Активни састојци: Дутастерид
Аводарт 0,5 мг меке капсуле
Зашто се користи Аводарт? За шта је то?
Аводарт се користи за лечење мушкараца са увећаном простатом (бенигна хиперплазија простате) - не -малигно повећање величине простате узроковано прекомерном производњом хормона званог дихидротестостерон.
Активни састојак је дутастерид. Припада класи лекова који се зову инхибитори 5-алфа редуктазе.
Ако се простата повећа у волумену, то може довести до уринарних проблема, попут отежаног мокрења и потребе за честим мокрењем, што такође може довести до успоравања и смањења протока урина. Ако се не лечи, постоји ризик да ће проток урина бити потпуно блокиран (акутна ретенција урина). То захтева хитан медицински третман. У неким случајевима потребна је операција за уклањање или смањење простате. Аводарт смањује величину простате производња дихидротестостерона, што промовише смањење запремине простате и ублажава симптоме. Ово смањује ризик од акутног задржавања урина и потребу за операцијом.
Аводарт се може користити са другим леком који се назива тамсулосин (користи се за лечење симптома увећане простате).
Контраиндикације Када се Аводарт не сме користити
Немојте узимати Аводарт
- ако сте алергични (преосетљиви) на дутастерид, друге инхибиторе 5-алфа редуктазе, соју, кикирики или било који други састојак лека Аводарт.
- ако имате тешку болест јетре.
Реците свом лекару ако мислите да се нешто од горе наведеног односи на вас.
Овај лек је индициран само за мушкарце. Не смеју га узимати жене, деца или адолесценти.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аводарт
Будите посебно пажљиви са Аводартом
- У неким клиничким испитивањима, више пацијената који су узимали дутастерид и други лек који се назива алфа блокатор, као што је тамсулосин, доживело је срчану инсуфицијенцију од пацијената који су лечени само дутастеридом или само са алфа блокатором. Срчана инсуфицијенција значи да срце не пумпа крв онако како би требало.
- Уверите се да је ваш лекар свестан ваших проблема са јетром. Ако сте икада имали било коју болест јетре, можда ће бити потребне додатне провере док узимате Аводарт.
- Жене, деца и адолесценти треба да избегавају контакт са Аводарт капсулама које цуре, јер се активни састојак апсорбује кроз кожу. У случају контакта са кожом, одмах исперите захваћено подручје сапуном и водом.
- Користите кондом током односа. Дутастерид је пронађен у сперми мушкараца који узимају Аводарт. Ако је ваша партнерка трудна или би могла бити трудна, морате је избјегавати излагањем сјемену јер дутастерид може утјецати на нормалан развој дјечака. Показало се да дутастерид смањује број сперматозоида, количину сперме и покретљивост сперматозоида. То може смањити њену плодност.
- Аводарт утиче на ПСА (простата специфични антиген) тест, који се у неким случајевима користи за откривање присуства рака простате. Ваш лекар би требало да буде свестан овог ефекта и још увек може да нареди тест како би открио да ли имате рак простате. рак. Ако требате да урадите ПСА тест, реците свом лекару да узимате Аводарт.Мушкарци који узимају Аводарт треба редовно да раде ПСА тест.
- У клиничкој студији мушкараца са повећаним ризиком од рака простате, мушкарци који су узимали Аводарт имали су тежи карцином простате чешће од мушкараца који нису узимали Аводарт. Ефекат Аводарта на овај тешки облик рака простате није јасан.
- Аводарт може изазвати повећање груди и осетљивост. Ако ово постане забрињавајуће, или ако приметите квржице у грудима или исцедак из брадавица, требало би да разговарате са својим лекаром о овим променама јер могу бити знаци озбиљног стања, попут рака дојке.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет ако имате питања о узимању лека Аводарт
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Аводарт
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта. Неки лекови могу да ступе у интеракцију са леком Аводарт и могу повећати шансе за нежељене ефекте.Ови лекови укључују:
- верапамил или дилтиазем (за хипертензију)
- ритонавир или индинавир (за ХИВ)
- итраконазол или кетоконазол (за гљивичне инфекције)
- нефазодон (антидепресив)
- алфа блокатори (за повећање простате или хипертензију).
Реците свом лекару ако узимате неки од ових лекова. Можда ће бити потребно смањити Вашу дозу Аводарта.
Узимање Аводарта уз храну и пиће
Аводарт се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Жене које су трудне или које би могле бити трудне не би требало да рукују капсулама које цуре. Дутастерид се апсорбује кроз кожу и може ометати нормалан развој мушке бебе. Ово је посебно ризично у првих 16 недеља трудноће.
Користите кондом током односа. Дутастерид је пронађен у сперми мушкараца који узимају Аводарт. Ако је ваша партнерка трудна или би могла бити трудна, не дозволите им да дођу у контакт са вашом спермом. Показало се да Аводарт смањује број сперматозоида, запремину сперме и кретање сперматозоида. Због тога се плодност мушкараца може смањити.
Питајте свог лекара за савет ако је трудница дошла у контакт са дутастеридом.
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће Аводарт утицати на способност управљања возилима и рада на машинама.
Важне информације о неким састојцима Аводарта
Овај лек садржи сојин лецитин који може садржати сојино уље. Ако сте алергични на кикирики или соју, немојте користити овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Аводарт: Дозирање
Увек узимајте Аводарт тачно онако како вам је рекао лекар. Ако га не узимате редовно, то може утицати на проверу нивоа ПСА. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико Аводарт узети
- Уобичајена доза је једна капсула (0,5 мг) која се узима једном дневно. Капсуле прогутајте целе са водом. Немојте жвакати или отварати капсуле. Контакт са садржајем капсула може иритирати уста или грло.
- Лечење Аводартом је дуготрајно. Неки људи примећују рано побољшање симптома. Међутим, други ће можда морати да узимају Аводарт 6 месеци или више пре него што почне да делује. Наставите да узимате Аводарт онолико колико вам је лекар рекао.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Аводарта
Ако сте узели више лека Аводарт него што је требало
Ако сте узели више Аводарт капсула него што је прописано, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет.
Ако сте заборавили да узмете Аводарт
Ако сте заборавили да узмете дозу, немојте узимати додатне капсуле. Следећу дозу узмите као и обично.
Ако престанете да узимате Аводарт
Немојте престати са узимањем лека Аводарт без претходног консултовања са лекаром. Може проћи 6 месеци или више да приметите било какво побољшање.
- Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аводарта
Као и сви лекови, и Аводарт може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
- Веома ретка алергијска реакција Знаци алергијске реакције могу укључивати:
- осип (који може да сврби)
- уртикарија
- отицање капака, лица, усана, руку или ногу.
Одмах се обратите лекару ако приметите било који од ових симптома и престаните са узимањем лека Аводарт.
Уобичајени нежељени ефекти
Они могу утицати на до 1 на 10 пацијената лечених леком Аводарт:
- импотенција (немогућност постизања или одржавања ерекције)
- смањен сексуални нагон (либидо)
- потешкоће са ејакулацијом
- повећање или бол у грудима (гинекомастија)
- вртоглавица при узимању тамсулозина.
Ретки нежељени ефекти
Они могу утицати на до 1 на 100 пацијената лечених леком Аводарт:
- губитак косе (обично из тела) или раст косе.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте чувати Аводарт на температури изнад 30 ° Ц.
Немојте користити Аводарт након истека рока ваљаности наведеног на кутији или алуминијумској фолији на блистерима.
Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Ако имате некориштене Аводарт капсуле, немојте их бацати у отпадне воде или кућни отпад. Вратите их продавцу који ће договорити како их збринути. То ће помоћи заштити околиша.
ОСТАЛЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
Шта Аводарт садржи
Активни састојак је дутастерид.
Свака мека капсула садржи 0,5 мг дутастерида.
Помоћне супстанце су:
- језгро капсуле: моно и диглицериди каприлне / капринске киселине и бутилхидрокситолуена (Е321).
- омотач капсуле: желатин, глицерол, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172), триглицериди (средњи ланац), лецитин.
Како Аводарт изгледа и садржај паковања
Аводарт меке капсуле су жуте, дугуљасте, непрозирне, меке желатинске капсуле са отиском ГКС ЦЕ2.
Доступне су у паковањима од 10, 30, 50, 60 и 90 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АВОДАРТ 0,5 МГ МЕКИ КАПУЛИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула садржи 0,5 мг дутастерида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Мека капсула.
Меке желатинске капсуле су непрозирне, жуте, дугуљасте, утиснуте са ГКС ЦЕ2.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење умерених до тешких симптома бенигне хиперплазије простате (БПХ).
Смањење ризика од акутног задржавања урина и операције код пацијената са умереним до тешким симптомима бенигне хиперплазије простате.
За информације о ефектима лечења и популацијама анализираним током клиничких испитивања видети одељак 5.1.
04.2 Дозирање и начин примене
Аводарт се може примењивати сам или у комбинацији са алфа блокатором тамсулозином (0,4 мг) (видети одељке 4.4, 4.8 и 5.1).
Одрасли (укључујући старије особе)
Препоручена доза Аводарта је једна капсула (0,5 мг) дневно орално. Капсуле треба прогутати целе и не смеју се жвакати или отварати јер контакт са садржајем капсуле може изазвати иритацију слузнице орофарингеуса. Капсуле се могу узимати са или без хране. Иако се може приметити рано побољшање, можда ће бити потребно до 6 месеци пре него што се постигне одговор на лечење Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа.
Инсуфицијенција бубрега
Ефекат оштећења бубрега на фармакокинетику дутастерида није проучаван. Не очекује се прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 5.2).
Хепатична инсуфицијенција
Учинак оштећења јетре на фармакокинетику дутастерида није проучаван, стога је потребан опрез код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 4.4 и одељак 5.2).Употреба дутастерида је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
04.3 Контраиндикације
Аводарт је контраиндикован у:
- жене, деца и адолесценти (видети одељак 4.6)
- пацијенти са преосетљивошћу на дутастерид, друге инхибиторе 5-алфа редуктазе, соју, кикирики или било коју другу помоћну супстанцу
- пацијенти са тешком инсуфицијенцијом јетре.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Комбиновану терапију треба прописати након пажљивог разматрања ризика користи услед потенцијалног повећаног ризика од нежељених догађаја (укључујући срчану инсуфицијенцију) и након разматрања алтернативних могућности лечења, укључујући монотерапије (видети одељак 4.2).
Отказивање срца
У два четворогодишња клиничка испитивања, учесталост срчане инсуфицијенције (састављени термин пријављених догађаја, углавном срчана инсуфицијенција и конгестивна срчана инсуфицијенција) била је већа код испитаника лечених комбинацијом Аводарта и алфа блокатора, посебно тамсулозина, у поређењу са тим пронађено међу субјектима који нису третирани удружењем. У ове две студије, учесталост срчане инсуфицијенције била је ниска (≤1%) и варирала је између студија (видети одељак 5.1).
Ефекти на простатоспецифични антиген (ПСА) и откривање рака простате
Ректални преглед, као и друге процене карцинома простате, треба обавити код пацијената пре почетка лечења леком Аводарт и периодично након тога.
Серумска концентрација специфичног антигена простате (ПСА) важна је компонента у откривању присуства рака простате.Аводарт узрокује смањење средње концентрације серумског ПСА за приближно 50% након 6 месеци лечења.
Пацијентима који се лече леком Аводарт треба поново да се процени основни ПСА након 6 месеци лечења леком Аводарт. Након тога се препоручује редовна провера вредности ПСА. Свако потврђено повећање од најнижег нивоа ПСА током лечења леком Аводарт може сигнализирати присуство рака простате (нарочито рака високог степена) или недостатак сагласност лечење Аводартом и треба их пажљиво размотрити, чак и ако су ове вредности и даље у границама нормале за мушкарце који не узимају инхибитор 5α редуктазе (видети одељак 5.1). У тумачењу вредности ПСА за пацијента који узима Аводарт, претходне вредности ПСА се морају проценити ради поређења.
Лечење Аводартом не омета употребу ПСА као алата за подршку дијагнози рака простате након што је успостављена нова основна вредност (видети одељак 5.1).
Укупни ниво ПСА у серуму се враћа на почетну вредност у року од шест месеци од престанка лечења, а однос слободне фракције и укупног ПСА остаје константан чак и под дејством Аводарта. Ако лекар одлучи да користи бесплатни проценат ПСА за дијагностиковање рака простате код мушкараца лечених Аводартом, није потребно прилагођавање.
Рак простате и рак високог степена
Резултати клиничког испитивања (студија РЕДУЦЕ) код мушкараца са високим ризиком од рака простате открили су „већу учесталост рака простате Глеасон 8-10 код мушкараца који су примали дутастерид у поређењу са мушкарцима који су примали плацебо. Између дутастерида и рака простате високог степена је Мушкарци који узимају Аводарт треба редовно да се процењују на ризик од рака простате, укључујући и тестирање ПСА (видети одељак 5.1).
Капсуле нису нетакнуте
Дутастерид се ресорбује кроз кожу, па жене, деца и адолесценти треба да избегавају контакт са капсулама које цуре (видети одељак 4.6). У случају контакта са капсулама које цуре, захваћено подручје треба одмах опрати сапуном и водом.
Оштећење јетре
Дутастерид није испитиван код пацијената са обољењем јетре. Потребан је опрез при примени дутастерида код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 4.2, одељак 4.3 и одељак 5.2).
Карцином дојке
Карцином дојке је забележен код мушкараца лечених дутастеридом у клиничким студијама (видети одељак 5.1) и током постмаркетиншког периода. Лекари би требало да упуте своје пацијенте да благовремено пријаве све промене у ткиву дојке, као што су квржице или исцедак из брадавица. Тренутно није јасно постоји ли узрочно последична веза између појаве рака дојке код мушкараца и дуготрајне употребе дутастерида.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Погледајте одељак 4.4 за информације о смањењу нивоа ПСА у серуму током терапије дутастеридом и за индикације за откривање присуства рака простате.
Ефекти других лекова на фармакокинетику дутастерида
Истовремена употреба инхибитора ЦИП3А4 и / или инхибитора П-гликопротеина
Дутастерид се углавном елиминише метаболизмом. образовање ин витро указују да овај метаболизам катализују ЦИП3А4 и ЦИП3А5. Нису спроведена формална испитивања интеракција са моћним инхибиторима ЦИП3А4. Међутим, у фармакокинетичкој студији, код малог броја пацијената који су истовремено лечени верапамилом или дилтиаземом (умерени инхибитори ЦИП3А4 и инхибитори П-гликопротеина), серумске концентрације дутастерида у просеку су повећане 1,6 до 1,8 пута у поређењу са другим пацијентима.
Дуготрајна комбинација дутастерида са лековима који су снажни инхибитори ензима ЦИП3А4 (нпр. Ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол дат орално) може повећати концентрацију дутастерида у серуму. Мало је вероватно да ће доћи до даље инхибиције 5-алфа редуктазе након повећане изложености дутастериду. Међутим, може се размотрити смањење учесталости дозирања дутастерида ако се примете нежељени ефекти. истовремена терапија може бити потребна пре достизања новог стабилног стања.
На фармакокинетику дутастерида не утиче примена 12 г холестирамина један сат након примене појединачне дозе дутастерида од 5 мг.
Ефекти дутастерида на фармакокинетику других лекова
Дутастерид нема утицаја на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Ово указује да дутастерид не инхибира / индукује ЦИП2Ц9 или транспортер П-гликопротеина. Студије интеракција ин витро указују да дутастерид не инхибира ензиме ЦИП1А2, ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 или ЦИП3А4.
Током мале двонедељне студије (Н = 24) на здравим мушким добровољцима, дутастерид (0,5 мг дневно) није имао утицаја на фармакокинетику тамсулозина или теразосина. У овој студији такође није било индикација фармакодинамичких интеракција.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба Аводарта је контраиндикована код жена.
Плодност
Пријављено је да дутастерид утиче на карактеристике сперме (смањење броја сперматозоида, запремине сперматозоида и покретљивости сперматозоида) код здравих особа (видети одељак 5.1). Не може се искључити могућност смањења мушке плодности.
Трудноћа
Као и други инхибитори 5-алфа редуктазе, дутастерид инхибира претварање тестостерона у дихидротестостерон и може, када се даје трудници, инхибирати развој спољашњих гениталија код мушког фетуса (видети одељак 4.4). Мале количине дутастерида нађене су у сперми испитаника који су узимали 0,5 мг Аводарта дневно. Није познато да ли ће мушки фетус имати негативан утицај ако је мајка изложена сперми пацијенткиње која се лечи дутастеридом (ризик је највећи у првих 16 недеља трудноће).
Као и код свих инхибитора 5-алфа редуктазе, када је пацијенткин „партнер“ трудна или може затруднети, препоручује се да пацијент избегава излагање „партнера“ сперми употребом кондома.
За информације о претклиничким подацима погледајте одељак 5.3.
Време храњења
Није познато да ли се дутастерид излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
На основу фармакодинамичких својстава дутастерида, не очекује се да ће лечење дутастеридом ометати способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
АВОДАРТ У МОНОТЕРАПИЈИ
Приближно 19% од 2.167 пацијената лечених дутастеридом у 2-годишњој, фази ИИИ, плацебом контролисаној клиничкој студији доживело је нежељене реакције током прве године лечења. Већина догађаја је била блага до умерена и догодила се у репродуктивном систему. Није било промена у профилу нежељених догађаја у продужењу отворених студија за додатне 2 године.
Следећа табела приказује нежељене реакције из контролисаних клиничких испитивања и из постмаркетиншког искуства. Нежељени догађаји пријављени у клиничким испитивањима су догађаји за које је истраживач оценио да су повезани са лековима (са "инциденцом већом или једнаком" 1%) пријављени са "већом учесталошћу код пацијената лечених дутастеридом него у пацијената који су примали плацебо током првог године Негативни догађаји из постмаркетиншког искуства идентификовани су из спонтаних постмаркетиншких извештаја; стога стварна инциденца није позната:
АВОДАРТ У КОМБИНАЦИЈИ СА ТАМСУЛОЗИНОМ ЗА БЛОКИРАЊЕ АЛФА
Подаци из четворогодишње ЦомбАТ студије упоређујући дутастерид 0,5 мг (н = 1623) и тамсулосин 0,4 мг (н = 1611) једном дневно сами и у комбинацији (н = 1610) показали су да је инциденција нежељених догађаја, према истраживачу, на лек, током прве, друге, треће и четврте године лечења, било је 22%, 6%, 4% и 2% уз терапију комбинацијом дутастерид / тамсулосин, 15%, 6%, 3% и 2% са монотерапија дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% са монотерапијом тамсулозином.Највећа инциденца нежељених догађаја у групи комбиноване терапије у првој години лечења била је последица веће учесталости репродуктивних поремећаја, посебно поремећаја ејакулације, примећено у овој групи.
Следећи нежељени догађаји повезани са лековима које је проценио истраживач пријављени су са „инциденцом већом или једнаком“ 1% током прве године лечења у студији ЦомбАТ; учесталост таквих догађаја током четири године лечења приказана је у доњој табели:
а) Комбинација = дутастерид 0,5 мг једном дневно плус тамсулозин 0,4 мг једном дневно.
б) Срчана инсуфицијенција као сложени израз који се састоји од конгестивне срчане инсуфицијенције, срчане инсуфицијенције, инсуфицијенције леве коморе, акутне срчане инсуфицијенције, кардиогеног шока, акутне инсуфицијенције леве коморе, отказивања десне коморе, акутне инсуфицијенције десне коморе, срчане инсуфицијенције, кардиопулмоналне инсуфицијенције, конгестивне кардиомиопатије .
ц) Укључена је осетљивост дојки и повећање.
ОСТАЛИ ПОДАЦИ
Студија РЕДУЦЕ открила је већу учесталост карцинома простате Глеасон 8-10 код мушкараца лечених дутастеридом у поређењу са плацебом (видети одељке 4.4 и 5.1). Није утврђено да ли је ефекат дутастерида на смањење запремине простате или фактори повезани са студијом утицали на резултате ове студије.
У клиничким испитивањима и након стављања лека у промет пријављено је следеће: мушки рак дојке (видети одељак 4.4).
04.9 Предозирање
У студијама Аводарта на добровољцима, појединачне дневне дозе дутастерида до 40 мг / дан (80 пута већа од терапијске дозе) даване су 7 дана без значајних забринутости за безбедност. У клиничким студијама, дневне дозе од 5 мг су даване субјектима током 6 месеци без манифестација додатних нуспојава у односу на оне које су примећене у терапијским дозама од 0,5 мг. Не постоји специфичан противотров за Аводарт, па у случајевима сумње на предозирање треба обезбедити одговарајуће симптоматско и подржавајуће лечење.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори тестостерон-5-алфа-редуктазе.
АТЦ ознака: Г04Ц Б02.
Дутастерид смањује циркулишуће нивое дихидротестостерона (ДХТ) инхибирајући изоензиме 5-алфа редуктазе типа 1 и 2, који су одговорни за конверзију тестостерона у ДХТ.
АВОДАРТ У МОНОТЕРАПИЈИ
Ефекти на ДХТ / тестостерон
Ефекат дневне дозе Аводарта на смањење ДХТ-а зависи од дозе и примећује се у року од 1-2 недеље (смањење од 85% односно 90%).
Код пацијената са бенигном хиперплазијом простате који су лечени са 0,5 мг дутастерида дневно, смањење средње вредности ДХТ у серуму износило је 94% једне године и 93% две године, а повећање средњих серумских вредности тестостерона 19% у једној и две године.
Ефекти на волумен простате
Значајно смањење волумена простате показано је већ месец дана након почетка лечења и наставило се до двадесет четвртог месеца (акутна ретенција урина и операција повезана са бенигном хиперплазијом простате).
КЛИНИЧКА СТУДИЈА
Аводарт 0,5 мг дневно или плацебо је процењиван код 4.325 мушких испитаника са умереним до тешким симптомима бенигне хиперплазије простате, који су имали запремине простате ≥ 30 мл и вредност ПСА у распону од 1,5 - 10 нг / мл, током три примарна ефикасности, мултицентричне, двогодишње, мултинационалне, плацебо контролисане, двоструко слепе студије. Студије су затим настављене са отвореним продужењем до 4 године, при чему су сви пацијенти остали у студији лечени дутастеридом у истој дози од 0,5 мг. 37% пацијената првобитно рандомизираних на плацебо и 40% пацијената рандомизираних на терапију дутастеридом остало је у Студија је трајала 4 године. Већина од 2.340 испитаника (71%) у отвореном продужетку завршило је додатне две године отвореног лечења.
Најважнији параметри клиничке ефикасности били су Индекс симптома Америчког уролошког удружења (АУА-СИ), максимални проток урина (Кмак) и учесталост акутне ретенције урина и операције повезане са бенигном хиперплазијом простате.
АУА-СИ је упитник са 7 питања о симптомима везаним за "бенигну хиперплазију простате са максималним резултатом од 35. У почетку је просечна оцена била приближно 17." Група која је примала плацебо након шест месеци, једне и две године лечења имала је средњу вредност побољшање за 2,5, 2,5 и 2,3 поена, док је група Аводарт имала повећање од 3,2, 3,8 и 4,5 поена, респективно. Разлике између група биле су статистички значајне. Побољшање АУА-СИ уочено током прве 2 године двоструко слепог лечења одржано је током додатне 2 године продужења отворених студија.
Кмак (максимални проток урина)
Просечан почетни Кмак у студијама био је приближно 10 мЛ / сец (нормални Кмак ≥15 мЛ / сец).
Након једне и две године третмана, проток у плацебо групи се побољшао за 0,8 и 0,9 мл / сек, респективно, а у Аводарт групи за 1,7 и 2,0 мл / сец, респективно. Разлика између две групе била је статистички значајна од првог до двадесет четвртог месеца. Повећање максималне брзине протока урина уочено током прве 2 године двоструко слепог лечења задржано је током додатне 2 године продужења отворених студија.
Акутна ретенција урина и операција
Након две године лечења, учесталост акутног задржавања урина била је 4,2% у плацебо групи у поређењу са 1,8% у групи Аводарт (смањење ризика за 57%). Ова разлика је статистички значајна и указује на то да су 42 пацијента (95% ЦИ 30- 73) потребно је лечити две године како би се избегао један случај акутне уринарне инсуфицијенције.
Учесталост хирургије повезане са БПХ после две године била је 4,1% у плацебо групи и 2,2% у групи Аводарт (смањење ризика за 48%). Ова разлика је статистички значајна и указује на то да је 51 пацијент (95% ЦИ 33-109) потребно лечити две године како би се избегла операција.
Дистрибуција косе
Учинак дутастерида на дистрибуцију косе није формално проучаван током програма ИИИ фазе, међутим, инхибитори 5-алфа-редуктазе могу смањити губитак косе и могу изазвати раст косе код испитаника са типом опадања косе код мушкараца (мушка андрогенетска алопеција).
Функција штитне жлезде Функција штитне жлезде процењена је у једногодишњој студији на здравим мушкарцима. Нивои слободног тироксина остали су стабилни током терапије дутастеридом, док су нивои ТСХ били благо повећани (до 0,4 МЦИУ / мЛ) у поређењу са плацебом на крају једне године лечења. Међутим, како су нивои ТСХ били променљиви, средњи распон ТСХ (1,4-1,9 МЦИУ / мЛ) остао је у границама нормале (0,5-5/6 МЦИУ / мЛ), слободни тироксин је остао стабилан у границама нормале и сличан и у плацебу и у дутастерид, промене у ТСХ нису сматране клинички значајним. У свим клиничким студијама није утврђено да дутастерид негативно утиче на функцију штитне жлезде.
Неоплазма дојке
У двогодишњим клиничким испитивањима, која су обезбедила 3.374 пацијент-године изложености дутастериду, а у време регистрације у двогодишњем отвореном клиничком програму, била су пријављена 2 случаја рака дојке код лечених пацијената. 1 случај код пацијенткиње која је примала плацебо. У четворогодишњим клиничким испитивањима ЦомбАТ и РЕДУЦЕ који су пружали 17489 пацијената-година излагања дутастериду и 5027 година излагања дутастериду и тамсулосину у комбинацији, ниједан случај рака дојке није забележен ни у једној терапијској групи.
Тренутно није јасно постоји ли узрочно последична веза између појаве рака дојке код мушкараца и дуготрајне употребе дутастерида.
Ефекти на плодност мушкараца
Ефекти дутастерида 0,5 мг / дан на карактеристике сперме процењивани су код здравих добровољаца старих од 18 до 52 године (н = 27 дутастерида, н = 23 плацеба) током 52 недеље лечења и 24 недеље праћења након третмана. У 52. недељи, средњи проценат смањења укупног броја сперматозоида, запремине сперме и покретљивости сперматозоида у односу на почетну вредност био је 23%, 26%и 18%, респективно, у групи са дутастеридом, када је кориговано за промене у односу на основну вредност у плацебу. група. Концентрација и морфологија сперматозоида остали су непромењени. Након 24 недеље праћења, просечан проценат промене укупног броја сперматозоида у групи дутастерида остао је 23% нижи од почетне вредности. Док су средње вредности за све параметре, у свим контролним интервалима, остале у границама нормале и нису задовољавале унапред дефинисане критеријуме за клинички значајну промену (30%), два испитаника у групи дутастерида имала су смањење броја сперматозоида веће од 90% од почетне вредности у 52. недељи, са делимичним опоравком у 24. недељи праћења. Не може се искључити могућност смањења мушке плодности.
АВОДАРТ У КОМБИНАЦИЈИ СА ТАМСУЛОЗИНОМ ЗА БЛОКИРАЊЕ АЛФА
Аводарт 0,5 мг / дан (н = 1,623), тамсулосин 0,4 мг / дан (н = 1,611) или комбинација Аводарт 0,5 мг плус тамсулосин 0,4 мг (н = 1,610) оцењени су у једном мултицентричном, мултинационалном, рандомизованом, двоструко слепом паралелна групна студија (ЦомбАТ студија), код испитаника мушког пола са умереним до тешким симптомима БПХ који су имали запремину простате већу / једнаку 30 мл и вредности ПСА у опсегу од 1,5-10 нг / мл. Приближно 53% пацијената је претходно лечено инхибитором 5 алфа редуктазе или алфа блокатором. Примарна крајња тачка ефикасности током прве 2 године лечења била је промена Међународне оцене симптома простате (ИПСС), алата од 8 питања заснованог на упитнику АУА-СИ са додатним питањем квалитета живота. Секундарне крајње тачке ефикасности након 2 године лечења укључивале су максималну брзину протока урина (Кмак) и волумен простате. Комбинација је постигла значај за ИПСС од 3. месеца у поређењу са Аводартом и од 9. месеца у поређењу са тамсулозином.За Кмак комбинација је постигла значај од 6. месеца и на Аводарту и на тамсулосину.
Примарна крајња тачка ефикасности након 4 године лечења било је време до почетка првог догађаја АУР (акутна ретенција урина - акутна ретенција урина) или операција повезана са БПХ.
Након 4 године лечења, комбинована терапија је статистички значајно смањила ризик од операције повезане са АУР-ом или БПХ (65,8% смањење ризика п
Секундарне крајње тачке ефикасности након 4 године лечења укључивале су време до клиничке прогресије (дефинисано као скуп: погоршање ИПСС-а ≥ 4 поена, АУР догађаји повезани са БПХ, инконтиненција, инфекције уринарног тракта и бубрежна инсуфицијенција), промена међународног симптома простате Оцена (ИПСС), максимална брзина протока урина (Кмак) и запремина простате. Резултати након 4 године лечења приказани су у наставку:
Основне вредности су средње вредности, а промене у односу на основне вредности су прилагођене средње промене.
* Клиничка прогресија је дефинисана као састав од: погоршања ИПСС-а ≥ 4 бода, АУР догађаја повезаних са БПХ, инконтиненције, инфекција уринарног тракта и бубрежне инсуфицијенције.
# Мерено у одабраним центрима (13% рандомизованих пацијената)
а Значај постигнут комбинацијом (стр
б Значај добијен комбинацијом (стр
НЕДОВОЉНОСТ СРЦА
У четворогодишњој студији о БПХ Аводарта у комбинацији са тамсулозином код 4844 мушкараца (студија ЦомбАТ), учесталост срчане инсуфицијенције као сложеног израза у комбинованој групи (14/1610; 0,9%) била је већа од оне која је пронађена у обе групе за монотерапију: Аводарт, (4/1623; 0,2%) и тамсулозин, (10/1611; 0,6%).
У одвојеној четворогодишњој студији на 8.231 мушкараца старости од 50 до 75 година, са претходном негативном биопсијом за рак простате и основним ПСА, између 2,5 нг / мЛ и 10,0 нг / мЛ у случају мушкараца између 50 и 60 година, или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у случају мушкараца старијих од 60 година (студија РЕДУЦЕ), била је већа учесталост срчане инсуфицијенције, схваћене као сложени израз, код испитаника који су узимали Аводарт 0,5 мг једном дневно (30/4105 ; 0,7%) у поређењу са испитаницима који су узимали плацебо (16/4126; 0,4%). Пост-хоц анализа ове студије показала је већу учесталост срчане инсуфицијенције као сложеног израза код испитаника који су истовремено узимали Аводарт и алфа блокатор (12/1152; 1,0%), у поређењу са испитаницима који су узимали Аводарт и нису примали алфа блокаторе (18/2953 ; 0,6%), плацебо и један алфа блокатор (1/1399;
РАК ПРОСТАТЕ И РАК ВИСОКЕ СТЕПЕНЕ
У четворогодишњој упоредној студији плацеба и Аводарта код 8.231 мушкараца старости од 50 до 75 година, са претходном негативном биопсијом за рак простате и почетном ПСА, између 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл за мушкарце између 50 и 60 година , или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у случају мушкараца старијих од 60 година (студија РЕДУЦЕ), 6.706 испитаника имало је податке о биопсији игле простате (углавном неопходан протокол) за анализу ради одређивања Глеасон -овог скора. испитаници којима је у студији дијагностикован рак простате. Већина карцинома простате који се могу открити биопсијом у обе групе лечења класификовани су као карцином простате. ниског степена (Глеасон 5-6; 70%).
Већа учесталост карцинома простате Глеасон 8-10 догодила се у Аводарт групи (н = 29; 0,9%) у поређењу са плацебо групом (н = 19; 0,6%) (п = 0,15). У 1. и 2. години, број испитаника са Глеасон 8-10 раком био је сличан у Аводарт групи (н = 17; 0,5%) и у плацебо групи (н = 18; 0, 5%). У 3. и 4. години дијагностиковано је више тумора Глеасон 8-10 у Аводарт групи (н = 12; 0,5%) него у плацебо групи (н = 1;
У четворогодишњој студији БПХ (ЦомбАТ) у којој није било протоколарне биопсије и све дијагнозе рака простате биле су засноване на сумњи на биопсију тумора („по узроку“), стопе карцинома по Глеасоновом скору биле су 8-10 (н = 8; 0,5 %) за Аводарт, (н = 11; 0,7%) за тамсулозин и (н = 5; 0,3%) за комбиновану терапију.
Однос између Аводарта и високог степена рака простате је нејасан.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене појединачне дозе дутастерида од 0,5 мг, време до највеће концентрације дутастерида у серуму је 1-3 сата. Апсолутна биорасположивост је приближно 60%. Храна не утиче на биорасположивост дутастерида.
Дистрибуција
Дутастерид има велики волумен дистрибуције (300-500 Л) и високо се везује за протеине плазме (> 99,5%). Након свакодневне примене, концентрација дутастерида у серуму достиже 65% концентрације у стању равнотеже након месец дана и приближно 90% након три месеца.
Равнотежне концентрације у серуму од приближно 40 нг / мЛ (Цсс) постижу се након шест месеци третмана од 0,5 мг једном дневно. Количина дутастерида која прелази из серума у семену течност износи у просеку 11,5%.
Елиминација
Дутастерид се интензивно метаболише ин виво. Ин витро, дутастерид се метаболише помоћу цитокрома П450 3А4 и 3А5 у три монохидроксилисана метаболита и један дихидроксилисани метаболит.
Након оралне примене дутастерида 0,5 мг / дан до постизања равнотежног стања, 1,0% до 15,4% (у просеку 5,4%) примењене дозе се излучује као непромењени дутастерид у остатку. Остатак се излучује фецесом у облику 4 главна метаболита од којих сваки садржи 39 %, 21%, 7% и 7% једињења повезаних са лековима и 6 мањих метаболита (сваки са мање од 5%). Трагови само непромењеног дутастерида (мање од 0,1% дозе) откривају се у урину човека.
Елиминација дутастерида зависи од дозе и чини се да је процес описан паралелно са два елиминациона пута, једним који је засићен у клинички значајним концентрацијама и другим који није засићен.
При ниским концентрацијама у серуму (мање од 3 нг / мЛ), дутастерид се брзо уклања и процесом елиминације који зависи од концентрације и од концентрације независан. Појединачне дозе од 5 мг или мање показале су брз клиренс и кратак полуживот од 3 до 9 дана.
У терапијским концентрацијама, након поновљених доза од 0,5 мг / дан, превладава спорији линеарни пут елиминације, а полуживот је приближно 3-5 недеља.
Старији грађани
Фармакокинетика дутастерида процењена је код 36 здравих мушких испитаника у доби од 24 до 87 година применом једне дозе дутастерида од 5 мг. Није примећен значајан утицај старости на изложеност дутастериду, међутим, полувреме елиминације је било краће код мушкараца млађих од 50 година. .
Инсуфицијенција бубрега
Ефекат оштећења бубрега на фармакокинетику дутастерида није проучаван. Међутим, мање од 0,1% дозе дутастерида у стању равнотеже се налази у урину човека, па се не очекује клинички значајно повећање концентрације дутастерида у плазми код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Хепатична инсуфицијенција
Ефекат оштећења јетре на фармакокинетику дутастерида није проучаван (видети одељак 4.3). Будући да се дутастерид елиминише првенствено метаболизмом, очекује се да ће нивои дутастерида у плазми бити повишени код ових пацијената, а полуживот дутастерида продужен (видети одељак 4.2 и одељак 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Тренутни подаци који произилазе из студија токсичности, генотоксичности и карциногености нису открили посебан ризик за људе.
Студије репродуктивне токсичности на мушким пацовима показале су смањену тежину простате и сјемених мјехурића, смањену секрецију из помоћних гениталних жлијезда и смањене индексе плодности (због фармаколошких учинака дутастерида). Клинички значај ових налаза није познат.
Као и код других инхибитора 5-алфа редуктазе, феминизација је примећена код мушких фетуса пацова или зечева када је дутастерид даван током гестације. Дутастерид је пронађен у крви женки пацова након парења са мужјацима третираним дутастеридом. Када је дутастерид даван приматима током гестације, феминизација мушких фетуса није примећена на нивоима у крви, барем изнад оних који су се очекивали након проласка кроз сперму код мушкараца. Мало је вероватно да ће на мушки фетус утицати негативно после преноса дутастерида путем сперме.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро капсуле:
моно и диглицериди каприлне / капринске киселине,
бутилирани хидрокситолуен (Е321).
Љуска капсуле:
желе,
глицерол,
титанијум диоксид (Е171),
жути оксид гвожђа (Е172),
триглицериди средњег ланца,
лецитин.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирни ПВЦ / ПВДЦ филмски блистер који садржи 10 меких желатинских капсула, у паковањима од 10, 30, 50, 60 и 90 капсула. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Дутастерид се апсорбује кроз кожу, стога треба избегавати контакт са капсулама које цуре. У случају контакта са капсулама које цуре, захваћено подручје треба одмах опрати сапуном и водом (видети одељак 4.4).
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Аводарт 0,5 мг меке капсуле - 30 капсула А.И.Ц.: 035895010 / М
Аводарт 0,5 мг меке капсуле - 90 капсула А.И.Ц.: 035895022 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
11. март 2004 / јул 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
27. априла 2012