ВИАГРА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Виагра - упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Силденафил

ВИАГРА 25 мг филмом обложене таблете

Улошци за паковање Виагре доступни су за паковања:

ВИАГРА 25 мг филмом обложене таблете
ВИАГРА 50 мг филмом обложене таблете
ВИАГРА 100 мг филмом обложене таблете
ВИАГРА 50 мг дисперзибилне таблете за уста

Зашто се користи Виагра? За шта је то?

ВИАГРА садржи активну супстанцу силденафил која припада класи лекова који се зову инхибитори фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5). Помаже у опуштању крвних судова у пенису, омогућавајући проток крви у пенис током сексуалне стимулације. ВИАГРА ће вам помоћи да постигнете ерекцију само ако је сексуално стимулисана.

ВИАГРА је третман за одрасле мушкарце са еректилном дисфункцијом, која се понекад назива и импотенција. Ово стање се јавља када мушкарац не може постићи или одржати "ерекцију погодну за сексуални однос".

Контраиндикације Када се Виагра не сме користити

Немојте узимати ВИАГРА

ако сте алергични на силденафил или неки други састојак овог лека.
ако узимате лекове који се зову нитрати, јер ова комбинација може довести до опасног снижавања крвног притиска. Реците свом лекару ако узимате неки од ових лекова који се често користе за ублажавање напада ангине пекторис (или „болова у грудима“). Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
ако узимате било који од лекова познатих као донатори азот -оксида, као што је амил нитрит („попперс“), јер ова комбинација такође може изазвати опасно снижавање крвног притиска.
ако имате озбиљан проблем са срцем или јетром.
ако сте недавно имали мождани удар или срчани удар, или ако имате низак крвни притисак.
ако имате ретку наследну болест ока (као што је пигментоза ретинитиса).
ако сте икада имали губитак вида узрокован неартеритном антериорном исхемијском оптичком неуропатијом (НАИОН).

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Виагру

Пре узимања лека ВИАГРА разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром

ако имате анемију српастих ћелија (абнормалност црвених крвних зрнаца), леукемију (рак крвних зрнаца), мултипли мијелом (рак коштане сржи).

ако имате деформитет пениса или Пеиронијеву болест.

ако имате проблема са срцем. Лекар мора пажљиво да провери да ли јој стање срца омогућава да се носи са напрезањем полног односа.

ако тренутно имате чир на желуцу или проблеме са крварењем (као што је хемофилија).

ако доживите нагли пад или губитак вида, престаните са узимањем лека ВИАГРА и одмах се обратите лекару.

Не бисте требали користити ВИАГРУ заједно са другим оралним или локалним третманима за еректилну дисфункцију.

Не бисте требали користити ВИАГРА заједно са третманима за плућну артеријску хипертензију (ПАХ) која садржи силденафил или било који други инхибитор фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5).

Не бисте требали узимати ВИАГРУ ако немате еректилну дисфункцију. Не смете узимати ВИАГРУ ако сте жена.

Посебне мере предострожности за пацијенте са проблемима бубрега или јетре

Ако имате проблема са бубрезима или јетром, морате то рећи свом лекару. Ваш лекар може одлучити да вам да нижу дозу.

Деца и адолесценти

ВИАГРА се не сме давати особама млађим од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Виагре

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Таблете ВИАГРА могу ометати неке лекове, посебно оне који се користе за лечење болова у грудима. Ако дође до хитне медицинске помоћи, морате рећи лекару, фармацеуту или медицинској сестри да сте узимали ВИАГРА и када сте је користили. Немојте узимати ВИАГРУ са другим лековима осим ако вам то није рекао ваш лекар.

Не бисте требали узимати ВИАГРУ ако узимате лекове који се зову нитрати јер комбинација ових лекова може изазвати опасан пад крвног притиска. Реците свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри ако узимате било који од ових лекова који се често користе за ублажавање напада ангине пекторис (или "бола у грудима").

Не бисте требали узимати ВИАГРУ ако користите неки од лекова познатих као даваоци азот -оксида, као што је амил нитрит ("поперс") јер ова комбинација такође може изазвати опасан пад крвног притиска.

Ако узимате лекове који се зову инхибитори протеазе, на пример лекове за лечење ХИВ -а, ваш лекар може у почетку прописати ВИАГРА у најнижој дози (25 мг).

Неки пацијенти који су на терапији алфа-блокаторима за лечење високог крвног притиска или увећане простате могу осетити вртоглавицу или збуњеност ума који могу бити узроковани ниским крвним притиском када брзо седе или стоје. Неки пацијенти су пријавили ове симптоме када су узели ВИАГРА заједно са алфа блокаторима. Ово ће се највероватније догодити у року од 4 сата након узимања ВИАГРЕ. Да бисте смањили могућност појаве ових симптома, морате бити на редовној дози алфа блокатора пре почетка лечења ВИАГРА -ом. Ваш лекар може започети лечење са мањом снагом ВИАГРА -е (25 мг).

ВИАГРА уз храну, пиће и алкохол

ВИАГРА се може узимати са или без хране. Међутим, можда ћете открити да учинак ВИАГРЕ може бити спорији ако га узмете након обилног оброка.

Конзумација алкохолних пића може привремено умањити способност ерекције. Да бисте добили максималну корист од овог лека, препоручљиво је избегавати конзумирање великих количина алкохола пре употребе лека ВИАГРА.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

ВИАГРА није индицирана за употребу код жена.

Вожња и управљање машинама

ВИАГРА може изазвати вртоглавицу и утицати на вид. Пре вожње и руковања машинама, морате бити свесни како реагујете на лек ВИАГРА.

ВИАГРА садржи лактозу

Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, попут лактозе, обратите се свом лекару пре него што узмете ВИАГРА.

Доза, начин и време примене Како се користи Виагра: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Препоручена почетна доза је 50 мг.

ВИАГРА се не сме узимати више од једном дневно.

Немојте узимати ВИАГРА филмом обложене таблете у комбинацији са ВИАГРА дисперзибилним таблетама за уста.

Требало би да узмете лек ВИАГРА око сат времена пре очекиване сексуалне активности. Таблету прогутајте целу са чашом воде.

Ако мислите да је ефекат лека ВИАГРА прејак или преслаб, обратите се свом лекару или фармацеуту.

ВИАГРА ће вам помоћи да постигнете ерекцију само ако сте сексуално стимулисани. Време потребно да ВИАГРА ступи на снагу варира од особе до особе, али се обично креће од пола сата до једног сата. Ефекат лека ВИАГРА може се постићи након дужег временског периода ако сте управо јели обилно.

Молимо вас да о томе обавестите свог лекара ако ВИАГРА не помогне у постизању ерекције или ако ваша ерекција не траје довољно дуго да заврши сексуални однос.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Виагре

Можда ћете приметити повећање нежељених ефеката и озбиљност ових ефеката. Дозе веће од 100 мг не повећавају ефикасност.

Не узимајте више таблета него што вам је лекар прописао.

Ако сте узели више таблета него што је прописано, обратите се свом лекару.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Виагре

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Нежељени ефекти пријављени у вези са употребом лека ВИАГРА обично су благи до умерени и кратко трају.

Ако доживите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката, престаните са узимањем лека ВИАГРА и одмах се обратите лекару:

Алергијска реакција - ово се дешава ретко (може се јавити у до 1 на 100 људи). Симптоми укључују нагло пискање, отежано дисање или вртоглавицу, отицање капака, лица, усана или грла.
Бол у грудима - јавља се неуобичајено: Ако се то догоди током или након односа:
- Уђите у полусједећи положај и покушајте се опустити.
- Немојте користити нитрате за лечење болова у грудима.
Продужене и понекад болне ерекције - ово се јавља ретко (може се јавити у до 1 на 1.000 људи). Ако ова врста ерекције траје непрекидно дуже од 4 сата, одмах се обратите лекару.
Нагло смањење или губитак вида - ретко се дешава.
Озбиљне кожне реакције - ово се ретко дешава Симптоми могу укључивати јако љуштење и отицање коже, жуљеве у устима, гениталијама и око очију, грозницу.
Напади или напади - ово се ретко дешава.

Остали нежељени ефекти:

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): главобоља. Често (могу се јавити у до 1 на 10 особа): мучнина, црвенило лица, црвенило (симптоми укључују изненадни осећај топлоте у горњем делу тела), лоше варење, повећан интензитет боје вида, замагљен вид, сметње вида, зачепљен нос и вртоглавица. Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): повраћање, осип на кожи, иритација ока, црвено око, бол у очима, бљескови светлости, повећана перцепција светлости, осетљивост на светлост, сузење, лупање срца, убрзано срце, висок крвни притисак , низак крвни притисак, бол у мишићима, поспаност, смањена осетљивост на додир, вртоглавица, зујање у ушима, сува уста, зачепљени или запушени синуси, упала слузнице носа (симптоми укључују цурење из носа, кијање и зачепљење носа), бол у горњем делу стомака , гастроезофагеална рефлуксна болест (симптоми укључују жгаравицу), крв у урину, бол у рукама или ногама, крварење из носа, осећај врућине и умора. Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи): несвестица, мождани удар, срчани удар, неправилан рад срца , привремено смањење дотока крви у одређена подручја мозга, сензација сужења у грлу, утрнула уста, крварење из ока, двоструки вид, смањена оштрина вида, абнормална очна осетљивост, отицање очију или капака, појава тачака или честица у видном пољу, вид ореола око свјетла, ширење зјеница, промјена бијеле боје бјелоочница (дио ока), крварење из пениса, крв у сјемену, сух нос, отицање носне слузнице, раздражљивост и нагли пад или губитак слуха. Ретки случајеви нестабилне ангине (срчане болести) и изненадне смрти пријављени су из постмаркетиншког искуства. Треба напоменути да је већина, али не сви, мушкарци који су доживели ове нежељене ефекте имали срчане проблеме пре употребе. Није могуће је утврдити да ли су ови догађаји директно повезани са употребом ВИАГРЕ.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц. Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан у месецу, чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Виагри можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ВИАГРА

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

ВИАГРА 25 мг: свака таблета садржи 25 мг силденафила у облику цитрата.

ВИАГРА 50 мг: Свака таблета садржи 50 мг силденафила у облику цитрата.

ВИАГРА 100 мг: Свака таблета садржи 100 мг силденафила у облику цитрата.

За помоћне супстанце, видети 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

Таблете од 25 мг су филмом обложене и плаве боје, имају заобљени облик дијаманта и са ознаком "ПФИЗЕР" на једној страни и "ВГР 25" на другој.

Таблете од 50 мг су филмом обложене и плаве боје, имају заобљени облик дијаманта и са ознаком "ПФИЗЕР" на једној страни и "ВГР 50" на другој.

Таблете од 100 мг су филмом обложене и плаве боје, имају заобљени облик дијаманта и са ознаком "ПФИЗЕР" на једној страни и "ВГР 100" на другој.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење субјеката са еректилном дисфункцијом или немогућношћу постизања или одржавања ерекције погодне за задовољавајућу сексуалну активност. Да би ВИАГРА била ефикасна, потребна је сексуална стимулација.

04.2 Дозирање и начин примене

Орална употреба.

Употреба код одраслих:

Препоручена доза је 50 мг по потреби, узета приближно један сат пре сексуалне активности.

На основу ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на 100 мг или смањити на 25 мг.

Максимална препоручена доза је 100 мг. Производ се не сме давати више од једном дневно. Ако се ВИАГРА узима са оброком, почетак дејства може бити одложен у поређењу са узимањем наташте (видети Одељак 5.2).

Употреба код старијих особа:

Будући да је клиренс силденафила смањен код старијих пацијената (видети одељак 5.2), треба применити почетну дозу од 25 мг. На основу ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на 50 мг и 100 мг.

Употреба код пацијената са оштећењем бубрега:

Препоруке за дозирање описане у одељку „Употреба код одраслих“ примењују се и на пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин).

Пошто је клиренс силденафила смањен код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Употреба код пацијената са оштећеном функцијом јетре:

Пошто је клиренс силденафила смањен код пацијената са оштећењем јетре (нпр. Цирозом), треба размотрити дозу од 25 мг. На основу ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на 50 мг и 100 мг.

Употреба код педијатријских пацијената:

ВИАГРА није индицирана за особе млађе од 18 година.

Употреба код пацијената који се лече другим лековима:

Са изузетком ритонавира, за који се не препоручује истовремена примена са силденафилом (видети одељак 4.4), почетна доза од 25 мг треба размотрити код пацијената који се истовремено лече са инхибиторима ЦИП3А4 (видети одељак 4.5).

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

У складу са утврђеним ефектима на пут азот-оксида / цикличног гванозин монофосфата (цГМП) (видети Одељак 5.1), утврђено је да силденафил појачава хипотензивне ефекте нитрата, па је стога истовремена примена са донаторима азот-оксида (као што је амил нитрит) или са нитрати у било ком облику су контраиндиковани.

Производи назначени за лечење еректилне дисфункције, укључујући силденафил, не би требало да се користе код особа за које се не препоручује сексуална активност (нпр. Пацијенти са тешким кардиоваскуларним поремећајима, попут нестабилне ангине пекторис или тешке срчане инсуфицијенције).

Безбедност употребе силденафила није проучавана у следећим подгрупама пацијената, па је употреба производа контраиндикована код ових пацијената: тешко оштећење јетре, хипотензија (мождани удар или инфаркт миокарда и познати наследни дегенеративни поремећаји мрежњаче, нпр. као пигментоза ретинитиса (мањи број ових пацијената има генетске поремећаје ретиналне фосфодиестеразе).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Пре разматрања лечења лековима, потребно је урадити историју болести и физички преглед како би се дијагностиковала еректилна дисфункција и утврдили основни узроци болести.

Будући да постоји проценат срчаног ризика повезан са сексуалном активношћу, лекари ће морати да испитају кардиоваскуларно стање пацијената пре него што започну било какво лечење еректилне дисфункције. Силденафил поседује вазодилататорна својства која за последицу имају благо и пролазно смањење крвног притиска (видети одељак 5.1) Пре него што препишу силденафил, лекари треба пажљиво да размотре да ли ови вазодилататорни ефекти могу имати негативне последице код пацијената са одређеним основним стањима, посебно у вези са сексуалном активношћу. Пацијенти који су најосетљивији на вазодилататорне ефекте укључују пацијенте са опструкцијом систолног излаза (нпр. Аортну стенозу, хипертрофичну опструктивну кардиомиопатију) или оне са вишеструком системском атрофијом, ретким синдромом који се манифестује у облику озбиљно поремећене аутономне контроле крвног притиска.

ВИАГРА појачава хипотензивни ефекат нитрата (видети одељак 4.3).

Озбиљни кардиоваскуларни догађаји, укључујући инфаркт миокарда, интермедијарну ангину пекторис, изненадну срчану смрт, вентрикуларне аритмије, цереброваскуларно крварење, пролазни исхемијски напад, хипертензију и хипотензију, пријављени су у фази маркетинга производа, у временској вези са употребом лека ВИАГРА. , али нису сви од ових пацијената имали већ постојеће кардиоваскуларне факторе ризика.Приказано је да су се многи догађаји јавили током или непосредно након односа, а неки убрзо након узимања ВИАГРЕ у одсуству сексуалне активности. Није могуће утврдити да ли су ови догађаји директно повезани са овим или другим факторима.

Производе који су назначени за лечење еректилне дисфункције, укључујући силденафил, треба опрезно користити код пацијената са анатомским деформацијама пениса (нпр. Ангулација, кавернозна фиброза или Пеироние -ова болест) или код пацијената са стањима која могу предиспонирати приапизам (нпр. Анемија српастих ћелија) , мултипли мијелом или леукемија).

Сигурност и ефикасност комбиновања силденафила са другим третманима еректилне дисфункције нису проучавани, па се употреба ових комбинација не препоручује.

Не препоручује се истовремена примена силденафила и ритонавира (видети одељак 4.5).

Силденафил треба опрезно користити код пацијената који узимају алфа-блокаторе јер истовремена примена може изазвати симптоматску хипотензију код неких пацијената (видети одељак 4.5). Силденафил (> 25 мг) не треба користити у року од 4 сата од узимања алфа блокатора.

Студије на људским тромбоцитима указују на то да силденафил појачава антитромбоцитни ефекат натријум нитропрусида ин витро. Нема доступних информација о безбедности примене силденафила код пацијената са поремећајима крварења или са активним пептичким улкусом. Стога се силденафил овим пацијентима треба давати тек након „пажљиву процену односа ризика и користи.

ВИАГРА није индицирана за употребу код жена.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Ефекти других лекова на силденафил

Ин витро студије:

Силденафил се примарно метаболише изоензимима цитокрома П450 (ЦИП) 3А4 (главни пут) и 2Ц9 (секундарни пут). Стога, инхибитори ових изоензима могу смањити клиренс силденафила.

Ин виво студије:

Фармакокинетичка анализа спроведена у клиничким студијама указује на смањење клиренса силденафила при истовременој примени са инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазолом, еритромицином, циметидином). Иако није примећена повећана инциденца нежељених догађаја код ових пацијената, када се силденафил примењује истовремено са ЦИП3А4 инхибиторе треба узети у обзир почетну дозу од 25 мг.

Када је ритонавир, инхибитор ХИВ протеазе и високо специфичан инхибитор цитокрома П450, примењен заједно са силденафилом (100 мг појединачна доза), примећено је 300% повећање равнотежног стања (500 мг два пута дневно) (4 пута) Цмак силденафила и 1.000% (11 пута) повећање АУЦ силденафила у плазми. Након 24 сата, ниво силденафила у плазми је још увек био приближно 200 нг / мЛ, у поређењу са приближно 5 нг / мл откривеним када се силденафил примењивао сам. Овај налаз је у складу са означеним ефекти ритонавира на широк спектар супстрата цитокрома П450. Силденафил није променио фармакокинетику ритонавира. На основу ових фармакокинетичких резултата не препоручује се истовремена примена силденафила и ритонавира (видети одељак 4.4.), а у сваком случају максимална доза силденафила не би требало да прелази 25 мг током 48 сати.

Када је саквинавир, инхибитор ХИВ протеазе и инхибитор ЦИП3А4, истовремено примењен са силденафилом (100 мг појединачна доза), примећено је 140% повећање Цмак силденафила у стању равнотеже (1200 мг три пута дневно) и 210% повећање АУЦ силденафила Силденафил није променио фармакокинетику саквинавира (видети одељак 4.2) Очекује се да ће јачи инхибитори ЦИП3А4, попут кетоконазола и итраконазола, имати веће ефекте.

Када се појединачна доза силденафила од 100 мг примењивала истовремено са еритромицином специфичним за ЦИП3А4 инхибитор, у стању равнотеже (500 мг два пута дневно током 5 дана) дошло је до повећања системске изложености силденафилу за 182%. (АУЦ). Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ, Цмак, тмак, константу елиминације или полувреме елиминације силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији. Истовремена примена циметидина (800 мг) , инхибитор цитокрома П450 и неспецифични инхибитор ЦИП3А4 и силденафил (50 мг) код здравих добровољаца изазвали су повећање концентрације силденафила у плазми за 56%.

Сок од грејпа је слаб инхибитор ЦИП3А4 у метаболизму цревне стијенке и стога може довести до скромног повећања нивоа силденафила у плазми.

Једна доза антацида (магнезијум хидроксид / алуминијум хидроксид) није променила биорасположивост силденафила.

Иако нису спроведене посебне студије интеракција са свим лековима, популацијска фармакокинетичка анализа није открила никакве ефекте на фармакокинетику силденафила након истовремене примене са инхибиторима ЦИП2Ц9 (нпр. Толбутамид, варфарин, фенитоин). Инхибитори ЦИП2Д6 (нпр. Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина , трициклични антидепресиви), тиазидни и слични диуретици, диуретици петље и диуретици који штеде калијум, инхибитори ангиотензинске конвертазе, блокатори калцијумових канала, антагонисти бета-адренергичких рецептора или индуктори метаболизма ЦИП450 (нпр. рифампицин и барбитурати).

Ефекти силденафила на друге лекове

Ин витро студије:

Силденафил је слаб инхибитор изоензима цитокрома П450: 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4 (ИЦ50> 150 микроМ). Како се максималне концентрације у плазми постижу при приближно 1 микроМ у препорученим дозама, мало је вероватно да ће ВИАГРА променити клиренс супстрата ових изоензима.

Нема података о интеракцијама између силденафила и неспецифичних инхибитора фосфодиестеразе, попут теофилина или дипиридамола.

Ин виво студије:

Нису примећене значајне интеракције при истовременој примени силденафила (50 мг) са толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), а оба се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9. Силденафил (50 мг) није потенцирао повећање времена крварења изазвано ацетилсалицилном киселином (150 мг).

Силденафил (50 мг) није појачавао хипотензивне ефекте алкохола код здравих добровољаца са максималним нивоом алкохола у крви у просеку од 80 мг / дл.

Анализа података за следеће класе антихипертензивних лекова није показала разлику у профилу толеранције између пацијената који су узимали силденафил и оних који су лечени плацебом: диуретици, бета-блокатори, АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензина ИИ, антихипертензиви (вазодилататори и централно делујући), неуроадренергички блокатори, блокатори калцијумових канала и блокатори алфа-адренорецептора. У специфичној студији интеракције, у којој је силденафил (100 мг) истовремено даван са амлодипином код пацијената са хипертензијом, додатно смањење систолног крвног притиска на леђима било је 8 ммХг. Одговарајуће додатно смањење дијастолног крвног притиска било је 8 ммХг у лежећем положају. положај је био 7 ммХг. Ова додатна снижења крвног притиска била су упоредива са онима која су примећена када је силденафил даван сам здравим добровољцима (видети Одељак 5.1).

Истовремена примена силденафила код пацијената на терапији алфа-блокаторима може изазвати симптоматску хипотензију код неких пацијената, нарочито са већим дозама силденафила (> 25 мг).

То ће се највероватније догодити у року од 4 сата након узимања силденафила (видети мере опреза у одељку 4.4).

Силденафил (100 мг) није променио стационарну фармакокинетику инхибитора ХИВ протеазе, саквинавира и ритонавира, који су супстрати ЦИП3А4.

У складу са утврђеним ефектима на пут азот-оксида / цГМП-а (видети Одељак 5.1), примећено је да силденафил појачава хипотензивне ефекте нитрата, па је истовремена примена са донаторима азот-оксида или нитратима у било ком облику контраиндикована (видети Одељак 4.3) .

04.6 Трудноћа и дојење

ВИАГРА није индицирана за употребу код жена.

Нису пронађени релевантни нежељени догађаји у студијама репродукције на пацовима и зечевима након оралне примене силденафила.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Пошто су у клиничким испитивањима са силденафилом пријављени вртоглавица и поремећај вида, пацијенти морају бити свесни како реагују на лек ВИАГРА пре вожње или управљања машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Нежељене реакције су пријављене код пацијената лечених према препорученом режиму дозирања у плацебо контролисаним клиничким испитивањима (инциденција = 1%). Нежељене реакције су биле благе до умерене, а инциденција и тежина су се повећавали са дозом. У клиничким испитивањима са фиксним дозама, диспепсија (12%) и поремећаји вида (11%) су се чешће јављали при примени дозе. 100 мг уместо нижих доза. Нежељени догађаји су били главобоља и налети врућине: видети Табелу 1.

Веома честа: > 1/10

Заједнички: > 1/100 и

Необичан: > 1/1000 и

Ретко: > 1/10 000 и

Веома редак:

Табела 1

МедДРА класификација органа Нежељена реакција Силденафил (%) Н = 3350 Плацебо (%) Н = 2995 Поремећаји нервног система Врло често Често Главобоља Вртоглавица 10,8 2,9 2,8 1,0 Уобичајени поремећаји ока Поремећаји вида (повећана светлина светлости, замагљен вид) Хроматопсија (блага и пролазна, углавном повећан интензитет боје за око) 2,5 1,1 0,4 0,03 Поремећаји срца Чести Лупање срца 1,0 0,2 Поремећаји васкуларног система Веома чести Валунзи 10,9 1,4 Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Често Назално зачепљење 2,1 0,3 Гастроинтестинални поремећаји Често Диспепсија 3,0 0,4

Било је извештаја о боловима у мишићима када се силденафил примењивао чешће него што је препоручено.

Током постмаркетиншког надзора пријављени су следећи ретки или ретки нежељени догађаји:

Табела 2 приказује учесталости, а не стварне стопе инциденције јер се оне не могу израчунати са тачношћу клиничких студија у којима је познат прави број лечених пацијената.

Табела 2

Поремећаји имунолошког система Веома ретко реакције преосетљивости (укључујући осип на кожи) Очни поремећаји Мање често бол у очима црвенило / упала очију Срчани поремећаји Мање често тахикардија Веома редак инфаркт миокарда, ангина пецторис интермедиа, изненадна срчана смрт, вентрикуларне аритмије Поремећаји васкуларног система Ретко епистакса, хипотензивне епизоде након употребе силденафила у комбинацији са алфа-блокаторима (видети одељке 4.4 и 4.5) Веома редак синкопа, цереброваскуларно крварење, хипертензија, хипотензија (видети одељак 4.4), пролазни исхемијски напад (видети одељак 4.4.) Гастроинтестинални поремећаји Мање често Повратио се Поремећаји репродуктивног система и дојке Веома ретко продужене ерекције, приапизам

04.9 Предозирање

У добровољним студијама са појединачним дозама до 800 мг, нежељене реакције биле су сличне онима које су примећене при нижим дозама, али је повећана стопа инциденције и озбиљност догађаја. Примена доза од 200 мг није резултирала повећаном ефикасношћу, али је учесталост нежељених реакција (главобоља, црвенило, вртоглавица, диспепсија, зачепљење носа, сметње вида) повећана.

У случају предозирања, потребно је предузети неопходне стандардне мере подршке.

Хемодијализа не убрзава бубрежни клиренс јер је силденафил у великој мери везан за протеине плазме и не елиминише се урином.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Лекови који се користе за еректилну дисфункцију. АТЦ ознака Г04Б Е03

Силденафил представља оралну терапију за еректилну дисфункцију. У нормалним условима, односно у присуству сексуалне стимулације, силденафил обнавља ослабљену еректилну функцију повећањем дотока крви у пенис.

Физиолошки механизам одговоран за ерекцију пениса укључује ослобађање азот -оксида (НО) у кавернозном телу током сексуалне стимулације. Азотни оксид заузврат активира ензим гванил циклазу који изазива повећање нивоа гванозина. Циклични монофосфат (цГМП), узрокујући глатке мишиће опуштање у кавернозном телу и омогућавање протока крви.

Силденафил је снажан селективни инхибитор цГМП-специфичне фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5) у кавернозном телу, где је ПДЕ5 одговоран за разградњу цГМП. Силденафил делује периферно на ерекцију. Силденафил нема директан опуштајући ефекат на кавернозно тело изоловано од људи, али ефикасно повећава опуштајући ефекат азот -оксида (НО) на ово ткиво. Када се активира пут НО / цГМП, као што је случај са сексуалном стимулацијом, инхибиција ПДЕ5 силденафилом изазива повећање нивоа цГМП у кавернозном телу. Због тога је потребна сексуална стимулација да би силденафил произвео очекиване благотворне фармаколошке учинке.

Ин витро студије су показале да силденафил има селективност према ПДЕ5, који је укључен у процес ерекције. Његов ефекат је већи за ПДЕ5 него за друге фосфодиестеразе. Има 10 пута већу селективност за ПДЕ6, који је укључен у фототрансдукцију мрежњаче. У највећим препорученим дозама, има 80 пута већу селективност за ПДЕ1 и преко 700 пута за ПДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Конкретно, селективност силденафила за ПДЕ5 је 4.000 пута већа од оне за ПДЕ3, специфични изоензим цАМП фосфодиестеразе укључен у контролу срчане контрактилности.

Две клиничке студије су спроведене ради специфичне процене временског интервала након узимања лека у оквиру којег силденафил може изазвати ерекцију као одговор на сексуалну стимулацију. У студији спроведеној плетизмографијом пениса (РигиСцан) код пацијената са празним желуцем, средње време до почетка испитаници који су примали силденафил и који су имали ерекцију са 60% укочености (довољно за однос) били су 25 минута (распон 12-37 минута). У другој студији са РигиСцан-ом, још увек 4-5 сати након примене, силденафил је изазвао ерекцију као одговор на сексуалну стимулацију .

Силденафил узрокује благо и пролазно смањење крвног притиска које се у већини случајева не претвара у клиничке ефекте. Средња вредност максималног смањења систолног крвног притиска на леђима након оралне примене 100 мг силденафила била је 8,4 ммХг. Одговарајућа промена дијастолног крвног притиска у лежећем положају била је 5,5 ммХг. Ово смањење крвног притиска део је вазодилатационих ефеката силденафила, вероватно због повећаног нивоа цГМП у глатким васкуларним мишићима.

Примена појединачних оралних доза силденафила до 100 мг код здравих добровољаца није произвела клинички значајне ефекте на ЕКГ. У студији о хемодинамским ефектима појединачне оралне дозе од 100 мг силденафила код 14 пацијената са тешком коронарном артеријском болешћу (ЦАД) ( стеноза најмање једне „коронарне артерије> 70%), средње вредности систолног и дијастолног крвног притиска у мировању су се смањиле за 7% односно 6% у односу на почетну вредност. Средњи систолни плућни притисак смањен је за 9%. Силденафил није променио минутни минутни волумен и није пореметио циркулацију крви кроз стенотичне коронарне артерије.

Нису примећене клинички значајне разлике у времену почетка ангине између силденафила и плацеба у двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 144 пацијената са еректилном дисфункцијом и хроничном стабилном ангином који су били подвргнути стресним тестовима који су узимали обично антиангиналне лекове (са изузетком нитрата).

Код неких испитаника, уз помоћ Фарнсвортх-Мунселл 100 ХУЕ теста, један "сат након примене дозе од 100 мг, откривене су благе и пролазне промене у перцепцији боје (плаво / зелена), без евидентних ефеката. 2 сата након администрација. Претпоставља се да је механизам који стоји у основи ове промене у перцепцији боја повезан са инхибицијом ПДЕ6, који је укључен у каскадну фототрансдукцију у ретини. Силденафил не мења оштрину вида или осећај боје. У плацебо контролисаној студији на малом броју пацијената (н = 9) са документованом раном старосном макуларном дегенерацијом, употреба силденафила (појединачна доза од 100 мг) није показала клинички значајну вредност промене у тестовима вида (оштрина вида, Амслеров кончаница, способност уочавања боја уз симулацију семафора, Хампријева периметрија и фотонапрезање).

Након примене једнократних оралних доза од 100 мг силденафила здравим добровољцима није примећен утицај на покретљивост или морфологију сперматозоида.

Сазнајте више о клиничким испитивањима

У клиничким испитивањима силденафил је даван преко 3.000 пацијената старости од 19 до 87 година. Укључене су следеће групе пацијената: старији (21%), пацијенти са хипертензијом (24%), дијабетес мелитусом (16%), исхемијском болести срца и другим кардиоваскуларним болестима (14%), хиперлипидемијом (14%), повредом кичмене мождине (6%), депресија (5%), трансуретрална ресекција простате (5%), радикална простатектомија (4%). Следеће групе пацијената нису биле значајно заступљене или су искључене из клиничких испитивања: пацијенти на операцији карлице, пацијенти на радиотерапији, пацијенти са тешким оштећењем бубрега или јетре и пацијенти са специфичним кардиоваскуларним стањима (видети одељак 4.3).

У клиничким испитивањима са фиксном дозом, проценат пацијената који су пријавили побољшање био је 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг), у поређењу са 25% пријављених са плацебом. У контролисаним клиничким испитивањима, стопа прекида примене силденафила била је ниска и слична оној пријављеној са плацебом.

У свим клиничким студијама, проценат пацијената који су пријавили побољшање током терапије силденафилом био је следећи: психогена еректилна дисфункција (84%), мешовита еректилна дисфункција (77%), органска еректилна дисфункција (68%), старији (67%), дијабетес меллитус (59%), исхемијска болест срца (69%), хипертензија (68%), ТУРП (61%), радикална простатектомија (43%), повреда кичмене мождине (83%), депресија (75%).Сигурност и ефикасност силденафила одржавана је у дуготрајним студијама.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција:

Силденафил се брзо апсорбује. Максималне концентрације у плазми постижу се унутар 30 до 120 минута (у просеку 60 минута) након оралне примене наташте. Средња апсолутна биорасположивост након оралне примене је 41% (опсег 25-63%). Након оралне примене силденафила, када се лек користи у препорученом распону доза (25-100 мг), АУЦ и Цмак расту пропорционално дози.

Када се силденафил узима уз оброк, брзина апсорпције се смањује са просечним кашњењем у Т од 60 минута и средњим смањењем Ц од 29%.

Дистрибуција:

Средњи волумен расподеле силденафила у стабилном стању (Вд), односно расподела у ткивима, је 105 л. Након употребе једне оралне дозе од 100 мг, средња максимална концентрација силденафила у плазми је приближно 440 нг / мл (ЦВ 40%). Будући да је силденафил (и његов главни циркулишући метаболит Н-десметил) 96% везан за протеине плазме, што доводи до средње максималне концентрације слободног силденафила у плазми од 18 нг / мл (38 нМ). Везивање за протеине је независно од укупних концентрација лека.

Код здравих добровољаца који су примали силденафил (100 мг појединачна доза), мање од 0,0002% (просечно 188 нг) примљене дозе откривено је у ејакулату добијеном 90 минута након примене.

Метаболизам:

Силденафил се углавном метаболише микрозомалним изоензимима јетре ЦИП3А4 (главни пут) и ЦИП2Ц9 (секундарни пут). Главни метаболит је изведен из Н-деметилације силденафила. Овај метаболит има профил селективности за фосфодиестеразу сличан оном силденафила и ин витро потенцију за ПДЕ5 једнаку приближно 50% оној матичног лека.

Концентрације овог метаболита у плазми су приближно 40% концентрација силденафила. Н-десметил метаболит се даље метаболише, са полувременом елиминације од приближно 4 сата.

Елиминација:

Укупни телесни клиренс силденафила је 41 л / х, а полувреме елиминације 3-5 сати. Након оралне или интравенозне примене силденафил се елиминише као метаболити, углавном у фецесу (приближно 80% примењене оралне дозе). мањи део у урину (приближно 13% примењене оралне дозе).

Фармакокинетика у одређеним групама пацијената

Старији грађани:

Код старијих здравих добровољаца (= 65 година) примећено је смањење клиренса силденафила, при чему су концентрације силденафила и активног метаболита Н-десметила у плазми приближно 90% веће од оних код млађих здравих добровољаца (18-45 година). Због разлика у везивању старости везаних за везивање за протеине плазме, одговарајуће повећање концентрације слободног силденафила у плазми било је приближно 40%.

Инсуфицијенција бубрега:

Код добровољаца са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин) нису примећене промене у фармакокинетици силденафила након примене појединачне оралне дозе од 50 мг. Средња АУЦ и Цмак Ндесметил метаболита порасле су за 126% и 73%, респективно, у поређењу са добровољцима прилагођеним узрасту који нису имали оштећење бубрега. Међутим, због велике варијабилности међу субјектима, ове разлике нису биле статистички значајне.У добровољаца са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Инсуфицијенција јетре:

Код добровољаца са благом до умереном цирозом јетре (Цхилд-Пугх А и Б), примећено је смањење клиренса силденафила, што је довело до повећања АУЦ (84%) и Цмак (47%), у поређењу са добровољцима упоредне старости који нису имали оштећење јетре. Фармакокинетика силденафила код пацијената са тешким оштећењем јетре није проучавана.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне токсичности.