Активни састојци: Азитромицин
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици 500 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи азитромицин - генерички лек? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антибактеријска средства за системску употребу - Макролиди.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
- Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис);
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа);
- одонтостоматолошке инфекције;
- инфекције коже и меких ткива;
- негонококни уретритис (из Цхламидиа трацхоматис);
- меки чир (од Хаемопхилус дуцреии).
Контраиндикације Када се азитромицин - генерички лек не сме користити
Употреба овог производа је контраиндикована код пацијената са преосетљивошћу на азитромицин, еритромицин, било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју помоћну супстанцу.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете азитромицин - генерички лек
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мл / мин), примећено је 33% повећање системске изложености азитромицину.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем (ГФР <10 мЛ / мин) потребан опрез.
С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, лекар треба да га опрезно примени код пацијената са значајним обољењем јетре.
Код азитромицина пријављени су случајеви фулминантног хепатитиса који потенцијално може довести до затајења јетре опасне по живот (видети "Нежељени ефекти"). Неки од ових пацијената су можда патили од већ постојеће болести јетре или су можда узимали друге хепатотоксичне лекове.
У случајевима када се развију знаци и симптоми оштећене функције јетре, као што је астенија са брзим почетком повезана са жутицом, тамним урином, склоношћу крварењу или хепатичком енцефалопатијом, треба одмах извршити тестове / дијагностику функције јетре.
Давање азитромицина треба прекинути ако дође до поремећаја функције јетре. Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика погоршала је ерготизам.Нема доступних података о могућности интеракције између ерготамина и азитромицина. Међутим, због теоретске могућности ерготизма, деривате азитромицина и ерготамина не треба давати истовремено.
Као и код сваког другог антибиотског препарата, посебна пажња се препоручује знацима који се односе на почетак суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
У случају полно преносивих инфекција потребно је искључити истовремену инфекцију Трепонема паллидум.Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат азитромицина - генеричког лека
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен никакав утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних серумских концентрација.Код пацијената који примају азитромицин и антациде, ова два лека не треба узимати истовремено.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и 20 мг цетиризина у стању равнотеже није показала фармакокинетичке интеракције или значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин (Дидеоксинозин)
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код 6 ХИВ позитивних пацијената није утицала на фармакокинетику диданозина у стању динамичке равнотеже у поређењу са плацебом.
Дигоксин (П-гп подлоге)
Истовремена примена макролидних антибиотика, укључујући азитромицин и супстрате Пгликопротеина, као што је дигоксин, повезана је са повећањем серумских нивоа супстрата Пгликопротеина. Стога, ако се истовремено дају азитромицин и супстрати П-гп, попут дигоксина, постоји могућност повећања серумског супстрата треба узети у обзир концентрације.Неки макролидни антибиотици могу оштетити микробни метаболизам дигоксина у цревима код неких пацијената.дигоксин.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (види "Мере предострожности при употреби").
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарно излучивање зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним крвним зрнцима. Клинички значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Заправо, са азитромицином не долази до индукције или инактивације хепатичког цитокрома П450 кроз комплекс његових метаболита.Проведене су фармакокинетичке студије између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромима П450.
Аторвастатин
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није изазвала промене у концентрацији аторвастатина у плазми (на основу теста инхибиције активности ХМГ ЦоА редуктазе). рабдомиолиза је забележена код пацијената који су истовремено узимали азитромицин и статине.
Карбамазепин
У студији фармакокинетичке интеракције спроведеној на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на ниво карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита код пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата пре азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспориндо
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, свака истовремена примена ова два лека захтева опрез.Уколико је истовремена примена ова два лека строго неопходна, треба пажљиво пратити ниво циклоспорина и према томе прилагодити дозу.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На укупно време излагања и полувреме елиминације азитромицина није утицала истовремена примена са флуконазолом, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%).
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира примењеног три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира у равнотежном стању (750 мг три пута дневно) резултирала је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребна промена дозе.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.
Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који су истовремено узимали азитромицин и рифабутин; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутиназитромицина (видети "Нежељена дејства").
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Пријављени су неки ретки случајеви у којима се могућност такве интеракције није могла у потпуности искључити; међутим, нема научних доказа да је дошло до интеракције.
Триазолам
Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, 7. дана није било значајног утицаја на вршне концентрације, изложеност или излучивање урина. Триметоприма и сулфаметоксазола. Концентрације азитромицина у серуму су сличне онима које су пронађене у другим студијама.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг.
У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
Упозорења Важно је знати да:
Преосетљивост и анафилактичке реакције
Као и код еритромицина и других макролида, ретко су пријављиване тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом). Неке од ових реакција са азитромицином су довеле до рецидива и захтевале су дужи период посматрања и лечења.
У случају алергијске реакције, лек треба прекинути и започети одговарајућу терапију. Лекари треба да буду свесни да се алергијски симптоми могу вратити након прекида симптоматске терапије.
Пролив повезан са Цлостридиум диффициле
Пријављени су случајеви дијареје повезане са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) при употреби скоро свих антибиотика, укључујући азитромицин, у распону тежине од благе дијареје до фаталног колитиса.Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до прекомерног раста Ц. диффициле.
Ц. диффициле производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. диффициле који производе вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтијевају колектомију. Треба размотрити могућност дијареје повезане са Ц. диффициле код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива историја болести јер су случајеви дијареје повезане са Ц. диффициле пријављени чак и више од два месеца након примене антибиотика.
Продужење КТ интервала
Продужење срчане реполаризације и КТ интервала откривено је у лечењу другим макролидима, укључујући азитромицин, са ризиком од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети одељак "Нежељени ефекти"). Због тога, пошто следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларне аритмије (укључујући торсадес де поинтес) која може довести до срчаног застоја, азитромицин треба опрезно користити код пацијената који имају сталне ситуације које могу изазвати аритмије (посебно жене и старије особе) пацијенти), као што су пацијенти:
- са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;
- лече се другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (кинидин и прокаинамид) и ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин; антипсихотични агенси попут пимозида; антидепресиви попут циталопрама; и флуорокинолони као што су моксифлоксацин и левофлоксацин;
- са променом електролита, посебно у случајевима хипокалемије и хипомагнеземије;
- са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом.
Пре него што узмете азитромицин, требало би да се обратите лекару ако имате проблема са јетром; Ваш лекар ће можда морати да провери функцију јетре или прекине терапију.
Мијастенија гравис
Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома забележени су код пацијената који су примали азитромицин (видети "Нежељени ефекти").
Безбедност и ефикасност у превенцији или лечењу инфекција комплекса Мицобацтериум Авиум Цомплек код деце нису доказане.
Таблете садрже лактозу.
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Трудноћа, дојење и плодност
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина код трудница.У студијама о репродуктивној токсичности на животињама показано је да азитромицин прелази плаценту, али нису забележени тератогени ефекти. Безбедност азитромицина није потврђена у погледу употребе активне супстанце током трудноће, па се азитромицин треба примењивати током трудноће само ако корист надмашује ризик.
Време храњења
Уочено је излучивање азитромицина у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане клиничке студије код дојиља које су утврдиле фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко. Због тога се азитромицин не сме примењивати код жена током дојења, дојења, осим ако, према процени лекара, потенцијалне користи оправдавају потенцијални ризик за бебу.
Плодност
У студијама плодности животиња примећено је смањење стопе трудноће након примене азитромицина. Значај овог налаза за људску врсту није познат.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема доказа да азитромицин може утицати на способност пацијената да возе или рукују машинама.
Дозирање и начин употребе Азитромицин - генерички лек: дозирање
Одрасли
За лечење инфекција горњих и доњих дисајних путева, коже и меких ткива и одонтостоматолошких инфекција: 500 мг дневно у једној апликацији, три узастопна дана.
За лечење полно преносивих болести узрокованих осетљивим сојевима Цхламидиа трацхоматис или Хаемопхилус дуцреии: 1000 мг, узето једном, у једној оралној примени.
Старији грађани
Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте. С обзиром да код старијих пацијената могу постојати ситуације које могу предиспонирати аритмије, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети одељак "Посебна упозорења").
Деца
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Пацијенти са проблемима бубрега или јетре
Реците свом лекару ако имате проблема са бубрезима или јетром јер ће ваш лекар можда морати да промени уобичајену дозу лека.
Лек треба увек давати као једну дневну дозу.
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици се може узимати наташте или после јела. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
Таблете треба прогутати целе.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу азитромицина - генеричког лека
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза.
У случају случајног гутања / узимања предозирања АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате додатних питања о употреби лека АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици, питајте свог лекара или фармацеута
Нежељени ефекти Који су нуспојаве азитромицина - генеричког лека
Као и сви лекови, и азитромицин Аццорд може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких испитивања и током постмаркетиншког надзора, разврстане према органским системима и према учесталости.
Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост се дефинише помоћу следеће конвенције:
врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са азитромицином на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора:
* само за прашак за раствор за инфузију
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са лечењем и профилаксом комплекса Мицобацтериум Авиум на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције разликују се и по врсти и по учесталости од оних пријављених након примене формулација са тренутним или продуженим ослобађањем:
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „адреси“ хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Упозорење: немојте користити АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици након истека рока употребе наведеног на етикети.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
НЕМОЈТЕ КОРИСТИТИ У СЛУЧАЈУ ДОКАЗА ЗНАКА ПОКРЕТНОСТИ
ЧУВАЈТЕ АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГА ДЕЦЕ.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
САСТАВ
Свака филм таблета садржи:
Активни састојак: азитромицин дихидрат 524,1 мг једнак азитромицин бази 500 мг.
Помоћне супстанце: анхидровани калцијум хидроген фосфат, прежелатинирани скроб, натријум лаурил сулфат, натријум кроскармелоза, натријум кармелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
Премаз: хипромелоза (Е464), титанијум диоксид (Е171), триацетин (Е1518), лактоза монохидрат.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Филмом обложене таблете.
Блистер паковање садржи 3 к 500 мг филмом обложене таблете
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ ГЕНЕРИЦИ 500 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици 500 мг филмом обложене таблете.
Свака филм таблета садржи:
Активни принцип:
Азитромицин дихидрат 524,1 мг
једнака бази азитромицина 500 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис);
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа);
- одонтостоматолошке инфекције;
- инфекције коже и меких ткива;
- не-гонококни уретритис (од Цхламидиа трацхоматис);
- меки чир (од Хаемопхилус дуцреии).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
За лечење инфекција горњих и доњих дисајних путева, коже и меких ткива и одонтостоматолошких инфекција: 500 мг дневно у једној апликацији, три узастопна дана.
За лечење полно преносивих болести изазваних осетљивим сојевима Цхламидиа трацхоматис мрзите Хаемопхилус дуцреии: 1000 мг, узето једном, у једној оралној примени.
Старији грађани
Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте. Будући да код старијих пацијената могу постојати ситуације које могу предиспонирати аритмије, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видјети дио 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби).
Деца
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Лек треба увек давати као једну дневну дозу.
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици (азитромицин) таблете се могу узимати или наташте или после оброка. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
Таблете треба прогутати целе.
Промењена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мл / мин), док је код особа са тешким оштећењем потребан опрез (ГФР
Промењена функција јетре
Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се користити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети 4.4 и 5.2).
04.3 Контраиндикације
Употреба овог производа је контраиндикована код пацијената са преосетљивошћу на азитромицин, еритромицин, било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју од помоћних супстанци наведених у одељку 6.1 (Листа помоћних супстанци).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Као и код еритромицина и других макролида, ретко су пријављиване тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом). Неке од ових реакција са азитромицином су довеле до рецидива и захтевале су дужи период посматрања и лечења.
С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, његову употребу код пацијената са значајним обољењем јетре треба предузети с опрезом. Пријављени су случајеви фулминантног хепатитиса, који потенцијално може изазвати по живот опасну инсуфицијенцију јетре (видети одељак 4.8) Неки од ових пацијената су можда патили од већ постојеће болести јетре или су можда узимали друге хепатотоксичне лекове.
У случајевима када се развију знаци и симптоми оштећене функције јетре, као што је астенија са брзим почетком повезана са жутицом, тамним урином, склоношћу крварењу или хепатичком енцефалопатијом, треба одмах извршити тестове / дијагностику функције јетре. Давање азитромицина треба прекинути ако дође до поремећаја функције јетре.
Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика погоршала је ерготизам.Нема доступних података о могућности интеракције између ерготамина и азитромицина. Међутим, због теоретске могућности ерготизма, деривате азитромицина и ерготамина не треба давати истовремено.
Као и код сваког другог антибиотског препарата, посебна пажња се препоручује знацима који се односе на почетак суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
Случајеви дијареје повезани са Цлостридиум диффициле (ЦДАД), чија тежина може да варира од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до његовог прекомерног раста Ц. тешко.
Тхе Ц. тешко производи токсине А и Б који доприносе развоју ЦДАД -а. Сојеви Ц. тешко који стварају вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтевају колектомију. Могућност ЦДАД -а треба размотрити код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Такође је потребна пажљива историја болести јер су случајеви ЦДАД -а пријављени чак и више од два месеца након примене антибиотика.
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (фармакокинетичка својства ГФР -а).
Продужење срчане реполаризације и КТ интервала, са ризиком од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес, пронађено је у лечењу другим макролидима, укључујући азитромицин (видети одељак 4.8. Нежељена дејства). Због тога, пошто следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларне аритмије (укључујући торсадес де поинтес) која може довести до срчаног застоја, азитромицин треба опрезно користити код пацијената који имају сталне ситуације које могу изазвати аритмије (посебно жене и старије особе) пацијенти), као што су пацијенти:
• са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;
• лечени другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су класа ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол) антиаритмици, цисаприд и терфенадин; антипсихотични агенси попут пимозида; антидепресиви попут циталопрама; и флуорокинолони као што су моксифлоксацин и левофлоксацин;
• са променама електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнеземије;
• са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом.
Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома пријављени су код пацијената који су примали азитромицин (видети одељак 4.8).
Сигурност и ефикасност у превенцији или лечењу инфекција са Комплекс Мицобацтериум Авиум код деце то није доказано.
Таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних серумских концентрација. исто време.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и цетиризина у дози од 20 мг стабилно стање нису показале фармакокинетичке интеракције нити значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин (Дидеоксинозин)
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код 6 ХИВ позитивних пацијената није утицала на укупну фармакокинетику. стабилно стање диданозин у поређењу са плацебом.
Дигоксин (П-гп подлоге)
Истовремена примена макролидних антибиотика, укључујући азитромицин и супстрате П-гликопротеина, попут дигоксина, повезана је са повећањем серумских нивоа супстрата П-гликопротеина. Стога, ако се азитромицин и супстрати П-гп, попут дигоксина, примењују истовремено, постоји могућност повећане концентрације супстрата у серуму треба узети у обзир.
Неки макролидни антибиотици могу оштетити микробни метаболизам дигоксина у цревима код неких пацијената. Пацијенти који узимају азитромицин и дигоксин истовремено треба да узму у обзир могуће повећање нивоа дигоксина.
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарно излучивање зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним крвним зрнцима. Клинички значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Код азитромицина не долази до индукције или инактивације јетреног цитокрома П450 путем комплекса његових метаболита.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Спроведена су фармакокинетичка истраживања између азитромицина и следећих лекова за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромом П450.
Аторвастатин
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није изазвала промене у концентрацији аторвастатина у плазми (на основу теста инхибиције активности ХМГ ЦоА редуктазе). рабдомиолиза је забележена код пацијената који су истовремено узимали азитромицин и статине.
Карбамазепин
У студији фармакокинетичке интеракције спроведеној на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на ниво карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита код пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата пре азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспорин
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, свака истовремена примена ова два лека захтева опрез.Ако је истовремена примена ова два лека строго неопходна, треба пажљиво пратити ниво циклоспорина и сходно томе прилагодити дозу потоњег.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На укупно време излагања и полувреме елиминације азитромицина није утицала истовремена примена са флуконазолом, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%).
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира примењеног три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира ало стабилно стање (750 мг три пута дневно) резултирало је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребна промена дозе.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.
Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који су истовремено узимали азитромицин и рифабутин; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутин-азитромицин (видети одељак 4.8. Нежељена дејства).
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Пријављени су неки ретки случајеви у којима се могућност такве интеракције није могла у потпуности искључити; међутим, нема научних доказа да је дошло до интеракције.
Триазолам
Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, 7. дана није било значајног утицаја на вршне концентрације, изложеност или излучивање урина. Триметоприма и сулфаметоксазола. Концентрације азитромицина у серуму су сличне онима које су пронађене у другим студијама.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг.
У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина код трудница.У студијама о репродуктивној токсичности на животињама показано је да азитромицин прелази плаценту, али нису забележени тератогени ефекти. Безбедност азитромицина није потврђена у погледу употребе активне супстанце током трудноће, па се азитромицин треба примењивати током трудноће само ако корист надмашује ризик.
Време храњења
Уочено је излучивање азитромицина у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане клиничке студије код дојиља које су утврдиле фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко. Због тога се азитромицин не сме примењивати код жена током дојења, дојења, осим ако, према процени лекара, потенцијалне користи оправдавају потенцијални ризик за бебу.
Плодност
У студијама плодности на пацовима, примећено је смањење стопе трудноће након примене азитромицина. Значај овог налаза за људску врсту није познат.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема доказа да азитромицин може утицати на способност пацијената да возе или рукују машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких испитивања и током постмаркетиншког надзора, разврстане према органским системима и према учесталости. Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост је дефинисана следећом конвенцијом: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са азитромицином на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора:
* само за прашак за раствор за инфузију
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са лечењем и профилаксом за Комплекс Мицобацтериум Авиум на основу резултата клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције разликују се и по врсти и по учесталости од оних пријављених након примене формулација са тренутним или продуженим ослобађањем:
04.9 Предозирање
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза. У случају предозирања, назначене су одговарајуће опште симптоматске и супортивне мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антибактеријска средства за системску употребу - Макролиди. АТЦ код: Ј01ФА10.
Азитромицин је први из подкласе макролидних антибиотика, названих азалиди, и хемијски се разликује од еритромицина. Хемијски је изведено из уметања атома азота у лактонски прстен еритромицина А.
Његово хемијско име је: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекулска тежина је 749,0.
Азитромицин врши своју активност тако што инхибира синтезу бактеријских протеина везујући се за рибосомске подјединице 50 -их година и тако спречава транслокацију пептида, али без утицаја на синтезу нуклеинске киселине. Доказује азитромицин ин витро активност против „широког спектра бактерија које укључује:
Грам-позитивни аероби: Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоццус пиогенес (Стрептоцоццус бета-хемолитичка група А), Стрептококус пнеумоние, Алфа хемолитички стрептококи (виридантна група), други стрептококи, нпр Цоринебацтериум дипхтериае. Грам-позитивне бактерије отпорне на еритромицин, као што суСтрептоцоццус фаецалис (ентерокок) и многи сојеви стафилокока резистентних на метицилин показују унакрсну резистенцију чак и на азитромицин;
Грам негативни аероби: Хаемопхилус инфлуензае, Хаемопхилус параинфлуензае, Моракелла цатаррхалис, Ацинетобацтер спп., Иерсиниа спп., Легионелла пнеумопхила, Бордетелла пертуссис, Бордетелла парапертуссис, Схигелла спп., Пастеурелла спп., Вибрио цхолерае и парахаемолитицус, Плеисиомонас схигеллоидес.
Азитромицин показује променљиву активност против Есцхерицхиа цоли, Салмонелла ентеритидис, Салмонелла типхи, Ентеробацтер спп., Аеромонас хидропхила И Клебсиелла спп.
У случају инфекција са таквим бактеријским врстама треба урадити тестове осетљивости ин витро. Протеус спп., Серратиа спп., Морганелласпп. и Псеудомонас аеругиноса обично су издржљиви.
Анаеробне бактерије: Бацтероидес фрагилис, Бацтероидес спп., Цлостридиум перфрингенс, Пептоцоццус спп., Пептострептоцоццус спп., Фусобацтериум нецропхорум И Пропионибацтериум ацнес.
Микроорганизми који изазивају полне болести: Цхламидиа трацхоматис, Трепонема паллидум, Неиссериа гоноррхоеае и Хаемопхилус дуцреии.
Други микроорганизми: Боррелиа бургдорфери (Узрочник лајмске болести), Цхламидиа пнеумониае, Токопласма гондии, Мицопласма пнеумониае, Мицопласма хоминис, Уреапласма уреалитицум, Пнеумоцистис царинии, Мицобацтериум авиум, Цампилобацтер спп. , И Листериа моноцитогенес.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Азитромицин је стабилнији при пХ желуца у поређењу са еритромицином.
Код људи, након оралне примене, азитромицин се брзо и широко дистрибуира по целом телу; време потребно за постизање максималних нивоа у плазми је 2-3 сата.
Дистрибуција
У студијама на животињама примећене су високе концентрације азитромицина унутар фагоцитних ћелија.У експерименталним моделима, штавише, високе концентрације азитромицина ослобађају активирани фагоцити у поређењу са неактивираним фагоцитима. Ова појава одређује, у животињском моделу, високе концентрације азитромицина на месту инфекције.
Фармакокинетичке студије на људима показале су да су нивои азитромицина у ткивима већи од оних у плазми (до 50 пута од максималних концентрација забележених у плазми), што указује на то да је лек високо везан за ткива. Концентрације у циљним органима као што су плућа, крајници и простате, премашују вредности МИЦ90 за најчешће патогене, након једне оралне примене од 500 мг.
Елиминација
Терминални полуживот у плазми блиско одражава полувреме исцрпљивања ткива (2 до 4 дана). Приближно 12% ИВ дозе се излучује урином у непромењеном облику током 3 дана, већина у прва 24 сата. Биљна елиминација је главни пут елиминације непромењеног лека након оралне примене. Врло велике концентрације непромењеног лека пронађене су у жучи човека заједно са 10 метаболита, који су настали процесима Н- и О-деметилације, хидроксилацијом десозамина и агликонског прстена и цепањем коњугата кладинозе. ХПЛЦ и микробиолошка метода за Процена концентрација ових метаболита у ткивима показала је да они не играју никакву улогу у антимикробној активности азитромицина.
Фармакокинетика код посебних категорија пацијената
Старији грађани
Студија спроведена на здравим добровољцима показала је да су након 5-дневног режима вредности АУЦ нешто веће код старијих особа (> 65 година) него код млађих испитаника (
Промењена функција бубрега
Након једнократне оралне примене 1 грама азитромицина, нису примећени фармакокинетички ефекти код пацијената са благом до умереном бубрежном дисфункцијом (ГФР 10 - 80 мл / мин). Статистички значајне разлике су пронађене у вредностима АУЦ0-120 (8,8 мцг хр / мл наспрам 11,7 мцг хр / мл), Цмак (1,0 мцг / мл наспрам 1,6 мцг / мл) и ЦЛр (2,3 мл / мин). / Кг у односу на 0,2 мл / мин / кг) међу грубом грубом бубрежном дисфункцијом (ГФР)
Промењена функција јетре
Код пацијената са благим (класа А) до умереним (класа Б) оштећењем јетре, није било доказа о значајним променама у серумској фармакокинетици азитромицина у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре. Код ових пацијената изгледа да се елиминација азитромицина путем урина повећава, вероватно као компензација за смањени јетрени клиренс.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама на животињама спроведеним са високим дозама које су премашиле 40 пута максималну дозу која се користи у клиничкој пракси, откривено је да азитромицин изазива реверзибилну фосфолипидозу, генерално без очигледних токсиколошких последица. Показало се да је ефекат реверзибилан по престанку узимања лека. Лечење азитромицином Значај ових налаза и за животиње и за људе није познат.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Помоћне супстанце: анхидровани калцијум хидроген фосфат, прежелатинирани скроб, натријум лаурил сулфат, натријум кроскармелоза, натријум кармелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
Премаз: хипромелоза (Е464), титанијум диоксид (Е171), триацетин (Е1518), лактоза монохидрат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
36 месеци.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ блистер који садржи 3 к 500 мг филмом обложене таблете.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ДОЦ Генерици С.р.л. - Виа Турати 40 - 20121 Милано - Италија.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АЗИТРОМИЦИН ДОЦ Генерици 500 мг филм таблете 3 таблете - А.И.Ц. н. 039508015.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јула 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
август 2013