ХЕЛИЦОБАЦТЕР ПИЛОРИ

Патогеност

Патогеност Хелицобацтер пилори, односно његова способност да изазове болест, делимично је последица фактора вируленције бактерија, а делимично фактора повезаних са запаљенском реакцијом домаћина.

Активност уреазе Хелицобацтер пилори повезана је - као и са капацитетом гнежђења и производњом енергије - са патогеношћу самог микроорганизма. Ова супстанца, заједно са мембранским липополисахаридом (ЛПС), са различитим цитотоксичним факторима и токсинима (ВацА и ЦагА), изазива инфламаторни одговор на нивоу желуца, што заузврат лежи у основи болести изазваних Хелицобацтер пилори (попут антралног и пептичног гастритиса) чир). Упркос томе што су наручени да искорене инфекцију, посредници упале које производи наше тело могу у ствари да имају патолошки ефекат на слузницу желуца. У многим случајевима, међутим, ова локална упала није довољна за искорењивање Хелицобацтер пилори, с обзиром на способност бактерије да производи супероксид дисмутазу и каталазу да се заштити од фагоцитозе неутрофила. Левис присутан на ћелијама слузнице желуца - упални одговор домаћин је често затворен и ако све то с једне стране погодује опстанку бактерије, с друге стране објашњава зашто већина људи не дође до развоја симптоматских патологија.

Стање хроничне желучане хиперацидности повезане са инфекцијом Хелицобацтер пилори може довести до развоја такозваних дуоденалних и једњака метаплазија, услед спорог процеса прилагођавања ткива на прекомерну киселост химуса која доспева у танко црево или се враћа назад у једњак током епизода рефлукса. Упални одговор изазван инфекцијом заправо стимулише Г ћелије желуца да луче више гастрина, хормона који заузврат делује на регион желудачног тела стимулишући лучење хлороводоничне киселине.

Хелицобацтер пилори гастритис је такође фактор ризика за рак желуца, поред утицаја животне средине, исхране и генетике. Корелација између инфекције Хелицобацтер пилори и рака посебно важи за неке врсте рака, попут аденокарцинома и примарног желучаног лимфома повезаног са МАЛТ-ом. Пилори на 100, док ће 10 до 20 особа развити чир на желуцу и дванаеснику.

Могућност да доведе до стварања тумора фаворизује регион генома Хелицобацтер пилори који се назива цаг-ПаИ. Сојеви који носе гене који кодирају овај регион (ЦагА позитивни) су вирулентнији, достижу већу густину бактерија у слузници желуца и изазивају више упале од ЦагА негативних сојева.Основно за вируленцију бактерије је у ствари присуство патогеног острвца Цаг-ПАИ, које садржи тридесетак гена који, између осталог, кодирају за систем секреције типа ИВ који омогућава директно убризгавање у епителне ћелије желуца низа цитотоксични производи, укључујући ВацА и ЦагА, регулисани другим генима острва. Овај регион Цаг-ПаИ налази се у просеку у 50-70% бактеријских сојева изолованих у индустријски развијеним земљама, који су стога вирулентнији од осталих.

ВацА је вакуолизујући токсин који изазива фузију ендосома и лизосома на нивоу ћелија епитела желуца. ЦагА је, с друге стране, протеин који стимулише лучење ИЛ-8 у ћелијама слузнице желуца; Интерлеукин 8 је важан хемотактички фактор способан да пренесе гранулоците, лимфоците и моноците, и као такав игра водећу улогу у изазивању упалног процеса.

Неспецифичан и специфичан имунолошки одговор на инфекцију Хелицобацтер пилори такође може попримити системски карактер, ослобађањем цитокина као што су интерлеукин 6 (ИЛ-6) и фактор туморске некрозе α (ТНФα). Ова претпоставка, заједно са епидемиолошким студијама, је довео истраживаче да истраже могућу улогу бактерије у развоју патологија које нису повезане са пробавним каналом; с тим у вези постоје докази о могућој повезаности између Хелицобацтер пилори и исхемијске болести срца, церебралне васкулопатије, примарне Раинаудове болести, идиопатске мигрене, аутоимуне болести, повреде коже и идиопатска анемија услед недостатка гвожђа.