Активни састојци: Тиотропијум бромид
Спирива Респимат 2,5 микрограма, раствор за инхалацију
Зашто се користи Спирива респимат? За шта је то?
Спирива Респимат помаже особама са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) да лакше дишу. ХОБП је хронична плућна болест која изазива отежано дисање и кашаљ.
Израз ХОБП повезан је са хроничним стањима бронхитиса и емфизема.
С обзиром да је ХОБП хронична болест, Спирива Респимат треба узимати сваки дан, а не само када се појаве потешкоће са дисањем или други симптоми.
Спирива Респимат је бронходилататор са дугим дејством који проширује бронхије и олакшава дисање. Редовна употреба Спирива Респимата такође може помоћи када се појави отежано дисање повезано са болешћу и минимизирају ефекти болести на свакодневни живот. Свакодневна употреба Спириве Респимата помаже у спречавању наглог краткотрајног погоршања симптома ХОБП, које може трајати неколико дана.
За тачну дозу Спириве Респимата, погледајте одељак 3 "Како узимати Спирива Респимат" и "Упутство за употребу" које се налази на другој страни упутства.
Контраиндикације Када се Спирива респимат не сме користити
Не узимајте Спирива Респимат
- ако сте алергични (преосетљиви) на тиотропијум, његову активну супстанцу или на било који други састојак лека (наведен у одељку 6)
- ако сте алергични (преосетљиви) на атропин или на сродне супстанце, нпр. ипратропијум или окситропијум.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Спирива респимат
Пажљиво прочитајте следећа питања. Ако имате позитиван одговор на било које питање, разговарајте са својим лекаром пре него што започнете Спирива Респимат.
- да ли сте алергични (преосетљиви) на тиотропијум, атропин или сличне супстанце као што су ипратропијум или окситропијум?
- да ли узимате неке друге лекове који садрже ипратропијум или окситропијум?
- да ли сте трудни, мислите ли да сте трудни или дојите?
- патите ли од замагљеног вида, бола у очима и / или црвених очију, проблема са простатом или потешкоћа са мокрењем?
- да ли имате проблема са бубрезима?
- Да ли сте у протеклих 6 месеци патили од инфаркта миокарда или било ког облика нестабилног или по живот опасног неправилног рада срца или тешке срчане инсуфицијенције у последњих годину дана?
Пре него што узмете Спирива Респимат, разговарајте са својим лекаром.
Приликом узимања Спириве Респимата водите рачуна да вам производ не доспе у очи. Ако се то догоди, можете осетити бол или нелагоду у очима, замагљен вид, ореоле око светла или обојене слике повезане са црвенилом очију (тј. Глауком затвореног угла). Очне симптоме могу пратити главобоља, мучнина или повраћање. Исперите очи топлом водом, престаните са узимањем тиотропијум бромида и одмах се обратите лекару за додатне савете.
Ако вам се дисање погорша одмах након употребе инхалатора или ако осетите иритацију коже, оток или свраб, престаните са употребом и одмах обавестите свог лекара.
Дуготрајна сува уста која су примећена током антихолинергичког лечења могу бити повезана са каријесом зуба. Стога обратите одговарајућу пажњу на оралну хигијену.
Спирива Респимат је индикован за одржавање хроничне опструктивне плућне болести. Не сме се користити за лечење изненадних напада недостатка ваздуха или пискања.
Ако сте у протеклих 6 месеци патили од инфаркта миокарда или било ког облика нестабилног или по живот опасног неправилног рада срца или тешке срчане инсуфицијенције у последњих годину дана, обавестите свог лекара. Ове информације су важне за утврђивање да ли је Спирива прави лек за вас.
Не узимајте Спирива Респимат више од једном дневно. Такође се обратите свом лекару ако сматрате да вам се дисање погоршало.
Ако имате цистичну фиброзу, обавестите свог лекара јер Спирива Респимат може погоршати симптоме цистичне фиброзе.
Деца и адолесценти
Спирива Респимат се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Спириве респимата
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.
Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте узимали антихолинергичне лекове, на пример ипратропијум или окситропијум.
Нису забележени нежељени ефекти интеракције након узимања лека Спирива Респимат у комбинацији са другим лековима који се користе за лечење КОПБ -а, попут инхалационих лекова који ублажавају симптоме, попут салбутамола, метилксантина и / или орално примењених стероида, или инхалације попут преднизолона.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не бисте требали користити овај лек ако сте трудни, мислите да можда дојите или дојите, осим ако Вам лекар није посебно прописао.
Питајте свог лекара за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама. Појава вртоглавице или замућеног вида може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Спирива респимат: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Спирива Респимат је само за инхалациону употребу.
Препоручена доза за одрасле је:
Спирива Респимат је на снази 24 сата, па ћете морати да узимате Спирива Респимат само ЈЕДНОГ ДАНА, у исто време ако је могуће. Сваки пут мора узети ДВА ПОТРОШЊА.
Пошто је ХОБП хронична болест, узимајте Спирива Респимат сваки дан, а не само када имате проблема са дисањем. Не узимајте дозе веће од препоручених.
Спирива Респимат се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.
Уверите се да знате како правилно да користите Спирива Респимат. Упутства за употребу Спириве Респимата налазе се на другој страни овог упутства.
Ако сте заборавили да узмете лек Спирива Респимат
Ако сте заборавили да узмете дневну дозу (ДВА ПОТРОШЊА ЈЕДНОМ ДАНУ), не брините. Узмите га чим се сетите, али немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављено. Следећу дозу узмите као и обично.
Ако престанете да узимате Спирива Респимат
Пре него што прекинете терапију леком Спирива Респимат, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Ако престанете са узимањем Спириве Респимата, знакови и симптоми КОПБ -а могу се погоршати.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Спириве респимата
Ако попијете више од две дозе Спириве Респимата дневно, одмах се обратите лекару. Можда сте изложени повећаном ризику од развоја нежељених ефеката, као што су сува уста, затвор, отежано мокрење, повећан број откуцаја срца или замагљен вид.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Спириве респимата
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Процена нежељених ефеката заснована је на следећој учесталости:
- Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
- Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи
- Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
Доле описани нежељени ефекти имали су пацијенти који су узимали овај лек, наведени су према учесталости подељени на уобичајене, ретке, ретке или непознате.
Непосредне алергијске реакције као што су осип, осип, отицање уста и лица или изненадне потешкоће у дисању (ангионеуротски едем) или друге реакције преосетљивости (попут наглог пада крвног притиска или вртоглавице) које се јављају појединачно или се могу јавити са Спирива Респиматом као део тешке алергијске реакције (анафилактичка реакција). Ако дође до било чега од наведеног, одмах се обратите лекару.
Такође, као и код свих других инхалационих лекова, неки пацијенти могу осетити неочекивано стезање у грудима, кашаљ, пискање или отежано дисање одмах након удисања (бронхоспазам).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на веб страници Италијанске агенције за лекове: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.информације о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и на етикети инхалатора.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Спирива Респимат инхалатор мора се одбацити најкасније 3 месеца након прве употребе (погледајте "Упутство за употребу" на полеђини).
Немојте замрзавати.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Спирива Респимат садржи
Активни састојак је тиотропијум. Испоручена доза је 2,5 микрограма тиотропијума по покретању (2 дима чине јачину лека) и еквивалент је 3,124 микрограма тиотропијум бромид монохидрата. Испоручена доза је доза доступна пацијенту након проласка кроз усник.
Помоћни састојци су: бензалконијум хлорид, натријум едетат, пречишћена вода и 3,6% хлороводонична киселина као регулатор пХ.
Како Спирива Респимат изгледа и садржај паковања
Спирива Респимат 2,5 микрограма састоји се од патроне која садржи раствор за инхалацију и Респимат инхалатора. Уложак мора бити уметнут у инхалатор пре прве употребе.
Једно паковање: 1 инхалатор Респимат и 1 уложак са 60 уноса (30 доза лека)
Двоструко паковање: 2 појединачна паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак са 60 уноса (30 доза лека)
Троструко паковање: 3 појединачна паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак за 60 уноса (30 доза лека)
Паковање од 8: 8 појединачних паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак за 60 уноса (30 доза лека)
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
СПИРИВА РЕСПИМАТ 2,5 МЦГ, РЈЕШЕЊЕ ЗА ИНХАЛАЦИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Испоручена доза је 2,5 мцг тиотропијума по покретању (2 дозе чине дозу лека) и еквивалентна је 3.124 мцг тиотропијум бромид монохидрата.
Испоручена доза је доза која је доступна пацијенту након проласка кроз наставак за уста.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Раствор за инхалацију.
Бистри и безбојни раствор за инхалацију.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Тиотропијум је индикован за одржавање одржавања бронходилататора у ублажавању симптома код пацијената са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ).
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Лек је намењен само за инхалациону употребу. Уложак се може уметнути и користити само са Респимат инхалатором (видети одељак 4.2).
Два удаха кроз инхалатор Респимат чине једну дозу лека.
Препоручена доза за одрасле је 5 микрограма тиотропија, која се даје два пута кроз инхалатор Респимат једном дневно, у исто време.
Препоручена доза се не сме прекорачити.
Посебне популације
Старији пацијенти могу користити тиотропијум бромид у препорученој дози.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом могу користити тиотропијум бромид у препорученој дози. За пацијенте са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) видети одељке 4.4 и 5.2.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре могу користити тиотропијум бромид у препорученом дозирању (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
КОПБ
Спирива Респимат се не користи значајно код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Цистична фиброза
Ефикасност и безбедност Спириве Респимата нису утврђене (видети одељке 4.4 и 5.1).
Начин примене
Да би се обезбедила правилна примена лека, лекар или други здравствени радник треба да покаже пацијенту како да користи инхалатор.
Упутства за пацијенте за употребу и руковање
Спирива Респимат инхалатор и Спирива Респимат уложак
1) Уметање кертриџа
Следећи кораци од 1 до 6 су потребни пре прве употребе:
1 Држећи зелену капицу затвореном, притисните сигурносну бравицу док извлачите прозирну подлогу.
2 Извадите кертриџ из кутије. Уметните уски крај кертриџа у инхалатор и гурајте док не чујете клик. Кертриџ треба чврсто гурнути на чврсту површину како бисте били сигурни да је потпуно уметнут.
Кертриџ неће бити близу инхалатора, доњи "сребрни" крај кертриџа ће вирити.
Немојте вадити кертриџ након што је уметнут у инхалатор.
3 Поново уметните прозирну подлогу.
Не уклањајте више провидну подлогу.
2) Припрема инхалатора Спирива Респимат за прву употребу
4 Држите Спирива Респимат инхалатор равно, са затвореном зеленом капом. Ротирајте базу у смеру црних стрелица на етикети док не чујете клик (пола окрета).
5 Одвојите зелени поклопац и потпуно га отворите.
6 Усмерите инхалатор Спирива Респимат према земљи.
Притисните дугме за ослобађање дозе. Затворите зелену капицу.
Понављајте кораке 4, 5 и 6 док облак не буде видљив.
Затим поновите кораке 4, 5 и 6 још три пута како бисте били сигурни да је инхалатор спреман за употребу.
Спирива Респимат је сада спреман за употребу.
Ови кораци неће утицати на број доступних доза. Након припреме, инхалатор Спирива Респимат моћи ће да испоручи 60 димова (30 доза лека)
Свакодневна употреба инхалатора Спирива Респимат
Овај инхалатор ће се морати користити само ЈЕДНОГ ДАНА.
Сваки пут узмите ДВЕ ПОТРОШЊЕ.
И Држите Спирива Респимат инхалатор правим, са затвореним зеленим поклопцем, како бисте избегли случајно ослобађање дозе. Ротирајте базу у смеру црних стрелица на етикети док не чујете клик (пола окрета).
ИИ Одвојите зелену капицу и потпуно је отворите. Полако и потпуно издахните, а затим затворите усне око краја наставка за уста, не прекривајући вентилационе отворе. Усмерите инхалатор Спирива Респимат према задњем делу грла.
Полако и дубоко удишући уста, притисните дугме за ослобађање дозе и наставите да удишете полако што је дуже могуће. Задржите дах 10 секунди или што је дуже могуће.
ИИИ Поновите кораке И и ИИ тако да се узме пуна доза.
Употреба овог инхалатора је потребна само ЈЕДНОГ ДАНА.
Затворите зелену капицу док поново не употребите инхалатор.
Ако се инхалатор Спирива Респимат не користи дуже од 7 дана, отпустите један ударац према земљи. Ако се инхалатор Спирива Респимат не користи дуже од 21 дан, поновите кораке 4 до 6 док се не види облак. Затим поновите кораке од 4 до 6 још три пута.
Када набавити ново паковање Спириве Респимата
Спирива Респимат инхалатор садржи 60 дима (30 доза лека). Индикатор дозе показује колико је преостало лека. Када индикатор досегне црвено подручје ваге, преостало је лека отприлике 7 дана (14 удаха). Време је да разговарате са својим лекаром.
Када индикатор дозе достигне крај црвене скале (тј. Употребљено је свих 30 доза), Спирива Респимат инхалатор је празан и аутоматски се закључава, више се дозе не могу отпустити. У овом тренутку база се више не може ротирати преко.
Најкасније три месеца након прве употребе Спирива Респимат инхалатор треба одбацити чак и ако нису узети сви лекови.
Одржавање Спирива Респимат инхалатора
Усник, укључујући и метални део у њему, чистите само влажном крпом или папирним убрусом, најмање једном недељно.
Свако благо промена боје наставака за уста не утиче на ефикасност инхалатора Спирива Респимат.
Ако је потребно, очистите спољашњу страну инхалатора Спирива Респимат влажном крпом.
04.3 Контраиндикације -
Спирива Респимат је контраиндикована код пацијената са преосетљивошћу на тиотропијум бромид, атропин или његове деривате, на пример ипратропијум или окситропијум или на било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Тиотропијум бромид, који је бронходилататор за одржавање који се узима једном дневно, не треба користити у почетном лечењу акутних епизода бронхоспазма, као хитна терапија.
Одмах након примене раствора тиотропијум бромида за инхалацију могу се јавити непосредне реакције преосетљивости.
У складу са својим антихолинергичким деловањем, тиотропијум бромид треба опрезно користити код пацијената са глаукомом уског угла, хиперплазијом простате или опструкцијом врата бешике.
Лекови који се дају инхалацијом могу изазвати бронхоспазам изазван инхалацијом.
Тиотропијум треба опрезно користити код пацијената са недавним инфарктом миокарда мање од 6 месеци; код пацијената који су доживели нестабилну или по живот опасну аритмију или срчану аритмију која захтева интервенцију или модификацију терапије лековима у претходној години; код пацијената хоспитализованих због срчане инсуфицијенције (НИХА класа ИИИ или ИВ) у претходној години.Такви пацијенти су искључени из клиничких испитивања и на ова стања може утицати антихолинергички механизам деловања.
Како се концентрација лека у плазми повећава са смањењем бубрежне функције, код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин), тиотропијум бромид треба користити само ако очекиване користи надмашују потенцијалне ризике. Нема дугорочних података о пацијентима са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 5.2).
Пацијенте треба саветовати да избегавају да распршени раствор дође у контакт са очима. Треба их упозорити да то може довести до таложења или погоршања глаукома уског угла, бола или нелагоде у очима, привременог замагљења вида, визуелних ореола или слика у боји повезаних са црвеним очима због загушења коњунктиве и едема рожњаче. Ако се развије било која комбинација ових очних симптома, пацијенти би требали прекинути употребу тиотропијум бромида и одмах се обратити специјалисту.
Дуготрајна сува уста, која су пријављена током антихолинергичког лечења, могу бити повезана са каријесом зуба.
Тиотропијум бромид се не сме користити више од једном дневно (видети одељак 4.9).
Спирива Респимат се не препоручује код цистичне фиброзе. Када се користи код пацијената са цистичном фиброзом, Спирива Респимат може повећати знакове и симптоме болести (нпр. Озбиљна нежељена дејства, плућна погоршања, инфекције респираторног тракта).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Иако нису спроведене формалне студије интеракција са лековима, тиотропијум бромид је коришћен истовремено са другим лековима који се обично користе у лечењу ХОБП, укључујући симпатомиметичке бронходилататоре, метилксантине, оралне и инхалационе стероиде, без клиничких доказа о интеракцијама.
Није утврђено да употреба ЛАБА или ИЦС мења изложеност тиотропијуму.
Хронична истовремена примена тиотропијум бромида и других лекова који садрже антихолинергике није проучавана и стога се не препоручује.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
За тиотропијум бромид нису доступни клинички подаци о изложености у трудноћи Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност повезану са токсичношћу за мајку (видети одељак 5.3).
Потенцијални ризик за људе је непознат, па се Спирива Респимат треба користити у трудноћи само ако је јасно назначено.
Време храњења
Није познато да ли се тиотропијум бромид излучује у мајчино млеко. Иако су студије на глодарима показале да се само мала количина тиотропијум бромида излучује у мајчино млеко, употреба Спирива Респимата се не препоручује током лактације. Тиотропијум бромид је супстанца са дугим дејством. Одлуку о наставку или прекиду дојења уместо о наставку или прекиду терапије леком Спирива Респимат треба донети узимајући у обзир корист дојења за дете и терапију леком Спирива. Респимат за мајку.
Плодност
Нема доступних клиничких података о плодности тиотропија. Неклиничка студија спроведена са тиотропијумом није открила никакве штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Појава вртоглавице или замагљеног вида може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Многи од наведених нежељених ефеката могу се приписати антихолинергичким својствима тиотропијум бромида.
Збирна табела нежељених реакција
Учесталост додељена доле наведеним нежељеним ефектима заснована је на сировој стопи учесталости нежељених реакција на лекове (тј. Догађајима приписаним тиотропијум бромиду) забележенима у групи са тиотропијумом, добијеним обједињавањем података из 7 плацебо контролисаних клиничких испитивања (3.282 пацијената) који су укључивали периоде лечења у распону од четири недеље до једне године.
Учесталост је дефинисана на основу следеће конвенције:
Врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Опис одабраних нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима ХОБП -а, уобичајено уочени нежељени ефекти били су антихолинергичне природе, као што је сувоћа уста која се јавила код приближно 2,9% пацијената.
У 7 клиничких испитивања ХОБП, сува уста су довела до прекида лечења код 3 од 3.282 лечених пацијената (0,1%).
Озбиљни нежељени ефекти у складу са антихолинергичким ефектима укључују глауком, затвор, опструкцију црева, укључујући паралитички илеус и задржавање урина.
Друге посебне популације
Повећање антихолинергичких ефеката може се јавити са старењем.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Високе дозе тиотропијум бромида могу изазвати антихолинергичке знакове и симптоме.
Међутим, код здравих добровољаца нису примећени системски антихолинергички нежељени ефекти након удисања појединачне дозе до 340 мцг тиотропијум бромида. Осим сувих уста / грла и носне слузокоже, након 14 дана третмана са леком инхалациони раствор тиотропија до 40 мцг код здравих добровољаца, осим изразитог смањења протока пљувачке од седмог дана надаље.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: други лекови за синдроме опструктивног респираторног тракта, за инхалацију, антихолинергици.
АТЦ ознака: Р03Б Б04.
Механизам дејства
Тиотропијум бромид је специфичан антагонист мускаринских рецептора дугог дејства и има сличан афинитет према подтиповима мускаринских рецептора М1 до М5. У дисајним путевима, тиотропијум бромид се конкурентно и реверзибилно везује за М3 рецепторе глатких мишића бронхија, антагонизирајући холинергичке (бронхоконстрикторске) ефекте ацетилхолина, изазивајући опуштање глатких мишића бронхија. Ефекат зависи од дозе и траје дуже. 24 сата . Будући да је Н-квартерни антихолинергик, тиотропијум бромид је локално (бронхо-) селективан када се примењује инхалацијом, показујући прихватљив терапијски опсег пре почетка системских антихолинергичких ефеката.
Фармакодинамички ефекти
Дисоцијација тиотропија, посебно са рецептора М3, веома је спора и показује значајно дужи полуживот дисоцијације од оног код ипратропија. Контролисано) за подтип М3 рецептора у односу на подтип М2. Висока ефикасност, спора дисоцијација из рецептора и локална инхалациона селективност клинички се одражавају на значајну и дуготрајну бронходилатацију код пацијената са ХОБП.
Клиничка ефикасност и безбедност у КОПБ
Програм ИИИ фазе клиничког развоја укључивао је две једногодишње студије, две 12-недељне студије и две 4-недељне, рандомизоване, двоструко слепе студије код 2.901 пацијената са ХОБП (1.308 лечених са 5 мцг тиотропијум бромида). Једногодишњи програм састојао се од две плацебо контролисане студије. Две 12-недељне студије контролисане су и против активног лека за контролу (ипратропијума) и плацеба. Свих шест студија укључивало је процену функције плућа. Осим тога, две једногодишње студије укључивале су процене диспнеје, квалитета живота повезаног са здрављем и погоршања.
Студије контролисане плацебом
Функција плућа
Раствор тиотропијума за инхалацију, даван једном дневно, произвео је значајно побољшање функције плућа (форсирани волумен издисаја у једној секунди и форсирани витални капацитет) у року од 30 минута од прве дозе у поређењу са плацебом (просечно побољшање ФЕВ1 након 30 минута: 0,113 литара; 95% ЦИ: 0,102 до 0,125 литара, м
Побољшање плућне функције одржавано је у стабилном стању 24 сата у поређењу са плацебом (просечно побољшање ФЕВ1: 0,122 литара; 95% ЦИ: 0,106 до 0,138 литара, п
Фармакодинамичко стање равнотеже постигнуто је за недељу дана.
Спирива Респимат је значајно побољшао јутарњи и вечерњи ПЕФР (максимални проток експиратора) мерен дневним записима пацијената у поређењу са плацебом (средње побољшање ПЕФР: средње јутарње побољшање 22 л / мин; 95% ЦИ: 18 до 55 л / мин, п
Бронходилататорни ефекти Спириве Респимата задржани су током једногодишњег периода дозирања без појаве проблема толеранције.
Диспнеја, Квалитет живота повезан са здрављем, егзацербације ХОБП-а у дугорочним једногодишњим студијама
Диспнеја
Спирива Респимат је значајно побољшао диспнеју (процењено коришћењем индекса пролазне диспнеје) у поређењу са плацебом (просечно побољшање 1,05 јединица; 95% ЦИ: 0,73 до 1,38 јединица, стр
Квалитет живота повезан са здрављем
Побољшање средњег укупног скора пацијентове процене квалитета живота (мерено помоћу респираторног упитника Ст. Георге) између Спириве Респимата и плацеба на крају два једногодишња клиничка испитивања било је 3, 5 јединица (95% ЦИ: 2,1 до 4,9, стр
Појава КОПБ-а
У три једногодишња, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања, лечење Спиривом Респиматом значајно је смањило ризик од погоршања ХОБП у поређењу са плацебом. Егзацербације ХОБП -а дефинисане су као „комбинација најмање два респираторна догађаја / симптома у трајању од три дана или више који су захтевали промену третмана (прописивање системских антибиотика и / или кортикостероида и / или значајна промена прописаних респираторних лекова)“. Лечење Спиривом Респиматом резултирало је смањеним ризиком од хоспитализације због погоршања ХОБП (значајно у великој студији погоршања са одговарајућим напајањем).
Обједињена анализа две студије ИИИ фазе и засебна анализа додатне студије погоршања приказане су у Табели 1. Сви респираторни лекови, осим антихолинергика и дуготрајних бета-агониста, били су дозвољени као истовремена терапија. агонисти, инхалациони кортикостероиди и ксантини. Бета-агонисти са дугим дејством били су додатно дозвољени у студији погоршања.
Табела 1: Статистичка анализа егзацербација ХОБП -а и егзацербација ХОБП -а при хоспитализацији код пацијената са умереном до веома тешком КОПБ.
а Време до првог догађаја: дани лечења током којих је 25% пацијената доживело најмање једно погоршање ХОБП / погоршање ХОБП током хоспитализације. У студији 25% пацијената који су узимали плацебо имали су погоршање до 112. дана, док је са Спиривом Респиматом 25% имало погоршање до 173. дана (п = 0.09); у студији Б 25% пацијената који су примали плацебо имало је погоршање дан 74, док је код Спириве Респимата 25% пацијената имало погоршање до 149. дана (стр
б Однос опасности је процењен помоћу Цок -овог пропорционалног модела опасности.Проценат смањења ризика је 100 (1 - однос опасности).
ц Поиссонова регресија. Смањење ризика је 100 (однос 1 - стопа).
д Агрегација је наведена при изради студија, а крајње тачке погоршања значајно су побољшане у појединачним анализама две једногодишње студије.
Дуготрајно контролисана студија против тиотропија
Дуготрајна, опсежна, рандомизирана, двоструко слепа, активно контролисана студија са периодом посматрања до 3 године спроведена је да би се упоредила ефикасност и безбедност Спирива Респимата и Спириве ХандиХалер (5.711 пацијената лечених Спиривом Респиматом; 5.694 пацијената лечених Спиривом ХандиХалер -ом) .Први примарни циљеви били су време до првог погоршања ХОБП -а, време до смрти из свих узрока и, у под -студији (906 пацијената), преко ФЕВ1 (пре дозирања).
Време до првог погоршања ХОБП било је бројчано слично током студије са Спирива Респиматом и Спирива ХандиХалер (однос опасности (Спирива ХандиХалер / Спирива Респимат) 0,98 са 95% ЦИ 0,93 до 1,03). Просечан број дана до првог погоршања ХОБП био је 756 дана за Спирива Респимат и 719 дана за Спирива ХандиХалер.
Бронходилататорни ефекат Спириве Респимата трајао је 120 недеља и био је сличан оном код Спириве ХандиХалер -а. Средња разлика у најнижем ФЕВ1 Спирива Респимата у поређењу са Спирива ХандиХалер -ом је била -0.010 л (95% ЦИ -0.038 до 0.018 Л).
У постмаркетиншкој студији ТИОСПИР која је поредила Спирива Респимат и Спирива ХандиХалер, сви узроци морталитета (укључујући праћење виталног статуса) били су слични са односом опасности (Спирива Респимат / Спирива ХандиХалер) = 0,96, са 95% ЦИ 0,84 - 1,09). Изложеност одговарајућим третманима била је 13.135 и 13.050 пацијент-година.
У плацебо контролисаним студијама са праћењем виталног статуса до краја планираног периода лечења, Спирива Респимат је показала бројчано повећање морталитета од свих узрока у поређењу са плацебом (однос стопа (интервал поузданости 95%) од 1,33), са 2.574 пацијент-године изложености лечењу Спирива Респиматом; вишак морталитета је примећен код пацијената са познатим поремећајима ритма. Спирива ХандиХалер је показала смањење ризика од 13 % (однос опасности укључујући витални статус при праћењу (тиотропијум / плацебо) = 0,87; 95 % ЦИ, 0,76 до 0,99). на лечење Спиривом ХандиХалер-ом било је 10.927 пацијент-година. Није примећен додатни ризик од морталитета у подгрупи пацијената са познатим поремећајима ритма у плацебо контролисаној студији са Спиривом ХандиХалер, као ни у студији ТИОСПИР која је поредила Спирива Респимат са Спирива ХандиХалер.
Педијатријска популација
КОПБ
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Спиривом Респиматом у свим подскупинама педијатријске популације код ХОБП (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
Клиничка ефикасност и безбедност код цистичне фиброзе
Програм клиничког развоја за цистичну фиброзу укључивао је 3 мултицентричне студије спроведене на 959 пацијената старости најмање 5 месеци. Пацијенти млађи од 5 година користили су одстојник (АероЦхамбер Плус) са маском за лице и били су укључени само ради процене безбедности. Две кључне студије (студија о утврђивању дозе фазе ИИ и студија ИИИ потврде) упоредиле су ефекте Спирива Респимата (тиотропијум 5 мцг: 469 пацијената) на функцију плућа (ФЕВ1 изражен као проценат предвиђеног АУЦ0-4х и најнижи ФЕВ1) у односу на плацебо (315 пацијената) у 12-недељним рандомизованим двоструко слепим периодима; студија ИИИ фазе такође је укључивала „дугорочно продужење до 12 месеци, отворено означено. У овим студијама, сви респираторни лекови, осим антихолинергика, као што су бета-агонисти са дугим дејством, муколитици били су дозвољени као истовремени третман. и антибиотици.
Утицаји на функцију плућа приказани су у Табели 2. Није уочено значајно побољшање симптома и здравственог стања (погоршања процењена Упитником о респираторним и системским симптомима и квалитет живота процењен Упитником за цистичну фиброзу).
Табела 2: Прилагођена средња разлика у односу на плацебо за апсолутне промене у односу на почетну вредност након 12 недеља
а Цо-примарне крајње тачке
Све нежељене реакције на лекове уочене у студијама цистичне фиброзе су нежељени ефекти тиотропија (видети одељак 4.8). Најчешће уочени нежељени догађаји за које се сматрало да су повезани током 12-недељног двоструко слепог периода били су кашаљ (4,1%) и сува уста (2,8%).
Број и проценат пацијената који пријављују нежељене догађаје од посебне забринутости код цистичне фиброзе, без обзира на корелацију, приказани су у Табели 3. Са тиотропијумом, знакови и симптоми за које се сматра да су манифестације цистичне фиброзе повећали су се бројчано, иако не статистички значајно, углавном код пацијената старијих од 11 година године.
Табела 3: Проценат пацијената са нежељеним догађајима од посебног интереса за цистичну фиброзу према старосној групи преко 12 недеља лечења, без обзира на корелацију (обједињени подаци фазе ИИ и фазе ИИИ)
"Синдром дисталне опструкције црева" и "Повећан" спутум "су пожељни изрази по МедДРА -и." Инфекције респираторног тракта "су највиши ниво МедДРА појма у групи." Бол у абдомену "," Затвор "и" Погоршања "су сакупљени од пожељних термина МедДРА -е .
Тридесет четири (10,9%) пацијената рандомизираних у плацебо и 56 (12,0%) пацијената рандомизираних у Спирива Респимат доживјело је озбиљан нежељени догађај.
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Спиривом Респиматом у подгрупи педијатријске популације млађе од 1 године.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
а) Општи увод
Тиотропијум бромид је нехирално кватернарно једињење амонијума и умерено је растворљиво у води. Тиотропијум бромид је доступан као раствор за инхалацију који се примењује путем инхалатора Респимат. Приближно 40% инхалиране дозе се таложи у плућима, циљним органима, остатак у гастроинтестиналном тракту. Неки од доле описаних фармакокинетичких података добијени су дозама веће од препоручених за терапију.
б) Опште карактеристике активног састојка након примене лека
Апсорпција: Након инхалације од здравих младих добровољаца, подаци о излучивању урина указују на то да приближно 33% инхалиране дозе достиже системску циркулацију. Орални раствори тиотропијум бромида имају апсолутну биорасположивост од 2-3%. Не очекује се да храна утиче на апсорпцију овог квартерног амонијум једињења.
Максималне концентрације тиотропијум бромида у плазми примећене су 5-7 минута након инхалације.
У стању равнотеже, максимални ниво тиотропијума у плазми од 10,5 пг / мЛ постигнут је код пацијената са ХОБП и брзо се смањивао на више одељења. Најниже концентрације у равнотежном стању у плазми биле су 1,60 пг / мЛ.
Системско излагање тиотропијуму након удисања тиотропијума путем Респимат уређаја било је слично оном из инхалационог тиотропија путем Хандихалер уређаја.
Дистрибуција: лек има везивање за протеине плазме од 72% и показује запремину дистрибуције од 32 л / кг. Локалне концентрације у плућима нису познате, али начин примјене сугерира знатно веће концентрације у плућима. Студије на пацовима су показале да тиотропијум не прелази крвно-мождану баријеру у било којој релевантној мери.
Биотрансформација: Степен биотрансформације је низак Ово је евидентно из излучивања урина 74% непромењеног лека након интравенозне примене код младих здравих добровољаца. Естер тиотропијум бромида се неензимски цепа у алкохол (Н-метилскопин) и кисело једињење (дитиенгликолна киселина) који су неактивни на мускаринским рецепторима. Ин витро експерименти са микросомима јетре и хуманим хепатоцитима сугеришу да се додатни (интравенозни) лек метаболише помоћу цитокрома П450 (ЦИП) што доводи до оксидације и накнадне коњугације са глутатионом у различитим метаболитима фазе ИИ.
Ин витро студије на микросомима јетре откриле су да се ензимски пут може инхибирати инхибиторима ЦИП 2Д6 (и 3А4), кинидином, кетоконазолом и гестоденом. Тако су ЦИП 2Д6 и 3А4 укључени у метаболички пут који је одговоран за уклањање мањег дела дозе.
Тиотропијум бромид чак и у концентрацијама изнад терапијских не инхибира ЦИП 1А1, 1А2, 2Б6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 или 3А у микросомима јетре човека.
Елиминација: Ефикасан полуживот тиотропија је између 27 и 45 сати након инхалације код здравих добровољаца и код пацијената са ХОБП. Укупни клиренс био је 880 мл / мин након интравенске примене код младих здравих добровољаца, а при интравенској примени тиотропијум бромид се углавном излучује непромењен урином (74%).
Након инхалације раствора од стране пацијената са ХОБП, у стању равнотеже, 18,6% (0,93 мцг) дозе се излучује урином, а остатак, који се углавном не апсорбује из црева, излучује се фецесом.
Након удисања раствора од стране здравих добровољаца, 20,1-29,4% дозе се излучује урином, а остатак, који се углавном не апсорбује из црева, излучује се фецесом.
Бубрежни клиренс тиотропија прелази клиренс креатинина, што указује на лучење урина.
Након хроничног удисања једном дневно од пацијената са ХОБП, фармакокинетика у стању равнотеже је постигнута до 7. дана, без акумулације након тога.
Линеарност / нелинеарност: Тиотропијум показује линеарну фармакокинетику у терапијском опсегу без обзира на формулацију.
ц) Карактеристике код пацијената
Старији пацијенти: Као што се очекивало за све лекове који се примарно излучују бубрезима, напредовање старости било је повезано са смањењем бубрежног клиренса тиотропија (са 347 мл / мин код пацијената са ХОБП -ом у доби
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом: Након инхалације давања тиотропијума у равнотежном стању једном дневно код пацијената са ХОБП, блага бубрежна инсуфицијенција (ЦлЦР 50-80 мл / мин) резултирала је нешто већим АУЦ0-6, сс (између 1,8 и 30% већим) и сличним вредностима Цмак, сс у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (ЦлЦР> 80 мл / мин).
Код пацијената са ХОБП са умереним до тешким оштећењем бубрега (ЦлЦР
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Претпоставља се да хепатична инсуфицијенција нема релевантан утицај на фармакокинетику тиотропија.Тиотропијум се углавном излучује путем бубрега (74% код младих здравих добровољаца) и једноставном неензимском дисоцијацијом естара у фармаколошки неактивне производе.
Јапански пацијенти са ХОБП: У компаративној студији пресека, просечне вршне концентрације тиотропијума у плазми 10 минута након дозирања у равнотежном стању биле су за 20% до 70% веће код јапанских пацијената са ХОБП него код пацијената беле расе након удисања тиотропија, али не и ц "био је показатељ већи морталитет или срчани ризик код Јапанаца него код белаца. Недовољно фармакокинетичких података је доступно за друге националности или расе.
Педијатријски пацијенти:
Педијатријски пацијенти нису били укључени у програм ХОБП (видети одељак 4.2). Педијатријски пацијенти су проучавани као део клиничког програма за цистичну фиброзу који обухвата и одрасле.
Након удисања 5 μг тиотропија, ниво тиотропија у плазми код пацијената са цистичном фиброзом и старијих од ≥5 година износио је 10,1 пг / мл 5 минута након дозирања у равнотежном стању, а затим се брзо смањио. Део дозе доступан код пацијената са цистичном фиброзом и старости телесне тежине.
д) Односи између фармакокинетике и фармакодинамике
Не постоји директна корелација између фармакокинетике и фармакодинамике.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Многи ефекти уочени у конвенционалним студијама толеранције на лекове, токсичности при поновљеним дозама, репродуктивне токсичности могу се објаснити антихолинергичким својствима тиотропијум бромида. Типични ефекти су примећени код животиња: смањена конзумација хране и инхибиција повећања телесне тежине, сува уста и нос, смањено сузење и саливација, мидријаза и повећана брзина откуцаја срца. Други релевантни ефекти забележени у студијама токсичности при поновљеним дозама били су: блага иритација респираторног тракта код пацова и мишева о чему сведочи ринитис и промене епитела носне шупљине и гркљана, простатитис праћен протеинским наслагама и литијаза у бешику пацова.
Код младих пацова изложених од 7. дана живота полној зрелости, примећене су исте директне и индиректне фармаколошке промене уочене у студијама токсичности при поновљеним дозама, као и ринитис. Није пронађена системска токсичност, нису уочени токсиколошки релевантни ефекти на кључне развојне параметре, душник или развој кључних органа.
Штетни ефекти на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој могу се доказати само при дозама токсичним за мајку. Тиотропијум бромид није био тератоген код пацова или зечева. У општој студији репродукције и плодности спроведеној на пацовима, није било назнака било каквих штетних ефеката на плодност и способност парења било лечених родитеља било њиховог потомства у било којој дози.
Респираторне (иритација) и урогениталне (простатитис) промене и репродуктивна токсичност примећене су након локалне или системске изложености дозама више од пет пута већим од терапијске. Студије о генотоксичности и канцерогеном потенцијалу нису откриле посебан ризик за људе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Бензалконијум хлорид
Натријум едетат
Пречишћена вода
3,6% хлороводоничне киселине (као регулатор пХ)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
Током употребе: 3 месеца.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Немојте замрзавати.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Врста и материјал контејнера у контакту са леком:
Раствор се налази у улошку од полиетилена / полипропилена са полипропиленском капсулом са интегрисаним заптивним силиконским прстеном. Кертриџ је уметнут унутар алуминијумског цилиндра.
Доступни пакети и уређаји.
Једно паковање: 1 инхалатор Респимат и 1 уложак са 60 удаха (30 доза лека).
Двоструко паковање: 2 појединачна паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак са 60 уноса (30 доза лека).
Троструко паковање: 3 појединачна паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак са 60 уноса (30 доза лека).
Паковање од 8: 8 појединачних паковања, од којих свако садржи 1 Респимат инхалатор и 1 уложак који даје 60 дима (30 доза лека).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Боехрингер Ингелхеим Интернатионал ГмбХ
Бингер Страссе, 173
Д-55216 Ингелхеим ам Рхеин
Немачка
Правни заступник у Италији
Боехрингер Ингелхеим Италиа С.п.А.
Виа Лорензини, 8
20139 Милан
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
038880011 "2,5 мцг, раствор за инхалацију" 1 Респимат инхалатор + 1 ПЕ / ПП уложак од 60 димова
038880023 "2,5 мцг, раствор за инхалацију" 2 Респимат инхалатора + 2 ПЕ / ПП патроне од 60 димова
038880035 "2,5 мцг, раствор за инхалацију" 3 Респимат инхалатора + 3 ПЕ / ПП патроне од 60 димова
038880047 "2,5 мцг, раствор за инхалацију" 8 Респимат инхалатора + 8 ПЕ / ПП патрона од 60 удувака
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
28. децембар 2010/24. Јул 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
4. марта 2015
.jpg)
