Активни састојци: Оланзапин
ЗИПРЕКСА 2,5 мг обложене таблете
ЗИПРЕКСА 5 мг обложене таблете
ЗИПРЕКСА 7,5 мг обложене таблете
ЗИПРЕКСА 10 мг обложене таблете
ЗИПРЕКСА 15 мг обложене таблете
ЗИПРЕКСА 20 мг обложене таблете
Зипрека уметци у паковању су доступни за величине паковања: - ЗИПРЕКСА 2,5 мг обложене таблете, ЗИПРЕКСА 5 мг обложене таблете, ЗИПРЕКСА 7,5 мг обложене таблете, ЗИПРЕКСА 10 мг обложене таблете, ЗИПРЕКСА 15 мг обложене таблете, ЗИПРЕКСА 20 мг обложене таблете
- ЗИПРЕКСА 10 мг прашак за раствор за ињекције
Зашто се користи Зипрека? За шта је то?
ЗИПРЕКСА садржи активну супстанцу оланзапин. ЗИПРЕКСА припада групи лекова који се зову антипсихотици и користи се за лечење следећих стања:
- схизофренија, болест са симптомима као што су слух, виђење или осећање ствари којих нема, погрешна схватања, неоправдана сумњичавост и социјално повлачење. Људи са овом болешћу се такође могу осећати депресивно, анксиозно или напето.
- умерена до тешка манична епизода, стање које карактеришу симптоми узбуђења или еуфорије
Показало се да ЗИПРЕКСА спречава понављање ових симптома код пацијената са биполарним поремећајем чија је епизода маније одговорила на лечење оланзапином.
Контраиндикације Када се Зипрека не сме користити
Немојте узимати ЗИПРЕКСА
- ако сте алергични (преосетљиви) на оланзапин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Алергијска реакција се може манифестовати као осип, свраб, отицање лица, отицање усана, отежано дисање. Ако вам се то догодило, пријавите то свом лекару.
- ако вам је раније дијагностикован проблем са очима, као што су одређене врсте глаукома (повећан притисак у оку).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зипрека
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек ЗИПРЕКСА
- Употреба лека ЗИПРЕКСА код старијих пацијената са деменцијом се не препоручује јер може изазвати озбиљне нуспојаве.
- Лекови ове врсте могу изазвати необичне покрете, нарочито лица и језика. Ако се то догоди након што сте примили лек ЗИПРЕКСА, обавестите свог лекара.
- Врло ретко лекови ове врсте изазивају комбинацију грознице, убрзаног дисања, знојења, укочености мишића и поспаности или поспаности. Ако се то догоди, одмах се обратите лекару.
- Повећање телесне тежине је примећено код пацијената који узимају ЗИПРЕКСА -у. Ви и ваш лекар морате редовно да контролишете своју тежину. Ако је потребно, размислите о посети дијететичару или помоћи у планирању дијете.
- Високе вредности шећера и масти у крви (триглицериди и холестерол) примећене су код пацијената који су узимали лек ЗИПРЕКСА. Ваш лекар би требало да нареди крвне претраге да провери ваш шећер у крви и одређене вредности масти пре него што почнете да узимате ЗИПРЕКСА и редовно током лечења.
- Реците свом лекару ако сте ви или неко други у вашој породици икада имали крвне угрушке, јер су овакви лекови повезани са крвним угрушцима.
Ако имате било које од следећих стања, обавестите свог лекара што је пре могуће:
- Мождани удар или пролазни исхемијски напад (симптоми пролазног можданог удара) (ТИА)
- Паркинсонова болест
- Проблеми са простатом
- Блокада црева (паралитички илеус)
- Болести јетре или бубрега
- Болести крви
- Болест срца
- Дијабетес
- Грчеви
Ако имате деменцију, ви или ваш старатељ треба да кажете свом лекару ако сте у прошлости имали мождани удар или пролазни исхемијски напад.
Као рутинска мера предострожности, ако сте старији од 65 година, лекар повремено проверавајте крвни притисак.
Деца и адолесценти
ЗИПРЕКСА није индицирана за пацијенте млађе од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Зипрека
Узимајте друге лекове док сте на ЗИПРЕКСИ само након што вам је то рекао ваш лекар.
Можда ћете се осећати поспано ако се ЗИПРЕКСА узима у комбинацији са антидепресивима или лековима за анксиозност или да вам помогне да заспите (средства за смирење).
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате:
- Лекови за Паркинсонову болест.
- карбамазепин (антиепилептик и стабилизатор расположења), флувоксамин (антидепресив), оципрофлоксацин (антибиотик) - можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу лека ЗИПРЕКСА.
ЗИПРЕКСА и алкохол
Немојте пити било коју врсту алкохола док узимате ЗИПРЕКСУ јер узимање ЗИПРЕКСЕ и алкохола у исто време може изазвати поспаност.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали узимати овај лек током дојења, јер мале количине лека ЗИПРЕКСА могу проћи у мајчино млеко.
Код новорођенчади које су користиле ЗИПРЕКСА -у у последњем тромесечју (последња три месеца трудноће) могу се јавити следећи симптоми: дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у храњењу. од ових симптома можда ћете морати да се обратите лекару.
Вожња и управљање машинама
Када узимате ЗИПРЕКСА, постоји опасност од поспаности. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити руковати алатима или машинама. Обавестите свог лекара.
ЗИПРЕКСА садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Зипрека: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће вам рећи колико таблета ЗИПРЕКСА треба да узмете и колико дуго да их наставите да узимате. Доза ЗИПРЕКСА -е која се узима креће се од 5 мг до 20 мг дневно. Ако се симптоми поново појаве, разговарајте са својим лекаром, али немојте престати са узимањем лека ЗИПРЕКСА осим ако вам то не каже лекар.
Таблете ЗИПРЕКСА треба да узимате једном дневно, поштујући упутства лекара.
Покушајте да узимате таблете сваки дан у исто време. Није важно да ли их узимате на пун стомак или на празан стомак. ЗИПРЕКСА обложене таблете су за оралну примену. Прогутајте ЗИПРЕКСА таблете целе са водом.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Зипрека
Ако сте узели више лека ЗИПРЕКСА него што је требало
Пацијенти који су узели више лека ЗИПРЕКСА него што је требало имали су следеће симптоме: убрзан рад срца, узнемиреност / агресију, проблеме са говором, неуобичајене покрете (нарочито лица или језика) и смањен ниво свести. Други симптоми могу бити: акутна конфузија, напади (епилепсија), кома, комбинација грознице, брже дисање, знојење, укоченост мишића, поспаност или поспаност, успорено дисање, смањени рефлекс кашља, висок или низак крвни притисак, промена срчаног ритма. Одмах се обратите лекару или болници ако приметите неки од горе наведених симптома. Покажите свом лекару своје паковање таблета.
Ако сте заборавили да узмете ЗИПРЕКСА
Узмите таблете чим се сетите. Не узимајте двоструку дозу у једном дану.
Ако престанете да узимате ЗИПРЕКСА
Немојте престати са узимањем таблета чим се почнете осећати боље. Важно је да наставите са узимањем лека ЗИПРЕКСА онолико дуго колико ваш лекар сматра да је потребно.
Ако изненада престанете са узимањем лека ЗИПРЕКСА, могу се јавити симптоми као што су знојење, несаница, тремор, анксиозност или мучнина и повраћање.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Зипрека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара ако добијете:
- неуобичајени покрети (уобичајен нежељени ефекат који се може јавити у до 1 на 10 особа) углавном лица или језика;
- крвни угрушци у венама (неуобичајен нежељени ефекат који се може јавити у до 1 на 100 људи), посебно у доњим удовима (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ноге), који могу циркулисати кроз крвне судове до плућа узрокујући груди бол и отежано дисање. Ако осетите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару;
- „повезаност грознице, убрзаног дисања, знојења, укочености мишића и збуњености или поспаности (учесталост овог нежељеног дејства не може се проценити из доступних података).
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената) укључују повећање телесне тежине; поспаност; повећан ниво пролактина у крви. У раним фазама лечења, неки људи могу осећати вртоглавицу или несвестицу (са успореним откуцајима срца), посебно када устају из лежећег или седећег положаја. Ови ефекти обично спонтано нестају, али ако не, реците свом лекару.
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) укључују промене у нивоима неких крвних зрнаца, циркулишућих масти и привремено повећање ензима јетре у раним фазама лечења; повећање нивоа шећера у крви и урину; повећање нивоа мокраћне киселине у крви и креатин фосфокиназе; осећај повећане глади; вртоглавица; немир; тремор необични покрети (дискинезије); констипација; Сува уста; осип; губитак снаге; екстремни умор: задржавање воде које доводи до отицања руку, глежњева или стопала; грозница; болови у зглобовима и сексуална дисфункција, као што је смањење либида код мушкараца и жена или еректилна дисфункција код мушкараца.
Учестали нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 особа) укључују преосјетљивост (нпр. Отицање уста и грла, свраб, осип); дијабетес или погоршање дијабетеса, повремено повезано са кетоацидозом (присуство кетонских тела у крви и урину) или комом; напади, обично повезани са историјом напада (епилепсија); укоченост мишића или грчеви (укључујући покрете „ока“); проблеми са говором; успорен рад срца; осетљивост на сунчеву светлост; крварење из носа; абдомена надимање; губитак памћења или заборав; уринарна инконтиненција; недостатак способности уринирања; губитак косе; одсуство или смањење менструалног циклуса; и промене дојки код мушкараца и жена, попут абнормалног раста или абнормалног лучења млека.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) укључују смањење телесне температуре; промене у ритму срца; изненадна необјашњива смрт; упала панкреаса која изазива јаке болове у стомаку, грозницу и малаксалост; болест јетре која се манифестује као жутање коже и беоњача; мишићна болест која се манифестује као бол и необјашњив бол; и продужена и / или болна ерекција.
Током лечења оланзапином, старији пацијенти са деменцијом могу патити од можданог удара, упале плућа, уринарне инконтиненције, падова, екстремног умора, визуелних халуцинација, повећања телесне температуре, црвенила коже, поремећаја ходања. У овој одређеној групи пацијената пријављени су неки смртни случајеви.
Код пацијената са Паркинсоновом болешћу, ЗИПРЕКСА може довести до погоршања симптома.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
ЗИПРЕКСА се мора чувати у оригиналном паковању како би се заштитила од светлости и влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта садржи ЗИПРЕКСА
Активни састојак је оланзапин. Свака таблета ЗИПРЕКСА садржи или 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг активне супстанце. Тачна количина наведена је на паковању таблета ЗИПРЕКСА.
Остале компоненте су
- (језгро таблете) лактоза монохидрат, хидроксипропилцелулоза, поливинилпиролидон, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат и
- (превлака таблете) хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), карнауба восак.
Осим тога, различите концентрације таблета ЗИПРЕКСА такође садрже следеће помоћне супстанце:
Како ЗИПРЕКСА изгледа и садржај паковања
ЗИПРЕКСА 2,5 мг обложене таблете су беле боје са натписом "ЛИЛЛИ" и нумеричким идентификационим кодом "4112".
ЗИПРЕКСА 5 мг обложене таблете су беле боје са натписом "ЛИЛЛИ" и нумеричким идентификационим кодом "4115".
ЗИПРЕКСА 7,5 мг обложене таблете су беле боје са натписом "ЛИЛЛИ" и нумеричким идентификационим кодом "4116".
ЗИПРЕКСА 10 мг обложене таблете су беле боје са натписом "ЛИЛЛИ" и нумеричким идентификационим кодом "4117".
ЗИПРЕКСА 15 мг обложене таблете су плаве.
ЗИПРЕКСА 20 мг обложене таблете су ружичасте боје.
ЗИПРЕКСА је доступна у паковањима која садрже 28, 35, 56, 70 или 98 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗИПРЕКСА 5 МГ ОБЛОЖЕНЕ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака обложена таблета садржи 5 мг оланзапина.
Помоћна супстанца са познатим дејством: Свака обложена таблета садржи 156 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Обложена таблета
Округла, бела обложена таблета са угравираним именом "ЛИЛЛИ" и нумеричким идентификационим кодом "4115".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Одрасли
Оланзапин је индикован за лечење схизофреније.
Код пацијената који су показали позитиван одговор на почетно лечење, наставак терапије оланзапином омогућава одржавање клиничког побољшања.
Оланзапин је индикован за лечење умерених до тешких маничних епизода.
Код пацијената чија је манична епизода одговорила на лечење оланзапином, оланзапин је индикован за спречавање нових епизода болести код пацијената са биполарним поремећајем (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
Схизофренија: Препоручена почетна доза оланзапина је 10 мг / дан.
Епизода маније: Почетна доза је 15 мг која се примењује као појединачна дневна доза као монотерапија или 10 мг / дан у комбинованој терапији (видети одељак 5.1).
Превенција нових епизода болести код биполарног поремећаја: Препоручена почетна доза је 10 мг / дан. Код пацијената који примају оланзапин за лечење маничне епизоде, наставите терапију у истој дози за спречавање нових епизода болести. Ако дође до нове депресивне, маничне или мешовите епизоде, лечење оланзапином треба наставити (оптимизирати дозу по потреби), уз додатну терапију за лечење поремећаја расположења, како је клинички назначено.
Током лечења схизофреније, епизоде маније и спречавања нових епизода болести у биполарном поремећају, према клиничком стању пацијента, дневна доза се може накнадно прилагодити у распону од 5-20 мг. иницијално препоручена доза се препоручује тек након одговарајућег периода клиничког посматрања и генерално се треба одвијати у интервалима од најмање 24 сата. Оланзапин се може давати без обзира на оброке јер храна не утиче на апсорпцију. Приликом прекида оланзапина треба размотрити постепено смањење дозе.
Посебне популације
Старији пацијенти
Генерално, нижа почетна доза (5 мг / дан) није потребна, мада би требало размотрити смањење дозе код пацијената старијих од 65 година када то саветују клиничке ситуације (видети одељак 4.4).
Пацијенти са инсуфицијенцијом бубрега и / или јетре
Код ових пацијената треба размотрити нижу почетну дозу (5 мг). Код умерене инсуфицијенције јетре (цироза класе А или Б према Цхилд-Пугх-у), почетна доза је 5 мг и свако повећање дозе треба радити опрезно.
Пушачи
Код пушача у односу на непушаче обично нису потребне промене почетне дозе и распона доза. Метаболизам оланзапина може се убрзати пушењем. Препоручује се клиничко праћење и, ако је потребно, може се размотрити повећање дозе. видети одељак 4.5).
Када постоји више фактора који могу успорити метаболизам (пацијенткиње, старије особе, непушачи), треба размотрити могућност смањења почетне дозе. Код ових пацијената дозу треба повећавати кад је потребно (види одељке 4.5 и 5.2).
Педијатријска популација
Употреба оланзапина се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности. У краћим студијама код адолесцената забележен је већи пораст повећања у односу на промене тежине, липида и пролактина. до студија код одраслих пацијената (видети одељке 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1. Пацијенти са познатим ризиком од глаукома уског угла.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Током лечења антипсихотицима, побољшање клиничког стања пацијента може потрајати од неколико дана до неколико недеља. Током овог периода, пацијенте треба пажљиво пратити.
Психозе и / или поремећаји понашања повезани са деменцијом
Оланзапин се не препоручује за употребу код пацијената са психозом повезаном са деменцијом и / или поремећајима у понашању због повећаног морталитета и ризика од цереброваскуларних нежељених догађаја (ЕАЦВ). У плацебо контролисаним клиничким испитивањима (у трајању од 6-12 недеља) код старијих пацијената (просечна старост 78 година) са психотичним симптомима и / или поремећајима понашања повезаних са деменцијом, дошло је до двоструког повећања учесталости смртних случајева. са оланзапином наспрам пацијената лечених плацебом (3,5% наспрам 1,5%, респективно).
Највећа инциденца смрти није била повезана са дозом оланзапина (средња дневна доза од 4,4 мг) или трајањем лечења. Фактори ризика који могу предиспонирати ову популацију пацијената на повећан морталитет су старост преко 65 година, дисфагија, седација, неухрањеност и дехидрација, плућне болести (нпр. аб ингестис) или истовремена употреба бензодиазепина.Међутим, учесталост смрти била је већа код пацијената који су примали оланзапин него код пацијената који су примали плацебо, без обзира на ове факторе ризика.
У истим клиничким студијама пријављени су цереброваскуларни нежељени догађаји (ЕАЦВ, нпр. Мождани удар, пролазни исхемијски напад (ТИА)), од којих су неки били фатални. Код пацијената који су примали оланзапин откривено је троструко повећање ЕАЦВ-а у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (1,3% и 0,4%, респективно). Сви пацијенти лечени оланзапином и плацебом који су имали ЕАЦВ имали су већ постојеће факторе ризика. Старост преко 75 година и васкуларна / мешовита деменција идентификовани су као фактори ризика за настанак АЦВ током лечења оланзапином.
У овим студијама није утврђена ефикасност оланзапина.
Паркинсонова болест
Употреба оланзапина у лечењу психозе изазване агонистима допамина се не препоручује код пацијената са Паркинсоновом болешћу. Током клиничких испитивања, погоршање паркинсонолошких симптома и халуцинација пријављено је чешће и чешће код оланзапина него код плацеба. (Видети одељак 4.8) , надаље, оланзапин није био ефикаснији од плацеба у лечењу психотичних симптома. У овим студијама, од пацијената се захтевало да у почетку буду стабилни на најнижој ефикасној дози антипаркинсонових лекова (допаминских агониста) и да је овај антипаркинсонски третман остао исти за лекове и дозе који су се користили током читавог трајања студије. Оланзапин се у почетку давао у дозама од 2,5 мг / дан са повећањем дозе до највише 15 мг / дан на основу процене лекара.
Неуролептички малигни синдром (НМС)
НМС је потенцијално животно опасно стање повезано са лечењем антипсихотицима. Ретки случајеви пријављени као НМС пријављени су и при употреби оланзапина. Клиничке манифестације НМС -а су хиперпирексија, укоченост мишића, измењени ментални статус и нестабилност аутономног нервног система (неправилан пулс или крвни притисак, тахикардија, дијафореза и срчана аритмија) Могу се јавити и додатне манифестације укључују повећану креатин фосфокиназу, миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију Ако пацијент има знакове и симптоме који указују на НМС, или има необјашњиву високу температуру без других клиничких манифестација НМС -а, треба прекинути употребу свих антипсихотика, укључујући оланзапин.
Хипергликемија и дијабетес
Повремено су пријављени хипергликемија и / или развој или погоршање дијабетеса који је повремено повезан са кетоацидозом или комом, укључујући и неке смртоносне случајеве (видети одељак 4.8). Описани су неки случајеви у којима је претходно повећање телесне масе могло бити предиспонирајући фактор. Предлаже се одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама које се користе за антипсихотике, као што је почетно мерење глукозе у крви, 12 недеља након почетка терапије оланзапином и након тога годишње. Пацијенте лечене било којим антипсихотиком, укључујући ЗИПРЕКСА, треба пратити због знакова и симптома хипергликемије ( као што су полидипсија, полиурија, полифагија и слабост) и пацијенте са дијабетес мелитусом и факторе ризика за дијабетес мелитус треба редовно пратити ради погоршања гликемијске контроле. Тежину треба редовно пратити, нпр. На почетку, 4, 8 и 12 недеља након почетка терапије оланзапином, а затим свака три месеца.
Промене липида
Нежељене промене у липидима су примећене код пацијената лечених оланзапином у плацебо контролисаним клиничким испитивањима (видети одељак 4.8). Промене липида треба третирати као клинички одговарајуће, посебно код пацијената са дислипидемијом и код пацијената са факторима ризика за развој болести изазваних липидима. Пацијенте који се лече било којим антипсихотиком, укључујући ЗИПРЕКСА -у, треба редовно пратити вредности липида у складу са смерницама које се користе за антипсихотике, на пример на почетку, 12 недеља након почетка терапије оланзапином, а након тога, сваких 5 година.
Антихолинергичка активност
Иако је оланзапин показао антихолинергичку активност ин витро, искуство током клиничких испитивања открило је ниску учесталост повезаних ефеката.Међутим, с обзиром на недостатак клиничког искуства са оланзапином код пацијената са истовременим болестима, саветује се опрез при прописивању лекова пацијентима са хипертрофијом простате, паралитичким илеусом и сродним болестима.
Хепатична функција
Често су примећена пролазна и асимптоматска повишења хепатичких аминотрансфераза, АЛТ и АСТ, посебно у почетним фазама лечења. Саветује се опрез и периодично праћење код пацијената са повишеним АЛТ и / или АСТ, код пацијената са знацима и симптомима јетрене инсуфицијенције, код пацијената са већ постојећим ситуацијама повезаним са ограниченом хепатичком функционалном резервом, као и у случајевима истовременог лечења са потенцијално хепатотоксични лекови.. У случајевима када је постављена дијагноза хепатитиса (дефинисаног као хепатоцелуларна повреда, холестатски или обоје), лечење оланзапином треба прекинути.
Неутропенија
Саветује се опрез код пацијената са леукопенијом и / или неутропенијом било ког порекла, код пацијената који узимају лекове за које је познато да изазивају неутропенију, код пацијената са историјом јатрогене мијелотоксичности / мијелосупресије, код пацијената са мијелосупресијом због истовремене болести, радиотерапијом или хемотерапијом и на крају код пацијената са ситуацијама хипереосинофилије или са мијелопролиферативном болешћу. Често се пријављивала неутропенија при истовременој примени оланзапина и валпроата (видети одељак 4.8).
Прекид лечења
Када се оланзапин нагло прекине, ретко су пријављени знојење, несаница, тремор, анксиозност, мучнина или повраћање (≥ 0,01%).
КТ интервал
У клиничким студијама, клинички значајна продужења коригованог КТ интервала (Фридерициа кориговани КТ интервал [КТцФ] ≥ 500 милисекунди [мсец] у било које време након почетног мерења код пацијената са старим КТцФ код старијих пацијената код пацијената лечених оланзапином, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала , конгестивна срчана инсуфицијенција, срчана хипертрофија, хипокалемија или хипомагнеземија.
Тромбоемболија
Мање често (≥ 0,1% и венска тромбоемболија. Узрочна веза између појаве венске тромбоемболије и лечења оланзапином није утврђена. Међутим, будући да се код пацијената са схизофренијом често јављају стечени фактори ризика за венску тромбоемболију, сви могући фактори ризика за ВТЕ, као што је имобилизација пацијента, морају се идентификовати и предузети превентивне мере.
Општа активност централног нервног система (ЦНС).
Због примарних ефеката оланзапина на централни нервни систем, препоручује се опрез када се лек узима истовремено са алкохолом и другим лековима са централним дејством. Пошто се оланзапин доказује да поседује ин витро "активност антагониста допамина, овај медицински производ може антагонизирати ефекте директних и индиректних агониста допамина.
Грчеви
Оланзапин треба опрезно користити код пацијената са нападима у анамнези или који су подложни факторима који могу снизити праг напада. Напади се нису често јављали код ових пацијената лечених оланзапином. У већини ових случајева, напади или фактори ризика за настанак епилепсије описани су у историји.
Тардивна дискинезија
У упоредним студијама које су трајале годину дана или мање, лечење оланзапином резултирало је статистички значајно мањом учесталошћу тардивних дискинезија изазваних лечењем.
Међутим, ризик од тардивне дискинезије расте са дуготрајним третманом; стога, ако се код пацијената који примају оланзапин појаве знаци или симптоми тардивне дискинезије, треба размотрити смањење дозе или прекид лека. Ове манифестације симптома могу се привремено погоршати или чак настати након престанка лечења.
Постурална хипотензија
Постурална хипотензија понекад је примећена у клиничким испитивањима са оланзапином код старијих пацијената. Препоручује се периодична контрола крвног притиска код пацијената старијих од 65 година.
Изненадна срчана смрт
У постмаркетиншким извештајима код пацијената лечених оланзапином забележен је догађај изненадне срчане смрти. У студији, ризик са оланзапином био је упоредив са ризиком процењеним у анализи која је објединила атипичне антипсихотике.
Педијатријска популација
Употреба оланзапина није индикована у лечењу деце и адолесцената. Студије код пацијената старости од 13 до 17 година показале су појаву различитих нежељених реакција, укључујући повећање телесне тежине, промене у метаболичким параметрима и повећање нивоа крви. Пролактин (видети одељке 4.8 и 5.1).
Лактоза
ЗИПРЕКСА таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Потенцијалне интеракције које укључују оланзапин
Пошто се оланзапин метаболише помоћу ЦИП1А2, супстанце које могу специфично индуковати или инхибирати овај изоензим могу утицати на фармакокинетику оланзапина.
Индукција ЦИП1А2
Метаболизам оланзапина може се убрзати пушењем и карбамазепином, што може довести до смањења концентрације оланзапина. Уочено је само благо до умерено повећање клиренса оланзапина. Клиничке последице ће вероватно бити ограничене, али се препоручује клиничко праћење и може се размотрити повећање дозе оланзапина (видети одељак 4.2).
Инхибиција ЦИП1А2
Показало се да флувоксамин, специфични инхибитор активности ЦИП1А2, значајно инхибира метаболизам оланзапина. Након примене флувоксамина, просечно повећање Цмак оланзапина било је 54% код жена непушача и 77% код мушкараца, пушача, док је просечно повећање у оланзапину АУЦ је био 52% код жена непушача и 108% код мушкараца пушача. Код пацијената који користе флувоксамин или било који други инхибитор ЦИП1А2, као и ципрофлоксацин, лечење оланзапином треба започети нижим дозама. Ако се започне лечење инхибитором ЦИП1А2, треба размотрити смањење дозе оланзапина.
Смањена биорасположивост
Активни угаљ смањује биорасположивост оралног оланзапина за 50-60% и треба га узимати најмање 2 сата пре или после оланзапина.
Флуоксетин (инхибитор ЦИП2Д6), појединачне дозе антацида (алуминијум, магнезијум) или циметидина не утичу значајно на фармакокинетику оланзапина.
Могућност да оланзапин утиче на друге лекове
Оланзапин се може супротставити ефектима директних и индиректних агониста допамина. Оланзапин не инхибира ин витро главни изоензими ЦИП450 (на пример 1А2, 2Д6, 2Ц9, 2Ц19, 3А4). Стога се не очекују никакве посебне интеракције како су верификовале студије ин виво код којих није пронађена инхибиција метаболизма следећих активних супстанци: трициклички антидепресив (који углавном представља пут ЦИП2Д6), варфарин (ЦИП2Ц9), теофилин (ЦИП1А2) или диазепам (ЦИП3А4 и 2Ц19).
Оланзапин није показао интеракцију са лековима када се даје истовремено са литијумом или бипериденом.
Терапијско праћење нивоа валпроата у плазми није показало да је потребно прилагођавање дозе валпроата након истовремене примене са оланзапином.
Општа активност ЦНС -а
Потребан је опрез код пацијената који конзумирају алкохол или примају лекове који могу изазвати депресију ЦНС -а.
Код пацијената са Паркинсоновом болешћу и деменцијом не препоручује се истовремена употреба оланзапина са лековима против Паркинсонове болести (видети одељак 4.4).
КТ интервал
Потребан је опрез ако се оланзапин примењује истовремено са лековима за које је познато да изазивају повећање КТ интервала (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Пацијенте треба упозорити на потребу да обавесте свог лекара у случају постојеће или планиране трудноће током лечења оланзапином. Међутим, како је искуство с људима ограничено, оланзапин се смије користити у трудноћи само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Новорођенчад изложена антипсихотицима (укључујући оланзапин) током трећег тромесечја трудноће изложена су ризику од нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након порођаја. Било је извештаја о немиру, хипертонији, хипотонији, тремору, поспаности, отежаном дисању или сметњама у исхрани. Због тога новорођенчад треба пажљиво пратити.
Време храњења
У студији на здравим женама током периода дојења, оланзапин се излучује у мајчино млеко. У стабилно стање просечна изложеност одојчади (у мг / кг) процењена је на 1,8% мајчине дозе оланзапина (у мг / кг). Пацијенте треба саветовати да не доје током терапије оланзапином.
Плодност
Утицаји на плодност су непознати (видети одељак 5.3 за претклиничке информације)
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Пошто оланзапин може изазвати поспаност и вртоглавицу, пацијенте треба упозорити да треба бити опрезан при руковању машинама, укључујући моторна возила.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Одрасли
У клиничким испитивањима најчешће пријављиване нежељене реакције повезане са употребом оланзапина (забележене код ≥ 1% пацијената) биле су сомноленција, повећање телесне тежине, еозинофилија, повећање пролактина, холестерола, глукозе и триглицерида (видети одељак 4.4), гликозурија, повећан апетит , вртоглавица, акатизија, паркинсонизам, леукопенија, неутропенија (видети одељак 4.4), дискинезија, ортостатска хипотензија, антихолинергички ефекти, пролазна и асимптоматска повишења хепатичких аминотрансфераза (видети одељак 4.4), осип, астенија, умор, грозница, артралгија, повећана алкална фосфата , повишена гама глутамилтрансфераза, мокраћна киселина, креатин фосфокиназа и едеми.
Табела нежељених реакција
У следећој табели наведене су нежељене реакције и лабораторијски тестови уочени након спонтаних извештаја и током клиничких испитивања. За сваку групу учесталости, нежељене реакције су пријављене према падајућој озбиљности. Наведени фреквенцијски параметри су дефинисани на следећи начин: врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,
1 Клинички значајно повећање телесне тежине примећено је у свим категоријама Индекс телесне масе (БМИ) присутан на почетку. Након краткотрајног лечења (просечно трајање 47 дана), повећање телесне тежине ≥ 7% у односу на почетну вредност било је врло често (22,2%), повећање телесне тежине ≥ 15% у односу на почетну вредност било је уобичајено (4,2%) и ≥ 25% повећање телесне тежине у односу на почетну вредност била неуобичајена (0,8%). Са дуготрајном изложеношћу (најмање 48 недеља), пацијенти чија се телесна тежина повећала за ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% у односу на почетну вредност били су врло чести (64,4%, 31, респективно, 7% и 12,3%).
2 Средње повећање вредности липида наташте (укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и триглицерида) било је веће код оних пацијената који нису показали доказе о променама липида на почетку.
3 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (гранични холестерол наташте на почетку (≥ 5,17 -
4 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (гранични ниво глукозе у крви наташте на почетку (≥ 5,56 -
5 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (
6 У клиничким испитивањима инциденција паркинсонизма и дистоније код пацијената лечених оланзапином била је бројчано већа, али се није статистички значајно разликовала од плацеба. Пацијенти лечени оланзапином имали су мању „инциденцију“ паркинсонизма, акатизије и дистоније у поређењу са пацијентима леченим у фракцијским дозама халоперидола. У недостатку детаљних анамнестичких података о присуству акутних и касних поремећаја кретања екстрапирамидалне природе, тренутно није могуће закључити да оланзапин изазива мању појаву тардивне дискинезије и / или других екстрапирамидалних синдрома са касним почетком.
7 Акутни симптоми, као што су знојење, несаница, тремор, анксиозност, мучнина и повраћање, забележени су када је оланзапин нагло прекинут.
8 У клиничким студијама које су трајале до 12 недеља, концентрације пролактина у плазми су прелазиле горњу границу нормалног опсега код приближно 30% пацијената лечених оланзапином који су имали нормалне почетне вредности пролактина. Код већине ових пацијената повећања су углавном била блага и остала су 2 пута испод горње границе нормалног опсега.
9 Нежељени догађај идентификован у клиничким испитивањима у интегрисаној бази података за оланзапин.
10 Утврђено на основу вредности измерених у клиничким испитивањима у интегрисаној бази података за оланзапин.
11 Нежељени догађај идентификован у постмаркетиншким спонтаним извештајима и са учесталошћу утврђеном помоћу интегрисане базе података оланзапина.
12 Нежељени догађај идентификован у постмаркетиншким спонтаним извештајима и са учесталошћу процењеном на горњи интервал поузданости од 95% коришћењем интегрисане базе података оланзапина.
Дуготрајна изложеност (најмање 48 недеља)
Проценат пацијената који су имали клинички значајне штетне промене у тежини, глукози, укупном холестеролу / ЛДЛ / ХДЛ-у или повећању триглицерида повећавао се током времена. месеци.
Додатне информације о одређеним категоријама становништва
У клиничким испитивањима код старијих пацијената са деменцијом, лечење оланзапином било је повезано са већом учесталошћу смрти и цереброваскуларних нежељених реакција од плацеба (видети одељак 4.4). У овој групи пацијената, врло честе нежељене реакције повезане са употребом оланзапина биле су сметње у ходању и падови.Пнеумонија, повишена телесна температура, летаргија, еритем, визуелне халуцинације и уринарна инконтиненција су обично забележене.
У клиничким испитивањима пацијената са јатрогеном психозом (агонисти допамина) повезаним са Паркинсоновом болешћу, погоршање паркинсонских симптома и халуцинација забележено је врло често и чешће него код плацеба.
У клиничкој студији на пацијентима са биполарном манијом, комбинована терапија валпроатом и оланзапином резултирала је „инциденцом неутропеније од 4,1%; повишени нивои валпроата у плазми могли би бити потенцијални фактор који доприноси. Оланзапин дат са литијумом или валпроатом резултирао је повећањем учесталост (≥ 10%) тремора, сувих уста, повећаног апетита и повећања телесне тежине. Често су пријављивани и поремећаји говора. Током лечења оланзапином у комбинацији са литијумом или валпроатом, у случају акутног лечења (до 6 недеља) а ≥ 7% повећање почетне телесне тежине код 17,4% пацијената. Код пацијената са биполарним поремећајем, дуготрајно лечење оланзапином (до 12 месеци) за спречавање нових епизода болести било је повезано са повећањем телесне масе за ≥ 7% тежину код 39,9% пацијената.
Педијатријска популација
Оланзапин није индикован за лечење деце и адолесцената млађих од 18 година.
Иако нису спроведене клиничке студије осмишљене за упоређивање адолесцената са одраслима, подаци добијени студијама на адолесцентним субјектима упоређени су са онима добијеним у студијама за одрасле.
Следећа табела резимира нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу код адолесцената (старости 13-17 година) него код одраслих пацијената или нежељене реакције пријављене само током краткотрајних клиничких испитивања код адолесцената.Чини се да се клинички значајно повећање телесне тежине (≥ 7%) чешће јавља у адолесцентној популацији него у одраслих за сличну изложеност. Величина повећања телесне тежине и проценат адолесцентних пацијената који су имали клинички значајно повећање телесне масе били су већи у дуготрајној изложености (најмање 24 недеље) него у краткотрајној изложености.
За сваку групу учесталости, нежељене реакције су пријављене према падајућој озбиљности. Наведени фреквенцијски параметри су дефинисани на следећи начин: врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,
13 Након краткотрајног лечења (просечно трајање 22 дана), повећање телесне тежине (кг) ≥ 7% у односу на почетну вредност било је врло често (40,6%), повећање телесне тежине ≥ 15% у односу на почетну вредност било је уобичајено (7,1 %) и ≥ 25%повећање телесне тежине од почетне вредности било је уобичајено (2,5%). Уз дуготрајну изложеност (најмање 24 недеље), телесна тежина се од почетне вредности повећала за ≥ 7% код 89,4% пацијената, за ≥ 15% код 55,3% пацијената и за вредност ≥ 25% код 29,1% пацијената.
14 Уочено за нормалне вредности наташте на почетку (
15 Промене укупног нивоа холестерола наташте од нормалног до почетног (
16 Повишен ниво пролактина пријављен је код 47,4% адолесцената.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Врло чести симптоми предозирања (са инциденцијом> 10%) укључују тахикардију, агитацију / агресију, дизартрију, екстрапирамидалне манифестације различитих врста и смањење нивоа свести у распону од седације до коме.
Остале клинички важне последице предозирања укључују бунило, конвулзије, кома, могући малигни неуролептички синдром, респираторна депресија, аспирација, хипертензија или хипотензија, срчане аритмије (
Лечење
Не постоји специфичан противотров за оланзапин. Не препоручује се изазивање повраћања. Могу бити назначени стандардни поступци за управљање предозирањем (нпр. Испирање желуца, давање активног угља). Истовремена примена активног угља смањује оралну биорасположивост оланзапина за 50-60%.
На основу клиничке слике треба спровести симптоматско лечење и праћење виталних функција, укључујући лечење хипотензије и колапса циркулације и одржавање респираторне функције. Немојте користити адреналин, допамин или друга симпатомиметичка средства са бета-агонистичком активношћу од стимулације бета рецептори могу изазвати погоршање хипотензивног стања.Кардиоваскуларну активност треба пратити како би се препознале било какве аритмије. Мониторинг и пажљив медицински надзор морају се наставити све док се пацијент не излијечи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: психолептици, диазепини, оксазепини, тиазепини и оксепини.
АТЦ ознака: Н05А Х03.
Фармакодинамички ефекти
Оланзапин је антипсихотик, антиманик и стабилизатор расположења са широким фармаколошким профилом на бројним рецепторским системима.
У претклиничким студијама показало се да оланзапин поседује спектар афинитета (Ки серотонин 5-ХТ2А / 2Ц, 5-ХТ3, 5-ХТ6; допамин Д1, Д2, Д3, Д4, Д5; за холинергичке рецепторе мускаринског типа М1- М5; за α1 адренергичке и Х1 хистамине. Студије понашања на животињама са оланзапином указале су на серотонергички, допаминергични и холинергички антагонизам, што потврђује горе описани профил афинитета према рецепторима. Оланзапин је показао већи афинитет ин витро и повећана активност у моделима ин виво за 5-ХТ2 серотонергичке рецепторе у поређењу са Д2 допаминергичким рецепторима. Електрофизиолошке студије су показале да оланзапин селективно смањује активност мезолимбичних допаминергичних неурона (А10), док има мали утицај на стриатна кола (неурони А9) укључене у моторичку функцију. Оланзапин је смањио одговор у понашању условљеног избегавања (предиктивни тест "антипсихотичке активности" ) у дозама нижим од оних које могу изазвати каталепсију (предиктивни тест моторних нуспојава).
За разлику од других антипсихотика, оланзапин повећава одговор у "анксиолитичком" тесту. У ПЕТ (Позитронска емисиона томографија) студији на здравим добровољцима са једнократним оралним дозама (10 мг), оланзапин је показао већи степен афинитета за 5ХТ2А рецепторе него за допаминске Д2 рецепторе. Осим тога, студија компјутеризоване томографије са једном емисијом фотона (СПЕЦТ) код пацијената са схизофренијом показала је да пацијенти који реагују на оланзапин показују мањи степен блокаде стриатног Д2 рецептора од пацијената који реагују на неке друге антипсихотике и рисперидон., И упоредиво са онима код пацијената који реагују на клозапин.
Клиничка ефикасност
У контролисаним клиничким испитивањима, 2 у односу на плацебо и 2 у поређењу са активним компаратором спроведеним код преко 2.900 схизофрених пацијената који су имали и позитивне и негативне симптоме, оланзапин је био статистички супериорнији у побољшању и позитивних и негативних симптома.
У двоструко слепој, међународној упоредној студији схизофреније, схизоафективних манифестација и сродних поремећаја, која је обухватила 1.481 пацијента са придруженим депресивним симптомима различите тежине (са просечном оценом 16,6 откривеном на почетку студије према Монтгомери-Асберг депресији ), "секундарна проспективна анализа промене расположења између почетка и краја студије показала је статистички значајно побољшање (п = 0,001) постигнуто са оланзапином (-6,0). у поређењу са оним примећеним код халоперидола (-3,1).
Код пацијената са манијом или мешовитом епизодом биполарног поремећаја, показало се да је оланзапин „супериорнији у односу на плацебо и валпроат у смањењу симптома маније током више од 3 недеље“.
Оланзапин је такође показао упоредиве резултате ефикасности са халоперидолом у смислу односа пацијената који су постигли симптоматску ремисију маније и депресије након 6 и 12 недеља. У студији комбиноване терапије код пацијената лечених литијумом или валпроатом најмање 2 недеље, додавање 10 мг оланзапина (комбинована терапија са литијумом или валпроатом) било је супериорније у смањењу симптома маније након 6 недеља у поређењу са литијумом или валпроатом монотерапија.
У 12-месечној студији превенције поновне болести код пацијената са маничном епизодом који су постигли ремисију на оланзапину, а затим су рандомизирани на оланзапин или плацебо, оланзапин је показао статистички значајну супериорност у односу на плацебо на примарном крају. Корисно за процену нових биполарних епизода. Оланзапин је такође показала је статистички значајну предност у односу на плацебо у смислу почетка и нове маничне епизоде и нове депресивне епизоде.
У другој 12-месечној студији о спречавању поновних епизода болести код пацијената са маничном епизодом који су постигли ремисију комбинацијом оланзапина и литијума, а затим су рандомизирани само на оланзапин или само литијум, оланзапин је био статистички незадовољавајући. Нижи од литијума примарна крајња тачка корисна за процену нових биполарних епизода (оланзапин 30,0%, литијум 38,3%; п = 0,055).
У 18-месечној студији на маничним или мешовитим пацијентима са стабилизацијом комбинације оланзапина и стабилизатора расположења (литијум или валпроат), дуготрајна комбинована терапија оланзапином и литијумом или валпроатом није била статистички значајнија од литијума или валпроата монотерапија у одлагању почетка нових биполарних епизода, дефинисаних на основу дијагностичких критеријума.
Педијатријска популација
Контролисани подаци о ефикасности код адолесцената (13-17 година старости) ограничени су на краткотрајне студије о схизофренији (6 недеља) и манији повезане са биполарним поремећајем И (3 недеље), које укључују мање од 200 адолесцената. Оланзапин је коришћен у флексибилном дозирању, почевши од 2,5 мг / дан до повећања на 20 мг / дан. Током лечења оланзапином, адолесценти су добили знатно већу тежину од одраслих. Величина промена укупног холестерола наташте, ЛДЛ холестерола, триглицерида и пролактина била је већа код адолесцената него код одраслих.Не постоје контролисани подаци о одржавању ефекта или дугорочној безбедности (видети одељке 4.4 и 4.8).
Дугорочне безбедносне информације у суштини су ограничене на отворене, неконтролисане податке.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Оланзапин се добро апсорбује након оралне примене, достижући највеће концентрације у плазми у року од 5-8 сати. Унос хране не утиче на апсорпцију. Апсолутна биорасположивост након интравенозне примене није утврђена.
Дистрибуција
У серумским концентрацијама у распону од 7 до 1.000 нг / мл, оланзапин је 93% везан за протеине плазме, углавном за албумине и α1 кисели гликопротеин.
Биотрансформација
Оланзапин се метаболише у јетри углавном процесима коњугације и оксидације. Главни метаболит у циркулацији је 10-Н-глукуронид, који не прелази крвно-мождану баријеру.
Цитокроми П450-ЦИП1А2 и П450-ЦИП2Д6 доприносе стварању Н-десметил и 2-хидроксиметил метаболита, од којих оба показују нижу фармаколошку активност ин вивоу поређењу са оланзапином, у студијама на животињама.Превладавајућу фармаколошку активност има неметаболизовани молекул оланзапина.
Елиминација
Након оралне примене, средњи полувреме елиминације оланзапина код здравих добровољаца варира у зависности од старости и пола.
Просечан полувреме елиминације код старијих здравих добровољаца (65 година и више) је повећано (51,8 сати у поређењу са 33,8 сати) и смањен клиренс (17,5 наспрам 18,2 л / сат) у поређењу са субјектима који нису старији. параметри код старијих су слични онима код старијих особа. Код 44 схизофрених пацијената старијих од 65 година, дневне дозе од 5 до 20 мг нису изазвале посебан профил нежељених реакција.
Просечно полувреме елиминације код жена је нешто продужено у поређењу са мушкарцима (36,7 наспрам 32,3 сата), а клиренс је смањен (18,9 наспрам 27,3 л / х). Ипак, оланзапин (5-20 мг) показао је исти безбедносни профил код жена (н = 467) и мушких (н = 869) пацијената.
Оштећење бубрега
Код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина у урину, углавном у метаболизованом облику).
Пушачи
Код пушача са благим оштећењем јетре, средњи полуживот се повећава (39,3 сата) и смањује клиренс лека (18,0 л / сат), слично оном код здравих непушача (48,8 сати, респективно) и 14,1 л / сат ).
Код непушача, у поређењу са пушачима (мушкарци и жене), средњи полуживот је повећан (38,6 наспрам 30,4 сата) и смањен клиренс (18,6 наспрам 27,7 л / сат).
Чини се да је клиренс оланзапина у плазми мањи код старијих него код младих људи, код жена него код мушкараца, и код непушача него код пушача.
Међутим, утицај фактора као што су старост, пол или пушење на клиренс и полуживот оланзапина у плазми је минималан у поређењу са распоном варијабилности који се налази у популацији.
У студији о белцима, Јапанцима и Кинезима нису пронађене разлике у фармакокинетичким параметрима између три популације.
Педијатријска популација
Адолесценти (13-17 година): Фармакокинетички профил оланзапина је сличан код адолесцената и одраслих. У клиничким студијама, средњи период изложености оланзапину био је приближно 27% већи код адолесцената. Демографске разлике између адолесцената и одраслих укључују нижу просечну телесну тежину и мањи број адолесцената су пушачи. Ови фактори вероватно доприносе већем просечном периоду изложености који се примећује код адолесцената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност (једнократна доза)
Код глодара, знаци токсичности након оралне примене били су они типични за супстанце са високом неуролептичком активношћу: хипоактивност, кома, дрхтавица, клонички конвулзије, саливација, смањење телесне тежине. Средња смртоносна доза примећена код мишева и пацова била је приближно 210 мг / кг и 175 мг / кг респективно. Код паса, појединачне оралне дозе до 100 мг / кг нису биле фаталне; примећене су клиничке манифестације као што су седација, атаксија, тремор, повећана брзина откуцаја срца, отежано дисање, миоза и анорексија Код мајмуна, појединачно орално дозе до 100 мг / кг довеле су до сеџде, а са већим дозама у стање полусвести.
Токсичност при поновљеним дозама
У студијама које су трајале до 3 месеца на мишевима и до 1 године на пацовима и псима, главни забележени ефекти били су депресија централног нервног система, антихолинергичне манифестације и периферни хематолошки поремећаји. Развила се толеранција према депресивним ефектима на централни нервни систем. У високим дозама, параметри раста су смањени. Реверзибилни ефекти, повезани са повећањем пролактина код пацова, довели су до смањења тежине материце и јајника и морфолошких промена вагиналног епитела и млечне жлезде.
Хематолошка токсичност
Утицаји на хематолошке параметре нађени су у свакој од горе наведених животињских врста, укључујући смањење циркулишућих леукоцита за које је утврђено да су дози повезани и неспецифични код мишева и пацова; међутим, нису пронађени знаци токсичности коштане сржи.
Реверзибилна неутропенија, тромбоцитопенија и анемија развиле су се код неких паса лечених са 8 - 10 мг / кг дневно (површина испод кривине - АУЦ - је 12 до 15 пута већа од оне која се види код човека леченог са 12 мг. Код цитопеничних паса, нису уочени штетни ефекти на матичне и пролиферативне елементе коштане сржи.
Токсичност по репродукцију
Оланзапин нема тератогене ефекте. Седација омета способности парења мушких пацова. Циклуси еструса су промењени у дозама од 1,1 мг / кг (3 пута већа од максималне људске дозе), а на репродукционе параметре су утицали пацови којима је давано 3 мг / кг (9 пута већа доза). Максимум код човека). Потомци пацова третирани оланзапином показали су одложен развој фетуса и пролазно смањење нивоа активности.
Мутагенеза
Оланзапин није мутаген нити је способан да промовише ћелијску деобу у читавом низу стандардних тестова, укључујући тестове мутагености обављене на бактеријама и ткивима сисара. ин виво и ин витро.
Карциногенеза
На основу резултата студија на мишевима и пацовима, закључено је да оланзапин нема канцерогено деловање.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Лактоза монохидрат
Хидроксипропилцелулоза
Поливинилпиролидон
Микрокристална целулоза
Магнезијум стеарат
Облога таблета
Хипромелоза
Смеша беле боје (хипромелоза, титанијум диоксид Е171, макрогол, полисорбат 80)
Царнауба восак
Јестиво плаво мастило (шелак, безводни етанол, изопропил алкохол, бутил алкохол, пропилен гликол, амонијум хидроксид, индиго кармин Е132)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Хладно затворене алуминијумске блистер траке, садржане у кутијама од 28, 35, 56, 70 или 98 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ели Лилли Недерланд БВ, Гроотслаг 1-5, НЛ-3991 РА Хоутен, Холандија.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/96/022/004 ЗИПРЕКСА - 5 мг - обложене таблете - 28 таблета, по кутији.
033638038
ЕУ/1/96/022/020 ЗИПРЕКСА - 5 мг - обложене таблете - 56 таблета, по кутији.
ЕУ/1/96/022/024 ЗИПРЕКСА - 5 мг - обложене таблете - 35 таблета, по кутији.
ЕУ/1/96/022/030 ЗИПРЕКСА - 5 мг - обложене таблете - 70 таблета, по кутији.
ЕУ/1/96/022/036 ЗИПРЕКСА - 5 мг - обложене таблете - 98 таблета, по кутији.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 27. септембар 1996
Датум последњег обнављања: 27. септембар 2006
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ мај 2015
