ЛЕРЦАПРЕЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Лерцапрел - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Остале информације

Активни састојци: Еналаприл, Лерканидипин

Леркапрел 10 мг / 10 мг филмом обложене таблете

Лерцапрел уметнути пакети доступни су за величине паковања:

Леркапрел 10 мг / 10 мг филмом обложене таблете
Леркапрел 20 мг / 10 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Лерцапрел? За шта је то?

Леркапрел је фиксна комбинација АЦЕ инхибитора (еналаприл) и блокатора калцијумових канала (лерканидипин), два лека која снижавају крвни притисак.

Леркапрел је индикован за лечење високог крвног притиска (хипертензије) код одраслих пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан применом само 10 мг лерканидипина. Леркапрел није индикован за почетно лечење хипертензије.

Контраиндикације Када се Лерцапрел не сме користити

Немојте узимати Лерцапрел:

Ако сте алергични на еналаприл или лерканидипин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Ако сте икада имали алергијску реакцију на неку врсту лека сличну оној која се налази у Леркапрелу, нпр. лекове који се називају АЦЕ инхибитори или блокатори калцијумових канала.
Ако сте икада имали отицање лица, усана, уста, језика или гркљана које је узроковало отежано гутање или дисање (ангиоедем) након узимања неке врсте лијека који се назива АЦЕ инхибитор, или без познатог узрока или из насљедног узрока.
Ако имате дијабетес или проблеме са бубрезима и узимате лекове који садрже алискирен за снижавање крвног притиска.
Ако сте прошли трећи месец трудноће (такође је боље да избегавате Леркапрел у првим месецима трудноће - погледајте одељак о трудноћи).
Ако патите од одређених срчаних обољења, као што су:
- опструкција протока крви из срца, укључујући сужење аортног вентила срца.
- нелечена срчана инсуфицијенција.
- бол у грудима који се јавља у мировању или се прогресивно погоршава или се јавља чешће (нестабилна ангина пекторис).
- срчани удар стар мање од месец дана.
Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима или сте на дијализи.
Ако имате озбиљне проблеме са јетром.
Ако узимате лекове који инхибирају метаболизам јетре, као што су:
- антифунгална средства (на пример кетоконазол, итраконазол).
- макролидни антибиотици (нпр. еритромицин, тролеандомицин).
- антивирусни лекови (нпр. ритонавир).
Ако истовремено узимате други лек који се зове циклоспорин (користи се након трансплантације ради спречавања одбацивања органа).
Заједно са грејпом или соком од грејпа.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Леркапрел

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Леркапрел:

ако имате низак крвни притисак (приметићете слабост или вртоглавицу, посебно када стојите)
ако сте били јако болесни (прекомерно повраћање) или сте недавно имали пролив
ако сте на дијети са ниским садржајем натријума
ако имате проблема са срцем
ако имате болест која укључује крвне судове у мозгу
ако имате проблеме са бубрезима (укључујући трансплантацију бубрега)
ако имате проблема са јетром
ако имате проблема са крвљу, као што је недостатак или недостатак белих крвних зрнаца (леукопенија, агранулоцитоза), низак број тромбоцита (тромбоцитопенија) или низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
ако имате васкуларну колагенску болест (нпр. лупус еритематозус, реуматоидни артритис или склеродерма)
ако сте црни пацијент, морате бити свесни да црни пацијенти имају већи ризик од алергијске реакције са отицањем лица, усана, језика и грла са отежаним гутањем и дисањем приликом узимања АЦЕ инхибитора.
ако имате дијабетес
ако се појави упорни суви кашаљ
ако узимате суплементе калијума, лекове који штеде калијум или замене за со које садрже калијум
ако сте нетолерантни на одређене шећере (лактозу)
ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "антагонист рецептора ангиотензина ИИ" (АИИРА) (такође познат и као сартани - на пример валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом
- алискирен.

Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.

Погледајте и информације под насловом "Немојте узимати Леркапрел".

Реците свом лекару ако планирате лечење.

Реците свом лекару да узимате Лерцапрелсе:

подвргнути операцији или анестезији (укључујући стоматолошку анестезију)
следите третман за уклањање холестерола из крви који се зове ЛДЛ афереза
следите терапију десензибилизације како бисте смањили ефекат алергије на убод пчеле или осе. Реците свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли да затрудните) или дојите (погледајте одељак „Трудноћа, дојење и плодност“).

Деца и адолесценти

Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 18 година јер нема података о његовој ефикасности и безбедности.

Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Леркапрела

Леркапрел се не сме узимати са неким лековима. Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта. То је зато што се, када се Леркапрел узима заједно са одређеним лековима, може дејство других лекова променити или се неки нежељени ефекти могу јавити чешће.

Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате неки од следећих лекова:

лекови који садрже калијум (укључујући замене за соли у исхрани)
други лекови који се користе за снижавање крвног притиска, као што су блокатори рецептора ангиотензина ИИ, диуретици (лекови који повећавају излучивање урина) или лек који се зове алискирен
литијум (лек који се користи за лечење одређене врсте депресије)
лекови за депресију који се називају трициклични антидепресиви
лекове за менталне проблеме који се називају антипсихотици
нестероидни антиинфламаторни лекови, укључујући инхибиторе ЦОКС-2 (лекови који смањују упалу и могу се користити за ублажавање болова)
неки лекови против болова или артритиса, укључујући терапију златом
неки лекови против кашља и прехладе и лекови за смањење телесне тежине који садрже супстанцу која се назива „симпатомиметички агенс“
лекови за дијабетес (укључујући оралне антидијабетичке лекове и инсулин), астемизол или терфенадин (лекови за алергије)
амиодарон или кинидин (лекови за убрзани рад срца)
фенитоинокарбамазепин (лекови за епилепсију)
рифампицин (лек за лечење туберкулозе)
дигоксин (лек за лечење срчаних проблема)
мидазолам (лек који вам помаже да заспите)
бета-блокатори (лекови за лечење високог крвног притиска и срчаних проблема)
лек за чиреве и жгаравицу под називом циметидин, узет у дневним дозама већим од 800 мг.

Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:

ако узимате антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације под одељцима „Немојте узимати Леркапрел“ и „Упозорења и мере опреза“).

Леркапрел са храном, пићем и алкохолом

Узмите Лерцапрел најмање 15 минута пре оброка.
Унос алкохола може повећати ефекте Леркапрела. Из тог разлога се препоручује да не узимате алкохол или да смањите његову употребу.
Немојте узимати Лерцапрел са грејпом или соком од грејпа.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Трудноћа и плодност

Реците свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Лерцапрел пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо Лерцапрела. Лерцапрел се не препоручује током трудноће, а не треба га узимати ни после треће недеље месец, јер би могао нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи после трећег месеца трудноће.

Време храњења

Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Не препоручује се дојење беба (у првих неколико недеља по рођењу), а нарочито недоношчади, ако узимате Леркапрел. У случају старије бебе, ваш лекар би требало да вас обавести о предностима и ризицима узимања Леркапрела током дојења, у поређењу са другим третманима.

Вожња и управљање машинама

Избегавајте управљање возилом или руковање машинама ако осетите вртоглавицу, слабост, умор или поспаност док узимате овај лек.

Леркапрел садржи лактозу.

Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Дозирање и начин употребе Лерцапрел: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Одрасли: Препоручена доза је једна таблета дневно, узимана сваки дан у исто време, осим ако вам лекар није другачије прописао. Пожељно је да се таблета узима ујутру, најмање 15 минута пре доручка. Таблету треба прогутати целу са мало воде.

Пацијенти са бубрежним проблемима / старије особе: Ваш лекар ће одлучити о дози лека коју ћете узети на основу рада бубрега.

Ако сте заборавили да узмете Леркапрел

Ако сте заборавили да узмете таблету, прескочите пропуштену дозу.
Следећу дозу узмите као и обично.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате Леркапрел

Немојте престати са узимањем овог лека све док вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Леркапрела

Ако узмете више лека него што је требало, консултујте се са лекаром или одмах идите у болницу. Понеси кутију са собом.

Узимање прекомерне дозе лека може изазвати прекомерни пад крвног притиска и појаву неправилног срчаног ритма или тахикардију.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Леркапрела

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Употреба овог лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

Одређени нежељени ефекти могу бити озбиљни.

Ако се догоди нешто од следећег, одмах обавестите свог лекара:

Алергијска реакција са отицањем лица, усана, језика или грла која може изазвати потешкоће при гутању или дисању.

На почетку терапије леком Лерцапрелп можете осетити слабост или вртоглавицу или замагљен вид; то је узроковано наглим падом крвног притиска и ако се то догоди, помогло би вам да легнете. Ако вас то забрињава, разговарајте са својим лекаром.

Нежељени ефекти примећени код лека Лерцапрел

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

Кашаљ, вртоглавица, главобоља.

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)

Промене вредности крви, као што је смањење броја крвних плочица, повећање нивоа калијума у крви, нервоза (анксиозност), вртоглавица при устајању, вртоглавица, убрзан рад срца, убрзан или неправилан рад срца (палпитације ), нагло црвенило лица, врата или горњег дела груди (црвенило), низак крвни притисак, бол у трбуху, констипација, мучнина (мучнина), висок ниво ензима јетре, црвена кожа, бол у зглобовима, повећана учесталост „уринирања, осећај слаби, уморни, налети врућине, отечени глежњеви.

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)

Анемија, алергијске реакције, зујање у ушима (тинитус), несвестица, суво грло, бол у грлу, лоше варење, слани језик, пролив, сува уста, увећане десни, алергијска реакција са отицањем лица, усана, језика или грла са потешкоћама у гутање и дисање, осип, осип, буђење ноћу ради мокрења, велика количина урина, импотенција.

Додатни нежељени ефекти са еналаприлом или лерканидипином узети одвојено

Еналаприл

Врло често (јављају се код више од 1 на 10 особа)

Замагљен вид.

Честе (јављају се у мање од 1 на 10 особа)

Депресија, бол у грудима, промене срчаног ритма, ангина пекторис, отежано дисање, поремећај укуса, повишен ниво креатинина у крви (обично се види током теста).

Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 људи)

Анемија (укључујући апластичну и хемолитичку анемију), нагли пад крвног притиска, конфузија, несаница или поспаност, трнци или утрнулост коже, срчани удар (вероватно због веома ниског крвног притиска код неких високоризичних пацијената, укључујући и оне са проблемима са проток крви у срце или мозак), мождани удар (вероватно због веома ниског крвног притиска код високоризичних пацијената), цурење из носа, грлобоља и промуклост, астма, поремећена покретљивост црева, упала панкреаса, малаксалост, узнемирен желудац (желудац) иритација), чир, анорексија, повећано знојење, свраб или осип, губитак косе, оштећена функција бубрега, отказивање бубрега, висок ниво протеина у урину (мерен тестом), грчеви у мишићима, општи осећај лошег осећаја (малаксалост), висока температура (грозница), низак ниво шећера у крви или натријума, висок ниво урее у крви (све то откривено тестом крви).

Ретко (јављају се код мање од 1 на 1.000 људи)

Абнормалне лабораторијске вредности као што су смањени број белих крвних зрнаца, смањена функција коштане сржи, аутоимуне болести, промењени снови или поремећаји сна, Раинаудов феномен (где руке и стопала могу постати веома хладни и бели због смањеног протока крви), плућни инфилтрати , упала носа, упала плућа, проблеми с јетром као што су смањена функција јетре, упала јетре, жутица (жутило коже и / или бјелоочница), повишени ниво билирубина (мјерено крвним тестом), мултиформни еритем ( црвене мрље различитих облика на кожи), Стевенс-Јохнсонов синдром (озбиљно стање коже где се јављају црвенило и љуштење коже, жуљеви или ране или љуштење горњег слоја коже), смањење излучивања урина, повећање млечне жлезде код људи.

Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 људи)

Отицање црева (цревни ангиоедем).

Лерканидипин

Ретко (јављају се код мање од 1 на 1.000 људи)

Ангина пекторис (бол у грудима узрокована недовољним дотоком крви у срце), повраћање, жгаравица, бол у мишићима.

Веома ретко (јављају се у мање од 1 на 10.000 људи)

Бол у грудима.

Пацијенти са већ постојећом ангином пекторис могу доживети повећану учесталост, трајање или тежину напада са групом лекова којој лерканидипин припада. Могу се посматрати појединачни случајеви срчаног удара.

Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута. За више информација о нежељеним ефектима разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Обоје имају потпунију листу нуспојава.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији иза речи ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге. Не складиштити на температури изнад 25 ° Ц.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта Леркапрел садржи

Активни састојци су еналаприл малеат и лерканидипин хидрохлорид.

Свака филмом обложена таблета садржи: 10 мг еналаприл малеата (еквивалентно 7,64 мг еналаприла) и 10 мг лерканидипин хидрохлорида (еквивалентно 9,44 мг лерканидипина).

Остали састојци су:

Језгро: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб типа А, повидон К30, натријум хидроген карбонат, магнезијум стеарат.
Филмски премаз: 5 цП хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), талк, макрогол 6000.

Како Лерцапрел изгледа и садржај паковања

Леркапрел 10 мг / 10 мг су беле, 8,5 мм округле биконвексне филмом обложене таблете.

Леркапрел 10 мг / 10 мг доступан је у паковањима од 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Лерцапрелу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ Овлаштења за промет - 09.0 ДАТУМ прве дозволе или обнове овлаштења - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - ДОПИСМЕР УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ - 12.0 - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - УНУТРАШЊОСТ УПУТСТВА - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 ДОДИМЕТРИЈА ЗА УПОТРЕБУ, УНУТРАШЊИ УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ, 12.0, УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ;

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

ЛЕРЦАПРЕЛ 10 МГ / 10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг еналаприл малеата (еквивалентно 7,64 мг еналаприла) и 10 мг лерканидипин хидрохлорида (еквивалентно 9,44 мг лерканидипина).

Помоћна супстанца са познатим дејством: свака таблета садржи 102,0 мг лактозе монохидрата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Филмом обложена таблета.

Беле, кружне, биконвексне таблете од 8,5 мм.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Лечење есенцијалне хипертензије код пацијената са крвним притиском који се неадекватно контролише монотерапијом са 10 мг лерканидипина.

Фиксна комбинација Леркапрел 10 мг / 10 мг не треба користити за почетно лечење хипертензије.

04.2 Дозирање и начин примене -

Пацијенти са крвним притиском који се неадекватно контролише монотерапијом лерканидипином у дози од 10 мг, имају могућност да узму лерканидипин у дози од 20 мг сами или пређу на фиксну комбинацију лекаркадила 10 мг / 10 мг.

Препоручује се појединачна титрација компоненти. Ако је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију.

Дозирање

Препоручена доза је једна таблета дневно најмање 15 минута пре оброка.

Старији грађани : доза зависи од бубрежне функције пацијента (погледајте "Оштећење бубрега").

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом Леркапрел је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем бубрега (хемодијализа клиренса креатинина (видети одељке 4.3 и 4.4)). Посебан опрез се препоручује при започињању терапије код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: Леркапрел је контраиндикован код тешке инсуфицијенције јетре. Посебан опрез се препоручује на почетку лечења код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре.

Педијатријска популација : Не постоји специфична употреба Леркапрела у педијатријској популацији у индикацији хипертензије.

Начин примене

Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека:

- Пожељно је да се третман примењује ујутру најмање 15 минута пре доручка.

- Овај лек се не сме узимати са соком од грејпа (видети одељке 4.3 и 4.5).

04.3 Контраиндикације -

Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Леркапрел се не сме давати у следећим случајевима:

• преосетљивост на АЦЕ инхибитор или блокатор калцијумових канала дихидропиридина или на било коју помоћну супстанцу присутну у леку

• ангиоедем у анамнези узрокован претходном терапијом АЦЕ инхибитором

• наследни или идиопатски ангиоедем

• друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6)

• у комбинацији са производима који садрже алискирен код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежном инсуфицијенцијом (ГФР)

• опструкција избацивања леве коморе, укључујући стенозу аорте

• нелечена конгестивна срчана инсуфицијенција

• нестабилна ангина пекторис

• инфаркт миокарда пре мање од месец дана

• тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина

• тешка инсуфицијенција јетре

• истовремени третман са:

или снажни инхибитори ЦИП3А4 (видети одељак 4.5)

о циклоспорин (видети одељак 4.5)

о сок од грејпа (видети одељак 4.5).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Симптоматска хипотензија

Симптоматска хипотензија је ретко примећена код пацијената са некомпликованом хипертензијом. Код хипертензивних пацијената лечених еналаприлом већа је вероватноћа да ће се симптоматска хипотензија јавити ако је пацијент хиповолемичан, на пример у случају терапије диуретицима, ограничавањем соли у исхрани, дијализом, пролив или повраћање (видети одељак 4.5). Симптоматска хипотензија је примећена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, са или без придружене бубрежне инсуфицијенције. То се чешће јавља код пацијената са тежом срчаном инсуфицијенцијом, након употребе великих доза диуретика петље , хипонатријемију или бубрежну инсуфицијенцију. Код ових пацијената терапију треба започети под медицинским надзором и пажљиво пратити пацијенте у случају прилагођавања дозе еналаприла и / или диуретика. Слична разматрања важе и за пацијенте са срчаном исхемијом или цереброваскуларном болешћу за које је претерано смањење крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларне несреће.

Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију физиолошког раствора. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе, које се генерално могу дати без потешкоћа чим се повиси крвни притисак након повећања запремине.

Код неких пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са нормалним или ниским крвним притиском, примена еналаприла може изазвати даље смањење системског крвног притиска. Овај ефекат је очекиван и генерално није разлог за прекид терапије. Ако хипотензија постане симптоматична, смањење дозе и / или може бити неопходан прекид узимања диуретика и / или еналаприла.

Синдром дисфункције синусног чвора

Посебан опрез се препоручује при употреби лерканидипина код пацијената са синдромом дисфункције синусног чвора (ако није уграђен пејсмејкер).

Дисфункција леве коморе и исхемија срца

Иако контролисане хемодинамске студије нису показале оштећење функције вентрикула, потребан је опрез код пацијената са дисфункцијом леве коморе током лечења блокаторима калцијумових канала. Показало се да пацијенти са срчаном исхемијом имају повећан кардиоваскуларни ризик током лечења неким краткоделујућим дихидропиридинима. Иако лерканидипин има дуготрајно деловање, код ових пацијената је потребан опрез.

У ретким случајевима, неки дихидропиридини могу изазвати прекордијални бол или ангину пекторис. Врло ретко, код пацијената са већ постојећом ангином пекторис, ови напади се могу јавити са већом учесталошћу, трајањем или тежином. Могу се посматрати изоловани случајеви инфаркта миокарда (видети одељак 4.8).

Инсуфицијенција бубрега

Посебан опрез је потребан током почетне фазе лечења еналаприлом код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.Рутинско праћење серумског калијума и креатинина део је уобичајене медицинске праксе за ове пацијенте.

Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом, посебно код пацијената са тешком срчаном дисфункцијом или основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије.

Неки пацијенти са хипертензијом без очигледне већ постојеће бубрежне болести развили су повишен ниво урее и креатинина у крви када се еналаприл примењивао истовремено са диуретиком. Можда ће бити потребно смањење дозе еналаприла и / или престанак узимања диуретика, што би требало повећати могућност латентне стенозе бубрежне артерије (видети одељак 4.4, Реноваскуларна хипертензија).

Реноваскуларна хипертензија

Постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције када се пацијенти са билатералном стенозом бубрежне артерије или артеријском стенозом само једног функционалног бубрега лече АЦЕ инхибиторима.Губитак бубрежне функције може се десити само уз малу промену серумског креатинина. Код ових пацијената терапију треба започети под пажљивим лекарским надзором, са смањеним дозама и пажљивом титрацијом и праћењем бубрежне функције.

Трансплантација бубрега

Нема клиничког искуства са употребом лерканидипина или еналаприла у пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега. Због тога се не препоручује третман леком Лерцапрел.

Хепатична инсуфицијенција

Антихипертензивни ефекат лерканидипина може бити појачан код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.

Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре, а понекад и смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који примају АЦЕ инхибиторе код којих се развије жутица или значајно повишени ниво јетрених ензима треба да престану са узимањем АЦЕ инхибитора и добију одговарајућу медицинску помоћ.

Неутропенија / агранулоцитоза

Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и без посебних фактора ризика, неутропенија се ретко јавља. Еналаприл треба примењивати са великим опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, на имуносупресивној терапији, на алопуринолу, прокаинамиду или комбинацији ових компликујућих фактора, посебно ако већ постоји оштећена бубрежна функција. Неки од ових пацијената имају оштећену бубрежну функцију. развиле су се тешке инфекције које понекад нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се еналаприл користи код таквих пацијената, саветује се периодично праћење броја белих крвних зрнаца и пацијенте треба обавестити о потреби пријављивања било каквих знакова инфекције.

Преосјетљивост / ангионеуротски едем

Пријављени су случајеви ангиоедема лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. одмах прекинути и увести одговарајући надзор како би се осигурало решавање симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у овим случајевима где је дошло до отицања само језика, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно.

Веома ретко су пријављени смртоносни догађаји услед ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језиком. Пацијенти са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, посебно они са историјом респираторних операција, чешће ће доживети опструкцију дисајних путева.

Ако постоји захваћеност језика, гласнице или гркљана која би могла узроковати опструкцију дишних путева, потребно је одмах дати одговарајућу терапију, која може укључивати поткожну примјену адреналина у разрјеђењу 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) и / или предузети све неопходне мере како би се обезбедио патентни дисајни пут.

Пријављена је већа учесталост ангиоедема код црних пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе него код пацијената који нису црнци.

Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема при примени АЦЕ инхибитора (видети одељак 4.3).

Анафилактоидне реакције током десензибилизације хименоптера

Ретко су пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе током десензибилизације отровом хименоптера доживели опасне анафилактоидне реакције. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваког третмана десензибилизације.

Анафилактоидне реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ)

Ретко су пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом доживели опасне анафилактоидне реакције. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке аферезе.

Хипогликемија

Код пацијената са дијабетесом који се лече оралним антидијабетицима или инсулином, започињући лечење АЦЕ инхибиторима, треба их саветовати да пажљиво прате хипогликемију, нарочито током првог месеца истовремене примене (видети одељак 4.5).

Кашаљ

Кашаљ је примећен при употреби АЦЕ инхибитора, који је обично непродуктиван, упоран и нестаје након престанка терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир као део диференцијалне дијагнозе кашља.

Хирургија / анестезија

Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије средствима која изазивају хипотензију, еналаприл инхибира стварање ангиотензина ИИ, секундарно у односу на компензационо ослобађање ренина. Ако дође до хипотензије и сматра се да је последица овог механизма, може се исправити проширењем волумена.

Хиперкалемија

Повећање серумског калијума је примећено код неких пацијената који су лечени АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. Фактори ризика за развој хиперкалијемије су: бубрежна инсуфицијенција, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, пратећи догађаји као што је дехидрација , акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза и истовремени унос диуретика који штеде калијум (нпр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), суплемената калијума или замена соли које садрже калијум, као и „истовремена употреба других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму ( нпр. хепарин). Употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена за со која садржи калијум код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом може довести до значајног повећања калијума у серуму.Хиперкалијемија може изазвати озбиљне, понекад фаталне аритмије. Ако је назначена истовремена употреба еналаприла и било ког од горе наведених агенаса, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума.

Литијум

Комбинована употреба литијума и еналаприла се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).

Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)

Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.

АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

Индуктори ЦИП3А4

Индуктори ЦИП3А4, као што су антиконвулзиви (нпр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могу смањити серумске нивое лерканидипина, па стога ефикасност лека може бити нижа од очекиване (видети одељак 4.5).

Етничке разлике

Као и други АЦЕ инхибитори, чини се да је еналаприл мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код пацијената других раса, вероватно зато што су нивои ренина у плазми често нижи у популацији црнаца са хипертензијом.

Трудноћа

Употреба Леркапрела се не препоручује током трудноће.

Лечење АЦЕ инхибиторима, као што је еналаприл, не треба започињати током трудноће. Осим ако се примена АЦЕ инхибитора не сматра неопходном, пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на антихипертензивне лекове. Третман са АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, алтернативно терапију треба започети чим се дијагностикује трудноћа.

Такође се не препоручује употреба лерканидипина током трудноће или код трудница (видети одељак 4.6).

Време храњења

Употреба Леркапрела се не препоручује током лактације (видети одељак 4.6).

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност ове комбинације нису показане код деце.

Алкохол

Треба избегавати унос алкохола јер може појачати вазодилатацијски ефекат антихипертензивних лекова (видети одељак 4.5).

Лактоза

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају Леркапрел.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

Антихипертензивни ефекат Леркапрела може се појачати другим хипотензивним лековима, као што су диуретици, бета-блокатори, алфа-блокатори и друге супстанце.

Осим тога, примећене су следеће интеракције са једном или другом компонентом асоцијације.

Еналаприл малеат

Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)

Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).

Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума

АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања нивоа калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видјети дио 4.4).

Диуретици (тиазиди или диуретици петље)

Претходни третман високим дозама диуретика може довести до хиповолемије и ризика од хипотензије на почетку терапије еналаприлом (видети одељак 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом примене диуретика, повећањем количине крви или уноса соли или започињањем терапије смањена доза еналаприла.

Други антихипертензиви

Истовремена употреба са другим антихипертензивним лековима може појачати хипотензивне ефекте еналаприла. Истовремена употреба нитроглицерина и других нитрата или вазодилататора може довести до даљег смањења крвног притиска.

Литијум

Забележено је реверзибилно повећање концентрације у серуму и токсичности литијума при истовременој примени са АЦЕ инхибиторима. Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати концентрацију литијума у серуму, што резултира повећаним ризиком од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се употреба еналаприла са литијумом, али ако се покаже да је комбинација неопходна, потребно је пажљиво праћење нивоа литијума у серуму бити изведени (видети одељак 4.4).

Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици / наркотици

Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2)

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (инхибитори ЦОКС-2) могу смањити ефекте диуретика и других антихипертензивних лекова. Сходно томе, НСАИД и селективни инхибитори ЦОКС-2 могу умањити антихипертензивни ефекат антагониста рецептора ангиотензина ИИ или АЦЕ инхибитора.

Истовремени унос НСАИЛ (укључујући инхибиторе ЦОКС-2) и антагониста рецептора ангиотензина ИИ или АЦЕ инхибитора има додатан ефекат на повећање серумског калијума и може довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су генерално реверзибилни. У ретким случајевима акутни може доћи до бубрежне инсуфицијенције, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (као што су старији или пацијенти са хиповолемијом, укључујући и пацијенте који се лече диуретицима). Због тога је потребно истовремени унос горе наведених лекова водити са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Пацијенте треба адекватно хидрирати, а функцију бубрега након почетка истовремене терапије треба периодично пратити.

Голд

Нитритоидне реакције (симптоми укључују црвенило, мучнину, повраћање и хипотензију) ретко су пријављивани код пацијената који су примали терапију златом за ињекције (натријум ауротиомалат) и истовремену примену АЦЕ инхибитора, укључујући еналаприл.

Симпатомиметички лекови

Симпатомиметички лекови могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.

Антидијабетички

Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулин, орални хипогликемички лекови) може изазвати повећање хипогликемијског ефекта ових лекова, уз ризик од хипогликемије. Чини се да се ти случајеви јављају вероватније током претходних недеља. комбинованог лечења и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељке 4.4 и 4.8).

Алкохол

Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.

Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и β-блокатори

Еналаприл се може безбедно примењивати заједно са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.

Лерканидипин

Инхибитори ЦИП3А4

Пошто се лерканидипин метаболише помоћу ензима ЦИП3А4, истовремена примена инхибитора и индуктора ЦИП3А4 може да утиче на метаболизам и елиминацију лерканидипина.

Истовремена примена лерканидипина са снажним инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, еритромицин, тролеандомицин) је контраиндикована (видети одељак 4.3).

Студија интеракције са кетоконазолом, снажним инхибитором ЦИП3А4, показала је значајно повећање нивоа лерканидипина у плазми (15 пута повећање површине испод криве концентрације лека / времена, АУЦ и 8 пута повећање Цмак. За еутомер С-лерканидипина).

Циклоспорин

Циклоспорин и лерканидипин не смеју се користити заједно (видети одељак 4.3).

Након истовремене примене лерканидипина и циклоспорина, примећено је повећање нивоа обе активне супстанце у плазми. Студија на младим здравим добровољцима показала је да се, када се циклоспорин даје 3 сата након уноса лерканидипина, нивои лерканидипина у плазми не мењају, док се АУЦ циклоспорина повећава за 27%. Истовремена примена лерканидипина са циклоспорином изазвала је троструко повећање нивоа лерканидипина у плазми и 21% повећање АУЦ циклоспорина.

Сок од грејпфрута

Лерканидипин се не сме узимати заједно са соком од грејпа (видети одељак 4.3).

Као и други дихидропиридини, лерканидипин је осјетљив на метаболичку инхибицију узроковану соком грејпа, с посљедичним повећањем његове системске доступности и повећањем хипотензивног учинка.

Алкохол

Треба избегавати унос алкохола јер може појачати вазодилатацијски ефекат антихипертензивних лекова (видети одељак 4.4).

ЦИП3А4 подлоге

Треба бити опрезан када се лерканидипин узима заједно са другим супстратима ЦИП3А4, као што су терфенадин, астемизол, антиаритмички лекови класе ИИИ, као што су амиодарон и кинидин.

Индуктори ЦИП3А4

Истовремену примену лерканидипина са индукторима ЦИП3А4, као што су лекови против конвулзија (нпр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, треба радити опрезно јер се антихипертензивни ефекат може смањити и крвни притисак треба контролисати чешће него обично.

Дигоксин

Код пацијената на хроничном лечењу β-метилдигоксином, истовремена примена 20 мг лерканидипина није показала фармакокинетичку интеракцију. Здрави добровољци лечени дигоксином, након примене 20 мг лерканидипина, показали су просечан пораст Цмак дигоксина од 33%, док се АУЦ и бубрежни клиренс нису значајно променили.

Мидазолам

Код старијих добровољаца, истовремена орална примена 20 мг мидазолама повећала је апсорпцију лерканидипина (приближно 40%) и смањила његову брзину апсорпције (одложени тмак са 1,75 на 3 сата).Нису забележене промене концентрације мидазолама.

Метопролол

Када се лерканидипин примењивао истовремено са метопрололом - β -блокатором који се елиминише првенствено јетром - биорасположивост метопролола је остала непромењена, док је лерканидипина смањена за 50%. Овај ефекат може бити последица смањења протока крви у јетри узрокованог β-блокаторима, па се може јавити и са другим лековима ове класе. Ипак, лерканидипин се може безбедно користити истовремено са блокаторима β-адренергичких рецептора.

Циметидин

Нивои лерканидипина у плазми нису значајно промењени код пацијената који су истовремено на терапији са 800 мг циметидина дневно, међутим треба бити опрезан са већим дозама, јер може доћи до повећања биорасположивости лерканидипина и његовог хипотензивног дејства.

Флуоксетин

Студија интеракције са флуоксетином (инхибитором ЦИП2Д6 и ЦИП3А4), спроведена на здравим добровољцима старости 65 ± 7 година (средња вредност ± сд), није показала клинички значајне промене у фармакокинетичким својствима лерканидипина.

Симвастатин

Током поновљене истовремене примене дозе од 20 мг лерканидипина и 40 мг симвастатина, АУЦ лерканидипина се није значајно променила, док се АУЦ симвастатина повећала за 56%, а његовог главног активног метаболита, β-хидрокси киселине, за 28%. Није вероватно да ће такве варијације бити од клиничког значаја. Не очекује се интеракција ако се лерканидипин примењује ујутру, а симвастатин увече, како је назначено за овај лек.

Варфарин

Истовремена примена 20 мг лерканидипина коју су узели здрави волонтери наташте не мења фармакокинетику варфарина.

Педијатријска популација

Студије интеракција су спроведене само код одраслих.

04.6 Трудноћа и дојење -

Трудноћа

Еналаприл

Употреба АЦЕ инхибитора (еналаприл) се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора (еналаприл) је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељак 4.4). 4.4).

Нема коначних епидемиолошких доказа о ризику од тератогенезе након излагања АЦЕ инхибиторима у првом тромјесечју трудноће; међутим, не може се искључити мали пораст ризика. Осим ако се сматра да је давање АЦЕ инхибитора неопходно, пацијенткиње које планирају трудноћу требају пређите на алтернативне антихипертензивне лекове који су безбедни за употребу током трудноће Чим се утврди трудноћа, одмах прекините лечење АЦЕ инхибиторима и, ако је потребно, започните алтернативну терапију.

Изложеност терапији АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра изазива фетотоксичност код људи (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација кранијалног окоштавања) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) (видети одељак 5.3). Догодили су се случајеви олигохидрамниона код мајке, који вероватно указују на смањену бубрежну функцију фетуса и који могу изазвати контрактуре удова, краниофацијалне деформације и развој плућне хипоплазије.

Ако је дошло до изложености АЦЕ инхибиторима након другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање. Децу чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због појаве хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).

Лерканидипин

Студије спроведене на животињама леченим лерканидипином нису показале тератогене ефекте, који су уместо тога примећени употребом других једињења дихидропиридина.

Нема доступних клиничких података о изложености лерканидипину у трудноћи, па се не препоручује употреба у трудноћи или женама у репродуктивном периоду, осим ако су на снази ефикасне мере контрацепције.

Комбинација еналаприла и лерканидипина

Нема или има мало података о употреби комбинације еналаприл малеат / лерканидипин хидрохлорид код трудница. Студије на животињама нису довољне у погледу репродуктивне токсичности (видети одељак 5.3).

Употреба Леркапрела је контраиндикована у другом и трећем тромесечју трудноће, не препоручује се у првом тромесечју трудноће и женама у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију.

Време храњења

Еналаприл

Ограничени фармакокинетички подаци показују врло ниске концентрације у мајчином млеку (видети одељак 5.2). Иако се чини да су ове концентрације клинички ирелевантне, употреба еналаприла у дојењу се не препоручује за недоношчад и у првих неколико седмица након порода, због хипотетичког ризика од кардиоваскуларних и бубрежних ефеката и због недостатка клиничког искуства.

Код старијих одојчади, ако се мајци то сматра неопходним, еналаприл се може узимати током дојења, али у овом случају дете треба пратити због могућих нежељених ефеката.

Лерканидипин

Излучивање лерканидипина у мајчино млеко није познато.

Комбинација еналаприла и лерканидипина

Због тога се Лерцапрел не сме користити током дојења.

Плодност

Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида, које би могле да угрозе оплодњу, забележене су код неких пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Упркос поновљеној неуспешној вантелесној оплодњи, и у недостатку других објашњења, могуће је приписати узрок блокаторима калцијумових канала.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Леркапрел умерено утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, саветује се опрез јер се могу јавити симптоми попут вртоглавице, астеније, умора и у ретким случајевима поспаности (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти -

Сажетак сигурносног профила

Безбедност Леркапрела процењена је у пет двоструко слепих контролисаних клиничких студија и у две дугорочне отворене студије. Укупно је 1.141 пацијент примао Леркапрел у дози од 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг. Нежељени ефекти комбинације су слични онима који су уочени након једнократне примене једне или друге компоненте. Најчешће пријављене нежељене реакције током терапије леком Леркапрел биле су: кашаљ (4,03%), вртоглавица (1,67%) и главобоља (1,67%).

Табеларни преглед нежељених реакција

У доњој табели, нежељене реакције пријављене у клиничким студијама са применом Леркапрела 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг и за које је утврђена разумна узрочно последична веза, наведене су према класификацији МедДРА.: врло често (> 1/10), често (≥1 / 100 до

Поремећаји крви и лимфног система Необичан: Тромбоцитопенија Ретко: Смањење хемоглобина Поремећаји имунолошког система Ретко: Преосетљивост Поремећаји метаболизма и исхране Необичан: Хиперкалемија Психијатријски поремећаји Необичан: Анксиозност Поремећаји нервног система Заједнички: Вртоглавица, главобоља Необичан: Постурална вртоглавица Поремећаји уха и лавиринта Необичан: Вртоглавица Ретко: Тинитус Срчане патологије Необичан: Тахикардија, палпитације Васкуларне патологије Необичан: Налети врућине, хипотензија Ретко: Циркулаторни колапс Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички: Кашаљ Ретко: Суво грло, орофарингеални бол Гастроинтестинални поремећаји Необичан: Бол у трбуху, затвор, мучнина Ретко: Диспепсија, едем усана, поремећаји језика, дијареја, сува уста, гингивитис Хепатобилиарни поремећаји Необичан: Повећање АЛТ, повећање АСТ Поремећаји коже и поткожног ткива Необичан: Еритема Ретко: Ангиоедем, едем лица, дерматитис, осип, уртикарија Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Необичан: Артралгија Бубрега и уринарног поремећаји Необичан: Поллакиуриа Ретко: Ноктурија, полиурија Болести репродуктивног система и дојке Ретко: Еректилна дисфункција Општи поремећаји и стања на месту примене Необичан: Астенија, умор, налети врућине, периферни едем

Нежељени ефекти који се јављају код само једног пацијента наведени су под реткошћу.

Додатне информације о појединачним компонентама

Еналаприл

Пријављени нежељени ефекти еналаприла су:

Поремећаји крви и лимфног система:

Мање често: анемија (укључујући апластичне и хемолитичке облике)

Ретко: неутропенија, смањени хемоглобин, смањени хематокрит, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, отказивање коштане сржи, панцитопенија, лимфаденопатија, аутоимуне болести

Ендокрини поремећаји:

Непознато: синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ)

Поремећаји метаболизма и исхране:

Мање често: хипогликемија (видети одељак 4.4)

Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји:

Често: главобоља, депресија

Мање често: конфузија, сомноленција, несаница, нервоза, парестезија, вртоглавица

Ретко: абнормални снови, поремећаји сна

Поремећаји ока:

Врло често: замагљен вид

Срчани и васкуларни поремећаји:

Врло често: вртоглавица

Често: хипотензија (укључујући ортостатску хипотензију), синкопа, бол у грудима, аритмија, ангина пекторис, тахикардија

Мање често: ортостатска хипотензија, палпитације, инфаркт миокарда или цереброваскуларна несрећа *, вероватно као резултат прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената (видети одељак 4.4)

Ретко: Раинаудов феномен

* Стопе инциденције у клиничким испитивањима биле су упоредиве између оних који су лечени плацебом у односу на оне са активном контролом.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:

Врло често: кашаљ

Често: диспнеја

Мање често: ринореја, орофарингеални бол и дисфонија, бронхоспазам / астма

Ретко: плућни инфилтрати, ринитис, алергијски алвеолитис / еозинофилна пнеумонија

Гастроинтестинални поремећаји:

Врло често: мучнина

Често: дијареја, бол у стомаку, поремећај укуса

Мање често: илеус, панкреатитис, повраћање, диспепсија, констипација, анорексија, иритација желуца, сува уста, пептички улкус

Ретко: стоматитис / афтозне улцерације, глоситис

Веома ретко: цревни ангиоедем

Хепатобилиарни поремећаји:

Ретко: затајење јетре, хепатитис - и хепатоцелуларни и холестатски, хепатитис са некрозом, холестаза (укључујући жутицу)

Поремећаји коже и поткожног ткива:

Често: осип, преосетљивост / ангиоедем: забележени су случајеви ангионеуротског едема лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана (видети одељак 4.4)

Мање често: дијафореза, пруритус, уртикарија, алопеција

Ретко: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, ексфолијативни дерматитис, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродерма

Пријављен је комплекс симптома који може укључивати нека или сва следећа стања: грозницу, сероситис, васкулитис, мијалгију / миозитис, артралгију / артритис, позитивност на АНА, повишен ЕСР, еозинофилију и леукоцитозу. Могућност појаве кожних осипа, фотосензитивности или других дерматолошких манифестација.

Бубрега и уринарног поремећаји:

Мање често: бубрежна дисфункција, бубрежна инсуфицијенција, протеинурија

Ретко: олигурија

Болести репродуктивног система и дојке:

Мање често: импотенција

Ретко: гинекомастија

Општи поремећаји и стања на месту примене:

Врло често: астенија

Често: умор

Мање често: грчеви мишића, налети врућине, тинитус, малаксалост, грозница

Дијагностички тестови:

Често: хиперкалијемија, повећан креатинин у крви

Мање често: повећана уремија, хипонатријемија

Ретко: повећани јетрени ензими, повећан билирубин у крви.

Лерканидипин

Најчешће примећене нежељене реакције на лекове у контролисаним клиничким испитивањима укључују: главобољу, вртоглавицу, периферни едем, тахикардију, палпитације и валунге, а све су се јавиле код мање од 1% пацијената.

Поремећаји имунолошког система:

Веома ретко: преосетљивост

Психијатријски поремећаји:

Ретко: поспаност

Поремећаји нервног система:

Мање често: главобоља, вртоглавица

Срчане патологије:

Мање често: тахикардија, палпитације

Ретко: ангина пекторис

Васкуларне патологије:

Мање често: налети врућине

Веома ретко: синкопа

Гастроинтестинални поремећаји:

Ретко: мучнина, диспепсија, дијареја, бол у стомаку, повраћање

Поремећаји коже и поткожног ткива:

Ретко: осип на кожи

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:

Ретко: мијалгија

Бубрега и уринарног поремећаји:

Ретко: полиурија

Општи поремећаји и стања на месту примене:

Мање често: периферни едем

Ретко: астенија, умор

Спонтани извештаји добијени током постмаркетиншког искуства су извештавали веома ретко (хипертрофија гингиве, реверзибилно повећање серумских нивоа јетрених трансаминаза, хипотензија, учесталост мокрења и бол у грудима.

Неки дихидропиридини ретко могу изазвати локализован прекордијални бол или ангину пекторис. Врло ретко се може јавити повећање учесталости, трајања или тежине ових напада код пацијената са већ постојећом ангином пекторис. Могу се јавити изоловани случајеви инфаркта миокарда.

Нема штетних ефеката лерканидипина на ниво глукозе у крви или на ниво липида у серуму.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање -

У постмаркетиншком искуству, пријављени су неки случајеви намерног предозирања при примени еналаприла / лерканидипина у дозама од 100 до 1.000 мг од којих је потребна хоспитализација. Пријављени симптоми (снижени систолни крвни притисак, брадикардија, немир, поспаност и бол у боку) могу такође су узроковане истовременом применом високих доза других лекова (нпр. β-блокатора).

Симптоми предозирања еналаприлом и лерканидипином појединачно:

Најважнији симптоми предозирања до сада пријављени са еналаприлом су изражена хипотензија (приближно шест сати након узимања таблета), истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и ступором. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулаторни шок, поремећаје електролита бубрежна инсуфицијенција, хипервентилација, тахикардија, палпитације, брадикардија, вртоглавица, анксиозност и кашаљ. Након узимања еналаприла, 300 мг односно 440 мг серумског нивоа еналаприлата су биле веће 100, односно 200 пута нормално се нормално примећују након терапијских доза.

Као и код других дихидропиридина, предозирање лерканидипином може изазвати прекомерну периферну вазодилатацију са израженом хипотензијом и рефлексном тахикардијом.

Лечење случајева предозирања еналаприлом и лерканидипином појединачно:

Препоручени третман за предозирање еналаприлом је интравенозна инфузија физиолошког раствора. У присуству хипотензије, пацијента треба ставити у положај против шока. Ако постоји, може се размотрити и лечење инфузијом ангиотензина ИИ. / Или интравенозни катехоламини. гутање таблета је недавно, треба предузети одговарајуће мере да се елиминише еналаприл малеат (нпр. изазивање повраћања, испирање желуца, давање сорбената или натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4). Примена пејсмејкера је индикована у случају брадикардије отпорне на терапију. Континуирано пратите виталне знакове, серумске електролите и креатинин.

Уз лерканидипин у случајевима тешке хипотензије, брадикардије и губитка свести, кардиоваскуларна подршка путем интравенозног атропина може бити неопходна за сузбијање брадикардије.

С обзиром на продужено фармаколошко деловање лерканидипина, кардиоваскуларни статус пацијената који су предозирали треба пратити најмање 24 сата. Нема података о корисности дијализе. Пошто је лек високо липофилан, мало је вероватно да ће нивои у плазми указивати на трајање ризичне фазе. Дијализа можда неће бити ефикасна.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори и блокатори калцијумових канала: еналаприл и лерканидипин.

АТЦ код: Ц09ББ02.

Леркапрел је фиксна комбинација АЦЕ инхибитора (еналаприл) и блокатора калцијумових канала (лерканидипин), два антихипертензивна лека са комплементарним механизмима деловања за контролу крвног притиска код пацијената са есенцијалном хипертензијом.

Еналаприл

Еналаприл малеат је малеатна со еналаприла, деривата две аминокиселине, Л-аланина и Л-пролина. Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) је пептидил дипептидаза која катализује претварање ангиотензина И у супстанцу која делује под притиском ангиотензин ИИ. Након апсорпције еналаприл се хидролизује у еналаприлат који инхибира АЦЕ.Инхибиција АЦЕ резултира смањењем нивоа ангиотензина ИИ у плазми, са повећањем активности ренина у плазми (услед уклањања негативних повратних информација о ослобађању ренина) и смањењем лучења алдостерона.

Пошто је АЦЕ идентичан кининази ИИ, еналаприл такође може инхибирати разградњу брадикинина, снажног вазодилататорског пептида. Међутим, улога овог механизма у терапијским ефектима еналаприла још није позната.

Иако се механизам којим еналаприл снижава крвни притисак првенствено приписује потискивању система ренин-ангиотензин-алдостерон, еналаприл производи антихипертензивне ефекте чак и код пацијената са смањеним нивоом ренина.

Примена еналаприла код хипертензивних пацијената доводи до смањења и лежећег и стојећег крвног притиска, без значајног повећања срчане фреквенције.

Симптоматска ортостатска хипотензија је ретка. Код неких пацијената може бити потребно неколико недеља лечења да би се постигла оптимална контрола крвног притиска. Нагли прекид примене еналаприла није повезан са брзим порастом крвног притиска.

Ефикасност инхибирања АЦЕ активности обично почиње 2 до 4 сата након оралне примене појединачне дозе еналаприла.Антихипертензивна активност се обично јавља након 1 сата, а максимална активност се постиже у року од 4 сата - 6 сати након примене. Трајање ефекта зависи од дозе; међутим, у препорученој дози, хемодинамски и антихипертензивни ефекти трају најмање 24 сата.

Из хемодинамских студија спроведених код пацијената са есенцијалном хипертензијом, откривено је да је смањење крвног притиска повезано са смањењем периферног артеријског отпора, са повећањем минутног волумена и без или са минималном променом откуцаја срца. До повећања бубрежног протока крви дошло је након примјене еналаприла, док је брзина гломеруларне филтрације остала непромијењена. Није било знакова задржавања воде или натријума. Међутим, код пацијената са смањеном стопом гломеруларне филтрације пре третмана, ова стопа се генерално повећава.

Смањење албуминурије, излучивања ИгГ у урину и укупне протеинурије примећено је у краткотрајним клиничким студијама код дијабетичких и недијабетичних бубрежних пацијената након примене еналаприла.

Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.

ОНТАРГЕТ је студија спроведена код пацијената са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења или дијабетес мелитуса типа 2 повезаних са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.

Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије. Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства, стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју користити истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.

АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је студија чији је циљ да се потврди предност додавања алискирена стандардној терапији АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у плацебо групи и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса (хиперкалијемија , хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављени су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.

Лерканидипин

Лерканидипин је блокатор калцијумових канала из групе дихидропиридина и инхибира проток калцијума кроз ћелијску мембрану глатких мишића и срца. Механизам његовог антихипертензивног деловања последица је директног опуштајућег дејства на глатке мишиће крвних судова, уз последично смањење укупног периферног отпора. Упркос кратком полуживоту у плазми, лерканидипин, захваљујући високом коефицијенту расподеле у мембрани, има продужено антихипертензивно деловање и не изазива негативне инотропне ефекте због високе васкуларне селективности.

Пошто се вазодилатација изазвана лерканидипином јавља постепено, акутна хипотензија са рефлексном тахикардијом се ретко јавила код хипертензивних пацијената.

Као и код других асиметричних 1,4 -дихидропиридина, антихипертензивно деловање лерканидипина углавном је последица његовог (С) -енантиомера.

Еналаприл / Лерканидипин

Комбинација ове две супстанце има адитивни антихипертензивни ефекат који смањује крвни притисак више од употребе појединачних компоненти.

- Леркапрел 10 мг / 10 мг

У двоструко слепој клиничкој студији фазе ИИИ на 342 пацијента који су били неадекватно контролисани монотерапијом од 10 мг лерканидипина (ПАД, дијастолни крвни притисак, седећи 95-114 ммХг и ПАС, систолни крвни притисак, 140-189 ммХг), после 12 недеља двоструког слепо лечење, смањење систолног крвног притиска било је веће за 5,4 ммХг са комбинацијом еналаприл 10 мг / лерканидипин 10 мг у поређењу са монотерапијом лерканидипином 10 мг (-7,7 ммХг у односу на - 2,3 ммХг, п 140/90 ммХг: титрација је изведена у 133 од 221 пацијент и ПАД су нормализовани након титрације у 1/3 случајева.

- Леркапрел 20 мг / 10 мг

У двоструко слепој клиничкој студији фазе ИИИ код 327 пацијената који су били недовољно контролисани монотерапијом еналаприлом у дози од 20 мг (ПАД, седећи дијастолни крвни притисак 95-114 ммХг и ПАС, систолни крвни притисак 140-189 ммХг), и пацијенти лечени еналаприлом 20 мг / лерканидипин у дози од 10 мг постигао је значајно веће смањење систолног и дијастолног крвног притиска од оног код пацијената који су остали на монотерапији, како за ПАС (-9,8 вс -6,7 ммХг, п = 0,013), тако и за ПАД (-9,2 вс -7,5 ммХг, п = 0,015). Проценат пацијената који су на терапију одговорили комбинованом терапијом био је статистички значајно већи од монотерапије и за ПАД (53% вс 43%, п = 0,076) и за ПАС (41% вс 33%, п = 0,116), као и проценат пацијената у комбинованој терапији са нормализованим притиском за ПАД (48% вс 37%, п = 0.055) и за ПАС (33% наспрам 28) био је већи у нестатистички значајној мери.%, п = 0.325).

- Леркапрел 20 мг / 20 мг

У двоструко слепој, рандомизованој, активно контролисаној, плацебом контролисаној факторској студији на 1.039 пацијената са умереном хипертензијом (крвни притисак мерен у седећем положају у ПАД медицинској студији: 100-109 ммХг, ПАС кућни крвни притисак од ПАД ≥ 85 ммХг), пацијенти који су примали еналаприл 20 мг / 20 мг лерканидипина имали су значајно веће смањење ПАС и ПАД, мерено код куће и мерено у пракси, у поређењу са плацебом (п.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Нису примећене фармакокинетичке интеракције током истовремене примене еналаприла и лерканидипина.

Фармакокинетичка својства еналаприла

Апсорпција

Орални еналаприл се брзо апсорбује и највећа серумска концентрација се постиже у року од једног сата од примене. На основу количине која се излучује урином, стопа апсорпције еналаприла из оралног еналаприл малеата је приближно 60%. Присуство хране у гастроинтестиналном тракту не утиче на апсорпцију оралног еналаприла.

Дистрибуција

Након апсорпције, орални еналаприл се брзо и опсежно хидролизује у еналаприлат, снажан инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег ензима. Највећа концентрација еналаприлата у серуму јавља се приближно 4 сата након оралне дозе еналаприл малеата. Ефективни полуживот накупљања еналаприлата након више доза оралног еналаприла је 11 сати. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, равнотежна концентрација еналаприлата је достигнут након четири дана лечења.

У терапијски релевантном опсегу концентрација, везивање еналаприлата за протеине хумане плазме не прелази 60%.

Биотрансформација

Осим конверзије у еналаприлат, нема значајних доказа о метаболизму еналаприла.

Елиминација

Еналаприлат се излучује првенствено бубрезима, а главни састојци у урину су еналаприлат који чини 40% дозе и непромењени еналаприл (приближно 20%).

Инсуфицијенција бубрега

Изложеност еналаприлу и еналаприлату се повећава код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Код пацијената са благом до умереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 40-60 мл / мин), АУЦ еналаприлата у стању равнотеже био је приближно двоструко већи од пацијената са нормалном бубрежном функцијом након примена 5 мг једном дневно.У присуству тешке бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин), АУЦ се повећава приближно 8 пута. На овим нивоима бубрежне инсуфицијенције, ефективни полуживот еналаприлата након вишеструких доза еналаприл малеата се продужава, а време до равнотежног стања продужава (видети одељак 4.2).

Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом.Дијализни клиренс је 62 мл / мин.

Време храњења

Након једнократне оралне дозе од 20 мг која је примењена после порођаја на пет жена, средњи максимум еналаприла у плазми у млеку био је 1,7 мцг / Л (распон 0,54-5,9 мцг / Л) између 4 и 6 сати након примене. Просечан врх еналаприлата у плазми био је 1,7 мцг / л (опсег 1,2 до 2,3 мцг / л); скокови су се јављали у различито време током 24 сата. Користећи податке о највећим концентрацијама млека, процењени максимални унос искључиво дојеног детета био би приближно 0,16% дозе прилагођене телесној тежини мајке. Жена која узима еналаприл у дози од 10 мг дневно орално током 11 месеци има врхунац млека еналаприла плазма од 2 мцг / л 4 сата након дозирања и највећа плазма еналаприлата од 0,75 мцг / л приближно 9 сати након дозирања. Укупна количина еналаприла и еналаприлата откривена у млеку током 24 сата била је 1,44 мцг / л односно 0,63 мцг / л Нивои еналаприлата у млеку нису се могли детектовати (

Фармакокинетичка својства лерканидипина

Апсорпција

Лерканидипин се потпуно апсорбује након оралне примене, а врхунац у плазми достиже се након приближно 1,5 - 3 сата.

Два енантиомера лерканидипина показују сличан профил нивоа у плазми: време потребно за постизање максималне концентрације у плазми је идентично, максимална концентрација у плазми и АУЦ су у просеку 1,2 пута веће за (С) енантиомер. Полувреме елиминације два енантиомера је у суштини исто.Није примећена "ин виво" интерконверзија енантиомера.

Због повишеног метаболизма при првом пролазу, апсолутна биорасположивост лерканидипина који се орално даје храњеним пацијентима је приближно 10%; смањује се на једну трећину када се даје здравим добровољцима наташте.

Орална доступност лерканидипина повећава се 4 пута када се узима до 2 сата након оброка са високим садржајем масти. Због тога лек треба узимати пре оброка.

Дистрибуција

Дистрибуција из плазме у ткива и органе брза је и опсежна.

Степен везивања лерканидипина за протеине плазме прелази 98%. Код пацијената са тешком дисфункцијом бубрега или јетре, ниво протеина у плазми се смањује, а слободна фракција лека може да се повећа.

Биотрансформација

Лерканидипин се интензивно метаболише помоћу ЦИП3А4; лек није пронађен у урину или измету. Углавном се претвара у неактивне метаболите и приближно 50% дозе се излучује урином.

Експерименти "ин витро"са микросомима људске јетре показали су да лерканидипин врши скромну инхибицију два ензима ЦИП3А4 и ЦИП2Д6 у концентрацијама 160 и 40 пута већим од оних постигнутих на врхунцу у плазми након примене дозе од 20 мг.

Штавише, студије интеракција на људима показале су да лерканидипин не мења плазма ниво мидазолама, типичног супстрата ЦИП3А4, или метопролола, типичног супстрата ЦИП2Д6. Из тог разлога, у терапијским дозама се не очекује да лерканидипин инхибира биотрансформација лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 или ЦИП2Д6.

Елиминација

Елиминација се у основи одвија биотрансформацијом.

Израчунат је средњи терминални полувреме елиминације од 8-10 сати, а због високог везивања за липидне мембране, терапијска активност траје 24 сата, а након поновљене примене није нађена акумулација.

Линеарност / нелинеарност

Орална примена лерканидипина доводи до нивоа у плазми који нису директно пропорционални дози (нелинеарна кинетика). Након 10, 20 или 40 мг, примећене су вршне концентрације у плазми од 1: 3: 8 и АУЦ од 1: 4: 18, што указује на прогресивно засићење метаболизма првог проласка. Сходно томе, доступност се повећава са повећањем дозе.

Додатне информације о посебним популацијама

Код старијих пацијената и код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега или јетре, фармакокинетичко понашање лерканидипина било је слично ономе које је примећено у општој популацији пацијената. Виши нивои лека (приближно 70%) пронађени су код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом или код пацијената на дијализи. Код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре, повећање системске биорасположивости лерканидипина је вероватно јер се лек обично интензивно метаболише у јетри.

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Комбинација еналаприла и лерканидипина

Потенцијална токсичност фиксне комбинације еналаприла и лерканидипина испитивана је на пацовима након оралне примене током 3 месеца и у два теста генотоксичности. Комбинација није променила токсиколошки профил појединачних компоненти.

За две компоненте (еналаприл и лерканидипин) доступни су следећи подаци.

Еналаприл

Неклинички подаци нису показали посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.

Студије репродуктивне токсичности указују да еналаприл нема утицаја на плодност и репродуктивне функције код пацова и да нема тератогене ефекте. Студија на женкама пацова, датим дозама пре парења и током гестације, показала је већи морталитет малих пацова током лактације Једињење прелази плаценту и излучује се у млеко. Показало се да категорија АЦЕ инхибитора изазива штетне ефекте на коначни развој фетуса, што резултира феталном смрћу и ефектима. Урођени, посебно у лобањи. Случајеви фетотоксичности, интраутерино успоравање раста и проходност дуктус артериосуса су такође забележени. Ове развојне аномалије делимично се приписују „директном дејству АЦЕ инхибитора на ренин-ангиотензински систем фетуса и делимично исхемији због хипотензије мајке, као и смањењу крви проток фетално-плацентну крв и пролаз кисеоника / хранљивих материја до фетуса.

Лерканидипин

Неклинички подаци нису показали посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, токсичности за репродукцију.

Важни ефекти уочени у дуготрајним студијама на пацовима и псима били су, директно или индиректно, повезани са познатим ефектима високих доза блокатора калцијумових канала, који углавном одражавају претерану фармакодинамичку активност.

Третман лерканидипином није утицао на плодност или опште репродуктивне функције код пацова, међутим, када се примењивао у високим дозама, изазвао је губитке пре и после имплантације и одложио развој фетуса. Није било доказа о тератогенези код пацова и зечева, али су други дихидропиридини показали тератогене ефекте на животињама. Када се даје у високим дозама (12 мг / кг / дан) током порођаја, лерканидипин је изазвао дистоцију.

Дистрибуција лерканидипина и / или његових метаболита код трудних животиња и њихово излучивање у мајчино млеко нису процењени.