Активни састојци: Ексеместан
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици 25 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Екеместане - генерички лек? За шта је то?
Ваш лек се зове ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици. ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици припадају групи лекова који се зову инхибитори ароматазе. Ови лекови ометају супстанцу звану ароматаза, која је потребна за стварање женског хормона естрогена, посебно код жена у постменопаузи. Смањење нивоа естрогена у телу један је од начина лечења хормонски зависног рака дојке.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици се користи за лечење хормонски зависног карцинома дојке у раној фази код жена у постменопаузи након што су завршиле 2-3 године лечења тамоксифеном. Такође се користи за лечење касне фазе хормонски зависног карцинома дојке код жена у постменопаузи када другачији хормонски третман није радио довољно добро.
Контраиндикације Када се Екеместане не сме користити - Генерички лек
Немојте узимати ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици
- ако сте алергични на активну супстанцу или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако још није прошла менопаузу, односно још увек има менструацију
- ако сте трудни, можете затруднети или дојите.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Екеместане - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици
- пре лечења леком Екеместане, ваш лекар ће можда желети да уради крвни тест како би се уверио да сте досегли менопаузу.
- пре него што узмете ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици, реците свом лекару ако имате проблема са јетром или бубрезима
- ако сте патили или болујете од било које болести која утиче на густину ваших костију. То је зато што лекови ове класе смањују ниво женских хормона и то може довести до губитка минерала у костима, што може смањити њихову густину. Можда ћете морати да измерите густину костију пре и током лечења. Ваш лекар ће вам можда дати лек или суплементе витамина Д за спречавање или лечење губитка коштане масе.
Ако се бавите спортом: употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Екеместане - генеричког лека
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици не треба давати истовремено са хормонском надомјесном терапијом (ХРТ). Следеће лекове треба користити опрезно при узимању лека ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици.
Реците свом лекару ако узимате лекове као што су:
- рифампицин (антибиотик)
- карбамазепин или фенитоин (антиконвулзиви који се користе за лечење епилепсије)
- биљни лек кантарион (Хиперицум перфориран) или препарате који га садрже
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Немојте узимати Екеместане ако сте трудни или дојите. Реците свом лекару ако сте трудни или мислите да сте трудни.
Ако постоји могућност да затрудните, одлучите се о систему контрацепције са својим лекаром.
Вожња и управљање машинама
Ако осећате поспаност, вртоглавицу или слабост током узимања лека Екеместане, покушајте да не возите и не рукујете машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Екеместане - генерички лек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће вам рећи како да узимате ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици и колико дуго.
Одрасли и старији
Уобичајена доза је једна 25 мг филмом обложена таблета дневно. ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици филмом обложене таблете треба узимати на уста после оброка отприлике сваки дан у исто време.
Употреба код деце и адолесцената
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици се не препоручује за употребу код деце и адолесцената.
Ако сте заборавили да узмете ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици
Ако сте заборавили да узмете таблету у уобичајено време, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, узмите следећу таблету у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављена доза.
Ако престанете да узимате ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици
Немојте престати да узимате таблете чак и ако се добро осећате, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Екеместане - Генериц
Ако случајно узмете превише таблета, одмах се обратите или идите у најближу хитну помоћ. Покажите ову кутију ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици филм таблета.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Екеместане - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Генерално, ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици се добро подноси и следећи нежељени ефекти који се примећују код пацијената лечених ЕКСЕМЕСТАНЕ -ом су углавном благе или умерене природе. Већина нуспојава је повезана са недостатком естрогена (нпр. Налети врућине).
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 особа)
- тешко заспати
- мигрена
- валунзи
- осећати се лоше
- појачано знојење
- бол у мишићима и зглобовима (укључујући остеоартритис, бол у леђима, артритис и укоченост зглобова)
Чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 100 људи, али мање од 1 на 10 особа)
- губитак апетита
- депресија
- вртоглавица, синдром карпалног тунела (комбинација игле и игле, утрнулост и бол који погађају све прсте осим малог прста)
- бол у стомаку, повраћање (осећај мучнине), констипација, лоше варење, дијареја
- осип на кожи, губитак косе
- абнормални тестови јетре
- стањивање костију што може довести до смањене густине (остеопороза), што доводи до прелома (ломови или пукотине)
- бол, отечене руке и стопала
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 1000 људи, али мање од 1 на 100 људи)
- поспаност
- слабост мишића
- леукопенија (смањење броја белих крвних зрнаца)
- повећање параметара функције јетре
- кожни поремећаји (нагло избијање пустула на кожи)
- преосетљивост
- може доћи до упале јетре (хепатитис). Симптоми укључују опште лоше осећаје, мучнину, жутицу (жутило коже и очију), свраб, бол у десној страни стомака и губитак апетита.
- крви, можда ћете приметити да постоје промене у функцији бубрега. Могу се јавити промене у количини одређених крвних зрнаца (лимфоцита) и тромбоцита (крвне ћелије које изазивају згрушавање) које циркулишу у крви, посебно код пацијената са већ постојећом лимфопенијом (смањени лимфоцити у крви).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици садржи
Активни састојак је ексеместан.
Свака филмом обложена таблета садржи 25 мг ексеместана.
Остали састојци су:
- Језгро таблете Манитол, коповидон, кросповидон, силикатна микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат (тип А), магнезијум стеарат
- Облога таблете: Хипромелоза, макрогол 400, титанијум диоксид
Како ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици изгледа и садржај паковања
Бела до готово бела, округла, биконвексна таблета са утиснутим „25“ на једној страни и обичном на другој.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици је доступан у паковањима од 30 или 100 филм таблета (блистер од 10).
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ ГЕНЕРИЦИ 25 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака филмом обложена таблета садржи 25 мг ексеместана.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложена таблета.
Бела до готово бела, округла, биконвексна, филмом обложена таблета са "25" утиснутом на једној страни и глатком на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици је индикован за адјувантно лечење жена у постменопаузи са инвазивним раним раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе након почетне адјувантне терапије тамоксифеном током 2-3 године.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици је индикован за лечење узнапредовалог рака дојке код жена у природном или индукованом постменопаузалном стању, чија је болест напредовала након лечења антиестрогенском терапијом.
Ефикасност није доказана код пацијената са негативним рецепторима естрогена.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Одрасли и старији пацијенти
Препоручена доза ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици је 1 таблета од 25 мг која се узима једном дневно након оброка.
Код пацијената са раним карциномом дојке, лечење Екеместаном треба наставити до завршетка секвенцијалне комбиноване адјувантне хормонске терапије (тамоксифен након чега следи Екеместане) пет година или краће у случају рецидива рака.
Код пацијената са узнапредовалим раком дојке, лечење Екеместаном треба наставити све док не дође до евидентне прогресије рака.
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са инсуфицијенцијом јетре или бубрега (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Не препоручује се употреба код деце и адолесцената.
04.3 Контраиндикације -
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици таблете су контраиндиковане код пацијената са познатом преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу, код жена у менопаузи и код трудница и дојиља.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Ексеместан се не сме давати женама са ендокриним статусом пре менопаузе. Стога, ако се сматра одговарајућим са клиничке тачке гледишта, постменопаузални статус треба проверити проценом нивоа ЛХ, ФСХ и естрадиола.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици треба користити опрезно код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици је снажан агенс који смањује ниво естрогена, а након давања примећено је смањење минералне густине костију и повећање процента прелома. На почетку адјувантног третмана ексеместаном, жене са остеопорозом или ризиком од остеопорозе треба да се подвргну процени здравственог стања минерала костију како би подржале лечење, у складу са тренутним смерницама и праксом. Напредну минералну густину костију (БМД) треба пратити у случају Иако нема одговарајућих података који би показали ефекте терапије за лечење смањене минералне густине костију изазване егземестаном, пацијенте лечене ЕКСЕМЕСТАНЕ Генерицима треба пажљиво пратити и започети лечење или профилаксу остеопорозе код пацијената у ризику.
Рутинску процену нивоа 25-хидроксивитамина Д треба размотрити пре почетка лечења инхибитором ароматазе, због велике преваленције тешког недостатка код жена са раним раком дојке (ЕБЦ). Недостатак витамина Д мора да прима додатак витамина Д.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Спроведене студије ин витро су показали да се лек метаболише помоћу цитокрома П450 (ЦИП) 3А4 и алдокеторедуктаза и да не инхибира ниједан од главних изоензима ЦИП. У клиничкој фармакокинетичкој студији, специфична инхибиција ЦИП 3А4 кетоконазолом није показала значајне ефекте на фармакокинетику ексеместана.
У студији интеракције са рифампицином, снажним индуктором ЦИП450, датим у дози од 600 мг / дан, и појединачном дозом од 25 мг ексеместана, АУЦ ексеместана је смањена за 54 %, а Цмак за 41 %. Пошто клиничка важност ове интеракције није процењена, истовремена примена лекова као што су рифампицин, антиконвулзиви (нпр. Фенитоин и карбамазепин) и биљних препарата који садрже хиперицум перфоратум (кантарион), за које је познато да индукују ЦИП3А4, може смањити ефикасност ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици треба користити опрезно са лековима који се метаболишу путем ЦИП3А4 и који имају уски терапијски прозор. Нема клиничког искуства са истовременом применом лека ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици са другим лековима против рака.
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици се не сме примењивати истовремено са лековима који садрже естроген, јер би то поништило његово фармаколошко деловање.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о трудницама које су биле изложене ексеместану. Студије на животињама показале су токсичне ефекте на репродукцију. Због тога је ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици контраиндикован у трудноћи.
Време храњења
Није познато да ли се ексеместан излучује у мајчино млеко ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици се не сме давати током лактације.
Жене у менопаузи или жене које би могле затруднети
Лекари ће можда морати да разговарају о потреби адекватног система контрацепције са женама које би могле затруднети, укључујући жене које су у менопаузи или које су недавно ушле у менопаузу, све док њихов постменопаузални статус није потпуно дефинисан (видети одељке 4.3 Контраиндикације и 4.4 Посебна упозорења и мере предострожности при употреби).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Као резултат употребе лека, пријављени су случајеви поспаности, поспаности, астеније и вртоглавице. Пацијенте треба обавестити да, ако се појаве такви ефекти, њихове физичке и / или менталне способности потребне за управљање возилима или за употребу машина може се променити.
04.8 Нежељени ефекти -
Ексеместан се генерално добро подносио у свим клиничким студијама спроведеним са ексеместаном у стандардној дози од 25 мг / дан, а нежељени ефекти су генерално били благи до умерени.
Учесталост прекида терапије због нежељених догађаја била је 7,4% код пацијената са раним карциномом дојке који су примали адјувантно лечење ексеместаном након почетне адјувантне терапије тамоксифеном.
Најчешће пријављене нуспојаве биле су валунзи (22%), артралгија (18%) и умор (16%).
Учесталост прекида терапије због нежељених догађаја била је 2,8%у целој узнапредовалој популацији пацијената са раком дојке, а најчешће нуспојаве биле су валунзи (14%) и мучнина (12%).
Већина нежељених реакција може се приписати нормалним фармаколошким последицама недостатка естрогена (нпр. Налети врућине).
Пријављене нежељене реакције потичу из клиничких студија и искуства након стављања лека у промет, а доле су наведене према органским системима и учесталости.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100 до
Поремећаји крви и лимфног система
Мање често: леукопенија (**)
Ретко: тромбоцитопенија (**)
Непознато: смањен број лимфоцита (**)
Поремећаји имунолошког система
Мање често: преосјетљивост
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: анорексија
Психијатријски поремећаји
Врло често: несаница
Често: депресија
Поремећаји нервног система
Врло често: главобоља
Често: вртоглавица, синдром карпалног тунела, парестезија
Мање често: поспаност
Васкуларне патологије
Врло често: налети врућине
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина
Често: бол у трбуху, повраћање, затвор, диспепсија, дијареја
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: хепатитис (†), холестатски хепатитис (†), повишени ензими јетре (†), повишени билирубин у крви (†), повишена алкална фосфатаза у крви (†)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Врло често: повећано знојење
Често: осип, алопеција, уртикарија, пруритус
Мање често: акутна генерализована егзантематозна пустулоза (†)
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Врло често: мишићно -коштани и зглобни болови (*)
Често: остеопороза, прелом
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: умор
Често: бол, периферни едем
Мање често: астенија
(*) Укључује: артралгију и, ређе, бол у екстремитетима, остеоартритис, болове у леђима, артритис, мијалгију и укоченост зглобова.
(**) Тромбоцитопенија и леукопенија су ретко пријављиване код пацијената са узнапредовалим раком дојке. & ЕГРАВЕ; Повремено смањење лимфоцита примећено је код приближно 20% пацијената који су узимали ексеместан, посебно код пацијената са већ постојећом лимфопенијом; међутим, средње вредности лимфоцита код ових пацијената нису се значајно промениле током времена и није примећен одговарајући пораст вирусних инфекција. Ови ефекти нису примећени код пацијената лечених у раним студијама рака дојке.
(†) Учесталост израчуната правилом 3 / Кс
Доња табела приказује учесталост нежељених догађаја и болести наведених горе у студији о раку дојке (ИЕС) у раној фази, без обзира на узрочност, пријављену код пацијената који су примали испитивани лек и до 30 дана након завршетка терапије.
У студији ИЕС, учесталост срчаних исхемијских догађаја била је 4,5% наспрам 4,2% код пацијената лечених ексеместаном, односно тамоксифеном. Нису примећене значајне разлике за појединачне кардиоваскуларне догађаје, укључујући хипертензију (9,9% наспрам 8,4%), инфаркт миокарда (0,6% наспрам 0,2%) и срчану инсуфицијенцију (1,1% наспрам 0,7%).
У студији ИЕС -а пронађена је већа учесталост хиперхолестеролемије у поређењу са тамоксифеном (3,7% у односу на
У рандомизованој, двоструко слепој студији жена у постменопаузи са нискоризичним раним раком дојке лечених ексеместаном (Н = 73) или плацебом (Н = 73) током 24 месеца, ексеместан је био повезан са средњим смањењем ХДЛ-холестерола у плазми од 7-9% у поређењу са повећањем од 1% са плацебом. Такође је дошло до смањења аполипопротеина А1 за 5-6% у групи са егземестаном у поређењу са 0-2% у плацебу. Ефекат на остале процењене параметре липида (укупни холестерол, ЛДЛ холестерол, триглицериди, аполипопротеин-Б и липопротеин-а) био је веома сличан у две групе лечења. Клинички значај ових резултата није јасан.
У студији ИЕС, већа учесталост чира на желуцу пронађена је у краку ексеместаном у поређењу са групом тамоксифеном (0,7% у односу на чир на желуцу било је на истовременим НСАИЛ -има и / или је имало претходну историју болести.
Нежељене реакције засноване на постмаркетиншком искуству
Хепатобилиарни поремећаји: хепатитис, холестатски хепатитис
Пошто су реакције добровољно пријављене преко популације неодређене величине, није увек било могуће поуздано процијенити њихову учесталост или успоставити узрочно -посљедичну везу са изложеношћу лијеку.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Клиничке студије су спроведене уз примену ексеместана у дози од 800 мг као појединачне дозе за здраве волонтерке и до дозе од 600 мг дневно за жене у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке; ове дозе су се добро подносиле.
Није познато која појединачна доза ексеместана може изазвати симптоме опасне по живот пацијента. Код пацова и паса, смртност је примећена након појединачних оралних доза еквивалентних 2.000 и 4.000 пута веће од препоручене дозе за људе, израчунато на бази мг / м². Не постоји специфичан противотров за предозирање, а лечење би требало да буде симптоматско.
Индикована је општа подршка, укључујући често праћење виталних знакова и помно посматрање пацијента.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: антагонисти хормона и сродна средства, инхибитори ензима.
АТЦ ознака: Л02БГ06.
Ексеместан је иреверзибилни инхибитор стероидне ароматазе, структурно повезан са природним супстратом андростендионом. Код жена у постменопаузи, естроген се углавном производи претварањем андрогена у естроген преко ензима ароматазе у периферним ткивима. Одузимање естрогена путем инхибиције ароматазе је ефикасан и селективан третман за хормоне зависне од рака дојке. Код жена у постменопаузи, ексеместан орално примењено значајно смањује серумске концентрације естрогена почевши од дозе од 5 мг, достижући максималну супресију (> 90%) са дозом од 10-25 мг. Код пацијената са постменопаузалним раком дојке лечених дневном дозом од 25 мг, ароматазна активност тела је смањена за 98%.
Ексеместан не поседује никаква прогестогена или естрогена својства. Блага андрогена активност је примећена вероватно због деривата 17-хидроксида, нарочито при високим дозама. У студијама спроведеним са више дневних доза, ексеместан није показао делотворне ефекте на биосинтезу надбубрежне жлезде. кортизол или алдостерон, мерени пре или после стимулације са АЦТХ, показујући тако његову селективност у односу на друге ензиме укључене у синтезу стероида.
Због тога није потребна замена глукокортикоида или минералокортикоида. Благи пораст серумских нивоа ЛХ и ФСХ у серуму такође је примећен при малим дозама: међутим, овај ефекат се очекује с обзиром на класу лекова којој припада и вероватно је резултат повратних информација на нивоу хипофизе због смањење нивоа естрогена који стимулишу лучење гонадотропина у хипофизи чак и код жена у постменопаузи.
Лечење рака дојке у раној фази
У мултицентричној, рандомизираној, двоструко слепој студији на 4724 постменопаузалних пацијената са позитивним или непознатим примарним карциномом дојке на естрогенским рецепторима, пацијенти без болести након адјувантне терапије тамоксифеном 2 до 3 године били су рандомизирани у наредне 3 до 2 године третмана ексеместаном (25 мг / дан) или тамоксифен (20 или 30 мг / дан) за завршетак укупног петогодишњег курса хормонске терапије.
Након средњег трајања терапије од приближно 30 месеци и просечног праћења од приближно 52 месеца, резултати су показали да је секвенцијални третман ексеместаном после 2-3 године адјувантне терапије тамоксифеном повезан са побољшањем. Клинички и статистички значајно за болест -без преживљавања (ДФС) у поређењу са наставком терапије тамоксифеном.Извршена анализа је показала да је током периода испитивања ексеместан смањио ризик од рецидива рака дојке за 24% у поређењу са тамоксифеном (однос опасности 0,76, п = 0,00015).
Благотворни ефекат ексеместана на тамоксифен у односу на преживљавање без болести (ДФС) био је очигледан без обзира на чвор у чвору или претходну хемотерапију.
Штавише, ексеместан је значајно смањио ризик од контралатералног рака дојке (однос опасности 0,57, п = 0,04158).
У целој популацији истраживања, примећен је тренд ка бољем општем преживљавању за ексеместан (222 смртна случаја) у поређењу са тамоксифеном (262 смртна случаја) са процентом опасности од 0,85 (лог-ранк тест: п = 0, 07362), што представља 15 % смањења ризика од смрти у корист ексеместана. Примећено је статистички значајно смањење ризика од 23% (однос опасности за укупно преживљавање једнак 0,77; Валд цхи квадрат тест: п = 0,0069) за ексеместан у односу на тамоксифен када се коригује за унапред утврђене прогностичке факторе (ЕР, лимфни чворови, претходна хемотерапија, ХРТ и употреба бисфосфоната). Главни резултати ефикасности код свих пацијената (намера лечења популације) и код пацијената са позитивним рецепторима естрогена сумирани су у доњој табели:
* Лог-ранк тест; ЕР + пацијенти = пацијенти позитивни на естрогенске рецепторе;
Преживљавање без болести дефинише се као прва појава локалног рецидива или удаљених метастаза, контралатералног карцинома дојке или смрти из било ког узрока;
б Преживљавање без рака дојке дефинише се као прва појава локалног рецидива или удаљених метастаза, контралатералног карцинома дојке или смрти од рака дојке;
ц Удаљено преживљавање без метастаза се дефинише као прва појава удаљених метастаза или смрт од рака дојке;
д Свеукупно преживљавање се дефинише као смрт из било ког узрока.
У даљој анализи подгрупе пацијената са позитивним или непознатим рецепторима за естроген, неисправљени однос ризика за укупно преживљавање био је 0,83 (лог-ранк тест: п = 0,04250), што представља смањење клинички и статистички значајног ризика од смрти за 17% .
Резултати подстудије костију показали су да се примећује умерено смањење минералне густине костију код жена лечених ексеместаном након 2-3 године терапије тамоксифеном. У целокупној студији, инциденција прелома на лечењу процењена током 30 месеци лечења била је већа код пацијената лечених ексеместаном него код оних лечених тамоксифеном (4,5% и 3,3%, п = 0,038).
Резултати подстудије ендометрија указују на то да је након 2 године лијечења дошло до медијанног смањења дебљине ендометрија за 33% код пацијената лијечених ексеместаном у успоредби с немјерљивом промјеном код пацијената лијечених тамоксифеном. "Задебљање ендометрија, откривено на почетку лијечења, нормализовано (
Лечење узнапредовалог рака дојке
У рандомизованом контролисаном клиничком испитивању које је потврдила комисија за преглед, егземестан, даван у дневној дози од 25 мг, статистички значајно продужава преживљавање, време до прогресије (ТТП), време до релапса (ТТФ) у поређењу са стандардним хормонским третманом мегестролом ацетат код пацијената у постменопаузи са узнапредовалим раком дојке који су напредовали након или током лечења тамоксифеном који се даје као адјувантно или лечење прве линије за болест у узнапредовалој фази.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција:
Након оралне примене таблета ексеместана, ексеместан се брзо апсорбује.Фракција дозе апсорбоване преко гастроинтестиналног тракта је висока.Апсолутна биорасположивост код људи је непозната, иако је ограничена опсежним ефектом првог проласка кроз јетру. Сличан ефекат резултирао је апсолутном биорасположивошћу од 5% код пацова и паса. Након појединачне дозе од 25 мг, максимални нивои у плазми од 18 нг / мЛ достигнути су након 2 сата. Истовремени унос хране повећава биорасположивост за 40%.
Дистрибуција:
Волумен дистрибуције ексеместана, без корекције за оралну биорасположивост, је приближно 20.000 Л. Кинетика је линеарна, а терминални полувреме елиминације је 24 сата. Везивање за протеине плазме је 90% и не зависи од концентрације. Ексеместан и његови метаболити се не везују за еритроците.
Након поновљене примене, нема накупљања ексеместана на неочекиване начине.
Метаболизам и излучивање:
Ексеместан се метаболише оксидацијом метиленске групе на положају 6 изоензимом ЦИП3А4 и / или редукцијом 17-кето групе алдокеторедуктазом, након чега следи коњугација.Очистење ексеместана, који није коригован за оралну биорасположивост, је око 500 Л / сат.
Метаболити су или неактивни или мање активни од матичног лека у инхибирању ароматазе.
Количина непромењеног лека која се излучује урином је 1% дозе.У фецесу и урину једнаке количине (40%) ексеместана са ознаком Ц14 излучене су у року од једне недеље.
Посебне популације пацијената
Старост: Није примећена значајна корелација између системске изложености ексеместану и старости испитаника.
Инсуфицијенција бубрега:
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦЛцр
С обзиром на безбедносни профил ексеместана, не сматра се да је потребно прилагођавање дозе.
Инсуфицијенција јетре:
Код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре, изложеност ексеместану је 2-3 пута већа од оне која се примећује код здравих добровољаца.
С обзиром на безбедносни профил ексеместана, не сматра се да је потребно прилагођавање дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Токсиколошке студије: Резултати студија токсичности при поновљеним дозама на пацовима и псима, као што су ефекти на репродуктивне и сродне органе, генерално се могу приписати фармаколошкој активности ексеместана. Остали токсиколошки ефекти (на јетру, бубрег или централни нервни систем) забележени су само при излагању које се сматра довољно већим од максималне изложености људи, што указује на мали значај за клиничку употребу.
Мутагеност: Ексеместан није био генотоксичан за бактерије (Амес тест), ћелије В79 кинеског хрчка, хепатоците пацова и микронуклеус тест миша. ин витро ексеместан је кластоген у лимфоцитима, није био кластоген у две студије ин виво.
Репродуктивна токсикологија: Ексеместан је био ембриотоксичан код пацова и зечева при системским нивоима изложености сличним онима добијеним код људи у дози од 25 мг / дан. Није било доказа о тератогености.
Карциногеност: У двогодишњој студији карциногености на женкама пацова нису уочени тумори повезани са третманом. Код мушких пацова, студија је завршена након 92 недеље, због њихове преране смрти од хроничне болести бубрега. У двогодишњој студији карциногености на мишевима примећена је повећана учесталост хепатичних неоплазми код оба пола при средњим и високим дозама (150 и 450 мг / кг / дан). Сматра се да је овај налаз повезан са индукцијом микросомалне јетре ензима, ефекат забележен код мишева, али не и у клиничким студијама.Повећана инциденција аденома бубрежних тубула је такође примећена код мужјака мишева у високим дозама (450 мг / кг / дан). Ова промена се сматра специфичном за врсте и пол и догодила се у дози која представља 63 пута већу изложеност леку код људи. Ниједан од уочених ефеката се не сматра клинички повезаним са третманом егземестаном.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро таблета:
Манитол (Е421)
Коповидон
Цросповидоне
Силицификована микрокристална целулоза
Натријум скроб гликолата (тип А)
Магнезијум стеарат (Е470б)
Облога таблета:
Хипромелоза (Е464)
Макрогол 400
Титанијум диоксид (Е171)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистери - паковање од 30 или 100 филм таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени производ или отпад морате одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
ДОЦ Генерици С.р.л
Виа Турати 40
20121 Милан
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕКСЕМЕСТАНЕ ДОЦ Генерици 25 мг филмом обложене таблете - 30 таблета - АИЦ 039850019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Априла 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Маја 2014