Активни састојци: Финастерид
Просцар 5 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Просцар? За шта је то?
Просцар садржи активну супстанцу финастерид која припада групи лекова који се зову инхибитори 5α-редуктазе, а који делују тако што смањују величину простате код мушкараца.
Просцар је индикован за лечење и контролу бенигне хиперплазије простате (БПХ), познате и као хипертрофија простате, коју карактерише бенигно повећање простате. Проскар побољшава проток урина и симптоме повезане са БПХ.
Контраиндикације Када се Просцар не сме користити
НЕ узимајте Просцар
- ако сте алергични на финастерид или било који други састојак овог лека
- ако је жена или дете;
- ако сте трудни или сумњате да сте трудни (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Просцар
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Просцар.
Иако БПХ није, нити може постати, малигнитет, ова два стања могу коегзистирати. Само ваш лекар може да процени ваше симптоме, могуће узроке и правилан третман за вас.
Реците свом лекару:
- ако имате или сте имали медицинске проблеме или болести или алергије;
- ако имате потешкоћа са потпуно пражњењем бешике или озбиљно смањење протока урина.
Реците свом лекару ако сте узимали финастерид 6 месеци или више и ако вам је потребно да урадите крвне претраге за утврђивање вашег ПСА (показатељ могућег присуства рака простате), јер финастерид може променити резултате овог теста.
Деца и адолесценти
Проскар није индикован за педијатријску употребу јер безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Проскара
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове.
Нису идентификоване интеракције од клиничког значаја између Просцара и других лекова. Конкретно, нису пронађене значајне интеракције са следећим лековима:
- пропранолол (користи се за лечење високог крвног притиска и ангине пекторис);
- дигоксин (користи се за лечење проблема са срчаним ритмом);
- глибенкламид (користи се за снижавање нивоа шећера у крви);
- варфарин (користи се за спречавање крвних угрушака);
- теофилин (користи се за лечење астме);
- феназон (користи се за лечење упале).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Ако је ваш сексуални партнер трудна или сумња на трудноћу, морате је избјегавати излагању сперми јер то може садржати малу количину лијека.
Ако је жена трудна или сумња да је трудна, не треба да узима Просцар (погледајте одељак „Немојте узимати Просцар“). Такође не смете додиривати таблете Просцар ако су измрвљене или сломљене, јер се активни састојак у таблетама може апсорбовати и ометати нормалан развој мушке бебе.
Читаве таблете Просцар имају омотач који спречава контакт са активним састојком током нормалног ручног контакта, све док таблете нису измрвљене или сломљене.
Време храњења
Није познато да ли се финастерид излучује у мајчино млеко; у сваком случају, ако сте жена, не бисте требали узимати Просцар.
Вожња и управљање машинама
Нема познатих утицаја на способност управљања возилима и рада на машинама.
Просцар садржи лактозу
Просцар садржи лактозу, млечни шећер. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Просцар: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна таблета од 5 мг дневно, која се може узети са или без оброка.
Ваш лекар може прописати Просцар заједно са другим леком, доксазосином, који се користи за побољшање контроле хипертрофије простате.
Иако се побољшање често примећује након кратког времена, лечење ће можда бити потребно наставити најмање шест месеци. Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да узимате Просцар.
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Ако имате смањену функцију бубрега (бубрежна инсуфицијенција) није потребно мењати дозу Проскара.
Употреба код старијих пацијената
Ако сте старији, није потребно прилагођавати дозу Просцара, иако се код пацијената старијих од 70 година финастерид елиминише у мањој мери.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Просцара
Ако узмете више Просцара него што је требало
У случају случајног гутања предозирања Проскаром, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу. Није било нежељених ефеката код пацијената који су узимали високе дозе Проскара до три месеца.
Ако сте заборавили да узмете Просцар
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Просцар
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Просцара
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Импотенција и смањена сексуална жеља најчешће су нежељене реакције. Ове нежељене реакције се јављају у раној фази терапије и нестају током терапије код већине пацијената.
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- смањење запремине сперме
- импотенција
- смањена сексуална жеља
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- осип
- поремећаји ејакулације
- напетост у пределу дојке
- увећање груди
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- неправилан рад срца
- реакције преосетљивости као што су свраб, осип и отицање (ангиоедем) различитих делова тела укључујући усне, језик, грло и лице
- повећани јетрени ензими
- бол у тестисима
- еректилна дисфункција, која се може наставити и након престанка примене финастерида
- мушка неплодност и / или лош квалитет сперме, који се нормализује или побољшава након престанка примене финастерида
- рак дојке код мушкараца
- депресија
- упорно смањење сексуалног нагона након престанка лечења
- стални проблеми са ејакулацијом након престанка лечења.
Дијагностички тестови:
ако вам је потребно да урадите крвне претраге за утврђивање вашег ПСА (показатељ могућег присуства рака простате), имајте на уму да финастерид може променити резултате овог теста.
Одмах пријавите свом лекару све промене у ткиву дојке (млечна жлезда), као што су оток, бол, повећање ткива дојке код мушкараца или исцедак из брадавица, јер то могу бити знаци озбиљног стања као што је рак дојке.
Престаните са узимањем лека Просцар и одмах се обратите лекару ако приметите неки од следећих симптома ангиоедема:
- отицање лица, језика или грла
- отежано гутање
- уртикарија
- отежано дисање
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсеи. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Просцар
- Активни састојак је финастерид. Свака таблета садржи 5 мг финастерида.
- Помоћни састојци су лактоза монохидрат, прежелатинирани скроб, натријум карбоксиметил скроб, жути гвожђе оксид, натријум диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанијум диоксид, талк, Е 132 индиго кармин на алуминијум хидрату.
Опис изгледа Просцар -а и садржај паковања
5 мг филм таблете (паковања од 15 и 30 таблета).
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ПРОСЦАР 5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи: Финастерид 5 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ПРОСЦАР је индикован у лечењу и контроли бенигне хиперплазије простате, која се назива и хипертрофија простате, јер изазива регресију увећања простате, побољшава проток урина и симптоме повезане са бенигном хиперплазијом простате.
04.2 Дозирање и начин примене
Препоручена доза је једна таблета од 5 мг дневно, са или без оброка.
ПРОСЦАР се може примењивати сам или са алфа блокатором доксазосином (видети 5.1 Фармакодинамичка својства, Клиничке студије).
Иако се може примијетити рано побољшање, можда ће бити потребно терапијско дјеловање од најмање шест мјесеци како би се утврдило је ли постигнут повољан одговор.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције (смањење клиренс креатинина до 9 мл / мин) нису потребна прилагођавања дозе, јер фармакокинетичке студије нису показале никакве промене у дистрибуцији финастерида.
Дозирање код старијих особа
Иако су фармакокинетичке студије показале да се елиминација финастерида благо смањује код пацијената старијих од 70 година, није потребно прилагођавање дозе.
04.3 Контраиндикације
ПРОСЦАР није намењен за употребу код жена или деце.
ПРОСЦАР је контраиндикован у следећим случајевима:
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
• Трудноћа - Употреба код жена које су или потенцијално могу бити трудне (види 4.6. Трудноћа и дојење, Изложеност финастериду - ризик за мушки фетус).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Да би се избегле опструктивне компликације, важно је да се пацијенти са значајним заосталим урином и / или озбиљно смањеним протоком урина помно прате. Треба размотрити могућност операције.
Ефекти на откривање ПСА и рака простате
Још није доказана клиничка корист код пацијената са раком простате лечених ПРОСЦАР -ом. Пацијенти са БПХ и повишеним простатом специфичним антигеном (ПСА) праћени су у контролисаним клиничким испитивањима са периодичним дозирањем ПСА и биопсијом простате.У овим студијама БПХ, чини се да ПРОСЦАР није променио стопу откривања карцинома простате, а укупна учесталост рака простате није била значајно различита код пацијената лечених ПРОСЦАР -ом или плацебом.
Препоручује се да се дигитални ректални снимци, као и друге процене карцинома простате изврше код пацијената пре почетка лечења ПРОСЦАР -ом и периодично након тога. Одређивање специфичног антигена простате (ПСА) у серуму такође се користи за откривање рака простате. Обично основна вредност ПСА> 10 нг / мл (Хибритецх) сугерише даљу процену и предлаже разматрање биопсије; за ниво ПСА између 4 и 10 нг / мЛ препоручује се даља процена. Постоји значајно преклапање нивоа ПСА између мушкараца са и без рака простате. Дакле, код мушкараца са БПХ, вредности ПСА у нормалном референтном опсегу не искључују рак простате, без обзира на лечење ПРОСЦАР -ом. А основна вредност ПСА
ПРОСЦАР узрокује смањење концентрације ПСА у серуму за приближно 50% код пацијената са БПХ чак и у присуству рака простате. Ово смањење серумског нивоа ПСА код пацијената са БПХ који су лечени ПРОСЦАР-ом треба узети у обзир при процени података о ПСА и не искључује истовремени рак простате.
Ово смањење, иако може варирати код појединачних пацијената, примјењиво је на цијели распон вриједности ПСА. Анализа података ПСА на више од 3.000 пацијената у 4-годишњој, двоструко слијепој, плацебом контролираној студији. О дугорочној ефикасности а безбедност ПРОСЦАР -а (ПЛЕСС) потврдила је да би код типичних пацијената који су лечени ПРОСЦАР -ом 6 месеци или више, вредности ПСА требало удвостручити у поређењу са нормалним опсегом код нелечених мушкараца.
Ово прилагођавање одржава осетљивост и специфичност ПСА теста, који одржава његову способност да открије рак простате.
Свако упорно повећање серумског нивоа ПСА код пацијената лечених финастеридом треба пажљиво размотрити, такође узимајући у обзир недостатак придржавања терапије ПРОСЦАР -ом.
Проценат слободног ПСА (однос слободног ПСА према укупном ПСА) није значајно смањен за ПРОСЦАР. Однос слободног ПСА према укупном ПСА остаје константан чак и током лечења ПРОСЦАР -ом. Када се користи процентуална вредност слободног ПСА као помоћ у дијагностици рака простате, није потребно на било који начин прилагођавати вредност.
Интеракције лека / лабораторијског теста
Утицај на ниво ПСА
Концентрација ПСА у серуму корелира са старошћу пацијента и запремином простате, а запремина простате у корелацији са старошћу пацијента. Приликом процене лабораторијских вредности ПСА, треба узети у обзир да се нивои ПСА смањују код пацијената лечених ПРОСЦАР -ом. Брз пад нивоа ПСА примећен је код већине пацијената у првом месецу терапије, након чега се ниво ПСА стабилизује на нову почетну вредност. Почетна вредност након третмана је приближно половина вредности пре третмана. Стога, код типичних пацијената који су лечени ПРОСЦАР -ом шест месеци или дуже, вредности ПСА треба удвостручити у поређењу са нормалним опсегом код нелечених мушкараца. За клиничко тумачење видети 4.4 Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Ефекти на откривање ПСА и рака простате.
Рак дојке код мушкараца
Рак дојке је пријављен код мушкараца који су узимали ПРОСЦАР у клиничким испитивањима и у периоду након стављања лека у промет. Лекари би требало да упуте своје пацијенткиње да благовремено пријаве све промене у ткиву дојке, као што су оток, бол, гинекомастија или исцедак из брадавица.
Педијатријска употреба
ПРОСЦАР није намењен за педијатријску употребу.
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Лактоза
Таблета садржи лактозу монохидрат. Пацијенти са било којим од следећих генетских недостатака не би требало да узимају овај лек: интолеранција на галактозу, укупни недостатак лактазе или малапсорпција глукозе-галактозе.
Хепатична инсуфицијенција
Ефекат јетрене инсуфицијенције на фармакокинетику финастерида није проучаван.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису идентификоване интеракције лекова од клиничког значаја. Финастерид се у основи метаболише преко система цитокрома П450 3А4, међутим чини се да не утиче значајно на овај други. Иако се верује да је ризик од промене финастерида у фармакокинетици других лекова мали, инхибитори и индуктори ће вероватно бити присутни у цитокрому П450 3А4. променити концентрацију финастерида у плазми.Међутим, на основу утврђених безбедносних граница, мало је вероватно да ће било какво повећање услед истовремене употребе ових инхибитора бити од клиничког значаја.
Чини се да ПРОСЦАР не утиче значајно на ензимски систем за метаболизам лекова који се везује за цитокром П450.
Супстанце које су проучаване на људима укључују пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и нису пронађене клинички значајне интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
ПРОСЦАР је контраиндикован код жена које су или потенцијално могу бити трудне (видети 4.3 Контраиндикације).
Због способности инхибитора 5а-редуктазе типа ИИ да инхибирају претварање тестостерона у дихидротестостерон, ови лекови, укључујући финастерид, када се дају трудници, могу изазвати малформације спољашњих гениталија у случају мушког фетуса.
Изложеност финастериду / Опасност по мушки фетус
Жене не смеју доћи у контакт са измрвљеним или сломљеним ПРОСЦАР таблетама када су трудне или потенцијално могу бити трудне, због могуће апсорпције финастерида и резултирајућег потенцијалног ризика за мушки фетус (видети 4.6 Трудноћа и дојење - Трудноћа). ПРОСЦАР таблете имају омотач који спречава контакт са активном компонентом током нормалног ручног контакта, све док таблете нису измрвљене или сломљене.
Мале количине финастерида нађене су у сперми људи који су узимали финастерид 5 мг / дан. Није познато да ли мушки фетус може бити изложен нежељеним догађајима ако је мајка изложена сперми пацијента који се лечи финастеридом. Када је сексуални партнер пацијенткиња или би могла бити трудна, пацијенту треба саветовати да смањи изложеност партнера сопственом сперми.
Време храњења
ПРОСЦАР није индициран за употребу код жена.
Није познато да ли се финастерид излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података који указују на то да ПРОСЦАР утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Импотенција и смањени либидо су најчешће нуспојаве. Ове нежељене реакције се јављају у раној фази терапије и нестају током терапије код већине пацијената.
У доњој табели наведене су нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и / или након стављања лека у промет.
Учесталост нежељених реакција је дефинисана на следећи начин:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Учесталост или узрочна веза нежељених реакција пријављених током стављања лека у промет са финастеридом у нижим дозама не може се утврдити јер су изведене из спонтаних извештаја.
(*) Током примене након стављања лека у промет након престанка лечења ПРОСЦАР-ом пријављени су трајни сексуални поремећаји (смањени либидо, еректилна дисфункција и поремећаји ејакулације).
Медицинска терапија симптома простате (МТОПС)
Студија МТОПС упоређивала је финастерид 5 мг / дан (н = 768), доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 756), комбинацију финастерида 5 мг / дан и доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 786), и плацебо (н = 737). У овој студији, профил безбедности и толеранције комбиноване терапије био је генерално конзистентан са профилима појединачних компоненти комбиноване терапије. Учесталост поремећаја ејакулације код пацијената лечених комбинацијом била је упоредива са збиром инцидената овог нежељеног искуства за две монотерапије.
Остали дугорочни подаци
У седмогодишњем плацебо контролисаном клиничком испитивању, које је обухватило 18.882 здравих мушкараца, од којих је 9.060 са подацима биопсије игле доступним за анализу, рак простате откривен код 803 (18,4%) мушкараца лечених ПРОСЦАР-ом и код 1 147 (24,4%) мушкараца мушкарци лечени плацебом.У групи ПРОСЦАР 280 (6,4%) мушкараца имало је рак простате са Глеасон-овом оценом 7-10 откривеном при биопсији иглевс 237 (5,1%) мушкараца у плацебо групи. Даља анализа сугерише да се повећана преваленција рака простате високог степена примећена у групи ПРОСЦАР може објаснити пристрасношћу у идентификацији због ефекта ПРОСЦАР -а на волумен простате. Од укупног броја случајева рака простате дијагностикованих у овој студији, отприлике 98% је класификовано као интракапсуларно (клинички стадијум Т1 или Т2) при постављању дијагнозе. Клиничка важност Глеасон 7-10 резултата није позната.
Лабораторијска испитивања
Приликом мерења нивоа ПСА треба напоменути да се нивои ПСА смањују током лечења ПРОСЦАР -ом (видети 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Пацијенти су примали појединачне дозе ПРОСЦАР -а до 400 мг и вишеструке дозе ПРОСЦАР -а до 80 мг / дан током три месеца без нежељених ефеката.
У случају предозирања ПРОСЦАР -ом не препоручује се посебан третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Инхибитори тестостерон 5 алфа редуктазе
АТЦ ознака: Г04ЦБ01
Финастерид је хемијски описан: Н- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5алфа-андрост-1-ен-17 бета карбоксамид. То је бела кристална супстанца слободно растворљива у хлороформу и нижим алкохолима, али практично нерастворљива у води.
Финастерид је компетитивни инхибитор 5-а-редуктазе типа ИИ, са којим полако формира стабилан ензимски комплекс. Тип ИИ 5-а-редуктаза је унутарћелијски ензим који метаболише тестостерон у снажнији андроген, дихидротестостерон (ДХТ). Тхе промет овог комплекса је изузетно спор (т½ ≈ 30 дана). Ин витро и ин виво, показало се да је финастерид специфичан инхибитор 5а-редуктазе типа ИИ и нема афинитета за андрогене рецепторе.
Развој и повећање простате, а затим и БПХ, зависе од снажног андрогеног ДХТ-а. Тестостерон, који луче тестиси и надбубрежне жлезде, брзо се претвара у ДХТ помоћу 5а-редуктазе типа ИИ, посебно у простати, јетри и у кожи где је преференцијално везана за ћелијска језгра тих ткива.
Појединачна доза финастерида од 5 мг изазвала је брзо смањење концентрације ДХТ -а у серуму, са максималним ефектом примећеним након 8 сати. Док ниво финастерида у плазми варира током 24 сата, серумски нивои ДХТ -а током овог периода остају константни да концентрације лекова у плазми не корелирају директно са концентрацијама ДХТ -а. Код пацијената са БПХ, показало се да примена финастерида током 4 године у дози од 5 мг / дан смањује циркулациону концентрацију ДХТ -а за око 70%, и била је повезана са средње смањење волумена простате за око 20%. Осим тога, ПСА је смањен за око 50% у односу на почетну вредност, што указује на смањење раста простате. епителне ћелије простате. У студијама до 4 године, сузбијање нивоа ДХТ и регресија хиперпластична простата повезана са смањењем д и ниво ПСА. У овим студијама, ниво тестостерона у циркулацији се повећао за приближно 10-20%, и даље остајући унутар физиолошких вредности.
Када се ПРОСЦАР примењивао 7-10 дана код пацијената који су чекали на простатектомију, лек је изазвао приближно 80% смањење интрапростатског ДХТ-а. Интрапростатичне концентрације тестостерона су повећане до 10 пута изнад нивоа. Пре третмана.
Код здравих добровољаца који су лечени ПРОСЦАР-ом 14 дана, вредности ДХТ-а су се вратиле на ниво пре третмана за око 2 недеље када је терапија прекинута. Код пацијената лечених 3 месеца, волумен простате, који се смањио за око 20%, вратио се близу почетне вредности након отприлике 3 месеца након прекида терапије.
Финастерид није имао ефекта, у поређењу са плацебом, на нивое кортизола, естрадиола, пролактина, тиротропног хормона или тироксина у циркулацији. Нису примећени клинички значајни ефекти на профил липида у плазми (на пример, укупни холестерол, липопротеин ниске густине, липопротеин велике густине и триглицериди) или минералну густину костију.
Код пацијената лечених 12 месеци, примећено је повећање од око 15% лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и око 9% хормона који стимулише фоликле (ФСХ); међутим ови нивои су остали унутар физиолошких вредности. Нивои ЛХ и ФСХ након стимулације хормоном који ослобађа гонадотропин (ГнРХ) нису промењени, што указује на то да контрола хипофизе и гонадне осе није погођена. Након 24 недеље лечења ПРОСЦАР -ом код здравих мушких добровољаца ради процене параметара сперме, није било клинички значајног утицаја на концентрацију, покретљивост, морфологију или пХ вредности сперме. Уочено је средње смањење запремине ејакулата за 0,6 мл, уз истовремено смањење укупне сперме по ејакулату. Ови параметри су остали у границама нормале. домет и биле су реверзибилне по престанку терапије.
Показало се да финастерид инхибира метаболизам стероида Ц19 и Ц21, чиме показује инхибиторни ефекат и на јетрену и на периферну активност 5а-редуктазе типа ИИ.
Цлиницал Студиес
ПРОСЦАР Дугорочна студија ефикасности и безбедности (ПЛЕСС)
ПЛЕСС је четворогодишња, двоструко слепа, рандомизована, плацебом контролисана, мултицентрична студија спроведена да би се проценио ефекат терапије ПРОСЦАР-ом на симптоме БПХ и сродне уролошке догађаје (операција и акутна ретенција урина). [РУА]) у које је било укључено 3.040 пацијената ( 45-78 година) са умереним до тешким симптомима БХП и увећаном простатом при дигиталном ректалном прегледу Студију је завршило 1.883 пацијената (финастерид н = 1.000; плацебо н = 883).
У студији ПЛЕСС, операција или акутна ретенција урина догодили су се код 13,2% пацијената који су узимали плацебо у поређењу са 6,6% пацијената који су узимали ПРОСЦАР (смањење ризика за 51%). ПРОСЦАР је смањио ризик од операције за 55% (10,1% за плацебо вс 4,6% за ПРОСЦАР) и задржавање урина од 57% (6,6% за плацебо вс 2,8% за ПРОСЦАР).
ПРОСЦАР је побољшао резултат симптома за 3,3 поена у поређењу са 1,3 поена у плацебо групи (стр
Медицинска терапија симптома простате (МТОПС)
МТОПС је четворогодишња студија у којој је 3.047 мушкараца са симптоматском БПХ рандомизирано на лечење финастеридом 5 мг / дан, доксазосином 4 или 8 мг / дан, комбинацијом финастерида 5 мг / дан и доксазосина 4 до 8 мг / дан, или плацебо. У поређењу са плацебом, лечење финастеридом, доксазосином или комбинована терапија резултирало је значајним смањењем ризика од клиничке прогресије БХП (дефинисано почетком: повећање броја симптома од почетне вредности за ≥ 4 бода, задржавање урина, Бубрежна инсуфицијенција повезана са БПХ, рекурентне инфекције урина или уросепсе, инконтиненција) од 34, 39, односно 67%, респективно.
За већину догађаја (274 од 351) који су представљали прогресију БПХ потврђено је повећање скора симптома ≥ 4; ризик од прогресије смањен је за 30, 46, односно 64% у групама финастерида, доксазосина и комбиноване терапије, у поређењу са плацебом. Акутна ретенција урина чини 41 од 351 догађаја прогресије БПХ; ризик од развоја акутне ретенције урина смањен је за 67, 31 и 79% у групама финастерида, доксазосина и комбиноване терапије, у поређењу са плацебом.
Даље клиничке студије
Уродинамички ефекти финастерида у лечењу опструкције одлива бешике услед БПХ-а процењени су применом инвазивних техника у 24-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 36 пацијената са умереним до тешким симптомима опструкције мокраће. брзина мања од 15 мл / сек. Код пацијената лечених са 5 мг ПРОСЦАР -а показано је смањење опструкције у поређењу са плацебом, о чему сведочи значајно побољшање притиска детрузора и повећање средње брзине протока.
У двоструко слепој, плацебо контролисаној, једногодишњој студији, ефекти финастерида на волумен периферних и периуретралних подручја простате процењени су помоћу МРИ код 20 мушкараца са БПХ. Пацијенти лечени ПРОСЦАР -ом, али не и они који су примали плацебо, показали су значајно смањење величине жлезде [11,5 ± 3,2 цц (СЕ)] у целини, што се углавном може приписати смањењу величине периуретралног подручја [6,2 ± 3 цц]. Пошто је периуретрална зона одговорна за опструкцију одлива, ово смањење може објаснити повољан клинички одговор примећен код ових пацијената.
У седмогодишњем, плацебом контролисаном клиничком испитивању, које је обухватило 18.882 здравих мушкараца ≥ 55 година са нормалним налазом дигиталног ректалног циклуса и ПСА ≤ 3.0 нг / мЛ, од којих је 9.060 са подацима биопсије игле откривено код 803 ( 18,4%) мушкараца лечених ПРОСЦАР-ом и 1,147 (24,4%) мушкараца лечених плацебом.У групи ПРОСЦАР 280 (6,4%) мушкараца имало је рак простате са Глеасон-овим скором 7-10 откривеним при биопсији игле вс 237 (5,1%) мушкараца у плацебо групи. Додатни подаци указују на то да се повећана преваленција рака простате високог степена примећена у групи леченој ПРОСЦАР-ом може објаснити пристрасношћу у идентификацији (пристрасност откривања) због ефекта ПРОСЦАР -а на волумен простате.Од укупног броја случајева рака простате дијагностикованих у овој студији, приближно 98% је класификовано као интракапсуларно (клинички стадијум Т1 или Т2) у време постављања дијагнозе. Клиничка важност Глеасон 7-10 резултата скора није позната.
Ове информације могу бити од значаја за мушкарце који се подвргавају ПРОСЦАР третману за БПХ. ПРОСЦАР нема индикација за смањење ризика од рака простате.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Биорасположивост финастерида је приближно 80% и на њега храна не утиче.Највеће концентрације финастерида у плазми постижу се приближно 2 сата након примене, а апсорпција је потпуна након 6-8 сати.
Дистрибуција
Након дневне примене од 5 мг / дан, равнотежна концентрација у плазми је била 8-10 нг / мл и остала је стабилна током времена.
Везивање за протеине је приближно 93% чак и код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина 9 до 55 мл / мин).
Финастерид је пронађен у цереброспиналној течности (цереброспинална течност) пацијената који су лечени финастеридом од 7-10 дана, али изгледа да се лек не концентрише преференцијално на ниво цереброспиналне течности. Финастерид је такође пронађен у сперми испитаника лечених ПРОСЦАР -ом 5 мг / дан. Код одраслих мушкараца, количина финастерида у сперми била је 50 до 100 пута мања од дозе финастерида (5 мг) и није имала утицаја на нивое ДХТ -а у циркулацији (видети такође 5.3 Претклинички подаци о безбедности - Токсичност за развој и репродукцију).
Биотрансформација / Елиминација
Код људи, након оралне дозе 14Ц-финастерида, 39% дозе се излучило урином у облику метаболита (практично се непромењени лек није излучио урином), а 57% укупне дозе се излучило фецесом.
Финастерид има просечан полувреме елиминације из плазме од 6 сати клиренс плазма и запремина дистрибуције финастерида су приближно 165 мл / мин, односно 76 литара.
Стопа елиминације финастерида је благо смањена код старијих особа. Са старењем полувреме се продужава са просечног полувремена живота од око 6 сати код мушкараца у доби од 18-60 до 8 сати код мушкараца у доби од 18-60 година изнад 70 година године Ово запажање нема клинички значај и стога смањење дозе није оправдано.
Код пацијената са хроничним оштећењем бубрега чије клиренс креатинина у распону од 9 до 55 мЛ / мин, расподела појединачне дозе 14Ц финастерида није се разликовала од оне код здравих добровољаца. Неки метаболити који се нормално излучују путем бубрега излучују се фецесом. Стога се чини да се излучивање изметом повећава пропорционално смањењу излучивања метаболита урином. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената без дијализе са бубрежним оштећењем.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсикологија животиња
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Орални ЛД финастерида код мужјака и женки мишева је приближно 500 мг / кг. Орални ЛД финастерида код мужјака и женке пацова је приближно 400, односно 1.000 мг / кг.
У тесту хепатотоксичности, 40 мг / кг / дан финастерида је давано орално псима током 28 дана. Венска крв је анализирана на трансаминазе (СГПТ / СГОТ). Ни трансаминазе нису биле повишене, што показује да финастерид није изазвао оштећење јетре.
Штавише, са финастеридом нису примећене значајне промене у бубрежним, желучаним и респираторним функцијама код паса или у кардиоваскуларном систему паса и пацова.
У студији која је трајала 24 месеца нису запажени докази о канцерогеном ефекту код пацова који су примали дозе финастерида до 320 мг / кг / дан (3.200 пута већа од препоручене људске дозе од 5 мг / дан).
У једном тесту нису уочени докази мутагености ин витро бактеријске мутагенезе, у а тест мутагенезе у ћелијама сисара или у тесту алкалне елуције ин витро.
Токсичност за развој и репродукцију
Студије репродуктивне токсикологије на мушким пацовима показале су смањење тежине простате и семених мехурића, смањену секрецију из помоћних гениталних жлезда и смањење индекса плодности (узроковано примарним фармаколошким дејством финастерида). Клиничка важност ових података није јасна.
Као и код других инхибитора 5-алфа редуктазе, примећена је финастерид у периоду гестације примећена је феминизација фетуса мужјака пацова.
Интраутерини ефекти изложености финастериду током ембрионално -феталног развоја процењени су код резус мајмуна (период гестације 20 - 100 дана), животињске врсте сличније људима од пацова и зеца, иако се тиче интраутериног развоја.
Интравенозна примена финастерида трудним резус мајмунима у дозама до 800 нг / дан током целог периода ембрионалног и феталног развоја није резултирала абнормалностима у мушким фетусима. Процењена количина присутна у сперми човека који је узимао финастерид 5 мг, и којима је жена могла бити изложена путем сперме. Потврђујући релевантност резус модела за развој хуманог фетуса, орална примена финастерида 2 мг / кг / дан (системска изложеност (АУЦ) мајмуна била је нешто (3к) већа него код људи који су узимали финастерид 5 мг, или приближно 1 милион пута више од процењене количине финастерида присутне у сперми) код мајмуна у трудноћи, то је довело до абнормалности спољашњих гениталија мушких фетуса. Нису примећене друге абнормалности код мушких фетуса, нити су уочене абнормалности повезане са финастеридом код женских фетуса за било коју од употребљених доза.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат, прежелатинизовани скроб, натријум карбоксиметил скроб, жути гвоздени оксид, натријум диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанијум диоксид, талк, Е 132 индиго кармин на хидратисаном алуминијуму.
06.2 Некомпатибилност
Некомпатибилности са другим лековима су непознате.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у непрозирним ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијумским блистерима. Блистер се налази са упутством у паковању у картонској кутији од литографа.
15 филм таблета од 5 мг
30 филм таблета од 5 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МЕРЦК СХАРП & ДОХМЕ ЛИМИТЕД
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире, Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
15 филм таблета 5 мг 028308017
30 филм таблета 5 мг 028308029
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јула 2002
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануар 2014