Активни састојци: Рамиприл
УНИПРИЛ таблете од 2,5 мг
УНИПРИЛ таблете од 5 мг
УНИПРИЛ таблете од 10 мг
Зашто се користи Униприл? За шта је то?
УНИПРИЛ садржи лек који се назива рамиприл и који припада групи лекова који се зову АЦЕ инхибитори (инхибитори ангиотензинске конвертујуће ензиме).
УНИПРИЛ делује:
- Смањењем телесне производње супстанци које могу изазвати пораст крвног притиска
- Опуштање и проширење крвних судова
- Помажући вашем срцу да пумпа крв по вашем телу.
УНИПРИЛ се може користити:
- За лечење високог крвног притиска (хипертензија)
- Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Да бисте смањили ризик или одложили погоршање бубрежних проблема (без обзира да ли имате дијабетес или не)
- За лечење вашег срца када не може пумпати довољно крви у остатак тела (срчана инсуфицијенција)
- Као третман после срчаног удара (инфаркт миокарда) када је повезан са затајењем срца
Контраиндикације Када се Униприл не сме користити
Немојте узимати УНИПРИЛ:
- Ако сте алергични на рамиприл, било који други лек инхибитор АЦЕ или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6) Знаци алергијске реакције могу бити осип на кожи, отежано гутање или дисање, отицање усана, лица, грла или језик
- Ако сте икада имали озбиљну алергијску реакцију која се зове „ангиоедем“. Ови знаци укључују свраб, осип (осип), црвене мрље на рукама, стопалима и грлу, отицање грла и језика, отицање око очију и усана, отежано дисање и гутање.
- Ако сте на дијализи или имате неку другу врсту филтрације крви. У зависности од машина које користите, УНИПРИЛ можда неће бити прикладан за вас
- Ако имате проблема са бубрезима због недовољног снабдевања бубрега крвљу (стеноза бубрежне артерије)
- Током последњих 6 месеци трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако је ваш крвни притисак превише низак или нестабилан. Ваш лекар ће морати да изврши ову процену
- Ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Немојте узимати УНИПРИЛ ако се примењује било који од горе наведених услова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре него што узмете УНИПРИЛ.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Униприл
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете УНИПРИЛ:
- Ако имате проблема са срцем, јетром или бубрезима.
- Ако сте изгубили много соли или телесних течности (због лошег здравља, попут повраћања, дијареје, прекомјерног знојења или због дијете са мало соли, или због дуготрајног узимања оралних диуретика или на дијализи).
- Ако узимате лекове који се зову мТОР инхибитори (на пример, темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, јер могу повећати ризик од ангиоедема, озбиљне алергијске реакције.
- Ако се спремате на лечење ради смањења алергије на убод пчеле или осе (десензибилизација).
- Ако се спремате на анестезију. Ово се може дати за операцију или стоматолошки рад. Можда ћете морати да прекинете узимање лека УНИПРИЛ дан раније, питајте свог лекара за савет.
- Ако имате високу количину калијума или малу количину натријума у крви (показано у тесту крви).
- Ако имате колагенску васкуларну болест, попут склеродермије или системског еритематозног лупуса.
- Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). УНИПРИЛ се не препоручује током првог тромесечја трудноће и може нанети озбиљну штету беби након прва три месеца трудноће, погледајте одељак „Трудноћа и дојење“.
- Ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "" антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен.
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Погледајте и информације под насловом "Не узимајте Униприл"
Деца
Употреба лека УНИПРИЛ се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година јер нема доступних података за ову популацију.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете УНИПРИЛ.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Униприл -а
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. То је зато што УНИПРИЛ може утицати на начин на који неки други лекови делују.
Такође, неки лекови могу утицати на начин деловања лека УНИПРИЛ. Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови могу ометати деловање лека УНИПРИЛ мењајући његово деловање:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови који се користе за лечење ниског крвног притиска, шока, срчане инсуфицијенције, астме или алергија, као што су ефедрин, норадреналин или адреналин. Ваш лекар ће морати да провери ваш крвни притисак.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови, ако се узимају са УНИПРИЛ -ом, могу повећати вероватноћу нежељених ефеката:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови за лечење рака (хемотерапија)
- Темсиролимус (за лечење рака)
- Лекови за избегавање одбацивања органа након трансплантације, као што је циклоспорин
- Сиролимус (за спречавање одбацивања трансплантата)
- Еверолимус (за спречавање одбацивања трансплантата и за лечење рака)
- Диуретици као што је фуросемид
- Лекови који могу повећати количину калијума у крви, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калијума и хепарин (за разређивање крви)
- Стероидни лекови за лечење запаљења, попут преднизолона
- Алопуринол (користи се за смањење садржаја мокраћне киселине у крви)
- Прокаинамид (за проблеме са откуцајима срца)
- Антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Не узимајте Униприл“ и „Упозорења и мере опреза“).
- Вилдаглиптин (за лечење дијабетес мелитуса).
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. На механизам деловања ових лекова може утицати УНИПРИЛ:
- Лекови за дијабетес као што су орални хипогликеми и инсулин. УНИПРИЛ може смањити количину шећера у крви. Пажљиво проверите шећер у крви док узимате УНИПРИЛ
- Литијум (за психијатријске проблеме). УНИПРИЛ може повећати количину литијума у крви.Ваш лекар треба пажљиво да провери ниво литијума у крви. Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете УНИПРИЛ.
УНИПРИЛ уз храну и алкохол
- Конзумирање алкохолних пића заједно са леком УНИПРИЛ може изазвати вртоглавицу или вртоглавицу. Ако желите да знате колико алкохола треба пити док узимате УНИПРИЛ, разговарајте о томе са својим лекаром, јер лекови који се користе за снижавање крвног притиска и алкохол могу имати адитивне ефекте.
- УНИПРИЛ се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Не би требало да узимате УНИПРИЛ у првих 12 недеља трудноће, а уопште не смете да га узимате после тринаесте недеље јер би употреба током трудноће могла бити штетна за бебу.
Одмах обавестите свог лекара ако затрудните док се лечите леком УНИПРИЛ. Пре планиране трудноће, потребно је извршити прелазак на одговарајући алтернативни третман.
Не бисте требали узимати УНИПРИЛ ако дојите.
Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осећати вртоглавицу док узимате УНИПРИЛ. Ово је вероватније ако сте тек почели да узимате УНИПРИЛ или сте тек повећали дозу. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Униприл: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узимање овог лека
- Узимајте овај лек на уста сваки дан у исто доба дана
- Таблете прогутајте целе са течношћу
- Немојте ломити таблете нити их жвакати.
Колико морате да узмете
Лечење високог крвног притиска
- Препоручена почетна доза је 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате док крвни притисак не буде под контролом.
- Максимална дневна доза је 10 мг.
- Ако већ узимате диуретике, ваш лекар може да прекине или смањи количину пре почетка лечења леком УНИПРИЛ.
Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Препоручена почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар може одлучити да повећа дозу коју узимате.
- Уобичајена доза је 10 мг једном дневно.
Третман за смањење или одлагање погоршања бубрежних проблема
- Можда ћете добити почетну дозу од 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 5 мг или 10 мг једном дневно.
Лечење срчане инсуфицијенције
- Препоручена почетна доза је 1,25 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Максимална доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Лечење након срчаног удара
- Препоручена почетна доза је 1,25 мг једном дневно до 2,5 мг два пута дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Старији људи
Ваш лекар ће смањити почетну дозу и спорије прилагођавати лечење.
Ако сте заборавили да узмете УНИПРИЛ
Ако пропустите дозу, узмите своју нормалну дозу када дође време.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Униприл
Ако сте узели више лека УНИПРИЛ него што је требало
Реците свом лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице. Не возите до болнице, нека вас неко прати или позовите хитну помоћ. Понесите кутију лека са собом. То је зато што ваш лекар мора знати шта сте унајмили .
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Униприл -а
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека УНИПРИЛ и одмах се обратите лекару ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката - можда ће вам требати хитан медицински третман:
- Отицање лица, усана или грла које отежава гутање или дисање, као и свраб или осип. Ово може бити знак озбиљне алергијске реакције на УНИПРИЛ
- Тешке кожне реакције укључујући осип, чиреве у устима, погоршање већ постојећег стања коже, црвенило, стварање пликова и љуштење коже (попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, токсичне епидермалне некролизе или мултиформног еритема).
Одмах обавестите свог лекара ако доживите:
- Убрзани откуцаји срца, неправилан или појачан рад срца (палпитације), бол у грудима, стезање у грудима или озбиљнији проблеми, укључујући срчани и мождани удар
- Краткоћа даха или кашаљ. То могу бити знакови плућних проблема
- Лакше модрице, крварење дуже од нормалног, сви знаци крварења (нпр. Крварење из десни) љубичасте мрље на кожи или лакши почетак инфекција, иритација грла и грозница, осећај умора, несвестица, вртоглавица или бледа кожа. То могу бити знакови проблема са крвљу или коштаном сржи
- Јаки болови у стомаку који се могу проширити и на леђа. Ово може бити знак панкреатитиса (запаљење панкреаса)
- Грозница, зимица, умор, губитак апетита, бол у стомаку, мучнина, жутило коже или очију (жутица). То могу бити знаци проблема са јетром као што је хепатитис (упала јетре) или оштећење јетре.
Остали нежељени ефекти укључују:
Реците свом лекару ако било које од доле описаних стања постане озбиљно или траје дуже од неколико дана:
Честе (јављају се у мање од 1 на 10 пацијената)
- Главобоља или осећај умора
- Врти ми се у глави. Већа је вероватноћа да ће се то догодити када је терапија УНИПРИЛ -ом тек почела или је доза тек повећана
- Несвестица, хипотензија (неуобичајено низак крвни притисак), посебно када стојите или брзо устајете
- Надражујући суви кашаљ, упала синуса (синуситис) или бронхитис, отежано дисање
- Бол у стомаку или цревима, пролив, лоша пробава, осећај мучнине или лошег осећаја
- Осип на кожи са или без грудвица
- Болови у грудима
- Грчеви или болови у мишићима
- Крвни тестови показују виши ниво калијума од нормалног.
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 пацијената)
- Проблеми са равнотежом (вртоглавица)
- Свраб и необични осећаји на кожи као што су утрнулост, пецкање, печење, пецкање или трљање (парестезија)
- Губитак или промена укуса
- Проблеми са спавањем
- Осећај депресије, анксиозности, више нервозе него обично или немира
- Запушен нос, отежано дисање или погоршање астме
- Отицање црева названо „цревни ангиоедем“ и са симптомима као што су бол у трбуху, повраћање и дијареја
- Жгаравица, констипација или сува уста
- Повећана количина урина током дана
- Више знојења него обично
- Губитак или смањење апетита (анорексија)
- Убрзан или неправилан рад срца
- Отечене руке и ноге. Ово може бити знак да ваше тело задржава више воде него обично
- Флусхес
- Замагљен вид
- Бол у зглобовима
- Грозница
- Импотенција код мушкараца, смањена сексуална жеља код мушкараца и жена
- Повећање броја белих крвних зрнаца (еозинофилија) пронађено у крвним тестовима
- Промене у функцији јетре, панкреаса или бубрега показане у крвним тестовима.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1.000 пацијената)
- Осећај дрхтавице или збуњености
- Отечен и црвен језик
- Јако љуштење или љуштење коже, свраб, пустуларни осип
- Проблеми са ноктима (као што је отпуштање или одвајање нокта од места)
- Осип на кожи или модрице
- Мрље на кожи и хладни екстремитети
- Црвене, отечене, сузне или сврбежне очи
- Поремећен слух и тинитус
- Осећај слабости
- Смањење броја црвених, белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви или концентрације хемоглобина, показано у крвним тестовима.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 пацијената)
- Повећана осетљивост на сунце.
Други пријављени нежељени ефекти:
Реците свом лекару ако неко од доле описаних стања постане озбиљно или потраје дуже од неколико дана.
- Потешкоће са концентрацијом
- Отицање у устима
- Крвни тестови показују премало крвних зрнаца
- Крвни тестови који показују низак ниво натријума у крви
- Прсти на рукама и ногама који мењају боју када се охладе и који трну или боле при загревању (Раинаудов феномен)
- Повећање груди код мушкараца
- Успорене или измењене реакције
- Осећај да те нешто пече
- Промена перцепције мириса
- Губитак косе
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.“ Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности (ЕКСП) наведеног на блистеру и кутији, јер се рок употребе односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта УНИПРИЛ садржи
- Активни састојак је рамиприл
- Помоћни састојци су: хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
У наставку:
- Таблета од 2,5 мг садржи жути гвожђе оксид (Е172)
- Таблета од 5 мг садржи црвени оксид гвожђа (Е172). УНИПРИЛ је доступан у три јачине који садрже 2,5 мг, 5 мг и 10 мг рамиприла.
Опис изгледа УНИПРИЛ -а и садржај паковања
2,5 мг таблете:
жута, дугуљаста таблета 8к4 мм са разрезом на обе стране, утиснута са "2.5 / држач за логотип" на једној страни и "ХМР / 2.5" на другој.
Таблете од 5 мг:
светло црвена, дугуљаста таблета 8к4 мм са разделном линијом на обе стране, утиснута са "5 / држач за логотип" на једној страни и "ХМП / 5" на другој.
10 мг таблете:
бела, дугуљаста таблета димензија 7к4,5 мм са разделном линијом на обе стране, са утиснутим натписом "ХМО / ХМО" на једној страни.
Униприл таблете су доступне у блистер паковањима од 14, 20, 28 и 100 таблета.
Паковања од 28 таблета такође могу бити доступна у календарским блистерима.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
УНИПРИЛ ТАБЛЕТИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Униприл таблете од 2,5 мг
Свака таблета садржи 2,5 мг рамиприла.
Униприл таблете од 5 мг
Свака таблета садржи 5 мг рамиприла.
Униприл таблете од 10 мг
Свака таблета садржи 10 мг рамиприла.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблета од 2,5 мг: Жута, дугуљаста таблета 8к4 мм са разделном линијом на обе стране, са утиснутим „2,5 / логотипом држача“ на једној страни и „ХМР / 2,5“ на другој.
Таблета од 5 мг: Светло црвена, дугуљаста таблета 8к4 мм са разделном линијом на обе стране, утиснута са "5 / логотип држача" на једној страни и "ХМП / 5" на другој.
Таблета од 10 мг: Бела, дугуљаста, таблета 7к4,5 мм са разрезом на обе стране, са утиснутим натписом "ХМО / ХМО" на једној страни.
Таблета се може поделити у једнаке дозе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
- Лечење хипертензије
- Кардиоваскуларна превенција: смањење кардиоваскуларног морбидитета и морталитета код пацијената са:
- изражене атеротромботичне кардиоваскуларне болести (претходна коронарна болест срца или мождани удар, или периферна васкуларна болест) или
- дијабетес са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
- Лечење бубрежних болести:
- Почетна дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана присуством микроалбуминурије
- Изражена дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана макропротеинуријом код пацијената са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
- Отворена гломеруларна недијабетичка нефропатија дефинисана макропротеинуријом ≥ 3 г / дан (видети одељак 5.1)
- Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције
- Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда: смањење морталитета након акутне фазе инфаркта миокарда код пацијената са клиничким знацима срчане инсуфицијенције када је започето 48 сати након почетка акутног инфаркта миокарда.
04.2 Дозирање и начин примене -
Орална употреба.
Препоручује се да се УНИПРИЛ узима сваки дан у исто време.
УНИПРИЛ се може узимати пре, за време или после оброка, јер унос хране не мења његову биорасположивост (видети одељак 5.2).
УНИПРИЛ се мора прогутати са течношћу и не сме се жвакати или дробити.
Одрасли
Пацијенти који се лече диуретиком
Хипотензија се може јавити након почетка лечења леком УНИПРИЛ и вероватнија је код пацијената који се истовремено лече диуретицима, па се препоручује опрез код ових пацијената јер могу бити осиромашени у плазми и / или солима.
Диуретике треба прекинути, ако је могуће, 2 или 3 дана пре почетка терапије леком УНИПРИЛ (видети одељак 4.4).
Код пацијената са хипертензијом код којих диуретик није прекинут, терапију УНИПРИЛ -ом треба започети дозом од 1,25 мг. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму. Накнадна доза УНИПРИЛ -а мора се прилагодити жељеној вредности крвног притиска.
Хипертензија
Дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента (видети одељак 4.4) и контроли крвног притиска.
УНИПРИЛ се може користити сам или у комбинацији са другим класама антихипертензивних лекова.
Почетна доза:
Лечење Униприлом треба почети постепено, са препорученом почетном дозом од 2,5 мг дневно.
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон могу имати прекомерни пад крвног притиска након узимања почетне дозе. За ове пацијенте се препоручује почетна доза од 1,25 мг, а почетак лечења под медицинским надзором (видети одељак 4.4) .
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Доза се може удвостручити у интервалима од 2-4 недеље како би се постепено достигла потребна вредност крвног притиска; максимална доза УНИПРИЛ -а је 10 мг дневно. Доза се обично узима једном дневно.
Кардиоваскуларна превенција
Почетна доза:
Препоручена почетна доза је 2,5 мг Униприл -а једном дневно.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.Препоручује се удвостручавање дозе након једне или две недеље третмана и - након још две или три недеље - повећање до постизања циљане дозе одржавања од 10 мг УНИПРИЛ -а једном дневно.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Лечење бубрежних болести
Код пацијената са дијабетесом и микроалбуминуријом
Почетна доза:
Препоручена почетна доза је 1,25 мг Униприл -а једном дневно.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље и још две недеље на 5 мг.
Код пацијената са дијабетесом и најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика
Почетна доза:
Препоручена почетна доза је 2,5 мг Униприл -а једном дневно.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се удвостручавање дневне дозе на 5 мг УНИПРИЛ -а након једне или две недеље, а затим на 10 мг УНИПРИЛ -а након још две или три недеље. Циљна дневна доза је 10 мг.
Код пацијената са недијабетичком нефропатијом, дефинисаном макропротеинуријом ≥ 3 г / дан
Почетна доза:
Препоручена почетна доза је 1,25 мг Униприл -а једном дневно.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље, а затим на 5 мг након наредне две недеље.
Симптоматска срчана инсуфицијенција
Почетна доза:
Код пацијената стабилизованих на терапији диуретицима, препоручена почетна доза је 1,25 мг дневно.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дозирање УНИПРИЛ -а треба прилагодити удвостручавањем дозе сваке једне до две недеље до максималне дневне дозе од 10 мг. Пожељне су две администрације дневно.
Секундарна превенција код пацијената са претходним акутним инфарктом миокарда и срчаном инсуфицијенцијом
Почетна доза:
Након 48 сати инфаркта миокарда, код клинички и хемодинамски стабилних пацијената, почетна доза је 2,5 мг два пута дневно током три дана. Ако се почетна доза од 2,5 мг не толерише, треба дати дозу. 1,25 мг два пута дневно пре повећање на 2,5 мг и 5 мг два пута дневно Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Прилагођавање дозе и доза одржавања:
Дневна доза се затим повећава удвостручавањем у интервалима од једног до три дана до дозе одржавања од 5 мг два пута дневно.
Кад год је то могуће, доза одржавања се дели на две дозе дневно.
Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути. Још увек нема довољно искуства у лечењу пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИВ) непосредно након инфаркта миокарда. Ако се донесе одлука о лечењу ових пацијената, препоручује се да се терапија започне са 1,25 мг једном дневно и да се буде посебно опрезан при сваком повећању дозе.
Посебне популације
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Дневна доза код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом треба да се заснива на клиренсу креатинина (видети одељак 5.2):
• ако је клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 10 мг;
• ако је клиренс креатинина између 30-60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 5 мг;
• ако је клиренс креатинина између 10-30 мл / мин, почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг;
• код пацијената са хипертензијом на хемодијализи рамиприл се слабо дијализира; почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг; лек се мора применити неколико сати након извођења дијализе.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 5.2)
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, лечење Униприлом треба започети само под пажљивим лекарским надзором, а максимална дневна доза Униприла је 2,5 мг.
Старији пацијенти
Почетна доза би требала бити најнижа, а накнадна прилагодба дозе требала би бити поступнија због повећане вјеројатности нуспојава, посебно код врло старијих или ослабљених пацијената. Треба размотрити смањење почетне дозе рамиприла од 1,25 мг.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност рамиприла код деце још нису утврђени.
Тренутно доступни подаци за УНИПРИЛ описани су у одјељцима 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, али се не могу дати посебне препоруке о дозирању.
04.3 Контраиндикације -
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на било који други АЦЕ инхибитор (инхибитори ангиотензинске конвертујуће ензиме).
- Ангиоедем у анамнези (наследни, идиопатски или претходни ангиоедем са АЦЕ инхибиторима или АИИРА).
- Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама (видети одељак 4.5).
- Значајна билатерална стеноза бубрежне артерије или унилатерална стеноза код пацијената са једним функционалним бубрегом.
- Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
- Рамиприл се не сме користити код пацијената са хипотензијом или хемодинамски нестабилном.
- Рамиприл се не сме користити са лековима који садрже алискирен код пацијената са дијабетес мелитусом или са умереним до тешким оштећењем бубрежне функције (претпостављена стопа гломеруларне филтрације [еГФР]
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Посебне популације
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима, као што је рамиприл, или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће.
Алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи требало би користити за пацијенткиње које планирају трудноћу осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима / АИИРА неопходан. Када се дијагностикује АЦЕ инхибитор / АИИРА. Трудноћу, лечење АЦЕ инхибиторима / АИИРА треба прекинути одмах и, ако је потребно, треба започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Пацијенти посебно изложени ризику од хипотензије
-Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон могу доживети акутни приметан пад крвног притиска и погоршање бубрежне функције због инхибиције АЦЕ, посебно када се АЦЕ инхибитор или истовремени диуретик дају први пут. повећање дозе. Мора се очекивати релевантна активација система ренин-ангиотензин-алдостерон и неопходан је лекарски надзор, укључујући праћење крвног притиска, на пример у:
- пацијенти са тешком хипертензијом;
- пацијенти са декомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом;
- пацијенти са хемодинамски значајном препреком за доток или одлив леве коморе (нпр. стеноза аортне или митралне валвуле);
- пацијенти са унилатералном стенозом бубрежне артерије са функционалним другим бубрегом;
- пацијенти код којих постоји или може доћи до недостатка течности или соли (укључујући пацијенте лечене диуретицима);
- пацијенти са цирозом јетре и / или асцитесом;
- током великих операција или током анестезије лековима који изазивају хипотензију.
Генерално се препоручује да се пре почетка лечења исправи дехидрација, хиповолемија или недостатак соли (међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом ову корективну акцију треба пажљиво одмерити у односу на ризик од преоптерећења).
- Пролазна или упорна срчана инсуфицијенција након инфаркта миокарда
- Пацијенти у ризику од срчане или церебралне исхемије у случају акутне хипотензије
Почетна фаза лечења захтева пажљив лекарски надзор.
Старији пацијенти
Погледајте одељак 4.2.
Хирургија
Ако је могуће, препоручује се прекид лечења инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, попут рамиприла, један дан пре операције.
Праћење бубрежне функције
Бубрежну функцију треба проценити пре и током лечења и прилагодити дозу, нарочито у првим недељама лечења. Посебно пажљиво праћење потребно је код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Постоји ризик од оштећења бубрежне функције, посебно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или након трансплантације бубрега.
Ангиоедем
Пријављени су случајеви ангиоедема код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе укључујући рамиприл (видети одељак 4.8).
У случају ангиоедема, примену УНИПРИЛ -а треба прекинути.
Хитно лечење треба започети одмах. Пацијенте треба држати под надзором најмање 12-24 сата и отпустити их тек након потпуног повлачења симптома.
Интестинални ангиоедем је забележен код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе, укључујући УНИПРИЛ (видети одељак 4.8). Ови пацијенти су имали болове у трбуху (са или без мучнине или повраћања).
Анафилактичке реакције током десензибилизујућих терапија
Вероватноћа и озбиљност анафилактичких или анафилактоидних реакција након контакта са отровом инсеката или другим алергенима повећавају се током терапије АЦЕ инхибиторима. Привремену суспензију УНИПРИЛ -а треба размотрити пре десензибилизације.
Хиперкалемија
Хиперкалемија је примећена код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући УНИПРИЛ. Пацијенти са ризиком од хиперкалемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, старији од 70 година, са неконтролисаним дијабетесом или они који користе соли калијума, диуретике који штеде калијум или друге активне супстанце које повећавају калијум у плазми, или стања као што су дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза.
Ако се сматра да је употреба било које од горе наведених супстанци неопходна, препоручује се редовно праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).
Хипонатремија
Хипонатремија услед синдрома неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ) примећена је код неких пацијената лечених УНИПРИЛ -ом. Препоручује се редовно праћење натријума у серуму.
Неутропенија / агранулоцитоза
Ретко су примећене неутропенија / агранулоцитоза, као и тромбоцитопенија и анемија, а пријављена је и депресија коштане сржи.
Препоручује се праћење броја белих крвних зрнаца како би се омогућило откривање могуће леукопеније.
Саветује се чешће праћење у почетној фази лечења и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, код пацијената са истовременим поремећајима колагена (нпр. Лупус еритематозус или склеродерма) и код оних који се лече лековима који могу изазвати промене у крвној слици (видети параграфе 4.5 и 4.8).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) са лековима који садрже алискирен
Не препоручује се двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон која је резултат комбинације УНИПРИЛ-а са алискиреном јер постоји повећан ризик од хипотензије, хиперкалијемије и оштећења бубрежне функције.
Употреба лека УНИПРИЛ у комбинацији са алискиреном је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или са умерено до тешком оштећеном бубрежном функцијом (претпостављена стопа гломеруларне филтрације [еГФР]
Етничке разлике
АЦЕ инхибитори узрокују већу учесталост ангиоедема код пацијената црне расе него код пацијената других раса.
Као и други АЦЕ инхибитори, рамиприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска у црној популацији него у нецрној популацији, вероватно због веће преваленције ниске ренинске хипертензије у црној популацији.
Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. АЦЕ инхибитор кашаљ треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Контраиндикована удружења
Екстракорпорални третмани који доводе у контакт између крви и негативно наелектрисаних површина, попут дијализе или хемофилтрације са мембранама високог флукса (нпр. Полиакрилонитрилне мембране) или аферезом липопротеина ниске густине помоћу декстран сулфата, контраиндиковане су због повећаног ризика од озбиљних анафилактоидних реакција (видети одељак 4.3) Ако је потребна ова врста лечења, требало би размотрити употребу различитих дијализних мембрана или различите класе антихипертензива.
Комбинација лека УНИПРИЛ са лековима који садрже алискирен контраиндикована је код пацијената са дијабетесом мелитусом или са умерено до тешком оштећеном бубрежном функцијом (претпостављена стопа гломеруларне филтрације [еГФР]
Мере предострожности за употребу
Вилдаглиптин: Већа учесталост ангиоедема је примећена код пацијената који су узимали АЦЕ инхибиторе и вилдаглиптин.
Соли калијума, хепарин, диуретици који штеде калијум и друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у крви (укључујући антагонисте ангиотензина ИИ), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може доћи до хиперкалијемије, па је потребно пажљиво праћење нивоа калијума у серуму.
Антихипертензивни лекови (нпр. Диуретици) и друге супстанце које могу смањити крвни притисак (нпр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, алкохол, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулосин, теразосин): Треба предвидјети могуће појачавање ризика од хипотензије (видјети дио 4.2 за диуретике).
Симпатомиметички вазопресори и друге супстанце (нпр. Изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин) које могу смањити антихипертензивни ефекат УНИПРИЛ -а: Препоручује се праћење крвног притиска.
Алопуринол, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекови који могу променити крвну слику: повећан ризик од хематолошких реакција (видети одељак 4.4).
Литијумове соли: АЦЕ инхибитори могу да смање излучивање литијума, па се може повећати токсичност литијума. Треба пратити ниво литијума у серуму.
Антидијабетички лекови, укључујући инсулин: Могу се јавити хипогликемијске реакције. Због тога се препоручује пажљиво праћење глукозе у крви.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови и ацетилсалицилна киселина: треба очекивати могуће смањење антихипертензивног дејства Униприл -а Осим тога, истовремена терапија са АЦЕ инхибиторима и НСАИД -има може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције и повећања калемије.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Употреба лека УНИПРИЛ се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4), а контраиндикована је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима / антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током другог и трећег триместра код жена изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) (види одељак 5.3 "Претклинички подаци о безбедности").
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије, олигурије и хиперкалијемије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
С обзиром да нема довољно информација о употреби рамиприла током дојења (видети одељак 5.2), рамиприл се не препоручује и алтернативни третмани са боље утврђеним безбедносним профилима током дојења су пожељни, посебно када дојите новорођенче или одојче.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Неки нежељени ефекти (нпр. Симптоми ниског крвног притиска, попут вртоглавице) могу ометати способност пацијента да се концентрише и реагује и стога представљају ризик у ситуацијама када су ове вештине посебно важне (нпр. Руковање машинама или управљање возилима).
То се посебно може догодити на почетку лијечења или при замјени друге терапије. Након прве дозе или повећања дозе, не препоручује се вожња или руковање машинама неколико сати.
04.8 Нежељени ефекти -
Безбедносни профил рамиприла укључује упорни суви кашаљ и реакције услед хипотензије.Озбиљне нежељене реакције укључују ангиоедем, хиперкалијемију, оштећење јетре или бубрега, панкреатитис, тешке кожне реакције и неутропенију / агранулоцитозу.
Учесталост нежељених ефеката дефинисана је следећом конвенцијом:
Врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар група учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.
Педијатријска популација
Безбедност рамиприла праћена је у 325 деце и адолесцената, старости 2-16 година, у 2 клиничке студије. Иако су природа и озбиљност нежељених ефеката слични онима код одраслих, учесталост следећих нежељених ефеката је већа код деце:
• Тахикардија, зачепљеност носа и ринитис, „чести“ (тј. ≥ 1/100,
• „уобичајени“ коњунктивитис (тј. ≥ 1/100,
• Тремор и „неуобичајена“ уртикарија (тј. ≥ 1/1 000,
Укупни безбедносни профил рамиприла код педијатријских пацијената не разликује се значајно од безбедносног профила код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса" ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање -
Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати прекомерну периферну вазодилатацију (са израженом хипотензијом, шоком), брадикардију, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију. Пацијенте треба пажљиво пратити, а лечење треба бити симптоматско и подржавајуће. Главне предложене мере укључују детоксикацију (испирање желуца, давање адсорбената) и мере за обнављање хемодинамске стабилности, укључујући давање алфа 1 адренергичних агониста или ангиотензина ИИ (ангиотензинамид). Рамиприлат, активни метаболит рамиприла, хемодијализом се слабо уклања из опште циркулације.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори.
АТЦ ознака: Ц09АА05.
Механизам дејства
Рамиприлат, активни метаболит пролека рамиприла, инхибира ензим дипептидилкарбоксипептидазу И. (синоними: ензим за претварање ангиотензина; кининаза ИИ). Овај ензим, на нивоу плазме и ткива, одређује претварање ангиотензина И у вазоконстрикторну супстанцу ангиотензин ИИ и деградација вазодилататора брадикинина Смањено стварање ангиотензина ИИ и инхибиција разградње брадикинина доводе до вазодилатације.
Пошто ангиотензин ИИ такође стимулише ослобађање алдостерона, рамиприлат узрокује смањење лучења алдостерона.
Просечан одговор на АЦЕ инхибиторе код црних (афро-карипских) хипертензивних пацијената (обично ова хипертензивна популација има низак ниво ренина) је нижи него код пацијената који нису црнци.
Фармакодинамички ефекти
Антихипертензивна својства:
Примена рамиприла узрокује значајно смањење периферне артеријске резистенције. Генерално, ни проток плазме у бубрезима нити гломеруларна филтрација не подлежу значајним променама.
Примена рамиприла код хипертензивних пацијената доводи до смањења крвног притиска и у стојећем и у лежећем положају, без компензационог повећања откуцаја срца.
Након појединачне оралне дозе, код већине пацијената антихипертензивно дејство се јавља након 1 или 2 сата од узимања, достиже свој максимални ефекат након 3-6 сати и траје најмање 24 сата.
Максимални антихипертензивни ефекат континуираног лечења рамиприлом обично се постиже након 3-4 недеље лечења.
Показано је да се антихипертензивни ефекат одржава током продужене терапије до 2 године.
Нагли прекид терапије не доводи до брзог повратног повећања крвног притиска.
Отказивање срца:
Рамиприл се показао ефикасним, поред конвенционалне терапије диуретицима и срчаним гликозидима, код пацијената са функционалним класама ИИ-ИВ које је дефинисало Нев-Иорк Хеарт Ассоциатион. Лек је имао благотворне ефекте на срчану хемодинамику (смањен притисак пуњења леве и десне коморе, смањен укупни периферни васкуларни отпор, повећан минутни минутни волумен и побољшани срчани индекс). Такође смањује неуроендокрину активацију.
Клиничка ефикасност и безбедност
Кардиоваскуларна превенција / нефропротекција:
Спроведена је плацебо контролисана студија превенције (студија ХОПЕ) у којој је рамиприл додат стандардној терапији код више од 9.200 пацијената. Пацијенти са повећаним ризиком од кардиоваскуларних обољења која су последица атеротромботичне кардиоваскуларне болести (болест коронарних артерија, мождани удар или периферна васкуларна болест) или дијабетес мелитус са најмање једним додатним фактором ризика (документована микроалбуминурија, хипертензија, висок ниво укупног холестерола, низак ниво ХДЛ холестерола, или пушење), били су укључени у студију.
Студија је показала да рамиприл статистички значајно смањује учесталост инфаркта миокарда, кардиоваскуларне смрти и можданог удара, сам или у комбинацији (примарни догађаји заједно).
ХОПЕ студија: главни резултати
Студија МИЦРО - ХОПЕ, унапред дефинисана подстудија из студије ХОПЕ, проценила је ефекат додавања 10 мг рамиприла у тренутни режим у односу на плацебо код 3.577 пацијената старијих од 55 година (без горње старосне границе), већином са дијабетесом типа 2 ( и најмање још један фактор ризика од КВ) нормотензиван или хипертензиван.
Примарна анализа резултата показала је да је 117 (6,5%) учесника лечених рамиприлом и 149 (8,4%) лечених плацебом развило отворену нефропатију, што одговара Релативном смањењу ризика (РРР) од 24%.; 95%ЦИ [3 -40], п = 0,027.
Рандомизована, двоструко слепа, паралелно групна, плацебо контролисана студија имала је за циљ да покаже ефекат лечења рамиприлом на брзину смањења гломеруларне функције (ГФР) код 352 нормотензивних или хипертензивних пацијената (18-70 година). године) са благом протеинуријом (тј. излучивање протеина урином> 1 д
Главна анализа пацијената са најтежом протеинуријом (слој прерано одвојен због користи уочене у групи рамиприла) показала је да је средња стопа смањења ГФР -а месечно нижа са рамиприлом него са плацебом; -0, 54 у односу на - 0,88 мл / мин / месец, п = 0,038. Разлика између група била је 0,34 [0,03-0,65] месечно, и приближно 4 мл / мин / годишње; на 23, 1% пацијената у групи са рамиприлом постигло је комбиновану секундарну крајњу тачку удвостручења основне концентрације креатинина у серуму и / или бубрежне инсуфицијенције у крајњем стадијуму (ЕСРД) (потреба за дијализом или трансплантацијом бубрега) у односу на 45,5% у плацебу (п = 0,02).
Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда
АИРЕ студија обухватила је више од 2.000 пацијената са пролазним / перзистентним клиничким знацима срчане инсуфицијенције након документованог инфаркта миокарда. Лечење рамиприлом започело је 3-10 дана након акутног инфаркта миокарда. Студија је показала да је након просечног периода праћења од 15 месеци, морталитет код пацијената лечених рамиприлом био 16,9%, док је код пацијената лечених рамиприлом који су примали плацебо био 22,6%, што значи апсолутно смањење морталитета за 5,7% и смањење релативног ризика за 27% (ЦИ од 95% [11-40%]).
Педијатријска популација
У рандомизираном, двоструко слепом клиничком испитивању које је обухватило 244 педијатријска хипертензивна пацијента у доби од 6 до 16 година (73% примарне хипертензије), пацијенти су примали, на основу телесне тежине, мале дозе, средње дозе или високе дозе рамиприла како би се постигле концентрације рамиприлата у плазми што одговара распону доза код одраслих од 1,25 мг, 5 мг и 20 мг.
На крају 4 недеље, рамиприл је био неефикасан у постизању крајње тачке снижавања систолног крвног притиска, али је при већој дози смањио дијастолни крвни притисак. И средње и велике дозе рамиприла постигле су значајно смањење и систолне и дијастолне крви притисак код деце са потврђеном хипертензијом.
Овај ефекат није примећен у четворонедељној, рандомизованој, двоструко слепој студији о прекиду дозирања код 218 педијатријских пацијената старости од 6 до 16 година (75% са примарном хипертензијом), у којој су и дијастолни и систолни крвни притисак показали скроман повратни ефекат, али не и статистички значајан повратак на почетну вредност, за сва три нивоа дозе рамиприла процењене према малој тежини (0,625 мг - 2,5 мг), средњој дози (2,5 мг - 10 мг) или високој дози (5 мг - 20 мг). Рамиприл није имао линеарни одговор зависан од дозе у испитиваној педијатријској популацији.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Фармакокинетика и метаболизам
Апсорпција
Након оралне примене, рамиприл се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта: највећа концентрација рамиприла у плазми достиже се у року од 1 сата.На основу опоравка урином, апсорпција је најмање 56% и на њу нема значајног утицаја присуство хране у гастроинтестиналном тракту. Биорасположивост активног метаболита рамиприлата након оралне примене 2,5 мг и 5 мг рамиприла је 45%.
Највише концентрације рамиприлата у плазми, јединог активног метаболита рамиприла, достижу се 2-4 сата након уноса рамиприла. Равнотежне концентрације рамиприлата у плазми након примјене уобичајених дневних доза рамиприла постижу се до четвртог дана лијечења, прибл. .
Дистрибуција
Везивање рамиприла за протеине серума је приближно 73%, а рамиприлата приближно 56%.
Метаболизам
Рамиприл се скоро потпуно метаболише у рамиприлат и естер дикетопиперазина, кисели облик дикетопиперазина и глукурониде рамиприла и рамиприлата.
Елиминација
Излучивање метаболита се углавном врши путем бубрега.
Концентрација рамиприлата у плазми се смањује на полифазни начин. Због снажног и засићујућег везивања за АЦЕ и споре дисоцијације из ензима, рамиприлат показује продужену терминалну фазу елиминације при врло ниским концентрацијама у плазми.
Након више дневних доза рамиприла, ефективни полуживот концентрација рамиприлата био је 13-17 сати за дозе од 5-10 мг и дуже за ниже дозе од 1,25-2,5 мг. Ова разлика је повезана са способношћу засићења ензима да везати рамиприлат.
Једна орална доза рамиприла произвела је неоткриви ниво рамиприла и његовог метаболита у мајчином млеку. Међутим, ефекат примене више доза није познат.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2)
Бубрежно излучивање рамиприлата је смањено код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а бубрежни клиренс рамиприлата пропорционалан је клиренсу креатинина, што доводи до повишених концентрација рамиприлата у плазми које опадају спорије него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, метаболизам рамиприла у рамиприлат је одложен због смањене активности јетрених естераза; код ових пацијената су нивои рамиприла у плазми повећани. Међутим, највеће концентрације рамиприлата у ових пацијената се не разликују од оних виђено код особа са нормалном функцијом јетре.
Педијатријска популација
Фармакокинетички профил рамиприла проучаван је код 30 хипертензивних педијатријских пацијената старости 2-16 година, тежине ≥ 10 кг. Након примене доза од 0,05 до 0,2 мг / кг, рамиприл се брзо и интензивно метаболизовао у рамиприлат. Највеће концентрације рамиприлата у плазми јављају се у року од 2-3 сата. Клиренс рамиприлата је у великој корелацији са дневником телесне тежине (стр
Доза од 0,05 мг / кг код деце постигла је нивое изложености упоредиве са онима код одраслих лечених са 5 мг рамиприла. Доза од 0,2 мг / кг код деце резултирала је већим нивоом изложености од максималне препоручене дозе од 10 мг дневно за одрасле.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Утврђено је да орална примена рамиприла није била акутно токсична код глодара и паса. Студије које су укључивале хроничну оралну примену спроведене су на пацовима, псима и мајмунима. У три врсте откривене су промене електролита у плазми. Као израз фармакодинамичке активности рамиприла, показано је значајно повећање јукстагломеруларног апарата код паса и мајмуна почевши од дневних доза од 250 мг / кг. Пацови, пси и мајмуни толерисали су дневне дозе од 2, 2,5 односно 8 мг / кг без нежељених ефеката.
Студије репродуктивне токсикологије на пацовима, зечевима и мајмунима нису откриле тератогена својства. На плодност нису утицали мужјаци или женке пацова.
Примена рамиприла код женки пацова током периода гестације и лактације довела је до неповратног оштећења бубрега (ширење бубрежне карлице) код потомака у дневним дозама од 50 мг / кг телесне тежине или више.
Неповратно оштећење бубрега примећено је код врло младих пацова који су били лечени једном дозом рамиприла.
Тест мутагености, спроведен коришћењем различитих система испитивања, није пружио доказе да рамиприл поседује мутагена или генотоксична својства.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Униприл таблете од 2,5 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, жути гвожђе оксид Е172.
Униприл таблете од 5 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, црвени оксид гвожђа Е 172.
Униприл таблете од 10 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
60 месеци.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Мат бели алуминијумски / ПВЦ мехурићи, топлотно затворени.
Униприл таблете од 2,5 мг, 28 дељивих таблета.
Униприл таблете од 5 мг, 14 дељивих таблета.
Униприл таблете од 10 мг, 28 дељивих таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
АстраЗенеца С.п.А.
Палата Феррарис
Виа Лудовицо ил Моро 6 / Ц
Басиглио (МИ) 20080
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
А.И.Ц. број: 027166053 - "2,5 мг таблете" 28 таблета
А.И.Ц. број: 027166065 - "5 мг таблете" 14 таблета
А.И.Ц. број: 027166077 - "10 мг таблете" 28 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум првог одобрења: 1. март 1990. Униприл 2,5 мг, 5 мг
23. фебруар 2004 Униприл 10 мг
Последњи датум обнове: 31. мај 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
23. јул 2015