Активни састојци: Фамцикловир
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Фамвир? За шта је то?
Фамвир је антивирусни лек. Спречава размножавање зараженог вируса. Пошто се вирус брзо размножава када инфекција почне, боље резултате ћете постићи ако узмете Фамвир чим се појаве први симптоми.
Фамвир се користи за лечење две врсте вирусних инфекција код одраслих:
- Херпес зостер, вирусна инфекција коју изазива вирус назван варицелла зостер (исти вирус који изазива водене козице). Фамвир спречава ширење вируса у телу па долази до бржег зарастања.
- Фамвир се такође користи за лечење инфекција у пределу око ока или чак у самом оку (офталмолошки зостер).
- Генитални херпес. Генитални херпес је вирусна инфекција узрокована вирусом херпес симплекса типа 1 или 2. Обично се преноси сполно. Изазива пликове и печење или свраб на гениталијама, што може бити болно. Фамвир се користи за лијечење херпесних инфекција. Генитални код одраслих Људи који имају честе епизоде гениталног херпеса такође могу узети Фамвир како би покушали да спрече нове епизоде.
Контраиндикације Када се Фамвир не сме користити
Немојте узимати Фамвир
- Ако сте алергични на фамцикловир, било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6) или пенцикловир (активни метаболит фамцикловира и компонента неких других лекова).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Фамвир
Питајте свог лекара за савет ако мислите да сте алергични.
Упозорења и мере предострожности
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Фамвир
- Ако имате проблема са бубрезима (или сте их имали раније). Ваш лекар може одлучити да вам препише мању дозу Фамвира.
- Ако имате било какве поремећаје имунолошког система.
- Ако имате проблема са јетром.
Ако се било шта од наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Фамвир
Деца и адолесценти (млађи од 18 година): Фамвир се не препоручује за употребу код деце и адолесцената.
Спречавање преношења гениталног херпеса на друге особе
Ако узимате Фамвир за лечење или сузбијање гениталног херпеса, или ако сте у прошлости патили од гениталног херпеса, требало би да наставите са сигурним сексом користећи кондоме. Ово је важно за спречавање преношења инфекције на друге особе.. Не бисте требали имати секс ако имате гениталне пликове.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Фамвира
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Посебно је важно да обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате неки од следећих лекова:
- Ралоксифен (користи се за спречавање и лечење остеопорозе).
- Пробенецид (користи се за лечење високих нивоа мокраћне киселине у крви повезаних са гихтом и за повећање нивоа антибиотика сличних пеницилину у крви) или било који други лек који може оштетити бубреге.
Фамвир уз храну и пиће
Фамвир се може узимати са или без хране
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Фамвир се не сме користити током трудноће, осим ако је неопходно. Ваш лекар ће разговарати са вама о потенцијалним ризицима узимања лека Фамвир током трудноће.
Фамвир се не сме користити током дојења осим ако је то апсолутно неопходно. Ваш лекар ће са вама разговарати о могућим ризицима узимања Фамвира током дојења.
Вожња и управљање машинама
Фамвир може изазвати вртоглавицу, поспаност или конфузију. Не возите и не рукујте машинама ако примите неки од ових симптома док узимате Фамвир
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете садрже лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, попут лактозе, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете садрже лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, попут лактозе, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Фамвир: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Дневна доза и трајање лечења зависиће од врсте вирусне инфекције коју имате - погледајте доле. Ваш лекар ће вам прописати тачну дозу.
- За најбоље резултате почните узимати лек што је пре могуће након појаве првих знакова и симптома.
- Избегавајте сексуални контакт ако осетите симптоме гениталног херпеса - чак и ако сте већ започели лечење Фамвиром. То је зато што може пренети инфекцију на вашег партнера
- Ако имате или сте имали проблема са бубрезима, ваш лекар може одлучити да вам да мању дозу лека Фамвир.
Доза за херпес зостер
Ако имате нормалан имунолошки систем, препоручена доза је
- 500 мг три пута дневно, током седам дана
Ако је ваша имунолошка одбрана смањена, препоручена доза је
- 500 мг три пута дневно, десет дана
Доза за генитални херпес
Доза зависи од стања имунолошког система и стадијума инфекције.
Ако имате нормалан имунолошки систем, дозе су следеће:
За први осип, препоручена доза је:
- 250 мг три пута дневно, током пет дана.
За лечење даљих осипа, препоручена доза је:
- 125 мг два пута дневно, током пет дана.
За спречавање будућих осипа, препоручена доза је:
- 250 мг два пута дневно.
Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да наставите са узимањем таблета.
Ако је ваша имунолошка одбрана ниска, дозе су следеће:
За лечење текућег осипа, препоручена доза је:
- 500 мг два пута дневно, током седам дана.
За спречавање будућих осипа, доза је:
- 500 мг два пута дневно.
Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да наставите са узимањем таблета.
Ако сте заборавили да узмете Фамвир
Ако сте заборавили узети дозу Фамвира, требали бисте је узети чим се сјетите. Затим узмите следећу дозу према плану. Међутим, не узимајте две дозе за мање од 1 сата: у овом случају треба прескочити пропуштену дозу. Такође немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Фамвир
Ако сте узели више таблета него што вам је речено или ако је неко други случајно узео ваш лек, одмах се обратите лекару или болници. Покажите им своју кутију таблета.
Узимање превише Фамвира може утицати на бубреге. Код пацијената који већ имају бубрежне проблеме, ако дозе нису адекватно смањене, то ретко може довести до отказивања бубрега.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Фамвира
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти Фамвира су:
Већина ових нежељених ефеката су ретки или неуобичајени (јављају се код 1 до 100 од 10.000 пацијената).
- Тешки осип од пликова на кожи или слузници усана, очију, уста, носних пролаза или гениталија (то могу бити знаци тешке алергијске кожне реакције).
- Модрице без објашњивог узрока, црвенкасте или љубичасте мрље на кожи или крварење из носа (то могу бити знакови смањења броја тромбоцита).
- Отицање испод површине коже (нпр. Отицање лица, отицање око ока, отицање капака, отицање грла).
- Жута промена боје коже и / или очију (знаци жутице).
- Љубичасти делови коже, свраб, пецкање (знаци упале крвних судова).
Обратите се лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице ако осетите било који од ових нежељених ефеката.
Веома чести нежељени ефекти (ови нежељени ефекти се јављају код више од 1 на 10 особа)
- Главобоља
Чести нежељени ефекти (ови нежељени ефекти се јављају у до 1 на 10 особа)
- Мучнина (мучнина)
- Повратио се
- Бол у стомаку
- Пролив
- Вртоглавица
- Осип
- Свраб
- Абнормалне вредности у тестовима функције јетре
Мање чести нежељени ефекти (ови нежељени ефекти се јављају у до 1 на 100 људи)
- Забуна
- Сомноленција (обично код старијих особа)
- Осип који сврби (осип)
Ретки нежељени ефекти (ови нежељени ефекти се јављају у до 1 на 1000 људи)
- Халуцинације (видети или чути ствари којих заправо нема)
- Палпитације (знаци абнормалног рада срца)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
- Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
- Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
- Немојте користити овај лек ако приметите да је паковање оштећено или показује знаке неовлашћеног рада.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта садржи Фамвир
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете
- Активни састојак је фамцикловир.
- Помоћни састојци су безводна лактоза, натријум скроб гликолат (тип А), хидроксипропилцелулоза и магнезијум стеарат. Облога таблете састоји се од хипромелозе, титанијум диоксида (Е171), макрогола 4000 и макрогола 6000.
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете
- Активни састојак је фамцикловир.
- Помоћни састојци су безводна лактоза, натријум скроб гликолат (тип А), хидроксипропилцелулоза и магнезијум стеарат. Облога таблете састоји се од хипромелозе, титанијум диоксида (Е171), макрогола 4000 и макрогола 6000.
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете
- Активни састојак је фамцикловир.
- Помоћни састојци су натријум скроб гликолат (тип А), хидроксипропилцелулоза и магнезијум стеарат. Облога таблете састоји се од хипромелозе, титанијум диоксида (Е171), макрогола 4000 и макрогола 6000.
Изглед Фамвира и садржај паковања
Фамвир је доступан у облику филм таблета.
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете
Бела, округла, биконвексна филмом обложена таблета са закошеним ивицама, утиснута са "ФВ" на једној страни и "125" на другој.
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете
Бела, округла, биконвексна филмом обложена таблета са косим ивицама, са утиснутим натписом "ФВ" на једној страни и "250" на другој.
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете
Бела, овална, биконвексна филм таблета са закошеним ивицама, са угравираним натписом "ФВ 500" само на једној страни.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФАМВИР
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Инфекције вирусом варицелла -зостер (ВЗВ) - херпес зостер
Фамвир је индициран за:
- лечење херпес зостера и офталмолошког зостера код имунокомпетентних одраслих особа (видети одељак 4.4)
- лечење херпес зостера код имунокомпромитованих одраслих особа (видети одељак 4.4)
Инфекције вирусом херпес симплекса (ХСВ) - генитални херпес
Фамвир је индициран за:
- лечење првих и понављајућих епизода гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих особа
- лечење понављајућих епизода гениталног херпеса код имунокомпромитованих одраслих особа
- сузбијање понављајућег гениталног херпеса код имунокомпетентних и имунокомпромитованих одраслих особа
Нису спроведене клиничке студије на имунокомпромитованим пацијентима са ХСВ -ом из других узрока осим ХИВ инфекције (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Херпес зостер код имунокомпетентних одраслих особа
500 мг три пута дневно током седам дана за акутни третман офталмолошког зостера.
Лечење треба започети што је пре могуће након дијагнозе херпеса.
Херпес зостер код имунокомпромитованих одраслих особа
500 мг три пута дневно десет дана.
Лечење треба започети што је пре могуће након дијагнозе херпеса.
Генитални херпес код имунокомпетентних одраслих особа
Прва епизода гениталног херпеса: 250 мг три пута дневно током пет дана. Препоручује се почетак лечења што је пре могуће након дијагнозе прве епизоде гениталног херпеса.
Епизодично лечење рекурентног гениталног херпеса: 125 мг два пута дневно током пет дана. Препоручује се почетак лечења што је пре могуће након појаве продромалних симптома (нпр. Пецкање, свраб, печење, бол) или лезија.
Понављајући генитални херпес код одраслих са ослабљеним имунитетом
Епизодично лечење рекурентног гениталног херпеса: 500 мг два пута дневно током седам дана. Препоручује се почетак лечења што је пре могуће након појаве продромалних симптома (нпр. Пецкање, свраб, печење, бол) или лезија.
Сузбијање понављајућег гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих особа
250 мг два пута дневно. Супресивну терапију треба прекинути након највише 12 месеци континуираног антивирусног лечења како би се поново проценила учесталост и озбиљност рецидива. Минимални период ревалоризације мора укључивати два понављања. Пацијенти који и даље имају значајну болест могу поново започети супресивно лечење.
Сузбијање понављајућег гениталног херпеса код имунокомпромитованих одраслих особа
500 мг два пута дневно.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Будући да је смањени клиренс пенцикловира повезан са смањеном бубрежном функцијом, мерено клиренсом креатинина, посебну пажњу треба посветити дозирању код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Препоручене дозе код одраслих пацијената са оштећењем бубрега приказане су у Табели 1.
Табела 1 Препоручене дозе код одраслих пацијената са оштећеном функцијом бубрега
Пацијенти са оштећењем бубрега на хемодијализи
Пошто је четворосатна хемодијализа резултирала смањењем концентрације пенцикловира у плазми до 75%, фамцикловир треба применити одмах након дијализе. Препоручене дозе за пацијенте на хемодијализи приказане су у Табели 1.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2).
Старији пацијенти (≥ 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе, осим у случајевима оштећења бубрежне функције.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност фамцикловира код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени.Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 5.1 и 5.2.
Начин примене
Фамвир се може узимати са или без оброка (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Преосјетљивост на пенцикловир.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба код пацијената са оштећењем бубрега
Потребно је прилагодити дозу код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељке 4.2 и 4.9).
Употреба код пацијената са оштећењем јетре
Фамцикловир није испитиван код пацијената са тешким оштећењем јетре. Код ових пацијената, трансформација фамцикловира у његов активни метаболит пенцикловир може бити поремећена, што доводи до нижих концентрација пенцикловира у плазми; стога може доћи до смањења ефикасности фамцикловира.
Користи се за лечење херпес зостера
Клинички одговор мора се пажљиво пратити, посебно код пацијената са ослабљеним имунитетом. Када се одговор на оралну терапију сматра недовољним, треба размотрити интравенозну антивирусну терапију.
Пацијенте са компликованим херпес зостером, то јест оне са висцералним захватом, дисеминираним зостером, моторним неуропатијама, енцефалитисом и цереброваскуларним компликацијама треба лечити интравенозном антивирусном терапијом.
Осим тога, имунокомпромитоване пацијенте са офталмолошким зостером или оне са високим ризиком од ширења болести и захваћености висцералних органа треба лечити интравенозном антивирусном терапијом.
Пренос гениталног херпеса
Пацијенте треба саветовати да избегавају сексуалне односе ако су присутни симптоми, чак и ако је започето лечење антивирусним лековима. Током супресивне терапије антивирусним агенсима, учесталост ширења вируса је значајно смањена. Међутим, пренос је и даље могућ. Због тога се пацијентима препоручује терапија фамцикловиром да током сексуалног односа предузму сигурније мере.
Друго
Фамвир 125 мг и 250 мг таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним облицима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек..
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на фамцикловир
Нису идентификоване клинички значајне интеракције.
Истовремена употреба пробенецида може довести до повећања концентрације пенцикловира, активног метаболита фамцикловира у плазми, због конкуренције у елиминацији.
Због тога је потребно пратити токсичност пацијената који примају фамцикловир у дози од 500 мг три пута дневно примењени истовремено са пробенецидом. Ако пацијенти осете јаку вртоглавицу, сомноленцију, конфузију или друге поремећаје централног нервног система, може се размотрити смањење дозе фамцикловира на 250 мг три пута дневно.
Фамцикловир захтева да се ензим алдехид оксидаза претвори у његов активни метаболит пенцикловир. Ралоксифен се показао као снажан инхибитор овог ензима. ин витро. Истовремена примена ралоксифена може утицати на стварање пенцикловира, а тиме и на ефикасност фамцикловира.Када се ралоксифен примењује са фамцикловиром, треба пратити клиничку ефикасност антивирусне терапије.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје ограничени подаци (мање од 300 епизода трудноће) о употреби фамцикловира код трудница. На основу ових ограничених података, кумулативна анализа и потенцијалне и ретроспективне трудноће није пружила доказе да лек изазива специфичне промене фетуса или урођене аномалије . Студије на животињама нису показале ембриотоксичне или тератогене ефекте са фамцикловиром или пенцикловиром (активним метаболитом фамцикловира). Фамцикловир треба користити у трудноћи само ако потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике.
Време храњења
Није познато да ли се фамцикловир излучује у мајчино млеко. Студије на животињама су показале излучивање пенцикловира у мајчино млеко. Ако стање жене захтева лечење фамцикловиром, може се размотрити прекид дојења.
Плодност
Клинички подаци не показују утицај фамцикловира на плодност мушкараца након дуготрајног лечења оралном дозом од 250 мг два пута дневно (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена истраживања која би испитала ефекте на способност управљања возилима и рада са машинама, међутим, пацијенти који узимају лек Фамвир код којих се јави вртоглавица, поспаност, конфузија или други поремећаји централног нервног система треба да се суздрже од управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У клиничким испитивањима забележени су главобоља и мучнина. Ови ефекти су генерално били благи или умерени по интензитету, а такође су се јављали са сличном учесталошћу код пацијената који су узимали плацебо. Све остале нежељене реакције уочене су из маркетинга.
Укупан скуп клинички испитивања плацебом или активно контролисаних (н = 2326 у групи Фамвир) је ретроспективно анализиран како би се добила класификација учесталости са којом су доле наведене нежељене реакције уочене. У доњој табели процењена учесталост Нежељене реакције су засноване на свим спонтаним извештајима и случајевима описаним у литератури који су пријављени за лек Фамвир од његовог почетка. Нежељене реакције (Табела 2) наведене су према учесталости, према следећој конвенцији: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Табела 2 Нежељене реакције
Све у свему, нежељене реакције уочене у клиничким студијама код пацијената са ослабљеним имунитетом биле су упоредне са онима пријављеним у имунокомпетентној популацији. Чешће су пријављивани мучнина, повраћање и абнормални тестови функције јетре, посебно при високим дозама.
04.9 Предозирање
Случајеви предозирања фамцикловиром су ограничени. У случају предозирања потребно је увести одговарајућу симптоматску и супортивну терапију. Акутна бубрежна инсуфицијенција је ретко пријављивана код пацијената са латентном бубрежном болешћу код којих доза фамцикловира није адекватно смањена, у односу на ниво бубрежне функције. Пенцикловир се може дијализирати; плазма концентрација се смањује за приближно 75% након 4 сата хемодијализе.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Нуклеозиди и нуклеотиди, искључујући инхибиторе реверзне транскриптазе, АТЦ ознака: Ј05А Б09
Механизам дејства
Фамцикловир је орални пролек пенцикловира. Фамцикловир се брзо претвара ин виво на пенцикловир, који има активност ин витро против вируса херпес симплекса (ХСВ типови 1 и 2), вируса варицелла зостер, Епстеин-Барр вируса и цитомегаловируса.
Антивирусни ефекат орално примењеног фамцикловира доказан је на неколико животињских модела: овај ефекат је последица конверзије ин виво на пенцикловир. У ћелијама зараженим вирусом, тимидин киназа (ТК) фосфорилише пенцикловир у монофосфатни облик који се, ћелијским киназама, претвара у пенцикловир трифосфат. Овај трифосфат остаје у зараженим ћелијама више од 12 сати и инхибира продужење ланца вирусне ДНК компетитивном инхибицијом са деоксигванозин трифосфатом за уградњу у растућу вирусну ДНК, блокирајући тако репликацију вирусне ДНК. У ћелијама које нису заражене вирусом, концентрација пенцикловир трифосфата је на граници прага одређивања. Због тога је вероватноћа токсичности за ћелије домаћине сисара ниска и мало је вероватно да ће терапијске концентрације пенцикловира довести до фармаколошких ефеката на неинфициране ћелије.
Ресистанце
Као и код ацикловира, најчешћи облик резистенције примећен код сојева вируса херпес симплекса (ХСВ) био је недостатак у производњи ензима тимидин киназе (ТК) према пенцикловиру.
Резултати 11 међународних клиничких студија спроведених код имунокомпетентних или имунокомпромитованих пацијената лечених пенцикловиром (топикалне и интравенозне формулације) или фамцикловиром, укључујући оне студије у којима су пацијенти лечени фамцикловиром до 12 месеци, показали су укупну ниску учесталост вирусних изолата отпорних на пенцикловир: 0,2% (2/913) код имунокомпетентних пацијената и 2,1% (6/288) код имунокомпромитованих пацијената. Отпорни изолати углавном су откривени на почетку терапије или у плацебо групи, а резистенција се јавила током или након лечења фамцикловиром или пенцикловиром само код два имунокомпромитована пацијента.
Клиничка ефикасност
У плацебо и активно контролисаним студијама код имунокомпетентних и имунокомпромитованих пацијената са некомпликованим херпес зостером, утврђено је да је фамцикловир ефикасан у зарастању рана. У активном контролисаном клиничком испитивању, фамцикловир се показао ефикасним у лечењу офталмолошког зостера код имунокомпетентних пацијената.
Ефикасност фамцикловира код имунокомпетентних пацијената са првом епизодом гениталног херпеса показана је у три активно контролисане студије.Две плацебо контролисане студије код имунокомпетентних пацијената и једна активно контролисана студија код пацијената инфицираних ХИВ-ом са поновљеним гениталним херпесом показале су да је фамцикловир је ефикасан.
Две 12-месечне плацебо контролисане студије спроведене на имунокомпетентним пацијентима са понављајућим гениталним херпесом показале су да су пацијенти лечени фамцикловиром имали значајно смањење рецидива у поређењу са пацијентима леченим плацебом. Плацебо контролисане и неконтролисане студије у трајању до 16 недеља показале су да је фамцикловир ефикасан у сузбијању понављајућег гениталног херпеса код пацијената заражених ХИВ-ом; студија контролисана плацебом показала је да је фамцикловир значајно смањио удео дана симптоматског и асимптоматског ширења вируса херпес симплекса.
Педијатријска популација
Испитивана формулација фамцикловир гранула за оралну примену проучавана је код 169 педијатријских пацијената старости од 1 месеца до 12 година. Стотина ових пацијената, старости од 1 до 12 година, лечено је оралним гранулама фамцикловира (у дозама између 150 мг и 500 мг) два пута дневно (47 пацијената са инфекцијама херпес симплекса) или три пута дневно (53 пацијента са варичелом) за 7 дана. Преосталих 69 пацијената (18 пацијената старости од 1 до 12 месеци, 51 пацијент узраста од 1 до 12 година) учествовало је у фармакокинетичким и безбедносним студијама користећи појединачне дозе оралних гранула фамцикловира (у дозама у распону од 25 мг и 500 мг). Дозе фамцикловира, засноване на телесној тежини, одабране су да би се добила слична "системска изложеност пенцикловира" системској изложености пенцикловиру која је примећена код одраслих након примене 500 мг фамцикловира. Ниједна од ових студија није укључивала контролну групу; стога се не може извући закључак о ефикасности проучаваних режима дозирања. Безбедносни профил је био сличан оном који је примећен код одраслих. Међутим, системска изложеност леку била је ниска код деце млађе од 6 месеци, спречавајући тако било какву процену безбедности фамцикловир у овој популацији.
05.2 Фармакокинетичка својства
Опште карактеристике
Апсорпција
Фамцикловир је орални пролек пенцикловира, активног метаболита против вируса. Након оралне примене, фамцикловир се брзо и опсежно апсорбује и претвара у пенцикловир. Биорасположивост пенцикловира након оралне примене фамцикловира била је 77%. Највиша концентрација пенцикловира у плазми након оралних доза од 125 мг, 250 мг, 500 мг и 750 мг фамцикловира била је 0,8 мцг / мл, 1,6 мцг / мл, 3,3 мцг / мл, респективно и 5,1 мцг / мл, и добијена је у средњем времену од 45 минута након примене.
Криве концентрације пенцикловира у плазми у односу на време су сличне и након појединачне и поновљене примене (три пута и два пута дневно), што указује на то да нема накупљања пенцикловира након поновљене примене фамцикловира.
Храна не утиче на системску доступност (АУЦ) орално примењеног пенцикловира изведеног из фамцикловира.
Дистрибуција
Пенцикловир и његов 6-деокси прекурсор слабо су везани за протеине плазме (мање од 20%).
Метаболизам и елиминација
Фамцикловир се елиминише првенствено као пенцикловир и као прекурсор 6-деокси, који се излучују урином. Не постоје концентрације непромењеног фамцикловира у урину. Тубуларна секреција доприноси бубрежној елиминацији пенцикловира.
Терминални полуживот елиминације пенцикловира у плазми након једнократне и поновљене примјене фамцикловира био је приближно 2 сата.
Резултати претклиничких студија нису показали потенцијал за индукцију ензима цитокрома П450 и инхибицију ЦИП3А4.
Карактеристике у посебним популацијама
Пацијенти са херпес зостер инфекцијом
Некомпликована инфекција херпес зостер-ом не мења значајно фармакокинетику пенцикловира након оралне примене фамцикловира. Након појединачне и поновљене дозе фамцикловира код пацијената са херпес зостером, терминални полуживот пенцикловира у плазми био је 2, односно 8, односно 2,7 сати.
Субјекти са оштећењем бубрега
Након примене појединачних и поновљених доза, привидни клиренс плазме, бубрежни клиренс и константна брзина елиминације пенцикловира у плазми смањивали су се пропорционално смањењу бубрежне функције. Прилагођавање дозе је потребно код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Субјекти са оштећењем јетре
Благо и умерено оштећење јетре није показало утицај на системску доступност пенцикловира након оралне примене фамцикловира. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 4.4). Фармакокинетика пенцикловира није проучавана код пацијената са тешким оштећењем јетре. Код ових пацијената, конверзија фамцикловира у активни метаболит пенцикловир може бити нарушена, што доводи до нижих концентрација пенцикловира у плазми, а тиме и до могућег смањења ефикасности фамцикловира.
Педијатријски пацијенти
Поновљене оралне дозе фамцикловира (250 мг или 500 мг три пута дневно) даване педијатријским пацијентима (од 6 до 11 година) са инфекцијом хепатитисом Б нису имале значајан утицај на фармакокинетику пенцикловира у поређењу са оном постигнутом при појединачној дози. Није дошло до акумулације пенцикловира.
Код деце (1-12 година) са херпес симплек инфекцијом или варичелама које су узимале појединачне дозе фамцикловира (видети одељак 5.1), привидни клиренс пенцикловира се повећавао са повећањем телесне тежине на нелинеарни начин. Л "Полувреме елиминације из плазме пенцикловир је имао тенденцију смањења са смањењем старости, са просека од 1,6 сати код пацијената од 6 до 12 година, на просек од 1,2 сата код пацијената од 6 до 12 година.
Старије особе (≥ 65 година)
На основу упоредних студија, након оралне примене фамцикловира средња вредност АУЦ била је приближно 30% већа, а бубрежни клиренс пенцикловира за приближно 20% мањи код старијих добровољаца (65-79 година) у поређењу са млађим добровољцима. Делимично ове разлике могу бити последица разлика у бубрежној функцији у две групе. Није потребно прилагођавање дозе на основу старости под условом да бубрежна функција није оштећена (видети одељак 4.2).
Сек
Забележене су мале разлике у бубрежном клиренсу пенцикловира између жена и мушкараца које се приписују родним разликама у бубрежној функцији. Није потребно прилагођавање дозе на основу пола.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Општа токсичност
Студије фармаколошке сигурности и токсичности при поновљеним дозама не откривају посебне ризике за људе.
Генотоксичност
Фамцикловир није био генотоксичан у опсежној серији тестова ин витро и ин виво способних да открију мутацију гена, хромозомска оштећења и оштећења ДНК која се могу поправити. Пенцикловир је, слично другим супстанцама исте класе, изазвао хромозомска оштећења, али није изазвао мутацију гена у ћелијским системима бактерија или сисара, нити повећање поправке ДНК. ин витро.
Карциногенеза
Повећана инциденција аденокарцинома дојке, тумора који се обично примећује код ове врсте пацова, коришћен у студијама карциногености, забележен је при високим дозама код женки пацова. Није било утицаја на учесталост неоплазме код мужјака пацова или мишева оба пола.
Токсичност по репродукцију
Поремећена плодност (укључујући патофизиолошке промене у тестисима, измењена морфологија сперматозоида, смањена концентрација и покретљивост сперматозоида и смањена плодност) пронађена је код мужјака пацова којима је давано 500 мг / кг / дан. Осим тога, дегенеративне промене епитела тестиса су примећене у студијама опште токсичности, овај ефекат је био реверзибилан и примећен је и код других супстанци ове класе.Студије на животињама нису показале никакве штетне ефекте на плодност жена.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Фамвир 125 и 250 мг филмом обложене таблете:
хидроксипропилцелулоза, безводна лактоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), макрогол 4000, макрогол 6000.
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете:
хидроксипропил целулоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), макрогол 4000, макрогол 6000.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете: чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете
Блистер паковања од 10 таблета од 125 мг
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете
Мехурићи од 15 и 21 таблете од 250 мг
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете
Мехурићи од 14 и 21 таблете од 500 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Фарма С.п.А.
Ларго Умберто Боцциони, 1
И - 21040 Ориггио ВА
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете
10 таблета А.И.Ц. н. 029172044
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете
15 таблета А.И.Ц. н. 029172032
21 таблета А.И.Ц. н. 029172018
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете
14 таблета А.И.Ц. н. 029172069
21 таблета А.И.Ц. н. 029172057
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете - 21 таблета:
Прво овлашћење: 01.06.1995
Обнова: 08.07.2011
Фамвир 125 мг филмом обложене таблете - 10 таблета
Фамвир 250 мг филмом обложене таблете - 15 таблета
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете - 14 таблета
Фамвир 500 мг филмом обложене таблете - 21 таблета
Прво овлашћење: 07.05.2002
Обнова: 08.07.2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 17. фебруара 2012