Бисфосфонати

Опћенитост

Бисфосфонати - познати и као бис -фосфонати или дифосфонати - су класа лекова који се широко користе за сузбијање губитка минералне густине костију.

Ови лекови дугују своје име присуству две фосфонатне групе у хемијској структури која карактерише читаву класу лекова.
С хемијског гледишта, уместо тога, бисфосфонати се могу сматрати дериватима пирофосфата (хемијска структура: П2О74-), у коме је кисеоник који везује оба атома фосфора замењен атомом угљеника, на такав начин да добије ову врсту везе која се не хидролизује.
Међу главним бисфосфонатима који се још увек користе у терапији сећамо се: алендронске киселине (Алендрос®, Фосамак®), етидронске киселине (Етидрон®), клодронске киселине (Цлоди®), риседронске киселине (Оптинате®, Ацтонел ®), памидронске киселине (Аредиа ®) и золедронску киселину (Зомета®).

Терапијске индикације

Као што је поменуто, бисфосфонати су активни састојци чија се употреба користи за сузбијање губитка минералне густине костију. Због тога је употреба ових лекова индицирана у следећим случајевима:

Превенција и лечење остеопорозе, и код жена и код мушкараца (међутим, мушка остеопороза је ређа од женске);
Хиперкалцемија;
Пагетова болест (бисфосфонати су лекови првог избора за лечење ове патологије);
Друге патологије које могу довести до губитка минералне густине костију (као што се дешава, на пример, у случају хиперпаратироидизма или литичких метастаза у костима).

Механизам дејства

Иако тачни молекуларни механизми помоћу којих бисфосфонати могу да се супротставе губитку минералне густине костију још нису прецизно идентификовани, ови лекови - једном узети, било орално или парентерално - апсорбују се и таложе на кристалима хидроксиапатита присутним на местима ресорпције коштани матрикс. Након што се депонују на овом нивоу, бисфосфонати ступају у интеракцију са остеокластима (ћелијама одговорним за ресорпцију костију), инхибирајући њихову пролиферацију, скраћујући њихов просечан живот и смањујући њихову активност.
Захваљујући овом начину деловања, стога су бисфосфонати у могућности да ограниче процесе ресорпције костију, фаворизујући - иако индиректно - дејство остеобласта, који на тај начин могу довести до добро минерализованог коштаног ткива.

Последице

Нежељени ефекти изазвани бисфосфонатима, и интензитет са којим се јављају, могу варирати од пацијента до пацијента, и као функција активног састојка за који се одлучује да користи, и као функција осетљивости сваког појединца према истом леку .
У сваком случају, међу главним нежељеним ефектима који су уобичајени за већину активних састојака који припадају класи бисфосфоната, сећамо се:

Мучнина;
Бол у стомаку;
Пролив;
Езофагитис.
Остеонекроза доње вилице (углавном демонстрирана за интравенозну примену у високим дозама, користи се за лечење неких врста карцинома).

Овај последњи нежељени ефекат може се јавити када се бисфосфонати узимају на уста са малим количинама воде. Из тог разлога, бисфосфонате на уста треба узимати ујутру одмах након буђења, са довољно воде да се избегне иритација и могућа ерозија једњака (отприлике, око 200-250 мл воде). Након тога, пацијент треба да стоји усправно најмање тридесет минута и избегава узимање било које друге течности или хране, како би се осигурала оптимална апсорпција лека.
Остали нежељени ефекти који се могу јавити након узимања бисфосфоната (орално и парентерално) су:

Упала ока и / или коњунктиве;
Асимптоматска или симптоматска хипокалцемија (потоња је, међутим, ређи облик);
Благо повећање нивоа трансаминаза у крви;
Алергијске реакције код осетљивих особа.

Интеракције са другим лековима

Генерално, не препоручује се истовремена употреба бисфосфоната и антацидних лекова или суплемената калцијума, јер они могу негативно утицати на апсорпцију самих бисфосфоната.
Ако је, пак, потребно узимати горе наведене лекове, онда их, генерално, треба применити најмање тридесет минута након узимања бисфосфоната.
Штавише, обично се такође не препоручује истовремена употреба бисфосфоната и НСАИЛ, јер постоји већи ризик од развоја гастроинтестиналних оштећења.