Активни састојци: кандесартан, хидрохлоротиазид
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 8 мг + 12,5 мг таблете
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 16 мг + 12,5 мг таблете
Кандесартан и хидрохлоротиазид - Генерички уметци у паковањима доступни су за величине паковања: - ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 8 мг + 12,5 мг таблете, ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 16 мг + 12,5 мг таблете
- ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 32 мг + 12,5 мг таблете, ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 32 мг + 25 мг таблете
Зашто се користе кандесартан и хидрохлоротиазид - генерички лек? За шта је то?
Назив лека је ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 8 мг / 12,5 мг таблете и ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 16 мг / 12,5 мг таблете.
Овај лек садржи две активне супстанце: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид.
Они заједно раде на снижавању крвног притиска
- Кандесартан цилексетил спада у групу лекова који се називају антагонисти рецептора ангиотензина ИИ. Делује тако што доводи до опуштања и ширења крвних судова. Ово помаже у снижавању крвног притиска.
- Хидрохлоротиазид припада групи лекова који се зову диуретици (који помажу при мокрењу). Ово помаже телу да елиминише воду и соли попут натријума у урину. Ово помаже у смањењу крвног притиска.
Ваш лекар може да вам препише кандесартан и хидрохлоротиазид ако ваш крвни притисак није адекватно контролисан само са кандесартан цилексетилом или хидрохлоротиазидом.
Контраиндикације Када се не смеју користити кандесартан и хидрохлоротиазид - генерички лек
Не користите кандесартан и хидроклоротиазид ДОЦ Генерици:
- ако сте алергични на кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте алергични на сулфонамидне лекове. Ако нисте сигурни да ли се ово односи на вас, обратите се свом лекару.
- ако сте трудни више од 3 месеца (боље је избегавати употребу кандесартана и хидрохлоротиазида такође у раним фазама трудноће - видети одељак о трудноћи)
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
- ако имате тешко обољење јетре или билијарну опструкцију (проблем са одводом жучи из жучне кесе)
- ако имате стално низак ниво калијума у крви
- ако имате стално висок ниво калцијума у крви
- ако сте имали гихт
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од наведеног односи на вас, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Цандесартан / хидрохлоротиазид.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете кандесартан и хидрохлоротиазид - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете кандесартан / хидрохлоротиазид:
- Ако имате дијабетес.
- Ако имате проблема са срцем, јетром или бубрезима.
- Ако сте недавно имали трансплантацију бубрега.
- Ако повраћате, недавно сте имали јако повраћање или пролив.
- Ако имате болест надбубрежне жлезде познату као Цоннов синдром (такође се назива примарни алдостеронизам).
- Ако сте икада имали болест која се зове системски еритематозни лупус (СЛЕ).
- Ако имате проблема са штитном жлездом или паратироидном жлездом.
- Ако имате низак крвни притисак.
- Ако сте икада имали мождани удар.
- Ако сте имали астму или алергије.
- Реците свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Кандесартан / хидрохлоротиазид се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (видети одељак о трудноћи).
- Ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "АЦЕ инхибитор" (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом
- алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Погледајте и информације под насловом "Немојте користити ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици ако".
Ако планирате операцију, реците свом лекару или стоматологу да узимате Цандесартан и Хидроцхлоротхиазиде, јер Цандесартан и Хидроцхлоротхиазиде, у комбинацији са неким анестетицима, могу изазвати пад крвног притиска.
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици могу повећати осетљивост коже на сунце.
Деца и адолесценти
Нема искуства у примени кандесартана и хидроклоротиазида код деце и адолесцената (млађих од 18 година), па се кандесартан и хидрохлоротиазид не смеју давати деци и адолесцентима.
За оне који се баве спортом важно је обратити пажњу јер хидрохлоротиазид садржан у овом лијеку може одредити позитивне антидопинг тестове.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат кандесартана и хидрохлоротиазида - генерички лек
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Кандесартан / хидрохлоротиазид може утицати на начин на који неки други лекови делују, а неки лекови могу утицати на кандесартан и хидрохлоротиазид. Ако узимате одређене лекове, ваш лекар ће можда морати с времена на време да уради крвне претраге, промени дозу и / или предузме друге мере предострожности.
Посебно реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова:
- Други лекови који помажу у снижавању крвног притиска, укључујући бета блокаторе, инхибиторе диазоксидних и ангиотензин конвертујућих ензима (АЦЕ), као што су еналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) као што су ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или еторикоксиб (лекови за ублажавање болова и упала).
- Ацетилсалицилна киселина (ако узимате више од 3 г дневно) (лек за ублажавање болова и упала).
- Додаци калијума или замене соли које садрже калијум (лекови који повећавају ниво калијума у крви).
- Додаци калцијума или витамина Д.
- Лекови за снижавање нивоа холестерола, као што су холестипол или холестирамин.
- Лекови за дијабетес (оралне таблете или инсулин).
- Лекови за контролу откуцаја срца (антиаритмички лекови) као што су дигоксин и бета-блокатори.
- Лекови на чије деловање може утицати ниво калијума у крви, попут неких антипсихотика.
- Хепарин (лек за разређивање крви).
- Лекови који помажу у излучивању урина (диуретици).
- Лаксативи.
- Пеницилин (антибиотик).
- Амфотерицин (за лечење гљивичних инфекција)
- Литијум (лек за проблеме менталног здравља).
- Стероиди, попут преднизолона.
- Хормон хипофизе (АЦТХ).
- Лекови за лечење рака.
- Амантадин (за лечење Паркинсонове болести или за тешке инфекције изазване вирусима).
- Барбитурати (врста седатива који се такође користи за лечење епилепсије).
- Карбеноксолон (за лечење болести једњака или чирева у устима).
- Антихолинергички агенси као што су атропин и бипериден.
- Циклоспорин, лек који се користи за трансплантацију органа за спречавање одбацивања.
- Други лекови који могу појачати антихипертензивни ефекат, као што су баклофен (лек за ублажавање спастичности), амифостин (који се користи за лечење рака) и неки антипсихотични лекови.
- Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Немојте користити ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДЕ ДОЦ Генерици“ и „Упозорења и мере опреза“).
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОЦХЛОРОТХИАЗИДЕ ДОЦ Генерици са храном и пићем и алкохолом
- Кандесартан и хидрохлоротиазид можете узимати са или без хране.
- Када вам се преписују Цандесартан и Хидроцхлоротхиазиде Доц Генерици, разговарајте са својим лекаром пре него што попијете алкохол. Алкохол може изазвати осећај несвестице или ошамућености.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем кандесартана и хидрохлортиазида пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо кандесартана и хидрохлоротиазида. Генерички лек ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици се не препоручује у раној трудноћи и не треба га узимати ако сте трудни више од 3 месеца јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Кандесартан / хидрохлоротиазид се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или је рођена. преурањен.
Вожња и управљање машинама
Неки људи могу осећати умор или ошамућеност при узимању кандесартана и хидроклоротиазида. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
Цандесартан и Хидроцхлоротхиазиде ДОЦ Генерици садрже лактозу
ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици садрже лактозу која је врста шећера. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користе кандесартан и хидрохлоротиазид - генерички лек: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Важно је да свакодневно узимате Цандесартан и хидроклоротиазид ДОЦ Генерици.
Препоручена доза је једна таблета дневно.
Прогутајте таблету са пићем воде.
Покушајте да узмете таблету сваки дан у исто време. Ово ће вам помоћи да се сетите да га узмете.
Линија резултата вам помаже да разбијете таблету ако је тешко прогутати целу.
Ако сте заборавили да узмете Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Само узмите следећу дозу као и обично.
Ако престанете да узимате ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици
Ако престанете да узимате кандесартан / хидрохлоротиазид, ваш крвни притисак може поново порасти. Због тога немојте престати узимати Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде Ацтавис без претходног разговора са својим лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу кандесартана и хидрохлоротиазида - генеричког лека
Ако сте узели више таблета Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде него што вам је прописао лекар, одмах се обратите лекару или фармацеуту за савет.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти кандесартана и хидрохлоротиазида - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Важно је да будете свесни какви могу бити ови нежељени ефекти. Неке од нуспојава кандесартана и хидроклоротиазида узрокује кандесартан цилексетил, а неке хидроклоротиазид.
Престаните са узимањем лека Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде Доц Генерици и одмах потражите медицинску помоћ ако доживите неку од следећих алергијских реакција:
- отежано дисање, са или без отока лица, усана, језика и / или грла
- отицање лица, усана, језика и / или грла, што може изазвати потешкоће при гутању
- јак свраб коже (са подигнутим пликовима).
Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде ДОЦ Генерици може изазвати смањење броја белих крвних зрнаца у крви. Ваша отпорност на инфекцију може се смањити и можда ћете приметити умор, инфекцију или грозницу. Ако се то догоди, обратите се свом лекару. Ваш лекар може повремено да изврши крвне претраге да провери да ли је кандесартан / хидрохлоротиазид утицао на вашу крв (агранулоцитоза).
Други могући нежељени ефекти укључују:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Промене у резултатима тестова крви:
- Мала количина натријума у крви. Ако је смањење озбиљно, можете приметити слабост, недостатак енергије или грчеве у мишићима.
- Повећана или смањена количина калијума у крви, посебно ако већ имате проблеме са бубрезима или затајење срца. Ако је ово повећање или смањење озбиљно, тада можете приметити умор, слабост, неправилан рад срца или трнце.
- Повећана количина холестерола, шећера или мокраћне киселине у крви.
- Шећер у урину.
- Осећај ошамућености / вртоглавице или слабости.
- Главобоља.
- Респираторне инфекције.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Низак крвни притисак. Због тога се можете осећати несвесно или ошамућено.
- Губитак апетита, дијареја, затвор, иритација желуца.
- Осип на кожи, грудасти осип (осип), осип на кожи узрокован осетљивошћу на сунчеву светлост.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Жутица (жутило коже или беланаца ока). Ако вам се то догоди, одмах се обратите лекару.
- Утицај на рад бубрега, посебно ако већ имате бубрежних проблема или срчане инсуфицијенције.
- Потешкоће са спавањем, депресија, немир.
- Трнци или трнци у рукама или ногама.
- Замагљен вид за кратко време.
- Ненормалан рад срца.
- Потешкоће са дисањем (укључујући упалу плућа и течност у плућима).
- Висока температура (грозница).
- Запаљење панкреаса. Ово узрокује умерен до тежак стомак.
- Грчеви у мишићима.
- Оштећење крвних судова узрокујући појаву црвених или љубичастих мрља на кожи.
- Смањење црвених или белих крвних зрнаца или тромбоцита. Можда ћете приметити умор, инфекцију, грозницу, лако отицање (модрице).
- Тешки осип који се брзо развија, са стварањем пликова и љуштењем на кожи, а понекад и у устима.
- Погоршање постојећих реакција налик лупус еритематозусу или појава необичних кожних реакција.
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Отицање лица, усана, језика и / или грла.
- Свраб.
- Болови у леђима, болови у зглобовима и мишићима.
- Промене у начину рада јетре, укључујући упалу јетре (хепатитис). Можда ћете приметити умор, жутило коже и беоњача и симптоме сличне грипу.
- Кашаљ.
- Мучнина.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Пријављивањем нуспојава можете помоћи више информација о безбедности овог фармацеута Лекови Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта садржи ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици
Активни састојци су: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид. Свака таблета садржи 8/16 мг кандесартан цилексетила и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, кукурузни скроб, хидроксипропилцелулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат и триетил цитрат.
Како Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде ДОЦ Генерици изгледа и садржај паковања
ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 8 мг + 12,5 мг представљен је као беле, биконвексне таблете са линијом прелома на једној страни и отиском ЦХ8 на истој страни.
Величине паковања: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблета.
ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 16 мг + 12,5 мг представљени су као беле, биконвексне таблете са линијом прелома на једној страни и отиском ЦХ16 на истој страни.
Величине паковања: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЦАНДЕСАРТАН И ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ ГЕНЕРИЦИ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Једна таблета Цандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици 8 мг + 12,5 мг таблете садржи 8 мг кандесартан цилексетила и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Помоћна супстанца са познатим дејством:
Свака таблета садржи 117,3 мг лактозе монохидрата.
Једна таблета Цандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици 16 мг + 12,5 мг таблете садржи 16 мг цилексетила кандесартан и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Помоћна супстанца са познатим дејством:
Свака таблета садржи 109,30 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблет.
ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 8 мг + 12,5 мг таблете су представљене као беле, биконвексне таблете са линијом прелома на једној страни и отиском ЦХ8 на истој страни.
Кандесартан и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици 16 мг + 12,5 мг таблете су представљене као беле, биконвексне таблете са линијом прелома на једној страни и отиском ЦХ16 на истој страни.
Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици су назначени за:
• Лечење есенцијалне хипертензије код одраслих пацијената са крвним притиском који се неадекватно контролише монотерапијом кандесартан цилексетилом или хидрохлоротиазидом.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Препоручена доза лека Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде ДОЦ Генерици је једна таблета једном дневно.
Препоручује се титрација дозе са појединачним компонентама (кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид). Ако је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици. Приликом преласка са монотерапије хидрохлоротиазидом препоручује се титрација дозе кандесартан цилексетила. Кандесартан / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици се могу давати пацијентима код којих крвни притисак није адекватно контролисан монотерапијом кандесартан цилексетилом или хидрохлоротиазидом или кандесартаном и хидрохлоротиазидом у нижим дозама (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Максимални антихипертензивни ефекат се обично постиже у року од 4 недеље од почетка лечења.
Посебне популације
Старије становништво
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе.
Интраваскуларно смањење волумена
Код пацијената са ризиком од хипотензије, попут пацијената са могућим смањењем интраваскуларног волумена, препоручује се прогресивно повећање кандесартан цилексетила (почетна доза од 4 мг се може узети у обзир код ових пацијената).
Оштећење бубрега
Код ових пацијената је пожељније да се дају диуретици петље, а не тиазиди. Титрација дозе кандесартан цилексетила препоручује се код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина је? 30 мл / мин / 1,73 м² телесне површине (БСА)) пре замене на ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици (препоручена почетна доза кандесартан цилексетила код ових пацијената је 4 мг). Употреба кандесартана и хидрохлоротиазида је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Оштећење јетре
Титрација дозе кандесартан цилексетила препоручује се пацијентима са благим до умереним оштећењем јетре пре преласка на лек ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици (препоручена почетна доза цилексетила кандесартан је 4 мг код ових пацијената).
Употреба кандесартана и хидроклоротиазида је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре и / или холестазом (видети одељак 4.3).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Цандесартан / Хидроцхлоротхиазиде код новорођенчади и старости до 18 година нису утврђени. Нема података.
Начин примене
Орална употреба.
ЦАНДЕСАРТАН и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици се могу примењивати без обзира на унос хране.
Храна не утиче на биорасположивост кандесартана.
Не постоји клинички значајна интеракција између хидроклоротиазида и хране.
04.3 Контраиндикације -
• Преосетљивост на активне супстанце, деривате сулфонамида или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1. Хидрохлоротиазид је дериват сулфонамида.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Тешко оштећење бубрежне функције (клиренс креатинина
• Тешко оштећење функције јетре и / или холестаза.
• Рефракторна хипокалијемија и хиперкалцемија.
• гихт.
Истовремена употреба кандесартана и хидроклоротиазида са лековима који садрже алискирен контраиндикована је код пацијената са дијабетесом меллитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Промењена функција бубрега / трансплантација бубрега
Код ових пацијената је боље давати диуретике петље него тиазиде.Када се ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици даје пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом, препоручује се периодично праћење нивоа калијума, креатинина и мокраћне киселине.
Употреба кандесартана и хидрохлоротиазида код пацијената код којих је недавно извршена трансплантација бубрега није тестирана.
Стеноза бубрежних артерија
Лекови који утичу на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, укључујући антагонисте рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), могу повећати азот урее у крви и креатинин код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом бубрежне артерије у присуству једног бубрега.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Интраваскуларно смањење волумена
Симптоматска хипотензија се може јавити код пацијената са интраваскуларним волуменом и / или смањењем натријума, као што је описано за друга средства која делују на систем ренин-ангиотензин-алдостерон. Због тога се не препоручује употреба Цандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици док се ово стање не исправи.
Анестезија и операција
Хипотензија због блокаде система ренин-ангиотензин може се јавити током анестезије и операције код пацијената лечених антагонистима ангиотензина ИИ. Врло ретко, хипотензија може бити толико озбиљна да оправдава употребу интравенозних течности и / или вазопресорних супстанци.
Промењена функција јетре
Тиазиде треба примењивати са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер минималне промене у равнотежи течности и електролита могу изазвати хепатичку кому.Нема клиничког искуства са кандесартаном и хидрохлоротиазидом код пацијената са оштећеном функцијом јетре.
Аортна и митрална стеноза (опструктивна хипертрофична кардиомиопатија)
Као и код других вазодилататора, посебан опрез се препоручује код пацијената са хемодинамски релевантном аортном или митралном стенозом или хипертрофичном опструктивном кардиомиопатијом.
Примарни хипералдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују тако што инхибирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон. Због тога се употреба кандесартана и хидроклоротиазида ДОЦ Генерици не препоручује у овој популацији.
Неравнотежа електролита
Периодично одређивање серумских електролита треба вршити у одговарајућим интервалима. Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати дисбаланс течности или електролита (хиперкалцемија, хипокалијемија, хипонатријемија, хипомагнеземија и хипохлоремична алкалоза).
Тиазидни диуретици могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати повремено и благо повећање концентрације калцијума у серуму.Означена хиперкалцемија може бити знак латентног хиперпаратироидизма. Пре извођења тестова функције паратироидних жлезда мора се прекинути са применом тиазида.
Хидрохлоротиазид зависно од дозе повећава излучивање калијума урином што може изазвати хипокалијемију.Чини се да је овај ефекат хидрохлоротиазида мање изражен у комбинацији са кандесартан цилексетилом. Ризик од хипокалијемије може се повећати код пацијената са цирозом јетре, са брзом диурезом, код пацијената са неадекватним оралним уносом електролита и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или адренокортикотропним хормоном (АЦТХ).
Лечење кандесартан цилексетилом може изазвати хиперкалијемију, нарочито у присуству срчане инсуфицијенције и / или оштећене бубрежне функције. Истовремена употреба кандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици и диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена соли које садрже калијум или других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму (нпр. Натријум хепарин) може довести до повећања калијума.
По потреби треба вршити мониторинг калијума.
Тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може изазвати хипомагнезиемију.
Метаболички и ендокрини ефекти
Лечење тиазидним диуретиком може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова, укључујући инсулин. Латентни дијабетес мелитус може се манифестовати током терапије тиазидима. Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом тиазидним диуретицима. У дозама које садрже Цандесартан и Хидроцхлоротхиазиде ДОЦ Генерици пријављени су само минимални ефекти. Тиазидни диуретици повећавају урицемију и могу изазвати гихт код предиспонираних пацијената.
Фотоосетљивост
Током примене тиазидних диуретика забележене су реакције осетљивости на светлост (видети одељак 4.8). У случају реакције осетљивости на светлост препоручује се прекид лечења. Ако је потребно наставити лечење, препоручује се заштита изложених делова тело изложено сунчевој светлости или вештачким УВА зрацима.
Општи аспекти
Код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција претежно зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење другим лековима који утичу на то систем, укључујући АИИРА, био је повезан са акутном хипотензијом, БУН, олигуријом или, ретко, акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Као и код других антихипертензивних лекова, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или атеросклеротичном цереброваскуларном болешћу може довести до инфаркта миокарда или можданог удара.Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити, без обзира на то да ли су пацијенти у прошлости имали алергију или бронхијалну астму, али су вероватније код ове врсте пацијената. Забележено је погоршање или активација при употреби тиазидних диуретика. Системског еритематозног лупуса.
Антихипертензивни ефекат Цандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици могу бити појачани другим антихипертензивним лековима.
Овај лијек садржи лактозу као помоћну твар, па стога пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе не би требали узимати овај лијек..
Трудноћа
Терапију антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. Осим ако се наставак терапије АИИРА не сматра неопходним. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, увести алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Једињења која су тестирана у клиничким фармакокинетичким студијама укључују варфарин, дигоксин, оралне контрацептиве (тј. Етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. У овим студијама нису идентификоване клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Ефекат хидрохлоротиазида који троши калијум могао би бити појачан другим лековима повезаним са губитком калијума и хипокалијемијом (нпр. Други калиуретички диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин натријум Г, деривати салицилне киселине, стероиди, АЦТХ).
Истовремена употреба кандесартана и ХИДРОХЛОРОТХИАЗИДА ДОЦ Генерици и диуретика који штеде калијум, суплемената калијума или замена соли које садрже калијум или других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму (нпр. Натријум хепарин), може довести до повећања калијума на одговарајући начин (види одељак 4.4).
Хипокалијемија и хипомагнеземија изазване диуретицима предиспонирају потенцијалне кардиотоксичне ефекте гликозида дигиталиса и антиаритмика. Препоручује се периодично праћење нивоа калијума када се ЦАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТХИАЗИД ДОЦ Генерици даје са овим лековима и са следећим лековима који могу изазвати торсадес де поинтес:
• Антиаритмици класе Иа (нпр. Кинидин, хидрохинидин, дисопирамид)
• Антиаритмици класе ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Неки антипсихотици (нпр. Тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
• Други (нпр. Бепридил, цисаприд, дифеманил, ив еритромицин, халофантрин, цхеетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфинадин, винкамин ив)
Забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и токсичне реакције током истовремене примене литијума са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) или хидрохлоротиазидом. Сличан ефекат је забележен код АИИРА. Не препоручује се употреба кандесартана и хидрохлоротиазида са литијумом.Ако се покаже да је комбинација неопходна, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Када се АИИРА-и дају истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) (нпр. Селективни инхибитори ЦОКС-2, ацетилсалицилна киселина (> 3 г / дан) и неселективни НСАИД-и), може доћи до "слабљења антихипертензивног ефекта" ...
Као и код АЦЕ инхибитора, истовремена примена АИИРА и НСАИД може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију и повећање нивоа калијума у серуму, посебно код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега. Комбинацију треба примењивати са опрезом , посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције на почетку истовремене терапије и периодично након тога.
Диуретички, натриуретички и антихипертензивни ефекат хидрохлоротиазида умањују нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД).
Колестипол или холестирамин смањују апсорпцију хидрохлоротиазида.
Ефекат недеполаризујућих мишићно-коштаних релаксаната (нпр. Тубокурарина) може се појачати хидрохлоротиазидом.
Тиазидни диуретици могу повећати ниво калцијума у серуму због смањеног излучивања. Ако се прописују суплементи калцијума или витамина Д, треба пратити ниво калцијума у серуму и према томе прилагодити дозу.
Тиазиди могу појачати хипергликемијски ефекат бета-блокатора и диазоксида.
Антихолинергички агенси (на пример, атропин, бипериден) могу повећати биорасположивост тиазидних диуретика смањењем гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца.
Тиазиди могу повећати ризик од нежељених догађаја изазваних амантадином.
Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Постурална хипотензија се може погоршати истовременим уносом алкохола, барбитурата или анестетика.
Лечење тиазидним диуретицима може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова, укључујући инсулин. Метформин треба користити опрезно због ризика од лактацидозе која може настати услед „могуће бубрежне инсуфицијенције повезане са“ хидрохлоротиазидом.
Хидрохлоротиазид може узроковати смањење артеријског одговора на пресор амине (нпр. Адреналин), али не тако да укине ефекат притиска.
Хидрохлоротиазид може повећати ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно са високим дозама јодираних контрастних средстава.
Истовремени третман са циклоспорином може повећати ризик од хиперурикемије и компликација гихта.
Истовремени третман са баклофеном, амифостином, трицикличким или неуролептичким антидепресивима може довести до повећања антихипертензивног ефекта и изазвати хипотензију.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА):
Употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра трудноће индукује феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид:
Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће је ограничено, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама нису довољне.
Хидрохлоротиазид прелази плаценту. С обзиром на фармаколошки механизам деловања хидроклоротиазида, његова употреба током другог и трећег триместра трудноће може угрозити фетално-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, поремећаја равнотеже електролита и тромбоцитопеније.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за гестацијски едем, гестацијску хипертензију или прееклампсију, због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за есенцијалну хипертензију код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други алтернативни третман.
Време храњења
Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА):
С обзиром да нема доступних података о употреби кандесартана и хидроклоротиазида током дојења, употреба кандесартана и хидрохлоротиазида се не препоручује, а пожељни су алтернативни третмани са познатим бољим безбедносним профилом током дојења, посебно у случају новорођенчади или недоношчади.
Хидрохлоротиазид:
Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко у минималним количинама. Тиазиди, изазивајући интензивну диурезу у високим дозама, могу инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба кандесартана и хидроклоротиазида током дојења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Приликом управљања возилима или рада на машинама, треба узети у обзир да се повремено може јавити вртоглавица или вртоглавица при употреби умора Цандесартан и хидрохлоротиазида.
04.8 Нежељени ефекти -
У контролисаним клиничким испитивањима са кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазидом, нежељени догађаји су били благи и пролазни. Прекид терапије због нежељених догађаја био је сличан са кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазидом (2,3-3,3%) и плацебом (2,7-4,3%).
У клиничким студијама са кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазидом нежељене реакције су биле ограничене на оне које су раније пријављиване са кандесартан цилексетил и / или хидрохлоротиазидом.
Доња табела приказује нежељене реакције пријављене са кандесартан цилексетилом у клиничким студијама и постмаркетиншким искуством.На основу свеобухватне анализе података из клиничких испитивања код пацијената са хипертензијом, нежељене реакције са кандесартан цилексетилом дефинисане су на основу учесталости. најмање 1% већа од инциденције уочене код плацеба.
Учесталости коришћене у табелама у параграфу 4.8 су:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Доња табела приказује нежељене реакције пријављене само са хидрохлоротиазидом, обично у дозама од 25 мг или више.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. На адреси ввв. .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Симптоми
На основу фармаколошких разматрања, очекује се да ће главне манифестације предозирања кандесартан цилексетила бити симптоматска хипотензија и вртоглавица. У појединачним извештајима о предозирању (до 672 мг кандесартан цилексетила), пацијент се опоравио без последица.
Главна манифестација предозирања хидрохлоротиазидом је акутни губитак течности и електролита. Запажени су и симптоми попут вртоглавице, хипотензије, жеђи, тахикардије, вентрикуларне аритмије, седације / ослабљене свести и грчева у мишићима.
Методе интервенције у случају предозирања
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања кандесартаном и хидрохлоротиазидом. У случају предозирања препоручује се предузимање следећих мера.
Када је назначено, треба размотрити изазивање повраћања или испирање желуца. Ако дође до симптоматске хипотензије, потребно је започети симптоматско лечење и пратити виталне функције. Пацијента треба ставити у лежећи положај са подигнутим ногама. Ако то није довољно, плазма волумен треба повећати инфузијом изотоничног раствора соли.Електролите у серуму и ацидо-базну равнотежу треба пратити и по потреби кориговати.Симпатомиметички лекови се могу применити ако горе наведене мере нису биле довољне.
Кандесартан се не може уклонити хемодијализом. Количина хидрохлоротиазида која се може уклонити хемодијализом није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина ИИ + диуретици, АТЦ ознака Ц09Д А06.
Ангиотензин ИИ је главни вазоактивни хормон система ренин-ангиотензин-алдостерон и игра улогу у патофизиологији хипертензије и других кардиоваскуларних болести. Такође игра улогу у патогенези хипертрофије и оштећења органа. Велики физиолошки ефекти ангиотензина ИИ као што су као вазоконстрикција, стимулација алдостерона, регулација равнотеже соли и воде и стимулација раста ћелија посредују се путем рецептора типа 1 (АТ1).
Кандесартан цилексетил је про-лек који се хидролизом естра брзо апсорбује у активну супстанцу, кандесартан, током апсорпције из гастроинтестиналног тракта. Кандесартан је АИИРА селективан за АТ1 рецепторе, са блиским везивањем и спором дисоцијацијом од рецептора. Он нема такмичарску активност.
Кандесартан не утиче на АЦЕ или друге ензимске системе обично повезане са употребом АЦЕ инхибитора.Пошто нема утицаја на разградњу кинина или метаболизам других супстанци, попут супстанце П, мало је вероватно да ће антагонисти рецептора ангиотензина ИИ бити повезани са кашљем. У контролисаним клиничким испитивањима која су поредила кандесартан цилексетил са АЦЕ инхибиторима, учесталост кашља била је нижа код пацијената лечених кандесартан цилексетилом. Кандесартан не веже нити блокира друге хормонске рецепторе или јонске канале који су важни за кардиоваскуларну регулацију. у дозама зависним повећањима нивоа ренина, ангиотензина И и ангиотензина ИИ у плазми и смањењем концентрације алдостерона у плазми.
Учинци кандесартан цилексетила 8-16 мг (средња доза 12 мг), једном дневно, на кардиоваскуларни морбидитет и морталитет процијењени су у рандомизираном клиничком испитивању на 4.937 старијих пацијената (старости 70-89 година; од тога 21% у доби од 80 година или старији) са благом до умереном хипертензијом која је праћена у просеку 3,7 година (Студија о спознаји и прогнози код старијих особа). Пацијенти су примали кандесартан или плацебо уз друге додатне антихипертензивне третмане по потреби. Крвни притисак је смањен са 166/90 на 145/80 ммХг у групи са кандесартаном, и са 167/90 на 149/82 ммХг у контролној групи. Није било статистички значајних разлика у примарној крајњој тачки, великим кардиоваскуларним догађајима (кардиоваскуларни морталитет, нефатални мождани удар и нефатални инфаркт миокарда). У групи са кандесартаном било је 26,7 догађаја на 1000 пацијент-година наспрам 30,0 догађаја на 1000 пацијената-година у контролној групи (релативни ризик 0,89, 95% ЦИ 0,75-1,06, п = 0,19).
Хидрохлоротиазид инхибира активну реапсорпцију натријума, углавном у дисталним бубрежним тубулима и поспешује излучивање натријума, хлорида и воде. Бубрежно излучивање калијума и магнезијума се повећава на дозно зависан начин, док се калцијум реапсорбује у већој мери.Хидрохлоротиазид смањује запремину плазме и ванћелијске течности и смањује минутни минутни волумен и крвни притисак. Током дуготрајне терапије смањење периферног отпора доприноси смањењу крвног притиска.
Опсежне клиничке студије показале су да дуготрајно лијечење хидроклоротиазидом смањује ризик од кардиоваскуларног морбидитета и морталитета.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имају адитивне антихипертензивне ефекте.
Код пацијената са хипертензијом, кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид узрокује дозно зависно и дуготрајно смањење крвног притиска без рефлексног повећања откуцаја срца. Након прекида терапије нису примећене тешке или прекомерне хипотензије прве дозе или повратни ефекти. Након примене једне дозе кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазида, почетак антихипертензивног ефекта обично се јавља у року од 2 сата. Уз наставак лечења, максимални антихипертензивни ефекат на крвни притисак постиже се у року од 4 недеље и одржава се током дуготрајног лечења. Таблете кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид дате једном дневно резултирају ефикасним и хомогеним смањењем крвног притиска током 24 сата, са малом разликом у односу између вршних и најнижих ефеката током интервала између доза. Рандомизована, двоструко слепа студија, кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид 16 мг + 12,5 мг једном дневно значајно је смањио крвни притисак и контролисао више пацијената него комбинација лосартан / хидрохлоротиазид 50 мг / 12,5 мг једном дневно.
У двоструко слепим, рандомизованим студијама, инциденција нежељених догађаја, нарочито кашља, била је нижа током лечења кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазидом у поређењу са третманом комбинацијама АЦЕ инхибитора и хидрохлоротиазида.
Кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид је подједнако ефикасан код свих пацијената без обзира на године и пол.
Тренутно нема података о употреби кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазида код пацијената са бубрежном болешћу / нефропатијом, смањеном функцијом леве коморе / конгестивном срчаном инсуфицијенцијом и пост-инфарктом миокарда.
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије. Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Истовремена примена кандесартан цилексетила и хидрохлоротиазида није имала клинички значајан ефекат на фармакокинетику било које од компоненти.
Апсорпција и дистрибуција
Цандесартан цилекетил
Након оралне примене, кандесартан цилексетил се претвара у активну супстанцу кандесартан. Апсолутна биорасположивост кандесартана је приближно 40% након примене оралног раствора кандесартан цилексетила. Релативна биорасположивост формулације таблете кандесартан цилексетила у поређењу са оралним раствором је приближно 34% са врло малом варијабилношћу. Средње највеће концентрације у серуму (Цмак) постижу се 3-4 сата након узимања таблете, а концентрације кандесартана у серуму линеарно расту са повећањем доза у терапијском опсегу. Нису примећене разлике у фармакокинетици кандесартана код оба пола. Храна не утиче значајно на подручје испод криве (АУЦ) концентрације у серуму током времена.
Кандесартан је високо везан за протеине плазме (више од 99%). Привидни волумен дистрибуције је 0,1 л / кг.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта са апсолутном биорасположивошћу од приближно 70%. Истовремена примена са храном повећава апсорпцију за приближно 15%. Биорасположивост се може смањити код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и израженим едемом.
Везивање хидрохлоротиазида за протеине плазме је приближно 60%. Привидни волумен дистрибуције је приближно 0,8 л / кг.
Биотрансформација и елиминација
Цандесартан цилекетил
Цандесартан се скоро у потпуности излучује уринарним и билијарним путем, а само у мањој мери путем метаболизма у јетри (ЦИП2Ц9). Доступне студије интеракција не указују на утицај на ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4. На основу података ин витро, не очекују се ин виво интеракције са лековима чији метаболизам зависи од изоензима цитокрома П450 ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП3А4. Терминални полуживот (т½) кандесартана је приближно 9 сати.Не примећује се акумулација након поновљеног дозирања.Полувреме кандесартана остаје непромењено (приближно 9 сати) након примене цилексетиландесартанта у комбинацији са хидрохлоротиазидом. Не долази до додатног накупљања кандесартана након поновљене примене комбинације у поређењу са монотерапијом.
Укупни клиренс кандесартана у плазми је приближно 0,37 мл / мин / кг, а бубрежни клиренс приближно 0,19 мл / мин / кг. Бубрежно се излучивање врши гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом. Након оралне дозе кандесартан цилексетила означеног са 14Ц, приближно 26% дозе се излучује урином у облику кандесартана и 7% као неактиван метаболит, док се приближно 56% доза се налази у фецесу као кандесартан, а 10% као неактивни метаболит.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се не метаболише и скоро у потпуности се излучује у непромењеном облику гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом. Терминални полуживот (т1 / 2) хидрохлоротиазида је приближно 8 сати. Отприлике 70% оралне дозе се елиминише у урину унутар 48 сати Полувреме елиминације хидрохлоротиазида остаје непромењено (приближно 8 сати) након примене хидрохлоротиазида у комбинацији са кандесартан цилексетилом.Не постоји додатна акумулација хидрохлоротиазида након поновљене примене комбинације у поређењу са монотерапијом.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Цандесартан цилекетил
Код старијих (старијих од 65 година) Цмак и АУЦ кандесартана повећавају се за приближно 50% и 80%, у поређењу са младим испитаницима. Међутим, одговор на крвни притисак и учесталост нежељених догађаја су слични након примене исте дозе кандесартан / хидрохлоротиазида код младих и старијих пацијената (видети одељак 4.2).
Код пацијената са благим и умереним оштећењем бубрега, Цмак и АУЦ кандесартана током поновљених доза порасли су за приближно 50%, односно 70%, али терминални т1 / 2 није промењен у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом бубрега. Одговарајуће промене код пацијената са тешким оштећењем бубрега биле су приближно 50%, односно 110%. Терминални т1 / 2 кандесартана је приближно удвостручен код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Фармакокинетички профил пацијената на хемодијализи био је сличан оном код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
У две студије, и код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, дошло је до повећања средње АУЦ кандесартана за приближно 20% у једној студији и 80% у другој студији (видети одељак 4.2). Искуство у пацијената са тешким оштећењем јетре.
Хидрохлоротиазид
Терминални т1 / 2 хидроклоротиазида је продужен код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Нису примећени нови токсични ефекти у комбинацији са онима у односу на појединачне компоненте. У претклиничким студијама безбедности, кандесартан је имао ефекте на параметре бубрега и црвених крвних зрнаца у високим дозама код мишева, пацова, паса и мајмуна. Цандесартан је изазвао смањење параметара црвених крвних зрнаца (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). Учинци на бубреге (као што су регенерација, дилатација и тубуларна базофилија; повећане концентрације урее и креатинина у плазми) индуковани су кандесартаном и могу бити секундарни у односу на хипотензивни ефекат који доводи до промена у бубрежној перфузији. Додавање хидрохлоротиазида појачава нефротоксичност кандесартан. Надаље, кандесартан је изазвао хиперплазију / хипертрофију јукстагломеруларних ћелија. Ове модификације се могу сматрати последицом фармаколошког деловања кандесартана и од мале клиничке важности.
Фетотоксичност је примећена у узнапредовалој трудноћи са кандесартаном. Додавање хидрохлоротиазида није значајно утицало на развој фетуса код пацова, мишева и зечева (видети одељак 4.6).
Кандесартан и хидрохлоротиазид показују генотоксично деловање при веома високим концентрацијама / дозама. Подаци о генотоксичности ин витро И ин виво указују на то да је мало вероватно да ће кандесартан и хидрохлоротиазид испољавати мутагено или кластогено деловање у условима клиничке употребе. Ни код једног једињења нису примећени канцерогени феномени.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Лактоза монохидрат
Кукурузни скроб
Хидроксипропилцелулоза
Натријум кроскармелоза
Магнезијум стеарат
Триетил цитрат
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ПВЦ-ПВДЦ / Ал блистери
Величине паковања: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних мера предострожности.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
ДОЦ Генерици Срл, виа Турати 40, 20121 Милан
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
040508018 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 7 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508020 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 14 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508032 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 28 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508044 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 30 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508057 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 56 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508069 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 70 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508071 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 90 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508083 - 8 мг / 12,5 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508095 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 7 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508107 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 14 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508119 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 28 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508121 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 30 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508133 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 56 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508145 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 70 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508158 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 90 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
040508160 - 16 мг / 12,5 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ -ПВДЦ / АЛ блистеру
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Јула 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Јула 2016
