Активни састојци: кеторолац трометамин
ТОРА-ДОЛ 10 мг филм таблете ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оралне капи, раствор
Торадол уметнути пакети доступни су за величине паковања:- ТОРА-ДОЛ 10 мг филм таблете ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оралне капи, раствор
- ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор за ињекције ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор за ињекције
Индикације Зашто се користи Торадол? За шта је то?
ТОРА-ДОЛ је део нестероидних антиинфламаторних / антиреуматских лекова.
ТОРА-ДОЛ је индикован само за краткотрајно (максимално 5 дана) лечење умереног постоперативног бола.
Контраиндикације Када се Торадол не сме користити
Упозорење: лек није индикован за благе или хроничне болове.
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
- Пацијенти са већ показаном преосетљивошћу на кеторолак или друге НСАИЛ и пацијенти код којих аспирин или други инхибитори синтезе простагландина изазивају алергијске реакције (тешке реакције анафилактичког типа су примећене код ових пацијената).
- Потпуни или делимични синдром назалне полипозе, ангиоедем, бронхоспазам.
- Астма.
- Активни пептички улкус или историја гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација.
- Као и други НСАИЛ, кеторолак је контраиндикован код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом.
- Претходно, тренутно или сумњиво цереброваскуларно крварење.
- Хиповолемија или дехидрација.
- Пацијенти са умереном или тешком бубрежном инсуфицијенцијом (серумски креатинин> 442µмол / л) или пацијенти са ризиком од бубрежне инсуфицијенције због хиповолемије или дехидрације.
- Цироза јетре или тешки хепатитис.
- Хеморагична дијатеза.
- Поремећаји коагулације.
- Пацијенти на антикоагулантној терапији.
- Истовремени третман са АСА или другим НСАИЛ и са литијумовим солима, пробенецидом или пентоксифилином (видети интеракције). - Пацијенти на интензивној терапији диуретицима.
- У аналгетичкој профилакси пре операције и током операције јер повећава ризик од крварења, услед инхибиције агрегације тромбоцита и продужења времена крварења.
- Кеторолац инхибира функцију тромбоцита и стога је контраиндикован код пацијената са сумњом или потврђеним цереброваскуларним крварењима.
- Пацијенти који су прошли операцију са високим ризиком од крварења или непотпуне хемостазе, као и они са високим ризиком од крварења.
- Код деце и адолесцената млађих од 16 година.
- Употреба лека ТОРА-ДОЛ је контраиндикована током трећег тромесечја трудноће, порођаја, порођаја и током лактације (видети Посебна упозорења).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Торадол
Упозорење: ТОРА-ДОЛ се не може сматрати једноставним леком против болова и захтева употребу под строгим надзором лекара.
Не треба га користити у лечењу благих или хроничних болова.
Епидемиолошки докази указују на то да кеторолак може бити повезан са већим ризиком од тешке гастроинтестиналне токсичности, у поређењу са другим нестероидним антиинфламаторним лековима, посебно када се користи ван одобрених индикација и / или дуже време (видети такође Терапијске индикације, дозу, начин и време давања. Контраиндикације).
Употребу кеторолака истовремено са НСАИД-овима треба избегавати, укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2.
Нежељени ефекти се могу умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома.
Пре почетка терапије ТОРА-ДОЛ-ом треба се уверити да пацијент претходно није имао реакције преосетљивости на кеторолак, ацетилсалицилну киселину и / или друге нестероидне антиинфламаторне лекове.
Мере предострожности везане за плодност
Употреба ТОРА-ДОЛ-а, као и сваког лека који инхибира синтезу циклооксигеназе / простагландина, може смањити плодност и не препоручује се женама које покушавају да затрудне. разматрати.
Старији грађани
Посебно је потребан опрез код старијих или ослабљених пацијената, јер учесталост неких нежељених ефеката може бити већа него код млађих пацијената. Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, које могу бити фаталне (видети дозу, начин и време примене).
Код старијих особа може доћи и до повећања полувремена елиминације лека и истовременог смањења клиренса. Стога, поред смањења укупне дозе, може бити прикладан и дужи интервал између доза.
Гастроинтестинални ефекти
ТОРА-ДОЛ може изазвати гастроинтестиналну иритацију, чир и крварење код пацијената са или без претходне историје гастроинтестиналних обољења. Пацијенти са тренутним или претходним инфламаторним обољењима гастроинтестиналног тракта треба да се подвргавају лечењу само под строгим медицинским надзором. Учесталост ових ефеката расте са дозом и трајањем лечења.
Немојте користити ТОРА-ДОЛ и друге нестероидне антиинфламаторне лекове истовремено.
Гастроинтестинални чир, крварење и перфорација
Гастроинтестинално крварење, улцерација или перфорација који могу бити фатални пријављени су током лечења свим НСАИЛ -има, укључујући кеторолак, у било које време, са или без симптома упозорења или у претходној историји озбиљних гастроинтестиналних догађаја.
Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, које могу бити фаталне. Чини се да ослабљени пацијенти подносе мање улцерација или крварења од других. Већина фаталних гастроинтестиналних догађаја повезаних са нестероидним антиинфламаторним лековима догодила се код старијих и / или ослабљених пацијената. Ризик од гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација је већи при високим дозама НСАИД -а, укључујући кеторолак, код пацијената са историјом улкуса, посебно ако је компликовано крварењем или перфорацијом и код старијих пацијената. Клинички озбиљан ризик од гастроинтестиналног крварења зависи од дозе. Ови пацијенти треба да започну лечење са најнижом доступном дозом. Код ових пацијената, као и код пацијената који узимају мале дозе аспирина или других лекова који могу повећати ризик од гастроинтестиналних догађаја, треба размотрити истовремену употребу заштитних средстава (мисопростола или инхибитора протонске пумпе) (видети одељак Интеракције).
НСАИЛ треба давати са опрезом пацијентима са историјом гастроинтестиналних обољења (улцерозни колитис, Црохнова болест) јер се њихово стање може погоршати (види Нежељена дејства). Пацијенти са историјом гастроинтестиналне токсичности, посебно старији, треба да пријаве све неуобичајене гастроинтестиналне симптоме (нарочито гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лечења. Када дође до гастроинтестиналног крварења или улцерација код пацијената лечених кеторолаком, лечење треба прекинути.
Потребан је опрез код пацијената који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од улцерација или крварења, као што су орални кортикостероиди, антикоагуланси као што је варфарин, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина или антиагрегацијски агенси, као што је аспирин (видети интеракције).
Као и код других НСАИЛ -а, учесталост и тежина гастроинтестиналних компликација могу се повећати са повећањем дозе и трајањем терапије кеторолаком. Ризик од клинички тешког гастроинтестиналног крварења зависи од дозе, посебно код старијих пацијената који примају средњу дневну дозу већу од 60 мг ињекционог кеторолака. Историја пептичког улкуса повећава шансе за развој озбиљних гастроинтестиналних компликација током терапије кеторолаком.
Респираторни ефекти
За интеракцију са метаболизмом арахидонске киселине, лек може изазвати, код астматичара и предиспонираних особа, кризе бронхоспазма и могуће друге псеудо-алергијске појаве или шок.
Анафилактичке (анафилактоидне) реакције
Анафилактичке (анафилактоидне) реакције (укључујући, али без ограничења, анафилаксију, бронхоспазам, црвенило, осип, хипотензију, едем ларинкса и ангиоедем) могу се јавити код пацијената са или без историје преосетљивости на друге НСАИЛ или аспирин или кеторолак. Они се такође могу јавити код људи са анамнезом ангиоедема, бронхоспастичном реактивношћу (нпр. Астмом) и носним полипима. Анафилактоидне реакције, попут анафилаксије, могу бити фаталне. Због тога кеторолак треба користити опрезно код пацијената са историјом астме и код пацијената са потпуним или делимичним синдромом назалне полипозе, ангиоедемом и бронхоспазмом.
Кардиоваскуларних и цереброваскуларних ефекти
Будући да су у вези са употребом НСАИЛ пријављени застој течности и едеми, пацијенте са историјом хипертензије и / или благе до умерене конгестивне срчане инсуфицијенције треба одговарајуће пратити и упозорити.
Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба селективних инхибитора циклооксигеназе-2 и неких НСАИД-а (нарочито у високим дозама) може бити повезана са благо повећаним ризиком од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркт миокарда или мождани удар) Иако кеторолак није показао повећавају тромботичне догађаје као што је инфаркт миокарда, нема довољно података за искључивање овог ризика са кеторолаком.
Пацијенте са неконтролисаном хипертензијом, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, хроничном исхемијском болести срца, периферном артеријском болешћу и / или церебралном васкуларном болешћу треба лечити кеторолаком тек након пажљивог разматрања. Сличну процену треба направити пре почетка лечења пацијената са факторима ризика за кардиоваскуларне болести (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус и пушење).
Бубрежни ефекти
Као и други НСАИЛ, кеторолак треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или са историјом бубрежне болести, јер је снажан инхибитор синтезе простагландина, може изазвати нефротоксичност, укључујући гломерулонефритис, интерстицијални нефритис, папиларну некрозу, нефротски синдром и акутна бубрежна инсуфицијенција. Треба бити опрезан јер је пријављена бубрежна токсичност са кеторолаком и другим НСАИЛ -има код пацијената чија стања доводе до смањења бубрежног волумена и / или протока крви, при чему бубрежни простагландини имају помоћну улогу у одржавању бубрежне перфузије. Код ових пацијената, примена кеторолака или других НСАИЛ може изазвати дозно зависно смањење производње бубрежних простагландина и може довести до очигледне бубрежне инсуфицијенције.
Пацијенти са највећим ризиком од ове реакције су они са смањеном функцијом бубрега, хипоперфузијом бубрега, болестима бубрега, хиповолемијом, срчаном инсуфицијенцијом, дисфункцијом јетре, цирозом јетре или тешким хепатитисом, онима који узимају диуретике и старијима. Прекид кеторолака или других нестероидних антиинфламаторних лекова обично је праћен опоравком из стања пре третмана.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Пошто се ТОРА-ДОЛ и његови метаболити углавном излучују бубрезима, потребан је опрез код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом током лечења ТОРА-ДОЛ-ом. Конкретно, употреба ТОРА-ДОЛ-а код пацијената са серумским вредностима креатинина већом од 442 µмол / л је контраиндикована.
Лек је контраиндикован у интензивној терапији диуретицима.
Задржавање натријума / течности код пацијената са кардиоваскуларним обољењима и периферним едемом
Опрез је неопходан код пацијената са историјом хипертензије и / или срчане инсуфицијенције јер су пријављени задржавање течности и едеми повезани са терапијом НСАИЛ. Задржавање течности, хипертензија и периферни едеми су примећени код неких пацијената који су узимали НСАИД, укључујући кеторолак, па их треба користити опрезно код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, хипертензијом или сличним стањима.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Ретко су забележене благе промене у тестовима функције јетре током лечења ТОРА-ДОЛ-ом, али немају клиничку важност. Међутим, препоручљиво је надзирати функцију јетре код пацијената код којих је то раније било оштећено и прекинути лијечење ТОРАДОЛ -ом ако постоје докази о тешком оштећењу јетре.
Хематолошки ефекти
ТОРА-ДОЛ инхибира функцију тромбоцита и може продужити време крварења. ТОРА-ДОЛ се не сме давати пацијентима који имају поремећаје коагулације. Иако студије не указују на значајну интеракцију између кеторолака и варфарина или хепарина, истовремена употреба кеторолака са лековима који ометају хемостазу, укључујући терапијске дозе антикоагулантне терапије, укључујући варфарин, профилаксу ниских доза хепарина (2500-5000 јединица сваких 12 сати) и декстрани, могу бити повезани са повећаним ризиком од крварења (видети Контраиндикације).
У постмаркетиншком искуству, постоперативни хематоми и други знаци крварења из ране су пријављени у вези са пери-оперативном употребом раствора кеторолака за ињекције. Лекари треба да узму у обзир потенцијални ризик од крварења када је хемостаза критична, на пример у случајевима ресекције простате, тонзилектомије или естетске операције (видети Контраиндикације).
Реакције на кожи
Озбиљне кожне реакције, од којих су неке смртоносне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване у вези са употребом НСАИЛ (видети одељак Нежељени ефекти). Чини се да су пацијенти у већем ризику од таквих реакција на почетку терапије.
Лек Кеторолац треба прекинути при првој појави кожног осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости. Кеторолац се не сме примењивати истовремено са пробенецидом, јер су у овој комбинацији забележене промене у фармакокинетици кеторолака.
Саветује се опрез при истовременој примени метотрексата, јер је примећено да неки лекови који инхибирају синтезу простагландина смањују клиренс метотрексата, па стога могу повећати његову токсичност.
Злоупотреба и зависност
Кеторолац не изазива зависност. Нису примећени симптоми устезања након наглог прекида примене Кеторолака.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Торадола
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали друге лекове, чак и оне без рецепта.
Треба избегавати истовремену примену ТОРА-ДОЛ-а и других нестероидних антиинфламаторних лекова АСА и други НСАИЛ: Ризик од изазивања озбиљних нежељених ефеката повезаних са НСАИЛ може се повећати код пацијената који се тренутно лече АСА или другим НСАИЛ.
Кортикостероиди: повећан ризик од гастроинтестиналних улцерација или крварења (погледајте мере предострожности за употребу).
Антикоагуланти: НСАИЛ могу повећати ефекте антикоагуланса, као што је варфарин. Иако студије не указују на значајну интеракцију између кеторолака и варфарина или хепарина, истовремена употреба кеторолака са лековима који ометају хемостазу, укључујући терапијске дозе антикоагулантне терапије (варфарин), профилакса ниским дозама хепарина (2500-5000 јединица сваких 12 сати) а декстрани могу бити повезани са повећаним ризиком од крварења.
Антиагрегацијски агенси и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина: постоји повећан ризик од гастроинтестиналног крварења када се агенти за агрегацију тромбоцита и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) комбинују са НСАИЛ (видети Мере опреза при употреби) Кеторолац инхибира агрегацију тромбоцита, смањује концентрацију тромбоксана и продужава време крварења. За разлику од продужених ефеката аспирина, функција тромбоцита се враћа у нормалу у року од 24 до 48 сати након престанка узимања кеторолака.
Пентоксифилин: Када се кеторолак примењује истовремено са пентоксифилином, постоји повећана склоност крварењу.
Пробенецид: Смањени плазма клиренс и волумен дистрибуције кеторолака, повећана концентрација кеторолака у плазми и повећани полуживот кеторолака пријављени су при истовременој примени кеторолака и пробенецида.
Метотрексат: Пријављено је да неки лекови који инхибирају синтезу простагландина смањују клиренс метотрексата, па стога могу повећати његову токсичност.
Литијум: Пријављено је да неки лекови који инхибирају синтезу простагландина инхибирају бубрежни клиренс литијума, што доводи до повећања концентрације литијума у плазми. Било је извештаја о повећању концентрације литијума у плазми током терапије кеторолаком.
Кеторолац трометамин не мења везивање дигоксина за протеине. Ин витро студије показују да је при терапијским концентрацијама салицилата (300 µг / мл) везивање кеторолака смањено за приближно 99,2- 97,5%, што одговара потенцијалном двоструком повећању концентрације невезаног кеторолака у плазми. Терапеутске концентрације дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида нису промениле везивање кеторолака трометамина за протеине.
Диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ: НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и антихипертензива.Ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, која је генерално реверзибилна, може се повећати код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Код дехидрираних пацијената или старијих пацијената) када се АЦЕ инхибитори и / или антагонисти рецептора ангиотензина ИИ комбинују са НСАИД -овима. примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената.
Раствор за ињекције кеторолака смањио је диуретички одговор на фуросемид код здравих особа са нормоволемијом за приближно 20%, стога је потребан опрез код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
Показало се да кеторолак смањује потребу за истовременом терапијом опиоидним аналгетицима када се користи за ублажавање постоперативног бола.
Орална примена таблета кеторолака после оброка са високим процентом масти довела је до одлагања и смањења максималне концентрације кеторолака за приближно 1 сат. Антациди нису утицали на степен апсорпције.
Упозорења Важно је знати да:
Филмом обложене таблете садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Оралне капи, раствор садрже метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат који могу изазвати алергијске реакције (чак и одложене).
Упозорење: ТОРА-ДОЛ се не може сматрати једноставним леком против болова и захтева употребу под строгим надзором лекара.
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа:
Употреба лека ТОРА-ДОЛ је контраиндикована током трећег тромесечја трудноће, порођаја и током лактације (видети Контраиндикације).
Инхибиција синтезе простагландина може негативно утицати на трудноћу и / или ембрион / фетални развој.
Резултати епидемиолошких студија указују на повећан ризик од побачаја и срчаних малформација и гастрошизе након употребе инхибитора синтезе простагландина у раној трудноћи. Апсолутни ризик од срчаних малформација повећан је са мање од 1% на приближно 1,5%. Сматра се да се ризик повећава са дозом и трајањем терапије Код животиња је показано да примена инхибитора синтезе простагландина изазива повећани губитак пре и после имплантације и ембрионално-феталног морталитета.
Осим тога, пријављена је повећана учесталост различитих малформација, укључујући кардиоваскуларне, код животиња које су добивале инхибиторе синтезе простагландина током органогенетског периода.
Током првог и другог тромесечја трудноће, кеторолак се не сме примењивати осим у строго неопходним случајевима.
Ако кеторолак користи жена која затрудни, или током првог и другог триместра трудноће, дозу и трајање лечења треба држати што је могуће нижим.
Током трећег триместра трудноће, сви инхибитори синтезе простагландина могу изложити плод:
- кардиопулмонална токсичност (са превременим затварањем артеријског канала и плућном хипертензијом);
- бубрежна дисфункција, која може напредовати до бубрежне инсуфицијенције са олиго-хидроамниосом;
мајку и новорођенче, на крају трудноће, да:
- могуће продужење времена крварења и антитромбоцитни ефекат који се може јавити чак и при веома малим дозама;
- инхибиција контракција материце која доводи до одложеног или продуженог порођаја.
Сходно томе, кеторолак је контраиндикован током трећег тромесечја трудноће. Кеторолак треба давати само по потреби током прва два триместра трудноће.
Кеторолац прелази плаценту у количини од око 10%.
Код жена у репродуктивном добу, свака трудноћа мора увек бити искључена пре почетка лечења и мора се обезбедити ефикасна покривеност контрацепцијом током лечења.
Пород и порођај:
Кеторолац је контраиндициран током порођаја јер, због свог инхибиторног учинка на синтезу простагландина, може негативно утјецати на циркулацију плода са озбиљним посљедицама на дисање нерођене бебе и инхибирати контракције материце с могућим одлагањем порођаја, повећавајући тако ризик од крварења из материце
Време храњења:
Кеторолак и његови метаболити идентификовани су у фетусном и животињском млеку.
Лек се у малим количинама излучује у мајчино млеко, па је његова употреба контраиндикована током лактације.
Плодност:
Употреба ТОРА-ДОЛ-а, као и сваког лека који инхибира синтезу циклооксигеназе / простагландина, може смањити плодност и не препоручује се женама које покушавају да затрудне. разматрати.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
ТОРА-ДОЛ, иако нема наркотичко дејство или ефекте на централни нервни систем, може изазвати поспаност.
Неки пацијенти могу приметити поспаност, вртоглавицу, вртоглавицу, несаницу или депресију уз употребу кеторолака.
Због тога је препоручљиво бити опрезан приликом вожње и рада са машинама.
Дозирање и начин употребе Торадол: Дозирање
Упозорење: Трајање третмана не би требало да прелази 5 дана.
ОДРАСЛИ
Примењена доза треба да буде најнижа ефикасна доза у односу на тежину бола и одговор пацијента.
Препоручена доза за одрасле је 10 мг (еквивалентно 1 филмом обложеној таблети или 10 капи раствора), по потреби, сваких 4-6 сати до максимално 40 мг / дан.
На дан преласка са парентералне на оралну терапију не треба прекорачити укупну дневну дозу од 90 мг, имајући у виду да максимална орална доза не би требало да прелази 40 мг. Дозу треба адекватно смањити код испитаника тежине испод 50 кг.
СТАРИЈИ (≥ 65 година)
Код старијих пацијената, лекар мора пажљиво одредити дозу, која ће морати да процени могуће смањење горе наведених доза.
ДЕЦА
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене, па је употреба лека контраиндикована испод 16 година (видети Контраиндикације).
Формулација оралних капи је посебно погодна за пацијенте са тешкоћама при гутању.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Торадола
Симптоми и знаци
Појединачна предозирања кеторолаком повезана су у различитим околностима са боловима у трбуху, мучнином, повраћањем, хипервентилацијом, пептичким улкусом и / или ерозивним гастритисом и бубрежном дисфункцијом, која је нестала након престанка лијечења. Може доћи до гастроинтестиналног крварења. Ретко се може јавити хипертензија, акутна бубрежна инсуфицијенција, респираторна депресија и кома након узимања НСАИЛ.
Забележене су анафилактоидне реакције при терапијској употреби НСАИЛ; то се може догодити након предозирања.
Лечење
Након предозирања нестероидним протуупалним лијековима, пацијенте треба лијечити симптоматском и супортивном терапијом уз додатак нормалних сигурносних мјера (изазивање повраћања, испирање желуца, давање активног угљена). Не постоје специфични противотрови. Дијализа не уклања значајно кеторолак из крвотока.
Ако сте узели превише ТОРА-ДОЛ-а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Торадола
Као и сви други лекови, ово може изазвати нежељена дејства, мада се она не појављују код свих.
Пост Маркетинг
Следећи нежељени ефекти могу се јавити код пацијената лечених кеторолаком; учесталост пријављених догађаја није позната јер их је добровољно пријавио немерљив број људи.
Инфекције и инфестације: асептични менингитис.
Поремећаји крви и лимфног система: тромбоцитопенија, пурпура, епистакса.
Поремећаји имунолошког система: анафилакса, анафилактоидне реакције попут анафилаксије, могу бити фаталне, реакције преосетљивости као што су бронхоспазам, вазодилатација, испирање, осип, хипотензија, едем ларинкса.
Поремећаји метаболизма и исхране: анорексија, хиперкалијемија, хипонатријемија.
Психијатријски поремећаји: абнормално размишљање, депресија, несаница, анксиозност, раздражљивост, нервоза, психотичне реакције, абнормални снови, халуцинације, еуфорија, ослабљена концентрација, летаргија, конфузија.
Поремећаји нервног система: главобоља, вртоглавица, конвулзије, парестезија, хиперкинезија, промењен укус.
Поремећаји ока: поремећаји вида, абнормални вид.
Поремећаји уха и лавиринта: тинитус, губитак слуха, вртоглавица.
Срчани поремећаји: палпитације, брадикардија, срчана инсуфицијенција. Едем, хипертензија и срчана инсуфицијенција су пријављени у вези са лечењем НСАИЛ.
Васкуларни поремећаји: хипертензија, вазодилатација, хипотензија, хематоми, црвенило, бледица, постоперативно крварење из ране. Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба коксиба и неких НСАИЛ (посебно у високим дозама и за дуготрајно лечење) може бити повезана са скромним повећаним ризиком од артеријских тромботичних догађаја (на пример инфаркта миокарда или можданог удара). за употребу). Иако се није показало да кеторолац повећава тромботичне догађаје попут инфаркта миокарда, нема довољно података да се искључи сличан ризик код кеторолака.
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: плућни едем, диспнеја, астма.
Гастроинтестинални поремећаји: најчешће уочени нежељени догађаји су гастроинтестиналне природе. Могу се јавити чир на желуцу, чир, перфорација или гастроинтестинално крварење, понекад са смртним исходом, посебно код старијих особа (видети Мере предострожности при употреби). Након примене лека ТОРА-ДОЛ, пријављени су мучнина, повраћање, пролив, надутост, констипација, диспепсија. бол / нелагодност, осећај ситости, мелаена, ректално крварење, хематемеза, стоматитис, улцерозни стоматитис, езофагитис, подригивање, чир на гастроинтестиналном тракту, панкреатитис, сува уста, погоршање колитиса и Црохнова болест (погледајте мере предострожности за употребу). Гастритис је примећен ређе.
Хепатобилиарни поремећаји: хепатитис, холестатска жутица, затајење јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива: ангиоедем, ексфолијативни дерматитис, знојење, макулопапуларни осип, уртикарија, пруритус, пурпура, булозне реакције укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза (врло ретко).
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: мијалгија
Бубрежни и уринарни поремећаји: полиурија, повећана учесталост мокрења, олигурија, акутна бубрежна инсуфицијенција, уремично -хемолитички синдром, интерстицијски нефритис, ретенција урина, нефротски синдром, бол у боку (са или без хематурије + - азотемија). Као и код других лекова који инхибирају синтезу простагландина, знаци бубрежне инсуфицијенције, попут повећања креатинина и калијума, могу се појавити након дозе кеторолака.
Поремећаји репродуктивног система и дојке: женска неплодност.
Општи поремећаји и услови на месту примене: астенија, грозница, реакције на месту убризгавања, едеми, бол у грудима, прекомерна жеђ.
Испитивања: продужено време крварења, повећана серумска уреа, повећан креатинин, абнормални тестови функције јетре. Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката.
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Оралне капи: Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Таблете: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТОРА-ДОЛ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ТОРА-ДОЛ 10 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
Активни састојак: кеторолац трометамин 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор за ињекције
Свака бочица садржи:
Активни састојак: кеторолац трометамин 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор за ињекције
Свака бочица садржи:
Активни састојак: кеторолац трометамин 30 мг.
ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оралне капи, раствор
100 мл раствора за оралне капи садржи:
Активни састојак: кеторолац трометамин 2 г.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
ТОРА-ДОЛ је доступан у облику филмом обложених таблета, раствора за оралне капи, раствора за ињекције за и.м. употребу. или и.в.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ТОРА-ДОЛ филм таблете и оралне капи
ТОРА-ДОЛ је индикован само за краткотрајно (максимално 5 дана) лечење умереног постоперативног бола.
ТОРА-ДОЛ раствор за ињекције
ТОРА-ДОЛ примењен интрамускуларно или интравенозно је индикован за лечење Краткорочни (највише два дана) умереног до јаког акутног постоперативног бола.
У случајевима велике операције или веома јаког бола, интравенозни ТОРА-ДОЛ се може користити као допуна опиоидном аналгетику.
ТОРА-ДОЛ 30 мг раствор за ињекције је такође индикован у лечењу болова због бубрежних колика.
04.2 Дозирање и начин примене
ТОРА-ДОЛ филм таблете и оралне капи
Упозорење: трајање третмана не би требало да прелази 5 дана.
ОДРАСЛИ
Примењена доза треба да буде најнижа ефикасна доза у односу на тежину бола и одговор пацијента.
Препоручена доза за одрасле је 10 мг (еквивалентно 1 филмом обложеној таблети или 10 капи раствора), по потреби, сваких 4-6 сати до максимално 40 мг / дан.
На дан преласка са парентералне на оралну терапију не треба прекорачити укупну дневну дозу од 90 мг, имајући у виду да максимална орална доза не би требало да прелази 40 мг.
Дозу треба адекватно смањити код испитаника тежине испод 50 кг.
СТАРИЈИ (≥ 65 година)
Код старијих пацијената, лекар мора пажљиво одредити дозу, која ће морати да процени могуће смањење горе наведених доза.
Формулација оралних капи је посебно погодна за пацијенте са тешкоћама при гутању.
ДЕЦА
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене, па је употреба лека контраиндикована испод 16 година (видети одељак 4.3-Контраиндикације).
ТОРА-ДОЛ раствор за ињекције
Упозорење: Раствор за ињекције садржи етанол, па се не сме користити епидурално или интратекално.
Парентерално, трајање терапије не би требало да прелази 2 дана у случају болусне примене и 1 дан у случају континуиране инфузије.
Примењена доза треба да буде најнижа ефикасна доза у односу на тежину бола и одговор пацијента.
Интрамускуларна администрација
ОДРАСЛИ
Одраслим се саветује да почну са дозом од 10 мг, а затим са дозама од 10-30 мг које се понављају сваких 4-6 сати, по потреби, до максимално 90 мг / дан, користећи најнижу ефикасну дозу.
Трајање терапије не би требало да прелази 2 дана.
На дан преласка са парентералне на оралну терапију не треба прекорачити укупну дневну дозу од 90 мг, имајући у виду да максимална орална доза не би требало да прелази 40 мг.
Дозу треба адекватно смањити код испитаника тежине испод 50 кг.
СТАРИЈИ (≥ 65 година)
Код старијих пацијената, лекар мора пажљиво одредити дозу, која ће морати да процени могуће смањење горе наведених доза.
Код старијих пацијената, међутим, максимална дневна доза не би требало да прелази 60 мг / дан.
ДЕЦА
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене, па је употреба лека контраиндикована испод 16 година.
Интравенозна примена
ИНТРАВЕННО КОРИШЋЕЊЕ ПРИПРЕМЕ РЕЗЕРВИРАНО ЈЕ БОЛНИЦАМА И ДОМОВИМА ЗА ЗДРАВЉЕ.
ОДРАСЛИ
У ситуацијама које карактерише јак акутни бол (као што је у постоперативној терапији напада бола) препоручује се почетна доза од 10 мг, затим доза од 10-30 мг која се по потреби може поновити након 4-6 сати, користећи најнижа ефикасна доза Ако је потребно, лечење се може наставити у дужим интервалима, међутим не треба прекорачити дневну дозу од 90 мг.
СТАРИЈИ (≥ 65 година)
Код старијих пацијената, међутим, максимална дневна доза не би требало да пређе 60 мг / дан.
ДЕЦА
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене, па је употреба лека контраиндикована испод 16 година.
Бубрежне колике
Препоручена доза је бочица од 30 мг за интрамускуларну или интравенозну примену.
04.3 Контраиндикације
Упозорење: Лек није индициран код благих или хроничних болова
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
-Због могућности унакрсне осетљивости, ТОРА-ДОЛ је такође контраиндикован код пацијената код којих су ацетилсалицилна киселина и / или други нестероидни антиинфламаторни лекови изазвали алергијске манифестације, због ризика од појаве тешких анафилактичких реакција.
- Потпуни или делимични синдром назалне полипозе, ангиоедем, бронхоспазам.
- Астма.
- Активни пептички улкус или историја гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација.
- Тешка срчана инсуфицијенција.
- Претходно, тренутно или сумњиво цереброваскуларно крварење.
- Хиповолемија или дехидрација.
- Умерена или тешка бубрежна инсуфицијенција (серумски креатинин> 1,8 мг / дл).
- Цироза јетре или тешки хепатитис.
- Хеморагична дијатеза.
- Поремећаји коагулације.
- Пацијенти који су прошли операцију са високим ризиком од крварења или непотпуне хемостазе.
- Пацијенти на антикоагулантној терапији.
-Истовремени третман са другим нестероидним антиинфламаторним лековима и са солима литијума, пробенецида или пентоксифилина (видети одељак 4.5).
- Пацијенти на интензивној терапији диуретицима.
- ТОРА-ДОЛ инхибира функцију тромбоцита и продужава време крварења, па је контраиндикована за употребу у хируршкој аналгетичкој профилакси и током операције јер повећава ризик од крварења.
- Код деце и адолесцената млађих од 16 година.
- Употреба лека ТОРА-ДОЛ је контраиндикована током трудноће, у близини и током порођаја и током дојења.
Упозорење: Раствор за ињекције садржи етанол, па је употреба епидуралним или интратекалним путем контраиндикована.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Упозорење: ТОРА-ДОЛ се не може сматрати једноставним леком против болова и захтева употребу под строгим надзором лекара.
Не треба га користити у лечењу благих или хроничних болова.
Треба избегавати истовремену употребу ТОРА-ДОЛ-а са другим НСАИЛ-има, укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2.
Нежељени ефекти се могу умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома.
Пре почетка терапије ТОРА-ДОЛ-ом треба се уверити да пацијент претходно није имао реакције преосетљивости на кеторолак, ацетилсалицилну киселину и / или друге нестероидне антиинфламаторне лекове.
Употреба ТОРА-ДОЛ-а, као и било ког лека који инхибира синтезу простагландина и циклооксигеназу, не препоручује се женама које намеравају да затрудне.
Примјену ТОРА-ДОЛ-а треба прекинути код жена које имају проблема са плодношћу или су подвргнуте испитивању плодности.
Старији: Посебно је потребан опрез код старијих или ослабљених пацијената, јер учесталост неких нежељених ефеката може бити већа него код млађих пацијената. Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, бити смртоносни (видети одељак 4.2).
Код старијих особа може доћи и до повећања полувремена елиминације лека и истовременог смањења клиренса. Стога, поред смањења укупне дозе, може бити прикладан и дужи интервал између доза.
Гастроинтестинални ефекти ТОРА-ДОЛ може изазвати гастроинтестиналну иритацију, чир и крварење код пацијената са или без историје гастроинтестиналних обољења. Пацијенти са тренутним или претходним инфламаторним обољењима гастроинтестиналног тракта треба да се подвргавају лечењу само под строгим медицинским надзором. Учесталост ових ефеката расте са дозом и трајањем лечења.
Немојте користити ТОРА-ДОЛ и друге нестероидне антиинфламаторне лекове истовремено.
Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација: Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација, који могу бити фатални, пријављени су током лечења свим НСАИЛ -овима, у било које време, са или без симптома упозорења или у претходној историји озбиљних гастроинтестиналних догађаја.
Епидемиолошки докази указују на то да кеторолак може бити повезан са већим ризиком од озбиљне гастроинтестиналне токсичности у поређењу са другим нестероидним антиинфламаторним лековима, посебно када се користи ван одобрених индикација и / или дуже време (видети такође одељке 4.1, 4.2 и 4.3).
Код старијих особа и код пацијената са историјом улкуса, нарочито ако је компликован крварењем или перфорацијом (видети одељак 4.3), ризик од гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација је већи са повећањем доза НСАИЛ. Ови пацијенти треба да започну лечење са најнижом доступном дозом. Код ових пацијената, као и код пацијената који узимају мале дозе аспирина или других лекова који могу повећати ризик од гастроинтестиналних догађаја, треба размотрити истовремену употребу заштитних средстава (мисопростола или инхибитора протонске пумпе) (видети доле и одељак 4.5).
Пацијенти са историјом гастроинтестиналне токсичности, посебно старији, треба да пријаве било какве абдоминалне симптоме (нарочито гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лечења.
Потребан је опрез код пацијената који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од улцерација или крварења, попут оралних кортикостероида, антикоагуланса као што је варфарин, селективних инхибитора поновног преузимања серотонина или антитромбоцитних средстава као што је аспирин (видети одељак 4.5).
Када дође до гастроинтестиналног крварења или улцерација код пацијената који узимају ТОРА-ДОЛ, лечење треба прекинути.
НСАИЛ треба давати са опрезом пацијентима са историјом гастроинтестиналних обољења (улцерозни колитис, Црохнова болест) јер се ова стања могу погоршати (видети одељак 4.8).
Респираторни ефекти За интеракцију са метаболизмом арахидонске киселине, лек може изазвати, код астматичара и предиспонираних особа, кризе бронхоспазма и вероватно друге псеудоалергијске појаве или шок.
Кардиоваскуларни и цереброваскуларни ефекти Пошто су пријављени застој течности и едеми повезани са употребом НСАИД -а, потребно је на одговарајући начин пратити и упозорити пацијенте са историјом хипертензије и / или благе до умерене конгестивне срчане инсуфицијенције.
Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба селективних инхибитора циклооксигеназе-2 и неких НСАИЛ (нарочито у високим дозама) може бити повезана са благо повећаним ризиком од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркт миокарда или мождани удар).
Иако се није показало да кеторолац повећава тромботичне догађаје као што је инфаркт миокарда, нема довољно података да се искључи овај ризик код кеторолака.
Пацијенте са неконтролисаном хипертензијом, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, хроничном исхемијском болести срца, периферном артеријском болешћу и / или церебралном васкуларном болешћу треба лечити ТОРА-ДОЛ-ом само након пажљивог разматрања. Сличну процену треба направити пре почетка лечења пацијената са факторима ризика за кардиоваскуларне болести (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус, пушење).
Бубрежни ефекти ТОРА-ДОЛ, као и други нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), инхибира синтезу простагландина, што може изазвати нефротоксичност, укључујући гломерулонефритис, интерстицијски нефритис, папиларну некрозу, нефротски синдром и акутну бубрежну инсуфицијенцију.
Због тога ТОРА-ДОЛ захтева посебне мере предострожности или захтева његово искључење из употребе када су присутни следећи услови код пацијената: стања хипоперфузије бубрега, болести бубрега, цироза јетре или тешки хепатитис.
Пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом Пошто се ТОРА-ДОЛ и његови метаболити примарно излучују бубрезима, потребан је опрез код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом током лечења ТОРА-ДОЛ-ом. Посебно је контраиндикована употреба ТОРА-ДОЛ-а код пацијената са вредностима креатинина у серуму већим од 1,8 мг / дл.
Лек је контраиндикован у интензивној терапији диуретицима.
Задржавање воде и едеми Због потенцијалног ефекта задржавања воде, ТОРА-ДОЛ треба давати са опрезом код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, хипертензијом и сличним стањима.
Потребан је опрез код пацијената са историјом хипертензије и / или срчане инсуфицијенције јер су пријављени задржавање течности и едеми повезани са терапијом НСАИЛ.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре Током терапије леком ТОРА-ДОЛ ретко су забележене благе промене у тестовима функције јетре, али немају клиничку важност. Међутим, препоручљиво је надзирати функцију јетре код пацијената код којих је то раније било оштећено, те прекинути лијечење ТОРА-ДОЛ-ом ако постоје докази о тешком оштећењу јетре.
Хематолошки ефекти ТОРА-ДОЛ инхибира функцију тромбоцита и може продужити време крварења.
ТОРА-ДОЛ се не сме давати пацијентима са поремећајима згрушавања крви или пацијентима који се лече лековима који ометају хемостазу, укључујући мале дозе хепарина (2500-5000 ИУ) који се дају у профилактичке сврхе (видети одељак 4.3).
У постмаркетиншком искуству, постоперативни хематоми и други знаци крварења из ране пријављени су у вези са пери-оперативном употребом ТОРА-ДОЛ раствора за ињекције. Лекари би требало да размотре потенцијални ризик од крварења када је хемостаза критична, на пример у случајевима ресекције простате, крајника или естетске операције (видети одељак 4.3).
Ефекти на кожу Озбиљне кожне реакције, неке од њих са смртним исходом, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване у вези са употребом НСАИЛ (видети одељак 4.8). изгледа да су изложени већем ризику: почетак реакције се јавља у већини случајева у првом месецу лечења.
ТОРА-ДОЛ треба прекинути при првој појави кожног осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости.
Ињекције се морају изводити према строгим стандардима стерилизације, асепсе и антисепсе.
Филмско обложене таблете које садрже лактозу стога нису погодне за особе са недостатком лактазе, галактоземијом или синдромом малапсорпције глукозе / галактозе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Треба избегавати истовремену употребу ТОРА-ДОЛ-а и других нестероидних антиинфламаторних лекова.
Кортикостероиди: повећан ризик од гастроинтестиналних улцерација или крварења (видети одељак 4.4).
Антиагрегацијски агенси и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): повећан ризик од гастроинтестиналног крварења (видети одељак 4.4).
Антикоагуланти: НСАИЛ могу појачати дејство антикоагуланса, као што је варфарин (видети одељак 4.4).
ТОРА-ДОЛ инхибира агрегацију тромбоцита, смањује концентрацију тромбоксана и продужава време крварења.За разлику од аспирина, чији су ефекти продужени, функција тромбоцита се враћа у нормалу у року од 24-48 сати након престанка лечења ТОРА-ДОЛ-ом.
Ин витро ТОРА-ДОЛ изазива занемарљиво смањење везивања варфарина за протеине плазме.
Као и код других лекова који инхибирају синтезу простагландина, истовремену примену ТОРА-ДОЛ-а са метотрексатом или литијумом треба спроводити с опрезом, јер може доћи до смањења клиренса потоњег, са постепеним повећањем њихове токсичности.
ТОРА-ДОЛ може ступити у интеракцију са фуросемидом, смањујући његово диуретичко деловање.
Диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ: НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова. Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом), истовремена примена АЦЕ инхибитора или антагониста ангиотензина ИИ и агенаса који инхибирају систем циклооксигеназе може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могућа акутна бубрежна инсуфицијенција, обично реверзибилна.Ове интеракције треба размотрити код пацијената који узимају ТОРА-ДОЛ истовремено са АЦЕ инхибиторима или антагонистима ангиотензина ИИ. Због тога комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената.
Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије.
Истовремена употреба пентоксифилина може повећати ризик од крварења.
Истовремена примена пробенецида и ТОРА-ДОЛ-а доводи до смањења клиренса потоњег и, последично, до већих и продужених концентрација у плазми.
За некомпатибилности видети одељак 6.2.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба лека ТОРА-ДОЛ је контраиндикована у трудноћи, близу или током порођаја и током лактације (видети одељак 4.4).
Инхибиција синтезе простагландина може негативно утицати на трудноћу и / или ембрион / фетални развој.
Резултати епидемиолошких студија указују на повећан ризик од побачаја и срчаних малформација и гастрошизе након употребе инхибитора синтезе простагландина у раној трудноћи. Апсолутни ризик од срчаних малформација повећан је са мање од 1% на приближно 1,5%. Сматра се да се ризик повећава са дозом и трајањем терапије Код животиња је показано да примена инхибитора синтезе простагландина изазива повећани губитак пре и после имплантације и ембрионално-феталног морталитета.
Осим тога, пријављена је повећана учесталост различитих малформација, укључујући кардиоваскуларне, код животиња које су добивале инхибиторе синтезе простагландина током органогенетског периода.
Током трећег тромесечја трудноће сви инхибитори синтезе простагландина могу бити изложени
фетус:
- кардиопулмонална токсичност (са превременим затварањем артеријског канала и плућном хипертензијом);
- бубрежна дисфункција, која може напредовати до бубрежне инсуфицијенције са олиго-хидроамниосом;
мајку и новорођенче, на крају трудноће, да:
- могуће продужење времена крварења и антитромбоцитни ефекат који се може јавити чак и при веома малим дозама;
- инхибиција контракција материце која доводи до одложеног или продуженог порођаја.
Употреба лека близу рођења може изазвати одлагање самог порођаја; штавише, лек може изазвати, ако се примењује у овом периоду, промене хемодинамике мале циркулације нерођеног детета, са озбиљним последицама по дисање.
Код жена у репродуктивном добу, свака трудноћа мора увек бити искључена пре почетка лечења и мора се обезбедити ефикасна покривеност контрацепцијом током лечења.
Лек се у малим количинама излучује у мајчино млеко, па је његова употреба контраиндикована током лактације.
Плодност:
Употреба ТОРА-ДОЛ-а, као и било ког лека који инхибира синтезу простагландина и циклооксигеназу, не препоручује се женама које намеравају да затрудне.
Примјену ТОРА-ДОЛ-а треба прекинути код жена које имају проблема са плодношћу или су подвргнуте испитивању плодности.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ТОРА-ДОЛ, иако нема наркотичко дејство или ефекте на централни нервни систем, може изазвати поспаност.
Због тога је препоручљиво бити опрезан приликом вожње аутомобила и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Инфекције и инфестације: асептични менингитис.
Поремећаји крви и лимфног система: тромбоцитопенија, пурпура, епистакса.
Поремећаји имунолошког система: анафилаксија; анафилактоидне реакције, попут анафилаксије, могу имати фатални исход; реакције преосетљивости (бронхоспазам, вазодилатација, осип, хипотензија, едем ларинкса).
Поремећаји метаболизма и исхране: анорексија, хиперкалемија, хипонатријемија.
Психијатријски поремећаји: депресија, несаница, анксиозност, раздражљивост, психотичне реакције, абнормалне активности у сну, халуцинације, еуфорија, потешкоће са концентрацијом, летаргија, конфузија.
Поремећаји нервног система: главобоља, вртоглавица, конвулзије, парестезија, хиперкинезија, промењен укус.
Поремећаји ока: сметње вида.
Поремећаји уха и лавиринта: зујање у ушима, губитак слуха, вртоглавица.
Срчане патологије: палпитације, брадикардија, затајење срца.
Едем, хипертензија и срчана инсуфицијенција су пријављени у вези са лечењем НСАИЛ.
Васкуларне патологије: хипертензија, вазодилатација, хипотензија, хематом, црвенило, бледица, постоперативно крварење из ране.
Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба неких НСАИЛ (нарочито у високим дозама и за дуготрајно лечење) може бити повезана са скромним повећањем ризика од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркт миокарда или мождани удар) (видети одељак 4.4).
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: плућни едем, диспнеја, астма.
Гастроинтестинални систем: најчешће уочени нежељени догађаји су гастроинтестиналне природе. Може доћи до чира на желуцу, гастроинтестиналне перфорације или крварења, понекад са смртним исходом, посебно код старијих особа (видети одељак 4.4).
Након примене лека ТОРА-ДОЛ, сува уста, забележени су мучнина, повраћање, дијареја, надутост, констипација, диспепсија, бол у стомаку / нелагодност, пуноћа, мелана, ректално крварење, хематемеза, улцерозни стоматитис, езофагитис, подригивање, чир на гастроинтестиналном тракту, панкреатитис. , погоршање колитиса и Црохнове болести (видети одељак 4.4).
Гастритис је примећен ређе.
Хепатобилиарни поремећаји: хепатитис, холестатска жутица, отказивање јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива: ангиоедем, ексфолијативни дерматитис, повећано знојење, макулопапуларни осип, уртикарија, пруритус, пурпура, булозне реакције укључујући Стевен-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза (врло ретко).
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: миалгија.
Бубрега и уринарног поремећаји: полиурија, полакиурија, олигурија, акутна бубрежна инсуфицијенција, уремично-хемолитички синдром, интерстицијални нефритис, ретенција урина, нефротски синдром, бол у боку.
Болести репродуктивног система и дојке: женска неплодност.
Општи поремећаји и стања на месту примене: астенија, грозница, реакције на месту убризгавања, едем, бол у грудима, прекомерна жеђ.
Дијагностички тестови: продужено време крварења, повећана серумска уреа, повећан креатинин, абнормални тестови функције јетре.
04.9 Предозирање
Дозе од 360 мг / дан и.м. давали су здравим добровољцима током 5 дана. Утврђено је: ерозивни гастритис, пептички улкус и бол у трбуху, који су нестали обуставом лечења. Може доћи до гастроинтестиналног крварења. Ретко се може јавити хипертензија, акутна бубрежна инсуфицијенција, респираторна депресија и кома након узимања НСАИЛ.
Забележене су анафилактоидне реакције при терапијској употреби НСАИЛ; то се може догодити након предозирања.
Не постоје специфични противотрови. Треба усвојити супортивну терапију и томе додати нормалне мере безбедности (изазивање повраћања, испирање желуца, давање активног угља).
Дијализа не елиминише значајно кеторолак из крвотока.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: нестероидна антиинфламаторна / антиреуматска,
АТЦ код: М01АБ15.
Активни састојак лека ТОРА-ДОЛ је Кеторолац трометамин, лек који припада класи нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД). Његова активност се углавном одвија инхибицијом синтезе простагландина, посебно ПГЕ2 и ПГФ2 алфа.
У претклиничким фармаколошким студијама показало је 350 пута јаче аналгетско деловање од аспирина код мишева у тесту инхибиције бола изазваног фенилхиноном и 800 пута снажније од аспирина код пацова у инхибирању одговора на флексију боли.
ТОРА-ДОЛ је такође показао антиинфламаторну (супериорну у односу на фенилбутазон) и антипиретичку (супериорну у односу на аспирин) активност.
ТОРА-ДОЛ је био 37 пута активнији од аспирина у инхибирању агрегације хуманих тромбоцита изазване колагеном.
ТОРА-ДОЛ нема утицаја на централни нервни систем; ефекти на кардиоваскуларни и респираторни систем су минимални.
Из клиничких студија показало се да је аналгетска активност ТОРА-ДОЛ-а у дози од 10 мг једнака или већа од аспирина 650 мг, парацетамола 600 и 1000 мг, комбинације парацетамола 600 мг и 1000 мг + кодеин 60 мг; 400 мг глафенина, 400 мг ибупрофена, 50 мг диклофенака.
ТОРА-ДОЛ је даван и.м. у дози од 30 мг пронађено је у бројним клиничким студијама упоредивим са 12 мг морфина и 100 мг меперидина и супериорним у односу на 6 мг морфија и 50 мг меперидина.
ТОРА-ДОЛ и.м. 30 мг је показало дуже деловање од морфијума и меперидина.
Аналгетски ефекат се јавља у року од 1 сата након оралне примене, 30 минута након и.м. примене, а максимални аналгетски ефекат се јавља у року од 2-3 сата, односно 1-2 сата.
За обе формулације просечно трајање аналгетског ефекта је 4-6 сати.
ТОРА-ДОЛ је лишен морфијумских ефеката, не изазива респираторну депресију и, у поређењу са морфијумом, учесталост нежељених ефеката који утичу на централни нервни систем (сомноленција) је знатно нижа.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
ТОРА-ДОЛ се брзо и потпуно апсорбује орално са максималном концентрацијом у плазми од 0,87 мцг / мл у року од 35 минута од примене таблета од 10 мг и са максимумом од 1,11 мцг / мл у року од 26 минута од примене 10 мг у раствору.
Утврђено је да су таблете и 2% раствор биоеквивалентни у смислу АУЦ и полувремена елиминације.
Слично, након интрамускуларне примене од 30 мг, ТОРА-ДОЛ се брзо и потпуно апсорбује са средњом максималном концентрацијом у плазми од 2,2 мцг / мл.
Након интравенозне примене од 30 мг, највећа концентрација у плазми је 5 мцг / мл.
Фармакокинетика ТОРА-ДОЛ-а код људи, након појединачне и поновљене примене, је линеарна; равнотежно стање у плазми се постиже након једног дана на сваких 6 сати примене.
Полувреме је било 5,4 сата након оралне примене и 5,3 сата након и.м. примене и 5,1 сати након и.в.
Код старијих особа ове вредности су нешто веће: на пример 6,2 и 7.
Унос антацида не утиче на апсорпцију ТОРА-ДОЛ-а.
Дистрибуција
Везивање кеторолака за протеине плазме је 99%.
Терапеутске концентрације дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не мењају везивање протеина ТОРА-ДОЛ-а.
Запремина дистрибуције је 0,11 Л / кг.
Метаболизам
Кеторолак се метаболише у јетри; главни метаболити су деривати пара-хидроксилисаних (12%) и глукуроната (75%), сви неактивни.
Елиминација
Главни пут елиминације ТОРА-ДОЛ-а и његових метаболита је путем урина, а остатак се излучује фецесом. Бубрежни клиренс кеторолака је 0,35-0,55 мЛ / мин / кг.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност
ЛД 50 орално код мишева 529 мг / кг (М и Ж); код пацова од 100 до 400 мг / кг (М и Ж) и код мајмуна изнад 200 мг / кг (М и Ж); преко и.п. код мишева 473 мг / кг (М и Ф), код пацова од 100 до 400 мг / кг (М и Ф).
Токсичност при поновљеним дозама
Дневна орална примена великих доза код мишева (30 мг / кг током 6 месеци) и мајмуна (9 мг / кг током 12 месеци) показала је гастроентеропатију (код мишева) и благу нефротоксичност. И.м. управе код зечева (15 мг / кг током 1 месеца) и мајмуна (13,5 мг / кг током 3 месеца) показали су благу инфламаторну реакцију на месту убризгавања.
ИВ управе код зечева и мајмуна (2,5 мг / кг током 2 недеље) добро су се подносили.
Фетална токсичност
Нема додатних информација о претклиничким подацима осим оних који су већ пријављени на другом месту у овом Сажетку карактеристика производа (видети одељак 4.6).
Мутагенеза, карциногенеза, подношљивост
Утврђено је да једињење није мутагено, неканцерогено, да није изазвало сензибилизацију код замораца и да му недостаје имуногена активност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
ТОРА-ДОЛ 10 мг филмом обложене таблете
микрокристална целулоза, лактоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид, макрогол 8000.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор за ињекције
алкохол, натријум хлорид, вода за ињекције.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор за ињекције
алкохол, натријум хлорид, вода за ињекције.
ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл оралне капи, раствор
лимунска киселина, монобазни натријум фосфат, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, натријум хидроксид при пХ 6,5 ± 0,5, пречишћена вода.
06.2 Некомпатибилност
ТОРА-ДОЛ је компатибилан са аминофилином, ксилокаином, морфијумом, меперидином, допамином, инсулином и хепарином помешаним заједно у раствору који се налази у интравенозној кесици за капање, али се не може мешати са морфијумом, меперидином, прометхазином или хидроксизином у шприцу.
06.3 Период важења
Филмом обложене таблете: 3 године.
Раствор за ињекције 30 мг / мл: 3 године.
Раствор за ињекције 10 мг / мл: 2 године.
Оралне капи: 2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Оралне капи: држати даље од светлости.
Таблете: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
стаклене ампуле типа И, жуте боје
ТОРА -ДОЛ 10 мг / мл раствор за ињекције - 6 бочица од 1 мл
ТОРА -ДОЛ 30 мг / мл раствор за ињекције - 3 ампуле од 1 мл ПВЦ и алуминијумског блистера
ТОРА-ДОЛ 10 мг филмом обложене таблете- 10 јантарних таблета од стаклене бочице типа ИИИ
ТОРА -ДОЛ 20 мг / мл оралне капи, раствор - бочица 10 мл
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
РЕЦОРДАТИ Цхемицал анд Пхармацеутицал Индустриес С.п.А. - Виа М. Цивитали, 1 - 20148 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
10 мг филмом обложене таблете - 10 А.И.Ц. н. 027253032
10 мг / мл раствор за ињекције - 6 ампула по 1 мл А.И.Ц. н. 027253018
30 мг / мл раствор за ињекције - 3 ампуле по 1 мл А.И.Ц. н. 027253020
20 мг / мл раствор оралних капи - бочица од 10 мл А.И.Ц. н. 027253069
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2012