АРДБЕГ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Ардбег - Упутство за употребу

Активни састојци: Кетопрофен

Ардбег 80мг за одрасле - прах за орални раствор

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици. дојење 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама 04.8 Нежељени ефекти 04.9 Предозирање 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА 05.1 Фармакодинамичка својства 05.2 Фармакокинетичка својства 05.3 Претклинички подаци о безбедности 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Рок употребе и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 Носиоц дозволе за промет 08.0 Број дозволе за промет 09 .0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА И ДОДАТНА УПУТСТВА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АРДБЕГ 80 МГ ОДРАСЛИ ПРАХ ЗА УСМЕНО РЈЕШЕЊЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Једна кесица садржи:

активни принцип: кетопрофен лизинска со 80 мг (еквивалентно 50 мг кетопрофена).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Прашак за орални раствор.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Одрасли: симптоматско лечење инфламаторних стања повезаних са болом, укључујући: реуматоидни артритис, анкилозантни спондилитис, болну артрозу, екстра-артикуларни реуматизам, посттрауматску упалу, болне инфламаторне болести у стоматологији, отоларингологију, урологију и пнеумологију.

04.2 Дозирање и начин примене

Одрасли: једна кесица од 80 мг (пуна доза) три пута дневно уз оброк.

Старији грађани: лекар мора пажљиво одредити дозу која ће морати да процени "могуће смањење горе наведених доза (видети одељак 4.4).

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре: препоручује се почетак терапије са минималном дневном дозом (видети став 4.4).

Пацијенти са благом или умереном бубрежном инсуфицијенцијом: препоручљиво је пратити волумен диурезе и бубрежну функцију (видети одељак 4.4).

Упутства: Сипајте садржај једне кесице у пола чаше воде и промешајте.

04.3 Контраиндикације

Кетопрофен лизин се не сме примењивати у следећим случајевима:

-изражена преосетљивост на активну супстанцу, на друге нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД) или на било коју помоћну супстанцу;

- пацијенти код којих супстанце сличног механизма деловања (на пример ацетилсалицилна киселина или други НСАИЛ) изазивају нападе астме, бронхоспазам, акутни ринитис или изазивају носне полипе, уртикарију или ангионеуротски едем;

- активни пептички улкус или историја гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација или хронична диспепсија;

- гастроинтестинално крварење или друга активна крварења или поремећаји крварења

- Црохнова болест или улцерозни колитис;

- претходна бронхијална астма;

- тешка срчана инсуфицијенција;

- тешка дисфункција јетре или бубрега;

- дијатеза крварења и други поремећаји коагулације, или пацијенти подвргнути терапији антикоагулансима

- трудноћа и дојење (видети одељак 4.6);

- деца и адолесценти млађи од 14 година.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Треба избегавати истовремену примену Ардбега са другим НСАИЛ, укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе-2 (видети одељак 4.5).

Нежељени ефекти се могу умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома.

Опрезно примењивати код пацијената са алергијским манифестацијама или претходном алергијом.

Третман кетопрофен лизин соли треба прекинути при првој појави кожног осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости.

Пацијенте са тренутном или претходном гастроинтестиналном болешћу треба пажљиво пратити ради појаве пробавних сметњи, посебно гастроинтестиналног крварења. Код неких педијатријских пацијената који су лечени кетопрофен лизинском соли пријављени су гастроинтестинални крварења, повремено чак и озбиљна, и чир (видети одељак 4.8); стога се производ мора давати под строгим надзором лекара који ће с времена на време морати да процени неопходну шему дозирања.

Као и сви НСАИЛ, лек може повећати азот урее у плазми и креатинин.

Као и други инхибитори синтезе простагландина, лек може бити повезан са нежељеним догађајима на бубрежном систему који могу довести до гломеруларног нефритиса, бубрежне папиларне некрозе, нефротског синдрома и акутне бубрежне инсуфицијенције.

Као и други НСАИЛ, лек може изазвати мала пролазна повећања неких параметара јетре, као и значајно повећање СГОТ и СГПТ (видети одељак 4.8). У случају значајног повећања ових параметара, терапију је потребно прекинути.

Кетопрофен лизин соли треба давати са опрезом код пацијената са хематопоетским поремећајима, системским еритематозним лупусом или мешовитим поремећајима везивног ткива.

Као и други НСАИЛ, кетопрофен лизинска со може прикрити симптоме заразних болести.

Потребан је опрез у случају оштећења функције јетре, бубрега (видети одељак 4.2) или срца, као и у присуству других стања која предиспонирају задржавање течности. У овим случајевима употреба НСАИЛ може изазвати погоршање бубрежне функције и задржавање течности.Опрез је такође потребан код пацијената који су на терапији диуретицима или вероватно хиповолемији јер је повећан ризик од нефротоксичности.

Озбиљне кожне реакције, од којих су неке биле фаталне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване заједно са употребом НСАИЛ (видети одељак 4.8). У раним фазама терапије чини се да су пацијенти бити под већим ризиком: реакција се јавља у већини случајева у првом месецу лечења.

Старији пацијенти су склонији смањењу бубрежне, кардиоваскуларне или јетрене функције. Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, које могу бити фаталне (видети одељак 4.2).Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација: Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација, који могу бити фатални, пријављени су током лечења свим НСАИЛ -овима, у било које време, са или без симптома упозорења или у претходној историји озбиљних гастроинтестиналних догађаја. Неки епидемиолошки докази указују на то да кетопрофен може бити повезан са већим ризиком од тешке гастроинтестиналне токсичности од других НСАИЛ, посебно у високим дозама (видети такође одељке 4.2 и 4.3). Код старијих особа и код пацијената са историјом улкуса, нарочито ако је компликован крварењем или перфорацијом (видети одељак 4.3), ризик од гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација је већи са повећањем доза НСАИЛ. Ови пацијенти би требали започети лијечење најнижом доступном дозом и пријавити све неуобичајене гастроинтестиналне симптоме (посебно гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лијечења. Код ових пацијената, као и код пацијената који узимају мале дозе аспирина или других лекова који могу повећати ризик од гастроинтестиналних догађаја, треба размотрити истовремену употребу заштитних средстава (мисопростола или инхибитора протонске пумпе) (видети доле и одељак 4.5).

Пацијенти са историјом гастроинтестиналне токсичности, посебно старији, треба да пријаве било какве абдоминалне симптоме (нарочито гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лечења.

Потребан је опрез код пацијената који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од улцерација или крварења, као што су орални кортикостероиди, антикоагуланси као што је варфарин, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина или антитромбоцитни агенси као што је аспирин (видети одељак 4.5).

Када дође до гастроинтестиналног крварења или улцерација код пацијената који узимају Ардбег, лечење треба прекинути. НСАИЛ треба давати са опрезом пацијентима са историјом гастроинтестиналних обољења (улцерозни колитис, Црохнова болест) јер се ова стања могу погоршати (видети одељак 4.8. Нежељена дејства).

Употреба кетопрофен лизинске соли, као и било ког лека који инхибира синтезу простагландина и циклооксигеназу, не препоручује се женама које намеравају да затрудне.

Давање кетопрофен лизинске соли треба прекинути код жена које имају проблема са плодношћу или су подвргнуте испитивању плодности.

Потребни су одговарајући надзор и инструкције код пацијената са историјом благе до умерене хипертензије и / или конгестивне срчане инсуфицијенције јер су пријављени задржавање течности и едеми повезани са лечењем НСАИЛ.

Пацијенте са утврђеном исхемијском болести срца, периферном артеријском болешћу и / или цереброваскуларном болешћу треба лечити кетопрофен лизинском соли само након пажљивог разматрања. Слична разматрања треба узети у обзир пре започињања дуготрајног лечења код пацијената са факторима ризика за кардиоваскуларне болести (нпр. Хипертензија, хиперлипидемија, дијабетес мелитус, пушење).

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Следеће интеракције се генерално односе на НСАИЛ:

Кортикостероиди: повећан ризик од гастроинтестиналних улкуса или крварења (видети одељак 4.4).

Антикоагуланти: НСАИЛ могу појачати дејство антикоагуланса, као што је варфарин (видети одељак 4.4).

Средства против агрегације и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): повећан ризик од гастроинтестиналног крварења (видети одељак 4.4).

Удружења се не препоручују:

• Остали НСАИЛ, укључујући високе дозе салицилата (≥ 3 г / дан): истовремена примена неколико НСАИД -а може повећати ризик од гастроинтестиналних улкуса и крварења, због синергистичког ефекта.

• Орални антикоагуланти, парентерални хепарин и тиклопидин: повећан ризик од крварења услед инхибиције функције тромбоцита и оштећења слузнице гастроинтестиналног тракта.

• Литијум (описано са неколико НСАИЛ): НСАИД повећавају ниво литијума у плазми (смањено излучивање литијума бубрезима), што може достићи токсичне вредности. Овај параметар је стога потребно пратити током почетка, прилагођавања дозе и након престанка третмана кетопрофен лизинском соли.

• Метотрексат, који се користи у високим дозама од 15 мг / недељно или више: повећана токсичност метотрексата у крви због смањења бубрежног клиренса услед антиинфламаторних агенаса уопште.

• Хидантоини и сулфонамиди: токсични ефекти ових супстанци могу се повећати.

Удружења којима је потребна мера предострожности:

• Диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ: НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова. Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом), истовремена примена АЦЕ инхибитора или антагониста крви ангиотензина ИИ и агенаса који инхибирају систем циклооксигеназе може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, обично реверзибилну. Ове интеракције треба размотрити код пацијената који узимају кетопрофен лизин со истовремено са АЦЕ инхибиторима или антагонистима ангиотензина 11. Због тога комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и треба размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије.

• Метотрексат, који се користи у малим дозама, мање од 15 мг / недељно: повећана токсичност метотрексата у крви услед смањења бубрежног клиренса услед антиинфламаторних агенаса уопште. Извршите недељно праћење крвне слике током првих недеља удруживања. Повећати праћење у присуству чак и благог погоршања бубрежне функције, као и код старијих особа.

• Пентоксифилин: повећан ризик од крварења. Повећајте клиничко праћење и чешће проверавајте време крварења.

• Зидовудин: ризик од повећане токсичности на линији црвених крвних зрнаца дејством на ретикулоците, са тешком анемијом која се јавља недељу дана након почетка узимања НСАИД -а. Проверите комплетну крвну слику и број ретикулоцита једну или две недеље након почетка терапије НСАИД -ом.

• Сулфонилуреас: НСАИЛ могу повећати хипогликемијски ефекат сулфонилуреја премештајући их са места везивања са протеинима плазме.

Удружења која треба размотрити:

• Бета блокатори: лечење НСАИД -ом може смањити њихов антихипертензивни ефекат инхибирањем синтезе простагландина.

• Циклоспорин и такролимус: НСАИЛ могу повећати нефротоксичност због ефеката посредованих бубрежним простагландинима. Бубрежну функцију треба мерити током придружене терапије.

• Тромболитици: повећан ризик од крварења.

• Пробенецид: концентрација кетопрофен лизинске соли у плазми може бити повећана; ова интеракција може бити последица инхибиторног механизма на месту бубрежне тубуларне секреције и коњугације глукуронида и захтева прилагођавање дозе соли кетопрофена лизина.

04.6 Трудноћа и дојење

Употреба у трудноћи

Инхибиција синтезе простагландина може негативно утицати на трудноћу и / или развој ембрионалне фабрике; стога се кетопрофен лизинска со не сме примењивати током трудноће.

Резултати епидемиолошких студија указују на повећан ризик од побачаја и срчаних малформација и гастрошизе након употребе инхибитора синтезе простагландина у раној трудноћи. Апсолутни ризик од срчаних малформација повећан је с мање од 1% на приближно И 1,5%. Разматран је ризик да се повећава са дозом и трајањем терапије.Показано је да примена инхибитора синтезе простагландина код животиња узрокује повећани губитак пре и после имплантације и ембрионално-фетални морталитет.

Штавише, пријављена је повећана учесталост различитих малформација, укључујући кардиоваскуларне, код животиња које су добивале инхибиторе синтезе простагландина током органогенетског периода.

Током трећег триместра трудноће, сви инхибитори синтезе простагландина могу изложити плод

• кардиопулмонална токсичност (са превременим затварањем артеријског канала и плућном хипертензијом);

• бубрежна дисфункција, која може напредовати до бубрежне инсуфицијенције са олиго-хидроамниосом;

мајку и новорођенче, на крају трудноће, да:

• могуће продужење времена крварења и антитромбоцитни ефекат који се може јавити чак и при веома малим дозама;

• инхибиција контракција материце која доводи до одложеног или продуженог порођаја.

Користите док спавате

Кетопрофен лизин соли не треба давати током дојења.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Лек има мали или умерен утицај на способност управљања возилима и рада са машинама, због могуће појаве вртоглавице или поспаности (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Искуство произашло из маркетинга оралних формулација кетопрофен соли лизина показује да је појава нежељених ефеката веома редак догађај.На основу процене изложених пацијената, изведене из броја продатих паковања и узимајући у обзир број спонтаних извештаја , мање од једног на сваких 100.000 пацијената имало је нежељене реакције, у већини случајева симптоми су били пролазне природе и нестајали су по престанку терапије, ау неким случајевима и уз специфичан фармаколошки третман.

Нежељене реакције уочене код оралних формулација соли кетопрофена лизина, све врло ретке (инциденција

• Кожа и додаци: уртикарија, еритем, осип, макулопапуларни осип, пруритус, ангиоедем, дерматитис, осип, кожни осип.

• Гастроинтестинални поремећаји: Најчешће уочени нежељени догађаји су гастроинтестиналне природе. Након примене Ардбега пријављени су болови у желуцу и трбуху, мучнина, повраћање, дијареја, диспепсија, жгаравица, надутост и констипација, мелаена, хематемеза, улцерозни стоматитис, погоршање колитиса и Црохнова болест (видети одељак 4.4). Повремено се могу јавити тешка гастроинтестинална крварења и пептички, чир на желуцу и дванаестопалачном цреву, гастритис и ерозивни гастритис, са гастроинтестиналном перфорацијом и / или крварењем, понекад смртоносним, нарочито код старијих особа (видети одељак 4.4). Пријављена су два појединачна случаја улцерозног стоматитиса и едема језика. Пријављено је повишење ензима јетре и хепатитис. Гастритис је ређе примећен.

• Општи услови: алергијске и анафилактоидне реакције, анафилактички шок, едем уста. Пријављени су појединачни случајеви периферног едема и синкопе.

• Нервни систем: вртоглавица и вртоглавица. Забележен је један случај тремора и хиперкинезе код старијих пацијената који су истовремено лечени хинолонским антибиотиком.

• Кардиоваскуларни систем: лупање срца, тахикардија, хипотензија, хипертензија, едеми, срчана инсуфицијенција. Изузетно су забележени случајеви васкулитиса и црвенила коже. Употреба неких НСАИЛ (посебно у високим дозама и за дуготрајно лечење) може бити повезана са скромним повећањем ризика од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркт миокарда или мождани удар)

• Респираторни систем: бронхоспазам, диспнеја, едем ларинкса и ларингоспазам. Забележен је један случај акутне респираторне инсуфицијенције са фаталним исходом код астматичног пацијента осетљивог на аспирин.

• Поремећаји крварења крвиПријављени су појединачни случајеви леукоцитозе, лимфангитиса, пурпуре, тромбоцитопеничне пурпуре, тромбоцитопеније и леукоцитопеније.

• Поремећаји уринарног тракта: едем лица и хематурија. Забележен је један случај олигурије.

• Метаболички поремећаји: периорбитални едем.

Забележен је један случај анксиозности, визуелних халуцинација, хиперексцитабилности и измењеног понашања код педијатријског пацијента који је примио двоструко већу дозу од препоручене у ЦПР -у. Симптоми су спонтано нестали у року од 1-2 дана. Нежељене реакције које су биле тешке природе, све врло ретке, углавном укључују случајеве кожних реакција (уртикарија, еритем, осип, ангиоедем), гастроинтестиналне реакције и реакције оптерећења. Респираторни тракт (бронхоспазам, диспнеја, гркљан) едем), као и епизодни случајеви алергијских / анафилактоидних реакција, анафилактичког шока и едема уста.Као што је већ поменуто, појединачни случај акутне респираторне инсуфицијенције, који се догодио код астматичног и осетљивог пацијента „аспирина, имао је смртоносни исход. Већина реакција код алергијских / астматичних пацијената и / или са познатом преосетљивошћу на НСАИЛ била је озбиљне природе.

Неки нежељени ефекти су примећени само повремено након примене кетопрофена: констипација, парестезија, ексцитабилност, несаница, зимица, пролазна дискинезија, астенија, главобоља; реакције фотосензитивности.

Неки НСАИЛ, укључујући кетопрофен лизинску со, могу изазвати, али су изузетно ретке, тешке мукокутане реакције (булозне реакције укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, Лиелл) и хематолошке реакције (апластична и хемолитичка анемија, а ретко агранулоцитоза и хипоплазија медуларна) .

04.9 Предозирање

Нису познати случајеви предозирања. У случају предозирања са евидентним клиничким манифестацијама, одмах увести симптоматску терапију и применити уобичајене хитне мере (испирање желуца, оброк са активним угљем, парентерална примена течности итд.), Ако је потребно.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Антиинфламаторни, антиреуматски, нестероидни лекови. Деривати пропионске киселине АТЦ: МО1АЕ03

Кетопрофен лизинска со је лизинска со 2- (3-бензоилфенил) пропионске киселине, аналгетик, антиинфламаторни и антипиретички лек који припада класи НСАИЛ (М01АЕ). Кетопрофен лизинска со је растворљивија од киселог кетопрофена.

Механизам деловања НСАИД -а повезан је са смањењем синтезе простагландина инхибирањем ензима циклооксигеназе.

Конкретно, постоји инхибиција трансформације арахидонске киселине у цикличне ендопероксиде, ПГГ 2 и ПГХ 2, прекурсоре простагландина ПГЕ 1, ПГЕ 2, ПГФ 2а и ПГД 2, као и простациклин ПГИ 2 и тромбоксане (ТкА 2 и ТкБ 2 Надаље, инхибиција синтезе простагландина може ометати друге посреднике, попут кинина, узрокујући индиректно дејство које би допринело директном дејству.

Сол кетопрофена лизина има изражен аналгетски ефекат, у корелацији и са антиинфламаторним и са централним дејством.

Сол кетопрофена лизина има антипиретичко деловање без ометања нормалних процеса терморегулације.

Болне упалне манифестације уклањају се или ублажавају промовисањем покретљивости зглобова.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Сол кетопрофена лизина има већу растворљивост од киселог кетопрофена.

Образац за оралну примену дозвољава претпоставку активног састојка већ у воденом раствору и стога доводи до брзог повећања нивоа у плазми и раног достизања вршне вредности. То се клинички манифестује са бржим почетком и већим интензитетом аналгетског и противупалног дејства.

Кинетички профил код детета се не разликује од оног код одраслих.

Поновљена примена не мења кинетику лека нити производи акумулацију.

Кетопрофен је 95-99% везан за протеине плазме. Значајни нивои кетопрофена нађени су у тонзиларном ткиву и синовијалној течности након системске примене.

Елиминација се одвија брзо и углавном путем бубрега: 50% системски примењеног производа се излучује урином за 6 сати .. Кетопрофен се опсежно метаболише: око 60-80% системски примењеног производа је у облику метаболита у урину.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

ЛД 50 соли кетопрофен лизина код пацова и мишева орално је дао 102 и 444 мг / кг, што је 30-120 пута већа од активне дозе као противупалног и аналгетика код животиња. Интраперитонеално је ЛД 50 соли кетопрофен лизина била утврђено је да су 104 и 610 мг / кг код пацова и миша, респективно.

Дуготрајно лечење пацова, паса и мајмуна оралном соли кетопрофен лизина у дозама једнаким или већим од прописаних терапијских доза није изазвало појаву било каквог токсичног феномена. У високим дозама, откривене су гастроинтестиналне и бубрежне промене због познатих нуспојава изазваних нестероидним антиинфламаторним лековима код животиња. У продуженој студији токсичности спроведеној на зечевима оралним или ректалним путем, показало се да се кетопрофен боље подноси када се даје орално.ректално у односу на орално У студији толеранције спроведеној на зечевима интрамускуларним путем, кетопрофен лизинска со се добро подносила.

У испитивањима генотоксичности спроведеним „ин витро“ и „виво“, кетопрофен лизинска со није мутагена. Студије карциногености са кетопрофеном на мишевима и пацовима показале су одсуство канцерогених ефеката.

Што се тиче ембрио-феталне токсичности и тератогенезе НСАИЛ-а код животиња, видјети дио 4.6.