Активни састојци: Бупренорфин (бупренорфин хидроклорид)
Субутек 0,4 мг подјезичне таблете Субутек 2 мг подјезичне таблете Субутек 8 мг подјезичне таблете
Индикације Зашто се користи Субутек? За шта је то?
Субутек садржи активну супстанцу бупренорфин и спада у категорију лекова који се користе у зависности од опиоида код одраслих и адолесцената старијих од 15 година.
Субутек се користи за лечење опиоидне (наркотичне) зависности, попут хероина или морфијума код зависника који су пристали да се лече од своје зависности, а који такође добијају медицинску, социјалну и психолошку подршку.
Контраиндикације Када се Субутек не сме користити
Немојте узимати Субутек
- ако сте алергични на бупренорфин или неки други састојак овог лека
- ако имате тешке проблеме са дисањем (респираторна инсуфицијенција)
- ако имате тешке проблеме са јетром (отказивање јетре)
- у случају акутног алкохолизма
- ако патите од тремора и делиријума због одвикавања од алкохола (делириум тременс)
- у случају истовременог лечења анти МАО лековима
- код испитаника млађих од 15 година
- ако дојите
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Субутек
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Субутек.
Опрезно користите Субутек у случају:
- астма или други проблеми са дисањем (нпр. хронична опструктивна плућна болест, цор пулмонале, смањена респираторна резерва, хипоксија (недостатак кисеоника), хиперкапнија (повећана концентрација угљен-диоксида у крви), већ постојећа респираторна депресија или кифосколиоза, одступање кичме) што може довести до диспнеје; пријављени су случајеви респираторне инсуфицијенције са бупренорфином
- смањена нормална функција бубрега
- вирусни хепатитис (упални процес који узрокује смрт ћелија јетре) или ако примате истовремене терапије и / или имате већ постојећу дисфункцију јетре, јер можете бити изложени повећаном ризику од оштећења јетре
- смањена нормална функција јетре
- проблеми са штитном жлездом (микседем (кожна болест коју карактерише накупљање мукоидне супстанце), хипотиреоза (смањена функција штитне жлезде)) или поремећаји надбубрежне жлезде (нпр. Аддисонова болест).
- низак крвни притисак (хипотензија)
- психоза услед интоксикације лековима или халуциногена (токсична психоза)
- проблеми са уринарним трактом, посебно ако су повезани са увећањем простате (хипертрофија простате) или сужењем уретре (стриктура уретре)
- повреда главе, интракранијална повреда или друга болест мозга код које се може повећати притисак ликвора или ако сте у прошлости имали нападе
- дисфункција дела јетре (билијарни тракт)
- старији или ослабљени пацијенти
Користите Субутек са опрезом јер може изазвати зависност.
За оне који се баве спортским активностима: Употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Злоупотреба и злоупотреба
Субутек може бити предмет злоупотребе или злоупотребе. Неки од ризика злоупотребе и злоупотребе укључују предозирање, ширење вирусних инфекција кроз крвоток, локалне инфекције и инфекције по целом телу, немогућност дисања и оштећење јетре (видети „Могући нежељени ефекти“).
Злоупотреба Субутека када нисте пацијент коме је прописан може бити у искушењу да узмете овај лек као лек и то може бити штетно.
Овај лек може бити примамљив за људе који злоупотребљавају лекове на рецепт и треба га чувати на сигурном месту како би га заштитили од крађе.
Респираторни проблеми
Пријављени су неки смртни случајеви због немогућности дисања (респираторна депресија) када се бупренорфин користио у комбинацији са одређеним лековима, на пример бензодиазепинима, депресорима централног нервног система, као што су алкохол и други опиоиди (видети „Други лекови и Субутекс) или када бупренорфин има није коришћен према упутству за употребу.
Ако се бупренорфин даје неким опиоидно зависним појединцима који не могу да толеришу дејство опиоида, може доћи до респираторне депресије опасне по живот.
Бупренорфин може изазвати озбиљну, по живот опасну респираторну депресију код деце која га случајно прогутају. Заштитите децу од случајног излагања.
Зависност
Саветује се да се лечење не прекида нагло, јер може изазвати синдром устезања чији почетак може бити одложен.
Депресија централног нервног система: Бупренорфин може изазвати поспаност, посебно при истовременом узимању алкохола или других депресивних супстанци централног нервног система (попут бензодиазепина, средстава за смирење, седатива или хипнотика).
Синдром повлачења опиоида
Бупренорфин може изазвати симптоме устезања код пацијената зависних од опијата ако се примени пре него што се ефекти недавне употребе или злоупотребе опијата смање.
Ово се посебно може догодити ако се примена бупренорфина догоди мање од 6 сати након узимања последње дозе хероина (или другог опиоида кратког дејства), или мање од 24 сата након узимања последње дозе метадона.
Да би се избегли симптоми устезања, прву дозу бупренорфина треба дати када имате објективне знакове и симптоме умереног устезања (погледајте "Како узимати Субутек").
У случају наглог прекида фармаколошког лечења бупренорфином, знаци одвикавања могу се појавити три дана након суспензије, достижући максимум од трећег до петог дана, а затим се постепено смањују током 8-10 дана.
Симптоми одвикавања такође могу бити повезани са дозом мањом од потребне.
Општа упозорења у вези са уносом опиоида
Користите опиоиде са посебним опрезом:
- јер могу изазвати оштар пад крвног притиска при устајању из седећег или лежећег положаја (ортостатска хипотензија).
- јер могу повећати притисак цереброспиналне течности изазивајући нападе. Због тога их треба користити опрезно у случају трауме главе, интракранијалне повреде или у другим стањима где се може повећати притисак цереброспиналне течности или ако је у историји било нападаја.
- јер могу изазвати сужавање зенице (миоза) што може збунити дијагнозу или сакрити еволуцију неких патологија у току
- јер могу изазвати промене у нивоу свести или у перцепцији болних симптома који би могли збунити дијагнозу или сакрити еволуцију неких патологија у току
- ако патите од кожне болести коју карактерише накупљање мукоидне супстанце (микседем), смањена функција штитне жлезде (хипотиреоза) или поремећаји надбубрежне жлезде (нпр. Аддисонова болест)
- ако патите од психозе због интоксикације лековима или халуциногена (токсична психоза)
- ако имате низак крвни притисак (хипотензија), абнормално повећање простате (хипертрофија простате) или сужење уретре (стриктура уретре)
- ако патите од дисфункције дела јетре (билијарног тракта)
- ако сте старији или ослабљени пацијент.
Старији пацијенти
Безбедност и ефикасност бупренорфина код старијих пацијената старијих од 65 година нису утврђени.
Деца и адолесценти
Нема података о особама млађим од 15 година; стога Субутек не треба давати особама млађим од 15 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Субутека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Субутек треба користити опрезно заједно са следећим лековима:
- Бензодиазепини (користе се за лечење анксиозности или поремећаја спавања): ова комбинација може изазвати смрт због немогућности дисања (депресија централног дисања). Узмите у обзир изузетну опасност повезану са самосталном применом бензодиазепина без рецепта током узимања овог лека. Истовремена употреба бензодиазепина са овим леком треба да се врши само на рецепт вашег лекара.
- Други лекови за депресију централног нервног система који могу изазвати поспаност. Ови лекови смањују будност чинећи вожњу и рад са машинама опасним. Такође могу изазвати депресију централног нервног система, врло озбиљно стање. Испод је листа примера ових лекова:
- Други деривати опијума (на пример: метадон, лекови против болова и лекови против кашља)
- Неки антидепресиви или седативи антагонисти Х1 рецептора (користе се за лечење алергијских реакција)
- Барбитурати (користе се за побољшање сна или седације)
- Анксиолитици (користе се за анксиозност)
- Неуролептици (лекови који се користе за лечење психозе)
- Клонидин (лек који се користи за висок крвни притисак) и сличне супстанце
- Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ). Побољшање ефеката других опијата је "могуће". Избегавајте коришћење Субутека у исто време и две недеље након престанка лечења МАОИ.
- Опиоидни лекови против болова (аналгетици) као што су:
- метадон
- хидроморфон
- оксикодон
- фентанил
Особине ових лекова против болова могу се смањити код пацијената лечених бупренорфином због зависности од опиоида.
- Налтрексон (лек који се користи за зависност од опијата): јер може блокирати ефекте Субутекса. Осим тога, код пацијената зависних од опијата, који се лече Субутеком, то може изазвати изненадни почетак интензивних и продужених симптома устезања.
- Инхибитори протеазе (користе се за лечење СИДЕ), антибиотици (макролиди), антимикоти (азоли: користе се за лечење гљивичних инфекција), гестоден (користи се као контрацептив), орални антикоагуланти (ТАО, који се користе за спречавање или успоравање згрушавања крви): јер могу појачати дејство лека
- Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (лекови за лечење епилепсије) и рифампицин (лекови за лечење туберкулозе): могу смањити ефекат Субутекса.
Субутек и алкохол Субутек се не сме узимати са алкохолним пићима и треба га користити опрезно са лековима који садрже алкохол јер алкохол појачава седативни ефекат Субутека.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Пред крај трудноће, високе дозе бупренорфина могу узроковати респираторне проблеме код новорођенчета (респираторна депресија) чак и након кратког периода примјене. Продужена примена бупренорфина током последња три месеца трудноће може изазвати синдром устезања код новорођенчета (нпр. Хипертонија, неонатални тремор, агитација новорођенчади, миоклонус или конвулзије). Синдром се обично јавља неколико сати до неколико дана након рођења.
Време храњења
Бупренорфин има потенцијал да инхибира лучење или производњу млека. Такође, пошто бупренорфин прелази у мајчино млеко, дојење је контраиндиковано.
Плодност
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност. Потенцијални ризик за људе је непознат.
Вожња и управљање машинама
Субутек има умерен утицај на способност управљања возилима и рада на машинама када се даје пацијентима зависним од опијата. Лек може изазвати поспаност, вртоглавицу или менталну конфузију, нарочито током почетка лечења и прилагођавања дозе. Када се узима заједно са алкохолом или лековима који потискују ЦНС , овај ефекат ће вероватно бити израженији.
Будите изузетно опрезни у управљању возилима и руковању опасним машинама ако узимање бупренорфина утиче на ваше перформансе.
Субутек садржи лактозу
Овај лијек садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Дозирање и начин употребе Како користити Субутек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Његово лечење прописују и прате лекари са искуством у лечењу зависности од дрога.
Ваш лекар ће одредити оптималну дозу за вас. Током лечења, лекар може прилагодити дозу у складу са вашим одговором.
Дозирање
Препоручена доза се састоји од Субутек 0,4 мг, Субутек 2 мг и Субутек 8 мг сублингвалних таблета које се могу ставити под језик у исто време, или у две одвојене примене; другу примену треба ставити испод језика одмах након растварања прве.
Почетак лечења
Мора бити постепен, све док се не постигне оптимална терапијска доза и док различите дозе (таблете од 0,4 мг, 2 мг и 8 мг) не омогуће ову постепеност.
Пацијенти који свакодневно сами уносе хероин
У случају зависности од хероина, прву дозу Субутека треба узети на почетку првих симптома устезања. У супротном, бупренорфин сам по себи може изазвати синдром устезања.
Пацијенти који се лече метадоном
Субутек (бупренорфин) 8 мг има сличну ефикасност као метадон 30 мг.Пре замене метадона бупренорфином препоручује се смањење дозе метадона на испод 30 мг / дан.
Опет, прва примена бупренорфина треба да се догоди у присуству првих симптома устезања. У супротном, бупренорфин сам по себи може изазвати синдром одвикавања.
Прилагођавање дозе и одржавање
Дозирање Субутека треба прогресивно повећавати и не би требало да прелази максималну појединачну дневну дозу од 32 мг. Доза се мења према клиничком и психолошком стању пацијента.
Смањивање дозе и прекид лечења
Након постизања задовољавајућег периода стабилизације, доза се може постепено смањивати и, ако лекар процени да је то потребно код неких пацијената, лечење се може прекинути. Доступност сублингвалних таблета од 0,4, 2 и 8 мг омогућава постепено смањење дозе.
Ако се прекине са лечењем бупренорфином, бићете надгледани на могућност рецидива.
Оштећене функције јетре
Код пацијената код којих је поремећена функција јетре, препоручује се започињање лечења нижим дозама уз постепено прилагођавање дозе. Субутек је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (тешка инсуфицијенција јетре), па се препоручује да се пре почетка терапије Субутеком изврше крвни тестови ради провере функције јетре и присуства вирусног хепатитиса.
Пацијенти са вирусним хепатитисом (упални процес који узрокује смрт ћелија јетре) и / или са обољењем јетре који примају истовремену терапију лековима, имају повећан ризик од оштећења јетре; лекар ће препоручити редовно праћење стања јетре. јетре.
Оштећене функције бубрега
Уопштено није потребно прилагођавати дозу Субутека код пацијената са оштећеном нормалном функцијом бубрега, али ваш лекар може прилагодити дозу према вашим потребама.
Администрација
Сублингвална примена је једини ефикасан и сигуран начин узимања овог лека. Таблету треба држати испод језика док се потпуно не раствори. То се обично дешава за 5-10 минута. Немојте гутати нити конзумирати храну или пиће док се таблета потпуно не раствори.
Употреба код деце и адолесцената
Безбедност и ефикасност бупренорфина код особа млађих од 15 година нису утврђене.Субутек је контраиндикован код деце млађе од 15 година (видети одељак 2).
Субутек сублингвалне таблете треба користити код одраслих и деце старијих од 15 година који су дали пристанак за лечење своје ситуације зависности од дрога.
Пошто нема података о адолесцентима (од 15 до 18 година), пацијенте у овој старосној групи треба пажљивије пратити током лечења.
Упутство за употребу
Како уклонити таблету из блистера
- Уклоните један део из блистера цепањем дуж перфориране линије.
- Полазећи од подигнуте ивице, повуците филм да бисте уклонили таблет
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Субутека
Ако узмете више Субутека него што је требало
Ако случајно прогутате или сте узели превелику дозу лека Субутек, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Симптоми
Ако сте узели превише Субутека, можда ћете доживети:
- озбиљан респираторни проблем (респираторна депресија) који може напредовати до "прекида" респираторне активности (застој дисања) са ризиком од смрти
- повраћање, још један симптом који може бити опасан
- сужавање зенице (миоза)
- седација
- мучнина
- нагли пад крвног притиска (кардиоваскуларни колапс)
Лечење
У случају предозирања, ако је потребно, лекар ће вам можда дати Налоксон (супстанцу која се користи за сузбијање ефеката предозирања опиоидима).
Ако престанете да узимате Субутек
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
У случају наглог прекида терапије одржавања, знаци одвикавања могу се појавити три дана након саме суспензије, достижући максимум од трећег до петог дана, а затим се постепено смањују током 8-10 дана.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Субутека
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најчешћи нежељени ефекти су бол и они повезани са симптомима устезања: несаница (тј. Отежано спавање), главобоља, мучнина и прекомерно знојење.
Испод је резиме других нуспојава које се сматрају озбиљним или на неки други начин значајним:
- у случају злоупотребе или интравенозне злоупотребе лека: локалне реакције, понекад заражене (апсцес, целулитис), потенцијално озбиљан акутни хепатитис, упала плућа, ендокардитис и друге озбиљне инфекције.
- немогућност дисања (респираторна депресија)
- смртни случајеви узроковани респираторном депресијом, у комбинацији са бензодиазепинима и другим лековима против депресије централног система, алкохолом или другим опиоидима (види "Остали лекови и Субутек") или када се бупренорфин не користи према упутству
- алергијске (преосетљиве) реакције као што су: осип (осип), свраб, сужење бронхија (бронхоспазам), немогућност дисања (респираторна депресија), нагло отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати потешкоће дисати и прогутати, што може бити довољно озбиљно да захтева хитну медицинску помоћ (ангиоедем) и тешку алергијску реакцију која се брзо појављује и захтева хитну медицинску помоћ (анафилактички шок)
- абнормална функција јетре (повећане јетрене трансаминазе)
- тешка инфекција јетре (акутни хепатитис, цитолитички хепатитис)
- жутило коже и очију (жутица), брзо погоршање функције бубрега (хепаторенални синдром), ментална конфузија због тешког проблема са јетром (хепатична енцефалопатија) и смрт ћелија јетре (некроза јетре)
- синдром повлачења неонаталних лекова (код одојчади жена које су узимале бупренорфин током трудноће) (види "Трудноћа, дојење и плодност")
- халуцинације, нагли пад крвног притиска при устајању из седећег или лежећег положаја (ортостатска хипотензија), немогућност пражњења бешике (задржавање мокраће) и вртоглавица.
Остали нежељени ефекти
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Потешкоће са заспањем (несаница)
- Главобоља (Главобоља)
- Мучнина
- Прекомерно знојење (хиперхидроза)
- Синдром повлачења
- Ацхе
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Упала слузнице бронхија (бронхитис), инфекција, грип, упала ждрела (фарингитис), ринитис
- Повећани лимфни чворови (лимфаденопатија)
- Губитак апетита
- Немир, анксиозност, депресија, непријатељство, нервоза, параноја, конфузија, абнормално размишљање
- Седација, вртоглавица / вртоглавица, абнормално повећање мишићног тонуса (хипертонија), главобоља (мигрена), ослабљен осећај у удовима (парестезија), поспаност, пролазни губитак свести (синкопа), дрхтавица
- Поремећаји сузења, ширење зенице ока (мидријаза)
- Лупање срца
- Повећан калибар крвних судова (вазодилатација)
- Респираторна депресија, кашаљ, зевање, отежано дисање (диспнеја)
- Бол у трбуху, констипација, дијареја, сува уста, стомачни поремећаји (диспепсија), гастроинтестинални поремећаји, накупљање гасова у цревима (надутост), узнемиреност зуба, повраћање
- Осип
- Болови у зглобовима (артралгија), болови у леђима, болови у костима, грчеви мишића, болови у мишићима (мијалгија), бол у врату
- Болни менструални циклус (дисменореја)
- Слабост (астенија), бол у грудима, зимица, малаксалост, накупљање течности (периферни едем), грозница (пирексија)
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Психоза, еуфорија
- Нескладни говори
- Двоструки вид (диплопија), визуелне абнормалности, упала коњунктиве (коњунктивитис)
- Плавкаста боја коже због недовољне оксигенације крви (цијаноза)
- Немогућност пражњења бешике (задржавање урина)
- Зујање у ушима (тинитус)
- Слабост, умор
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- Алергија (преосјетљивост)
- Осећај одвојености од тела (деперсонализација), халуцинације
- Недостатак координације мишића, несвестица
- Бљедило
- Престанак дисања (апнеја)
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података):
- Наркоманија
- Грчеви
- Сужавање зенице (миоза)
- Убрзани рад срца (тахикардија), смањени број откуцаја срца (брадикардија)
- Висок крвни притисак (хипертензија), низак крвни притисак (хипотензија)
- Синдром повлачења новорођенчади
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Субутек садржи
Субутек 0,4 мг сублингвалне таблете
- Активни састојак је: 0,432 мг бупренорфин хидроклорида, што одговара 0,4 мг бупренорфинске базе;
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, манитол, кукурузни скроб, повидон К30, лимунска киселина, натријум цитрат, магнезијум стеарат.
Субутек 2 мг сублингвалне таблете
- Активни састојак је: 2,16 мг бупренорфин хидроклорида, еквивалентно 2 мг базе бупренорфина;
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, манитол, кукурузни скроб, повидон К30, лимунска киселина, натријум цитрат, магнезијум стеарат.
Субутек 8 мг сублингвалне таблете
- Активни састојак је: 8,64 мг бупренорфин хидроклорида што одговара 8 мг базе бупренорфина.
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, манитол, кукурузни скроб, повидон К30, лимунска киселина, натријум цитрат, магнезијум стеарат.
Како Субутек изгледа и садржај паковања
Субутек 0,4 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета
Субутек 2 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета
Субутек 8 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СУБУТЕКС СУБЛИНГВАЛ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
СУБУТЕКС 0,4 мг сублингвалне таблете
Једна подјезична таблета садржи:
активни састојак: бупренорфин хидроклорид 0,432 мг еквивалент бупренорфин бази 0,4 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза монохидрат 29,626 мг.
СУБУТЕКС 2 мг сублингвалне таблете
Једна подјезична таблета садржи:
активни састојак: 2,16 мг бупренорфин хидрохлорида еквивалентно 2 мг базе бупренорфина.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза монохидрат 47,94 мг.
СУБУТЕКС 8 мг сублингвалне таблете
Једна подјезична таблета садржи:
активни састојак: бупренорфин хидроклорид 8,64 мг еквивалентно бупренорфин бази 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза монохидрат 191,76 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Сублингвална таблета.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Замјенска терапија у зависности од опијата, у оквиру медицинског, социјалног и психолошког лијечења.
04.2 Дозирање и начин примене
СУБУТЕКС сублингвалне таблете су за употребу код одраслих и деце старије од 15 година који су дали пристанак за лечење своје ситуације зависности од дрога.
Дозирање
Мере предострожности које треба предузети пре примене
Пре започињања терапије СУБУТЕКС -ом, лекар треба да буде свестан делимичног профила агониста молекула бупренорфина. Бупренорфин се везује за µ и κ опиоидне рецепторе и може изазвати симптоме устезања код пацијената зависних од опиоида. Треба узети у обзир врсту зависности од опиоида (тј. Опиоиде кратког или дугог дејства), временски период од последњег уноса опиоида и степен зависности од опијата. Да би се избегло таложење симптома устезања, индукцију бупренорфином треба предузети у присуству објективних и јасних симптома устезања, што је показано, на пример, резултатом који указује на благо до умерено одвикавање према потврђеној клиничкој скали за одвикавање од опијата (ЦОВС - Цлиницал Опиоид Скала повлачења) (видети одељак 4.4).
Пре почетка терапије препоручује се испитивање функције јетре на почетку испитивања и присуство вирусног хепатитиса.
Препоручује се редовно праћење функције јетре (видети одељак 4.4).
Фаза индукције
Мора бити постепен, све док се не постигне оптимална замјенска доза и док различите дозе (таблете од 0,4 мг до 8 мг) не омогуће ову постепеност.
- Субјекти који свакодневно самостално примењују хероин: бупренорфин је агонист / антагонист који делује као антагонист када се примењује под дејством чистог агониста, па се мора примењивати када се појаве први симптоми вегетативне апстиненције; у супротном бупренорфин сам може изазвати синдром устезања сразмеран стању толеранције субјекта, па према томе и последњој дози хероина.
- Субјекти који примају метадон: 8 мг бупренорфина има сличну супституциону ефикасност као 30 мг метадона. Пре замене метадона бупренорфином препоручује се смањење дозе метадона на испод 30 мг / дан. Такође у овом случају прва примена бупренорфина мора да се догоди у присуству првих вегетативних симптома устезања метадона, иначе бупренорфин сам по себи може изазвати синдром устезања сразмеран стању толеранције субјекта, па према томе и последњој дози метадона.
Подешавање дозе и одржавање: Дозу СУБУТЕКС -а треба прогресивно повећавати у складу са клиничким одговором појединачног пацијента и не би требало да прелази максималну појединачну дневну дозу од 32 мг.
Доза се прилагођава на основу поновне процене клиничког и психолошког статуса пацијента.
Смањивање дозе и прекид лечења: након достизања задовољавајућег периода стабилизације, доза се може постепено смањивати на нижу дозу одржавања; ако се процени да је одговарајуће, лечење се може прекинути код неких пацијената. Доступност сублингвалних таблета од 0,4, 2 и 8 мг омогућава смањење дозе.
Пацијенте треба пратити након престанка терапије бупренорфином због могућности рецидива.
Посебне популације
Старији пацијенти: Сигурност и ефикасност бупренорфина код старијих пацијената старијих од 65 година нису утврђени.
Оштећење јетре:
Основни тестови функције јетре и верификација вирусног хепатитиса се препоручују пре почетка терапије (видети одељак 4.4).
Повишени нивои бупренорфина у плазми нађени су код пацијената са умереним и тешким оштећењем јетре. Пацијенте треба стога пратити због знакова и симптома токсичности или предозирања узрокованих повећањем нивоа бупренорфина. СУБУТЕКС сублингвалне таблете треба користити опрезно код пацијената са умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2). Код пацијената са тешким оштећењем јетре, употреба бупренорфина је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Оштећење бубрега: Прилагођавање дозе бупренорфина генерално није потребно за пацијенте са оштећењем бубрега. Саветује се опрез при примени код пацијената са оштећењем бубрега јер може бити потребно прилагођавање дозе (видети одељке 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација: Сигурност и ефикасност бупренорфина код деце млађе од 15 година нису утврђене.СУБУТЕКС је контраиндикован код деце млађе од 15 година (видети одељке 4.3 и 4.4).
Пошто нема података о адолесцентима (од 15 до 18 година), пацијенте у овој старосној групи треба пажљивије пратити током лечења.
Начин примене
Администрација је подјезична. Лекари треба да саветују пацијенте да је сублингвални пут једини ефикасан и сигуран начин примене овог лека. Таблету треба држати испод језика док се потпуно не раствори, што обично траје 5-10 минута. Пацијенти не би требало да гутају нити конзумирају храну или пиће док се таблета потпуно не раствори. Доза се састоји од СУБУТЕКС 0,4 мг, СУБУТЕКС 2 мг и СУБУТЕКС 8 мг таблета, које се могу ставити под језик у исто време или у два одвојена дела; други део треба ставити испод језика одмах након растварања првог.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1; тешка респираторна инсуфицијенција, тешка инсуфицијенција јетре (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.2), акутни алкохолизам или делириум тременс (видети одељке 4.2 и 4.4); истовремени третман са анти МАО (видети одељак 4.5); испитаници млађи од 15 година (видети одељке 4.2 и 4.4); дојење (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
СУБУТЕКС сублингвалне таблете се препоручују само за лечење опиоидне зависности.
Лекар треба да обрати пажњу на ризик од злоупотребе и злоупотребе (нпр. Интравенозна примена), посебно на почетку лечења.
Злоупотреба, злоупотреба и преусмеравање: Као и други опиоиди, легални или недозвољени, СУБУТЕКС може бити предмет злоупотребе или злоупотребе. Неки од ризика злоупотребе и злоупотребе укључују предозирање, ширење хематогених вирусних инфекција или локализованих и системских инфекција, респираторну депресију и оштећење јетре (видети одељак 4.8).
Злоупотреба СУБУТЕКС -а од стране било ког другог осим унапред одређеног пацијента излаже нове зависнике да узимају бупренорфин као примарни лек злоупотребе и стога представља додатни ризик; то би се могло догодити ако је лек намењен за незакониту употребу директно од намераваног пацијента или ако лек није заштићен од крађе.
Субоптимални третман са СУБУТЕКС -ом може довести до злоупотребе пацијента, што може довести до предозирања или прекида терапије. Пацијент који предозира са СУБУТЕКС-ом може наставити да реагује на неконтролисане симптоме устезања само-лековима са опиоидима, алкохолом или другим хипнотичким седативима, попут бензодиазепина.
Да би смањили ризик од злоупотребе, злоупотребе и преусмеравања, лекари би требало да предузму одговарајуће мере предострожности приликом прописивања и издавања СУБУТЕКС-а, као што је избегавање прописивања вишеструких обнова у раној фази лечења и спровођење контролних посета пацијенту. Уз клиничко праћење примерено пацијентовом потребе.
Респираторна депресија: Пријављено је неколико случајева смрти од респираторне депресије када се бупренорфин користио у комбинацији са бензодиазепинима (видети одељак 4.5) или када се бупренорфин није користио у складу са сажетком карактеристика производа.
Пријављени су и смртни случајеви повезани са истовременом применом бупренорфина и других лекова за депресију централног нервног система, попут алкохола и других опиоида (видети одељак 4.5).
Ако се бупренорфин даје неким опиоидно зависним појединцима који не могу да толеришу дејство опиоида, може доћи до респираторне депресије опасне по живот.
Бупренорфин може изазвати озбиљну, потенцијално фаталну респираторну депресију код деце која га случајно прогутају. Заштитите децу од случајног излагања.
Овај производ треба опрезно користити код пацијената са астмом или респираторном инсуфицијенцијом (нпр. Хронична опструктивна плућна болест, цор пулмонале, смањена респираторна резерва, хипоксија, хиперкапнија, већ постојећа респираторна депресија или кифосколиоза, одступање кичме које може довести до диспнеје). Пацијенте који имају горе описане физичке и / или фармаколошке факторе ризика треба пратити и може се размотрити смањење дозе.
Депресија централног нервног система: Бупренорфин може изазвати поспаност, нарочито при истовременом узимању алкохола или других средстава за депресију централног нервног система (попут бензодиазепина, средстава за смирење, седатива или хипнотика) (видети одељке 4.5 и 4.7).
Зависност: Бупренорфин је делимични агонист који се везује за µ (му) -опиоидне рецепторе, а хронична примена изазива зависност од опиоидног типа. Студије на животињама, као и клиничко искуство, показале су да бупренорфин може изазвати зависност, али на нижем нивоу од пуног агониста (нпр. Морфијум).
Уопштено говорећи, синдром устезања је блажи од синдрома потпуног агониста и може имати „одложен почетак“.
Нагли прекид лечења се не препоручује, јер може изазвати синдром устезања чији почетак може бити одложен.
Хепатитис, хепатични догађајиСлучајеви акутног оштећења јетре забележени су код испитаника зависних од опијата, како у клиничким испитивањима, тако иу постмаркетиншким извештајима о нежељеним реакцијама (видети одељак 4.8). Спектар абнормалности се креће од пролазних асимптоматских повишења јетрених трансаминаза до извештаја о случајевима цитолитичког хепатитиса, затајења јетре, некрозе јетре, хепатореналног синдрома, хепатичне енцефалопатије и смрти. У многим случајевима присутно је већ постојеће митохондријско оштећење (генетска болест, абнормалности ензими јетре, инфекције вирусом хепатитиса Б или хепатитиса Ц, злоупотреба алкохола, анорексија, истовремена употреба других потенцијално хепатотоксичних лекова) и злоупотреба ињекција могу имати узрочну или додатну улогу. Ове важне факторе треба узети у обзир пре прописивања СУБУТЕКС -а и током лечења.
Када се сумња на хепатички догађај, потребно је извршити даљу биолошку и етиолошку процену. На основу резултата, лек се може опрезно обуставити како би се спречили симптоми устезања и повратак на забрањену употребу дрога. / или који имају већ постојећу дисфункцију јетре у повећаном су ризику од оштећења јетре и ове основне факторе треба узети у обзир пре прописивања СУБУТЕКС-а и током лечења (видети одељак 4.2).
Преципитација синдрома устезања од опијата: Приликом започињања лечења СУБУТЕКС-ом важно је бити свестан делимичног профила агониста бупренорфина. Сублингвално примењени бупренорфин може изазвати симптоме одвикавања код пацијената зависних од опијата ако се примени пре него што се резултујући агонистички ефекти услед недавне употребе опиоида или злоупотребе смањила, нарочито ако се примјена догоди мање од 6 сати након узимања посљедње дозе хероина или другог опиоида кратког дјеловања, или у случају да се примјена догоди мање од 24 сата након узимања посљедње дозе метадона. Да би се избегло таложење симптома устезања, након индукције краткотрајно или дугоделујућих опиоида, пацијент треба да покаже објективне знакове и симптоме устезања пре индукционе дозе (видети одељак 4.2).
У случају наглог прекида лијечења одржавањем, знакови одвикавања могу се појавити три дана након саме суспензије, достижући максимум од трећег до петог дана, а затим се постепено смањују током 8-10 дана.
Симптоми одвикавања такође могу бити повезани са субоптималним дозирањем.
Оштећење јетре:
Пријављени су повишени нивои бупренорфина у плазми код пацијената са умереним и тешким оштећењем јетре (видети одељак 5.2). Пацијенте треба пратити због знакова и симптома токсичности или предозирања узрокованих повећањем нивоа бупренорфина (видети одељак 4.2). СУБУТЕКС сублингвалне таблете треба користити опрезно код пацијената са умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, употреба бупренорфина је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Оштећење бубрега: Бубрежно излучивање може бити продужено јер се 30% примењене дозе елиминише бубрежним путем. Метаболити бупренорфина се акумулирају код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Препоручује се опрез при дозирању код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Алергијске реакције: Случајеви акутне и хроничне преосетљивости на бупренорфин забележени су како у клиничким испитивањима тако и у постмаркетиншком искуству. Најчешћи знаци и симптоми укључују кожни осип, уртикарију и пруритус. Пријављени су бронхоспазам, ангиоедем и анафилактички шок Историја преосетљивости да је бупренорфин контраиндикација за његову употребу.
Иако депресија дисања може постати евидентна у дозама изнад препорученог терапијског распона, дозе унутар препорученог терапијског распона у неким околностима могу узроковати клинички значајну респираторну депресију.
Општа упозорења у вези са давањем опиоида:
• Опиоиди могу изазвати ортостатску хипотензију (видети одељак 4.8).
• Опиоиди могу повећати притисак цереброспиналне течности изазивајући нападе, па их треба користити опрезно код пацијената са траумом главе, интракранијалном повредом или у другим стањима у којима може доћи до повећања цереброспиналног притиска или ако су у прошлости постојали напади.
• Миоза изазвана опиоидима, промене у нивоу свести или перцепција бола као симптома болести могу ометати процену пацијента, збунити дијагнозу или сакрити клинички ток истовремених болести.
• Опиоиде треба опрезно користити код пацијената који пате од микседема, хипотиреозе или адренокортикалне инсуфицијенције (нпр. Аддисонова болест).
• Опиоиде треба опрезно користити код пацијената са токсичном психозом.
• Опиоиде треба опрезно користити код пацијената који пате од хипотензије, хипертрофије простате или стриктуре уретре.
• Утврђено је да опиоиди повећавају интраколедокални притисак; стога их треба користити опрезно код пацијената који пате од дисфункције билијарног тракта.
• Опиоиде треба давати са опрезом старијим или ослабљеним пацијентима.
Педијатријска употреба: Нема података о деци млађој од 15 година; стога СУБУТЕКС не треба давати појединцима млађим од 15 година (видети одељке 4.2 и 4.3).
Упозорење о допингу
За оне који се баве спортом: употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове
Важне информације о неким састојцима
СУБУТЕКС садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
СУБУТЕКС треба користити опрезно када се даје са:
• Алкохол: Алкохол појачава седативни ефекат бупренорфина, СУБУТЕКС се не сме узимати са алкохолним пићима и треба га користити опрезно са лековима који садрже алкохол (видети одељке 4.4, 4.7 и 4.8).
СУБУТЕКС треба користити опрезно заједно са:
• Бензодиазепини: ова комбинација може изазвати смрт услед респираторне депресије централног порекла; стога пацијенте треба пажљиво пратити када се прописује ова комбинација, а ову комбинацију треба избегавати тамо где постоји ризик од злоупотребе. Пацијенте треба упозорити на изузетну опасност од самосталне примене бензодиазепина који нису прописани током узимања овог лека и саветовати да истовремена употреба бензодиазепина са овим леком треба да се издаје само на рецепт (видети одељке 4.4 и 4.8);
• Други лекови за депресију централног нервног система: Комбиновање лекова за депресију централног нервног система са бупренорфином повећава депресију централног нервног система (видети одељке 4.4 и 4.8). Смањени ниво будности може учинити вожњу и рад са машинама опасним (видети одељак 4.7). Примери депресивних средстава централног нервног система су: други деривати опијума (нпр. , неуролептици, клонидин и сродне супстанце;
• Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ): у зависности од тога шта се дешава са морфијумом, могуће је повећање ефеката других опиоида. Избегавајте истовремену примену и у року од две недеље од прекида терапије МАО (видети одељак 4.3);
• Опиоидни аналгетици: Аналгетичка својства других опиоида, попут метадона и других аналгетика нивоа ИИИ (хидроморфон, оксикодон или фентанил) могу се смањити код пацијената лечених бупренорфином због зависности од опијата. Адекватна аналгезија може бити тешко постићи када се пацијентима који се лече бупренорфином примени потпуни опиоидни агонист. Насупрот томе, треба узети у обзир могућност предозирања већим дозама потпуних агониста, као што су метадон или аналгетици нивоа ИИИ., Посебно када покушавајући да се супротставе ефектима парцијалног агониста бупренорфина или када се нивои бупренорфина у плазми смањују. Пацијенте којима је потребна аналгезија и који се лече од зависности од опијата најбоље могу управљати мултидисциплинарни тимови који укључују и специјалисту за управљање боловима и стручњака за зависност од опиоида (видети одељак 4.4, "Преципитација синдрома устезања. Опиоиди");
• Налтрексон: Налтрексон је опиоидни антагонист способан да блокира фармаколошке ефекте бупренорфина. За пацијенте зависне од опијата који се лече бупренорфином, антагонист налтрексон може изазвати изненадни почетак интензивних и продужених симптома устезања од опијата. За пацијенте који примају налтрексон, очекивани терапеутски ефекти примене бупренорфина могу бити блокирани антагонистом налтрексона.
• Инхибитори ЦИП3А4: студија интеракције бупренорфина са кетоконазолом (снажним инхибитором ЦИП3А4) показала је повећање Цмак и АУЦ (површина испод криве) бупренорфина (приближно 50% и 70% респективно) и, у мањој мери, норбупренорфина Пацијенте који се лече бупренорфином треба пажљиво пратити. Може бити потребно споро смањење дозе ако се истовремено примењују инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Инхибитори протеазе ХИВ -а, макролидни и азолни антифунгални антибиотици, гестоден, ТАО).
• Индуктори ЦИП3А4: Истовремена употреба индуктора ЦИП3А4 и бупренорфина може смањити концентрацију бупренорфина у плазми, што потенцијално може довести до субоптималног лечења опиоидне зависности бупренорфином. Саветује се пажљиво праћење пацијената који примају СУБУТЕКС ако су такви индуктори ензима (нпр. ) Можда ће бити потребно прилагодити дозу бупренорфина или индуктора ЦИП3А4.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података за људе да би се проценила безбедност бупренорфина када се примењује током трудноће. Бупренорфин би требало користити током трудноће само ако могућа терапеутска корист оправдава могући ризик за фетус. Пред крај трудноће, високе дозе бупренорфина могу изазвати респираторну депресију код новорођенчета чак и након кратког периода примене. Продужена примена бупренорфина од стране мајке у последња три месеца трудноће може довести до синдрома устезања код новорођенчета (нпр. хипертонија, неонатални тремор, агитација новорођенчета, миоклонус или конвулзије) Синдром обично се јавља у року од неколико сати до неколико дана након рођења (видети одељак 4.8).
Због дугог полувремена елиминације бупренорфина, потребно је размотрити неонатално праћење током неколико дана на крају трудноће како би се спречио ризик од респираторне депресије или синдрома устезања код новорођенчади.
Време храњења
Као што је показано у студијама на пацовима, бупренорфин има потенцијал да инхибира лучење или производњу млека. Осим тога, будући да се бупренорфин излучује у мајчино млеко, дојење је контраиндиковано (видети одељак 4.3).
Плодност
Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
СУБУТЕКС има умерен утицај на способност управљања возилима и машинама када се даје пацијентима зависним од опиоида.
Лек може изазвати сомноленцију, вртоглавицу или менталну конфузију, нарочито током увођења у терапију и фазе прилагођавања дозе. Када се узима заједно са алкохолом или лековима који делују депресивно на централни нервни систем, овај ефекат ће вероватно бити израженији (видети одељке 4.4 и 4.5).Пацијенте треба подсетити да буду изузетно опрезни при управљању возилима и руковању опасним машинама у случају да бупренорфин утиче на обављање таквих активности.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће нежељене реакције на лекове су оне које се односе на симптоме устезања (нпр. Несаницу, главобољу, мучнину и хиперхидрозу) и бол.
Збирна табела нежељених реакција
Табела 1 резимира:
• Нежељене реакције уочене током великих клиничких испитивања.
Учесталост доле наведених нежељених ефеката дефинисана је према следећој конвенцији: Веома честе (≥1 / 10); Уобичајено (≥1 / 100,
• Најчешће пријављене нежељене реакције током постмаркетиншког надзора.
Учесталост догађаја који нису пријављени у главним клиничким студијама не може се проценити и дефинисана је као непозната.
Нежељене реакције на лекове представљене су према органским системима МедДРА -е, према међународно договореном редоследу на основу жељених термина и учесталости пријављивања.
Опис одабраних нежељених реакција
Испод је резиме осталих постмаркетиншких нежељених догађаја који се сматрају озбиљним или на неки други начин значајним:
У случају злоупотребе или интравенозне злоупотребе лека: локалне реакције, понекад септичке (апсцес, целулитис), потенцијално озбиљан акутни хепатитис, упала плућа, ендокардитис и друге озбиљне инфекције (видети одељак 4.4).
Дошло је до респираторне депресије. Пријављени су смртни случајеви услед респираторне депресије, нарочито када се бупренорфин користио у комбинацији са бензодиазепинима (видети одељак 4.5) или када се бупренорфин није користио према сажетку карактеристика производа.
Пријављени су смртни случајеви повезани са истовременом применом бупренорфина и других лекова за депресију централног нервног система, попут алкохола или других опиоида (видети одељке 4.4 и 4.5).
Најчешћи знаци и симптоми преосетљивости укључују осип на кожи, осип, свраб. Пријављени су случајеви бронхоспазма, респираторне депресије, ангиоедема и анафилактичког шока.
Било је случајева повишених јетрених трансаминаза, хепатитиса, акутног хепатитиса, цитолитичког хепатитиса, жутице, хепатореналног синдрома, јетрене енцефалопатије и јетрене некрозе (видети одељак 4.4).
Код новорођенчади жена које су узимале бупренорфин током трудноће забележен је синдром неонаталног повлачења лека. Синдром може бити блажи и продуженији од оног узрокованог кратким дејством потпуних агониста опиоидних µ-рецептора.Природа синдрома може варирати у зависности од зависности мајке од дрога (видети одељак 4.6).
Пријављени су случајеви халуцинација, ортостатске хипотензије, задржавања урина и вртоглавице (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми
У принципу, треба очекивати симптоме сличне онима код других опиоида са централним дејством у случају предозирања бупренорфином. Акутне манифестације укључују: миозу, седацију, мучнину, повраћање, кардиоваскуларни колапс, респираторну депресију.
Главни симптом који захтева интервенцију је респираторна депресија која може напредовати до респираторног застоја са ризиком од смрти.
Други симптом који може бити опасан је повраћање, чија се аспирација мора спријечити.
Лечење
У случају предозирања треба применити опште мере подршке, укључујући пажљиво праћење респираторног и срчаног статуса пацијента. Посебно би требало предузети симптоматско лечење респираторне депресије применом општих мера оживљавања. Мора се обезбедити патентни дисајни пут и потпомогнута или контролисана вентилација. Пацијента треба преместити у окружење са пуним установама за реанимацију.
Ако пацијент повраћа, треба водити рачуна да се спречи аспирација повраћања.
Препоручује се употреба опиоидних антагониста (нпр. Налоксона), имајући у виду да против респираторних симптома бупренорфина може бити мање ефикасна него код других потпуних опиоидних агониста.
Дуго трајање деловања бупренорфина мора се узети у обзир при одређивању трајања лечења потребног за сузбијање ефеката предозирања. Налоксон се може очистити брже од бупренорфина, омогућавајући повратак претходно контролисаних симптома предозирања бупренорфином.Налоксон можда неће бити ефикасан у решавању респираторне депресије изазване бупренорфином; стога примарни циљ управљања предозирањем треба да буде поновно успостављање одговарајуће вентилације уз механичку помоћ ако је потребно.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други лекови за нервни систем; лекови који се користе за поремећаје зависности; лекови који се користе у зависности од опиоида
АТЦ ознака: Н07БЦ01.
Бупренорфин је делимични опиоидни агонист / антагонист који се везује за µ и κ рецепторе у мозгу. Његова активност у терапији одржавања приписује се њеном спором реверзибилном везивању за µ рецептор који, током дужег периода, минимизира потребу за леком за пацијенте зависне од дрога.
Бупренорфин има велику границу сигурности због дјеломичног агонистичког / антагонистичког дјеловања, што ограничава његове депресивне ефекте, посебно на срчану и респираторну функцију.
Током клиничких испитивања код пацијената зависних од опијата, бупренорфин је показао горњи ефекат за неке параметре, као што су расположење, осећај благостања и респираторна депресија.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Када се даје орално, бупренорфин пролази кроз јетрени "први пролаз" метаболички процес са Н-деалкилацијом и коњугацијом глукуронида у танком цреву, па је орална употреба овог лека неприкладна.
Максималне концентрације у плазми постижу се 90 минута након сублингвалне примјене, а однос максималне дозе и концентрације је линеаран између 2 и 16 мг.
Дистрибуција
Након апсорпције бупренорфина следи фаза брзе дистрибуције и полувреме елиминације између 2 и 5 сати.
Метаболизам
Бупренорфин се метаболише 14-Н-деалкилацијом у Н-десалкил-бупренорфин (познат као норбупренорфин) путем цитокрома П450 ЦИП3А4 и глукуронокоњугацијом матичног молекула и деалкилованог метаболита. Н-деалкилбупренорфин је агонист са слабом унутрашњом активношћу (видети одељак 4.2).
Елиминација
Елиминација бупренорфина је дво- или три-експоненцијална, са дугом терминалном фазом елиминације од 20-25 сати, делимично због реапсорпције бупренорфина након цревне хидролизе коњугованог деривата, а делимично због високо липофилне природе молекула.
Бупренорфин се у суштини излучује фецесом путем билијарног излучивања глукуронид коњугованих метаболита (70%), а остатак се излучује урином (видети одељак 4.2).
Оштећење јетре
Учинак оштећења јетре на фармакокинетичке параметре бупренорфина примећен је у постмаркетиншкој клиничкој студији након примене једне дозе сублингвалних таблета бупренорфин / налоксон 2,0 / 0,5 мг код здравих испитаника и код пацијената са различитим степеном оштећења јетре.
У односу на фармакокинетичке параметре бупренорфина, примећено је да је, у поређењу са здравим субјектима, Цмак порастао 1,2, 1,1 и 1,7 пута, респективно, код испитаника са благим оштећењем јетре (класа А према Цхилд-Пугх-у). (Цхилд-Пугх класа Б) и тешка (Цхилд-Пугх класа Ц). Вредности АУЦ код испитаника са благим оштећењем јетре биле су сличне као код здравих испитаника, док су код испитаника са умереним и тешким оштећењем јетре повећане за 4,6, односно 2,8 пута.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност бупренорфина је утврђена код мишева и пацова након оралне и парентералне примене.
Средња смртоносна доза (ЛД50) код мишева била је 26, 94 и 261 мг / кг интравенозном, интраперитонеалном и оралном применом.
Вредности ЛД50 код пацова биле су 35, 243 и 600 мг / кг за интравенозну, интраперитонеалну и оралну примену.
Када се псима бигл даје континуирано поткожно један месец, мајмун резус један месец, а пацовима и павијанима интрамускуларно шест месеци, бупренорфин је показао ниску ткивну и биохемијску токсичност.
Студије на пацовима и зечевима показале су фетотоксичност, укључујући губитак након имплантације. Штавише, орална примена високих доза током трудноће и дојења довела је до благог одлагања у развоју неких неуролошких функција код новорођених пацова (рефлекс исправљања и алармни одговор).
Нема нежељених ефеката на плодност или општу репродуктивну функцију код пацова, иако су при највећој интрамускуларној дози (5 мг / кг / дан) мајке имале потешкоће у порођају и дошло је до високог неонаталног морталитета (видети одељак 4.6).
Након 52 недеље оралног лечења у дози од 75 мг / кг / дан, код лечених паса постојала је минимална до умерена "хиперплазија жучних канала са придруженом перибијалном фиброзом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат, манитол, кукурузни скроб, повидон К30, лимунска киселина, натријум цитрат и магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
СУБУТЕКС 0,4 мг сублингвалне таблете и СУБУТЕКС 8 мг сублингвалне таблете: 3 године.
СУБУТЕКС 2 мг сублингвалне таблете: 2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на собној температури (до 30 степени), на сувом месту.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
7 таблета у најлону / алуминијуму / уПВЦ блистеру са алуминијумском фолијом.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Индивиор УК Лимитед
103-105 Батх Роад
Слоугх - Берксхире
СЛ1 3УХ Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
СУБУТЕКС 0,4 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета А.И.Ц. 033791017
СУБУТЕКС 2 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета А.И.Ц. 033791029
СУБУТЕКС 8 мг сублингвалне таблете: 7 сублингвалних таблета А.И.Ц. 033791031
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 2. децембар 1999. године
Обнова овлашћења: децембар 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Утврђивање АИФА -е од 21. децембра 2015