Активни састојци: Телмисартан, хидроклоротиазид
МицардисПлус 40 мг / 12,5 мг таблете
Улошци за пакет МицардисПлус доступни су за величине паковања:- МицардисПлус 40 мг / 12,5 мг таблете
- МицардисПлус 80 мг / 12,5 мг таблете
- МицардисПлус таблете од 80 мг / 25 мг
Индикације Зашто се користи МицардисПлус? За шта је то?
МицардисПлус је "комбинација два активна састојка, телмисартана и" хидрохлоротиазида у једној таблети. Свака од ових супстанци олакшава контролу високог крвног притиска.
- Телмисартан припада групи лекова познатих као антагонисти рецептора ангиотензина ИИ.Ангиотензин ИИ је супстанца у телу која изазива сужавање крвних судова, чиме се повећава крвни притисак. Телмисартан блокира овај ефекат ангиотензина ИИ, узрокујући опуштање крвних судова и на тај начин снижавајући крвни притисак.
- Хидрохлоротиазид припада групи лекова познатих као тиазидни диуретици који изазивају повећање протока урина, помажући тако у снижавању крвног притиска.
Ако се не лечи, хипертензија може оштетити крвне судове у многим органима, што понекад може довести до срчаног удара, затајења срца или бубрега, можданог удара или слепила. Хипертензија обично нема симптоме пре него што дође до таквог оштећења. Због тога је важно редовно мерити крвни притисак да бисте видели да ли је просечан.
МицардисПлус се користи за лечење високог крвног притиска (есенцијална хипертензија) код одраслих чији се крвни притисак не контролише довољно само помоћу телмисартана.
Контраиндикације Када се МицардисПлус не сме користити
Немојте узимати МицардисПлус
- ако сте алергични на телмисартан или неки други састојак овог лека
- ако сте алергични на хидрохлоротиазид или било који други дериват сулфонамида.
- ако сте трудни више од 3 месеца (боље је избегавати МицардисПлус чак и у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи).
- ако имате озбиљне проблеме са јетром, попут холестазе или билијарне опструкције (проблеми са одводом жучи из јетре и жучне кесе) или било које друге тешке болести јетре.
- ако имате тешку бубрежну болест.
- ако ваш лекар утврди да је ниво калијума у крви низак или да је ниво калцијума висок и да се не побољшава након третмана.
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Ако имате било које од ових стања, реците свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек МицардисПлус
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек МицардисПлус
Разговарајте са својим лекаром ако имате или сте икада патили од неког од следећих стања или болести:
- Низак крвни притисак (хипотензија), који се чешће јавља ако сте дехидрирани (прекомерни губитак воде из тела) или имате недостатак соли због терапије диуретицима (диуретици), дијете са мало соли, дијареје, повраћања или хемодијализе.
- Бубрежна болест или трансплантација бубрега.
- Стеноза бубрежне артерије (сужење крвних судова једног или оба бубрега).
- Обољење јетре.
- Срчаних проблема.
- Дијабетес.
- Гихт.
- Повећан ниво алдостерона (задржавање воде и соли у телу са неравнотежом неколико минерала у крви).
- Системски еритематозни лупус (такође назван "лупус" или "СЛЕ") болест у којој имунолошки систем тела напада тело.
- Активна супстанца хидрохлоротиазид може изазвати неуобичајену реакцију, што за последицу има смањење вида и бол у очима. То могу бити симптоми повећаног притиска у оку и могу се јавити сатима до недеља након узимања лека МицардисПлус. Ово стање може довести до трајног оштећења вида ако се не лечи
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете МицардисПлус:
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- АЦЕ инхибитор (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен. Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви. Такође погледајте информације под насловом "Немојте узимати МицардисПлус".
- ако узимате дигоксин.
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). МицардисПлус се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак о трудноћи).
Лечење хидрохлоротиазидом може изазвати дисбаланс електролита у телу. Типични симптоми дисбаланса течности или електролита су сува уста, слабост, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви, мучнина (повраћање), повраћање, умор мишића и ненормално убрзан рад срца (више од 100 откуцаја у минути) Ако приметите неки од ових симптома, обавестите свог лекара
Такође бисте требали рећи свом лекару ако сте доживели повећану осетљивост коже на сунце, што доводи до симптома опекотина од сунца (попут црвенила, свраба, отока, стварања пликова) који почињу брже него што је уобичајено.
У случају операције или примене анестетика, требало би да кажете свом лекару да узимате МицардисПлус.
МицардисПлус може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код етничких афричких пацијената.
Деца и адолесценти
Употреба лека МицардисПлус се не препоручује код деце и адолесцената до 18 година
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека МицардисПлус
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Ваш лекар може одлучити да промени дозу ових других лекова или предузме друге мере предострожности. У неким случајевима може бити потребно да престанете са узимањем једног од ових лекова. То се углавном односи на доле наведене лекове, који се узимају истовремено са леком МицардисПлус:
- Лекови који садрже литијум за лечење неких врста депресије.
- Лекови повезани са ниским нивоом калијума у крви (хипокалијемија), као што су други диуретици, лаксативи (нпр. Рицинусово уље), кортикостероиди (нпр. Преднизон), АЦТХ (хормон), амфотерицин (антифунгални лек), карбеноксолон (користи се за лечење чирева у устима) , пеницилин Г натријум (антибиотик), салицилна киселина и њени деривати.
- Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума, замене соли које садрже калијум, АЦЕ инхибитори који могу повећати ниво калијума у крви.
- Лекови за срце (нпр. Дигоксин) или лекови за контролу ритма срца (нпр. Кинидин, дисопирамид).
- Лекови који се користе за менталне поремећаје (нпр. Тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин).
- Друге супстанце које се користе за лечење високог крвног притиска, стероиди, лекови против болова, лекови за лечење рака, гихта или артритиса и суплементи витамина Д.
- Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације под насловима: "Немојте узимати МицардисПлус" и "Упозорења и мере опреза").
- Дигоксин.
МицардисПлус може повећати ефекат других лекова који се користе за снижавање крвног притиска или лекова који потенцијално могу снизити крвни притисак (нпр. Баклофен, амифостин). Осим тога, снижавање крвног притиска може бити погоршано алкохолом, барбитуратима, наркотицима или антидепресивима. Овај пад крвног притиска можете осетити као вртоглавицу при устајању. Посаветујте се са лекаром ако морате да промените дозу других лекова током узимања лека МицардисПлус.
Ефекат лека МицардисПлус може се смањити при узимању НСАИЛ (нестероидни антиинфламаторни лекови, нпр. Аспирин и ибупрофен)
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека МицардисПлус пре трудноће или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо лека МицардисПлус.МицардисПлус се не препоручује током трудноће и не сме се узимати ако сте трудни. трудна више од 3 месеца јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.МицардисПлус се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите.
Вожња и управљање машинама
Неки пацијенти могу осећати вртоглавицу или поспаност приликом узимања лека МицардисПлус. Ако дође до ових ефеката, немојте управљати возилима или руковати машинама.
МицардисПлус садржи млечни шећер (лактозу) и сорбитол.
Ако сте нетолерантни на било који шећер, посаветујте се са лекаром пре него што узмете лек МицардисПлус.
Дозирање и начин употребе Како користити МицардисПлус: Дозирање
Увек узимајте МицардисПлус тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза лека МицардисПлус је једна таблета дневно. Покушајте да узмете таблету сваки дан у исто време.
Можете узети МицардисПлус са или без хране. Таблете треба прогутати са мало воде или другог безалкохолног пића. Важно је да узимате МицардисПлус сваки дан док вам лекар не каже другачије.
Ако ваша јетра не функционише правилно, не треба прекорачити уобичајену дозу од 40 мг / 12,5 мг једном дневно.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека МицардисПлус
Ако сте узели више лека МицардисПлус него што је требало
Ако сте грешком узели превише таблета, одмах се обратите свом лекару или фармацеуту или хитној служби најближе болнице.
Ако сте заборавили да узмете лек МицардисПлус
Ако сте заборавили да узмете лек, не брините.Узмите га чим се сетите, па наставите као и раније.
Ако пропустите дозу једног дана, узмите нормалну дозу следећег дана. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека МицардисПлус
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни и захтевају хитну медицинску помоћ:
Одмах се обратите лекару ако осетите неки од следећих симптома:
Сепса * (често називана и "инфекција крви") је озбиљна инфекција са запаљенским одговором целог тела, брзим отицањем коже и слузокоже (ангиоедем); ови нежељени ефекти су ретки (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи), али изузетно озбиљни и пацијенти треба да престану са узимањем лека и да се одмах обрате лекару. Ако се не лече, могу бити фаталне. Повећана учесталост сепсе примећена је само са телмисартаном, међутим то се не може искључити за МицардисПлус.
Могући нежељени ефекти лека МицардисПлус:
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
Вртоглавица.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
Низак ниво калијума у крви, анксиозност, несвестица (синкопа), осећај утрнулости, пецкање (парестезија), осећај окретања (вртоглавица), убрзан рад срца (тахикардија), поремећај срчаног ритма, низак крвни притисак, нагли пад крвног притиска при устајању отежано дисање (диспнеја), дијареја, сува уста, надимање, болови у леђима, грч мишића, болови у мишићима, еректилна дисфункција (немогућност постизања или одржавања ерекције), бол у грудима, повећан ниво мокраћне киселине у крви.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
Упала плућа (бронхитис), активација или погоршање системског еритематозног лупуса (болест у којој имунолошки систем напада само тело, што изазива болове у зглобовима, осип и грозницу), бол у грлу, синуситис, осећај туге (депресија), потешкоће заспаност (несаница), оштећен вид, отежано дисање, бол у трбуху, затвор, надутост (диспепсија), мучнина, упала желуца (гастритис), абнормална функција јетре (јапански пацијенти ће вероватније доживети овај нежељени ефекат), брзо отицање кожа и слузокоже које такође могу довести до смрти (ангиоедем укључујући смртни исход), црвенило коже (еритем), алергијске реакције као што су свраб или осип, повећано знојење, осип, болови у зглобовима (артралгија) и бол у екстремитетима, мишићима грчеви, болести сличне грипу, бол, повећан ниво мокраћне киселине нтати, низак ниво натријума, повећани ниво креатинина, ензими јетре или креатин фосфокиназа присутни у крви.
Нежељене реакције пријављене са било којом од појединачних компоненти могу бити потенцијалне нежељене реакције са МицардисПлус -ом, чак и ако нису примећене у клиничким студијама са овим производом.
Телмисартан
Следећи додатни нежељени ефекти забележени су код пацијената лечених само телмисартаном:
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
Инфекција горњих дисајних путева (нпр. Грлобоља, синуситис, обична прехлада), инфекције уринарног тракта, смањене црвене крвне ћелије (анемија), висок ниво калијума, успорен рад срца (брадикардија), затајење бубрега укључујући акутну инсуфицијенцију бубрега, осећај слабости, кашаљ .
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
Сепса * (често називана "инфекција крви" је озбиљна инфекција са запаљенским одговором целог тела која може довести до смрти), низак број тромбоцита (тромбоцитопенија), повећање неких белих крвних зрнаца (еозинофилија), тешка алергијска реакција (нпр. Преосетљивост, анафилактичка реакција, осип на лековима), низак ниво шећера у крви (код пацијената са дијабетесом), стомачне тегобе, екцем (поремећај коже), остеоартритис, упала тетива, смањење хемоглобина (протеина у крви), поспаност.
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
Прогресивни ожиљци плућног ткива (интерстицијска болест плућа) **.
* Догађај се можда догодио случајно или је могао бити повезан са тренутно непознатим механизмом.
** Било је извештаја о прогресивном ожиљку плућног ткива током узимања телмисартана, међутим није познато да ли је узрок био телмисартан.
Хидрохлоротиазид
Следећи додатни нежељени ефекти забележени су код пацијената лечених само хидрохлоротиазидом:
Нежељени ефекти непознате учесталости (учесталост се не може проценити из доступних података):
Упала пљувачних жлезда, смањен број крвних зрнаца, укључујући смањен број црвених и белих крвних зрнаца, низак број тромбоцита (тромбоцитопенија), тешке алергијске реакције (нпр. Преосетљивост, анафилактичка реакција), смањење или губитак апетита, немир, омаглица, замућење или жућкаст вид, смањен вид и бол у очима (могући знаци акутне миопије или акутног глаукома уског угла), упала крвних судова (некротизирајући васкулитис), упала панкреаса, узнемирени желудац, жутило коже или очију (жутица), синдром сличан лупусу (стање које опонаша болест која се назива системски еритематозни лупус, при чему имунолошки систем напада само тело); кожни поремећаји попут упале крвних судова у кожи, повећане осетљивости на сунчеву светлост или појаве жуљева и љуштења најудаљенији слој коже (дн токсична епидермална ролиза), осећај слабости, упала бубрега или поремећена функција бубрега, глукоза у урину (гликозурија), грозница, дисбаланс електролита, висок ниво холестерола у крви, смањен волумен крви, повећан ниво глукозе или масти у крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења.Лек морате чувати у оригиналном паковању како бисте заштитили таблете од влаге. Уклоните МицардисПлус таблету из блистера непосредно пре узимања.
Повремено се спољни слој блистера одваја од унутрашњег слоја између блистера. Ако се то догоди, не морате предузимати никакве мере предострожности.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта МицардисПлус садржи
Активне супстанце су телмисартан и хидрохлоротиазид. Свака таблета садржи 40 мг телмисартана и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, кукурузни скроб, меглумин, микрокристална целулоза, повидон, црвени гвожђе оксид (Е172), натријум хидроксид, натријум карбоксиметил скроб (тип А), сорбитол (Е420)
Како МицардисПлус изгледа и садржај паковања
МицардисПлус 40 мг / 12,5 мг таблете су црвено -беле и овалног облика у два слоја, утиснуте са логотипом компаније и кодом „Х4“.
МицардисПлус је доступан у блистер паковањима, у паковањима од 14, 28, 56, 84 или 98 таблета или у перфорираним блистерима за појединачну дозу са 28 к 1, 30 к 1 или 90 к 1 таблетом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МИЦАРДИСПЛУС 40 МГ 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 40 мг телмисартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака таблета садржи 112 мг лактозе монохидрата и 169 мг сорбитола (Е420).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Црвено-бели двослојни таблет овалног облика од 5,2 мм, угравиран логотипом компаније и кодом "Х4".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење есенцијалне хипертензије.
МицардисПлус, комбинација фиксних доза (40 мг телмисартана / 12,5 мг хидрохлоротиазида) је индикована код одраслих особа код којих се само са телмисартаном не постиже одговарајућа контрола крвног притиска.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
МицардисПлус треба користити код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само телмисартаном. Препоручује се да покушате да пронађете ефикасну дозу сваке од појединачних компоненти пре преласка на комбинацију фиксних доза. Када је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију.
• МицардисПлус 40 мг / 12,5 мг може се давати једном дневно пацијентима који не постижу одговарајућу контролу крвног притиска са Мицардисом 40 мг.
• МицардисПлус 80 мг / 12,5 мг може се примењивати једном дневно код пацијената који не постижу одговарајућу контролу крвног притиска са Мицардис 80 мг.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Препоручује се периодично праћење бубрежне функције (видети одељак 4.4).
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре, доза не би требало да буде већа од 40 мг / 12,5 мг лека МицардисПлус једном дневно. МицардисПлус није индикован код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре. Тиазидне диуретике треба користити опрезно код пацијената са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 4.4).
Старији пацијенти
Нема потребе за променом дозе.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека МицардисПлус код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене
МицардисПлус таблете су за оралну примену, једном дневно и треба их узимати са течношћу, са или без хране.
Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека
МицардисПлус таблете треба чувати у затвореном блистеру због својих хигроскопних карактеристика. Морају се уклонити из блистера непосредно пре примене (видети одељак 6.6).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Преосетљивост на друге супстанце изведене из сулфонамида (хидрохлоротиазид је супстанца изведена из сулфонамида).
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Холестаза и билијарне опструкције.
• Тешка инсуфицијенција јетре.
• Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина
• Рефракторна хипокалемија, хиперкалцемија.
Истовремена употреба лека МицардисПлус са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем бубрега (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Трудноћа
Не треба започињати терапију антагонистима ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА) током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са утврђеним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. Осим ако се наставак терапије са АИИРА не сматра неопходним. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Хепатична инсуфицијенција
МицардисПлус се не сме давати пацијентима са холестазом, билијарном опструкцијом или тешком инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.3) јер се телмисартан елиминише првенствено путем билијара. Код ових пацијената се очекује смањени јетрени клиренс телмисартана.
Осим тога, МицардисПлус треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мање промене у равнотежи течности или електролита могу изазвати хепатичну кому. Нема клиничког искуства о употреби лека МицардисПлус код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом бубрежне артерије која се односи на један функционални бубрег, лечени леком који утиче на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције.
Бубрежна инсуфицијенција и трансплантација бубрега
МицардисПлус се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс серумског креатинина калијума, креатинина и мокраћне киселине. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом може доћи до азотемије повезане са тиазидима диуретицима.
Интраваскуларна хиповолемија
Код пацијената са хиповолемијом и / или смањењем натријума изазваним високим дозама диуретика, дијетама са ограничењем соли, дијарејом или повраћањем, може доћи до симптоматске хипотензије, нарочито након прве дозе. Осиромашење натријума и / или хиповолемија се морају исправити пре почетка лечења леком МицардисПлус.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Други услови повезани са стимулацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон
Код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција првенствено зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са обољењем бубрега, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење лековима који утичу на овај систем има били повезани са акутном хипотензијом, азотемијом, олигуријом или, ретко, акутном бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.8).
Примарни алдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују тако што инхибирају систем ренин-ангиотензин, па се употреба лека МицардисПлус не препоручује.
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Као и код других вазодилататора, саветује се посебан опрез код пацијената који пате од стенозе аортне или митралне валвуле или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.
Ефекти на метаболизам и на ендокрини систем
Терапија тиазидима може пореметити толеранцију глукозе, док се хипогликемија може јавити код пацијената са дијабетесом на инсулинској или антидијабетичкој терапији и у лечењу телмисартаном. Због тога код ових пацијената треба размотрити праћење глукозе; може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или антидијабетика, где је то назначено.Током терапије тиазидима може се манифестовати латентни дијабетес мелитус.
Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом тиазидним диуретицима; међутим, при дози од 12,5 мг садржаној у МицардисПлусу, забележени су минимални ефекти или никакви ефекти.
Код неких пацијената лечених тиазидима могу се јавити хиперурикемија или гихт.
Неравнотежа електролита
Периодично праћење електролита у серуму треба вршити у одговарајућим интервалима, као и код свих пацијената који се лече диуретицима.
Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати дисбаланс течности или електролита (укључујући хипокалијемију, хипонатријемију и хипохлоремијску алкалозу). Знаци неравнотеже течности или електролита су сува уста, жеђ, умор, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви, умор мишића, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине или повраћања (видети одељак 4.8).
- Хипокалемија
Иако се употреба тиазидних диуретика може развити хипокалијемија, истовремена терапија телмисартаном може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је већи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са обилном диурезом, код пацијената са неадекватним оралним уносом електролита и код пацијената на истовременој терапији кортикостероидима или адренокортикотропним хормоном (АЦТХ) (видети одељак 4.5).
- Хиперкалемија
Насупрот томе, због антагонизма рецептора ангиотензина ИИ (АТ1) од стране телмисартана садржаног у МицардисПлусу, може доћи до хиперкалијемије. Иако клинички значајна хиперкалемија повезана са употребом лека МицардисПлус није документована, фактори ризика за развој хиперкалијемије укључују затајење бубрега и / или затајење срца и дијабетес мелитус. Треба применити диуретике који штеде калијум, суплементе калијума, замене за со које садрже калијум с опрезом истовремено са МицардисПлус -ом (видети одељак 4.5).
- Хипонатремија и хипохлоремична алкалоза
Нема доказа да МицардисПлус смањује или спречава хипонатремију изазвану диуретицима.
Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење.
- Хиперкалцемија
Тиазидни диуретици могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати, у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума, повремено и благо повећање серумског калцијума.Означена хиперкалцемија може указивати на латентни хиперпаратироидизам. Давање тиазидних диуретика треба прекинути пре извођења тестова функције паратироидне жлезде.
- Хипомагнеземија
Показало се да тиазидни диуретици повећавају излучивање магнезијума урином што доводи до хипомагнеземије (видети одељак 4.5).
Сорбитол и лактоза монохидрат
Овај лијек садржи лактозу монохидрат и сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу и / или галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Етничке разлике
Као и сви други антагонисти рецептора ангиотензина ИИ, телмисартан је очигледно мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код белаца, вероватно због веће преваленције ниског нивоа ренина у хипертензивној популацији.
Друго
Као и код сваког антихипертензивног лека, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском кардиоваскуларном болешћу може изазвати инфаркт миокарда или мождани удар.
Генерал
Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити код пацијената са или без претходне историје алергије или бронхијалне астме, али је вероватније да ће се јавити код пацијената са таквом историјом.
Забележено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса при употреби тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид.
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности код тиазидних диуретика (видети одељак 4.8). Ако се током лечења јави реакција фотосензитивности, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра да је потребна поновна употреба диуретика, препоручује се заштита изложених подручја од сунчеве светлости или вештачких УВА зрака.
Акутна миопија и глауком уског угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, може изазвати идиосинкратичну реакцију, што доводи до акутне пролазне миопије и акутног глаукома уског угла. Симптоми укључују акутни почетак смањене оштрине вида или бол у очима и обично се јављају у року од неколико сати до недеља након почетка примене лека. Нелечени акутни угао -затворени глауком може довести до трајног губитка вида. Примарни третман је "заустављање хидрохлоротиазида што је брже могуће. Можда ће бити потребно размотрити третмане. хитни медицински или хируршки ако интраокуларни притисак остане неконтролисан Фактори ризика за развој акутног глаукома затвореног угла могу укључују историју алергије на сулфонамид или пеницилин.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Литијум
Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене литијума са АЦЕ инхибиторима (инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима). Такође су забележени ретки случајеви са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (укључујући МицардисПлус). Не препоручује се истовремена примена литијума и МицардисПлуса (видети одељак 4.4). Ако је таква истовремена примена заиста неопходна, препоручује се пажљиво праћење. Нивоа серумског литијума током истовремене употребе два лека.
Лекови повезани са губитком калијума и хипокалијемијом (нпр. други диуретици који не штеде калијум, лаксативи, кортикостероиди, АЦТХ, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натријум, салицилна киселина и деривати)
Ако се ове супстанце прописују са комбинацијом хидрохлоротиазид-телмисартан, препоручује се праћење нивоа калијума у плазми Ови лекови могу појачати ефекат хидрохлоротиазида на калијум у серуму (видети одељак 4.4).
Лекови који могу повећати ниво калијума или изазвати хиперкалијемију (нпр. АЦЕ инхибитори, диуретици који штеде калијум, суплементи калијума, замене соли које садрже калијум, циклоспорин или други лекови као што је натријум хепарин)
Ако се ови лекови прописују са комбинацијом хидрохлоротиазид-телмисартан, препоручује се праћење нивоа калијума у плазми.На основу искуства стеченог употребом других лекова који инхибирају систем ренин-ангиотензин, истовремена употреба ових лекова производи могу изазвати повећање серумског калијума и стога се не препоручују (видети одељак 4.4).
Лекови на које утиче промена серумског калијума
Периодично праћење серумског калијума и ЕКГ -а препоручује се када се МицардисПлус примењује са овим лековима погођеним абнормалностима серумског калијума (нпр. Гликозиди дигиталиса, антиаритмици) и следећим лековима који индукују торсаде де поинтес (који укључују неке антиаритмике), а хипокалемија је предиспонирајући фактор до торсадес де поинтес.
- антиаритмици класе Иа (нпр. кинидин, хидрохинидин, дисопирамид)
- антиаритмици класе ИИИ (нпр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- неки антипсихотици (нпр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цијамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
- други (нпр. бепридил, цисаприд, дифеманил, еритромицин ИВ, алофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ИВ).
Гликозиди дигиталиса
Хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима погодује настанку срчане аритмије изазване дигиталисом (видети одељак 4.4).
Дигоксин
Приликом истовремене примене телмисартана са дигоксином, примећено је средње повећање вршне концентрације у плазми (49%) и најниже концентрације (20%) дигоксина. Ако се започне, модификује и прекине лечење телмисартаном, треба пратити ниво дигоксина како би се задржао унутар терапијског опсега.
Други антихипертензиви
Телмисартан може појачати хипотензивни ефекат других антихипертензивних лекова.
Подаци клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Антидијабетички лекови (орални лекови и инсулин)
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова (видети одељак 4.4).
Метформин
Метформин треба користити с опрезом: ризик од лактацидозе изазван могућом функционалном бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидрохлоротиазидом.
Колестирамин и колестипол смоле
Апсорпција хидрохлоротиазида се смањује у присуству смола за измену ањона.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови
НСАИЛ (нпр. Ацетилсалицилна киселина у антиинфламаторним дозама, инхибитори ЦОКС-2 и неселективни НСАИД) могу смањити диуретичке, натриуретичке и антихипертензивне ефекте тиазидних диуретика и антихипертензивне ефекте антагониста рецептора ангиотензина ИИ.
Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (као што су дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом), истовремена примена антагониста рецептора ангиотензина ИИ и агенаса који инхибирају циклооксигеназу може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могуће акутно затајење бубрега који је обично реверзибилан.Зато, истовремену примену треба предузети са опрезом, посебно код старијих особа.Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије, а затим периодично.
У једној студији, истовремена примена телмисартана и рамиприла резултирала је до 2,5 пута повећањем АУЦ0-24 и Цмак рамиприла и рамиприлата. Клинички значај овог опажања није познат.
Пресорски амини (нпр. Норепинефрин)
Ефекат пресор амина може се смањити.
Недеполаризујући релаксанти мишића (нпр. Тубокурарин)
Ефекат недеполаризујућих релаксаната мишића може се појачати хидрохлоротиазидом.
Лекови који се користе у лечењу гихта (као што су пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе урикозуричних лекова јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећање дозе пробенецида или сулфинпиразона.Истовремена примена тиазида може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол.
Калцијумове соли
Тиазидни диуретици могу узроковати повећање нивоа калцијума у серуму смањењем његовог излучивања.
Бета-блокатори и диазоксид
Хипергликемијски ефекат бета-блокатора и диазоксида може бити појачан тиазидима.
Антихолинергички агенси (нпр. атропин, бипериден) може повећати биорасположивост тиазидних диуретика смањењем гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца.
Амантадина
Тиазиди могу повећати ризик од нежељених ефеката изазваних амантадином.
Цитотоксични агенси (нпр. циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова и појачати њихов мијелосупресивни ефекат.
На основу њихових фармаколошких карактеристика, може се очекивати да следећи лекови појачавају хипотензивне ефекте свих антихипертензивних лекова, укључујући телмисартан: баклофен, амифостин.
Осим тога, ортостатску хипотензију може погоршати алкохол, барбитурати, опојни или антидепресиви.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Нема довољно података о употреби лека МицардисПлус код трудница, а студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена. (Видети став 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Искуство са хидроклоротиазидом у трудноћи је ограничено, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама су недовољне. Хидрохлоротиазид пролази кроз плаценту. С обзиром на фармаколошки механизам деловања хидроклоротиазида, његова употреба током другог и трећег триместра може угрозити фето-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, поремећаја равнотеже електролита и тромбоцитопеније.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за гестацијски едем, гестацијску хипертензију или прееклампсију због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за есенцијалну хипертензију код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
С обзиром да нема доступних података о употреби МицардисПлуса током лактације, МицардисПлус се не препоручује, а преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, посебно када доје новорођенчад и недоношчад.
Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко у малим количинама. Тиазиди у високим дозама, изазивајући интензивну диурезу, могу инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба лека МицардисПлус током дојења. Ако се МицардисПлус користи током дојења. Дојење, дозе треба држати ниским могуће.
Плодност
У претклиничким студијама није примећен утицај телмисартана и хидрохлоротиазида на плодност мушкараца и жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада са машинама, треба узети у обзир да се с антихипертензивном терапијом, попут МицардисПлуса, повремено може јавити поспаност и вртоглавица.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављена нежељена реакција је вртоглавица. Тешки ангиоедем (≥1 / 10.000,
Укупна инциденца нежељених реакција пријављених са леком МицардисПлус била је упоредива са оном пријављеном само са телмисартаном у рандомизираним контролисаним испитивањима која су укључивала 1.471 пацијента рандомизованих на терапију само телмисартаном и хидрохлоротиазидом или телмисартаном. Веза између реакција није утврђена. Нежељени догађаји и доза и пол , старост или раса пацијената.
Збирна табела нежељених реакција
Нежељене реакције пријављене у свим клиничким студијама и које су се јављале чешће (п ≤ 0,05) са телмисартаном и хидрохлоротиазидом него са плацебом, наведене су доле према органским системима. Током терапије леком МицардисПлус могу се јавити познате нежељене реакције на било коју појединачну компоненту, које нису примећене у клиничким студијама.
Нежељене реакције су рангиране према учесталости према следећој конвенцији:
врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Унутар сваке групе учесталости, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
1: На основу искуства у маркетингу
2: За даљњи опис, погледајте пододељак "Опис одабраних нежељених реакција'
Сазнајте више о појединачним компонентама
Нежељене реакције које су претходно пријављене на било коју појединачну компоненту могу бити потенцијалне нежељене реакције повезане са МицардисПлус -ом, чак и ако нису примећене у клиничким студијама са овим производом.
Телмисартан:
Нежељене реакције су се јављале са сличном учесталошћу код пацијената који су примали телмисартан и плацебо.
Укупна инциденца нежељених реакција пријављених са телмисартаном (41,4%) обично је била упоредива са оном пријављеном са плацебом (43,9%) у контролисаним студијама. Следеће нежељене реакције су прикупљене из свих клиничких студија код пацијената лечених телмисартаном због хипертензије или код пацијената са најмање 50 година старости са високим ризиком од кардиоваскуларних догађаја.
суп3;: За даљи опис, погледајте пододељак "Опис одабраних нежељених реакција'
Хидрохлоротиазид:
Хидрохлоротиазид може изазвати или погоршати хиповолемију која може довести до дисбаланса електролита (видети одељак 4.4).
Нежељене реакције непознате учесталости пријављене употребом само хидроклоротиазида укључују:
Опис одабраних нежељених реакција
Оштећена функција јетре / поремећај јетре
Већина постмаркетиншких случајева оштећења функције јетре / поремећаја јетре са телмисартаном догодила се код јапанских пацијената. Јапански пацијенти имају већу вероватноћу да доживе ове нежељене реакције.
Сепса
У студији ПРоФЕСС је примећена "повећана инциденца сепсе са телмисартаном у поређењу са плацебом". Догађај може бити случајан резултат или може бити повезан са тренутно непознатим механизмом (видети одељак 5.1).
Интерстицијска болест плућа
Након стављања лијека у промет пријављени су случајеви интерстицијске плућне болести у временској повезаности с уносом телмисартана, међутим узрочна веза није утврђена.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Доступни су ограничени подаци о предозирању телмисартаном код људи, али количина хидроклоротиазида која се уклања хемодијализом није утврђена.
Симптоми
Најистакнутије манифестације повезане са предозирањем телмисартаном биле су хипотензија и тахикардија; Пријављени су и брадикардија, вртоглавица, повраћање, повећани серумски креатинин и акутна бубрежна инсуфицијенција. Предозирање хидрохлоротиазидом повезано је са исцрпљивањем електролита (хипокалемија и хипохлоремија) и хиповолемијом узрокованом прекомерном диурезом. Најчешћи знаци и симптоми предозирања су мучнина и сомноленција. Хипокалемија може изазвати грч мишића и / или нагласити срчане аритмије. гликозиди или неки антиаритмички лекови.
Лечење
Телмисартан се не уклања хемодијализом. Пацијента треба пажљиво пратити, а лечење треба бити симптоматско и подржавајуће. Лечење зависи од времена од узимања лека и тежине симптома. Предложене мере укључују изазивање повраћања и / или испирање желуца. Активни угаљ може бити користан у лечењу предозирања.Ниво електролита и креатинина у серуму треба често проверавати. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај, а соли и течност треба брзо надокнадити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина ИИ и диуретици, АТЦ ознака: Ц09ДА07.
МицардисПлус је „комбинација антагониста рецептора ангиотензина ИИ, телмисартана и тиазидног диуретика,„ хидрохлоротиазида. Комбинација ових активних супстанци има адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него сваки од два активна састојка који се користи. сам. МицардисПлус, који се даје једном дневно у терапијској дози, производи ефикасно и постепено смањење крвног притиска.
Телмисартан је орално ефикасан антагонист рецептора ангиотензина ИИ подтипа 1 (АТ1). Телмисартан истискује ангиотензин ИИ са „високим афинитетом“ са свог места везивања на подтипу рецептора АТ1, одговорног за познате ефекте „ангиотензина ИИ. Телмисартан не показује никакву делимичну агонистичку активност за рецептор АТ1. Телмисартан се селективно везује за рецептор АТ1. Ова веза је дуготрајна. Телмисартан не показује афинитет за друге рецепторе, укључујући АТ2 и друге мање окарактерисане АТ рецепторе. Функционална улога ових рецептора није позната, као ни ефекат њихове могуће прекомерне стимулације ангиотензином ИИ, чији се ниво повећава. Од телмисартана. Телмисартан изазива смањење нивоа алдостерона у плазми. Телмисартан не инхибира ренин хумане плазме нити блокира јонске канале. Телмисартан не инхибира ензим који претвара ангиотензин (кининазу ИИ), што такође разграђује Стога се не очекује потенцирање нежељених дејстава посредованих брадикинином.
Доза телмисартана од 80 мг која се даје здравим добровољцима доводи до "скоро потпуне инхибиције" повећања крвног притиска изазваног "ангиотензином ИИ. Инхибиторни ефекат траје 24 сата и још увек је мерљив до 48 сати.
Антихипертензивна активност почиње у року од 3 сата након примене прве дозе телмисартана, а максимално смањење крвног притиска се генерално постиже 4-8 недеља након почетка лечења и одржава се током дуготрајне терапије. Антихипертензивни ефекат наставља се доследно 24 сата након примене и укључује последња 4 сата пре следеће примене, што је показано континуираним мерењима крвног притиска од 24 сата. Ово се потврђује мерењима извршеним у време максималног ефекта и непосредно пре следеће дозе. (однос најнижих до највећих вредности је константно био изнад 80% након доза од 40 или 80 мг телмисартана у плацебо контролисаним клиничким испитивањима).
Код хипертензивних пацијената телмисартан смањује и систолни и дијастолни крвни притисак без утицаја на број откуцаја срца. Антихипертензивна ефикасност телмисартана упоредива је са ефикасношћу лекова који представљају другу класу антихипертензива (што је показано у клиничким студијама у којима се телмисартан упоређује са амлодипином, атенололом, еналаприлом, хидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
Након наглог прекида терапије телмисартаном, крвни притисак се постепено враћа на вредности пре третмана у периоду од неколико дана, без очигледног повратног ефекта.
Учесталост сувог кашља била је значајно нижа код пацијената лечених телмисартаном него код оних који су лечени АЦЕ инхибиторима у клиничким испитивањима директно упоређујући два лека.
Кардиоваскуларна превенција
ОНТАРГЕТ (У току само са Телмисартаном и у комбинацији са глобалним испитивањем рамиприла), упоредио је ефекте телмисартана, рамиприла и комбинације телмисартана и рамиприла на кардиоваскуларне исходе код 25.620 пацијената старих најмање 55 година са историјом коронарне болести срца, можданог удара, ТИА , болест периферних артерија или дијабетес мелитус тип 2 повезан са „доказима оштећења циљних органа (нпр. ретинопатија, хипертрофија леве коморе, макро- или микроалбуминурија), што представља популацију у ризику од кардиоваскуларних догађаја.
Пацијенти су рандомизирани у једну од следеће три групе лечења: телмисартан 80 мг (н = 8542), рамиприл 10 мг (н = 8576) или комбинација телмисартана 80 мг и рамиприл 10 мг (н = 8502) и праћени просечно период посматрања 4,5 године.
Телмисартан је показао сличну ефикасност као и рамиприл у смањењу примарне композитне крајње тачке кардиоваскуларне смрти, нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара или хоспитализације због конгестивне срчане инсуфицијенције. Учесталост примарне крајње тачке била је слична у групама телмисартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Однос опасности за телмисартан у односу на рамиприл био је 1,01 (97,5% ЦИ 0,93 - 1,10, п (неинфериорност) = 0,0019 са маргином од 1,13). Учесталост морталитета за све узроке била је 11,6% и 11,8% код пацијената лечених са телмисартан и рамиприл, респективно.
Утврђено је да је Телмисартан једнако ефикасан као и рамиприл у унапред дефинисаној секундарној крајњој тачки кардиоваскуларне смрти, инфаркта миокарда без смртног исхода и нефаталног можданог удара [0,99 (97,5% ЦИ 0,90-1,08), п (не инфериорност) = 0,0004] , примарна крајња тачка у референтној студији ХОПЕ (Тхе Хеарт Оутцомес Превентион Евалуатион Студи), која је процењивала ефекат рамиприла у односу на плацебо.
ТРАНСЦЕНД рандомизирани пацијенти са нетолеранцијом на АЦЕ-И са сличним критеријумима укључивања као ОНТАРГЕТ да добију или 80 мг телмисартана (н = 2954) или плацебо (н = 2972), оба су уз стандардну терапију. Просечно трајање праћења је било 4 године и 8 месеци. Није било статистички значајне разлике у учесталости примарне композитне крајње тачке (кардиоваскуларна смрт, нефатални инфаркт миокарда, нефатални мождани удар или хоспитализација због конгестивне срчане инсуфицијенције) [15,7% у групи са телмисартаном и 17,0% у групи са плацебом са однос опасности од 0,92 (95% ЦИ 0,81 - 1,05, п = 0,22)]. Телмисартан је имао предност у односу на плацебо у унапред наведеној секундарној композитној крајњој тачки кардиоваскуларне смрти, нефаталног инфаркта миокарда и нефаталног можданог удара [0,87 (95% ЦИ 0,76-1,00, п = 0,048) Није било доказа о користи на кардиоваскуларни морталитет (однос опасности 1,03, 95% ЦИ 0,85 - 1,24).
Кашаљ и ангиоедем су пријављивани ређе код пацијената лечених телмисартаном него код пацијената лечених рамиприлом, док је хипотензија чешће пријављивана са телмисартаном.
Комбинација телмисартана и рамиприла није донела никакву корист у односу на сами рамиприл или телмисартан, а морталитет од ЦВ и свих узрока били су нумерички већи у комбинацији. Осим тога, била је значајно већа учесталост хиперкалијемије, затајења бубрега, хипотензије и синкопе у комбинованом краку.Због тога се употреба комбинације телмисартана и рамиприла не препоручује у овој популацији пацијената.
У студији „Режим превенције за ефикасно избегавање другог можданог удара“ (ПРоФЕСС) код пацијената старих најмање 50 година који су недавно имали мождани удар, „примећена је повећана инциденца сепсе код телмисартана у поређењу са плацебом, 0,70% у односу на 0,49% [РР 1,43 (Интервал поузданости 95% 1,00 - 2,06)]; учесталост фаталних случајева сепсе повећана је код пацијената лечених телмисартаном (0,33%) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (0,16%) [РР 2,07 (интервал поузданости 95% 1,14 - 3,76 )]. Повећана учесталост сепсе уочена у вези са употребом телмисартана може бити случајан резултат или повезана са тренутно непознатим механизмом.
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. За детаљније информације погледајте горе у одељку „Кардиоваскуларна превенција“.
ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије у поређењу са монотерапијом. Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју примењивати истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик. Механизам помоћу којег тиазидни диуретици испољавају свој антихипертензивни ефекат није у потпуности разјашњен. Тиазидни диуретици утичу на реапсорпцију електролита на нивоу механизама бубрежних тубула, директно повећавајући излучивање натријума и хлора у једнаким количинама.Диуретички ефекат хидрохлоротиазида смањује запремину плазме, повећава активност ренина у плазми, повећава лучење алдостерона, са последичним повећањем калијума у урину и губитком бикарбоната и смањује серумски калијум. Вероватно блокадом система ренин-ангиотензин-алдостерон, истовремена примена телмисартана има тенденцију да уравнотежи губитак калијума повезан са овим диуретицима. Диуретички ефекат хидрохлоротиазида се јавља у року од 2 сата, достиже свој максимум за око 4 сата, док деловање траје око 6-12 сати.
Епидемиолошке студије су показале да дуготрајно лечење хидрохлоротиазидом смањује ризик од кардиоваскуларног морталитета и морбидитета.
Ефекти фиксне комбинације телмисартан / хидрохлоротиазид на кардиоваскуларни морталитет и морбидитет тренутно нису познати.
05.2 Фармакокинетичка својства
Истовремена примена хидрохлоротиазида и телмисартана нема утицаја на фармакокинетику било које супстанце код здравих испитаника.
Апсорпција
Телмисартан: Максималне концентрације телмисартана постижу се 0,5-1,5 сати након оралне примене. Апсолутна биорасположивост доза телмисартана од 40 мг и 160 мг је 42% и 58%, респективно. Храна благо смањује биорасположивост телмисартана, са смањењем површине испод криве концентрације / времена у плазми (АУЦ) у распону од 6% са дозом од 40 мг до приближно 19% са дозом од 160 мг. 3 сата након дозирања, концентрације у плазми су сличне било да се телмисартан узима наташте или уз оброк. Не очекује се да ће благо смањење АУЦ узроковати смањење терапеутске ефикасности. Фармакокинетика орално примењеног телмисартана није линеарна за дозе у распону од 20 до 160 мг са повећањем концентрације у плазми (Цмак и АУЦ) веће од пропорционалности повећању дозе. Телмисартан се у поновљеним дозама не акумулира значајно у плазми.
Хидрохлоротиазид: Након оралне примене лека МицардисПлус, максималне концентрације хидрохлоротиазида се постижу за приближно 1,0-3,0 сата. На основу кумулативног бубрежног излучивања хидрохлоротиазида, апсолутна биорасположивост је приближно 60%.
Дистрибуција
Телмисартан се у великој мери везује за протеине плазме (> 99,5%), посебно за албумин и алфа-1 кисели гликопротеин.Привидни волумен дистрибуције телмисартана је приближно 500 л, што указује на даље везивање за ткиво.
Хидрохлоротиазид је 68% везан за протеине плазме и његова привидна запремина дистрибуције је 0,83-1,14 л / кг.
Биотрансформација
Телмисартан се метаболише коњугацијом и формира фармаколошки неактиван ацилглукуронид. Матично једињење глукуронид је једини метаболит који је идентификован код људи. Након једне дозе телмисартана означеног са 14Ц, глукуронид чини приближно 11% измерене радиоактивности у плазми.Изоензими цитокрома П450 нису укључени у метаболизам телмисартана.
Хидрохлоротиазид се не метаболише код људи.
Елиминација
Телмисартан: Након интравенозне и оралне примене 14Ц означеног телмисартана, већина примењене дозе (> 97%) се излучује фецесом путем билијарне екскреције. У урину су пронађене само мале количине. Укупни клиренс телмисартана у плазми након оралне примене је> 1.500 мЛ / мин. Терминални полуживот елиминације био је> 20 сати.
Хидрохлоротиазид се излучује скоро потпуно непромењен урином. Приближно 60% оралне дозе се елиминише у року од 48 сати. Бубрежни клиренс је приближно 250-300 мл / мин. Полувреме елиминације хидрохлоротиазида је 10-15 сати.
Посебне популације
Старији грађани
Фармакокинетика телмисартана се не разликује код старијих пацијената у поређењу са онима млађим од 65 година.
Сек
Концентрације телмисартана у плазми су генерално 2 до 3 пута веће код жена него код мушкараца.Међутим, у клиничким испитивањима није утврђено значајно повећање одговора на лечење или учесталост ортостатске хипотензије код жена. Није било потребно прилагођавање дозе. Концентрације хидроклоротиазида у плазми имају тенденцију да буду веће код жена него код мушкараца. Не сматра се да је ово од клиничког значаја.
Дисфункција бубрега
Излучивање бубрега не доприноси клиренсу телмисартана.Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, на основу ограниченог искуства код пацијената са благом до умереном бубрежном дисфункцијом (клиренс креатинина 30-60 мл / мин, просечно око 50 мл / мин). Телмисартан се не излучује из крви хемодијализом. Стопа елиминације хидроклоротиазида је смањена код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. У студији спроведеној код пацијената са просечним клиренсом креатинина од 90 мл / мин, полувреме елиминације хидрохлоротиазида је повећано. Код функционално анефричних пацијената полувреме елиминације је приближно 34 сата.
Дисфункције јетре
Повећање апсолутне биорасположивости до скоро 100% примећено је у фармакокинетичким студијама код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Полувреме елиминације се не разликује код пацијената са дисфункцијом јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У претклиничким студијама безбедности спроведеним уз истовремену примену телмисартана и хидрохлоротиазида код нормотензивних пацова и паса, дозе као што је да се утврди изложеност упоредива са оном у распону доза које се користе у клиничкој терапији нису откриле даље податке који већ нису имали примећени су при примени појединачних лекова. Нису пронађени значајни токсиколошки налази за терапијску употребу код људи.
Токсиколошки подаци познати и у претклиничким студијама спроведеним са АЦЕ инхибиторима и антагонистима ангиотензина ИИ били су: смањење параметара еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит), промене бубрежне хемодинамике (повећана азотемија и креатининемија), повећана активност ренина, хипертрофија / хиперплазија бубрега јукстагломеруларне ћелије и повреде слузнице желуца. Лезије желуца могу се спречити / побољшати применом оралних додатака физиолошке отопине и груписањем више животиња по кавезу. Код паса је примећено ширење бубрежних тубула и атрофија. да су ови резултати последица фармаколошке активности телмисартана.
Нису уочени јасни докази о тератогеном ефекту, међутим ефекти на постнатални развој потомака, као што су мања телесна тежина и одложено отварање очију, примећени су при токсичним дозама телмисартана.
Са телмисартаном није било доказа о мутагенези, нити о кластогеној активности релевантној у ин витро студијама, нити о канцерогености код пацова и мишева. Студије спроведене са хидрохлоротиазидом показале су недвосмислене доказе о генотоксичним или канцерогеним ефектима у неким експерименталним моделима. Међутим, велико људско искуство о употреби хидроклоротиазида није показало постојање корелације између његове употребе и пораста неоплазми.
За фетотоксични потенцијал комбинације телмисартан / хидрохлоротиазид, видети одељак 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Кукурузни скроб
Меглумине
Микрокристална целулоза
Повидон (К25)
Црвени оксид гвожђа (Е172)
Натријум хидроксид
Натријум карбоксиметил скроб (тип А)
Сорбитол (Е420).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / алуминијумски блистери (ПА / Ал / ПВЦ / Ал или ПА / ПА / Ал / ПВЦ / Ал). Један блистер садржи 7 или 10 таблета.
Паковање:
- Блистер паковања са 14, 28, 56, 84 или 98 таблета или
- Поделљиви блистер са јединицом дозе са 28 к 1, 30 к 1 или 90 к 1 таблетом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
МицардисПлус се мора држати у затвореном блистеру због хигроскопних карактеристика таблета. Таблете треба извадити из блистера непосредно пре примене.
Повремено је примећено да се спољни слој блистера може одвојити од унутрашњег слоја између алвеола. Ако се то догоди, не морате предузимати мере предострожности.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Боехрингер Ингелхеим Интернатионал ГмбХ
Бингер Стр. 173
Д-55216 Ингелхеим ам Рхеин
Немачка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
ЕУ/1/02/213/011
ЕУ / 1/02/213 / 013-014
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 19. април 2002
Датум последње обнове: 19. април 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Септембра 2014