренутно је стопа отпора Хелицобацтер пилори сматра се да је тетрациклин мањи од 5%, док је стопа резистенције на метронидазол приближно 30-50%. Клинички подаци указују на благи пад стопе искорењивања Х. пилори након лечења Пилером код пацијената са сојевима резистентним на метронидазол.
Клиничка ефикасност и безбедност
Спроведене су две упоредне студије, једна у Европи (кључна студија) и једна у Сједињеним Државама (комплементарна студија), упоређујући Пилера у комбинацији са омепразолом 10 дана у односу на стандардни режим омепразола, амоксицилина и кларитромицина (ОАЦ) током 7 и 10 дана, респективно. Обе студије су имале инфериорност, рандомизоване, паралелне групе, отворене, активно контролисане и укључивале су субјекте са Х. пилори потврђено. Резултати су сумирани у следећој табели. У обе студије и за обе групе лечења, усаглашеност је била већа од 95%.
Да би се проценио утицај резистенције на антибиотике, извршене су биопсије за одређивање култура и испитана резистенција сојева бактерија на кларитромицин и метронидазол.Минимална инхибиторна концентрација (МИЦ) која дефинише осетљивост била је ≤8 мцг / мл за метронидазол е
Главна европска студија такође је истраживала утицај чирева на ефикасност лечења. Ефикасност лека Пилера била је слична код пацијената са историјом активног или претходног пептичког улкуса и код пацијената без пептичког улкуса.
Безбедносни подаци из ових студија укључени су у обједињене информације дате у одељку 4.8.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе спровођења студија са леком Пилера у свим подскупинама педијатријске популације јер је вероватно да ће лек бити небезбедан (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Бизмут субцитрат калијум (бизмут)
Полувреме елиминације калијума бизмут-субцитрата у плазми и крви је релативно дуго, па се накупљање ове активне супстанце примећује након 4 поновљене дозе Пилере која се даје истовремено са 20 мг омепразола два пута дневно током 10 дана. Равнотежни бизмут у плазми и крв је генерално детектована до 4. дана. 10. дана, средње концентрације су биле испод 50 мцг / Л. код свих испитаника. Међутим, у спорадичним случајевима проценат испитаника (12 и 8 од 28 за концентрације у плазми и крви) такође је показао веће концентрације од 50 мцг / л, са вредностима већим од 100 мцг / л код 2 пацијента (у једном случају за обе концентрације, у другом само за концентрациону плазму), иако су то била пролазна повећања која су трајала мање од 1 сата у свакој епизоди .
При сваком извлачењу до 10. дана и равнотежном стању 10. дана није било значајних разлика између концентрације бизмута у плазми и крви, што показује дистрибуцију бизмута у одјељку крвних зрнаца. Привидни терминални полуживот елиминације (Т½ел) бизмута у плазми процијењен је на између 21 и 90 сати. Насупрот томе, због могуће повезаности бизмута са крвним ћелијама, Т½ел бизмута у крви је био дужи (између 192 и 605) часова, из појединих предмета).
Метронидазол
Након оралне примене, метронидазол се добро апсорбује и највеће концентрације у плазми се јављају 1-2 сата након дозирања.Концентрације метронидазола у плазми су пропорционалне примењеној дози.Орална примена од 500 мг даје највећу концентрацију у плазми од приближно 12 мцг / мл.
Метронидазол је присутан у плазми углавном као непромењено једињење, са мањим количинама 2-хидроксиметил метаболита. Мање од 20% циркулишућег метронидазола везано је за протеине плазме. Метронидазол је такође присутан у цереброспиналној течности, пљувачки и мајчином млеку у концентрацијама сличним онима у плазми.
Просечан полувреме елиминације метронидазола код здравих добровољаца је 8 сати.Примарни начин елиминације метронидазола и његових метаболита је урин (60-80 % дозе), фекално излучивање се процењује на 6-15 % дозе. Метаболити присутни у урину углавном потичу од оксидације бочног ланца [1- (β-хидроксиетил) 2-хидроксиметил-5-нитроимидазола и 2-метил-5-нитроимидазол-1-ил-сирћетне киселине] и коњугације глукуронида. Непромењени метронидазол чини око 20% укупног броја. Бубрежни клиренс метронидазола је приближно 10 мл / мин / 1,73 м3.
Смањена бубрежна функција не мења фармакокинетику метронидазола у једној дози. Плазма клиренс метронидазола је смањен код пацијената са оштећењем јетре.
Тетрациклин хидрохлорид
Тетрациклин се апсорбује (60-90%) у желуцу и горњем делу танког црева. Присуство хране, млека или катјона може значајно смањити степен апсорпције. У плазми, тетрациклин има различите степене везивања. јетра у жучи и излучује се урином и изметом у високим концентрацијама у биолошки активном облику.
Тетрациклин се дистрибуира у већини ткива и телесних течности. Дистрибуира се у жучи и пролази кроз различите степене ентерохепатичне рециркулације. Тетрациклин има тенденцију да се локализује у туморском ткиву, некротично или исхемично, у јетри и слезини, и да формира комплексе тетрациклин-калцијум ортофосфата на местима формирања нове кости или развоја зуба. Тетрациклин лако продире кроз плаценту и у великом проценту се излучује у мајчино млеко.
Пилера капсуле
Клинички значај системске у односу на локалне концентрације активних супстанци за "антимикробну активност Пилере против" није утврђен.Хелицобацтер пилори. Упоредна студија биорасположивости је спроведена на метронидазол (375 мг), тетрациклин (375 мг) и бизмут субцитрат калијум (420 мг, еквивалентно 120 мг бизмутовог оксида (Би2О3)) примењен као Пилера или у 3 одвојене формулације капсула. време као здрави мушки добровољци. Фармакокинетички параметри појединачних активних супстанци, датих као Пилера или у три одвојене формулације, били су слични.
Фармакокинетички параметри метронидазола, тетрациклин хидроклорида и бизмута такође су утврђени наташте и давањем Пилере. Храна је смањила системску апсорпцију све три активне супстанце у Пилери, са смањењем АУЦ за 6%, 34% и 60% за метронидазол, тетрациклин хидроклорид и бизмут. Ово смањење апсорпције све три активне супстанце Пилере у стању храњења не сматра се клинички значајним. Повећање времена задржавања желуца може имати благотворан ефекат јер може продужити изложеност Х. пилори до бизмута, метронидазола и тетрациклин хидрохлорида. Пилера треба узимати после јела (доручак, ручак и вечера) и пре спавања (по могућности уз ужину), у комбинацији са омепразолом два пута дневно (доручак и вечера) (видети одељак 4.2).
Омепразол капсуле
Ефекат омепразола на апсорпцију бизмута процењен је код 34 здравих добровољаца лечених Пилером (КИД) са или без омепразола (20 мг два пута дневно) током 6 дана. У присуству омепразола, апсорпција бизмута садржаног у Пилери значајно се повећава у поређењу са одсуством омепразола. Вредности Цмак и АУЦ за Пилера без омепразола биле су 8,1 (84% ЦВ) и 48,5 (28% ЦВ). Док су за Пилеру у комбинацији са омепразолом Цмак и АУЦ 25,5 (69% ЦВ) и 140,9 (42% ЦВ). Неуротоксичност зависна од концентрације повезана је са продуженом употребом бизмута и могуће је да се јави при краткотрајном уносу или при равнотежним концентрацијама испод 50 нг / мл. Након више доза лека Пилера у комбинацији са омепразолом, један субјект је имао привремену максималну концентрацију бизмута (Цмак) већу од 50 нг / мЛ (73 нг / мЛ). Пацијент није имао симптоме неуротоксичност током студије. Нема клиничких доказа који указују на то да је „краткотрајна изложеност вредностима Цмак изнад 50 нг / мЛ повезана са неуротоксичношћу.
Утицај оштећења бубрега и јетре на изложеност Пилери није процењен, иако је проучавана изложеност метронидазолу и тетрациклин хидроклориду (видети одељке 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Нису спроведена некаклиничка испитивања за процену ефекта комбиноване употребе бизмутовог субцитратног калијума, тетрациклин хидроклорида и метронидазола.
Неклинички подаци, ако су доступни за колоидни субцитрат бизмут (који је сличан бизмуту калијум субцитрат у физичко-хемијском, структурном и биолошком смислу (МИЦ у једној студији) ин витро) и фармакокинетичке карактеристике), не откривају посебан ризик за људе на основу студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност и токсичност за репродукцију и развој.
Неклинички подаци, ако су доступни, за тетрациклин хидроклорид не откривају никакву посебну опасност за људе на основу студија токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Плодност је ослабљена код мушких пацова (ефекти на сперму и тестисе). Резултати студија на животињама указују на то да тетрациклин прелази плаценту, присутан је у феталним ткивима и може имати токсичне ефекте на развој фетуса (често повезан са заостатком у развоју коштаног система). Докази о ембриотоксичности примећени су код животиња лечених у раној трудноћи. Тетрациклин се излучује у млеко женки пацова.
Неклинички подаци, ако су доступни, за метронидазол не откривају никакву посебну опасност за људе на основу студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама и генотоксичност. Утврђено је да је метронидазол канцероген код мишева и пацова. Плодност је ослабљена код мужјака мишева и пацова (ефекти на сперму и тестисе). Метронидазол није тератоген код мишева, пацова или зечева.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Магнезијум стеарат (Е572)
Талц (Е553б)
Лактоза монохидрат
Љуска капсуле:
Титанијум диоксид (Е171)
Јелли
Тинта за штампање:
Црвени оксид гвожђа (Е172)
Шелак
Пропилен гликол
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Боца од ХДПЕ -а са затварачем заштићеним од деце, вештачком подлогом и средством за сушење (силика гел).
Паковање од 120 капсула.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Лекове не треба одлагати путем отпадних вода или кућног отпада. Неискоришћене лекове и сав отпад који потиче од овог лека треба одложити у складу са локалним прописима. То ће помоћи заштити животне средине.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Аллерган Пхармацеутицалс Интернатионал Лимитед
Цлонсхаугх Индустриал Естате
Цоолоцк
Даблин 17
Иреланд
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
АИЦ 041527019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
21. фебруара 2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
09/2016
11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА -
12.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ВАНРЕДНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА -
-effetti-sulla-salute.jpg)
