ЛАМИСИЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Ламисил - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Тербинафине

ЛАМИСИЛ 250 мг таблете
ЛАМИСИЛ 125 мг таблете

Улошци за паковање Ламисил доступни су за величине паковања:

ЛАМИСИЛ 250 мг таблете, ЛАМИСИЛ 125 мг таблете
ЛАМИСИЛ 1% крема
Ламисил ДермГел 1%, гел
Ламисил 1% раствор за кожу
Ламисил 1% спреј за кожу, раствор

Зашто се користи Ламисил? За шта је то?

ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА

Антифунгал за системску употребу.

ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ

Онихомикоза (гљивичне инфекције ноктију) узроковане гљивама дерматофитима.
Тинеа цапитис.
Гљивичне кожне инфекције дерматофита (Тинеа цорпорис, Тинеа црурис, Тинеа педис) и гљивичне инфекције коже узроковане родом Цандида (нпр. Цандида албицанс) за које се орална терапија сматра одговарајућом због њихове локације, тежине или обима инфекције.

Напомена: За разлику од локалних формулација Ламисила, орално примењене таблете тербинафина нису ефикасне против Питириасис версицолор.

Контраиндикације Када се Ламисил не сме користити

Позната преосетљивост на тербинафин или било коју помоћну супстанцу таблета Ламисил.
Не примењивати млађе од 2 године.
Опћенито контраиндицирано у трудноћи и дојењу (види "Посебна упозорења").

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ламисил

Функција јетре

Таблете Ламисил се не препоручују пацијентима са активном или хроничном болешћу јетре. Пре узимања таблета Ламисил потребан је тест функције јетре. Токсичност на јетру може се јавити код пацијената са или без постојеће болести јетре, па се препоручује периодично праћење (након 4-6 недеља лечења) са тестом функције јетре. Тербинафин треба одмах прекинути у случају повећања параметара функције јетре. Веома ретки случајеви тешке инсуфицијенције јетре (неки са смртним исходом или захтевају трансплантацију јетре) забележени су код пацијената лечених таблетама Ламисил. У већини случајева хепатичне инсуфицијенције, пацијенти су имали претходне озбиљне системске болести и није била сигурна узрочна веза са узимањем таблета Ламисил (видети одељак „Нежељени ефекти“). Пацијенти који узимају таблете Ламисил треба одмах да се јаве лекару ради било каквих знакова и симптома мучнина без очигледног узрока, смањен апетит, умор, повраћање, бол у стомаку у горњем десном квадранту, жутица, тамни урин или бледа столица. Пацијенти са овим симптомима треба да прекину оралну терапију тербинафином и одмах процене функцију јетре.

Дерматолошки ефекти

Веома ретки случајеви тешких дерматолошких реакција (нпр. Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, осип на лековима са еозинофилијом и системски симптоми) забележени су код пацијената лечених таблетама Ламисил. Уколико дође до прогресивног погоршања осипа на кожи, лечење таблетама Ламисил треба прекинути. Тербинафин треба опрезно давати пацијентима са већ постојећом псоријазом или еритематозним лупусом, јер су у постмаркетиншком искуству забележени случајеви драстичног погоршања и погоршања псоријазе и кожног и системског еритематозног лупуса.

Хематолошки ефекти

Веома ретки случајеви крвних дискразија (неутропенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, панцитопенија) забележени су код пацијената лечених таблетама Ламисил. Треба размотрити етиологију било каквих поремећаја крви који се могу јавити код пацијената који примају таблете Ламисил и размотрити могуће промене у режиму лечења, укључујући прекид узимања Ламисил таблета.

Бубрежна функција

Употреба Ламисил таблета код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (клиренс креатинина мањи од 50 мл / мин или серумски креатинин већи од 300 микромол / л) није адекватно проучена и стога се не препоручује.

Интеракције са другим лековима

Пацијенте који примају истовремене третмане са одређеним лековима који припадају следећим класама треба пратити: трициклични антидепресиви, бета-блокатори, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, антиаритмици (укључујући оне класе ИА, ИБ и ИЦ), инхибитори моноамина типа Б оксидазе (видети „Интеракције“ ").

Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Ламисила

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

Будите опрезни када се таблете Ламисил узимају са лековима као што су:

циметидин;
флуконазол, кетоконазол, амиодарон;
рифампицин;
трициклични антидепресиви, бета-блокатори, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, антиаритмици (укључујући оне из класе ИА, ИБ и ИЦ), инхибитори моноаминооксидазе типа Б (видети "Мере предострожности за употребу");
десипрамин;
декстрометорфан;
кофеин (када се даје интравенозно);
циклоспорин

пошто може доћи до мешања у деловање појединих лекова.

Таблете Ламисил занемарљиво ометају лекове који садрже терфенадин, триазолам, толбутамид или оралне контрацептиве; неки случајеви неправилне менструације забележени су код пацијената који су узимали таблете Ламисил истовремено са оралним контрацептивима, иако је учесталост ових поремећаја у истом опсегу као и код пацијената који узимају само оралне контрацептиве.

Интеракције с храном / пићем: Ламисил се може узимати наташте или након оброка.

Упозорења Важно је знати да:

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Таблете од 125 мг садрже лактозу. Стога, у случају утврђене нетолеранције на шећер, обратите се свом лекару пре узимања лека.

Жене у репродуктивном добу

Забележени су неки случајеви неправилне менструације код пацијената који су узимали таблете Ламисил истовремено са оралним контрацептивима, иако је учесталост ових поремећаја у истом распону као и код пацијената који узимају само оралне контрацептиве.

Нема података који би подржали посебне препоруке за жене у репродуктивном добу.

Трудноћа

С обзиром да је клиничко искуство код трудница веома ограничено, таблете Ламисил се не смеју користити током трудноће осим ако клиничко стање жене не захтева лечење оралним тербинафином и потенцијалне користи за мајку не надмашују потенцијалне ризике по фетус.

Време храњења

Тербинафин се излучује у мајчино млеко; стога пацијенти лечени оралним ламизилом не треба да доје. Плодност Студије токсичности и плодности на животињама нису откриле никакве штетне ефекте.

Утицај на способност управљања возилима и машинама

Пацијенти код којих се вртоглавица јавља као нежељени ефекат, треба да избегавају управљање возилима и машинама.

Доза, начин и време примене Како се користи Ламисил: Дозирање

Дозирање

Трајање оралног лечења варира у зависности од врсте и тежине инфекције и према процени лекара се може продужити.

Одрасли

1 таблета од 250 мг једном дневно или 1 таблета од 125 мг два пута дневно.

Деца старија од 2 године са тежином већом од 12 кг

Нема података о употреби код деце млађе од 2 године (обично тежине <12 кг).

Дневна доза Телесне тежине Дозирање <20 кг 62,5 мг једном дневно (½ таблета од 125 мг) * 20 - 40 кг 125 мг једном дневно (1/2 таблета од 250 мг или 1 таблета од 125 мг) > 40 кг 250 мг једном дневно (1 таблета од 250 мг или 2 таблете од 125 мг)

* Таблете од 250 мг не дозвољавају лечење деце тежине <20 кг.

Инфекције коже

Препоручено трајање лечења

Тинеа педис (интердигитални, плантарни и / или мокасински тип): 2 - 6 недеља
Тинеа цорпорис, црурис: 2 - 4 недеље
Кандидијаза коже: 2 - 4 недеље

Потпуно решавање знакова и симптома инфекције може се десити неколико недеља након излечења од микозе.

Инфекције скалпа

Препоручено трајање лечења:

Тинеа цапитис: 2 - 4 недеље

Напомена: Тинеа цапитис се углавном налази код деце.

Онихомикоза

За већину пацијената лечење траје између 6 и 12 недеља:

Онихомикоза прстију: 6 недеља
Онихомикоза прстију: 12 недеља

Неким пацијентима са ослабљеним растом ноктију може бити потребно продужење терапије. Потпуно решавање знакова и симптома инфекције траје неколико месеци од обуставе лечења (тј. Све док раст нокатне плоче не одреди потпуну замену саме плоче).

Додатне информације о посебним популацијама пацијената

Пацијенти са оштећењем јетре

Таблете Ламисил се не препоручују пацијентима са хроничном или активном болешћу јетре (погледајте "Мере предострожности за употребу")

Пацијенти са оштећењем бубрега

Употреба Ламисил таблета није адекватно проучена код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и стога се не препоручује у овој популацији пацијената (видети "Мере предострожности при употреби").

Старији пацијенти

Нема доказа који указују на то да старијим пацијентима треба другачија доза или да имају другачије нуспојаве од оних које се виде код млађих пацијената. Приликом прописивања Ламисил таблета пацијентима у овој старосној групи, треба размотрити могућност већ постојећег оштећења функције јетре или бубрега (видети „Мере предострожности при употреби“).

Начин примене

Обележене таблете треба узимати орално са водом. Пожељно их је узимати сваки дан у исто време, наташте или после јела.

Таблете су дељиве како би се омогућило дозирање код деце према телесној тежини.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Ламисила

У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Ламисила, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу

Пријављено је неколико случајева предозирања (до 5 г), са главобољом, мучнином, боловима у горњем делу стомака и вртоглавицом. У случају предозирања препоручује се уклањање лека применом активног угља у пратњи. Ако је потребно, дати симптоматско лечење.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ламисила

Као и сви лекови, Ламисил може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Нежељене реакције на лекове уочене током клиничких испитивања или фармаковигиланце (табела 1) наведене су према органским системима МедДРА. Унутар сваке групе учесталости, нежељене реакције су наведене према опадајућој тежини. Осим тога, одговарајућа категорија учесталости за сваку нежељену реакцију дефинисана је према следећој конвенцији (ЦИОМС ИИИ): врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100 е

Поремећаји крви и лимфног система необичан Анемија. Веома редак Неутропенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, панцитопенија. Поремећаји имунолошког система Веома редак Анафилактоидне реакције (укључујући ангиоедем), кожни и системски еритематозни лупус. Није познато Анафилактичке реакције, реакције сличне серумској болести. Поремећаји метаболизма и исхране Веома честа Смањен апетит. Психијатријски поремећаји заједнички Депресија. необичан Анксиозност. Поремећаји нервног система Веома честа Главобоља. заједнички Дисгеузија *, укључујући агеузију *, вртоглавицу. необичан Парестезија и хипоестезија. Није познато Аносмија укључујући трајну аносмију, хипосмију. Поремећаји ока заједнички Оштећење вида, смањена оштрина вида. Поремећаји уха и лавиринта необичан Тинитус. Није познато Хипоакуса, оштећен слух. Васкуларне патологије Није познато Васкулитис. Веома честа Гастроинтестинални симптоми (осећај ситости у трбуху, диспепсија, мучнина, бол у стомаку, дијареја). Није познато Панкреатитис. Хепатобилиарни поремећаји Ретко Отказивање јетре, хепатитис, жутица, холестаза, повишен ниво ензима јетре (видети одељак 4.4). Поремећаји коже и поткожног ткива Веома честа Осип, осип. необичан Реакције фотосензитивности. Веома редак Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП), мултиформни еритем, токсични осип, ексфолијативни дерматитис, булозни дерматитис. Псоријазиформне ерупције или егзацербације псоријазе. Алопециа. Није познато Осип на лековима са еозинофилијом и системским симптомима, фотодерматозом, алергијским реакцијама фотосензитивности и полиморфним светлим осипом. Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Веома честа Мишићно -коштане реакције (артралгија, мијалгија). Није познато Рабдомиолиза. Општи поремећаји и стања на месту примене необичан Пирексија. заједнички Умор. Није познато Синдром сличан грипу. Дијагностички тестови необичан Губитак тежине**. Није познато Повећана креатин фосфокиназа у крви.

Хипогеузија, укључујући агеузију, која обично нестаје у року од неколико недеља након престанка лечења. Пријављени су изоловани случајеви продужене хипогеузије.

** Губитак тежине последица дисгеузије.

Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Истек и задржавање

Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.

Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.

Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Чувајте блистер у спољном паковању ради заштите од светлости, лек чувајте ван домашаја и погледа деце.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

САСТАВ

ЛАМИСИЛ 250 мг таблете

Свака таблета садржи:

Активни принцип:

тербинафин хидрохлорид ................................................ .................. 281.250 мг

једнако 250 мг базе тербинафина

Помоћне супстанце:

Магнезијум стеарат, анхидровани колоидни силицијум диоксид, хипромелоза, натријум скроб карбоксиметил А, микрокристална целулоза.

ЛАМИСИЛ 125 мг таблете

Свака таблета садржи:

Активни принцип:

тербинафин хидрохлорид ................................................ .................. 140.625 мг

једнако 125 мг тербинафинске базе

Помоћне супстанце:

Магнезијум стеарат, хипромелоза, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натријум скроб карбоксиметил А.

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

ЛАМИСИЛ 250 мг таблете 8 таблета од 250 мг за оралну примену

14 таблета од 250 мг за оралну примену

ЛАМИСИЛ 125 мг таблете 16 таблета од 125 мг за оралну примену

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Ламисилу могу се пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЛАМИСИЛ ТАБЛЕТИ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

ЛАМИСИЛ 250 мг таблете

Свака таблета садржи:

Активни састојак: тербинафин хидрохлорид 281.250 мг (једнако 250 мг базе тербинафина).

ЛАМИСИЛ 125 мг таблете

Свака таблета садржи:

Активни састојак: тербинафин хидрохлорид 140,625 мг (једнако 125 мг базе тербинафина).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете. Таблете се могу поделити на једнаке половине.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

• Онихомикоза (гљивичне инфекције ноктију) узроковане гљивама дерматофитима.

• Тинеа цапитис.

• Дерматофитне гљивичне инфекције коже (Тинеа цорпорис, Тинеа црурис, Тинеа педис) и гљивичне инфекције коже, узроковане родом Цандида (нпр. Цандида албицанс) за које се орална терапија сматра одговарајућом због њихове локације, тежине или обима инфекције.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Одрасли

1 таблета од 250 мг једном дневно или 1 таблета од 125 мг два пута дневно.

Деца старија од 2 године са тежином већом од 12 кг

Нема доступних података о употреби код деце млађе од 2 године (углавном тежине

Дневна доза Телесне тежине Дозирање 62,5 мг једном дневно (½ таблета од 125 мг) * 20 - 40 кг 125 мг једном дневно (1/2 таблета од 250 мг или 1 таблета од 125 мг) > 40 кг 250 мг једном дневно (1 таблета од 250 мг или 2 таблете од 125 мг)

* Таблете од 250 мг не дозвољавају лечење деце тежине

Инфекције коже

Препоручено трајање лечења:

• Тинеа педис (интердигитални, плантарни и / или мокасин тип): 2 - 6 недеља

• Тинеа цорпорис, црурис: 2 - 4 недеље

• Кандидијаза коже: 2 - 4 недеље

Потпуно решавање знакова и симптома инфекције може се десити неколико недеља након излечења од микозе.

Инфекције скалпа

Препоручено трајање лечења:

• Тинеа цапитис: 2 - 4 недеље

Напомена: Тинеа цапитис се углавном налази код деце.

Онихомикоза

За већину пацијената лечење траје између 6 и 12 недеља:

• Онихомикоза прстију: 6 недеља

• Онихомикоза ножних прстију: 12 недеља

Додатне информације о посебним популацијама пацијената

Пацијенти са оштећењем јетре

Ламисил таблете се не препоручују пацијентима са хроничном или активном болести јетре (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Пацијенти са оштећењем бубрега

Употреба Ламисил таблета није адекватно проучена код пацијената са бубрежним оштећењем и стога се не препоручује у овој популацији пацијената (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби и одељак 5.2. Фармакокинетичка својства).

Старији пацијенти

Нема доказа који указују на то да старијим пацијентима треба другачија доза или да имају нуспојаве осим оних које се виде код млађих пацијената. Приликом прописивања Ламисил таблета пацијентима у овој старосној групи, треба размотрити могућност већ постојећег оштећења функције јетре или бубрега (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Начин примене

Таблете су дељиве како би се омогућило дозирање код деце према телесној тежини.

04.3 Контраиндикације

• Позната преосетљивост на тербинафин или на било који други састојак таблета Ламисил.

• Немојте давати млађе од 2 године.

• Опћенито контраиндицирано у трудноћи и дојењу (видјети дио 4.6).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Функција јетре

Таблете Ламисил се не препоручују пацијентима са активном или хроничном болешћу јетре. Пре него што препишете таблете Ламисил, потребан је тест функције јетре. Токсичност на јетру може се јавити код пацијената са или без постојеће болести јетре, па се препоручује периодично праћење (након 4-6 недеља лечења) са тестом функције јетре. Тербинафин треба одмах прекинути у случају повећања параметара функције јетре. Веома ретки случајеви тешке инсуфицијенције јетре (неки са смртним исходом или захтевају трансплантацију јетре) забележени су код пацијената лечених таблетама Ламисил. У већини случајева јетрене инсуфицијенције, пацијенти су имали претходне озбиљне системске болести и узрочну везу са уносом Ламисила

таблете нису биле сигурне (видети одељак 4.8. Нежељена дејства). Пацијенте који се лече таблетама Ламисил треба саветовати да свом лекару одмах пријаве све знаке и симптоме упорне мучнине без очигледног узрока, смањен апетит, умор, повраћање, бол у горњем десном делу трбуха, жутицу, тамну мокраћу или бледу столицу Пацијенти који имају ови симптоми би требали прекинути оралну терапију тербинафином и одмах проценити њихову функцију јетре.

Дерматолошки ефекти

Тербинафин треба опрезно давати пацијентима са већ постојећом псоријазом или еритематозним лупусом, јер су у постмаркетиншком искуству забележени случајеви драстичног погоршања и погоршања псоријазе и кожног и системског еритематозног лупуса.

Хематолошки ефекти

Бубрежна функција

Интеракције са другим лековима

образовање ин витро И ин виво су показали да тербинафин инхибира метаболизам посредством ензима ЦИП2Д6. Због тога пацијенте треба надзирати у случају истовременог лечења лековима који се углавном метаболишу помоћу ЦИП2Д6 (нпр. неки лекови који припадају следећим класама: трициклични антидепресиви, бета-блокатори, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, антиаритмици ( укључујући оне класе ИА, ИБ и ИЦ), инхибиторе моноаминооксидазе типа Б), посебно ако лек који се даје истовремено има уски терапијски прозор (видети одељак 4.5).

Друго

Таблете од 125 мг садрже лактозу (21 мг / таблета). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, тешким недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају тербинафин у таблетама од 125 мг.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Уочене интеракције које треба узети у обзир

Ефекти других лекова на тербинафин

Плазматски клиренс тербинафина може се убрзати лековима који индукују метаболизам, а може се инхибирати лековима који инхибирају цитокром П450. У случајевима када је неопходна истовремена примена ових лекова, можда ће бити потребно прилагођавање дозе таблета тербинафина.

Следећи лекови могу повећати ефекат или концентрацију тербинафина у плазми:

Циметидин је смањио клиренс тербинафина за 33%.

Флуконазол је повећао Цмак и АУЦ тербинафина за 52% и 69%, респективно, након инхибиције ензима ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4. До сличног повећања изложености може доћи када се други лекови који инхибирају и ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4, попут кетоконазола и амиодарона, примењују истовремено са тербинафином.

Следећи лекови могу смањити ефекат или концентрацију тербинафина у плазми:

Рифампицин је повећао клиренс тербинафина за 100%.

Ефекти тербинафина на друге лекове

Тербинафин може повећати ефекат или концентрацију следећих лекова у плазми

Лекови се метаболишу претежно помоћу ЦИП2Д6

образовање ин витро И ин виво показало је да тербинафин инхибира метаболизам посредством ензима ЦИП2Д6. Овај резултат може бити клинички значајан за лекове који се примарно метаболишу помоћу ЦИП2Д6, нпр. неки лекови који припадају следећим класама: трициклични антидепресиви, бета-блокатори, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, антиаритмици (укључујући оне из класе ИА, ИБ и ИЦ) и инхибитори моноаминооксидазе типа Б, посебно ако имају и уски терапеутски прозор (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Тербинафин је смањио клиренс десипрамина за 82% (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

У студијама спроведеним на здравим испитаницима класификованим као екстензивни метаболизатори декстрометорфана (антитусивни лек и супстрат који се користи за испитивање активности ЦИП2Д6), тербинафин је повећао метаболички однос декстрометорфан / декстрорфан у урину у просеку 16 до 97 пута. Тако тербинафин може претворити екстензивне метаболизаторе ( као генотип) до фенотипског стања карактеристичног за слабе метаболизаторе (у вези са активношћу ЦИП2Д6).

Кофеин

Тербинафин је смањио клиренс интравенозног кофеина за 19%.

Подаци о другим лековима чија истовремена употреба са ламизилом не изазива интеракцију или изазива занемарљиву интеракцију

На основу резултата спроведених студија ин витро а код здравих добровољаца чини се да тербинафин негативно утиче на клиренс у плазми већине лекова који се метаболишу путем ензимског система цитокрома П450 (нпр. терфенадина, триазолама, толбутамида или оралних контрацептива), са изузетком оних који се метаболишу путем ЦИП2Д6 (види горе) .

Тербинафин не омета клиренс антипирина или дигоксина.

Није било утицаја тербинафина на фармакокинетику флуконазола. Штавише, није пронађена клинички значајна интеракција између тербинафина и потенцијалних истовремених лекова котримоксазола (триметоприм и сулфаметоксазол), зидовудина или теофилина.

Тербинафин може смањити ефекат или концентрацију следећих лекова у плазми:

Тербинафин је повећао клиренс циклоспорина за 15%.

Интеракције са храном / пићем

На биорасположивост тербинафина незнатно утиче унос хране (повећање АУЦ за нешто мање од 20%), али не и до нивоа који захтевају прилагођавање дозе.

04.6 Трудноћа и дојење

Жене у репродуктивном добу

Нема података који би подржали посебне препоруке за жене у репродуктивном добу.

Трудноћа

Студије феталне токсичности са тербинафином на животињама нису показале никакве штетне ефекте. Пошто је документовано клиничко искуство код трудница веома ограничено, таблете Ламисил се не смеју користити током трудноће осим ако клиничко стање жене не захтева орални третман тербинафином и потенцијалне користи мајци не надмашују потенцијалне ризике по фетус (видети одељак 4.3).

Време храњења

Тербинафин се излучује у мајчино млеко; стога пацијенти лечени оралним тербинафином не треба да доје (видети одељак 4.3).

Плодност

Студије токсичности на животињама и плодности нису откриле никакве штетне ефекте (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања утицаја Ламисил таблета на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенти код којих се вртоглавица јавља као нежељени ефекат, треба да избегавају управљање возилима и машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Нежељене реакције на лек уочене у клиничким испитивањима или постмаркетиншком искуству (Табела 1) наведене су према органским системима МедДРА-е. Унутар сваке групе учесталости, нежељене реакције су наведене опадајућим редоследом по озбиљности. Поред тога, одговарајућа категорија учесталости за сваку нежељену реакцију дефинисана је према следећој конвенцији (ЦИОМС ИИИ): врло често (≥1 / 10); честе (≥ 1/100 е

Табела 1

* Хипогеузија, укључујући агеузију, која обично нестаје у року од неколико недеља након престанка лечења. Пријављени су изоловани случајеви продужене хипогеузије.

** Губитак тежине последица дисгеузије.

04.9 Предозирање

Пријављено је неколико случајева предозирања (до 5 г), са појавом главобоље, мучнине, болова у горњем делу стомака и вртоглавице.

У случају предозирања, препоручује се уклањање лека применом активног угља праћеног, ако је потребно, симптоматским третманом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: системски антифунгални. АТЦ ознака: Д01Б А02.

Тербинафин је лек који припада класи алиламина, са широким спектром деловања против патогених гљивица коже, косе и ноктију, попут рода Трицопхитон (нпр. Т. рубрум, Т. ментагропхитес, Т. верруцосум, Т тонсуранс, Т (виолацеум), Мицроспорум (нпр. М. Цанис), Епидермопхитон флоццосум и квасци из рода Цандида (нпр. Ц. албицанс) и Питироспорум.У ниским концентрацијама тербинафин је фунгицид против дерматофита, плијесни и неких диморфних гљивица. Активност на квасцима зависи од врсте: код неких је фунгицидна, код других фунгистатична.

Тербинафин посебно омета рани корак у биосинтези гљивичних стерола. Ово узрокује смањење ергостерола (главне компоненте ћелијске мембране гљива) и унутарћелијско накупљање сквалена, што доводи до смрти ћелија гљивица. Тербинафин делује тако што инхибира ензим сквален-епоксидазу у ћелијској мембрани гљива. Л " Ензим сквален-епоксидазе није везан за ензимски систем цитокрома П450.

Након оралне примене, тербинафин се концентрише у кожи, коси и ноктима са фунгицидним деловањем.

Цлиницал Студиес

Ефикасност Ламисил таблета у лечењу онихомикозе показана је у три плацебом контролисана клиничка испитивања код пацијената са инфекцијама ноктију на ногама и / или шакама.

Спроведене су три упоредне студије ефикасности за индикацију тербинафина у односу на Тинеа Цапитис, у којима је орални Ламисил (62,5 - 250 мг дневно) даван на укупно 117 пацијената.

Две фазе ИИ студије су такође завршене како би се утврдило трајање лечења, за укупно 342 пацијента (углавном деце) са Т. цапитис.

Анализа података о ефикасности показала је да су и двонедељни и четворонедељни третман осигурали добру ефикасност против Т. цапитис изазване Трицхопхитоном.

Три мултицентричне, контролисане, двоструко слепе, рандомизиране студије показале су ефикасност и безбедност Ламисил таблета у лечењу Тинеа цорпорис и црурис.

У четворонедељној, двоструко слепој студији, Ламисил 125 мг два пута дневно упоређен је са плацебом код пацијената са кожном кандидијазом, показујући добру ефикасност током периода лечења од најмање 2 недеље.

Две двоструко слепе, контролисане студије упоређивале су Ламисил 125 мг два пута дневно на плацебо и грисеофулвин 250 мг два пута дневно у лечењу Тинеа педис. Обе студије су укључивале пацијенте са хроничном и рекурентном болешћу и показале су да је Ламисил био ефикаснији од плацеба у лечењу микозе.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Након оралне примене, тербинафин се добро апсорбује (> 70%). Након једне оралне дозе од 250 мг тербинафина, средња вршна концентрација у плазми достигнута је за 1,5 сати и износила је 1,3 мцг / мл. У стању равнотеже, највећа концентрација тербинафина била је у просеку већа за 25%, а АУЦ у плазми (површина испод криве) 2,3 пута већа него код примене појединачне дозе.

Дистрибуција

Тербинафин се снажно везује за протеине плазме (99%). Брзо се шири кроз дермис и акумулира се у липофилном стратум цорнеуму. Лучи се са себумом и стога достиже високу концентрацију у луковицама косе и подручјима коже богатим косом и себумом. Такође је показано да се тербинафин дистрибуира у плочама нокта у првих неколико недеља третмана.

Биотрансформација / Метаболизам

Тербинафин се брзо и опсежно метаболише у најмање седам изоензима ЦИП групе, уз велики допринос ЦИП2Ц9, ЦИП1А2, ЦИП3А4, ЦИП2Ц8 и ЦИП2Ц19. Биотрансформација доводи до недостатка метаболита против гљивица.

Елиминација

Метаболити се углавном излучују урином. Узимајући у обзир повећање АУЦ у плазми, може се израчунати ефективни полуживот од приближно 30 сати. Примена више доза, праћена опсежним узорковањем крви, открила је „трофазну елиминацију са“ терминалним полувременом од приближно 16,5 дана.

биолошка расположивост

Апсолутна биорасположивост тербинафина, због метаболизма првог проласка, је приближно 50%.

Посебне популације

Нису примећене клинички значајне промене у стационарном стању у плазми повезане са старењем.

Фармакокинетичке студије појединачне дозе спроведене код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (постојећи поремећаји јетре са клиренсом креатинина су показали да се елиминација таблета Ламисил може смањити за приближно 50%.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Дуготрајне оралне студије (до 1 године) на пацовима и псима нису показале изражене токсичне ефекте код било које врсте до доза од приближно 100 мг / кг / дан. У високим дозама, које се примјењују орално, јетра, а можда и бубрег, идентификовани су као потенцијални циљни органи.

У студији о карциногености на орално третираним мишевима 2 године није било доказа о неоплазмама или другим абнормалностима које се могу приписати третману дозама до 130 мг / кг / дан (мужјаци) и 156 мг / кг / дан (женке). Код пацова који су се орално лечили 2 године, примећено је повећање инциденце тумора јетре код мужјака у највећој дози од 69 мг / кг / дан. Ове промене, које би могле бити повезане са пролиферацијом пероксисома, утврђене су за врсту у томе што нису пронађени у студијама канцерогености мишева или у другим студијама на мишевима, псима и мајмунима.

Код мајмуна је примена тербинафина довела до промене очне рефракције при већим дозама (нетоксични ниво дозе: 50 мг / кг). Ове промене су биле повезане са присуством метаболита тербинафина у очном ткиву и нестале су након прекида лечења, али нису биле праћене хистолошким променама.

Студија на малолетним пацовима која се орално лечила 8 недеља идентификовала је ниво нетоксичног ефекта (НТЕЛ) од приближно 100 мг / кг / дан, са благим повећањем тежине јетре као јединим уоченим ефектом, док је код паса у развоју у дозама> 100 мг / кг / дан (вредности АУЦ код мужјака и женки приближно 13 и 6 пута веће од вредности нађених код деце), код неких животиња су примећени знаци промене централног нервног система, укључујући појединачне епизоде. Слични ефекти су примећени код одраслих пацова или мајмуна након излагања високим системским дозама интравенозно примењеног тербинафина.

Стандардна батерија тестова генотоксичности „ин витро“ и „ин виво“ није открила никакав мутагени или кластогени потенцијал лека.

У студијама спроведеним на пацовима и зечевима нису забележени ефекти на плодност или друге репродуктивне параметре.